RU2369364C1

RU2369364C1 - Cornea neovascularisation aggressive approach

Info

Publication number: RU2369364C1
Application number: RU2008123549/14A
Authority: RU
Inventors: Надежда Александровна Поздеева (RU); Надежда Александровна Поздеева; Юрий Николаевич Елаков (RU); Юрий Николаевич Елаков; Константин Николаевич Руссков (RU); Константин Николаевич Руссков
Priority date: 2008-06-17
Filing date: 2008-06-17
Publication date: 2009-10-10

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: penetrating keratoplasty is performed, preoperative preparation is made and post-surgical treatment is performed using medicine blocking angiogenesis - bevacizumab by the suggested procedure.

EFFECT: method provides regress of the existing newly performed vessels, prevents cornea neovascularisation development in the early postoperative period after penetrating keratoplasty.

2 ex

Description

Изобретение относится к медицине, а более конкретно - к офтальмологии, и предназначено для хирургического лечения неоваскуляризации роговицы.The invention relates to medicine, and more specifically to ophthalmology, and is intended for the surgical treatment of neovascularization of the cornea.

По данным ВОЗ, патология роговицы в большинстве стран мира занимает второе место среди причин слепоты. Снижение прозрачности роговицы может быть обусловлено многими причинами: ожоги и травмы глаза, кератиты и язвы, первичные и вторичные дистрофии, кератоконус и кератоглобус. Основным методом восстановления зрения при этих заболеваниях продолжает оставаться сквозная трансплантация роговицы. По данным некоторых авторов прозрачное приживление трансплантата колеблется от 10 до 80% (Каспаров А.А., Аладинская И.В. О возможностях имуносупрессивной терапии при реконструктивной кератопластике // Вестник офтальмологии - 2002. - Т.118. - № 4. - С.16-18). Немаловажную роль в развитии болезни трансплантата играет процесс неоваскуляризации роговицы (Копаева В.Г., Андреев Ю.В. Новый подход к проблеме сохранения прозрачности роговичного трансплантата при кератопластике //Новые технологии в лечении заболеваний роговицы. - 2004. - С.229-235). Образование новых сосудов способствует нарушению эпителизации, нарастанию конъюнктивальной ткани на роговицу и развитию болезни трансплантата. Стандартная терапия (инсталляция стероидных препаратов, стимуляторов регенерации ткани, наложение мягкой контактной линзы) оказывается малоэффективной.According to the WHO, corneal pathology in most countries of the world takes the second place among the causes of blindness. A decrease in the transparency of the cornea can be due to many reasons: burns and injuries of the eye, keratitis and ulcers, primary and secondary dystrophies, keratoconus and keratoglobus. The main method for restoring vision in these diseases is through transplantation of the cornea. According to some authors, the transparent engraftment ranges from 10 to 80% (Kasparov A.A., Aladinskaya I.V. On the possibilities of immunosuppressive therapy for reconstructive keratoplasty // Bulletin of Ophthalmology - 2002. - T.118. - No. 4. - C .16-18). An important role in the development of transplant disease is played by the process of neovascularization of the cornea (Kopaeva V.G., Andreev Yu.V. A new approach to the problem of maintaining transparency of the corneal graft in keratoplasty // New technologies in the treatment of corneal diseases. - 2004. - P.229-235 ) The formation of new blood vessels contributes to the violation of epithelization, the growth of conjunctival tissue on the cornea and the development of graft disease. Standard therapy (installation of steroid drugs, tissue regeneration stimulants, application of a soft contact lens) is ineffective.

Известен способ профилактики болезни трансплантата путем субконъюктивального введения проспидина (противоопухлевое средство, алкилирующее соединение). (патент РФ № 2183120 С2 от 10.06.2002), включающий выполнение сквозной кератопластики (СКП), субконъюктивальное введение проспидина на четвертый день после СКП и проведение следующей инъекции препарата через две недели. Всего на курс лечения требуется от 1 до 8 инъекций препарата.A known method for the prevention of transplant disease by subconjunctival administration of prospidin (an antitumor agent, an alkylating compound). (RF patent No. 2183120 C2 of 06/10/2002), including performing end-to-end keratoplasty (CEP), subconjunctival administration of prospidine on the fourth day after CEP, and the next injection of the drug two weeks later. In total, from 1 to 8 injections of the drug are required for the course of treatment.

Недостатком данного способа является ишемия конъюнктивы в зоне введения препарата, что приводит к отторжению и некрозу ткани конъюнктивы с последующим ее рубцеванием и образованием реваскуляризации этой зоны. Инъекция цитостатических препаратов пагубно влияет на образование стволовых клеток в области лимба, что ухудшает эпителизацию трансплантата, увеличивает срок реабилитации пациента. На блокирование процесса ангиогенеза препарат влияет опосредованно, основной целью применения проспидина является предотвращение отторжения трансплантата за счет подавления местного иммунного ответа на СКП.The disadvantage of this method is conjunctival ischemia in the injection zone of the drug, which leads to rejection and necrosis of the tissue of the conjunctiva with its subsequent scarring and the formation of revascularization of this zone. Injection of cytotoxic drugs adversely affects the formation of stem cells in the limb, which worsens the epithelization of the graft, increases the patient's rehabilitation period. The drug affects the blocking of the angiogenesis process indirectly, the main purpose of using prospidin is to prevent transplant rejection by suppressing the local immune response to UPC.

Задачей изобретения является создание безопасного способа профилактики болезни трансплантата в раннем послеоперационном периоде у больных с высоким риском развития неоваскулярярного синдрома.The objective of the invention is to provide a safe method for the prevention of transplant disease in the early postoperative period in patients with a high risk of developing neovascular syndrome.

Техническим результатом, достигаемым при использовании предлагаемого изобретения, является регресс имеющихся новообразованных сосудов, профилактика развития неоваскуляризации роговицы в раннем послеоперационном периоде после сквозной кератопластики.The technical result achieved by using the present invention is the regression of existing newly formed vessels, prevention of the development of neovascularization of the cornea in the early postoperative period after end-to-end keratoplasty.

Технический результат достигается тем, что в способе лечения неоваскуляризации роговицы, включающем выполнение сквозной кератопластики, проводят предоперационную подготовку и послеоперационное лечение препаратами, блокирующими ангиогенез (Авастин, Люцентис и другие).The technical result is achieved by the fact that in the method for the treatment of neovascularization of the cornea, including through keratoplasty, preoperative preparation and postoperative treatment with drugs that block angiogenesis (Avastin, Lucentis and others) are carried out.

Способ позволяет достичь регресса уже образовавшихся сосудов, препятствует врастанию сосудов в трансплантат в послеоперационном периоде и дает время, необходимое для образования «здорового» эпителия из лимбальных стволовых клеток, что благоприятно влияет на биологический и оптический результаты пересадки роговицы.The method allows to achieve regression of already formed vessels, prevents the growth of vessels in the graft in the postoperative period and gives the time required for the formation of a “healthy” epithelium from limbal stem cells, which favorably affects the biological and optical results of corneal transplantation.

Способ осуществляется следующим образом.The method is as follows.

Проводят эпибульбарную анестезию 1% раствором дикаина. В условиях операционной у лимба иглой 30 Ga последовательно в 4-8 точках, образуя инфильтративный валик, вводят ингибиторы ангиогенеза (Авастин, Люцентис и др.) в объеме от 1,5 до 2,0 мг. Через 2-4 дня выполняют сквозную кератопластику. Через 2-3 недели после СКП при появлении признаков неоваскуляризации повторно у лимба субконъюктивально вводят ингибиторы ангиогенеза 1,5-2,0 мг. В послеоперационном периоде стандартно назначают противовоспалительные капли. Пациентов наблюдают в течение 1 года, при появлении признаков неоваскуляризации выполняют дополнительные инъекции препарата.Epibulbar anesthesia is performed with 1% dicaine solution. In the operating room of a limb with a 30 Ga needle, angiogenesis inhibitors (Avastin, Lucentis, etc.) are introduced in a volume of 1.5 to 2.0 mg sequentially at 4-8 points, forming an infiltrative roller. After 2-4 days, end-to-end keratoplasty is performed. In 2-3 weeks after SKP, when signs of neovascularization appear, angiogenesis inhibitors 1.5-2.0 mg are subconjunctively reintroduced in the limb. In the postoperative period, anti-inflammatory drops are standardly prescribed. Patients are observed for 1 year, with the appearance of signs of neovascularization, additional injections of the drug are performed.

Показанием к использованию метода являются неоваскуляризация роговицы, случаи с высоким риском отторжения трансплантата и большой вероятностью развития неоваскулярного синдрома (при значительном повреждении лимбальной зоны).Indications for use of the method are neovascularization of the cornea, cases with a high risk of transplant rejection and a high probability of developing neovascular syndrome (with significant damage to the limbal zone).

Пример 1. Больная К., 30 лет, с диагнозом: OD-тотальное васкуляризированное бельмо роговицы. Острота зрения OD=0,03 н/к; OS=1,0. Внутриглазное давление OD=22 мм рт.ст., OS=21 мм рт.ст. При биомикроскопии OD имеются поверхностные и глубокие новообразованные сосуды. ЭФИ: OU - лабильность зрительного нерва в норме. В анамнезе - за год до обследования получила химический ожог правого глаза раствором цемента. Пациентке выполнена OD-субконъюнктивальная инъекция Авастина - 1,5 мг по выше указанной методике. При осмотре на следующий день острота зрения OD=0,1 н/к. При биомикроскопии виден прерывистый ход новообразованных сосудов. Через 4 дня выполнена сквозная кератопластика. При выписке: трансплантат прозрачный, Vis 0,1 н/к. Внутриглазное давление OD пальпаторно в норме. Через 3 недели после операции появились новообразованные сосуды роговицы, выполнена повторная инъекция Авастина - 1,5 мг. При контрольном осмотре через 3 месяца глаз спокоен, трансплантат прозрачный. Острота зрения с коррекцией составила 0,4. Внутриглазное давление - OD=21 мм рт.ст. Компьютерная периметрия и ЭФИ в норме. Через 1 год после операции глаз спокоен, трансплантат оставался прозрачным, роговица имела зеркальный блеск. Сняты швы с роговицы. Острота зрения с коррекцией составила 0,5. Внутриглазное давление - OD=20 мм рт.ст.Example 1. Patient K., 30 years old, with a diagnosis of OD-total vascular corneal sore throat. Visual acuity OD = 0.03 n / k; OS = 1.0. Intraocular pressure OD = 22 mmHg, OS = 21 mmHg With biomicroscopy, OD there are superficial and deep newly formed vessels. EFI: OU - Optical nerve lability is normal. In the anamnesis - a year before the examination she received a chemical burn of the right eye with a cement solution. The patient received an OD-subconjunctival injection of Avastin - 1.5 mg according to the above procedure. When viewed the next day, visual acuity OD = 0.1 n / K. With biomicroscopy, an intermittent course of the newly formed vessels is visible. After 4 days, end-to-end keratoplasty was performed. At discharge: transplant transparent, Vis 0.1 n / a. Intraocular pressure OD palpation normal. 3 weeks after the operation, newly formed vessels of the cornea appeared, a second injection of Avastin was performed - 1.5 mg. At the control examination after 3 months, the eye is calm, the transplant is transparent. Visual acuity with correction was 0.4. Intraocular pressure - OD = 21 mm Hg Computer perimetry and EFI are normal. After 1 year after the operation, the eye is calm, the transplant remained transparent, the cornea had a mirror shine. The seams were removed from the cornea. Visual acuity with correction was 0.5. Intraocular pressure - OD = 20 mmHg

Пример 2. Больной М., 59 лет, с диагнозом: OD-состояние после контузии глазного яблока (1997 год). Состояние после ПХО. Состояние после СКП (трижды оперированная), болезнь трансплантата. Афакия. Аниридия. Вторичная дважды оперированная компенсированная глаукома. Состояние после ЛКС. Атрофия зрительного нерва. OS-частичная осложненная катаракта. Острота зрения правого глаза OD - движение тени у лица; OS=0.8 н/к. Внутриглазное давление - OD=21 мм рт.ст., OS=19 мм рт.ст. При биомикроскопии OD роговица отечна, видны поверхностные и глубокие новообразованные сосуды. ЭФИ: OD-нарушение проводимости зрительного нерва; OS - в норме. Пациенту выполнена OD-субконъюнктивальная инъекция Авастина - 1,5 мг, по вышеуказанной методике. При осмотре на следующий день после операции острота зрения OD - движение тени у лица. При биомикроскопии виден прерывистый ход новообразованных сосудов. Через 5 дней выполнена сквозная кератопластика. При выписке: трансплантат прозрачный Vis OD-движение тени у лица. Внутриглазное давление OD пальпаторно в норме. При осмотре через 1 месяц: OD - трансплантат прозрачный, имеются поверхностные новообразованные сосуды Vis OD=pr.l. certa. Внутриглазное давление OD=22 мм рт.ст. ЭФИ: OD - нарушение проводимости зрительного нерва. Выполнена дополнительная субконъюнктивальная инъекция Авастина - 2.0 мг. Наблюдение за пациентом на протяжении 11 месяцев глаз спокоен, трансплантат оставался прозрачным, роговица имела зеркальный блеск. Острота зрения OD - движение тени у лица, внутриглазное давление (Р₀) OD=13 мм рт.ст.Example 2. Patient M., 59 years old, with a diagnosis of OD-state after contusion of the eyeball (1997). Condition after PHO. Condition after UPC (three times operated), graft disease. Aphakia. Aniridia Secondary double-operated compensated glaucoma. Condition after LKS. Atrophy of the optic nerve. OS-partial complicated cataract. Visual acuity of the right eye OD - movement of the shadow in the face; OS = 0.8 n / a. Intraocular pressure - OD = 21 mmHg, OS = 19 mmHg During biomicroscopy of the OD, the cornea is edematous, surface and deep newly formed vessels are visible. EFI: OD-violation of the conductivity of the optic nerve; OS is normal. The patient received an OD-subconjunctival injection of Avastin - 1.5 mg, according to the above procedure. When viewed the day after surgery, visual acuity OD is the movement of the shadow in the face. With biomicroscopy, an intermittent course of the newly formed vessels is visible. After 5 days, end-to-end keratoplasty was performed. At discharge: transplant transparent Vis OD-movement of the shadow on the face. Intraocular pressure OD palpation normal. When viewed after 1 month: OD - the transplant is transparent, there are superficial neoplasms Vis OD = pr.l. certa. Intraocular pressure OD = 22 mmHg EFI: OD - violation of the conductivity of the optic nerve. An additional subconjunctival injection of Avastin was performed - 2.0 mg. Observation of the patient for 11 months, the eye was calm, the graft remained transparent, the cornea had a mirror shine. Visual acuity OD - movement of the shadow in the face, intraocular pressure (P ₀ ) OD = 13 mm Hg

Таким образом, проведение антиангиогенной терапии до и после кератопластики приводит к «запустеванию» и остановке роста сосудов в трансплантат, предотвращает развитие болезни трансплантата, благоприятно влияет на биологический и оптический результаты пересадки роговицы.Thus, the conduct of antiangiogenic therapy before and after keratoplasty leads to “desolation” and arrest of vascular growth in the transplant, prevents the development of transplant disease, and favorably affects the biological and optical results of corneal transplantation.

Claims

A method of treating corneal neovascularization, including through keratoplasty and postoperative subconjunctival administration of bevacizumab, characterized in that 1.5-2.0 mg of bevacizumab is administered 2-4 days before keratoplasty by subconjunctival injection of the drug at 4-8 points with the creation of an infiltrative roller and the postoperative administration of bevacizumab in the same dose and according to the same method is carried out after 2-3 weeks.