RU2384297C1 - Способ прогнозирования послеоперационных осложнений у онкологических больных - Google Patents
Способ прогнозирования послеоперационных осложнений у онкологических больных Download PDFInfo
- Publication number
- RU2384297C1 RU2384297C1 RU2008149904/14A RU2008149904A RU2384297C1 RU 2384297 C1 RU2384297 C1 RU 2384297C1 RU 2008149904/14 A RU2008149904/14 A RU 2008149904/14A RU 2008149904 A RU2008149904 A RU 2008149904A RU 2384297 C1 RU2384297 C1 RU 2384297C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- postoperative
- purulent
- complications
- lymphocytes
- patients
- Prior art date
Links
Landscapes
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, в частности к способам иммунологического анализа образцов крови. Изобретение может быть использовано для прогнозирования неблагоприятного течения послеоперационного периода в отношении послеоперационных гнойно-септических осложнений, а также прогрессирования опухоли в раннем послеоперационном периоде у онкологических больных. В предоперационный период определяют относительное содержание субпопуляций лимфоцитов CD3+ и CD16+ в периферической крови и рассчитывают лимфоцитарный показатель по формуле ЛП=[CD3+]-0,5[CD16+], где - ЛП - лимфоцитарный показатель; - [CD3+J и [CD16+] - относительное количество клеток соответствующих субпопуляций лимфоцитов в пробе крови, выраженное в процентах. При величине ЛП≤35 прогнозируют высокий риск развития послеоперационных осложнений гнойно-септического характера и/или прогрессирования опухолевого процесса. Способ на предоперационном этапе позволяет выявить группу риска развития осложнений гнойно-септического характера. 1 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к способам иммунологического анализа образцов крови. Изобретение может быть использовано для прогнозирования неблагоприятного течения послеоперационного периода, а именно: прогноза в отношении послеоперационных гнойно-септических осложнений, а также прогрессирования опухоли в раннем послеоперационном периоде у онкологических больных.
Гнойно-септические осложнения в послеоперационном периоде являются одной из самых актуальных проблем хирургии. По данным различных исследователей их частота составляет от 0,3 до 30%. Послеоперационные осложнения замедляют выздоровление больных, увеличивают летальность, длительность госпитализации и стоимость стационарного лечения.
Известен способ прогнозирования гнойных осложнений в посттравматическом периоде, в основу которого положен анализ клеточного состава лейкоцитарной формулы на третьи сутки после травмы или оперативного вмешательства (Масютин В.А., Широков Д.М., RU 2102752). На основе количественного соотношения лейкоцитов, лимфоцитов, эозинофилов, моноцитов и палочкоядерных лейкоцитов рассчитывают коэффициент адаптации, величина которого позволяет прогнозировать гнойные осложнения. Недостатком такого подхода является то, что заключение о прогнозе состояния пациента устанавливается после операции, что ограничивает возможности профилактики соответствующих нарушений.
Известен также способ прогнозирования течения послеоперационного периода у больных с последствиями травм по отношению количества гранулоцитов к лимфоцитам, величина которого более 2,0 свидетельствует о благоприятном течении послеоперационного периода (Гольдвис С.Л. с соавт., RU 02260187). Однако есть основания предполагать, что эти выводы не совсем справедливы по отношению к онкологическим больным, последствия операционного вмешательства у которых имеют свои особенности, отличающие их от пациентов с другими заболеваниями или травмами. Так, известен метод оценки прогноза выживаемости онкологических больных, подвергающихся противоопухолевому лечению, также основанный на определении отношения количества гранулоцитов и лимфоцитов, соответственно которому высокое значение этого отношения свидетельствует, напротив, о неблагоприятном прогнозе (Adachi M. с соавт., US Patent 5.403.719). Следует отметить, что в последнем случае прогноз устанавливался в отношении отдаленных результатов лечения, но не в отношении осложнений хирургического лечения.
Наиболее близкими аналогами заявляемого изобретения являются способы, предполагающие оценку состояния Т-клеточного иммунитета. Известен способ прогнозирования гнойно-воспалительных осложнений по так называемому «индексу воспаления», который рассчитывается как отношение количества Т-лимфоцитов, определяемому после инкубации с интерлейкином-1, к количеству Т-лимфоцитов, определяемому до инкубации (Герасимов А.А. с соавт., RU 2193778). Результат показывает относительное количество Т-лимфоцитов, способных к «активации», но не их абсолютное или относительное количество относительно других субпопуляций лимфоцитов. Подсчет Т-лимфоцитов в данном способе выполняется вручную, при помощи микроскопа, по числу «розеток», образуемых лимфоцитами и эритроцитами барана. Результат теста может быть неоднозначным при несоблюдении строгих условий реакции вследствие физиологической лабильности рецепторов. Кроме того, эритроциты барана как иммунологический реагент используются преимущественно в исследовательских целях, в связи с этим доступность данного реагента в стандартной форме сегодня в значительной степени ограничена.
В качестве прототипа заявляемого изобретения выбран способ прогнозирования послеоперационных осложнений в виде генерализованной гнойной хирургической инфекции, основанный на определении наличия Т-иммунодефицита в сочетании со снижением активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Камзалакова Н.И. с соавт., RU 02153674). Данный способ требует выполнения нескольких тестов - иммунологического и биохимического, что делает его достаточно трудоемким. Указанный способ также обладает рядом недостатков, препятствующих достижению указанных ниже результатов, а именно:
- указанное определение наличия Т-иммунодефицита осуществляют после проведения хирургического вмешательства, что на практике может не оставить времени для профилактических мероприятий и соответствующего лекарственного лечения;
- способ не учитывает специфику онкологических заболеваний.
Изобретение направлено на решение задачи снижения частоты послеоперационных осложнений и летальности у онкологических больных.
Использование в клинической практике заявляемого способа позволяет еще на этапе предоперационного обследования выявлять больных группы риска развития осложнений гнойно-септического характера в раннем послеоперационном периоде и/или прогрессирования опухолевого заболевания, индуцированного хирургическим вмешательством. Это, в свою очередь, позволяет своевременно корригировать тактику лечения и проводить профилактическую терапию для предупреждения развития летальных осложнений, обусловленных иммунодефицитным состоянием пациентов. Стандартизированный характер методики, высокая специфичность, стандартность реагентов (моноклональных антител) и автоматизированный принцип подсчета обеспечивают высокую надежность результатов. Широкое использование систем проточной цитофлуориметрии в современных рутинных исследованиях делает методику доступной для клинических учреждений.
Указанные технические и лечебные результаты при осуществлении изобретения достигаются за счет того, что, так же как в известном способе, прогнозирование развития послеоперационных осложнений осуществляют путем определения количества лимфоцитов в крови.
Особенность заявляемого способа заключается в том, что в предоперационный период определяют относительное содержание субпопуляций лимфоцитов CD3+ и CD16+ в периферической крови и рассчитывают лимфоцитарный показатель по формуле ЛП=[CD3+]-0,5[CD16+],
где ЛП - лимфоцитарный показатель;
[CD3+] и [CD16+] - относительное количество клеток соответствующих субпопуляций лимфоцитов в пробе крови, выраженное в процентах. При величине ЛП≤35 прогнозируют высокий риск развития послеоперационных осложнений гнойно-септического характера и/или прогрессирования опухолевого процесса.
Сущность изобретения заключается в следующем.
Известно, что хирургическое вмешательство вызывает нейрогуморальный стресс и приводит к значительным нарушениям со стороны иммунной системы. Иммунодефицитное состояние, в свою очередь, снижает сопротивляемость организма в отношении микроорганизмов и вирусов, а также может быть причиной несостоятельности систем противоопухолевого иммунитета.
Авторами изобретения установлено, что оценка состоятельности иммунной системы в дооперационном периоде может служить достоверным и объективным критерием прогнозирования развития осложнений гнойно-септического характера, а также прогрессирования опухолевого процесса с высоким риском летальности в послеоперационном периоде у онкологических больных.
Способ основан на определении количественного соотношения субпопуляций лимфоцитов. При этом наряду с Т-клеточным иммунодефицитом, который определяется по сниженному относительному содержанию CD3+ лимфоцитов, учитывается повышенное относительное количество NK-клеток (CD16+ лимфоцитов), которое, по наблюдениям авторов, является неблагоприятным фактором прогноза у онкологических больных.
В качестве критерия прогноза в отношении развития послеоперационных осложнений авторами изобретения введен эмпирический лимфоцитарный показатель (ЛП), который рассчитывают исходя из относительного количества CD3+ и CD16+ лимфоцитов в периферической крови. В норме величина ЛП составляет от 50 до 70%. При величине ЛП, менее или равном 35%, вероятность послеоперационных осложнений достигает 90%. Используемый критерий является независимым от показателей рутинных лабораторных тестов (показателей общего и биохимического анализа крови, формулы крови).
Выбранный критерий оценки риска послеоперационных осложнений, предлагаемый в заявляемом способе, базируется на ретроспективном анализе результатов обследования 72 пациентов с опухолями легких и средостения, которым было выполнено хирургическое вмешательство на грудной клетке (таблица).
В группе больных, у которых ЛП до операции не превышал 35%, наблюдалась значительно более высокая частота случаев с неблагополучным течением послеоперационного периода - инфекционными осложнениями и прогрессированием опухолевого заболевания. Эти осложнения патогенетически могут быть обусловлены иммунодефицитом у данных больных. При этом развитие осложнений не зависело от возраста пациентов, стадии заболевания, локализации и гистологического типа опухоли и объема оперативного вмешательства. В подавляющем большинстве случаев общее клиническое состояние пациентов, динамические показатели вентиляции легких и результаты рутинного лабораторного обследования в предоперационном периоде не являлись препятствием для назначения хирургического лечения.
Способ осуществляют следующим образом.
Мононуклеарные клетки периферической крови выделяют из гепаринизированной венозной крови (гепарин 250 ЕД/мл) центрифугированием в градиенте плотности (1,077 г/мл) фиколлверографин ("Pharmacia", Швеция) и дважды промывают средой 199 (МНИИЭМ им.Н.Ф.Гамалеи, Россия) центрифугированием при 200 g.
| Послеоперационные осложнения у пациентов в группах с различным лимфоцитарным показателем. | ||||
| Группа | Число больных | Особенности течения послеоперационного периода (* летальные случаи) | Количество случаев с осложнениями | Количество летальных случаев |
| Пациенты ЛП≤35 (группа риска) | 9 | Прогрессирование опухоли в послеоперационном периоде (2**). Инфекционные и гнойно-септические осложнения (2**) Расхождение кожно-подкожножировых краев послеоперационной раны (1) | 5 из 9 (56%) | 4 из 5 (80%) |
| Пациенты ЛП>35 | 63 | Инфекционные и гнойно-септические осложнения (2). Сердечно-сосудистые осложнения (3*). Негерметичность легочной ткани (1). Гемоторакс (1). | 7 из 63 (11%) | 1 из 7 (14%) |
Суспензию лимфоцитов переносят по 50 мкл в лунки 96-луночного полистиролового планшета и добавляют специфические антитела к антигенами CD3+ и CD16+ («Сорбент Лтд», Россия). Инкубируют клетки в течение 40 мин при +4°С, осаждают центрифугированием и трижды отмывают средой 199. В лунки вносят по 50 мкл раствора флуоресцентного конъюгата - F(ab)2-фрагментов овечьих антител к Ig мыши, меченных ФИТЦ («Сорбент Лтд», Россия), разведенных 1:100 в среде 199 и инкубируют в течение 45 мин при +4°С. По окончании инкубации клетки отмывают средой 199, как описано выше, и после заключительного центрифугирования в лунки добавляют по 50 мкл 1% раствора параформальдегида, приготовленного на изотоническом растворе. Клетки суспендируют.
Подсчет клеток выполняют на проточном цитофлуориметре («Beckton-Dikinson», США), определяя процентное отношение антиген-позитивных клеток к общему количеству мононуклеарных клеток в пробе. Рассчитывают ЛП по вышеприведенной формуле.
Величина ЛП5≤35% указывает на высокий риск развития послеоперационных осложнений гнойно-септического характера, а также на риск прогрессирования опухолевого процесса в ближайшие сроки после операции.
Примеры выполнения.
Пример 1
Больной С., 25 лет. Диагноз: злокачественная герминогенная опухоль переднего средостения, смешанного строения с вовлечением в процесс левого легкого, передней грудной стенки слева, перикарда, с метастатическим поражением плевры и головного мозга. Для установления гистологической формы новообразования и решения вопроса о лекарственном лечении выполнена парастернальная медиастинотомия слева и биопсия опухоли.
Результаты лабораторного обследования: лейкоциты 9,6×109/л, лимфоциты - 10%, CD3+ - 27%, CD16+ - 12%, ЛП=21%.
После операции состояние больного оставалось стабильным. Однако через 2 недели появились нарастающие признаки сдавления органов средостения и явления пареза, что было обусловлено бурным ростом опухоли средостения, метастатическим поражением головного мозга. Несмотря на проводимую инфузионную, симптоматическую, обезболивающую и кровезаместительную терапию состояние больного оставалось тяжелым, пациент скончался в результате прогрессирования опухоли.
Пример 2
Больной Е., 52 г.
Диагноз: центральный рак верхней доли левого легкого T3N2M0, IIIA стадия.
Больному проводилось предоперационное лечение: гемостатическая, антибактериальная терапия с учетом флоры, определенной при бактериологическом исследовании мокроты, с положительной динамикой в виде уменьшения признаков интоксикации, уменьшения количества отхождения гнойной мокроты, улучшения показателей внешнего дыхания. Результаты лабораторного обследования: лейкоциты 10×109/л, лимфоциты - 14%, CD3+ - 21%, CD16+ - 1%, ЛП=20,5%. Больному выполнена комбинированная пневмонэктомия слева с резекцией перикарда, блуждающего и диафрагмального нервов. Выявлен гнойный очаг и произведена эвакуация гноя. В послеоперационном периоде состояние больного крайне тяжелое, обусловлено тяжелым септическим шоком, полиорганной недостаточностью с преобладанием сердечно-легочной, на фоне выраженной интоксикации, гипоксии тканей циркуляторного генеза. В условиях реанимационного отделения проводилась интенсивная терапия, направленная на коррекцию вводно-электролитных, метаболических нарушений, коррекция циркуляторной гипоксии, антибактериальная и симптоматическая терапия. Плевральная полость санировалась через проточно-промывную систему растворами антисептиков. Пациент скончался на фоне нарастания сердечно-легочной недостаточности.
Пример 3
Больной М., 70 лет. Диагноз: центральный рак верхней доли левого легкого T4N1M0, IIIB стадия. Сопутствующие заболевания: хроническая обструктивная болезнь легких, пневмосклероз, ДН 1 ст., ишемическая болезнь сердца, атеросклеротический кардиосклероз, атеросклероз аорты, сосудов сердца и головного мозга, нарушение ритма сердца: мерцательная аритмия, пароксизмальная форма, желудочковая экстрасистолия. Лейкоциты 6,5×109/л, лимфоциты - 19%, CD3+ - 71%, CD16+ - 6%, ЛП=68%. Больному выполнена комбинированная пневмонэктомия слева (резекция перикарда) с медиастинальной лимфаденэкомией. Послеоперационный период осложнился нарушением ритма сердца по типу пароксизмов мерцательной аритмии. Проводилась кардиальная терапия - с положительным эффектом, восстановлен синусовый ритм. Проводилась антибактериальная, кардиотропная, респираторная, инфузионная, симптоматическая терапия, перевязки, плевральные пункции. Швы сняты на 12-е сутки. Послеоперационная рана зажила первичным натяжением. Выписан в удовлетворительном состоянии.
Заявляемый способ обладает значительными преимуществами и отвечает критериям патентоспособности.
Claims (1)
- Способ прогнозирования развития послеоперационных осложнений путем определения количества лимфоцитов в крови, отличающийся тем, что в предоперационный период определяют относительное содержание субпопуляций лимфоцитов CD3+ и CD16+ в периферической крови и рассчитывают лимфоцитарный показатель по формуле
ЛП=[CD3+]-0,5[CD16+],
где ЛП - лимфоцитарный показатель;
[CD3+] и [CD16+] - относительное количество клеток соответствующих субпопуляций лимфоцитов в пробе крови, выраженное в процентах, при величине ЛП≤35 прогнозируют высокий риск развития послеоперационных осложнений гнойно-септического характера и/или прогрессирования опухолевого процесса.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008149904/14A RU2384297C1 (ru) | 2008-12-18 | 2008-12-18 | Способ прогнозирования послеоперационных осложнений у онкологических больных |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008149904/14A RU2384297C1 (ru) | 2008-12-18 | 2008-12-18 | Способ прогнозирования послеоперационных осложнений у онкологических больных |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2384297C1 true RU2384297C1 (ru) | 2010-03-20 |
Family
ID=42137281
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008149904/14A RU2384297C1 (ru) | 2008-12-18 | 2008-12-18 | Способ прогнозирования послеоперационных осложнений у онкологических больных |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2384297C1 (ru) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2473083C1 (ru) * | 2011-11-21 | 2013-01-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации" (ФГБУ "МНИОИ им. П.А. Герцена" Минздравсоцразвития России) | Способ прогнозирования послеоперационных осложнений у больных с опухолевым поражением легкого |
| RU2664455C1 (ru) * | 2018-03-06 | 2018-08-17 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Тверской государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ оценки риска развития осложнений в отдаленном послеоперационном периоде у больных, имеющих признаки дисплазии соединительной ткани |
| RU2688309C1 (ru) * | 2017-11-27 | 2019-05-21 | Алексей Николаевич Вачев | Способ прогнозирования развития послеоперационного стерномедиастинита в кардиохирургической практике |
| RU2772535C1 (ru) * | 2021-07-30 | 2022-05-23 | Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего образования "Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова" Министерства обороны Российской Федерации (ВМедА) | Способ определения риска развития послеоперационной мозговой дисфункции в онкохирургии |
-
2008
- 2008-12-18 RU RU2008149904/14A patent/RU2384297C1/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ХАЧАТРЯН Н.Н. Антибактериальная терапия перитонита. Consilium Medicum, 2002, т. 4, № 4. РОДЮКОВА Е.Н. и др. Изменение факторов клеточного иммунитета при гнойных осложнениях проникающей черепно-мозговой травмы. Вопр. нейрохирургии, 1992, 2-3, с.12-15. FRIEDLAND J.S. et al. Plasma proinflammatory cytokine concentrations, acute Physiology and Chronic Health Evaluation (APACHE) III scores and survival in patients in an intensive care unit., Crit. Care. Med., 1996, Vol.24, № 11, P.1775-1781. * |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2473083C1 (ru) * | 2011-11-21 | 2013-01-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации" (ФГБУ "МНИОИ им. П.А. Герцена" Минздравсоцразвития России) | Способ прогнозирования послеоперационных осложнений у больных с опухолевым поражением легкого |
| RU2688309C1 (ru) * | 2017-11-27 | 2019-05-21 | Алексей Николаевич Вачев | Способ прогнозирования развития послеоперационного стерномедиастинита в кардиохирургической практике |
| RU2664455C1 (ru) * | 2018-03-06 | 2018-08-17 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Тверской государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ оценки риска развития осложнений в отдаленном послеоперационном периоде у больных, имеющих признаки дисплазии соединительной ткани |
| RU2772535C1 (ru) * | 2021-07-30 | 2022-05-23 | Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего образования "Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова" Министерства обороны Российской Федерации (ВМедА) | Способ определения риска развития послеоперационной мозговой дисфункции в онкохирургии |
| RU2776232C1 (ru) * | 2021-09-02 | 2022-07-14 | Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего образования "Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова" Министерства обороны Российской Федерации (ВМедА) | Способ определения риска развития отсроченных когнитивных нарушений после хирургических операций по поводу злокачественных новообразований груди и живота |
| RU2798781C1 (ru) * | 2022-06-07 | 2023-06-27 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования "Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ прогнозирования послеоперационных кардиальных ишемических осложнений у больного раком легкого |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Mariscalco et al. | Validation of the European multicenter study on coronary artery bypass grafting (E-CABG) bleeding severity definition | |
| RU2384297C1 (ru) | Способ прогнозирования послеоперационных осложнений у онкологических больных | |
| Ried et al. | Emergency coronary artery bypass grafting using minimized versus standard extracorporeal circulation–a propensity score analysis | |
| Wątek et al. | Hypogelsolinemia in patients diagnosed with acute myeloid leukemia at initial stage of sepsis | |
| Wolf et al. | Evaluation of serum creatine kinase and lactate dehydrogenase in experimental myocardial infarction, atriotomies, and thoracotomies | |
| Huang et al. | Changes in the levels of inflammatory markers after transthoracic device closure of ventricular septal defects in pediatric patients | |
| Ozturk et al. | Evaluation of non‐surgical causes of cardiac tamponade in children at a cardiac surgery center | |
| RU2463606C1 (ru) | Способ ранней диагностики осложненного системного воспалительного ответа у пациентов, оперированных в условиях искусственного кровообращения | |
| RU2453845C1 (ru) | Способ определения состояния стенки кровеносных сосудов | |
| RU2587753C1 (ru) | Способ прогнозирования риска развития инфекционного эндокардита | |
| Schein et al. | Risk-benefit analysis for drotrecogin alfa (activated) | |
| RU2377566C1 (ru) | Способ прогнозирования течения полиорганной недостаточности при проведении экстракорпоральной терапии | |
| Gasz et al. | Comparison of inflammatory response following coronary revascularization with or without cardiopulmonary bypass | |
| Perek et al. | Preoperative blood morphology and incidence of acute kidney injury after on-pump coronary artery bypass grafting–a single-center preliminary report | |
| Günday et al. | Comparison of platelet mass index in on-pump and off-pump coronary artery bypass surgery | |
| Wu et al. | Risk factor analysis and risk prediction model of cardiac surgery-associated acute kidney injury after Da Vinci robotic cardiac surgery | |
| RU2552925C1 (ru) | Способ прогнозирования умеренного и выраженного гемолиза после операции коронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения | |
| Qu et al. | Right anterior minithoracotomy is an alternative, less invasive approach to median sternotomy during aortic valve replacement for patients with low left ventricular ejection fraction | |
| Farag et al. | Post cardiotomy extra corporeal membrane oxygenation: Australian cohort review | |
| Lang et al. | Choice between video-assisted thoracic surgery and thoracotomy: importance of required operative time and blood transfusion. | |
| RU2804645C1 (ru) | Способ диагностики степени тяжести преэклампсии на фоне хронической артериальной гипертензии у беременных женщин | |
| RU2801684C1 (ru) | Способ прогнозирования развития аневризмы левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда, с учетом генетических факторов | |
| RU2642600C1 (ru) | Способ оценки течения раннего послеоперационного периода у пациентов, оперированных по поводу хронической ревматической болезни сердца | |
| Wu et al. | Impact of Body Mass Index on Clinical Outcomes after Robotic Cardiac Surgery in Da Vinci: is There an Obesity Paradox? | |
| Brown et al. | Platelet activation is associated with acute kidney injury after cardiac surgery |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20111219 |