RU2453845C1 - Способ определения состояния стенки кровеносных сосудов - Google Patents
Способ определения состояния стенки кровеносных сосудов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2453845C1 RU2453845C1 RU2011107679/15A RU2011107679A RU2453845C1 RU 2453845 C1 RU2453845 C1 RU 2453845C1 RU 2011107679/15 A RU2011107679/15 A RU 2011107679/15A RU 2011107679 A RU2011107679 A RU 2011107679A RU 2453845 C1 RU2453845 C1 RU 2453845C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- endothelial
- endothelial progenitor
- cells
- progenitor cells
- cell count
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины. Сущность способа определения состояния стенки кровеносных сосудов заключается в том, что осуществляют забор периферической венозной крови у больного в объеме 10 мл, после центрифугирования 5 мл периферической крови пациента на градиенте плотности ρ=1,077 и ультрацентрифугировании еще 5 мл периферической крови того же пациента. Фракции мононуклеаров и эндотелиальных клеток помещают в соответствующие флаконы для культивирования. Адгезированные к поверхности флаконов клетки диссоциируют и подсчитывают в камере Горяева. Количество клеток делят на количество подсчитанных квадратов, умножают на 1000, что соответствует содержанию первичных эндотелиальных прогениторных клеток или специализированных эндотелиальных прогениторных клеток из расчета на 5 мл крови. При значении количества первичных эндотелиальных прогениторных клеток, превышающих в 20 и более раз количество специализированных эндотелиальных прогениторных клеток, говорят об отсутствии эндотелиальной дисфункции - ЭД0. При значении количества первичных эндотелиальных прогениторных клеток, превышающем от 5 до 20 раз количество специализированных эндотелиальных прогениторных клеток, говорят о высокой репаративной способности эндотелия сосудов и сохранной функции эндотелиоцитов - физиологическая дисфункция эндотелия, ЭДф. При значении количества первичных эндотелиальных прогениторных клеток, превышающем от 2 до 5 раз количество специализированных эндотелиальных прогениторных клеток, говорят о достаточной репаративной способности эндотелия сосудов и относительно сохранной функции эндотелиоцитов - умеренная эндотелиальная дисфункция, ЭД I. При соотношении количества первичных эндотелиальных прогениторных клеток к количеству специализированных эндотелиальных прогениторных клеток, равном 1:1,0-1,4 или 1,5:1, говорят об эндотелиальной дисфункции средней степени тяжести и сохранной способности к репарации эндотелиального слоя - ЭД II. При соотношении количества первичных эндотелиальных прогениторных клеток к количеству специализированных эндотелиальных прогениторных 1:≥1,5 клеток, говорят о выраженной эндотелиальной дисфункции с сильным нарушением репаративной способности эндотелия - ЭД III. Использование заявленного способа позволяет не только выявить эндотелиальную дисфункцию, диагностировать степень тяжести, но и определить репаративную способность сосудистой стенки, что имеет важное прогностическое и терапевтическое значение и может быть использовано для подбора адекватного патологическому состоянию метода лечебной коррекции, а также может быть использовано в научных целях для поиска и усовершенствования медицинских технологий лечения сосудистых заболеваний. 2 ил., 3 пр., 1 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, неврологии, терапии, и может быть использовано для выявления эндотелиальной дисфункции и определения репаративной способности сосудистой стенки у пациентов с сосудистыми заболеваниями, а так же использовано для медицинских научных исследований.
Усиление продукции эндотелиальных прогениторных клеток возникает в ответ на повреждение сосудистой стенки и ишемию тканей, направлено на неоваскуляризацию и репарацию эндотелиального слоя сосудистого русла.
Существует распространенный подход к определению количества циркулирующих эндотелиальных прогениторных клеток и оценка по нему эндотелиальной дисфункции.
Выделение эндотелиальных прогениторных клеток
1) Периферическую кровь собирают в туб, содержащий 0,5 мМ EDTA.
2) Фракцию мононуклеаров выделяют из крови на градиенте плотности 1,077.
3) Помещают мононуклеары из расчета 1×106 клеток на см2 в культуральные лунки (или культуральный флакон), содержащие 2% желатин и питательную среду M199 с 20% FBS (fetal bovin serum), 0.05 мг/мл Bovine Pituitary Extract, антибиотики и 10 ЕД/мл гепарина.
4) Культивируют в инкубаторе при нормальных условиях (37°C, 5% CO2) 72 часа.
5) Убирают питательную среду с неадгезированными к поверхности лунки клетками (или поверхности флакона).
6) Добавляют новую питательную среду, как описано в пункте 3, отличающуюся по содержанию 2% FBS.
7) а) производят подсчет клеточности под фазово-контрастным микроскопом,
б) вносят в лунки разведенные согласно инструкции антитела-маркеры эндотелиальных прогениторных клеток, например, (FITC)-conjugated CD31 и производят подсчет с использованием люминесцентной микроскопии,
в) вносят питательную среду с ростовым фактором VEGF для дальнейших экспериментов и инкубируют клетки при 37°C, 5% CO2, 4-7 дней с заменой питательной среды каждые три дня.
Этот способ применяется исследователями (преобладающее большинство работ выполнено за рубежом) с незначительными модификациями питательной клеточной среды, времени инкубации и внесения различных маркеров-антигенов (Hristov M., Weber C. Endothelial progenitor cells in vascular repair and remodeling. Pharmacological Research. 2008; 58: 148-151).
В таблице 1 приведены данные по содержанию эндотелиальных прогениторных клеток при различных заболеваниях на основании работ разных авторов с использованием описанного выше способа.
NYHA = New York Heart Association; ADMA = asymmetric dimethylarginine; CFU = colony-forming units of EPCs; EPC = endothelial progenitor cell; HDL = high-density lipoprotein; KDR = kinase insert domain receptor; LDL = low-density lipoprotein; NO = nitric oxide, ОНМК - острое нарушение мозгового кровообращения, ИБС - ишемическая болезнь сердца, ОИМ - острый инфаркт миокарда, ХСН - хроническая сердечная недостаточность.
Недостатки данного способа определения количества циркулирующих эндотелиальных прогениторных клеток и оценки эндотелиальной дисфункции: отсутствие учета уже специализированных эндотелиальных прогениторных клеток в эндотелиоциты, а значит отсутствие оценки репаративной возможности эндотелиального слоя сосудистого русла и выраженности эндотелиальной дисфункции.
Известен способ оценки эндотелиальной дисфункции по циркулирующим эндотелиоцитам в крови, предложенным Красновой Л.Г. и др. (патент РФ №2234094; G01N 33/49, 08.10.2004), в основе которого лежит определение количества десквамированных эндотелиоцитов в периферической крови способом Hladovec J. (Hladovec, J. Circulating endothelial cells in acute myocardial infarction and angina // Klin Wochenschr. 1978; №56, P.1033-1036) после создания на 4 минуты положительного давление в области плеча, превышающего систолическое артериальное давление на 40-50 мм рт.ст. Недостатком этого способа является отсутствие морфо-функциональной дифференциации циркулирующих эндотелиоцитов и невозможность проведения оценки репаративной способности эндотелиального слоя. Кроме того, создание извне повышенного давления в области плеча (манжеточная проба) является физическим провоцирующим фактором локальной дисфункции эндотелия сосудов в области плеча (синдром сдавления).
Способ оценки степени эндотелиальной дисфункции (патент РФ №2324939; G01N 33/49, 20.05.2008), заключающийся в определении спущенных эндотелиоцитов, мембран-высвобожденных микрочастиц и физико-морфологических параметров мембраны лимфоцитов крови является эффективным средством диагностики эндотелиальной дисфункции с использованием математической формулы и диагностических стандартов, но не предполагает оценку репаративной функции эндотелия сосудов, что является существенным недостатком в прогнозировании течения эндотелиальной дисфункции и выборе методов лечения.
Задачей предлагаемого способа является оценка репаративной способности эндотелия сосудов.
Поставленную задачу осуществляют за счет того, что после центрифугирования 5 мл периферической крови пациента на градиенте плотности ρ=1,077 и ультрацентрифугирования 5 мл периферической крови того же пациента выделяют фракцию мононуклеаров и эндотелиальных клеток, затем помещают в соответствующие флаконы для культивирования; полученные фракции первичных прогениторных эндотелиальных клеток и специализированных прогениторных эндотелиальных клеток, адгезированные к поверхности флаконов, диссоциируют и подсчитывают в камере Горяева в 2 больших квадратах или камере Бюркера в 4 больших квадратах; затем полученное количество клеток делят на 2 для камеры Горяева и на 4 для камеры Бюркера: при значении количества первичных эндотелиальных прогениторных клеток, превышающим в 20 и более раз количество специализированных эндотелиальных прогениторных клеток, говорят об отсутствии эндотелиальной дисфункции - ЭД0; при значении количества первичных эндотелиальных прогениторных клеток, превышающем от 5 до 20 раз количество специализированных эндотелиальных прогениторных клеток, говорят о высокой репаративной способности эндотелия сосудов и сохранной функции эндотелиоцитов - физиологическая дисфункция эндотелия, ЭДф; при значении количества первичных эндотелиальных прогениторных клеток, превышающем от 2 до 5 раз количество специализированных эндотелиальных прогениторных клеток, говорят о достаточной репаративной способности эндотелия сосудов и относительно сохранной функции эндотелиоцитов - умеренная эндотелиальная дисфункция, ЭД I; при соотношении количества первичных эндотелиальных прогениторных клеток к количеству специализированных эндотелиальных прогениторных клеток, равном 1:1,0-1,4 или 1,5:1, говорят об эндотелиальной дисфункции средней степени тяжести и сохранной способности к репарации эндотелиального слоя - ЭД II; при соотношении количества первичных эндотелиальных прогениторных клеток к количеству специализированных эндотелиальных прогениторных 1:≥1,5 клеток говорят о выраженной эндотелиальной дисфункции с сильным нарушением репаративной способности эндотелия - ЭД III.
Способ осуществляют следующим образом: забор венозной крови в объеме 10 мл проводят толстой иглой из локтевой вены пациента в пластмассовую пробирку с ризками, содержащую 0,03 мл гепарина; затем тщательно перемешивают кровь с гепарином в пробирке. Допустимо хранение пробирки с кровью в холодильнике при +5С° в течение 3-4 часов. В условиях лаборатории проводят повторное ресуспендирование крови в пробирке.
Затем из пробирки, содержащей 10 мл крови, разделяют кровь в лабораторных условиях на 2 пробирки по 5 мл для последующего выделения первичных эндотелиальных прогениторных клеток и специализированных эндотелиальных прогениторных клеток.
Пробирку №1 центрифугируют на градиенте плотности ρ=1,077 для выделения клеток мононуклеарной фракции, которые затем помещают из расчета 1×106 клеток в см2 во флакон для культивирования, содержащий 20 мл питательной среды М199 с 2% FBS (fetal bovin serum, из расчета поддержания жизнеспособности, а не клеточного роста), 0.05 мг/мл Bovine Pituitary Extract, антибиотики, инкубируют в течение 24 часов при нормальных условиях (37°С, 5% CO2), затем убирают питательную среду с клетками, неадгезированными к ростовой поверхности флакона, добавляют 0,25% трипсин/ЭДТА (1 ммоль/л) в объеме 5 мл для диссоциации клеток от ростовой поверхности, производят перемещение клеток с трипсин/ЭДТА в пробирку и доводят до 15 мл PBS, затем центрифугируют при +4°C, 5000 оборотов, 10 минут, к полученному осадку добавляют 1 мл PBS и осуществляют подсчет в камере Горяева в 2 больших квадратах (камере Бюркера в 4 больших квадратах), затем полученное число делят на 2 для камеры Горяева (и на 4 для камеры Бюркера), умножают на 1000, что соответствует содержанию первичных эндотелиальных прогениторных клеток из расчета на 5 мл крови (рисунок 1).
Пробирку №2 центрифугируют при +4°С в течение 20 минут при скорости 395 g, к осадку добавляют 0,2 мл ADP (1 мг/мл раствора), суспендируют в течение 10 минут до полного смешивания, центрифугируют при +4°С в течение 20 минут на скорости 395g (для отделения от тромбоцитарных агрегатов), полученный супернатант центрифугируют при +4°С в течение 20 минут, 2100 g, полученный осадок помещают во флакон для культивирования с питательной средой М199 с 2% FCS (heat inactivated fetal calf serum), антибиотиками и 2 mM L-глутамином, после 24 часов инкубирования (37°C, 5% CO2) убирают питательную среду с эндотелиоцитами (апоптотическими), неадгезированными к ростовой поверхности флакона, во флакон вносят 0,25% трипсин/ЭДТА (1 ммоль/л) в объеме 5 мл для диссоциации клеток от ростовой поверхности, производят перемещение клеток с трипсин/EDTA в пробирку и доводят до 15 мл PBS, затем центрифугируют при +4°С, 5000 оборотов, 10 минут, к полученному осадку добавляют 1 мл PBS и осуществляют подсчет в камере Горяева в 2 больших квадратах (камере Бюркера в 4 больших квадратах), затем полученное число делят на 2 для камеры Горяева (и на 4 для камеры Бюркера), умножают на 1000, что соответствует содержанию специализированных эндотелиальных прогениторных клеток из расчета на 5 мл крови (рисунок 2).
При значении количества первичных эндотелиальных прогениторных клеток, превышающем в 20 и более раз количество специализированных эндотелиальных прогениторных клеток, говорят об отсутствии эндотелиальной дисфункции - ЭД0; при значении количества первичных эндотелиальных прогениторных клеток, превышающем от 5 до 20 раз количество специализированных эндотелиальных прогениторных клеток, говорят о высокой репаративной способности эндотелия сосудов и сохранной функции эндотелиоцитов - физиологическая дисфункция эндотелия, ЭДф; при значении количества первичных эндотелиальных прогениторных клеток, превышающем от 2 до 5 раз количество специализированных эндотелиальных прогениторных клеток, говорят о достаточной репаративной способности эндотелия сосудов и относительно сохранной функции эндотелиоцитов - умеренная эндотелиальная дисфункция, ЭД I; при соотношении количества первичных эндотелиальных прогениторных клеток к количеству специализированных эндотелиальных прогениторных клеток, равном 1:1,0-1,4 или 1,5:1, говорят об эндотелиальной дисфункции средней степени тяжести и сохранной способности к репарации эндотелиального слоя - ЭД II; при соотношении количества первичных эндотелиальных прогениторных клеток к количеству специализированных эндотелиальных прогениторных 1:≥1,5 клеток, говорят о выраженной эндотелиальной дисфункции с сильным нарушением репаративной способности эндотелия - ЭД III.
Исследование количества первичных и специализированных эндотелиальных прогениторных клеток проведены у больных гипертонической болезнью в сочетании с ишемической болезнью сердца (72 человека) и гипертонической болезнью без ишемической болезни сердца (50 человек), а так же у относительно здоровых пациентов с синдромом панических атак (30 человек), что соответствует нейроциркуляторной дистонии (всего 152 человека). В результате у пациентов, страдающих гипертонической болезнью II стадии, риск 3 определена ЭД II в 61,1%±3,3 случаев (p<0,01); у 38,9%±4.5 (p<0,05) определена ЭД III, из которых у 78%±1,4 (р<0,01) развились сосудистые осложнения в ближайшие полгода от момента исследования. У пациентов, страдающих гипертонической болезнью и ишемической болезнью сердца, стенокардией напряжения II ф.кл. диагностировали ЭД II в 96%±2,3 случаев (p<0,01), у 2 пациентов диагностирована ЭД III, в ближайшие полгода от момента исследования 1 из них был доставлен в стационар с диагнозом - инфаркт миокарда, второй пациент с тромбоэмболией легочной артерии. У 25 (83,3%) пациентов с синдромом панических атак диагностирована ЭДф (p<0,05), у 5 человек (16,7%) - ЭД I (p>0,05).
На рисунке 1 представлена микрофотография культуры эндотелиальных прогениторных клеток, увеличение ×900, верхняя часть рисунка - фазово-контрастная микроскопия, нижняя - люминесцентная.
На рисунке 2 представлена микрофотография культуры специализированных эндотелиальных клеток, увеличение ×900, верхняя часть рисунка - фазово-контрастная микроскопия, нижняя - люминесцентная.
Пример 1
Мужчина 45 лет, страдает в течение 10 лет гипертонической болезнью и в течение 5 лет ишемической болезнью сердца, стенокардией напряжения II ф. кл.
Регулярно получает стандартную сердечно-сосудистую терапию.
В развернутом анализе крови отмечается незначительное повышение СОЭ (12 мм/ч), в биохимическом анализе крови: увеличение содержания общего холестерина (6,2 ммоль/л). Других отклонений не выявлено.
При проведении лабораторных анализов определено, что содержание первичных эндотелиальных прогениторных клеток составило 2000 клеток из расчета на 5 мл образца периферической крови пациента, и 1700 специализированных эндотелиальных клеток из расчета на 5 мл крови. 2000/1700=1,18, что соответствует ЭД II.
Эти результаты свидетельствуют об эндотелиальной дисфункции средней степени тяжести и сохранной способности к репарации эндотелиального слоя.
Пример 2.
Женщина 50 лет, страдающая в течение 20 лет гипертонической болезнью II, риск 3, кризовое течение.
Прием лекарственных препаратов по потребности, несмотря на рекомендации лечащего врача.
В развернутом анализе крови отклонений не выявлено, в биохимическом анализе крови повышена концентрация фибриногена (4,5 г/л), общий холестерин 5,2 ммоль/л.
Лабораторно: 900 первичных эндотелиальных прогениторных клеток из расчета на 5 мл крови и 2152 специализированных эндотелиальных прогениторных клеток из расчета на 5 мл крови. 2152/900=2,39, что соответствует ЭД III и свидетельствует о выраженной эндотелиальной дисфункции с сильным нарушением репаративной способности эндотелия.
Через 1,5 месяца от проведенного исследования пациентка была госпитализирована с диагнозом острое нарушение мозгового кровообращения в левой среднемозговой артерии по ишемическому типу.
Пример 3.
Женщина 32 лет, страдающая в течение 10 лет синдромом панических атак.
Из медикаментозных препаратов периодически получала рибоксин и валериану.
В развернутом и биохимическом анализе крови отклонений не обнаружено.
Лабораторно: первичных эндотелиальных прогениторных клеток 10000 из расчета на 5 мл крови, специализированных эндотелиальных прогениторных клеток 200 из расчета на 5 мл крови. 10000/250=40. Это соответствует ЭД0 и говорит об отсутствии эндотелиальной дисфункции.
Использование заявляемого способа позволяет не только выявить эндотелиальную дисфункцию, диагностировать ее степень тяжести, но и определить репаративную способность сосудистой стенки, что имеет важное прогностическое и терапевтическое значение, может быть использовано для подбора адекватного патологическому состоянию метода лечебной коррекции, а также может быть использовано в научных целях для поиска и усовершенствования медицинских технологий лечения сосудистых заболеваний.
Claims (1)
- Способ определения состояния стенки кровеносных сосудов, включающий забор периферической венозной крови у больного в объеме 10 мл, после центрифугирования 5 мл периферической крови пациента на градиенте плотности ρ=1,077 и ультрацентрифугирования еще 5 мл периферической крови того же пациента выделяют фракцию мононуклеаров и эндотелиальных клеток, отличающийся тем, что полученные фракции клеток помещают в соответствующие флаконы для культивирования, адгезированные к поверхности флаконов клетки диссоциируют и подсчитывают в камере Горяева, полученное количество клеток делят на количество подсчитанных квадратов, умножают на 1000, что соответствует содержанию первичных эндотелиальных прогениторных клеток или специализированных эндотелиальных прогениторных клеток из расчета на 5 мл крови; при значении количества первичных эндотелиальных прогениторных клеток, превышающем в 20 и более раз количество специализированных эндотелиальных прогениторных клеток, говорят об отсутствии эндотелиальной дисфункции - ЭД0; при значении количества первичных эндотелиальных прогениторных клеток, превышающем от 5 до 20 раз количество специализированных эндотелиальных прогениторных клеток, говорят о высокой репаративной способности эндотелия сосудов и сохранной функции эндотелиоцитов - физиологическая дисфункция эндотелия, ЭДф; при значении количества первичных эндотелиальных прогениторных клеток, превышающем от 2 до 5 раз количество специализированных эндотелиальных прогениторных клеток, говорят о достаточной репаративной способности эндотелия сосудов и относительно сохранной функции эндотелиоцитов - умеренная эндотелиальная дисфункция, ЭД I; при соотношении количества первичных эндотелиальных прогениторных клеток к количеству специализированных эндотелиальных прогениторных клеток, равном 1:1,0-1,4 или 1,5:1, говорят об эндотелиальной дисфункции средней степени тяжести и сохранной способности к репарации эндотелиального слоя - ЭД II; при соотношении количества первичных эндотелиальных прогениторных клеток к количеству специализированных эндотелиальных прогениторных 1:≥1,5 клеток говорят о выраженной эндотелиальной дисфункции с сильным нарушением репаративной способности эндотелия - ЭД III.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011107679/15A RU2453845C1 (ru) | 2011-02-28 | 2011-02-28 | Способ определения состояния стенки кровеносных сосудов |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011107679/15A RU2453845C1 (ru) | 2011-02-28 | 2011-02-28 | Способ определения состояния стенки кровеносных сосудов |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2453845C1 true RU2453845C1 (ru) | 2012-06-20 |
Family
ID=46681163
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011107679/15A RU2453845C1 (ru) | 2011-02-28 | 2011-02-28 | Способ определения состояния стенки кровеносных сосудов |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2453845C1 (ru) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2475755C1 (ru) * | 2011-12-05 | 2013-02-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации "Медицинский радиологический научный центр" (ФГБУ МРНЦ Минздравсоцразвития России) | Способ определения эндотелиальных микрочастиц в крови человека |
| RU2712917C1 (ru) * | 2019-10-14 | 2020-02-03 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ижевская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ определения степени тяжести острого панкреатита |
| RU2804205C1 (ru) * | 2022-11-18 | 2023-09-26 | федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт гриппа им. А.А. Смородинцева" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ определения поражения эндотелия кровеносных сосудов в эксперименте при гриппозной инфекции с использованием эндотелиальной синтазы нитроксидазота |
Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2157089C1 (ru) * | 1999-11-16 | 2000-10-10 | Саратовский научно-исследовательский институт кардиологии при Саратовском государственном медицинском университете | Способ оценки способности эндотелия сосудистой стенки к продукции и секреции монооксида азота |
| RU2234094C2 (ru) * | 2002-04-15 | 2004-08-10 | Ивановская государственная медицинская академия | Способ диагностики эндотелиальной дисфункции у женщин |
| RU2239835C2 (ru) * | 2002-05-20 | 2004-11-10 | Российский научно-исследовательский нейрохирургический институт им. проф. А.Л.Поленова | Способ оценки степени повреждения стенок церебральных сосудов у больных с внутричерепными кровоизлияниями |
| RU2296505C2 (ru) * | 2004-11-01 | 2007-04-10 | Военно-медицинский институт Федеральной службы безопасности Российской Федерации (ВМИ ФСБ России) | Способ диагностики структурно-функциональных изменений клеток мембран эритроцитов и сосудов у больных артериальной гипертензией |
| RU2324939C1 (ru) * | 2007-03-09 | 2008-05-20 | ГОУ ВПО "Красноярская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Способ оценки степени эндотелиальной дисфункции |
| RU2331880C1 (ru) * | 2007-03-09 | 2008-08-20 | ГОУ ВПО "Красноярская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Способ диагностики степени эндотелиальной дисфункции у больных гипертонической болезнью, осложненной ишемическим инсультом |
| RU2380705C1 (ru) * | 2008-07-10 | 2010-01-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ивановская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Способ оценки функционального состояния эндотелия у больных артериальной гипертонией и ее церебральными осложнениями |
| RU2423913C1 (ru) * | 2009-12-08 | 2011-07-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Самарский государственный аэрокосмический университет имени академика С.П. Королева (СГАУ) | Способ диагностики состояния сосудистой системы |
-
2011
- 2011-02-28 RU RU2011107679/15A patent/RU2453845C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2157089C1 (ru) * | 1999-11-16 | 2000-10-10 | Саратовский научно-исследовательский институт кардиологии при Саратовском государственном медицинском университете | Способ оценки способности эндотелия сосудистой стенки к продукции и секреции монооксида азота |
| RU2234094C2 (ru) * | 2002-04-15 | 2004-08-10 | Ивановская государственная медицинская академия | Способ диагностики эндотелиальной дисфункции у женщин |
| RU2239835C2 (ru) * | 2002-05-20 | 2004-11-10 | Российский научно-исследовательский нейрохирургический институт им. проф. А.Л.Поленова | Способ оценки степени повреждения стенок церебральных сосудов у больных с внутричерепными кровоизлияниями |
| RU2296505C2 (ru) * | 2004-11-01 | 2007-04-10 | Военно-медицинский институт Федеральной службы безопасности Российской Федерации (ВМИ ФСБ России) | Способ диагностики структурно-функциональных изменений клеток мембран эритроцитов и сосудов у больных артериальной гипертензией |
| RU2324939C1 (ru) * | 2007-03-09 | 2008-05-20 | ГОУ ВПО "Красноярская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Способ оценки степени эндотелиальной дисфункции |
| RU2331880C1 (ru) * | 2007-03-09 | 2008-08-20 | ГОУ ВПО "Красноярская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Способ диагностики степени эндотелиальной дисфункции у больных гипертонической болезнью, осложненной ишемическим инсультом |
| RU2380705C1 (ru) * | 2008-07-10 | 2010-01-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ивановская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Способ оценки функционального состояния эндотелия у больных артериальной гипертонией и ее церебральными осложнениями |
| RU2423913C1 (ru) * | 2009-12-08 | 2011-07-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Самарский государственный аэрокосмический университет имени академика С.П. Королева (СГАУ) | Способ диагностики состояния сосудистой системы |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ИНЖУТОВА А.И. Молекулярно-клеточные механизмы эндотелиальной дисфункции различного генеза (сообщение 1) // Сибирский медицинский журнал, 2010, №5, с.85-88. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2475755C1 (ru) * | 2011-12-05 | 2013-02-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации "Медицинский радиологический научный центр" (ФГБУ МРНЦ Минздравсоцразвития России) | Способ определения эндотелиальных микрочастиц в крови человека |
| RU2712917C1 (ru) * | 2019-10-14 | 2020-02-03 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ижевская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ определения степени тяжести острого панкреатита |
| RU2804205C1 (ru) * | 2022-11-18 | 2023-09-26 | федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт гриппа им. А.А. Смородинцева" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ определения поражения эндотелия кровеносных сосудов в эксперименте при гриппозной инфекции с использованием эндотелиальной синтазы нитроксидазота |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Morvan et al. | Relationship of iron deposition to calcium deposition in human aortic valve leaflets | |
| Polina et al. | Cell free DNA as a diagnostic and prognostic marker for cardiovascular diseases | |
| Tamam et al. | Assessment of acute phase proteins in acute ischemic stroke | |
| Miettinen et al. | Determinants of functional recovery after myocardial infarction of patients treated with bone marrow-derived stem cells after thrombolytic therapy | |
| Antonucci et al. | Circulating neutrophils of nonalcoholic steatohepatitis patients show an activated phenotype and suppress T lymphocytes activity | |
| Povsic et al. | EPC mobilization after erythropoietin treatment in acute ST-elevation myocardial infarction: the REVEAL EPC substudy | |
| RU2453845C1 (ru) | Способ определения состояния стенки кровеносных сосудов | |
| Kosiuk et al. | Morphological determinators of platelet activation status in patients with atrial fibrillation | |
| Mendonça Coelho et al. | Is procalcitonin useful to differentiate rejection from bacterial infection in the early post‐operative period of liver transplantation in children? | |
| CN105349641A (zh) | 急性心肌梗死相关基因serpinb13及其应用 | |
| Selvam et al. | Patients with aortic stenosis have von Willebrand factor abnormalities and increased proliferation of endothelial colony forming cells | |
| Imanishi et al. | Post-transplant renal function and cardiovascular events are closely associated with the aortic calcification index in renal transplant recipients | |
| Hudzik et al. | Pentraxin-3 concentrations in stable coronary artery disease depend on the clinical presentation | |
| RU2384297C1 (ru) | Способ прогнозирования послеоперационных осложнений у онкологических больных | |
| CN108546750A (zh) | 一种将tlr9应用于治疗冠状动脉粥样硬化的研究方法 | |
| RU2463606C1 (ru) | Способ ранней диагностики осложненного системного воспалительного ответа у пациентов, оперированных в условиях искусственного кровообращения | |
| JP6316200B2 (ja) | サイクロフィリンａによる心血管疾患の検査方法 | |
| Vittoraki et al. | Adenosine Triphosphate Production by Peripheral Blood CD4+ T Cells in Clinically Stable Renal Transplant Recipients | |
| RU2543356C1 (ru) | Способ прогнозирования ранней постинфарктной стенокардии у пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента st в госпитальном периоде | |
| CN1928111B (zh) | 循环内皮祖细胞与冠状动脉病变相关分析 | |
| RU2461829C1 (ru) | Способ определения степени выраженности сердечно-сосудистой патологии по клеточным маркерам | |
| Grant et al. | P225 Day of admission results predict failure of first-line treatment in acute ulcerative colitis | |
| Šečić et al. | INFLUENCE OF THE ORAL SURGICAL INTERVENTION TO THE ACUTE PHASE PROTEIN (CRP) VALUES IN CARDIOSURGICAL PATIENTS. | |
| Setyaningrum et al. | The Correlation between Myelucleopidase Levels and the Event of the Acute Coronary Syndrome | |
| Almamori et al. | Evaluation of Some Hematological and Biochemical Parameters of Early Atherosclerosis in Patients with Chronic Kidney Disease in Wasit Governorate |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| QB4A | Licence on use of patent |
Free format text: LICENCE Effective date: 20130820 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20140301 |