RU2232578C1 - Вещество, обладающее антидепрессивной активностью - Google Patents

Вещество, обладающее антидепрессивной активностью Download PDF

Info

Publication number
RU2232578C1
RU2232578C1 RU2003110288/15A RU2003110288A RU2232578C1 RU 2232578 C1 RU2232578 C1 RU 2232578C1 RU 2003110288/15 A RU2003110288/15 A RU 2003110288/15A RU 2003110288 A RU2003110288 A RU 2003110288A RU 2232578 C1 RU2232578 C1 RU 2232578C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenotropil
antidepressant
activity
effect
medicine
Prior art date
Application number
RU2003110288/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2003110288A (ru
Inventor
В.И. Ахапкина (RU)
В.И. Ахапкина
Р.В. Ахапкин (RU)
Р.В. Ахапкин
Ю.А. Александровский (RU)
Ю.А. Александровский
А.С. Аведисова (RU)
А.С. Аведисова
Т.А. Воронина (RU)
Т.А. Воронина
В.В. Нестерук (RU)
В.В. Нестерук
Original Assignee
Ахапкина Валентина Ивановна
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority to RU2003110288/15A priority Critical patent/RU2232578C1/ru
Application filed by Ахапкина Валентина Ивановна filed Critical Ахапкина Валентина Ивановна
Priority to EA200501491A priority patent/EA009044B1/ru
Priority to PL04722121T priority patent/PL1619182T3/pl
Priority to PCT/RU2004/000106 priority patent/WO2004089893A1/ru
Priority to ES04722121.3T priority patent/ES2486844T3/es
Priority to EP04722121.3A priority patent/EP1619182B1/en
Priority to US10/552,315 priority patent/US20060287383A1/en
Priority to DK04722121.3T priority patent/DK1619182T3/da
Priority to PT47221213T priority patent/PT1619182E/pt
Priority to SI200432194T priority patent/SI1619182T1/sl
Priority to CA002521923A priority patent/CA2521923C/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2232578C1 publication Critical patent/RU2232578C1/ru
Publication of RU2003110288A publication Critical patent/RU2003110288A/ru
Priority to CY20141100734T priority patent/CY1115549T1/el

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4015Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. piracetam, ethosuximide
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24Antidepressants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине, конкретно - к экстремальной медицине, медицине катастроф, неврологии и психиатрии. Предложен новый антидепрессант - N-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидон (торговые названия: фенотропил, карфедон), ранее известный как препарат с гипотензивным, антиишемическим, ноотропным, противосудорожным действием. Новое средство отличают отсутствие седативного и холинолитического действия, также отсутствуют привыкание к нему и синдром отмены. Изобретение расширяет арсенал средств указанного назначения. 5 табл.

Description

Область техники, к которой относится изобретение
Изобретение относится к области медицины, конкретно к фармакологии, и касается антидепрессивных средств, избирательно улучшающих состояние сниженного настроения с доминированием эмоций астенического характера, проявляющихся тоской, апатией, снижением воли, тревогой, страхом, особенно в случаях, когда изменение настроения относительно фиксировано, упорно в течение не только дней и недель, но и месяцев и даже лет, когда изменение настроения сказывается на поведении, мышлении, деятельности и физиологических отправлениях организма.
Уровень техники
Эталонным антидепрессантом, который широко применяется для лечения депрессий, является амитриптилин (5-(3-диметиламинопропилиден)-10, 11-дигидродибензоциклогептин гидрохлорид (Машковский М.Д. Лекарственные средства // Пособие по фармакотерапии для врачей ч.I, М. - Медицина - 1988, с.90-96).
Недостатком амитриптилина как эталонного препарата является наличие седативного и выраженного холинолитического эффектов, сравнительно медленное наступление терапевтического эффекта, а также прямого дозозависимого эффекта, требующего постоянного постепенного увеличения дозы при курсовом применении и постепенного снижения дозы при отмене препарата, ограничения профессиональной деятельности, требующей внимания и скорости принятия правильных решений.
Сущность изобретения
Задачей настоящего изобретения является разработка препарата с высокой антидепрессивной активностью, сочетающейся с отсутствием побочных действий, присущих амитриптилину.
В результате решения данной задачи возможно получение технических результатов, заключающихся в том, что повышается выраженность антидепрессивного эффекта с однократного приема, отсутствуют седативный и холинолитический эффекты, отсутствует развитие толерантности и синдрома отмены при курсовом применении, отсутствуют ограничения приема в условиях профессиональной деятельности.
Данные технические результаты достигаются тем, что в качестве антидепрессивного вещества применен N-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидон (фенотропил).
Фенотропил известен как вещество, обладающее гипотензивной активностью (SU №797219, А 61 К 21/40); вещество, проявляющее ноотропную активность (RU №2050851, А 61 К 31/40); противоишемическое вещество (RU №2183117, А 61 К 31/405).
Антидепрессивные свойства фенотропила неизвестны. В качестве препарата для лечения депрессий фенотропил не применялся.
Сведения, подтверждающие возможность осуществления изобретения
Изучение антидепрессивной активности фенотропила проведено в соответствии с “Руководством по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ Минздрава РФ” (Андреева Н.И. Методические указания по изучению антидепрессантной активности фармакологических веществ, ЗАО ИИА Ремедиум. 2000. с.121-125).
Полученные результаты исследований обработаны статистически. Подсчитаны средние значения и их стандартные отклонения для каждой группы. Достоверность различий между опытными и контрольной группой проводился с помощью дисперсионного анализа, метода Стьюдента (Боровиков В.П. Статистика: искусство анализа данных на компьютере. Для профессионалов // С/П. - Питер. - 2001. - 247 с.).
Пример 1. Изучение антидепрессивного действия фенотропила при использовании методики поведенческого отчаяния (беспомощности) по Porsolt.
Методика поведенческого отчаяния (беспомощности) по методу Porsolt (Porsolt R.D., Anton G., Blavet N. et al. Behavioral despair in rats: a new model sensitive to antidepressant treatment // Europ. J. Pharmacol. 1978 - v.47. - p.379-391) является базисной моделью оценки антидепрессантов (Андреева Н.И. Методические указания по изучению антидепрессантной активности фармакологических веществ // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ Минздрав РФ. - ЗАО ИИА Ремедиум. - 2000. - с.121-125). Исследования проводили на белых беспородных крысах самцах массой 230-250 г. Животных помещали в сосуд с водой диаметром 40 см и глубиной 60 см, так что крыса не могла ни выбраться из сосуда, ни найти в нем опору. Температура воды поддерживалась на уровне 25°С, опыты проводили с 12 до 16 часов. Попадая в воду, животные начинают проявлять бурную двигательную активность, направленную на поиск выхода из аверсивной (неприятной) ситуации, но затем оставляют их и зависают в воде в характерной позе, оставаясь полностью неподвижными или совершая незначительные движения, необходимые для поддержания морды над поверхностью воды. Показателем выраженности депрессивного состояния по данному тесту является длительность неподвижности (иммобилизации). Состояние иммобилизации оценивали визуально с определением ее длительности в течение 10 мин наблюдения. Вещества с антидепрессивной активностью облегчают это состояние, уменьшая длительность иммобилизации.
Исследование проводили на животных разных группах. В опытных группах крысы получали однократно фенотропил в дозах 25, 50 и 100 мг/кг или эталонный препарат амитриптилин в дозе 10 мг/кг (ампульный раствор фирмы Spofa, Чехия) в объеме, соответствующем объему. В контрольной группе - дистиллированную воду в том же объеме. Все вещества вводили интрагастрально за 40 мин до эксперимента.
Установлено, что в тесте поведенческого отчаяния у животных контрольной группы при помещении в сосуд с водой после активных попыток избавления из аверсивной ситуации наступала стадия иммобилизации, которая отражала депрессивное состояние. Фенотропил при однократном применении в дозах 50 и 100 мг/кг оказывал отчетливое антидепрессивное действие в этом тесте (Таблица 1). Эффект препарата в дозах 50 и 100 мг/кг выражался в статистически достоверном уменьшении (в 1,6 раз) длительности иммобилизации (неподвижности) крыс по сравнению с контрольной группой. Эталонный антидепрессант амитриптилин также достоверно уменьшал длительность иммобилизации.
Таким образом, по антидепрессивному эффекту в тесте поведенческой беспомощности фенотропил обладает сходной активностью с амитриптилином.
Пример 2. Изучение антидепрессивного действия фенотропила при использовании методики вынужденного плавания со свободно вращающимися колесами по Nomura.
Метод вынужденного плавания в сосуде со свободно вращающимися колесами (Nomura S., Shimizu J., Kinjo M. et al. A new behavioral test for antidepressant drugs// Eur. J. Pharmacol. - 1982. - v.83. - N3-4. - p.171-175) широко используется при оценке действия антидепрессантов. Установка представляет сосуд размерами 64×30×42 см, разделенный на 4 равных отсека, в которых находятся колеса. Сосуд заполнен водой, имеющей температуру 25°С, до середины колес. Исследования проводили на белых беспородных крысах самцах массой 230-250 г. Крыс помещали в каждый отсек мордой от колеса и затем производили регистрацию числа оборотов колес в течение 10 мин с помощью электромеханических счетчиков. Регистрируется число совершенных крысой оборотов колеса за 10 мин.
Исследование проводили на животных разных группах. В опытных группах крысы получали однократно фенотропил в дозах 25, 50 и 100 мг/кг или эталонный препарат амитриптилин в дозе 10 мг/кг (ампульный раствор фирмы Spofa, Чехия) в объеме, соответствующем объему. В контрольной группе - дистиллированную воду в том же объеме. Все вещества вводили интрагастрально за 40 мин до эксперимента.
Установлено, что в тесте вынужденного плавания в сосуде с колесами крысы контрольной группы сначала стараются выбраться из воды, но так как колеса вращаются свободно, эти попытки остаются безуспешными и животные вскоре оставляют их, “зависая” в воде. Число оборотов колес за 10 мин наблюдения составляет у них 58,8±14,3 (Таблица 2). После однократного введения фенотропила у крыс уменьшаются проявления депрессивного состояния, что выражается в том, что животные начинают энергично крутить колеса. Так, после введения фенотропила в дозе 100 мг/кг крысы набирают за 10 мин наблюдения 121,8±23,7 оборота. Показатели антидепрессивного эффекта фенотропила в дозах 25, 50 и 100 мг/кг были статистически достоверны по сравнению с контролем. Амитриптилин подобно фенотропилу также увеличивает активность крыс, достоверно повышая число оборотов колес.
Таким образом, в тесте вынужденного плавания фенотропил обладает выраженным антидепрессивным действием и не уступает по активности амитриптилину.
Пример 3. Изучение антидепрессивной активности фенотропила при использовании методики резерпиновой депрессии.
Методика резерпиновой депрессии по методу Bernardi (Bernardi D., Paglialunga S., Jori A. Peripheral and central components in the hyperthermic effect of desipramine in rezerpinized rats // J. Pharm. Pharmacol., 1968, vol. 20, p.204-209) является одной из базисных моделей оценки антидепрессантов при изучении новых фармакологических веществ. Исследования проводили на белых беспородных крысах-самцах массой 220-240 г. Резерпин вводили внутрибрюшинно, однократно в дозе 2,5 мг/кг за два часа до введения фенотропила (внутрибрюшинно, однократно в дозах 25, 50, 100 и 200 мг/кг) и за три часа до проведения исследования. Контролем служили животные, получавшие внутрибрюшинно только дистиллированную воду в тех же объемах, что и экспериментальные животные. Антидепрессивная активность фенотропила оценивалась по его влиянию на седацию (угнетение ориентировочно-двигательной активности), выраженность птоза и диареи, вызванные резерпином у крыс.
Ориентировочно-двигательную активность животных исследовали в течение 3 минут в специальном актометре (Varimex). Выраженность птоза и диареи оценивали по стандартной четырехбалльной шкале (Машковский М.Д., Андреева Н.И., Полежаева А.И. Фармакология антидепрессантов. - М., Медицина, 1983, с.194-199).
Результаты исследований, представленные в Таблице 3, показывают, что фенотропил после однократного введения выраженно антагонизирует резерпиновому синдрому: достоверно снижается выраженность проявлений птоза в дозах 50, 100 и 200 мг/кг в 1,4 и в 1,8 раза соответственно; выраженность диареи достоверно снижается в 1,7 раза в дозе 50 мг/кг, в 2,4 раза - в дозе 100 мг/кг и в 2,2 раза - в дозе 200 мг/кг; ориентировочно-двигательная активность животных повышается на фоне фенотропила в дозе 25, 50 мг/кг и достоверно соответствует контрольному уровню в дозах 100 и 200 мг/кг.
Таким образом, по тесту резерпиновой депрессии фенотропил обладает выраженной антидепрессивной активностью и проявляет активирующий компонент действия.
Пример 4. Изучение антидепрессивной активности фенотропила по методике галоперидоловой каталепсии.
В качестве одного из показателей антагонизма антидепрессантов в отношении депримирующих эффектов нейролептиков используют каталепсию, вызванную нейролептиками. Сохранение каталепсии у животных оценивают по их способности сохранять в течение определенного времени заданные или непривычные позы (Morpurgo С. Effects of antiparkinson drugs on phenothiazine induced catatonia reaction // Arch. Int Pharmacodyn., 1962, vol. 137, №1-2, p.84-94). Уменьшение каталепсии или ее предотвращение является одним из показателей наличия антидепрессивной активности у исследуемых веществ.
Исследования проведены на белых беспородных мышах-самцах массой 18-24 г. Галоперидол вводился внутрибрюшинно, однократно в дозе 0,5 мг/кг. Фенотропил вводили однократно внутрибрюшинно в дозах 50, 100 и 200 мг/кг через 15 минут после введения галоперидола. Интенсивность каталепсии оценивали по времени (секунды) удерживания животных в неудобной позе, помещая их передними лапами на брусок высотой 4 см, через 60, 120 и 180 минут после введения препаратов. В табл. 4 показано, что фенотропил выражено антагонизирует галоперидоловой каталепсии. В дозах 50 и 100 мг/кг фенотропил полностью предотвращает развитие каталепсии через 60 минут и снижает уровень ее развития в 3,2 и 14 раз соответственно через 120 минут после введения препарата, а также в 13,2 в дозе 50 мг/кг через 180 мин, предотвращая ее развитие полностью через 180 мин - в дозе 100 и 200 мг/кг.
Результаты проведенных исследований показывают, что по тесту галоперидоловой каталепсии фенотропил обладает антидепрессивной активностью.
Пример 5. Изучение антидепрессивной активности фенотропила по шкале депрессии Гамильтона в клинических испытаниях.
Шкала депрессии Гамильтона (Hamilton M. Development of a rating scale; for primary depressive illness // Br J Soc Clin Psychol. 1967 Dec; 6(4):278-96) одна из самых широко используемых шкал оценки депрессии в клинической практике.
Клинический материал исследований включал две однородных группы пациентов с депрессивным расстройством (40 человек) в возрасте 20-42 лет, из которых 20 пациентов принимали амитриптилин в суточной дозе 75 мг (по 25 мг три раза в день) и 20 пациентов принимали фенотропил в суточной дозе 100 мг однократно в утренние часы. Для сравнительного изучения антидепрессивной активности препаратов были включены в исследование пациенты по следующим критериям: наличие информированного согласия, наличие легкого или умеренного депрессивного эпизода (F32.0 и F32.1 по МКБ-10), общее количество баллов по шкале депрессии Гамильтона не ниже 18, отсутствие противопоказаний к применению амитриптилина и фенотропила. Больные в выделенных группах относительно равномерно распределились по таким значимым факторам, как пол и возраст, длительность состояния и синдромальная характеристика. Длительность состояния колебалась от 1 года до 2 лет. Эффективность терапии оценивалась на основании степени редукции общих баллов шкалы Гамильтона: полный эффект - редукция более чем 50%; частичная редукция - от 25 до 50%; отсутствие эффекта - редукция менее чем на 25%. Состояние пациентов оценивали в фоновых исследованиях и каждые 7 дней терапии в течение 6 недель терапии. Всего проведено семь обследований. Сравнительные данные общей эффективности препаратов, представленные в табл. 5, свидетельствуют о достаточной быстроте редукции психопатологической симптоматики депрессивного расстройства в процессе терапии фенотропилом и амитриптилином. Однако антидепрессивный эффект фенотропила проявляется более выражено на 7-й и 14-й дни терапии. Достигается полная редукция у 25% и 40% пациентов соответственно. Полная редукция достигается у 70% и 80% больных на 21-й и 28-й дни терапии, т.е. на две недели раньше, чем при терапии амитриптилином. С 28-го дня терапии количество пациентов с максимальным эффектом не изменялось ни на 35-й, ни на 42-й дни лечения. Из 20% пациентов с частичной редукцией депрессивной симптоматики 15% составляли больные с редукцией от 25% до 50%, и 5% - пациенты с редукцией менее чем на 25%. На фоне приема фенотропила отсутствовали проявления седативного и холинолитического эффектов, повышалась работоспособность, корригируются астения и заторможенность.
Результаты полученных клинических исследований показывают, что фенотропил обладает выраженной антидепрессивной активностью по шкале депрессии Гамильтона.
Выполненные исследования свидетельствуют о том, что фенотропил обладает выраженной антидепрессивной активностью в условиях методик резерпиновой депрессии, галоперидоловой каталепсии, в условиях методик поведенческого отчаяния и вынужденного плавания, а также в условиях клинического исследования по шкале депрессии Гамильтона. Эффект препарата наблюдается при его введении в дозах 25, 50, 100 и 200 мг/кг в экспериментальных исследованиях на животных. Клинические исследования фенотропила в дозе 100 мг показали его высокую антидепрессивную активность при легких формах депрессии и депрессиях средней тяжести. Достоинством фенотропила является также и то, что он может применяться один раз в сутки. Курсовое применение препарата не вызывает толерантности и синдрома отмены. По антидепрессивной активности фенотропил не уступает эталонному препарату амитриптилину. Фенотропил представляет интерес для психиатрической и неврологической практики, а также для экстремальной медицины и медицины катастроф.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005

Claims (1)

  1. Применение N-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидона в качестве вещества, обладающего антидепрессивной активностью.
RU2003110288/15A 2003-04-10 2003-04-10 Вещество, обладающее антидепрессивной активностью RU2232578C1 (ru)

Priority Applications (12)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2003110288/15A RU2232578C1 (ru) 2003-04-10 2003-04-10 Вещество, обладающее антидепрессивной активностью
PT47221213T PT1619182E (pt) 2003-04-10 2004-03-19 Substância que exibe propriedade antidepressiva
PCT/RU2004/000106 WO2004089893A1 (fr) 2003-04-10 2004-03-19 Substance manifestant une propriete antidepressive
ES04722121.3T ES2486844T3 (es) 2003-04-10 2004-03-19 Sustancia que presenta propiedad antidepresiva
EP04722121.3A EP1619182B1 (en) 2003-04-10 2004-03-19 Substance exhibiting antidepressant property
US10/552,315 US20060287383A1 (en) 2003-04-10 2004-03-19 Substance exhibiting antidepressant property
EA200501491A EA009044B1 (ru) 2003-04-10 2004-03-19 Вещество, обладающее антидепрессивной активностью
PL04722121T PL1619182T3 (pl) 2003-04-10 2004-03-19 Substancja wykazująca właściwość przeciwdepresyjną
SI200432194T SI1619182T1 (sl) 2003-04-10 2004-03-19 Snov, ki izkazuje antidepresivno lastnost
CA002521923A CA2521923C (en) 2003-04-10 2004-03-19 Substance exhibiting antidepressant property
DK04722121.3T DK1619182T3 (da) 2003-04-10 2004-03-19 Stof fremvisende antidepressiv egenskab
CY20141100734T CY1115549T1 (el) 2003-04-10 2014-09-10 Ουσια που επιδεικνυει αντικαταθλιπτικες ιδιοτητες

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2003110288/15A RU2232578C1 (ru) 2003-04-10 2003-04-10 Вещество, обладающее антидепрессивной активностью

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2232578C1 true RU2232578C1 (ru) 2004-07-20
RU2003110288A RU2003110288A (ru) 2004-10-20

Family

ID=33157471

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003110288/15A RU2232578C1 (ru) 2003-04-10 2003-04-10 Вещество, обладающее антидепрессивной активностью

Country Status (12)

Country Link
US (1) US20060287383A1 (ru)
EP (1) EP1619182B1 (ru)
CA (1) CA2521923C (ru)
CY (1) CY1115549T1 (ru)
DK (1) DK1619182T3 (ru)
EA (1) EA009044B1 (ru)
ES (1) ES2486844T3 (ru)
PL (1) PL1619182T3 (ru)
PT (1) PT1619182E (ru)
RU (1) RU2232578C1 (ru)
SI (1) SI1619182T1 (ru)
WO (1) WO2004089893A1 (ru)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007111528A1 (fr) 2006-03-28 2007-10-04 Valentina Ivanovna Akhapkina Agent à activité neurotrope, neuromodulatrice, cérébrovasculaire et dirigée contre le acv
WO2009051517A1 (fr) * 2007-10-18 2009-04-23 Valeriy Sergeevich Komarov Composition pharmaceutique sous la forme de particules à composants multiples en microcapsules à base de n-carbamoyl-méthyl-4-phényl-2-pyrrolidone et d'un composant auxiliaire à faible poids moléculaire et procédé de sa mise en microcapsules
WO2013043085A1 (ru) 2011-09-22 2013-03-28 Akhapkina Valentina Ivanovna Фармацевтическая субстанция (варианты) и полученные на ее основе композиции, обладающие модуляторной активностью с соразмерным влиянием
EA024165B1 (ru) * 2013-10-31 2016-08-31 Ооо "Тева" Лекарственная форма n-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидона, способ ее получения и применение

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
LV13630B (en) * 2006-03-16 2007-12-20 Olainfarm As Method of preparation and use of pharmaceutically active n-carbamoylmethyl-4(r)-phenyl-2-pyrrolidinone

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3956314A (en) * 1970-07-24 1976-05-11 U.C.B., Societe Anonyme Derivatives of 2-pyrrolidinone
DE2423390A1 (de) * 1974-05-14 1975-12-04 Hoechst Ag Pyroglutamylverbindungen mit antidepressiver wirkung und verfahren zu ihrer herstellung
BE864269A (fr) * 1977-03-03 1978-06-16 Parke Davis & Co Nouveaux n-(aminoalkyl substitue)-2-oxo-1-pyrrolidine-acetamides et procedes pour les produire
SU797219A1 (ru) * 1979-05-08 1995-07-25 Ленинградский государственный педагогический институт им.А.И.Герцена N-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидон, обладающий гипотензивной активностью
RU2050851C1 (ru) * 1990-08-28 1995-12-27 Институт медико-биологических проблем Вещество, проявляющее ноотропную активность
GB0004297D0 (en) * 2000-02-23 2000-04-12 Ucb Sa 2-oxo-1 pyrrolidine derivatives process for preparing them and their uses

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Краснов В.Н. Современные подходы к терапии депрессий. Русский медицинский журнал, 2002, т.10, №12 и 13, с.553-555. *

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007111528A1 (fr) 2006-03-28 2007-10-04 Valentina Ivanovna Akhapkina Agent à activité neurotrope, neuromodulatrice, cérébrovasculaire et dirigée contre le acv
WO2009051517A1 (fr) * 2007-10-18 2009-04-23 Valeriy Sergeevich Komarov Composition pharmaceutique sous la forme de particules à composants multiples en microcapsules à base de n-carbamoyl-méthyl-4-phényl-2-pyrrolidone et d'un composant auxiliaire à faible poids moléculaire et procédé de sa mise en microcapsules
WO2013043085A1 (ru) 2011-09-22 2013-03-28 Akhapkina Valentina Ivanovna Фармацевтическая субстанция (варианты) и полученные на ее основе композиции, обладающие модуляторной активностью с соразмерным влиянием
MD20140042A2 (ru) * 2011-09-22 2014-09-30 Akhapkina Valentina Ivanovna Соединение (RS)-2-(2-оксо-4-фенилпирролидин-1-ил)ацетамид обладающее модуляторной активностью с соразмерным влиянием, фармацевтический состав субстанции (варианты) и его применение, композиция (варианты)
EA024165B1 (ru) * 2013-10-31 2016-08-31 Ооо "Тева" Лекарственная форма n-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидона, способ ее получения и применение

Also Published As

Publication number Publication date
EP1619182B1 (en) 2014-07-23
CA2521923A1 (en) 2004-10-21
WO2004089893A1 (fr) 2004-10-21
EP1619182A1 (en) 2006-01-25
CY1115549T1 (el) 2017-01-04
ES2486844T3 (es) 2014-08-19
EA009044B1 (ru) 2007-10-26
DK1619182T3 (da) 2014-08-11
PL1619182T3 (pl) 2015-01-30
EP1619182A4 (en) 2010-01-06
EA200501491A1 (ru) 2006-04-28
SI1619182T1 (sl) 2014-12-31
US20060287383A1 (en) 2006-12-21
CA2521923C (en) 2009-05-19
PT1619182E (pt) 2014-09-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Santos et al. Microglial dysfunction connects depression and Alzheimer’s disease
Hofford et al. Neuroimmune mechanisms of psychostimulant and opioid use disorders
Wood et al. Depressive and cardiovascular disease comorbidity in a rat model of social stress: a putative role for corticotropin-releasing factor
US6242421B1 (en) Methods for preventing and treating Alzheimer's disease
Iseme et al. Autoantibodies and depression: evidence for a causal link?
Kida et al. Long-term running alleviates some behavioral and molecular abnormalities in Down syndrome mouse model Ts65Dn
Yang et al. Resveratrol and metformin recover prefrontal cortex AMPK activation in diet-induced obese mice but reduce BDNF and synaptophysin protein content
Shively et al. The impact of treatment with selective serotonin reuptake inhibitors on primate cardiovascular disease, behavior, and neuroanatomy
RU2232578C1 (ru) Вещество, обладающее антидепрессивной активностью
RU2678987C2 (ru) Пептид для лечения болезни альцгеймера
BR112019023595A2 (pt) Agente terapêutico da demência combinando derivados de pirazoloquinolina e memantina
US20190201477A1 (en) Compositions And Methods For The Treatment Of Neurodamage
Martocchia et al. Pharmacological strategies against glucocorticoid-mediated brain damage during chronic disorders
Taipa et al. Does the interplay between aging and neuroinflammation modulate Alzheimer’s disease clinical phenotypes? A clinico-pathological perspective
Alomar et al. Mitogen-activated protein kinase inhibitor PD98059 improves neuroimmune dysfunction in experimental autoimmune encephalomyelitis in SJL/J mice through the inhibition of nuclear factor-kappa B signaling in B cells
Tosta et al. Gestational physical exercise prevents early-life behavioral impairments and normalizes dopamine D2 receptor expression in the frontal cortex in the offspring of a rat model of attention deficit hyperactivity disorder
Johnson et al. Novel antimuscarinic antidepressant-like compounds with reduced effects on cognition
KR102509933B1 (ko) 수컷 특이적 치매 예측 지표를 특징으로 하는 치매 위험인자를 복합적으로 포함하는 치매 동물모델 및 이의 제조방법
Hayase et al. Relationship between cocaine-induced hepatotoxic neurobehavioral & biochemical changes in mice: the antidotal effects of buprenorphine
JP2011520881A (ja) 認知機能を改善するための方法および組成物
Zalsman et al. Atypical neuroleptic malignant syndrome associated with risperidone treatment in two adolescents
RU2741938C2 (ru) Антидепрессантное средство
Chafee The Therapeutic Efficacy of Psilocybin in a Preclinical Model of Depressive-and Anxiety-Like Symptomology
Silverstein-Metzler The impact of treatment with selective serotonin reuptake inhibitors on primate cardiovascular disease, behavior, and neuroanatomy
Utkan et al. Neuroinflammation and impairment of hippocampal neurogenesis underlies depressive-like behaviors of obese rats: Role of TNF-alpha inhibition

Legal Events

Date Code Title Description
QB4A Licence on use of patent

Effective date: 20050701

QZ4A Changes in the licence of a patent

Effective date: 20050701

QB4A Licence on use of patent

Effective date: 20090320

QZ41 Official registration of changes to a registered agreement (patent)

Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20090320

Effective date: 20130222

QC41 Official registration of the termination of the licence agreement or other agreements on the disposal of an exclusive right

Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20090320

Effective date: 20170505

QB4A Licence on use of patent

Free format text: LICENCE

Effective date: 20171207

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20210411