RU2461829C1 - Способ определения степени выраженности сердечно-сосудистой патологии по клеточным маркерам - Google Patents

Способ определения степени выраженности сердечно-сосудистой патологии по клеточным маркерам Download PDF

Info

Publication number
RU2461829C1
RU2461829C1 RU2011107688/15A RU2011107688A RU2461829C1 RU 2461829 C1 RU2461829 C1 RU 2461829C1 RU 2011107688/15 A RU2011107688/15 A RU 2011107688/15A RU 2011107688 A RU2011107688 A RU 2011107688A RU 2461829 C1 RU2461829 C1 RU 2461829C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
microparticles
degree
lymphocytes
aggregates
terminal
Prior art date
Application number
RU2011107688/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Алена Ивановна Инжутова (RU)
Алена Ивановна Инжутова
Алексей Анатольевич Ларионов (RU)
Алексей Анатольевич Ларионов
Алла Борисовна Салмина (RU)
Алла Борисовна Салмина
Марина Михайловна Петрова (RU)
Марина Михайловна Петрова
Виктория Владимировна Быкова (RU)
Виктория Владимировна Быкова
Татьяна Павловна Орлова (RU)
Татьяна Павловна Орлова
Татьяна Васильевна Новикова (RU)
Татьяна Васильевна Новикова
Original Assignee
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации" filed Critical Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации"
Priority to RU2011107688/15A priority Critical patent/RU2461829C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2461829C1 publication Critical patent/RU2461829C1/ru

Links

Images

Landscapes

  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине, и может быть использовано для определения степени выраженности сердечно-сосудистой патологии у пациентов с различными сосудистыми заболеваниями. Сущность способа: с помощью фазово-контрастной микроскопии проводят подсчет в 10 полях зрения из расчета на 100 лимфоцитов на 4 см2 изучаемого образца лимфоцитарной фракции количества слущенных эндотелиоцитов, лимфоцитов в состоянии терминального блеббинга, мембрано-высвобожденных микрочастиц. Дополнительно подсчитывают агрегаты лимфоцита с микрочастицами и тромбоцитами; затем устанавливают степень выраженности сердечно-сосудистой патологии при наличии хотя бы 2 показателей, свидетельствующих в ее пользу, при отклонении полученных значений исследуемых показателей от установленных для каждой степени выраженности (умеренная, средняя, выраженная, критическое состояние) следует выбирать более тяжелую степень. Использование способа обеспечивает снижение риска развития тяжелых сердечно-сосудистых заболеваний, их осложнений, ятрогенных осложнений. Также применение изобретения позволяет оценить степень выраженности патологии сердечно-сосудистой системы на уровне крововазальной единицы как на этапе диагностики заболевания, так и на фоне терапевтической коррекции, что позволяет вовремя скорректировать лечебную стратегию и снизить риск развития тяжелой сердечно-сосудистой патологии, ее осложнений, а также ятрогенных осложнений. 5 табл., 2 ил., 2 пр.

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, неврологии, терапии, лабораторной диагностике, и может быть использовано для определения степени выраженности сердечно-сосудистой патологии у пациентов с различными сосудистыми заболеваниями.
Существующие и широко распространенные методы диагностики выраженности сердечно-сосудистой патологии включают, как правило, инструментальные данные: эхокардиографическое исследование, тредмил-тест, сфингоманометрию, электрокардиографию. Однако эти методы лишь выявляют последствия патологии сосудистой системы и не говорят о состоянии сосудов. Рентгеноконтрастная коронарография обладает узкой областью применения и тоже относится к методам диагностики осложнений патологии крововазальной единицы [Назаренко Г.И., Полубенцева Е.И. и др. Современные технологии повышения эффективности использования возможностей лаборатории. Клин. лаб. диагностика. 2004; 1: С.52-55].
Из существующих и распространенных методов диагностики состояния клеточного звена крови используют развернутый анализ крови и карту гемостаза. Развернутый анализ крови учитывает различные количественные клеточные характеристики, но не несет информации о важнейших качественных показателях, таких как изменение мембраны лимфоцитов (блеббинг), генерация мембрано-высвобожденных микрочастиц и формирование клеточных агрегатов. Карта гемостаза дает изолированное понятие о состоянии тромбоцитарно-фибриногенного звена гомеостаза [Меньшиков В.В. Лекарственная терапия и результаты лабораторных исследований. Лекция. Клин. лаб. диагностика. 2001; 1: С.21-36].
Наиболее близким к предлагаемому является способ определения степени состояния крововазальной единицы, предложенный Мясоедовой Е.Г. (Патент РФ №2338192, G01N 33/49, 10.11.2008), заключающийся в определении по стандартной методике десквамированных эндотелиальных клеток в одном литре цельной крови с учетом уровня гематокрита. Недостаток этого способа - отсутствие измерения других клеточных параметров крови, что не дает полноценной картины состояния сосудистой стенки и физико-химических параметров клеток крови, а следовательно, не позволяет оценить риск возникновения осложнений.
Другой способ, предложенный Казак М.В. с соавторами (Патент РФ №2380705, G01N 33/48, 27.01.2010), заключается в изучении показателей суммарной концентрации нитрит- и нитрат-ионов, цитруллина, количества десквамированных эндотелиоцитов в плазме крови, позволяет выявить эндотелиальную дисфункцию и судить о ее компенсации или декомпенсации. Недостатком способа является отсутствие учета состояния клеток крови, а также отсутствие градации степени выраженности эндотелиальной дисфункции.
Известен способ оценки эндотелиальной дисфункции на основе учета содержания лимфоцитов, микрочастиц и слущенных эндотелиоцитов (Патент РФ №2324939, G01N 33/49, 20.05.2008), заключающийся в использовании математической формулы расчета степени выраженности эндотелиальной дисфункции. Несмотря на экономическую выгоду от применения предложенного способа, он является времязатратным и не учитывает формирование клеточных агрегатов в крови, а значит не позволяет оценить степень выраженности сердечно-сосудистой патологии на крововазальном уровне.
Задачей предлагаемого способа является снижение риска развития тяжелых сердечно-сосудистых заболеваний, их осложнений, а также ятрогенных осложнений.
Поставленную задачу осуществляют за счет того, что с помощью фазово-контрастной микроскопии проводят подсчет в 10 полях зрения из расчета на 100 лимфоцитов на 4 см2 изучаемого образца лимфоцитарной фракции количества слущенных эндотелиоцитов, лимфоцитов в состоянии терминального блеббинга, мембран-высвобожденных микрочастиц, отличающийся тем, что дополнительно подсчитывают агрегаты лимфоцита с микрочастицами и тромбоцитами; затем устанавливают степень выраженности сердечно-сосудистой патологии при наличии хотя бы 2 показателей, свидетельствующих в ее пользу, при отклоненнии полученных значений исследуемых показателей от установленных для каждой степени выраженности следует выбирать более тяжелую степень: норма - 0-1 эндотелиоцит, 1-5% лимфоцитов в терминальном блеббинге, 0-60 микрочастиц, 0 агрегатов; умеренная степень выраженности сердечно-сосудистой патологии - 0-2 эндотелиоцитов, 5,5-15% лимфоцитов в терминальном блеббинге, 40-80 микрочастиц, 0 агрегатов; средняя степень - 2,5-5 эндотелиоцитов, 15,5-35,5% лимфоцитов в терминальном блеббинге, 70-160 микрочастиц, 1-5 агрегатов; выраженная степень - 5,5-9,0 эндотелиоцитов, 40,0-75,5% лимфоцитов в терминальном блеббинге, 165-280 микрочастиц, 6-15 агрегатов; критическое состояние сердечнососудистой системы - 9,5 и более эндотелиоцитов, 80% и более лимфоцитов в состоянии терминального блеббинга, более 280 микрочастиц, более 15 агрегатов.
Способ осуществляют следующим образом: забор венозной крови в объеме 5 мл проводят из локтевой вены пациента в пластмассовую пробирку с рисками, содержащую 0,015 мл гепарина; затем тщательно перемешивают кровь с гепарином в пробирке. Допустимо хранение пробирки с кровью в холодильнике при +5С° в течение 3-4 часов. В условиях лаборатории проводят повторное ресуспендирование крови в пробирке; выделение лимфоцитарной фракции осуществляют на градиенте плотности фиколл-верографина 1077 г/мл (в соотношении 1:2 фиколл-верографина и крови) при 3500 оборотах в минуту в течение 15 минут при комнатной температуре. Верографин создает градиент плотности, по которому сепарируются клетки, а фиколл придает раствору дополнительные сепарирующие свойства, увеличивая вязкость и повышая устойчивость клеток в довольно токсичном растворе верографина. Полученное кольцо, состоящее из клеток и микрочастиц, центрифугируют при 3500 оборотах в течение 5 минут, к полученному осадку добавляют PBS (фосфатный буфер) в объеме 250 мкл. И проводят подсчет клеточности в камере Горяева в 4 больших квадратах. Расчет осуществляют по следующей формуле: X = среднее количество в 4 квадратах камеры Горяева × 250 мкл. Клеточность должна быть не менее 5000 клеток в объеме разведения или не менее 20 клеток/мкл PBS.
Допускается проведение лабораторного анализа без подсчета клеточности в камере Горяева, для этого проводят оценку собираемого кольца взвеси клеток и микрочастиц после центрифугирования на градиенте плотности фиколл-верографин. Если клеточное кольцо достаточно широкое, а осадок после центрифугирования составляет около 100 мкл, то добавляют 500 мкл раствора PBS или Хенкса. В случае тонкого кольца и осадка около 50 мкл вносят 250 мкл PBS или раствора Хенкса.
В дальнейшем тщательно проводят ресуспендирование с использованием дозатора с широким носиком наконечника и наносят на предметное стекло 12 мкл суспензии. Затем осуществляют рутинный подсчет эндотелиоцитов, лимфоцитов в состоянии терминального блеббинга (выпячивания >1/3 радиуса клетки), мембрано-высвобожденных микрочастиц и клеточных агрегатов лимфоцитов с адгезированными к одному из их полюсов микрочастицами и тромбоцитами с использованием фазово-контрастного микроскопа и увеличением × 900 в 10 полях зрения на 100 лимфоцитов на 4 см2.
На рисунке 1 представлена микрофотография лимфоцита диаметром 10 мкм с адгезированными к его верхнему полюсу тромбоцитами и микрочастицами, увеличение × 900.
Для оценки полученных результатов микрокопирования используют данные, представленные в таблице 1. Степень выраженности патологии сердечно-сосудистой системы при наличии хотя бы 2 показателей, свидетельствующих в ее пользу, при отклонении полученных значений исследуемых показателей от установленных для каждой степени выраженности следует выбирать более тяжелую степень.
Таблица 1
Показатели степени выраженности сердечно-сосудистой патологии
Эндотелиоциты (ед. × 4 см2) Лимфоциты в терминальном блеббинге (%) Микрочастицы (ед. на 4 см2) агрегаты (ед. на 4 см2)
Норма 0-1 1-5% 0-60 на 4 см2
(до 5 в 1 мкл)
0
Умеренная степень 0-2 5,5-15% 40-80 на 4 см2
(4-7 в 1 мкл)
0
Средняя степень 2,5-5 15,5-35,5% 70-160 на 4 см2
(6-14 в 1 мкл)
1-5
Выраженная степень 5,5-9,0 40,0-75,5% 165-280 на 4 см2
(15-24 в 1 мкл)
6-15
Критическое состояние 9,5 и более 80% и более более 280 на 4 см2
(≥25 в 1 мкл)
более 15
Исследование способа оценки степени выраженности сердечно-сосудистой патологии проведены у 259 пациентов, страдающих гипертонической болезнью (30 человек), гипертонической болезнью и ишемической болезнью сердца (94 человека), гипертонической болезнью и острым нарушением мозгового кровообращения (60 человек), рефрактерной гипертонией (15 человек), нейро-циркуляторной дистонией (20 человек), а также у относительно здоровых пациентов без сердечно-сосудистой патологии (40 человек). Чувствительность метода (С.С.Катаев и др., 2005) рассчитана по формуле [истинно "+" / (истинно "+" + ложно "-")]·100% и составляет 89,62% (m=1,05; р<0,01); специфичность метода рассчитана по формуле [истинно "-" / (истинно "-" + ложно "+")]·100% и составляет 92,33% (m=2,6; р<0,05); точность метода рассчитана по формуле [истинно "+" + истинно "-" / (истинно "+" + истинно "-" + ложно "+" + ложно "-")]·100% и составляет 90,74% (m=3,03; р<0,05).
На рисунке 2 отображена динамика изменения назначаемой дозы эналаприла, лабораторных показателей содержания количества слущенных эндотелиоцитов, лимфоцитов в состоянии терминального блеббинга, мембрано-высвобожденных микрочастиц, агрегатов лимфоцита с микрочастицами и тромбоцитами, выраженность симптомов сердечно-сосудистой патологии, где по вертикали - степень выраженности патологии сердечно-сосудистой системы: 0 - норма, 1 - умеренная, 2 - средняя, 3 - выраженная, 4 - критическое состояние; по горизонтали - период наблюдения пациентов с гипертонической болезнью и ИБС с оценкой выраженности симптомов (
Figure 00000001
), выраженности изучаемых лабораторных показателей (
Figure 00000002
), применяемой дозы препарата (
Figure 00000003
), соответствует возрастанию дозы по условным единицам от 0 до 4. Как видно из рисунка, степень выраженности симптомов сердечно-сосудистой патологии и содержание лабораторных показателей эндотелиальной дисфункции ниже при назначении более высоких доз эналаприла.
Пример 1
Пациент А., 58 лет, поступил в клинику с диагнозом ИБС. Прогрессирующая стенокардия напряжения; гипертоническая болезнь II, риск 3; ХСН 2б по Васильеву-Стражеско. На момент поступления АД составляет 130/90 мм рт.ст.
В развернутом анализе крове отмечается нормальное значение показателей лейкограммы, эритроцитарнорго звена крови и тромбоцитов, СОЭ в пределах нормы, в биохимическом анализе крови: отклонений не выявлено. По ЭКГ депрессия сегмента ST в пределах 1,5 мм во II и III стандартных отведениях, расщепление зубца R в V1, гипертрофия левого желудочка.
При проведении лабораторных анализов определено, что у пациента выраженная степень сердечно-сосудистой патологии (таблица 2). Жирным шрифтом выделен интервал разброса данных, в который укладываются лабораторные показатели пациента А.
Таблица 2
Таблица оценки выраженности сердечно-сосудистой патологии
Эндотелиоциты
(ед ×4 см2)
Лимфоциты в терминальном блеббинге (%) Микрочастицы
(ед на 4 см2)
агрегаты
(ед на 4 см2)
Норма 0-1 1-5% 0-60 на 4 см2
(до 5 в 1 мкл)
0
Умеренная степень 0-2 5,5-15% 40-80 на 4 см2
(4-7 в 1 мкл)
0
Средняя степень 2,5-5 15,5-35,5% 70-160 на 4 см2
(6-14 в 1 мкл)
1-5
Выраженная степень 5,5-9,0 40,0-75,5% 165-280 на 4 см 2
(15-24 в 1 мкл)
6-15
Критическое состояние 9,5 и более 80% и более более 280 на 4 см2
(≥25 в 1 мкл)
более 15
Пациенту была назначена стандартная терапия: нитраты пролонгированного действия, ингибитор АПФ, бета-адреноблокатор, аспирин. Так как анализ крови на липиды и липидный спектр был в норме, то гипохолестеринемические препараты согласно МЭС не назначались.
У пациента в течение первых трех суток регрессировала симптоматика прогрессирующей стенокардии напряжения, АД составляло 115/80 мм рт.ст., по ЭКГ - неполная блокада правой ножки пучка Гиса, гипертрофия левого желудочка.
Лабораторно на 7 день госпитализации определено, что степень выраженности сердечно-сосудистой патологии увеличилась - критическое состояние (таблица 3).
Таблица 3
Таблица оценки выраженности сердечно-сосудистой патологии
Эндотелиоциты
(ед ×4 см2)
Лимфоциты в терминальном блеббинге (%) Микрочастицы (ед на 4 см2) агрегаты
(ед на 4 см2)
Норма 0-1 1-5% 0-60 на 4 см2
(до 5 в 1 мкл)
0
Умеренная степень 0-2 5,5-15% 40-80 на 4 см2
(4-7 в 1 мкл)
0
Средняя степень 2,5-5 15,5-35,5% 70-160 на 4 см2
(6-14 в 1 мкл)
1-5
Выраженная степень 5,5-9,0 40,0-75,5% 165-280 на 4 см 2
(15-24 в 1 мкл)
6-15
Критическое состояние 9,5 и более 80% и более более 280 на 4 см2
(≥25 в 1 мкл)
более 15
Согласно МЭС пациент получал ту же лекарственную терапию. На 12 сутки госпитализации на фоне видимого благополучия во время ночного отдыха у пациента развился инфаркт миокарда.
Пример 2.
Пациент Б., 49 лет, страдающий рефрактерной гипертонией в течение 14 лет, обратился за помощью в амбулаторное звено по поводу постоянно высоких цифр артериального давления. Постоянно принимает агонисты адренорецепторов, блокаторы имидазолиновых рецепторов, клофелин - без видимого эффекта.
На момент обращения уровень АД составил 190/110 мм рт.ст.
В развернутом анализе крови патологии не найдено. В биохимическом анализе крови: гиперхолестеринемия (общий холестерин 6,8 ммоль/л), повышение С-реактивного белка 8 мг/л.
ЭКГ: увеличение левых отделов сердца.
Лабораторные показатели представлены в таблице 4.
Таблица 4
Таблица оценки выраженности сердечно-сосудистой патологии
Эндотелиоциты (ед ×4 см2) Лимфоциты в терминальном блеббинге (%) Микрочастицы
(ед на 4 см2)
агрегаты (ед на
4 см2)
Норма 0-1 1-5% 0-60 на 4 см2
(до 5 в 1 мкл)
0
Умеренная степень 0-2 5,5-15% 40-80 на 4 см2
(4-7 в 1 мкл)
0
Средняя степень 2,5-5 15,5-35,5% 70-160 на 4 см 2
(6-14 в 1 мкл)
1-5
Выраженная степень 5,5-9,0 40,0-75,5% 165-280 на 4 см2
(15-24 в 1 мкл)
6-15
Критическое состояние 9,5 и более 80% и более более 280 на 4 см2
(≥25 в 1 мкл)
более 15
Прием лекарственных препаратов по потребности, несмотря на рекомендации лечащего врача.
В развернутом анализе крове отклонений не выявлено, в биохимическом анализе крове повышена концентрация фибриногена (4,5 г/л), общий холестерин 5,2 ммоль/л.
Лабораторно: средняя степень выраженности патологического процесса.
Пациенту были назначен дополнительно к лечению бета-адреноблокатор, миокардиальный цитопротектор, а также курс внутривенных капельных инъекций поляризующей смеси с магнезией.
Через 3 недели после терапии лабораторно определена умеренная степень выраженности патологии сердечно-сосудистой системы (таблица 5). АД составило 160/90 мм рт.ст. Пациент жалоб не предъявлял.
Таблица 5
Таблица оценки выраженности сердечно-сосудистой патологии
Эндотелиоциты (ед ×4 см2) Лимфоциты в терминальном блеббинге (%) Микрочастицы
(ед на 4 см2)
агрегаты (ед на
4 см2)
Норма 0-1 1-5% 0-60 на 4 см2
(до 5 в 1 мкл)
0
Умеренная степень 0-2 5,5-15% 40-80 на 4 см2
(4-7 в 1 мкл)
0
Средняя степень 2,5-5 15,5-35,5% 70-160 на 4 см2
(6-14 в 1 мкл)
1-5
Выраженная степень 5,5-9,0 40,0-75,5% 165-280 на 4 см2
(15-24 в 1 мкл)
6-15
Критическое состояние 9,5 и более 80% и более более 280 на 4 см2
(≥25 в 1 мкл)
более 15
Использование заявляемого способа позволяет оценить степень выраженности патологии сердечно-сосудистой системы на уровне крововазальной единицы как на этапе диагностики заболевания, так и на фоне терапевтической коррекции, что позволяет вовремя скорректировать лечебную стратегию и снизить риск развития тяжелой сердечно-сосудистой патологии, ее осложнений, а также ятрогенных осложнений.

Claims (1)

  1. Способ определения степени выраженности сердечно-сосудистой патологии по клеточным маркерам, включающий забор периферической венозной крови у больного в объеме 5 мл, центрифугирование ее на градиенте плотности фиколл-верографин ρ=1,077 г/мл, при соотношении 1 части крови и 2 частей смеси фиколл-верографина, осуществление с помощью фазово-контрастной микроскопии подсчета в 10 полях зрения из расчета на 100 лимфоцитов на 4 см2 изучаемого образца лимфоцитарной фракции количества слущенных эндотелиоцитов, лимфоцитов в состоянии терминального блеббинга, мембрано-высвобожденных микрочастиц, отличающийся тем, что дополнительно подсчитывают агрегаты лимфоцита с микрочастицами и тромбоцитами; затем устанавливают степень выраженности сердечно-сосудистой патологии при наличии хотя бы 2 показателей, свидетельствующих в ее пользу, при отклонении полученных значений исследуемых показателей от установленных для каждой степени выраженности следует выбирать более тяжелую степень: норма - 0-1 эндотелиоцит, 1-5% лимфоцитов в терминальном блеббинге, 0-60 микрочастиц, 0 агрегатов; умеренная степень выраженности сердечно-сосудистой патологии - 0-2 эндотелиоцитов, 5,5-15% лимфоцитов в терминальном блеббинге, 40-80 микрочастиц, 0 агрегатов; средняя степень - 2,5-5 эндотелиоцитов, 15,5-35,5% лимфоцитов в терминальном блеббинге, 70-160 микрочастиц, 1-5 агрегатов; выраженная степень - 5,5-9,0 эндотелиоцитов, 40,0-75,5% лимфоцитов в терминальном блеббинге, 165-280 микрочастиц, 6-15 агрегатов; критическое состояние сердечно-сосудистой системы - 9,5 и более эндотелиоцитов, 80% и более лимфоцитов в состоянии терминального блеббинга, более 280 микрочастиц, более 15 агрегатов.
RU2011107688/15A 2011-02-28 2011-02-28 Способ определения степени выраженности сердечно-сосудистой патологии по клеточным маркерам RU2461829C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2011107688/15A RU2461829C1 (ru) 2011-02-28 2011-02-28 Способ определения степени выраженности сердечно-сосудистой патологии по клеточным маркерам

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2011107688/15A RU2461829C1 (ru) 2011-02-28 2011-02-28 Способ определения степени выраженности сердечно-сосудистой патологии по клеточным маркерам

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2461829C1 true RU2461829C1 (ru) 2012-09-20

Family

ID=47077556

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011107688/15A RU2461829C1 (ru) 2011-02-28 2011-02-28 Способ определения степени выраженности сердечно-сосудистой патологии по клеточным маркерам

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2461829C1 (ru)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2297174C2 (ru) * 2005-07-15 2007-04-20 Николай Романович Белашенков Способ определения функционального состояния сердечно-сосудистой системы человека
RU2338192C1 (ru) * 2007-02-19 2008-11-10 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ивановская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" Способ определения концентрации десквамированных эндотелиальных клеток в цельной крови

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2297174C2 (ru) * 2005-07-15 2007-04-20 Николай Романович Белашенков Способ определения функционального состояния сердечно-сосудистой системы человека
RU2338192C1 (ru) * 2007-02-19 2008-11-10 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ивановская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" Способ определения концентрации десквамированных эндотелиальных клеток в цельной крови

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ALBER H.F. et al. Neopterin, CD4+CD28- lymphocytes and the extent and severity of coronary artery disease. Int J Cardiol. 2009 Jun 12; 135(1):27-35. Epub 2008 Jun 30. Найдено из БД PubMed, PMID: 18590932. SZOMJAK E. et al. Immunological parameters, including CXCL8 (IL-8) characterize cerebro- and cardiovascular events in patients with peripheral artery diseases. Scand J Immunol. 2010 Apr; 71(4):283-91. Найдено из БД PubMed, PMID: 20384872. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Payancé et al. Hepatocyte microvesicle levels improve prediction of mortality in patients with cirrhosis
Merhi et al. Role for urinary biomarkers in diagnosis of acute rejection in the transplanted kidney
Murphy et al. Clinical Biochemistry-E-Book: An Illustrated Colour Text
Beciani et al. Cardiac troponin I (2nd generation assay) in chronic haemodialysis patients: prevalence and prognostic value
RU2324939C1 (ru) Способ оценки степени эндотелиальной дисфункции
CN108133754B (zh) 一种溶栓后出血风险的预测系统
Caimi et al. Erythrocyte deformability and hemorheological profile in multiple myeloma
RU2461829C1 (ru) Способ определения степени выраженности сердечно-сосудистой патологии по клеточным маркерам
Gur et al. Relationship between left ventricle geometric patterns and lymphocyte DNA damage in patients with untreated essential hypertension
Türkuçar et al. Does familial Mediterranean fever provoke atherosclerosis in children? Evaluation of arterial stiffness and serum endocan levels
Hassan et al. Assessment of endocan serum level in patients with Behçet disease: relation to disease activity and carotid intima media thickness
RU2453845C1 (ru) Способ определения состояния стенки кровеносных сосудов
RU2583937C1 (ru) Способ прогнозирования тяжести течения гломерулонефрита
CN103344768B (zh) 缺血性心脏病检测试剂盒及其应用
RU2331880C1 (ru) Способ диагностики степени эндотелиальной дисфункции у больных гипертонической болезнью, осложненной ишемическим инсультом
RU2179316C2 (ru) Способ диагностики иммунодефицитного состояния
Boluri et al. The comparison of IL-17 levels in patients with unstable angina before and after medical treatment
Elwy et al. Immunoinflammatory markers and disease activity in systemic lupus erythematosus: something old, something new
Muravlyova et al. The alteration in peripheral neutrophils of patients with chronic kidney disease
Ozdemir et al. An evaluation of both serum Klotho/FGF-23 and apelin-13 for detection of diabetic nephropathy
DE10040904A1 (de) Verfahren und Mittel zum Nachweis einer Wahrscheinlichkeit zukünftigen Fortschreitens von Gefässerkrankungen
Ugwu et al. Study of C-reactive protein levels and haematological parameters in individuals with and without sickle cell anaemia in Abakaliki, Nigeria
Allam et al. Serum Dickkopf-3 Level in Chronic Kidney Disease Patients and Its Association with Cardiovascular Disease
Simic-Ogrizovic et al. Risk factors associated with coronary artery calcification should be examined before kidney transplantation
Sebeniuk et al. Renal function and activity of low-grade inflammation in patients with resistant arterial hypertension

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20130301