RU2368614C2 - Диазабициклические арильные производные в качестве модуляторов холинергических рецепторов - Google Patents

Диазабициклические арильные производные в качестве модуляторов холинергических рецепторов Download PDF

Info

Publication number
RU2368614C2
RU2368614C2 RU2006127578/04A RU2006127578A RU2368614C2 RU 2368614 C2 RU2368614 C2 RU 2368614C2 RU 2006127578/04 A RU2006127578/04 A RU 2006127578/04A RU 2006127578 A RU2006127578 A RU 2006127578A RU 2368614 C2 RU2368614 C2 RU 2368614C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
diaza
bicyclo
phenyl
benzamide
pyridin
Prior art date
Application number
RU2006127578/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2006127578A (ru
Inventor
Дан ПЕТЕРС (DK)
Дан ПЕТЕРС
Гуннар М. ОЛЬСЕН (DK)
Гуннар М. Ольсен
Эльсебет Эстергорд НИЛЬСЕН (DK)
Эльсебет Эстергорд Нильсен
Тино Дюхринг ЁРГЕНСЕН (DK)
Тино Дюхринг ЁРГЕНСЕН
Даниель Б. ТИММЕРМАН (DK)
Даниель Б. ТИММЕРМАН
Original Assignee
НьюроСёрч А/С
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by НьюроСёрч А/С filed Critical НьюроСёрч А/С
Publication of RU2006127578A publication Critical patent/RU2006127578A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2368614C2 publication Critical patent/RU2368614C2/ru

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Описываются новые диазабициклические арильные производные общей формулы I
Figure 00000050
их энантиомеры или любая смесь этих энантиомеров, или их фармацевтически приемлемые соли, где значения радикалов A, L, В и n приведены в описании, и фармацевтическая композиция, содержащая указанные диазабициклические арильные производные. Новые соединения являются холинергическими лигандами никотиновых рецепторов ацетилхолина и модуляторами рецепторов и переносчиков моноаминов и могут быть использованы для лечения заболеваний и расстройств, связанных с холинергической системой ЦНС и ПНС, связанных с сокращением гладкой мускулатуры, эндокринных заболеваний, воспалительных заболеваний, нейродегенеративных заболеваний и др. 2 н. и 10 з.п. ф-лы, 1 табл.

Description

Текст описания представлен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048

Claims (12)

1. Диазабициклическое арильное производное, представленное формулой I
Figure 00000049

или его фармацевтически приемлемая соль, где
n равно 1, 2 или 3, и
A представляет собой группу фенил, тиадиазолил, пиридинил или пиридазинил;
B представляет собой
группу фенил или пиридинил, которые возможно могут быть замещены заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, гидрокси, алкокси, галогено, циано, амино, нитро и -NH(CO)R””, где
R”” представляет собой водород, алкил или циклоалкил; и
L представляет собой
связывающую группу, выбранную из -O-, -S-, -S-CH2-, -SO-, -C≡C-, -NHCO-, -NHCONH- или -NH(SO2)-.
2. Диазабициклическое арильное производное по п.1, где n равно 1 или 2.
3. Диазабициклическое арильное производное по п.1, где В представляет собой группу фенил или пиридинил, которые возможно могут быть замещены алкокси, галогено, циано, амино, нитро и -NH(CO)R””, где R”” представляет собой водород или алкил.
4. Диазабициклическое арильное производное по п.1, где
n равно 2;
А представляет собой фенил, тиадиазолил, пиридинил или пиридазинил;
В представляет собой группу фенил или пиридинил, возможно замещенную заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, гидрокси, алкокси, галогено, циано, нитро и группы -NH(CO)-алкил; и
L представляет собой -O-, -S-, -S-CH2-, -SO-, -С≡С-, -NHCO-, -NHCONH- или -NH(SO2)-.
5. Диазабициклическое арильное производное по п.4, где
n равно 2;
А представляет собой фенил;
В представляет собой фенил, возможно замещенный заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, гидрокси, алкокси, галогено, циано, амино, нитро и группы -NH(CO)-алкил; и
L представляет собой -O-, -S-, -S-СН2-, -SO-, -С≡С-, -NHCO-, -NHCONH- или -NH(SO2)-.
6. Диазабициклическое арильное производное по п.5, которое представляет собой
N-[4-(l,4-Диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-фенил]-бензамид;
1-[4-(1,4-Диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-фенил]-3-фенил-мочевину;
N-[4-(1,4-Диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-фенил]-2-нитро-бензамид;
N-[4-(1,4-Диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-фенил]-3-нитро-бензамид;
N-[4-(1,4-Диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-фенил]-4-нитро-бензамид;
2-Амино-N-[4-(1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-фенил]-бензамид;
3-Амино-N-[4-(1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-фенил]-бензамид;
4-Амино-N-[4-(1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-фенил]-бензамид;
2-Ацетиламино-N-[4-(1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-фенил]-бензамид;
3-Ацетиламино-N-[4-(1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-фенил]-бензамид;
4-Ацетиламино-N-[4-(1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-фенил]-бензамид;
N-[4-(1,4-Диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-фенил]-3-метокси-бензамид;
N-[4-(1,4-Диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-фенил]-бензолсульфонамид;
N-[4-(1,4-Диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-фенил]-4-метокси-бензамид;
N-[4-(1,4-Диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-фенил]-3-циано-бензамид;
N-[4-(1,4-Диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-фенил]-4-циано-бензамид;
N-[4-(1,4-Диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-фенил]-3-фтор-бензамид;
N-[4-(1,4-Диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-фенил]-4-фтор-бензамид;
N-[4-(1,4-Диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-фенил]-2-фтор-бензамид;
N-[4-(1,4-Диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-фенил]-4-нитро-бензолсульфонамид или
4-Амино-N-[4-(1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-фенил]-бензолсульфонамид
либо их фармацевтически приемлемую соль.
7. Диазабициклическое арильное производное по п.1, где
n равно 2;
А представляет собой тиадиазолил, пиридинил или пиридазинил;
В представляет собой фенил или пиридинил, возможно замещенные заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, гидрокси, алкокси, галогено, циано, амино, нитро и группы -NH(СО)-алкил; и
L представляет собой -O-, -S-, -S-CH2-, -SO-, -C≡C-, -NHCO-, -NHCONH- или -NH(SO2)-.
8. Диазабициклическое арильное производное по п.7, где А представляет собой тиадиазолил.
9. Диазабициклическое арильное производное по п.8, которое представляет собой 4-(5-Бензилсульфанил-[1.3.4]-тиадиазол-3-ил)-1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нонан либо его фармацевтически приемлемую соль.
10. Диазабициклическое арильное производное по п.7, где А представляет собой пиридинил или пиридазинил.
11. Диазабициклическое арильное производное по п.10, которое представляет собой
4-(6-Фенилэтинил-пиридазин-3-ил)-1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нонан;
4-[6-(4-Амино-фенилэтинил)-пиридазин-3-ил]-1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нонан;
4-[6-(3-Фтор-фенилэтинил)-пиридазин-3-ил]-1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нонан;
4-[6-(4-Метокси-фенилэтинил)-пиридазин-3-ил]-1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нонан;
4-[6-(3-Пиридинилэтинил)-пиридазин-3-ил]-1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нонан;
4-(6-Фенилсульфанил-пиридазин-3-ил)-1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нонан;
4-(6-Фенилсульфинил-пиридазин-3-ил)-1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нонан;
4-(6-Фенокси-пиридазин-3 -ил)-1,4-диаза-бицикло [3.2.2] нонан;
4-[6-(1,4-Диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-пиридин-3-ил]-3-(2-нитро-фенил)-мочевина-1 -N-оксид;
N-[6-(1,4-Диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-пиридин-3-ил]-бензамид;
1-[6-(1,4-Диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-пиридин-3-ил]-3-фенил-мочевину;
N-[6-(1,4-Диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-пиридин-3-ил]-4-нитро-бензамид;
N-[6-(1,4-Диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-пиридин-3-ил]-3-нитро-бензамид;
4-Амино-N-[6-(1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-пиридин-3-ил]-бензамид;
3-Амино-N-[6-(1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-пиридин-3-ил]-бензамид;
4-Ацетиламино-N-[6-(1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-пиридин-3-ил]-бензамид;
3-Ацетиламино-N-[6-(1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-пиридин-3-ил]-бензамид;
N-[6-(1,4-Диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-пиридин-3-ил]-3-метокси-бензамид;
N-[6-(1,4-Диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-пиридин-3-ил]-3-циано-бензамид или
N-[6-(1,4-Диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-пиридин-3-ил]-4-циано-бензамид
либо их фармацевтически приемлемую соль.
12. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество диазабициклического арильного производного по любому из пп.1-11 либо его фармацевтически приемлемой соли присоединения вместе по меньшей мере с одним фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем, для лечения, предупреждения или облегчения заболевания, расстройства или состояния, которое чувствительно к модулированию холинергических рецепторов и/или рецепторов моноаминов.
RU2006127578/04A 2004-02-04 2005-02-01 Диазабициклические арильные производные в качестве модуляторов холинергических рецепторов RU2368614C2 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DKPA200400171 2004-02-04
DKPA200400171 2004-02-04
US54175304P 2004-02-05 2004-02-05
US60/541,753 2004-02-05
US60/573,347 2004-05-24
DKPA200400812 2004-05-24
DKPA200400812 2004-05-24

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006127578A RU2006127578A (ru) 2008-03-10
RU2368614C2 true RU2368614C2 (ru) 2009-09-27

Family

ID=39280317

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006127578/04A RU2368614C2 (ru) 2004-02-04 2005-02-01 Диазабициклические арильные производные в качестве модуляторов холинергических рецепторов

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2368614C2 (ru)

Also Published As

Publication number Publication date
RU2006127578A (ru) 2008-03-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP2935253B1 (en) Novel heterocyclic compounds as bromodomain inhibitors
BR112021010842A2 (pt) Derivados de 2-oxoquinazolina como inibidores de metionina adenosiltransferase 2a
RU2015139590A (ru) ИНГИБИРУЮЩЕЕ Trk СОЕДИНЕНИЕ
JP2008509187A5 (ru)
US20160046616A1 (en) Nrf2 small molecule inhibitors for cancer therapy
JP6473420B2 (ja) 複素環スルホンアミド誘導体及びそれを含有する医薬
JP2005519908A5 (ru)
KR20090101905A (ko) 인돌-４-일-피리미디닐-일-아민 유도체 및 사이클린 의존성 키나제 억제제로서의 그의 용도
KR20150023723A (ko) 피리디논 및 피리다지논 유도체
RU2000110744A (ru) Гетероарильные диазациклоалканы в качестве холинегрических лигандов к никотиновым рецепторам ацетилхолина
RU2006138663A (ru) Производные пиперидина в качестве модуляторов хемокинового рецептора ccr5
JP6795518B2 (ja) キナーゼを阻害する組成物及び方法
BR112014004310B1 (pt) Composto de pirimidina inibidor da enzima fosfodiesterase 10, composição farmacêutica, uso de um composto
US20110166158A1 (en) Substituted phenylamine carboxamide analogs as mglur5 negative allosteric modulators and methods of making and using the same
AU2018204290A1 (en) Methods for treating cognitive disorders using 3-aryl-3-hydroxy-2-amino-propionic acid amides, 3-heteroaryl-3-hydroxy-2-amino-propionic acid amides and related compounds
US20150025074A1 (en) Methods and compositions for treating solid tumors and other malignancies
RU2018130069A (ru) Соединения и композиции для лечения криптоспоридиоза
RU2011105059A (ru) Применение производных пиримидиламинобензамида для лечения фиброза
RU2008127264A (ru) Производные пиримидиламинобензамида, предназначенные для лечения нейрофиброматоза
RU2011100106A (ru) Замещенные бензимидазолы для лечения нейрофиброматоза
RU2007144530A (ru) Применение производных пиримидиламинобензамида для лечения системного мастоцитоза
BRPI0409374A (pt) composto, composição farmacêutica, uso de pelo menos um composto, e, método para o tratamento de um distúrbio médico
RU2007132255A (ru) Применение пиримидиламинобензамидов для лечения заболеваний, чувствительных к модуляции активности киназы tie-2
JP2003513066A5 (ru)
RU2368614C2 (ru) Диазабициклические арильные производные в качестве модуляторов холинергических рецепторов

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20120202