RU2368596C2 - Способ получения [(3r)-эндо]- и [(3s)-экзо]-1r,4s-2,2-диметилбицикло[2.2.1]гептан-3-ил-метанолов - Google Patents
Способ получения [(3r)-эндо]- и [(3s)-экзо]-1r,4s-2,2-диметилбицикло[2.2.1]гептан-3-ил-метанолов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2368596C2 RU2368596C2 RU2007131910/04A RU2007131910A RU2368596C2 RU 2368596 C2 RU2368596 C2 RU 2368596C2 RU 2007131910/04 A RU2007131910/04 A RU 2007131910/04A RU 2007131910 A RU2007131910 A RU 2007131910A RU 2368596 C2 RU2368596 C2 RU 2368596C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- endo
- exo
- camphene
- heptan
- clalet
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение относится к способу получения оптически активных спиртов [(3R)-эндо]- и [(3S)-экзо]-1R,4S-2,2-диметилцикло[2.2.1]гептан-3-ил-метанолов общей формулы (1):
которые используются при получении энантиомерно чистых продуктов с высокими оптическими выходами. Способ включает взаимодействие камфена с гидридным биметаллическим комплексом, в качестве которого используют Zr,Al-гидридный комплекс
µ,µ-дигидро-бис[гидро-µ,хлор-диэтилалюминий(бис-циклопента-диенилцирконий (IV)], при мольном соотношении камфен:
[Cp2ZrH2*ClAlEt2]2=2:1, в среде бензола при температуре 20°С, в атмосфере аргона в течение 2 ч, последующие переметаллирование цирконийорганического соединения посредством ClAlEt2, окисление реакционной массы сухим кислородом и разложение HCl. Способ позволяет стереоселективно получать целевые продукты в мягких условиях.
Description
Предлагаемое изобретение относится к способу получения спиртов [(3R)-эндо]- и [(3S)-экзо]-1R,4S-2,2-диметилцикло[2.2.1]гептан-3-ил-метанолов (эндо- и экзо- камфанолов) общей формулы (1):
Предлагаемый способ может найти применение в тонком органическом и металлоорганическом синтезе, в частности при получении энантиомерно чистых продуктов с высокими оптическими выходами.
Известен способ ([1] J.Beckmann, D.Dakternieks, A.Duthie. J.Organomet. Chem, 2004, V.689, p.909-916) гидросилилирования метиленовых бицикло[2.2.1]гептанов с помощью HSiMenCln-2 с последующим превращением полученных силильных производных в соответствующие спирты по схеме:
Реакция протекает нестереоселективно с образованием смеси эндо- и экзо- камфанолов с соотношением 50:50. Предлагаемый способ является многостадийным процессом получения эндо- и экзо-изомерных спиртов, так как необходимы стадии гидросилилирования, обработки KF и окисления Н2О2. Кроме того, требуется дополнительная очистка промежуточных продуктов и использование в ходе реакции дорогостоящего платинового катализатора.
Известен способ ([2] А.В.Кучин, В.П.Влад, Г.А.Толстиков. «Новый реагент гидроборирования 2,6-диметил-9-борабицикло [3.3.1] нонана // Деп. рук. №3698. - В86. - 1986) получения эндо- и экзо- камфанолов путем гидроборирования камфена 9-борабицикло[3.3.1]нонаном (ББН) с последующим окислением образующихся борорганических соединений Н2O2 по схеме:
Данный борорганический реагент проявляет достаточно высокую стереоселективность, однако способ требует больших временных затрат.
Известен способ ([3] А.В.Кучин, Л.И.Ахметов, В.П.Юрьев, Г.А.Толстиков. ЖОХ, 1979, т.49, вып.7 с.) получения эндо- и экзо- камфанола при гидроалюминировании камфена оксаалюмоаланом по схеме:
Данный способ недостаточно эффективен, так как реакция протекает с низкой стереоселективностью в довольно жестких условиях.
Наиболее близким к изобретению является способ ([4], М.С.Мифтахов, Н.Н.Сидоров, Г.А.Толстиков. Изв. АН СССР, Сер. хим. 12 (1979) получения эндо- и экзо- камфанолов (2) взаимодействием камфена с Cp2ZrHCl в течение 7 часов при температуре 75-80°С по схеме:
Однако этот способ энергетически невыгоден, поскольку реакция протекает в течение 7 часов при повышенной температуре 75-80°С, а общий выход камфанолов не превышает 70%.
Задачей изобретения является разработка стереоселективного способа получения [(3R)-эндо]- и [(3S)-экзо]-1R,4S-2,2-диметилцикло[2.2.1]гептан-3-ил-метанолов в мягких условиях.
Сущность способа заключается во взаимодействии камфена формулы
с Zr,Al- гидридным комплексом µ,µ-дигидро-бис-[гидро-µ,хлор-диэтилалюминий(бисциклопентадиенил-цирконий(IV)], взятых в мольном соотношении 1:2. Реакцию проводят в атмосфере аргона при комнатной температуре 20°С. В качестве растворителя используется бензол. Время реакции 2 ч. Для переметаллирования цирконийорганического соединения, образующегося в реакции, к смеси добавляли дополнительное количество ClAlEt2 (0.2 ммоль). Реакционную смесь продувают сухим кислородом в течение 1 ч и разлагают 10% НС1 при температуре 0°С.Полученную смесь экстрагируют бензолом 3 раза по 5 мл. Выход целевого продукта эндо- и экзо-камфанолов 78%. Предложенный способ позволяет получить [(3R)-эндо]- и [(3S)-экзо]-1R,4S-2,2-диметилцикло[2.2.1]гептан-3-ил-метанолы формулы (1) с высокой стереоселективностью (соотношение эндо/экзо=80:20) по схеме:
Оптически активные [(3R)-эндо]- и [(3S)-экзо]-1R,4S-2,2-диметилцикло[2.2.1]гептан-3-ил-метанолы (1а) и (1b) образуются с участием комплекса µ,µ-дигидро-бис[гидро-µ,хлор-диэтилалюминий-(бис- циклопентадиенилциркония(IV)].
Изменение соотношения исходных реагентов в сторону увеличения содержания олефина по отношению к комплексу не приводит к значительному повышению выхода целевого продукта (1а) и (1b). Реакцию осуществляли при комнатной температуре (~20°С). При более высокой температуре (например, ~40°С) увеличение выхода целевых продуктов не наблюдается.
Существенные отличия предлагаемого способа
В предлагаемом способе используются в качестве исходных реагентов Zr,Al- гидридный комплекс µ,µ-дигидро-бис-[гидро-µ,хлор-диэтилалюминий(бисциклопентадиенил-цирконий(IV))] и камфен. В известном способе используются в качестве исходных реагентов камфен и реагент Шварца Cp2ZrHCl при повышенной температуре (75-80°С) в течение 7 часов.
Предлагаемый способ обладает следующими преимуществами.
1. Способ позволяет получать с высокой стереоселективностью оптически активные спирты [(3R)-эндо]- и [(3S)-экзо]- 1R,4S-2,2-диметилцикло[2.2.1]гептан-3-ил-метанолы (1а) и (1b).
2. Реакция протекает в мягких условиях, при комнатной температуре и в небольшой промежуток времени.
Способ поясняется следующими примерами.
Пример 1. В стеклянный реактор объемом 50 мл, установленный на магнитной мешалке, в атмосфере аргона помещают 0.6 ммоль Cp2ZrH2 в 1.5 мл бензола, 0.6 ммоль ClAlEt2. Получают 0.3 ммоля комплекса [Cp2ZrH2·ClAlEt2]2. К комплексу добавляют 0.6 ммоль камфена, перемешивают 2 ч при комнатной температуре (~20°С). Для переметаллирования цирконийорганического соединения, образующегося в реакции, к смеси добавляли дополнительное количество ClAlEt2 (0.2 ммоль). Реакционную смесь продувают сухим кислородом в течение 1 ч и разлагают 10% НС1 при температуре 0°С.Полученную смесь экстрагируют бензолом (3 раза по 5 мл). Общий выход [(3R)-эндо]-1R,4S-2,2-диметилцикло[2.2.1]гептан-3-ил-метанола (1а) и [(3S)-экзо]-1R,4S-2,2-диметилцикло[2.2.1]гептан-3-ил-метанола (1b) составил 78% (соотношение эндо/экзо 80:20).
Спектр ЯМР 13С [(3R)-эндо]-1R,4S-2,2-диметилцикло[2.2.1]гептан-3-ил-метанола (δ, м.д., 22.5 МГц, C6D6): 49,05 (d, С1), 35,64 (d, С2), 52,59 (t, С3), 39,69 (t, C4), 20,25 (d, C5), 24,52 (s, С6), 37,08 (t, C7), 20,48 (q, C8), 32,61 (q, C9), 61,12(t,C10).
Спектр ЯМР 13С [(3S)-экзо]-1R,4S-2,2-диметилцикло[2.2.1]гептан-3-ил-метанола (δ, м.д., 22.5 МГц, C6D6): 49,36 (d, C1), 39,68 (d, C2), 56,30 (t, С3), 40,97 (t, C4), 29,63 (d, C5), 24,10 (s, С6), 35,89 (t, C7), 23,76 (q, C8), 28,14 (q, C9), 61,12 (t,C10).
Claims (1)
- Способ получения оптически активных спиртов [(3R)-эндо]- и [(3S)-экзо]-1R,4S-2,2-диметилбицикло[2.2.1]гептан-3-ил-метанолов общей формулы (1):
взаимодействием камфена с гидридным биметаллическим комплексом, отличающийся тем, что в качестве комплекса используют Zr, Аl-гидридный комплекс µ,µ-дигидро-бис[гидро-µ,хлор-диэтилалюминий(бис-циклопента-диенилцирконий (IV))] при мольном соотношении камфен: [Cp2ZrH2·ClAlEt2]2=2:1, в среде бензола при температуре 20°С, в атмосфере аргона в течение 2 ч, с последующим переметаллированием цирконийорганического соединения посредством ClAlEt2, окислением реакционной массы сухим кислородом и разложением HCl.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007131910/04A RU2368596C2 (ru) | 2007-08-22 | 2007-08-22 | Способ получения [(3r)-эндо]- и [(3s)-экзо]-1r,4s-2,2-диметилбицикло[2.2.1]гептан-3-ил-метанолов |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007131910/04A RU2368596C2 (ru) | 2007-08-22 | 2007-08-22 | Способ получения [(3r)-эндо]- и [(3s)-экзо]-1r,4s-2,2-диметилбицикло[2.2.1]гептан-3-ил-метанолов |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2007131910A RU2007131910A (ru) | 2009-02-27 |
| RU2368596C2 true RU2368596C2 (ru) | 2009-09-27 |
Family
ID=40529420
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007131910/04A RU2368596C2 (ru) | 2007-08-22 | 2007-08-22 | Способ получения [(3r)-эндо]- и [(3s)-экзо]-1r,4s-2,2-диметилбицикло[2.2.1]гептан-3-ил-метанолов |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2368596C2 (ru) |
-
2007
- 2007-08-22 RU RU2007131910/04A patent/RU2368596C2/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| ВИЛЬДАНОВА Р.Ф. и др. Гидроалюминирование β-пинена новым реагентом [Cp 2 ZrH 2 ·ClAlEt 2 ] 2 . Успехи интеграции академической и вузовской науки по химическим специальностям. Материалы республиканской научно-практической конференции 18-19 февраля 2006, г.Уфа, с.60-61. * |
| МИФТАХОВ М.С. и др. Гидроцирконирование бициклических олефинов. Известия Академии наук СССР, Серия Химическая, 1979, №12, с.2748-2751. * |
| Химическая энциклопедия, т.1, под ред. И.Л.Кнунянца и др. - М.: Сов. Энцикл., 1988, с.117, абзац 209. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2007131910A (ru) | 2009-02-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Lipowitz et al. | Use of polymethylhydrosiloxane as a selective, neutral reducing agent for aldehydes, ketones, olefins, and aromatic nitro compounds | |
| Halterman et al. | Synthesis and asymmetric reactivity of enantiomerically pure cyclopentadienylmetal complexes derived from the chiral pool | |
| ZA200306612B (en) | Enantioselective synthesis of azetidinone intermediate compounds. | |
| JP2706851B2 (ja) | 鏡像異性選択的オキサアザボロリジン触媒 | |
| Kirihara et al. | Sodium hypochlorite pentahydrate as a reagent for the cleavage of trans-cyclic glycols | |
| CN113896674B (zh) | 一种阿普斯特的合成方法 | |
| CN113735894A (zh) | 一类同时含有轴手性和中心手性的2,3-联烯醇类化合物及其制备方法和应用 | |
| RU2368596C2 (ru) | Способ получения [(3r)-эндо]- и [(3s)-экзо]-1r,4s-2,2-диметилбицикло[2.2.1]гептан-3-ил-метанолов | |
| EP2522648B1 (en) | Process for producing difluorocyclopropane compound | |
| RU2365575C2 (ru) | Способ получения [(2s)-транс]-1s,5s-6,6-диметилбицикло[3.1.1]гептан-2-ил-метанола | |
| CN102531985B (zh) | 一种制备依泽替米贝关键中间体的方法 | |
| CN115490728B (zh) | 一种烯丙基膦衍生物的合成方法 | |
| JP3279620B2 (ja) | 光学活性シリル化合物の製造法 | |
| Hofman | Studies directed towards the total synthesis of (+)-himbacine | |
| Sagirova et al. | Hydrogenolysis of the CO bond of hydroxylactams as a convenient method for the synthesis of substituted isoindolin-1-ones | |
| CN116969889B (zh) | 菲啶类或手性菲啶类化合物的制备方法 | |
| RU2397174C2 (ru) | Способ получения 2,3,4,5-тетраалкилмагнезациклопента-2,4-диенов | |
| JP5193118B2 (ja) | γ−ツヤプリシンの製造方法 | |
| JP3691235B2 (ja) | 光学活性ピペリジン類の製造方法 | |
| JP4807549B2 (ja) | シロキサン類，シラノール類及びシラン類，並びにその製造方法 | |
| JP2002069026A (ja) | （ｅ）−３−メチル−２−シクロペンタデセノンの製造法 | |
| JP3565587B2 (ja) | １５−ヒドロキシミルベマイシン誘導体の新規合成法 | |
| JP5981747B2 (ja) | アザディールス−アルダー反応用触媒、それを用いたテトラヒドロピリジン化合物の製造方法 | |
| JP2776945B2 (ja) | 高光学活性４―ヒドロキシ―２―シクロペンテノン類の製造法 | |
| Lapitskaya et al. | Total synthesis of trioxilins 11, 12-threo-(8, 11, 12)-A3 through type B3 trioxilins |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20090823 |