RU2391344C2 - ПРОИЗВОДНЫЕ 7Н-ПИРРОЛ[2,3-d]ПИРИМИДИНА, ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫЕ СОЛИ, СОДЕРЖАЩИЕ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ - Google Patents
ПРОИЗВОДНЫЕ 7Н-ПИРРОЛ[2,3-d]ПИРИМИДИНА, ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫЕ СОЛИ, СОДЕРЖАЩИЕ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ Download PDFInfo
- Publication number
- RU2391344C2 RU2391344C2 RU2006141393/04A RU2006141393A RU2391344C2 RU 2391344 C2 RU2391344 C2 RU 2391344C2 RU 2006141393/04 A RU2006141393/04 A RU 2006141393/04A RU 2006141393 A RU2006141393 A RU 2006141393A RU 2391344 C2 RU2391344 C2 RU 2391344C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- carbon atoms
- alkyl
- formula
- phenyl
- optionally substituted
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract 3
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical class C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 2
- 229940083082 pyrimidine derivative acting on arteriolar smooth muscle Drugs 0.000 title abstract 2
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 title 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 20
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract 18
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 8
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 6
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract 6
- 125000000383 tetramethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:2] 0.000 claims abstract 6
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical group C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- -1 benzyloxy, hydroxy Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 4
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims abstract 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 4
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims abstract 4
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims abstract 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract 2
- 125000004985 dialkyl amino alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000001434 methanylylidene group Chemical group [H]C#[*] 0.000 claims abstract 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000002560 nitrile group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims abstract 2
- 229930192474 thiophene Natural products 0.000 claims abstract 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims abstract 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 3
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 claims 3
- 239000000047 product Substances 0.000 claims 3
- ROWKJAVDOGWPAT-UHFFFAOYSA-N Acetoin Chemical compound CC(O)C(C)=O ROWKJAVDOGWPAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 2
- 150000002429 hydrazines Chemical class 0.000 claims 2
- JXDYKVIHCLTXOP-UHFFFAOYSA-N isatin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(=O)NC2=C1 JXDYKVIHCLTXOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims 2
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 claims 1
- FBMZEITWVNHWJW-UHFFFAOYSA-N 1,7-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one Chemical compound OC1=NC=NC2=C1C=CN2 FBMZEITWVNHWJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000004454 Hyperalgesia Diseases 0.000 claims 1
- 208000035154 Hyperesthesia Diseases 0.000 claims 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 claims 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 claims 1
- 230000001760 anti-analgesic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 claims 1
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 claims 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 claims 1
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 claims 1
- 229940125890 compound Ia Drugs 0.000 claims 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 claims 1
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GFAZHVHNLUBROE-UHFFFAOYSA-N hydroxymethyl propionaldehyde Natural products CCC(=O)CO GFAZHVHNLUBROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 230000002981 neuropathic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 claims 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 0 Cc1c(*)c(*)c(*)c(NC2=O)c1C2=NC Chemical compound Cc1c(*)c(*)c(*)c(NC2=O)c1C2=NC 0.000 description 3
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Immunology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Изобретение относится к производным 7Н-пиррол[2,3-d]пиримидина формулы I, включая их фармацевтически приемлемые соли, которые обладают противовоспалительным и обезболивающим действием. В соединениях формулы I
R1 представляет собой фенил, необязательно замещенный галогеном, фенилалкил, где алкил содержит 1-4 атома углерода, морфолиноалкил, где алкил содержит 1-4 атома углерода, диалкиламиноалкил, где алкил содержит 1-4 атома углерода, или пиридил, необязательно замещенный алкилом, содержащим 1-4 атома углерода, R2, R3 независимо представляют собой метил, или R2 и R3 вместе образуют тетраметиленовую группу, R4 представляет собой
где R5 - фенил, необязательно замещенный 1-3 группами, выбранными из нитро, трифторметила, бензилокси, гидрокси, алкокси, алкила, где алкил содержит 1-4 атома углерода, циано, диалкиламино, где алкил содержит 1-4 атома углерода, либо тиофенового или нафтильного кольца; R6, R7, R8 и R9 независимо представляют собой водород, галоген, трифторметокси, сульфонил или алкил, содержащий 1-4 атома углерода, R10 - водород, нитрильная группа, или алкил, содержащий 1-4 атома углерода, R11 - трет-бутил или фенил, или вместе с Х образуют тетраметиленовое кольцо, или; R12 - фенил, возможно замещенный нитро, галогеном, алкокси, или фенил-алкил, где алкил содержит 1-4 атома углерода, Х - углерод, если R11 вместе с Х образуют тетраметиленовое кольцо, в противном случае Х означает азот, метин, метилметин, этилметин, пропилметин, изопропилметин, трет-бутилметин или фенилметин. Изобретение также относится к фармацевтической композиции и способу получения. 3 н. и 7 з.п. ф-лы, 3 табл. 11ил.
Description
Текст описания приведен в факсимильном виде.
Claims (10)
1. Производное 7Н-пиррол[2,3-d]пиримидина общей формулы (I)
и его фармацевтически приемлемые соли,
где R1 представляет собой фенил, необязательно замещенный галогеном, фенилалкил, где алкил содержит 1-4 атома углерода, морфолиноалкил, где алкил содержит 1-4 атома углерода, диалкиламиноалкил, где алкил содержит 1-4 атома углерода, или пиридил, необязательно замещенный алкилом, содержащим 1-4 атома углерода,
R2, R3 независимо представляют собой метил, или R2 и R3 вместе образуют тетраметиленовую группу,
R4 представляет собой
или
или
,
где R5 - фенил, необязательно замещенный 1-3 группами, выбранными из нитро, трифторметила, бензилокси, гидрокси, алкокси, алкила, где алкил содержит 1-4 атома углерода, циано, диалкиламино, где алкил содержит 1-4 атома углерода, либо тиофенового или нафтильного кольца;
R6, R7, R8 и R9 независимо представляют собой водород, галоген, трифторметокси, сульфонил или алкил, содержащий 1-4 атома углерода,
R10 - водород, нитрильная группа, или алкил, содержащий 1-4 атома углерода,
R11 - трет-бутил или фенил, или вместе с Х образуют тетраметиленовое кольцо, или;
R12 - фенил, возможно замещенный нитро, галогеном, алкокси, или фенил-алкил, где алкил содержит 1-4 атома углерода,
Х - углерод, если R11 вместе с Х образуют тетраметиленовое кольцо, в противном случае, Х означает азот, метин, метилметин, этилметин, пропилметин, изопропилметин, трет-бутилметин или фенилметин.
и его фармацевтически приемлемые соли,
где R1 представляет собой фенил, необязательно замещенный галогеном, фенилалкил, где алкил содержит 1-4 атома углерода, морфолиноалкил, где алкил содержит 1-4 атома углерода, диалкиламиноалкил, где алкил содержит 1-4 атома углерода, или пиридил, необязательно замещенный алкилом, содержащим 1-4 атома углерода,
R2, R3 независимо представляют собой метил, или R2 и R3 вместе образуют тетраметиленовую группу,
R4 представляет собой
где R5 - фенил, необязательно замещенный 1-3 группами, выбранными из нитро, трифторметила, бензилокси, гидрокси, алкокси, алкила, где алкил содержит 1-4 атома углерода, циано, диалкиламино, где алкил содержит 1-4 атома углерода, либо тиофенового или нафтильного кольца;
R6, R7, R8 и R9 независимо представляют собой водород, галоген, трифторметокси, сульфонил или алкил, содержащий 1-4 атома углерода,
R10 - водород, нитрильная группа, или алкил, содержащий 1-4 атома углерода,
R11 - трет-бутил или фенил, или вместе с Х образуют тетраметиленовое кольцо, или;
R12 - фенил, возможно замещенный нитро, галогеном, алкокси, или фенил-алкил, где алкил содержит 1-4 атома углерода,
Х - углерод, если R11 вместе с Х образуют тетраметиленовое кольцо, в противном случае, Х означает азот, метин, метилметин, этилметин, пропилметин, изопропилметин, трет-бутилметин или фенилметин.
2. Производное по п.1, отличающееся тем, что имеет формулу (Ia)
где R1, R2, R3, R10, R11, R12 и Х такие, как указано в п.1.
где R1, R2, R3, R10, R11, R12 и Х такие, как указано в п.1.
3. Производное по п.1, отличающееся тем, что имеет формулу (Ib)
где R1, R2, R3 и R5 такие, как указано в п.1.
где R1, R2, R3 и R5 такие, как указано в п.1.
4. Производное по п.1, отличающееся тем, что имеет формулу (Ic)
где R1, R2, R3, R6, R7, R8 и R9 такие, как указано в п.1.
где R1, R2, R3, R6, R7, R8 и R9 такие, как указано в п.1.
5. Фармацевтическая композиция, обладающая противовоспалительной или обезболивающей активностью, характеризующаяся тем, что содержит производное формулы (I) и терапевтически приемлемые добавки.
6. Фармацевтическая композиция по п.5 для получения противовоспалительного или обезболивающего лекарственного средства.
7. Фармацевтическая композиция по п.5 для получения лекарственного средства, снижающего невропатическую гипералгезию.
8. Фармацевтическая композиция по п.5, которая может быть использована для получения лекарственного средства, ослабляющего ревматоидный артрит.
9. Фармацевтическая композиция по п.5, которая может быть использована для получения лекарственного средства, препятствующего разрушению костей или хрящей.
10. Способ получения производного 7Н-пиррол[2,3-d]пиримидина общей формулы (I), характеризующийся тем, что соединение общей формулы (II),
полученное реакцией ацетоина с амином и динитрилом малоновой кислоты, взятых в эквивалентных молярных количествах, где R1, R2 и R3 такие, как указано в формуле (I), перемешивают с муравьиной кислотой, взятой в 5-10-кратном избытке по массе, при температуре дефлегмации в течение от 1 ч до 2 дней, затем смесь выливают в ледяную воду, осажденный продукт отделяют и сушат, затем осуществляют реакцию полученного продукта, представляющего собой соответствующий 4-оксипирроло[2,3-d]пиримидин, с оксихлоридом фосфора, взятом в 5-10-кратном избытке по массе, при температуре дефлегмации в течение времени от 0,5 до 4 ч, затем смесь выливают на лед, выпавший в осадок имидоилхлорид общей формулы (III)
где R1, R2 и R3 такие, как указано в формуле (I), отделяют, сушат и затем
А) имидоилхлорид общей формулы (III) растворяют в апротонном растворителе и приводят в реакцию с амином общей формулы (II) или (IV),
взятым в эквивалентном количестве, где R1 и R3 такие, как указано выше, добавляя 2-10-кратный молярный избыток NaH, в течение времени от 0,5 до 6 ч, полученную смесь выливают на лед, выпавший в осадок продукт, представляющий собой соединение Ia, отделяют и подвергают очистке, или
B) осуществляют реакцию имидоилхлорида общей формулы (III), полученного как указано выше, с гидразингидратом, взятым в 2-10-кратном молярном избытке, в среде полярного органического растворителя, продукт реакции в органической фазе отделяют от смеси, органическую фазу сушат и выпаривают, затем растирают с неполярным растворителем, полученное таким путем производное гидразина смешивают с полярным органическим растворителем и затем осуществляют реакцию с альдегидом, взятым в эквивалентном количестве, при температуре от 20 до 120°С в течение времени от 1 до 12 ч, затем продукт реакции, представляющий собой гидразонометил формулы Ib, отделяют, или
C) производное гидразина, полученное в качестве промежуточного продукта на стадии В), смешивают с полярным органическим растворителем, и осуществляют реакцию с изатином, взятым в эквивалентном количестве, затем отделяют продукт реакции.
полученное реакцией ацетоина с амином и динитрилом малоновой кислоты, взятых в эквивалентных молярных количествах, где R1, R2 и R3 такие, как указано в формуле (I), перемешивают с муравьиной кислотой, взятой в 5-10-кратном избытке по массе, при температуре дефлегмации в течение от 1 ч до 2 дней, затем смесь выливают в ледяную воду, осажденный продукт отделяют и сушат, затем осуществляют реакцию полученного продукта, представляющего собой соответствующий 4-оксипирроло[2,3-d]пиримидин, с оксихлоридом фосфора, взятом в 5-10-кратном избытке по массе, при температуре дефлегмации в течение времени от 0,5 до 4 ч, затем смесь выливают на лед, выпавший в осадок имидоилхлорид общей формулы (III)
где R1, R2 и R3 такие, как указано в формуле (I), отделяют, сушат и затем
А) имидоилхлорид общей формулы (III) растворяют в апротонном растворителе и приводят в реакцию с амином общей формулы (II) или (IV),
взятым в эквивалентном количестве, где R1 и R3 такие, как указано выше, добавляя 2-10-кратный молярный избыток NaH, в течение времени от 0,5 до 6 ч, полученную смесь выливают на лед, выпавший в осадок продукт, представляющий собой соединение Ia, отделяют и подвергают очистке, или
B) осуществляют реакцию имидоилхлорида общей формулы (III), полученного как указано выше, с гидразингидратом, взятым в 2-10-кратном молярном избытке, в среде полярного органического растворителя, продукт реакции в органической фазе отделяют от смеси, органическую фазу сушат и выпаривают, затем растирают с неполярным растворителем, полученное таким путем производное гидразина смешивают с полярным органическим растворителем и затем осуществляют реакцию с альдегидом, взятым в эквивалентном количестве, при температуре от 20 до 120°С в течение времени от 1 до 12 ч, затем продукт реакции, представляющий собой гидразонометил формулы Ib, отделяют, или
C) производное гидразина, полученное в качестве промежуточного продукта на стадии В), смешивают с полярным органическим растворителем, и осуществляют реакцию с изатином, взятым в эквивалентном количестве, затем отделяют продукт реакции.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HUP0400891 | 2004-04-29 | ||
| HU0400891A HUP0400891A2 (en) | 2004-04-29 | 2004-04-29 | 7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives, their pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical compositions containing them and process for the production of the compounds |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2006141393A RU2006141393A (ru) | 2008-06-10 |
| RU2391344C2 true RU2391344C2 (ru) | 2010-06-10 |
Family
ID=89982174
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006141393/04A RU2391344C2 (ru) | 2004-04-29 | 2005-04-25 | ПРОИЗВОДНЫЕ 7Н-ПИРРОЛ[2,3-d]ПИРИМИДИНА, ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫЕ СОЛИ, СОДЕРЖАЩИЕ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20080214583A1 (ru) |
| EP (1) | EP1756110B1 (ru) |
| JP (1) | JP2007534737A (ru) |
| KR (1) | KR20070047737A (ru) |
| CN (1) | CN1972946A (ru) |
| AT (1) | ATE462706T1 (ru) |
| AU (1) | AU2005238287A1 (ru) |
| CA (1) | CA2564277A1 (ru) |
| DE (1) | DE602005020281D1 (ru) |
| HU (1) | HUP0400891A2 (ru) |
| IL (1) | IL178906A0 (ru) |
| RU (1) | RU2391344C2 (ru) |
| WO (1) | WO2005105804A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2603770C2 (ru) * | 2014-11-28 | 2016-11-27 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Замещенные пиразинопиримидиноны как блокаторы trpa1 каналов, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104470926A (zh) * | 2012-05-21 | 2015-03-25 | 拜耳医药股份有限公司 | 取代的吡咯并嘧啶 |
| WO2014145576A2 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Northwestern University | Substituted pyrrolo(2,3-d)pyrimidines for the treatment of cancer |
| US10344032B2 (en) | 2014-09-17 | 2019-07-09 | Pécsi Tudományegyetem | Agents for treating neurogenic inflammation and neuropathic hyperalgesia related disorders |
| CN110483526B (zh) * | 2019-09-09 | 2021-10-01 | 辽宁大学 | 含芳基腙结构的吡唑并[1,5-a]嘧啶类衍生物及其应用 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2818676A1 (de) * | 1978-04-27 | 1979-11-08 | Troponwerke Gmbh & Co Kg | Substituierte 5,6-dimethylpyrrolo 2,3-d pyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
| ATE236166T1 (de) * | 1998-05-19 | 2003-04-15 | Otsuka Pharma Co Ltd | Pyrazolo(1,5-a)pyrimidine |
| PT1235830E (pt) * | 1999-12-10 | 2004-04-30 | Pfizer Prod Inc | Compostos de pirrolo¬2,3-d|pirimidina como inibidores das proteina cinases |
| CA2575808A1 (en) * | 2004-08-02 | 2006-02-16 | Osi Pharmaceuticals, Inc. | Aryl-amino substituted pyrrolopyrimidine multi-kinase inhibiting compounds |
-
2004
- 2004-04-29 HU HU0400891A patent/HUP0400891A2/hu unknown
-
2005
- 2005-04-25 WO PCT/HU2005/000040 patent/WO2005105804A1/en active Application Filing
- 2005-04-25 AT AT05739554T patent/ATE462706T1/de not_active IP Right Cessation
- 2005-04-25 US US11/587,851 patent/US20080214583A1/en not_active Abandoned
- 2005-04-25 DE DE602005020281T patent/DE602005020281D1/de not_active Expired - Fee Related
- 2005-04-25 RU RU2006141393/04A patent/RU2391344C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2005-04-25 CN CNA2005800206893A patent/CN1972946A/zh active Pending
- 2005-04-25 KR KR1020067025009A patent/KR20070047737A/ko not_active Application Discontinuation
- 2005-04-25 AU AU2005238287A patent/AU2005238287A1/en not_active Abandoned
- 2005-04-25 CA CA002564277A patent/CA2564277A1/en not_active Abandoned
- 2005-04-25 JP JP2007510131A patent/JP2007534737A/ja not_active Withdrawn
- 2005-04-25 EP EP05739554A patent/EP1756110B1/en active Active
-
2006
- 2006-10-26 IL IL178906A patent/IL178906A0/en unknown
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| BASYOUNI W.M.; HOSNI H.M.; EL-BAYOUKI K.A. M., JOURNAL OF CHEMICAL RESEARCH. MINIPRINT, 1997, Vol:12, Page(s):2771-2789. TRAXLER P.M. ET AL. JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, 1996, Vol:39, Nr:12, Page(s):2285-2292. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2603770C2 (ru) * | 2014-11-28 | 2016-11-27 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Замещенные пиразинопиримидиноны как блокаторы trpa1 каналов, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2005105804A1 (en) | 2005-11-10 |
| ATE462706T1 (de) | 2010-04-15 |
| KR20070047737A (ko) | 2007-05-07 |
| HU0400891D0 (en) | 2004-07-28 |
| EP1756110A1 (en) | 2007-02-28 |
| JP2007534737A (ja) | 2007-11-29 |
| US20080214583A1 (en) | 2008-09-04 |
| DE602005020281D1 (de) | 2010-05-12 |
| AU2005238287A1 (en) | 2005-11-10 |
| IL178906A0 (en) | 2007-03-08 |
| EP1756110B1 (en) | 2010-03-31 |
| CN1972946A (zh) | 2007-05-30 |
| CA2564277A1 (en) | 2005-11-10 |
| HUP0400891A2 (en) | 2006-04-28 |
| RU2006141393A (ru) | 2008-06-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2005285035A1 (en) | Novel imidazolidin-2-one derivatives as selective androgen receptor modulators (SARMS) | |
| RU2391344C2 (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ 7Н-ПИРРОЛ[2,3-d]ПИРИМИДИНА, ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫЕ СОЛИ, СОДЕРЖАЩИЕ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ | |
| GB2048852A (en) | Derivatives of glycinamide | |
| CA2483830A1 (en) | Process for preparing highly functionalized y-butyrolactams and y-amino acids | |
| KR20070110941A (ko) | 타달라필 중간체의 제조 방법 | |
| WO2016122325A1 (en) | Methods for providing intermediates in the synthesis of atorvastatin. | |
| FR2537974A1 (fr) | Nouveaux derives de thieno (2,3-b) pyrrole, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
| US20080058543A1 (en) | Process for making chiral 1,4-disubstituted piperazines | |
| EP1678135B1 (en) | Process for the preparation of n-amino substituted heterocyclic compounds | |
| JP2006348034A (ja) | Ｍｅｋ阻害剤の製造方法 | |
| SK286143B6 (sk) | Spôsob prípravy mesylátov piperazínových derivátov a zlúčeniny týmto spôsobom pripravené | |
| JP2007534737A5 (ru) | ||
| Nie et al. | Reaction of heterocyclic ketene aminals with α-bromoketones: a convenient synthesis of pyrrole-fused 1, 3-diazaheterocycles | |
| KR101536488B1 (ko) | 이미다졸 유도체, 그의 제조 방법 및 용도 | |
| CA2034673A1 (en) | 1-phenylalkyl-3-phenylurea derivative | |
| JP3848382B2 (ja) | ２−ペルフルオロアルキル−３−オキサゾリン−５−オンの製造のための方法 | |
| CA2200722A1 (fr) | Ethers aromatiques derives d'indoles comme "5ht1-like" ligands | |
| HU185193B (en) | Process for preparing new, basically substituted 4-phenyl-4,5,6,7-tetrahydro-thieno/2,3-c/pyridines | |
| CA1045135A (en) | Pyrrolo(3,4-d)pyrimidines and methods for their preparation | |
| CN111471035B (zh) | 一类ido抑制剂的制备方法 | |
| CA1193606A (en) | Substituted phenylpyrazole derivatives, process for their preparation, medicaments based therein, and their use | |
| JP2004511548A (ja) | Ｎ−置換された２−スルファニルイミダゾールの調製方法 | |
| Khan et al. | A facile synthesis of novel unsymmetrical N-(4-oxo-2-phenyl-3 (4H)-quinazolinoyl)-N-(aryl) acetamidines | |
| CA2298595A1 (en) | Process for converting propargylic amine-n-oxides to enaminones | |
| Bhuyan et al. | tert-Butylhydroperoxide mediated radical cyanoalkylation/cyanoalkenylation of 2-anilino-1, 4-naphthoquinones with vinylarenes/arylalkynes and azobis (alkylcarbonitrile) s |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20110426 |