RU2389508C2 - Противоопухолевые сочетания ссi-779 и ритаксимаба - Google Patents
Противоопухолевые сочетания ссi-779 и ритаксимаба Download PDFInfo
- Publication number
- RU2389508C2 RU2389508C2 RU2006130623/14A RU2006130623A RU2389508C2 RU 2389508 C2 RU2389508 C2 RU 2389508C2 RU 2006130623/14 A RU2006130623/14 A RU 2006130623/14A RU 2006130623 A RU2006130623 A RU 2006130623A RU 2389508 C2 RU2389508 C2 RU 2389508C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cci
- lymphoma
- ritaximab
- cell
- rituximab
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/39541—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against normal tissues, cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/436—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having oxygen as a ring hetero atom, e.g. rapamycin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при лечении пациентов с Неходжкинской лимфомой. Для этого осуществляют введение комбинации, состоящей из эффективного количества CCI-779 и ритаксимаба в виде лекарственной формы с добавлением одного или нескольких нейтральных компонентов. Введение комбинации проводят одновременно, раздельно или последовательно с другими средствами. Способ позволяет повысить эффективность лечения данной патологии, в том числе и у пациентов, резистентных к ритаксимабу за счет синергетического взаимодействия этих препаратов. 4 з.п. ф-лы.
Description
Описание изобретения
Настоящее изобретение относится к использованию сочетаний CCI-779 и ритаксимаба для лечения Неходжкинской лимфомы.
CCI-779 является сложным 42-эфиром рапамицина и 3-гидрокси-2-(гидроксиметил)-2-метилпропионовой кислоты, который демонстрирует значительное ингибирующее воздействие на рост опухоли в моделях in vitro и in vivo. Это соединение известно теперь под названием темсиролимус. Приготовление и применение сложных гидроксиэфиров рапамицина, включая CCI-779, описано в патентах США 5362718 и 6277983.
CCI-779 проявляет цитостатические, а не цитотоксические свойства и может задерживать время развития опухоли или время повторного возникновения опухоли. Считают, что CCI-779 обладает сходным механизмом действия с механизмом действия сиролимуса. CCI-779 связывается и формирует комплекс с цитоплазматическим белком FKBP, который ингибирует фермент mTOR (мишень рапамицина у млекопитающих, который известен как FKBP12 - рапамицин связывающий белок [FRAP]). Ингибирование активности киназы mTOR ингибирует различные пути передачи сигналов, включая цитокин-стимулированную клеточную пролиферацию, трансляцию молекул мРНК для нескольких ключевых белков, которые регулируют фазу G1 клеточного цикла и IL-2-индуцированную транскрипцию, что приводит к ингибированию перехода клеточного цикла из фазы G1 в фазу S. Механизм действия CCI-779, который приводит к G1-S остановке, является новым для противоракового препарата. CCI-779 был описан как единственный действующий агент, при лечении лимфомы клеток коры головного мозга.
Ритаксимаб, который представляет моноклональное против CD20 антитело, разрешен в Соединенных Штатах для лечения пациентов с рецидивной или не поддающейся лечению, недоброкачественной или фолликулярной, СD20-позитивной, В-клеточной Неходжкинской лимфомы. В Европе данный препарат также одобрен к применению по данному назначению, а также для использования в сочетании с ЦДВП (CHOP) (циклофосфамид, доксорибуцин, винкристин, преднизон) для наиболее известной агрессивной диффузной крупноклеточной Неходжкинской лимфомы. Однако ритаксимаб связан с серьезными побочными эффектами, включающими острую почечную недостаточность, тяжелый кандидоз и сердечно-сосудистые расстройства.
Таким образом, требуется улучшенная терапия для CD+ и клеточной лимфомы коры головного мозга и для другой Неходжкинской лимфомы.
Подробное описание изобретения
Настоящее изобретение относится к применению сочетаний CCI-779 и ритаксимаба при лечении Неходжкинской лимфомы.
Настоящее изобретение также относится к применению сочетаний других mTOR ингибиторов, таких как рапамицин и 42-O-(2-гидрокси)этил рапамицин и ритаксимаб при лечении Неходжкинской лимфомы. Приготовление 42-O-(2-гидрокси)этил рапамицина описано в Патенте США 5665772, на который имеется ссылка.
В соответствии с настоящим изобретением термин "лечение" означает лечение млекопитающего, имеющего Неходжкинскую лимфому, введением этому млекопитающему эффективного количества сочетания CCI-779 и ритаксимаба с целью ингибирования у такого млекопитающего роста Неходжкинской лимфомы, подавление Неходжкинской лимфомы или временного облегчения болезни у млекопитающего.
Неходжкинские лимфомы являются раковыми опухолями лимфатической ткани (лимфатических узлов), селезенки и других органов иммунной системы. К Неходжкинским лимфомам относятся медленно растущие лимфомы и подтипы В-клеточных или Т-клеточных лимфатических лейкемий, например лимфомы В-клеток, хроническая лимфоцитарная лейкемия В-клеток (В-ХЛЛ)/малая лимфоцитарная лимфома (МЛЛ), лимфоплазмацитоидная лимфома, центрофолликулярная лимфома, фолликулярная лимфома из мелкой расщепленной (ФМР) клетки и фолликулярная смешенная лимфома (ФС) из смешанных клеток, В-клеточная лимфома маргинальной зоны, лейкемия ворсинчатых клеток, плазмацитомная/миеломная и Т-клеточная лимфомы, в том числе лейкемия больших гранулярных лимфоцитов, зрелая Т-клеточная лейкемия/лимфома (ЗТЛ/Л), грибковые микозы/синдром Сезари. Также относятся умеренно агрессивные лимфомы и лимфатические лейкемии из В-клетки-предшественника, например В-клеточная пролимфоцитарная лейкемия (В-ПЛЛ), лимфома клеток коры головного мозга, центрофолликулярная лимфома, фолликулярная лимфома из мелкой расщепленной (ФМР) клетки, центрофолликулярная лимфома (большая фолликулярная клетка) или из Т-клетки-предшественника, Т-клеточная хроническая лимфоцитарная лейкемия/пролимфоцитарная лейкемия (Т-ХЛЛ/ПЛЛ), зрелая Т-клеточная лейкемия/лимфома (ЗТЛ/Л) [хроническая], ангиоцентрическая лимфома, ангиоиммунобластная лимфома, а также агрессивные лимфомы, включающие В-клеточную крупноклеточную лимфому, периферическую Т-клеточную лимфому, кишечную Т-клеточную лимфому, анапластическую крупноклеточную лимфому, высокоагрессивную лимфому и лимфоидные лейкемии, включающие В-лимфобластную лейкемию/лимфому (В-ЛБПЛ/Л) клетки-предшественника, лимфому Беркета, В-клеточную лимфому высокой степени злокачественности, Беркет-подобную лимфому и Т-лимфобластную лейкемиию/лимфому клетки-предшественника (Т-ЛБЛ/Л), зрелую Т-клеточную лейкемию/лимфому (ЗТЛ/Л) [острую и лимфоматозную], а также медленно растущие (с угнетенным ростом) (slow-growing (Low Grade)) лимфомы В-клеточных типов, например малая лимфоцитарная/пролимфоцитарная лимфома (МЛЛ), фолликулярная лимфома (несколько крупных клеток), лимфоплазмацитоидная лимфома, лимфома маргинальной зоны и медленно растущие лимфомы Т-клеточных подтипов, например большая гранулированная лимфоцитарная лейкемия, зрелая Т-клеточная лейкемия/лимфома (ЗТЛ/Л) и грибковые микозы/синдром Сезари.
Используемый в данном изобретении термин "введение" по отношению к введению CCI-779 и ритаксимаба означает или непосредственно назначение CCI-779 или назначение пролекарства, производного или аналога, который будет образовывать эффективное количество CCI-779 внутри тела, непосредственно наряду с ритаксимабом, или назначение пролекарства, производного или аналога, который будет образовывать эффективное количество ритаксимаба в теле. Применение сочетания CCI-779 и ритаксимаба также предусматривает использование сочетаний каждого из агентов, в которых один или оба из этих агентов используют в субтерапевтически эффективных количествах.
Субтерапевтически эффективные дозы могут быть легко определены одним из специальных способов, принимая во внимание данное описание. В дальнейшем описании субтерапевтически эффективная доза является такой дозой, которая эффективна при низких дозировках, когда ее используют в сочетании с режимом настоящего изобретения, по сравнению с дозой, которая эффективна при одиночном использовании.
Приготовление CCI-779 описано в патенте США 5362718, на который здесь имеется ссылка. Региоспецифичный синтез CCI-779 описан в патенте США 6277983, который обозначен ссылкой. Однако другой региоспецифичный синтез CCI-779 описан в Патентной Публикации США №10/903062, зарегистрированной 30 июля 2004 г. и его дополнение - Международная Патентная Публикация PCT/US 2004/22860, зарегистрированная 15 июля 2004 г. Ритаксимаб является коммерчески доступным в виде Rituxan® (Rituximab).
Сочетания данного изобретения могут быть в форме патентных наборов. Поэтому данное изобретение включает продукт, содержащий ингибитор mTOR и ритаксимаб в виде комбинированного препарата для одновременного, раздельного или непрерывного его использования в лечении Неходжкинской лимфомы у млекопитающего, нуждающегося в лечении. В одном примере продукт содержит CCI-779 и ритаксимаб в качестве комбинированного лекарства для одновременного, раздельного или последовательного использования в лечении Неходжкинской лимфомы у млекопитающего, нуждающегося в лечении.
Изобретение также включает фармацевтическую упаковку, содержащую курс лечения Неходжкинской лимфомы для одного индивидуального млекопитающего, в которой содержатся дозы ингибитора mTOR в виде однократной дозы и дозы ритаксимаба в виде однократной дозы.
Поскольку компоненты изобретения могут быть получены одним и тем же способом, продукт или упаковка в соответствии с изобретением могут содержать ингибитор mTOR, такой как CCI-779, для доставки которого может использоваться способ, отличный от способа доставки ритаксимаба, например один компонент может быть доставлен орально, в то время как другой назначается внутривенно. В одном примере CCI-779 приготавливается для оральной доставки, а ритаксимаб приготавливается для внутривенной доставки. Другие варианты были бы очевидно патентными данными, которые и рассматривают в рамках данного изобретения.
Типичным для химиотерапии является то, что лечащий врач тщательно следит за режимом дозирования, основываясь на многочисленных факторах, учитывающих серьезность заболевания, реакцию заболевания, проявления токсичности препарата, возраст и здоровье пациента. Основываясь на результатах, полученных на CCI-779, предполагают, что дозировки начальной внутривенной инфузии составляют между 25 и 175 мг, в случае назначения еженедельного режима дозирования. Другие режимы и варианты дозирования предсказуемы и будут определяться под руководством врача. Предпочтительно, чтобы CCI-779 назначался для внутривенной инфузии или орального использования, желательно в виде таблеток или капсул. Возможны также другие способы назначения, например посредством имплантантов, парентерально (помимо внутривенных инъекций, например, внутрибрюшинные и подкожные инъекции), ректально, интраназально, вагинально и трансдермально.
Для ритаксимаба рассмотрены однократная и многократные дозы. В одном случае однократную дозу вводят внутривенно при концентрации от 10 до 500 мг/м2, от 50 до 500 мг/м2, от 10 до 500 мг/м2, от 100 до 500 мг/м2, от 250 до 500 мг/м2. В другом случае планируется, что начальные дозы будут назначаться в количестве приблизительно от 350 до 400 мг/м2/неделя внутривенно, от 4 до 8 недель, или от 4, 6 или 8 недель с возможным переназначением каждые 3-6 месяцев. Другие режимы и варианты дозирования являются предсказуемыми и будут определяться под руководством врача. Предпочтительно, чтобы ритаксимаб назначался подкожно.
Как уже сказано, субтерапевтически эффективные количества ритаксимаба и CCI-779 могут быть использованы, чтобы достигнуть терапевтического эффекта, в случае, когда они назначаются в сочетании. Например ритаксимаб могут вводить в дозах, которые на 5-50%, 10-25% или 15-20% меньше, когда его одновременно вводят с CCI-779. В результате получается доза ритаксимаба в количестве 315-380 мг/м2/неделя внутривенно или около 350 мг/м2/неделя или ниже. Использование субтерапевтически эффективного количества ритаксимаба, как ожидается, уменьшит побочные эффекты его воздействия.
Предполагают, что режимы дозирования меняются в соответствии со способом применения препарата. Например, дозы для орального применения часто от пяти до десяти раз больше, чем для внутривенного применения, то есть от 125 мг до 1000 мг/неделя для CCI-779. Ожидается, что сочетание CCI-779 с ритаксимабом может быть назначено как единственное активное химиотерапевтические воздействие, или может быть частью химиотерапевтического режима, содержащего другие противоопухолевые агенты. При использование сопутствующих химиотерапевтических агентов часто принимается во внимание уменьшение дозы каждого отдельного агента, таким образом увеличивая безопасный предел отдельных агентов. Так как сочетания этого изобретения содержат по крайней мере два активных противоопухолевых агента, применение таких сочетаний также предусматривает такое сочетание каждого агента, в котором один или оба агента используются в субтерапевтически эффективных дозах. Например CCI-779 может быть назначен дозой, которая на 5-50%, 10-25%, 15-20% ниже, чем при доставке в виде отдельного агента.
Согласно настоящему изобретению режим сочетания может состоять в одновременном или поэтапном приеме, при котором CCI-779 и ритаксимаб дают в различное время в течение курса химиотерапии. Разница во временен может составлять от нескольких минут, часов, дней, недель или более между назначением этих двух агентов. Следовательно, под термином сочетание (или сочетаемый) не обязательно имеется в виду назначение в одно и тоже время или назначенние в виде однократной дозы, а то, что каждый из компонентов назначают в течение желательного периода лечения.
Рецептуры для орального применения, содержащие активные соединения данного изобретения, могут применять в любой обычно используемой оральной форме, включая таблетки, капсулы, внутриротовые формы, троше, лепешки, а также жидкости, суспензии или растворы для орального применения. Капсулы могут содержать смеси активных соединений (активного соединения) с инертными наполнителями и/или такие вещества, как фармацевтически приемлемые крахмалы (например, полученные из зерна, картофеля или из маниоки), сахара, искусственные подсластители, порошковые целлюлозы, такие как кристаллическая и микрокристаллическая целлюлозы, пудры, желатины, клеи и т.д. Пригодные рецептуры таблеток могут быть приготовлены способами обычного прессования, сырой или сухой грануляции и содержаить фармацевтически приемлемые вещества, связывающие агенты, смазки, дезинтегранты, вещества модифицирующие поверхность (включая поверхностно-активные вещества), суспендирующие или стабилизирующие агенты, включая стеарат магния, стеариновую кислоту, тальк, натрия лаурил сульфат, микрокристаллическую целлюлозу, кальций карбоксиметилцеллюлозу, поливинилпирролидон, желатин, альгиновую кислоту, акациевый клей, ксантановый клей, цитрат натрия, комплексные силикаты, карбонат кальция, глицин, декстрин, сукрозу, сорбитол, двукальциевый фосфат, сульфат кальция, лактозу, каолин, манит, хлорид натрия, тальк, сухие крахмалы и молотый сахар. Предпочтительными агентами, модифицирующими поверхность, являются неионные и анионные агенты. Характерными примерами агентов, модифицирующих поверхность, являются полоксамер 188, хлорид бензалкония, стеарат кальция, кетостеариловый спирт, кетомакрогольный (cetomacrogol) эмульгирующий воск, сложные сорбитановые эфиры, коллоидная двуокись кремния, фосфаты, додецилсульфат натрия, магний-алюминиевый силикат и триэтаноламин. Чтобы изменить абсорбцию активного соединения/соединений рецептуры для орального применения данного изобретения могут использовать его/их стандартную задержку или постепенное освобождение. Рецептура для орального применения может также составляться из раствора назначаемого активного ингредиента в воде или фруктовом соке, содержащем по необходимости подходящие растворители или эмульгаторы. Предпочтительные рецептуры для орального применения 42-эфира рапамицина с 3-гидрокси-2-(гидроксиметил)-2-метилпропионовой кислотой описаны в патентной публикации США 2004/0077677 А1, опубликованной 22 апреля 2004 г.
В некоторых случаях может быть желательным использование соединения в виде аэрозоля напрямую через дыхательные пути.
Соединения также могут быть назначены парентерально или внутрибрюшинно. Растворы или суспензии этих активных соединений в качестве свободной основы или фармацевтически приемлемой соли могут быть приготовлены в воде при соответствующем смешивании с таким поверхностно-активным агентом, как гидроксипропилцеллюлоза. Также могут быть приготовлены дисперсии в глицерине, жидких полиэтиленгликолях и их смесях, а также в маслах. При обычных условиях сохранения и использования эти препараты содержат консервант для предотвращения роста микроорганизмов.
Фармацевтические формы для инъецируемого использования включают стерильные водные растворы или дисперсии и стерильные порошки для непредусмотренного приготовления инъецируемых стерильных растворов или дисперсий. Во всех случаях форма должна быть стерильной и должна быть жидкой до такой степени, чтобы ее можно было легко шприцевать. Она должна быть стабильной в условиях изготовления и хранения и устойчивой к загрязняющему действию таких микроорганизмов, как бактерии и грибы. Носителем может быть растворитель или дисперсная среда, содержащая, например, воду, этанол, высокомолекулярный спирт (например, глицерин, пропилен гликоль и жидкий полиэтилен гликоль) и их соответствующие смеси и растительные масла. Предпочтительные рецептуры для инъекций для 42-эфира рапамицина с 3-гидрокси-2-(гидроксиметил)-2-метилпропионовой кислотой описаны в патентной публикации США 2004/0167152 А1, опубликованной 26 августа 2004 г.
Для того чтобы раскрыть сущность настоящего изобретения, необходимо пояснить, что к трансдермальному назначению препарата относятся все способы введения препарата через поверхность тела и внутренние проводящие пути, включая эпителиальную и мускульную ткани. Такие способы введения могут быть выполнены при использовании настоящих соединений или их фармацевтически приемлемых солей, в виде примочек, кремов, пен, патчей (patches, пластырей), суспензий, растворов и суппозиториев (ректально и вагинально).
Трансдермальное назначение может быть выполнено через использование трансдермального патча, содержащего активное соединение и носитель, который инертен для активного компонента, является не токсичным для кожи и позволяет доставлять агент для соматической абсорбции в кровяное русло через кожу. Носитель может быть, например, в виде мазей, паст, гелей и герметичных приспособлений. Крема и мази могут быть вязкими жидкостями или полутвердыми эмульсиями типа масло в воде или вода в масле. Также могут применяться пасты, содержащие абсорбирующие порошки, диспергированные в нефти или гидрофильные нефтесодержащие активные ингредиенты. В качестве разнообразных герметичных приспособлений для освобождения активного ингредиента в кровяное русло могут быть использованы такие, как полупроницаемая мембрана, покрывающая контейнер, содержащий активный ингредиент с носителем или без него, или матричный материал, содержащий активный ингредиент. Другие герметичные приспособления известны в литературе.
Суппозиторные рецептуры могут быть приготовлены из традиционных материалов, включая масло какао, с добавлением или без добавления восков, чтобы изменить точку плавления суппозиториев, а также глицерин. Также могут быть использованы водорастворимые основы суппозиториев, такие как полиэтиленгликоли различных молекулярных весов.
На все патенты, патентные публикации, статьи и другие документы, представленные здесь, имеются ссылки. Для специалиста, компетентного в данной области, будет ясно, что могут быть сделаны модификации в отдельных опытах, описанных здесь, не выходя за рамки данного изобретения.
Claims (5)
1. Способ лечения Неходжкинской лимфомы у млекопитающего, нуждающегося в лечении, который включает введение указанному млекопитающему эффективного количества сочетания, состоящего из CCI-779 и ритаксимаба в виде лекарственной формы с добавлением одного или нескольких нейтральных компонентов.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что CCI-779 и ритаксимаб вводят различными способами доставки.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что CCI-779 вводят перорально.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что ритаксимаб вводят внутривенно.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что CCI-779 и ритаксимаб представлены в виде лекарственной формы или форме для одновременного, раздельного или последовательного использования при лечении Неходжкинской лимфомы у млекопитающего.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US55212204P | 2004-03-11 | 2004-03-11 | |
US60/552,122 | 2004-03-11 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2006130623A RU2006130623A (ru) | 2008-04-20 |
RU2389508C2 true RU2389508C2 (ru) | 2010-05-20 |
Family
ID=34964832
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2006130623/14A RU2389508C2 (ru) | 2004-03-11 | 2005-03-09 | Противоопухолевые сочетания ссi-779 и ритаксимаба |
Country Status (21)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20050272758A1 (ru) |
EP (1) | EP1722817A1 (ru) |
JP (1) | JP2007528399A (ru) |
KR (1) | KR20070027510A (ru) |
CN (1) | CN1929863A (ru) |
AR (1) | AR047988A1 (ru) |
AU (1) | AU2005221675A1 (ru) |
BR (1) | BRPI0508451A (ru) |
CA (1) | CA2557005A1 (ru) |
CR (1) | CR8571A (ru) |
EC (1) | ECSP066835A (ru) |
GT (1) | GT200500040A (ru) |
IL (1) | IL177565A0 (ru) |
NO (1) | NO20064130L (ru) |
PA (1) | PA8625801A1 (ru) |
PE (1) | PE20060002A1 (ru) |
RU (1) | RU2389508C2 (ru) |
SG (1) | SG150559A1 (ru) |
SV (1) | SV2005002048A (ru) |
TW (1) | TW200539869A (ru) |
WO (1) | WO2005087265A1 (ru) |
Families Citing this family (28)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20030133939A1 (en) | 2001-01-17 | 2003-07-17 | Genecraft, Inc. | Binding domain-immunoglobulin fusion proteins |
AR046194A1 (es) * | 2003-11-04 | 2005-11-30 | Mayo Foundation | Metodo de tratamiento del linfoma de celulas del manto |
PT1848414E (pt) * | 2005-02-03 | 2011-05-25 | Gen Hospital Corp | M?todo para tratamento de cancro resistente a gefitinib |
JP2006306743A (ja) * | 2005-04-26 | 2006-11-09 | Hamamatsu Photonics Kk | 体液処理方法 |
PT2298815E (pt) | 2005-07-25 | 2015-07-16 | Emergent Product Dev Seattle | Moléculas de ligaçao especificas para cd37 e especificas para cd20 |
US7745400B2 (en) * | 2005-10-14 | 2010-06-29 | Gregg Feinerman | Prevention and treatment of ocular side effects with a cyclosporin |
US9839667B2 (en) | 2005-10-14 | 2017-12-12 | Allergan, Inc. | Prevention and treatment of ocular side effects with a cyclosporin |
AR057854A1 (es) | 2005-11-04 | 2007-12-19 | Wyeth Corp | Combinaciones antineoplasicas con inhibidor de mtor, herceptina y/o hki-272 (e)-n-{4-[3-cloro-4-(2-piridinilmetoxi) anilino]-3-ciano-7-etoxi-6-quinolinil}-4-(dimetilamino)-2-butenamida |
DE102006011507A1 (de) * | 2006-03-14 | 2007-09-20 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Wirkstoffbeladene Nanopartikel auf Basis hydrophiler Proteine |
US8998846B2 (en) | 2006-11-20 | 2015-04-07 | Lutonix, Inc. | Drug releasing coatings for balloon catheters |
US20080276935A1 (en) | 2006-11-20 | 2008-11-13 | Lixiao Wang | Treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease with anti-proliferate and anti-inflammatory drugs |
US8414525B2 (en) | 2006-11-20 | 2013-04-09 | Lutonix, Inc. | Drug releasing coatings for medical devices |
US8425459B2 (en) | 2006-11-20 | 2013-04-23 | Lutonix, Inc. | Medical device rapid drug releasing coatings comprising a therapeutic agent and a contrast agent |
US9737640B2 (en) | 2006-11-20 | 2017-08-22 | Lutonix, Inc. | Drug releasing coatings for medical devices |
US8414910B2 (en) | 2006-11-20 | 2013-04-09 | Lutonix, Inc. | Drug releasing coatings for medical devices |
US9700704B2 (en) | 2006-11-20 | 2017-07-11 | Lutonix, Inc. | Drug releasing coatings for balloon catheters |
US8430055B2 (en) | 2008-08-29 | 2013-04-30 | Lutonix, Inc. | Methods and apparatuses for coating balloon catheters |
US20080175887A1 (en) | 2006-11-20 | 2008-07-24 | Lixiao Wang | Treatment of Asthma and Chronic Obstructive Pulmonary Disease With Anti-proliferate and Anti-inflammatory Drugs |
US8414526B2 (en) | 2006-11-20 | 2013-04-09 | Lutonix, Inc. | Medical device rapid drug releasing coatings comprising oils, fatty acids, and/or lipids |
WO2008116163A1 (en) * | 2007-03-22 | 2008-09-25 | Oregon Health & Science University | Therapeutic drug combinations for treatment of b-cell malignancies |
TW200901989A (en) * | 2007-04-10 | 2009-01-16 | Wyeth Corp | Anti-tumor activity of CCI-779 in papillary renal cell cancer |
US8022216B2 (en) | 2007-10-17 | 2011-09-20 | Wyeth Llc | Maleate salts of (E)-N-{4-[3-chloro-4-(2-pyridinylmethoxy)anilino]-3-cyano-7-ethoxy-6-quinolinyl}-4-(dimethylamino)-2-butenamide and crystalline forms thereof |
CA2719924C (en) | 2008-04-11 | 2017-10-03 | Philip Tan | Cd37 immunotherapeutic and combination with bifunctional chemotherapeutic thereof |
KR20180128078A (ko) | 2008-06-17 | 2018-11-30 | 와이어쓰 엘엘씨 | Hki-272 및 비노렐빈을 함유하는 항신생물성 조합물 |
KR20140069340A (ko) | 2008-08-04 | 2014-06-09 | 와이어쓰 엘엘씨 | 4-아닐리노-3-사이아노퀴놀린과 카페시타빈의 항신생물성 조합물 |
CA2743487A1 (en) * | 2008-11-13 | 2010-05-20 | Emergent Product Development Seattle, Llc | Cd37 immunotherapeutic combination therapies and uses thereof |
CN102369010A (zh) | 2009-04-06 | 2012-03-07 | 惠氏有限责任公司 | 用于乳腺癌的利用奈拉替尼的治疗方案 |
US20130028895A1 (en) * | 2011-07-27 | 2013-01-31 | Gerald Wulf | Exosome inhibiting agents and uses thereof |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB9221220D0 (en) * | 1992-10-09 | 1992-11-25 | Sandoz Ag | Organic componds |
US5362718A (en) * | 1994-04-18 | 1994-11-08 | American Home Products Corporation | Rapamycin hydroxyesters |
US6277983B1 (en) * | 2000-09-27 | 2001-08-21 | American Home Products Corporation | Regioselective synthesis of rapamycin derivatives |
DE60136200D1 (de) * | 2000-09-19 | 2008-11-27 | Wyeth Corp | Wasserlösliche rapamycin-ester |
TWI286074B (en) * | 2000-11-15 | 2007-09-01 | Wyeth Corp | Pharmaceutical composition containing CCI-779 as an antineoplastic agent |
TWI296196B (en) * | 2001-04-06 | 2008-05-01 | Wyeth Corp | Antineoplastic combinations |
UA78706C2 (en) * | 2001-06-01 | 2007-04-25 | Wyeth Corp | Combination of rapamycin derivative and antitumor alkylating agent and method for treating soft tissue sarcoma and colonic cancer |
US20020198137A1 (en) * | 2001-06-01 | 2002-12-26 | Wyeth | Antineoplastic combinations |
UA77200C2 (en) * | 2001-08-07 | 2006-11-15 | Wyeth Corp | Antineoplastic combination of cci-779 and bkb-569 |
UA83484C2 (ru) * | 2003-03-05 | 2008-07-25 | Уайт | Способ лечения рака молочной железы комбинацией производного рапамицина и ингибитора ароматазы - летрозола, фармацевтическая композиция |
CA2519338A1 (en) * | 2003-04-22 | 2004-11-04 | Wyeth | Antineoplastic combinations |
AR046194A1 (es) * | 2003-11-04 | 2005-11-30 | Mayo Foundation | Metodo de tratamiento del linfoma de celulas del manto |
-
2005
- 2005-03-02 AR ARP050100792A patent/AR047988A1/es unknown
- 2005-03-03 TW TW094106420A patent/TW200539869A/zh unknown
- 2005-03-04 GT GT200500040A patent/GT200500040A/es unknown
- 2005-03-08 PE PE2005000263A patent/PE20060002A1/es not_active Application Discontinuation
- 2005-03-09 SG SG200901440-8A patent/SG150559A1/en unknown
- 2005-03-09 US US11/075,509 patent/US20050272758A1/en not_active Abandoned
- 2005-03-09 AU AU2005221675A patent/AU2005221675A1/en not_active Withdrawn
- 2005-03-09 RU RU2006130623/14A patent/RU2389508C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2005-03-09 CN CNA2005800077977A patent/CN1929863A/zh active Pending
- 2005-03-09 WO PCT/US2005/007724 patent/WO2005087265A1/en active Application Filing
- 2005-03-09 CA CA002557005A patent/CA2557005A1/en not_active Abandoned
- 2005-03-09 BR BRPI0508451-2A patent/BRPI0508451A/pt not_active IP Right Cessation
- 2005-03-09 EP EP05732252A patent/EP1722817A1/en not_active Withdrawn
- 2005-03-09 JP JP2007502952A patent/JP2007528399A/ja not_active Withdrawn
- 2005-03-09 KR KR1020067018038A patent/KR20070027510A/ko not_active Application Discontinuation
- 2005-03-10 PA PA20058625801A patent/PA8625801A1/es unknown
- 2005-03-10 SV SV2005002048A patent/SV2005002048A/es unknown
-
2006
- 2006-08-17 IL IL177565A patent/IL177565A0/en unknown
- 2006-08-24 CR CR8571A patent/CR8571A/es not_active Application Discontinuation
- 2006-09-11 EC EC2006006835A patent/ECSP066835A/es unknown
- 2006-09-13 NO NO20064130A patent/NO20064130L/no not_active Application Discontinuation
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
GARCIA VD et al. Rituximab in association with rapamycin for post-transplant lymphoproliferative disease treatment, Transpl Int. 2003 Mar; 16(3):202-6. Epub 2003 Feb 13. * |
КУДРИНА А.Н. Проблемы взаимодействия лекарственных веществ. - Фармация, №2, 1983. DAVIS Т.А. et al. Single-agent monoclonal antibody efficacy in bulky non-Hodgkin's lymphoma: results of a phase II trial of rituximab. - J. Clin Oncol. 1999 Jun; 17(6):1851-7. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2006130623A (ru) | 2008-04-20 |
AU2005221675A1 (en) | 2005-09-22 |
WO2005087265A8 (en) | 2006-10-05 |
IL177565A0 (en) | 2006-12-10 |
SG150559A1 (en) | 2009-03-30 |
BRPI0508451A (pt) | 2007-07-24 |
SV2005002048A (es) | 2005-11-04 |
AR047988A1 (es) | 2006-03-15 |
JP2007528399A (ja) | 2007-10-11 |
NO20064130L (no) | 2006-10-10 |
PA8625801A1 (es) | 2006-06-02 |
GT200500040A (es) | 2005-10-24 |
KR20070027510A (ko) | 2007-03-09 |
EP1722817A1 (en) | 2006-11-22 |
CR8571A (es) | 2007-02-05 |
WO2005087265A1 (en) | 2005-09-22 |
TW200539869A (en) | 2005-12-16 |
CA2557005A1 (en) | 2005-09-22 |
ECSP066835A (es) | 2006-11-24 |
US20050272758A1 (en) | 2005-12-08 |
CN1929863A (zh) | 2007-03-14 |
PE20060002A1 (es) | 2006-02-14 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2389508C2 (ru) | Противоопухолевые сочетания ссi-779 и ритаксимаба | |
CA2429020C (en) | Use of cci-779 as an antineoplastic agent | |
EP3215157B1 (en) | Apilimod for use in the treatment of melanoma | |
EP4252774A1 (en) | Combination therapy for treating pik3ca-mutated cancer | |
JP2017516802A (ja) | がんの治療におけるエリブリンの使用 | |
US20110184010A1 (en) | Method of treating mantle cell lymphoma | |
CN112165945A (zh) | 治疗淋巴样恶性疾病之方法 | |
RU2501559C2 (ru) | Противоопухолевая активность ссi-779 при папиллярном раке клеток почечного эпителия | |
JP7468829B2 (ja) | 癌を処置するための、癌治療剤と組み合わせたIRE1α阻害剤 | |
MXPA06010245A (en) | Antineoplastic combinations of cci-779 and rituximab | |
AU2002227313B2 (en) | Use of CCI-779 as an antineoplastic agent | |
MXPA06004707A (en) | Cci-779 for treating mantle cell lymphoma | |
AU2002227313A1 (en) | Use of CCI-779 as an antineoplastic agent |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20090616 |
|
FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20090616 |
|
FZ9A | Application not withdrawn (correction of the notice of withdrawal) |
Effective date: 20090810 |
|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20110310 |