RU2390348C1

RU2390348C1 - Drug stabinorm for treating chronic fatigue syndrome

Info

Publication number: RU2390348C1
Application number: RU2008144846/15A
Authority: RU
Inventors: Татьяна Викторовна Лукашина (RU); Татьяна Викторовна Лукашина; Татьяна Александровна Сокольская (RU); Татьяна Александровна Сокольская; Майя Федоровна Минеева (RU); Майя Федоровна Минеева; Владимир Карлович Колхир (RU); Владимир Карлович Колхир; Любовь Вениаминовна Крепкова (RU); Любовь Вениаминовна Крепкова; Алла Ивановна Громакова (RU); Алла Ивановна Громакова; Евгений Валентинович Валь (RU); Евгений Валентинович Валь; Кирилл Юрьевич Калиниченко (RU); Кирилл Юрьевич Калиниченко; Галина Моннабовна Тохтабаева (RU); Галина Моннабовна Тохтабаева; Антон Владимирович Рогов (RU); Антон Владимирович Рогов
Original assignee: Закрытое акционерное общество "ФармацентрВИЛАР"
Priority date: 2008-11-14
Filing date: 2008-11-14
Publication date: 2010-05-27

Abstract

FIELD: medicine, pharmaceutics. ^ SUBSTANCE: invention relates to chemical-pharmaceutical industry, namely to preparation of herbal drugs of broad spectrum of pharmacological effect. A drug for prevention and symptomatic treatment of chronic fatigue syndrome represents mixed dry extracts of Rhaponticum carthamoides rhizomes and roots, ginseng roots, eleutherococcus rhizomes and roots, nettle herb, St. John's wort herb in the ratio 5:2:1:2:1. Said drug can be tabletted. As auxiliary substances, it contains potato starch, calcium stearate, lactose to prepare a tablet of weight 0.15 g. ^ EFFECT: drug is not toxic and makes no irritant action on gastrointestinal mucosa, exhibits general health-improving and adaptogenic action. ^ 2 cl

Description

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к созданию лекарственных средств на растительной основе с широким спектром фармакологического действия.The invention relates to the pharmaceutical industry, in particular to the creation of herbal medicines with a wide range of pharmacological effects.

Синдром хронической усталости представляет собой много причинное заболевание, в которое вовлечены практически все основные физиологические системы организма. Термин «синдром хронической усталости» (СХУ) был введен в 80-х годах двадцатого века в США для обозначения феномена внезапно наступающей и продолжительной утомляемости, постоянной физической слабости, разбитости. СХУ, по современным представлениям, является постинфекционным хроническим заболеванием, в основе которого лежит непреходящая усталость, переутомление, астения. Синдромом хронической усталости могут страдать не только взрослые, но и дети. Основные диагностические критерии СХУ, разработанные рабочей группой медиков во главе с Г.Холмсом (G.Holmes) и Дж.Капланом (J.Kaplan) в США, состоят из основных критериев, ведущих симптомов и физических признаков. К основным критериям относятся: непроходящая усталость и снижение работоспособности (не менее чем на 50%) в течение последних шести месяцев у ранее здоровых лиц и отсутствие других причин или болезней, способных вызвать постоянную (хроническую) усталость.Chronic fatigue syndrome is a many causative disease in which almost all the basic physiological systems of the body are involved. The term "chronic fatigue syndrome" (CFS) was introduced in the 80s of the twentieth century in the United States to refer to the phenomenon of sudden onset and prolonged fatigue, constant physical weakness, weakness. CFS, according to modern concepts, is a post-infectious chronic disease, which is based on persistent fatigue, overwork, asthenia. Chronic fatigue syndrome can affect not only adults, but also children. The main diagnostic criteria for CFS, developed by a medical team led by G. Holmes and J. Kaplan in the USA, consist of the main criteria, leading symptoms and physical signs. The main criteria include: persistent fatigue and a decrease in working capacity (by at least 50%) over the past six months in previously healthy individuals and the absence of other causes or diseases that can cause permanent (chronic) fatigue.

Ведущими симптомами СХУ признаны: слабость, головная боль, боли в животе, боли в горле, боль в глазах или светобоязнь, болезненные лимфоузлы, миалгия и/или артралгия, нарушение сна, резкое снижение интеллектуальных способностей (ухудшение памяти, рассеянность), симптомы депрессии (плаксивость, эмоциональная нестабильность, раздражительность, навязчивость), неврологические симптомы (нарушение координации движений, парестезии). К физическим признакам СХУ относятся: стойкое снижение температуры тела, неэкссудативный фарингит, увеличенные или болезненные при пальпации лимфоузлы. Для постановки диагноза СХУ необходимо наличие основных критериев заболевания в сочетании с шестью из одиннадцати ведущих симптомов СХУ и двух физических признаков или наличие основных критериев в сочетании с восемью ведущими симптомами. Прогноз заболевания в большинстве случаев благоприятный. Обычно пациенты выздоравливают в течение 2-4 лет, хотя за это время не происходит полного восстановления физической активности. У 20% больных отмечается прогрессивное усиление симптоматики СХУ.The leading symptoms of CFS are: weakness, headache, abdominal pain, sore throat, eye pain or photophobia, painful lymph nodes, myalgia and / or arthralgia, sleep disturbance, a sharp decrease in intellectual abilities (memory impairment, distraction), symptoms of depression ( tearfulness, emotional instability, irritability, obsession), neurological symptoms (impaired coordination of movements, paresthesia). The physical signs of CFS include: a persistent decrease in body temperature, non-exudative pharyngitis, enlarged or painful lymph nodes on palpation. For the diagnosis of CFS, you must have the basic criteria for the disease in combination with six of the eleven leading symptoms of CFS and two physical signs, or the presence of the main criteria in combination with the eight leading symptoms. The prognosis of the disease in most cases is favorable. Usually, patients recover within 2-4 years, although during this time there is no complete restoration of physical activity. 20% of patients have a progressive increase in symptoms of CFS.

Специфическая терапия СХУ пока не разработана. Применяют симптоматическое лечение, позволяющее продлевать ремиссии, возвращать пациентам трудоспособность. Применяются медикаментозные и немедикаментозные методы лечения. Немедикаментозные методы: физиотерапия, рефлексотерапия, бальнеолечение, лечебная гимнастика, разгрузочная диетотерапия, баротерапия, фототерапия, музыкотерапия, аутогенная тренировка, гипноз. Медикаментозное лечение проводят с использованием препаратов синтетического и природного происхождения, принадлежащих к разным фармакологическим группам, в том числе - сердечно-сосудистым, нейропсихотропным, противовоспалительным, обезболивающим, антимикробным средствам, иммуностимуляторам, препаратам метаболической терапии, гормональным препаратам, антиоксидантам, витаминам. Выбор препарата определяется индивидуально в зависимости от симптоматики и состояния конкретного больного. Среди средств медикаментозной терапии особого внимания заслуживают фитопрепараты, которые обладают, как правило, большой широтой спектра фармакологического действия и невысокой токсичностью и могут применяться длительное время.Specific treatment of CFS has not yet been developed. Symptomatic treatment is used, which allows prolonging remissions, returning patients to work capacity. Drug and non-drug methods of treatment are used. Non-drug methods: physiotherapy, reflexology, balneotherapy, therapeutic exercises, unloading diet therapy, barotherapy, phototherapy, music therapy, autogenic training, hypnosis. Drug treatment is carried out using drugs of synthetic and natural origin that belong to different pharmacological groups, including cardiovascular, neuropsychotropic, anti-inflammatory, analgesic, antimicrobial agents, immunostimulants, metabolic therapy drugs, hormonal drugs, antioxidants, vitamins. The choice of drug is determined individually depending on the symptoms and condition of a particular patient. Phytopreparations deserve special attention among the means of drug therapy, which, as a rule, have a wide spectrum of pharmacological action and low toxicity and can be used for a long time.

Для симптоматического лечения такого сложного заболевания, как СХУ, перспективными могут оказаться фитопрепараты, обладающие адаптогенным действием, включающим в себя иммуностимулирующий эффект и антидепрессантное действие. Как показали исследования Н.Г.Арцимович и сотрудников, в лечении больных СХУ и астеноневротическим синдромом наиболее высокой эффективностью обладает сочетание препаратов, повышающих резервные и адаптационные возможности организма и нормализующие иммунный статус [Арцимович Н.Г., Галушина Т.С. Синдром хронической усталости. - М., Научный мир, 2001. - 221 с.].For the symptomatic treatment of such a complex disease as CFS, phytopreparations with an adaptogenic effect, including an immunostimulating effect and an antidepressant effect, may be promising. As the studies of N.G. Artsimovich and employees showed, in the treatment of patients with CFS and asthenoneurotic syndrome, the combination of drugs that increase the reserve and adaptive capabilities of the body and normalize the immune status is most effective [Artsimovich N.G., Galushina T.S. Chronic fatigue syndrome. - M., Scientific World, 2001. - 221 p.].

Таким образом, разработка новых лекарственных средств растительного происхождения, обладающих адаптогенным действием, включающим в себя иммуностимулирующий и антидепрессантный эффекты, предназначенных для симптоматического лечения и профилактики СХУ, актуально.Thus, the development of new herbal medicines with adaptogenic effects, including immunostimulating and antidepressant effects, intended for symptomatic treatment and prevention of CFS, is relevant.

Задачей настоящего изобретения является создание средства с широким спектром фармакологического действия на растительной основе для использования в комплексном лечении синдрома хронической усталости.The objective of the present invention is to provide a tool with a wide range of pharmacological effects on a plant basis for use in the complex treatment of chronic fatigue syndrome.

Поставленная задача решается тем, что предложено средство для профилактики и симптоматического лечения синдрома хронической усталости, представляющее собой смесь сухих экстрактов из корневищ с корнями левзеи сафлоровидной, корня женьшеня, корневищ с корнями элеутерококка, травы крапивы, травы зверобоя в соотношении 5:2:1:2:1.The problem is solved by the fact that a means for the prevention and symptomatic treatment of chronic fatigue syndrome is proposed, which is a mixture of dry extracts from rhizomes with safflower-like left root, ginseng root, rhizomes with eleutherococcus roots, nettle grass, St. John's wort in a ratio of 5: 2: 1: 2: 1.

Средство может быть выполнено в форме таблеток 0,15 г, в качестве вспомогательных веществ может содержать крахмал картофельный, стеарат кальция и сахар молочный. Средство названо СТАБИНОРМ.The tool can be made in the form of tablets of 0.15 g, as auxiliary substances may contain potato starch, calcium stearate and milk sugar. The tool is called STABINORM.

Предварительно получают отдельно экстракты из корневищ с корнями левзеи сафлоровидной, корня женьшеня, корневищ с корнями элеутерококка, травы крапивы, травы зверобоя, при этом для получения экстракта элеутерококка берут 5,0 кг измельченных корневищ с корнями элеутерококка и заливают 55 л спирта этилового 40,04% (соотношения сырья к спирту 1:10), а для получения экстрактов крапивы и женьшеня берут по 4,0 кг измельченной травы крапивы и измельченных корневищ с корнями женьшеня и заливают 53 л спирта этилового 30,19% (соотношения сырья к спирту 1-12). Далее проводят четыре экстракции при комнатной температуре при постоянном перемешивании:Separately, extracts from rhizomes with roots of safflower levzea root, ginseng root, rhizomes with eleutherococcus roots, nettle grass, St. John's wort herb are separately obtained, while 5.0 kg of crushed rhizomes with eleutherococcus roots are taken and 55 l of ethyl alcohol are poured into it for pouring extract of eleutherococcus. % (the ratio of raw materials to alcohol 1:10), and for extracts of nettle and ginseng take 4.0 kg of chopped nettle grass and chopped rhizomes with ginseng roots and pour 53 l of ethyl alcohol 30.19% (ratio of raw materials to alcohol 1- 12). Next, four extractions are carried out at room temperature with constant stirring:

1-ая экстракция1st extraction 3 часа3 hours 2-ая экстракция2nd extraction 2 часа2 hours 3-я экстракция3rd extraction 1 час1 hour 4-ая экстракция4th extraction 1 час1 hour

Затем экстракты фильтруют через друк-фильтр и фильтр Сальникова, заправленный сукном шинельным и тканью Петрианова.Then the extracts are filtered through a Druk filter and Salnikov filter, dressed with overcoat cloth and Petrianov's cloth.

На упаривание в циркуляционный вакуум-выпарной аппарат подают только прозрачные экстракты.For evaporation, only transparent extracts are supplied to the circulating vacuum-evaporator.

Отфильтрованные экстракты упаривают при температуре 50+5°С, приблизительно до 2-х литров (максимально). Далее упаренный экстракт отправляют на сушку в вакуумную сушилку и сушат при температуре не выше 60°С до остаточной влаги не более 5%.The filtered extracts are evaporated at a temperature of 50 + 5 ° C, up to approximately 2 liters (maximum). Then one stripped off the extract is sent for drying in a vacuum dryer and dried at a temperature not exceeding 60 ° C to a residual moisture content of not more than 5%.

Сухой экстракт направляют на измельчение, просеивание и упаковку.The dry extract is sent to grinding, sieving and packaging.

Сухой экстракт зверобоя готовят согласно ФСП 42-0171-1749.St. John's wort dry extract is prepared according to FSP 42-0171-1749.

Для получения заявленного средства полученные сухие экстракты смешивают в соотношении, указанном в формуле изобретения. Для получения средства в форме таблеток в качестве вспомогательных веществ используют крахмал картофельный, стеарат кальция и сахар молочный.To obtain the claimed funds obtained dry extracts are mixed in the ratio specified in the claims. To obtain funds in the form of tablets, potato starch, calcium stearate and milk sugar are used as auxiliary substances.

С целью выбора оптимального состава СТАБИНОРМА предварительно проводили изучение отдельных экстрактов из образцов растительного сырья женьшеня, элеутерококка, левзеи, крапивы, зверобоя, а также их смесей с применением глутатионредуктазной, каталазной, НАДФН-оксидазной, цитохром Р₄₅₀-зависимой монооксигеназной специфических ферментных биотест-систем в опытах in vitro, позволяющих выявлять адаптогенную, антиоксидантную, антимикробную, иммуномодулирующую, гепатопротекторную активность. Кроме того, в отдельных экспериментах исследовали гастро- и гепатопротективное действие СТАБИНОРМА и его антимикробные свойства.In order to select the optimal composition of STABINORM, preliminary studies of individual extracts from samples of plant materials of ginseng, eleutherococcus, leuzea, nettle, St. John's wort, as well as their mixtures using glutathione reductase, catalase, NADPH oxidase, cytochrome P _450- dependent mono-enzyme-specific antioxidant, are studied in in vitro experiments, allowing to detect adaptogenic, antioxidant, antimicrobial, immunomodulating, hepatoprotective activity. In addition, the gastro- and hepatoprotective effect of STABINORM and its antimicrobial properties were investigated in separate experiments.

Предварительное тестирование in vitro с применением специфических ферментных биотест-систем, образцов сырья левзеи, женьшеня, элеутрококка, крапивы, зверобоя и составов, приготовленных из выбранного сырья, позволило выбрать состав, названный СТАБИНОРМОМ. СТАБИНОРМ и его компоненты оказывали непосредственное активирующее влияние на НАДФН-оксидазу и глутатионредуктазу, ингибирующее влияние - на каталазу, что свидетельствовало о наличие адаптогенных свойств. СТАБИНОРМ оказывал существенное активирующее влияние на НАДФН-оксидазу in vitro, что указывает на наличие иммуностимулирующих свойств. Наряду с анксиолитическими свойствами, иммуностимулирующий эффект является важной составляющей спектра общеукрепляющего адаптогенного действия СТАБИНОРМА, предлагаемого для применения в качестве симптоматического средства в комплексном лечении синдрома хронической усталости.Preliminary in vitro testing with the use of specific enzyme biotest systems, samples of raw materials from levzea, ginseng, eleutrococcus, nettle, St. John's wort and compounds prepared from the selected raw materials, made it possible to choose a composition called STABINORM. STABINORM and its components had a direct activating effect on NADPH oxidase and glutathione reductase, and an inhibitory effect on catalase, which indicated the presence of adaptogenic properties. STABINORM had a significant activating effect on NADPH oxidase in vitro, which indicates the presence of immunostimulating properties. Along with anxiolytic properties, the immunostimulating effect is an important component of the spectrum of the general strengthening adaptogenic action of STABINORM, which is proposed for use as a symptomatic agent in the complex treatment of chronic fatigue syndrome.

Эксперименты проводили на белых лабораторных мышах и крысах, так как популяция белых лабораторных мышей и крыс, называемых обычно беспородными, гетерогенна, по доле устойчивых и неустойчивых особей имеет сходство с человеческой популяцией и позволяет оценить доверительный интервал величины фармакологического эффекта для гетерогенной популяции. В экспериментах использовали мышей массой 17-20 г и крыс массой 180-200 г. В каждой группе было по 10 животных. СТАБИНОРМ вводили в желудок в виде раствора в воде в дозах 1 мг/кг и 0,1 мг/кг, как правило, за 30 минут до тестирования. Контрольным животным вводили соответствующий объем воды. В отдельных экспериментах использовали препарат сравнения - сухой экстракт элеутерококка колючего в дозах 0,5 и 5 мг/кг. Результаты обрабатывали статистически с использованием критерия Стьюдента, вычисляли среднее и его доверительный интервал (M±S.E.M.). Достоверность различий между группами животных определяли по непараметрическому критерию Уилкоксона, Манна, Уитни [Гублер Е.В., Генкин А.А.].The experiments were carried out on white laboratory mice and rats, since the population of white laboratory mice and rats, usually called purebred, is heterogeneous, in terms of the proportion of stable and unstable individuals, is similar to the human population and allows us to estimate the confidence interval of the magnitude of the pharmacological effect for a heterogeneous population. In the experiments we used mice weighing 17-20 g and rats weighing 180-200 g. In each group there were 10 animals. STABINORM was injected into the stomach as a solution in water at doses of 1 mg / kg and 0.1 mg / kg, usually 30 minutes before testing. Control animals were injected with an appropriate volume of water. In some experiments, we used the comparison drug - dry extract of prickly Eleutherococcus in doses of 0.5 and 5 mg / kg. The results were processed statistically using Student's criterion, the average and its confidence interval (M ± S.E.M.) were calculated. The significance of differences between groups of animals was determined by the nonparametric criterion of Wilcoxon, Mann, Whitney [Gubler EV, Genkin AA].

СТАБИНОРМ изучали с применением комплекса методик, позволяющих оценить влияние препарата на физическую работоспособность, выносливость, устойчивость к гипоксии, перегреванию, к стресс-воздействию, а также оценить влияние на центральную нервную систему и на поведение. Кроме того, исследовали гастро- и гепатопротекторные и антимикробные свойства СТАБИНОРМА. Для изучения специфической активности использовали следующие методики: тест плавания с грузом 5% от массы тела до первого погружения в воду (работоспособность), повторное плавание с грузом 5% через один час после первого плавания (выносливость); устойчивость к перегреванию (5 минут при 55 градусах) по величине сохранения работоспособности; длительность выживания при гипоксии с гиперкапнией. Для оценки влияния СТАБИНОРМА на центральную нервную систему и поведение применяли различные общепринятые методики. Так, методика «вращающийся стержень» позволила оценить не только состояние «неврологического дефицита», выражающееся в нарушении координации движений и миорелаксации, но и выявить положительное влияние СТАБИНОРМА на центральную нервную систему и мышечный тонус, проявляющееся в повышении длительности удерживания животных на вращающемся стержне. Использование методик исследования спонтанной двигательной активности; снотворного действия с применением хлоралгидрата в качестве снотворного анализатора; теста «открытое поле» норкового типа позволило оценить влияние СТАБИНОРМА на поведение в условиях, стрессогенных для животного. При помощи теста «экстраполяционного поведения» (тест Хендерсона) удалось оценить влияние СТАБИНОРМА на элементарную рассудочную деятельность животных в условиях сильного эмоционального стресса; плавательный тест Порсолта позволил выявить антидепрессантное - седативное действие СТАБИНОРМА. Тест приподнятого крестообразного лабиринта показал анксиолитические (противотревожные) свойства СТАБИНОРМА. С помощью теста УРАИ с применением челночной камеры удалось оценить влияние СТАБИНОРМА на обучение (кратковременную память), а теста давления острия на лапу - на порог болевой чувствительности.STABINORM was studied using a set of techniques to assess the effect of the drug on physical performance, endurance, resistance to hypoxia, overheating, and stress exposure, as well as to assess the effect on the central nervous system and behavior. In addition, the gastro- and hepatoprotective and antimicrobial properties of STABINORM were investigated. To study the specific activity, the following methods were used: swimming test with a load of 5% by weight before first immersion in water (working capacity), repeated swimming with a load of 5% one hour after the first swimming (endurance); resistance to overheating (5 minutes at 55 degrees) according to the value of maintaining working capacity; duration of survival during hypoxia with hypercapnia. To assess the effect of STABINORM on the central nervous system and behavior, various generally accepted methods were used. Thus, the “rotating rod” technique made it possible to evaluate not only the state of “neurological deficit”, expressed in impaired coordination of movements and muscle relaxation, but also to reveal the positive effect of STABINORM on the central nervous system and muscle tone, which manifests itself in an increase in the duration of animal retention on the rotating rod. Using research methods of spontaneous motor activity; sleeping pills using chloral hydrate as a sleeping pill; The open-field test of the mink type made it possible to evaluate the influence of STABINORM on behavior under stressful conditions for the animal. Using the “extrapolation behavior” test (Henderson test), it was possible to evaluate the influence of STABINORM on the elementary rational activity of animals under conditions of severe emotional stress; Porsolt’s swimming test revealed the antidepressant - sedative effect of STABINORM. The test of the elevated cruciform labyrinth showed the anxiolytic (anti-anxiety) properties of STABINORM. Using the URAI test using the shuttle camera, it was possible to evaluate the effect of STABINORM on learning (short-term memory), and the tip pressure test on the paw on the threshold of pain sensitivity.

Установлено, что СТАБИНОРМ в дозе 0,1 мг/кг повышает физическую выносливость, устойчивость к перегреванию, длительность удерживания мышей на вращающемся стержне, улучшает экстраполяционное поведение в стрессовой ситуации, вызывает небольшое повышение порога болевой чувствительности. В дозе 1 мг/кг СТАБИНОРМ вызывает повышение спонтанной двигательной активности, уменьшение суммарной длительности иммобилизации в тесте Порсолта. Небольшое снижение двигательно-ориентировочной активности при введении СТАБИНОРМА в дозе 1 мг/кг в «открытом поле» может быть связано с его анксиолитическими свойствами: СТАБИНОРМ в дозах 0,1 мг/кг и 1 мг/кг проявляет выраженный анксиолитический (противотревожный) эффект в тесте «Приподнятый крестообразный лабиринт», о чем свидетельствует увеличение в 3 раза и в 2 раза, соответственно, продолжительности пребывания мышей на открытой доске по сравнению с контролем. СТАБИНОРМ положительно влияет на обучение (вызывает снижение латентного периода избегания в тесте УРАИ), что является важным положительным свойством препарата с выраженной анксиолитической активностью. При сравнении с элеутерококком, известным адаптогенным препаратом, установлено, что СТАБИНОРМ (в состав которого входит элеутерококк) отличается от элеутерококка наличием выраженного анксиолитического действия, которым элеутерококк не обладает.It was found that STABINORM at a dose of 0.1 mg / kg increases physical endurance, resistance to overheating, the duration of retention of mice on a rotating rod, improves extrapolation behavior in a stressful situation, causes a slight increase in the threshold of pain sensitivity. At a dose of 1 mg / kg, STABINORM causes an increase in spontaneous motor activity, a decrease in the total duration of immobilization in the Porsolt test. A slight decrease in motor-orientational activity with the introduction of STABINORM at a dose of 1 mg / kg in an “open field” may be due to its anxiolytic properties: STABINORM at doses of 0.1 mg / kg and 1 mg / kg has a pronounced anxiolytic (anti-anxiety) effect in test “Elevated cruciform labyrinth”, as evidenced by an increase of 3 times and 2 times, respectively, the duration of stay of mice on an open board compared with the control. STABINORM has a positive effect on learning (causes a decrease in the latency period of avoidance in the URAI test), which is an important positive property of the drug with pronounced anxiolytic activity. When compared with eleutherococcus, a known adaptogenic drug, it was found that STABINORM (which includes eleutherococcus) differs from eleutherococcus in the presence of a pronounced anxiolytic effect, which eleutherococcus does not have.

Таким образом, СТАБИНОРМ по целому ряду показателей адаптогенного действия не уступает элеутерококку. При этом СТАБИНОРМ обладает выраженными анксиолитическими свойствами, которыми элеутерококк не обладает.Thus, STABINORM for a number of indicators of adaptogenic action is not inferior to eleutherococcus. Moreover, STABINORM has pronounced anxiolytic properties, which Eleutherococcus does not possess.

На основании результатов проведенного экспериментального исследования СТАБИНОРМ можно охарактеризовать как фитопрепарат с адаптогенными свойствами, обладающий выраженным анксиолитическим действием, не оказывающий негативного влияния на оперативную (кратковременную) память и координацию движений.Based on the results of an experimental study, STABINORM can be characterized as a phytopreparation with adaptogenic properties, which has a pronounced anxiolytic effect, and does not adversely affect operative (short-term) memory and coordination of movements.

Кроме того, СТАБИНОРМ защищает слизистую желудка крыс от ульцерогенного действия 80% этанола и увеличивает интенсивность желчеотделения в течение 2 часов после введения, т.е. обладает гастропротективными и желчегонными свойствами; оказывает детоксицирующее действие на модели кофеиново-мышьяковистого гепатита у крыс.In addition, STABINORM protects the gastric mucosa of rats from the ulcerogenic effect of 80% ethanol and increases the intensity of bile secretion within 2 hours after administration, i.e. has gastroprotective and choleretic properties; has a detoxifying effect on rat caffeine-arsenic hepatitis models.

СТАБИНОРМ в опытах in vitro ингибирует рост и развитие ряда патогенных бактерий (в концентрации 4000-5000 мкг/мл) и грибов (в концентрации 5000-8000 мкг/мл), что свидетельствует о наличии у него весьма умеренной (слабой) антимикробной активности, а его длительное применение не может привести к дисбактериозам.STABINORM in in vitro experiments inhibits the growth and development of a number of pathogenic bacteria (at a concentration of 4000-5000 μg / ml) and fungi (at a concentration of 5000-8000 μg / ml), which indicates the presence of a very moderate (weak) antimicrobial activity, and its long-term use cannot lead to dysbiosis.

Полученные результаты позволяют рассматривать СТАБИНОРМ как лекарственное средство общеукрепляющего действия адаптогенной направленности, отличительной чертой которого является наличие анксиолитического эффекта.The results obtained allow us to consider STABINORM as a medicinal product of the general strengthening effect of adaptogenic orientation, the hallmark of which is the presence of anxiolytic effect.

Как показали проведенные исследования безопасности нового комплексного препарата СТАБИНОРМ, при однократном внутрибрюшинном введении мышам и крысам обоего пола показатели среднесмертельных доз для субстанции СТАБИНОРМА установлены на уровне 1880-2550 мг/кг, соответственно. При введении СТАБИНОРМА в желудок показатели DL₅₀ для мышей самцов и самок составляют более 15000 мг/кг; для крыс - более 20000 мг/кг. При этом не установлено существенных видовых и половых различий в чувствительности животных к препарату. Таким образом, субстанцию СТАБИНОРМА следует отнести к V классу токсичности, то есть, к практически нетоксичным веществам (по классификации токсичности веществ, принятой в РФ и ВОЗ).As the conducted safety studies of the new complex preparation STABINORM showed, with a single intraperitoneal administration to mice and rats of both sexes, the indicators of average lethal doses for the substance STABINORM are set at 1880-2550 mg / kg, respectively. With the introduction of STABINORM into the stomach, the DL ₅₀ values for mice of males and females are more than 15000 mg / kg; for rats - more than 20,000 mg / kg. In this case, no significant species and gender differences in the sensitivity of animals to the drug were found. Thus, the substance STABINORM should be attributed to the V class of toxicity, that is, to practically non-toxic substances (according to the classification of toxicity of substances adopted in the Russian Federation and WHO).

Изучение хронической токсичности субстанции СТАБИНОРМА, проведенное на белых нелинейных крысах самцах при внутрижелудочном введении в течение 12 недель в дозах 10, 50 и 100 мг/кг, не выявило изменений основных интегральных показателей у животных: поведение, двигательная активность, внешний вид, аппетит, динамика массы тела. При исследовании гематологических показателей периферической крови крыс, получавших длительно СТАБИНОРМ, не отмечено влияния препарата в испытанных дозах на количество эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов, уровень гемоглобина и гематокрит, а также показатели гемограмм животных всех экспериментальных групп. На 4-й неделе опыта при изучении влияния препарата на свертывающую систему крови крыс установлено, что СТАБИНОРМ в максимальной испытанной дозе -100 мг/кг сокращает время свертывания цельной крови по сравнению с контролем, что по-видимому, связано с наличием в его составе сухого экстракта крапивы, который может влиять на процессы свертывания крови. При исследовании биохимических показателей сыворотки крови крыс, получавших СТАБИНОРМ в условиях хронического опыта, не отмечено статистически значимых изменений уровня общего белка, общего холестерина, общего билирубина, глюкозы и мочевины по сравнению с контролем. Исследование активности ферментов сыворотки крови крыс также не выявило изменений активности изучаемых энзимов - аланинтрансаминазы, аспартаттрансаминазы и щелочной фосфатазы. По тестам ориентировочных реакций в условиях 4-недельного эксперимента у животных не отмечено влияния СТАБИНОРМА в дозах 10, 50 и 100 мг/кг на функциональное состояние ЦНС. По результатам записи электрокардиограмм крыс СТАБИНОРМ в испытанных дозах не оказывал кардиотоксического действия. Исследование влияния СТАБИНОРМА на функциональное состояние почек крыс в условиях водной нагрузки, проведенное в конце хронического эксперимента (4-я неделя), не выявило изменений динамики и суммарного диуреза у крыс, получавших СТАБИНОРМ во всех испытанных дозах, по сравнению с контролем. В конце эксперимента у крыс под действием СТАБИНОРМА не отмечено изменений относительной массы внутренних органов по сравнению с контрольными животными. Патогистологическое исследование внутренних органов крыс, получавших в течение 4 недель СТАБИНОРМ в испытанных дозах, не выявило токсического действия препарата на сердце, легкие, печень, почки, селезенку, надпочечники. Субстанция СТАБИНОРМА не раздражала слизистые желудочно-кишечного тракта экспериментальных животных.A study of the chronic toxicity of the substance STABINORM, conducted on white non-linear rats of males with intragastric administration for 10 weeks at doses of 10, 50 and 100 mg / kg, did not reveal changes in the main integral indicators in animals: behavior, motor activity, appearance, appetite, dynamics body weight. In the study of hematological parameters of the peripheral blood of rats treated with STABINORM for a long time, the effect of the drug in the tested doses on the number of erythrocytes, platelets, leukocytes, hemoglobin and hematocrit, as well as hemogram values of animals of all experimental groups was not observed. At the 4th week of the experiment, when studying the effect of the drug on the blood coagulation system of rats, it was found that STABINORM in the maximum tested dose of -100 mg / kg reduces the coagulation time of whole blood compared to the control, which is apparently due to the presence of dry nettle extract, which can affect blood coagulation processes. In the study of biochemical parameters of blood serum of rats treated with STABINORM under conditions of chronic experience, there were no statistically significant changes in the level of total protein, total cholesterol, total bilirubin, glucose and urea compared with the control. A study of the activity of rat serum enzymes also did not reveal changes in the activity of the studied enzymes - alanine transaminase, aspartate transaminase, and alkaline phosphatase. According to tests of indicative reactions under the conditions of a 4-week experiment in animals, the effect of STABINORM at doses of 10, 50 and 100 mg / kg on the functional state of the central nervous system was not observed. According to the results of recording electrocardiograms of rats, STABINORM in tested doses did not have a cardiotoxic effect. A study of the influence of STABINORM on the functional state of rat kidneys under water load, conducted at the end of the chronic experiment (4th week), did not reveal changes in the dynamics and total diuresis in rats treated with STABINORM in all tested doses, compared with the control. At the end of the experiment, in rats under the action of STABINORM there was no change in the relative mass of internal organs compared with control animals. A histological examination of the internal organs of rats treated with STABINORM in 4 doses for 4 weeks did not reveal the toxic effect of the drug on the heart, lungs, liver, kidneys, spleen, and adrenal glands. The substance STABINORM did not irritate the mucous membranes of the gastrointestinal tract of experimental animals.

Изучение готовой лекарственной формы СТАБИНОРМА - таблеток по 0,025 г - проведено на кроликах самцах породы Шиншилла в 4-недельном эксперименте при введении в желудок в дозе 8 мг/кг (8-кратная суточная терапевтическая доза). Установлено, что таблетки СТАБИНОРМА не влияли на основные интегральные показатели животных: температуру, динамику массы тела, аппетит, поведение. Введение таблеток СТАБИНОРМА не изменяло гематологические показатели (количество эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов, гематокрит, содержание гемоглобина, гемограммы), время свертывания цельной крови и биохимические показатели сыворотки крови (общий белок, общий холестерин, общий билирубин, глюкоза, мочевина). При исследовании активности ферментов сыворотки крови у кроликов опытной группы отмечено увеличение активности аланинтрансаминазы по сравнению с животными контрольной группы, что может быть расценено как функциональное изменение, так как оно не подтверждено результатами патогистологических исследований. По показателям бромсульфалеиновой пробы таблетки СТАБИНОРМА при 4-недельном применении не нарушали экскреторную функцию печени экспериментальных животных. Введение таблеток СТАБИНОРМА в условиях хронического эксперимента не оказывало токсического действия на состояние центральной нервной и сердечно-сосудистой систем подопытных животных. Отсутствие общетоксического действия готовой лекарственной формы - таблеток СТАБИНОРМА - на организм кроликов при длительном введении в желудок, подтверждено данными патогистологического исследования. Внутренние органы (сердце, печень, почки, легкие, органы желудочно-кишечного тракта, селезенка, семенники, надпочечники) кроликов всех экспериментальных групп имели нормальное гистологическое строение. Таблетки СТАБИНОРМА не обладали местнораздражающими свойствами.The study of the finished dosage form of STABINORM, tablets of 0.025 g each, was carried out on rabbits of male Chinchilla breed in a 4-week experiment with the dose of 8 mg / kg (8 times daily therapeutic dose) introduced into the stomach. It was found that STABINORM tablets did not affect the basic integral indicators of animals: temperature, dynamics of body weight, appetite, behavior. The introduction of STABINORM tablets did not change the hematological parameters (the number of red blood cells, platelets, leukocytes, hematocrit, hemoglobin content, hemograms), whole blood coagulation time and serum biochemical parameters (total protein, total cholesterol, total bilirubin, glucose, urea). When studying the activity of serum enzymes in rabbits of the experimental group, an increase in the activity of alanine transaminase was noted compared with animals in the control group, which can be regarded as a functional change, since it is not confirmed by the results of histological studies. According to the indices of the bromosulfalein sample, the STABINORM tablets did not interfere with the excretory function of the liver of experimental animals with 4-week use. The introduction of STABINORM tablets in a chronic experiment did not have a toxic effect on the state of the central nervous and cardiovascular systems of experimental animals. The absence of the general toxic effect of the finished dosage form - STABINORM tablets - on the rabbit body with prolonged administration into the stomach, is confirmed by the data of histopathological examination. The internal organs (heart, liver, kidneys, lungs, organs of the gastrointestinal tract, spleen, testes, adrenal glands) of rabbits of all experimental groups had a normal histological structure. STABINORM tablets did not possess locally irritating properties.

Тесты общей анафилаксии, активной кожной анафилаксии и реакцией гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) подтвердили, что СТАБИНОРМ не оказывал аллергизирующего действия.Tests of general anaphylaxis, active cutaneous anaphylaxis and a delayed-type hypersensitivity reaction (HRT) confirmed that STABINORM did not have an allergenic effect.

Изучение сухих экстрактов рапонтикума сафлоровидного, женьшеня и крапивы, входящих в состав комплексного препарата СТАБИНОРМ, показало, что они также не оказывали общетоксического и раздражающего действия на желудочно-кишечный тракт экспериментальных животных.The study of dry extracts of raponticum safflower, ginseng and nettle, which are part of the complex preparation STABINORM, showed that they also did not have a general toxic and irritating effect on the gastrointestinal tract of experimental animals.

Таким образом, результаты проведенных исследований показывают, что комплексный растительный препарат СТАБИНОРМ имеет низкую токсичность как при однократном, так и при длительном введении лабораторным животным.Thus, the results of the studies show that the complex herbal preparation STABINORM has low toxicity both for single and long-term administration to laboratory animals.

Claims

1. Means for the prevention and symptomatic treatment of chronic fatigue syndrome, characterized in that it is a mixture of dry extracts from rhizomes with roots of safflower levzea, ginseng roots, rhizomes with eleutherococcus roots, nettle grass, St. John's wort in a ratio of 5: 2: 1: 2: 1.

2. The tool according to claim 1 can be made in the form of tablets.