RU2360914C1 - Analgesic medication - Google Patents
Analgesic medication Download PDFInfo
- Publication number
- RU2360914C1 RU2360914C1 RU2007140037/04A RU2007140037A RU2360914C1 RU 2360914 C1 RU2360914 C1 RU 2360914C1 RU 2007140037/04 A RU2007140037/04 A RU 2007140037/04A RU 2007140037 A RU2007140037 A RU 2007140037A RU 2360914 C1 RU2360914 C1 RU 2360914C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dimethyl
- spiro
- indole
- hexahydro
- dioxo
- Prior art date
Links
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Область техникиTechnical field
Изобретение относится к области органической химии, а именно к химическим соединениям индол-3-спиро-2'-пирролов, обладающим анальгетической активностью, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем, а также после углубленного изучения и в медицинской практике.The invention relates to the field of organic chemistry, namely to chemical compounds of indole-3-spiro-2'-pyrroles having analgesic activity, which can be used as starting materials for the synthesis of new heterocyclic systems, as well as after in-depth study and in medical practice .
Уровень техникиState of the art
Известны структурные аналоги предлагаемых соединений - 1-алкил-6,6-диметил-2,4-диоксо-2,3,4,5,6,7-гексагидро-1H-индол-3-спиро-2-(1-арил-3-ароил-4-гидрокси-5-оксо-2,5-дигидропирролы), полученные взаимодействием 1-арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-2,3-дигидро-2,3-пирролдионов с 3-алкиламино-5,5-диметилцикло-гексен-2-онами-1 (Журнал органической химии. 2004. Т.40. Вып.12. С. 1840-1845).Known structural analogues of the proposed compounds are 1-alkyl-6,6-dimethyl-2,4-dioxo-2,3,4,5,6,7-hexahydro-1H-indole-3-spiro-2- (1-aryl -3-aroyl-4-hydroxy-5-oxo-2,5-dihydropyrroles) obtained by the reaction of 1-aryl-4-aroyl-5-methoxycarbonyl-2,3-dihydro-2,3-pyrroldione with 3-alkylamino 5,5-dimethylcyclohexen-2-oneami-1 (Journal of Organic Chemistry. 2004. V.40. Issue 12. P. 1840-1845).
R=СН2С6Н5 (I), С6Н11-с (II); Ar=р-NO2С6Н4 (I), С6Н5 (II); Ar'=C6H5 (I), р-ClC6Н4 (II)R = CH 2 C 6 H 5 (I), C 6 H 11 -c (II); Ar = p-NO 2 C 6 H 4 (I), C 6 H 5 (II); Ar '= C 6 H 5 (I), p-ClC 6 H 4 (II)
К недостаткам данного способа относится невозможность получения 6,6-диметил-2,4-диоксо-2,3,4,5,6,7-гексагидро-1H-индол-3-спиро-2'-(3'-ароил-4'-гидрокси-1'-о-гидроксифенил-5'-оксо-2',5'-дигидропирролов). Структурные аналоги не обладают анальгетической активностью.The disadvantages of this method include the impossibility of obtaining 6,6-dimethyl-2,4-dioxo-2,3,4,5,6,7-hexahydro-1H-indole-3-spiro-2 '- (3'-aroyl- 4'-hydroxy-1'-o-hydroxyphenyl-5'-oxo-2 ', 5'-dihydropyrroles). Structural analogues do not have analgesic activity.
Раскрытие изобретенияDisclosure of invention
Задачей изобретения является разработка простого способа синтеза 6,6-диметил-2,4-диоксо-2,3,4,5,6,7-гексагидро-1H-индол-3-спиро-2'-(3'-ароил-4'-гидрокси-1'-о-гидроксифенил-5'-оксо-2'5'-дигидропирролов), проявляющих анальгетическую активность, а также расширение арсенала средств воздействия на живой организм.The objective of the invention is to develop a simple method for the synthesis of 6,6-dimethyl-2,4-dioxo-2,3,4,5,6,7-hexahydro-1H-indole-3-spiro-2 '- (3'-aroyl- 4'-hydroxy-1'-o-hydroxyphenyl-5'-oxo-2'5'-dihydropyrroles), exhibiting analgesic activity, as well as expanding the arsenal of means of affecting a living organism.
Поставленная задача осуществляется путем кипячения 3-ароил-2,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-с][1,4]бензоксазин-1,2,4-трионов с N-незамещенным и N-замещенными 3-амино-5,5-диметил-2-циклогексен-1-онами, взятыми в соотношении 1:1, в инертном апротонном растворителе по схеме:The task is carried out by boiling 3-aroyl-2,4-dihydro-1H-pyrrolo [2,1-s] [1,4] benzoxazine-1,2,4-trions with N-unsubstituted and N-substituted 3-amino -5,5-dimethyl-2-cyclohexen-1-ones, taken in the ratio 1: 1, in an inert aprotic solvent according to the scheme:
R=СН2С6Н5 (IIа, IIIа), С6Н5 (IIб, IIIб), С6Н4Cl-n (IIв, IIIв).R = CH 2 C 6 H 5 (IIa, IIIa), C 6 H 5 (IIb, IIIb), C 6 H 4 Cl-n (IIc, IIIc).
Процесс ведут при температуре 79-80°С, а в качестве растворителя используют абсолютный бензол.The process is carried out at a temperature of 79-80 ° C, and absolute benzene is used as a solvent.
Из патентной и технической литературы не были выявлены способы получения 6,6-диметил-2,4-диоксо-2,3,4,5,6,7-гексагидро-1H-индол-3-спиро-2'-(3'-ароил-4'-гидрокси-1'-о-гидроксифенил-5'-оксо-2',5'-дигидропирролов), имеющие сходные признаки с заявляемым способом, а именно не использовались исходные продукты, растворители, в которых проходит реакция, и интервал температур, на основании чего можно сделать вывод о соответствии заявленного технического решения критерию «новизна» и «изобретательский уровень».From the patent and technical literature, no methods have been identified for the preparation of 6,6-dimethyl-2,4-dioxo-2,3,4,5,6,7-hexahydro-1H-indole-3-spiro-2 '- (3' aroyl-4'-hydroxy-1'-o-hydroxyphenyl-5'-oxo-2 ', 5'-dihydropyrroles) having similar characteristics with the claimed method, namely, the starting products, solvents in which the reaction takes place, were not used, and a temperature range, on the basis of which it can be concluded that the claimed technical solution meets the criteria of "novelty" and "inventive step".
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.The invention is illustrated by the following examples.
Пример 1. 1-Бензил-6,6-диметил-2,4-диоксо-2,3,4,5,6,7-гексагидро-1H-индол-3-спиро-2'-(4'-гидрокси-1'-о-гидроксифенил-3'-n-метоксибензоил-5'-оксо-2'5'-дигидро-1'H-пиррол) (IIIа).Example 1. 1-Benzyl-6,6-dimethyl-2,4-dioxo-2,3,4,5,6,7-hexahydro-1H-indole-3-spiro-2 '- (4'-hydroxy- 1'-o-hydroxyphenyl-3'-n-methoxybenzoyl-5'-oxo-2'5'-dihydro-1'H-pyrrole) (IIIa).
К раствору 1 ммоль 3-n-метоксибензоил-1H-пирроло[2,1-с][1,4]бензоксазин-1,2,4-триона в 2 мл абсолютного бензола добавили 1 ммоль 3-(бензиламино)-5,5-диметил-2-циклогексен-1-она, кипятили при температуре 79°С в течение 3 минут, охлаждали, выпавший осадок отфильтровывали. Выход 85%, т.пл. 214-216°С (разложение, из этилацетата).To a solution of 1 mmol of 3-n-methoxybenzoyl-1H-pyrrolo [2,1-s] [1,4] benzoxazine-1,2,4-trion in 2 ml of absolute benzene was added 1 mmol of 3- (benzylamino) -5, 5-dimethyl-2-cyclohexen-1-one, boiled at a temperature of 79 ° C for 3 minutes, cooled, the precipitate was filtered off. Yield 85%, mp. 214-216 ° C (decomposition, from ethyl acetate).
Соединение (IIIa) C34H30N2O7 Compound (IIIa) C 34 H 30 N 2 O 7
Найдено, %: С 70.56; Н 5.25; N 4.86.Found,%: C 70.56; H 5.25; N, 4.86.
Вычислено, %: С 70.58; Н 5.23; N 4.84.Calculated,%: C 70.58; H 5.23; N, 4.84.
Пример 2. 6,6-Диметил-2,4-диоксо-2,3,4,5,6,7-гексагидро-1-фенил-1H-индол-3-спиро-2'-(4'-гидрокси-1'-о-гидроксифенил-3'-n-метоксибензоил-5'-оксо-2',5'-дигидро-1'H-пиррол) (IIIб).Example 2. 6,6-Dimethyl-2,4-dioxo-2,3,4,5,6,7-hexahydro-1-phenyl-1H-indole-3-spiro-2 '- (4'-hydroxy- 1'-o-hydroxyphenyl-3'-n-methoxybenzoyl-5'-oxo-2 ', 5'-dihydro-1'H-pyrrole) (IIIb).
К раствору 1 ммоль 3-n-метоксибензоил-1H-пирроло[2,1-с][1,4]бензоксазин-1,2,4-триона в 2 мл абсолютного бензола добавили 1 ммоль 3-анилино-5,5-диметил-2-циклогексен-1-она, кипятили при температуре 79°С в течение 4 минут, охлаждали, выпавший осадок отфильтровывали. Выход 86%, т.пл. 232-234°С (разложение, из этилацетата).To a solution of 1 mmol of 3-n-methoxybenzoyl-1H-pyrrolo [2,1-s] [1,4] benzoxazine-1,2,4-trion in 2 ml of absolute benzene was added 1 mmol of 3-anilino-5.5- dimethyl-2-cyclohexen-1-one, boiled at a temperature of 79 ° C for 4 minutes, cooled, the precipitate was filtered off. Yield 86%, mp. 232-234 ° C (decomposition, from ethyl acetate).
Соединение (IIIб) C33H28N2O7.Compound (IIIb) C 33 H 28 N 2 O 7 .
Найдено, %: С 70.22; Н 4.97; N 4.94.Found,%: C 70.22; H 4.97; N, 4.94.
Вычислено, %: С 70.20; Н 4.99; N 4.96.Calculated,%: C 70.20; H 4.99; N, 4.96.
Пример 3. 6,6-Диметил-2,4-диоксо-1-n-хлорфенил-2,3,4,5,6,7-гексагидро-1H-индол-3-спиро-2'-(4'-гидрокси-1'-о-гидроксифенил-3'-n-метоксибензоил-5'-оксо-2'5'-дигидро-1'H-пиррол) (IIIв).Example 3. 6,6-Dimethyl-2,4-dioxo-1-n-chlorophenyl-2,3,4,5,6,7-hexahydro-1H-indole-3-spiro-2 '- (4'- hydroxy-1'-o-hydroxyphenyl-3'-n-methoxybenzoyl-5'-oxo-2'5'-dihydro-1'H-pyrrole) (IIIc).
К раствору 1 ммоль 3-n-метоксибензоил-1H-пирроло[2,1-с][1,4]бензоксазин-1,2,4-триона в 2 мл абсолютного бензола добавили 1 ммоль 3-(n-хлоранилино-5,5-диметил-2-циклогексен-1-она), кипятили при температуре 79°С в течение 3 минут, охлаждали, выпавший осадок отфильтровывали. Выход 87%, т.пл. 189-192°С (разложение, из этилацетата).To a solution of 1 mmol of 3-n-methoxybenzoyl-1H-pyrrolo [2,1-s] [1,4] benzoxazine-1,2,4-trion in 2 ml of absolute benzene was added 1 mmol of 3- (n-chloroanilino-5 , 5-dimethyl-2-cyclohexen-1-one), boiled at a temperature of 79 ° C for 3 minutes, cooled, the precipitate was filtered off. Yield 87%, mp. 189-192 ° C (decomposition, from ethyl acetate).
Соединение (IIIв) С33H27ClN2О7.Compound (IIIc) C 33 H 27 ClN 2 O 7 .
Найдено, %: С 66.19; Н 4.57; N 4.66.Found,%: C 66.19; H 4.57; N, 4.66.
Вычислено, %: С 66.17; Н 4.54; N 4.68.Calculated,%: C 66.17; H 4.54; N, 4.68.
Соединения (IIIа-в) - светло-желтые кристаллические вещества с высокими температурами плавления, легкорастворимые в ДМСО и ДМФА, труднорастворимые в обычных органических растворителях, нерастворимые в воде и алканах, дающие положительную пробу (вишневое окрашивание) на наличие енольного гидроксила со спиртовым раствором хлорида железа (III). Устойчивы при хранении в обычных условиях.Compounds (IIIa-c) - light yellow crystalline substances with high melting points, readily soluble in DMSO and DMF, insoluble in ordinary organic solvents, insoluble in water and alkanes, giving a positive test (cherry color) for the presence of enol hydroxyl with an alcohol solution of chloride iron (III). Stable under normal storage conditions.
В ИК-спектрах соединений (IIIа-в) присутствуют полосы валентных колебаний фенольной и енольной групп ОН и амидной группы NH в виде широкой полосы в области 3040-3480 см-1, лактамных карбонильных групп пирролонового и индолинонового циклов в области 1750-1756 и 1710-1724 см-1, двух еноновых карбонильных групп в виде широкой полосы в области 1610-1660 см-1.The IR spectra of compounds (IIIa-c) contain stretching vibration bands of the phenolic and enolic OH groups and the NH amide group in the form of a wide band in the region of 3040-3480 cm -1 , lactam carbonyl groups of the pyrrolone and indolinone rings in the regions of 1750-1756 and 1710 -1724 cm -1 , two enone carbonyl groups in the form of a wide strip in the region of 1610-1660 cm -1 .
В спектрах ЯМР 1H растворов спиро-продуктов (IIIа-в) в ДМСО-d6 кроме сигналов протонов ароматических заместителей и связанных с ними групп присутствуют два синглета метильных групп димедонового фрагмента в области 0.56-0.81 м.д., группа сигналов двух метиленовых групп димедонового фрагмента в области 1.94-2.42 м.д., дублет дублетов (АВ-система) диастереотопных протонов бензильного радикала [у соединений (IIIa)] в области 4.70, 4.92 м.д., расщепленных вследствие соседства с хиральным центром, синглет фенольного протона в области 9.53-9.76 м.д., уширенный синглет енольного протона в области 12.16-12.28 м.д.The NMR spectra of 1 H solutions of spiro products (IIIa-c) in DMSO-d 6 contain, in addition to signals from protons of aromatic substituents and related groups, two singlets of methyl groups of a dimedone fragment in the region of 0.56-0.81 ppm, a group of signals of two methylene groups of a dimedone fragment in the region of 1.94–2.42 ppm, doublet of doublets (AB system) of diastereotopic protons of the benzyl radical [in compounds (IIIa)] in the region of 4.70, 4.92 ppm, split due to the proximity to the chiral center, a phenol singlet proton in the region of 9.53-9.76 ppm, broadened singlet en proton ceiling elements in 12.16-12.28 ppm
Предлагаемый способ достаточно прост в осуществлении, одностадиен и позволяет получить 6,6-диметил-2,4-диоксо-2,3,4,5,6,7-гексагидро-1H-индол-3-спиро-2'-(3'-ароил-4'-гидрокси-1'-о-гидроксифенил-5'-оксо-2',5'-дигидропирролы), проявляющие анальгетическую активность, практически с количественными выходами. Описанный способ можно использовать как новый подход к синтезу замещенных индол-3-спиро-2'-пирролов.The proposed method is quite simple to implement, one-stage and allows you to get 6,6-dimethyl-2,4-dioxo-2,3,4,5,6,7-hexahydro-1H-indole-3-spiro-2 '- (3 '-aroyl-4'-hydroxy-1'-o-hydroxyphenyl-5'-oxo-2', 5'-dihydropyrroles) exhibiting analgesic activity, with practically quantitative yields. The described method can be used as a new approach to the synthesis of substituted indole-3-spiro-2'-pyrroles.
Пример 4.Example 4
Анальгетическую активность соединений (IIIа-в) (таб.1) изучали на беспородных мышах массой 18-22 г с помощью теста « горячая пластинка» [Radell Z.O., Selitto J.J. A method for measurement of analgesic activity on inflamed tissue. // Arch. Intermat. Pharmacodun. Et ther. 1957. - Vol.11. - №4. - S.409-419].The analgesic activity of compounds (IIIa-b) (Table 1) was studied on outbred mice weighing 18-22 g using the hot plate test [Radell Z.O., Selitto J.J. A method for measurement of analgesic activity on inflamed tissue. // Arch. Intermat. Pharmacodun Et ther. 1957. - Vol. 11. - No. 4. - S.409-419].
Исследуемые соединения вводили внутрибрюшинно в виде 2% крахмальной слизи в дозе 50 мг/кг за 0,5 ч до помещения животных на нагретую до 53,5°С металлическую пластинку. Препарат сравнения - анальгин - в дозе ЕД50 93 мг/кг [Сюбаев Р.Д., Машковский М.Д., Шварц Г.Я., Покрышкин В.И. // Хим. - фарм. журнал. - 1985. - №1. - С.33-39]. Показателем болевой чувствительности служила длительность пребывания животного на горячей пластинке до момента облизывания задних лапок, измеряемая в секундах. Результаты испытаний см. в таблице.The test compounds were administered intraperitoneally in the form of 2% starch mucus at a dose of 50 mg / kg 0.5 h before the animals were placed on a metal plate heated to 53.5 ° C. Comparison drug - analgin - in a dose of ED50 93 mg / kg [Syubaev R.D., Mashkovsky M.D., Schwartz G.Ya., Pokryshkin V.I. // Chem. - farm. Journal. - 1985. - No. 1. - S.33-39]. An indicator of pain sensitivity was the duration of the animal’s stay on the hot plate until the hind legs were licked, measured in seconds. The test results are shown in the table.
Согласно данным таблицы, предлагаемые соединения (IIIa-в) могут найти применение в медицинской практике в качестве анальгетических лекарственных средств.According to the table, the proposed compounds (IIIa-b) can find application in medical practice as analgesic drugs.
Claims (1)
где R=СН2С6Н5 (а), С6Н5 (б), С6Н4Cl-n (в). Analgesic, which is 6,6-dimethyl-2,4-dioxo-2,3,4,5,6,7-hexahydro-1H-indole-3-spiro-2 '- (3'-aroyl-4'-hydroxy-1'-o-hydroxyphenyl-5'-oxo-2',5'-dihydropyrroles) of the general formula
where R = CH 2 C 6 H 5 (a), C 6 H 5 (b), C 6 H 4 Cl-n (c).
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2007140037/04A RU2360914C1 (en) | 2007-10-31 | 2007-10-31 | Analgesic medication |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2007140037/04A RU2360914C1 (en) | 2007-10-31 | 2007-10-31 | Analgesic medication |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2007140037A RU2007140037A (en) | 2009-05-10 |
RU2360914C1 true RU2360914C1 (en) | 2009-07-10 |
Family
ID=41019504
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2007140037/04A RU2360914C1 (en) | 2007-10-31 | 2007-10-31 | Analgesic medication |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2360914C1 (en) |
Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2467011C1 (en) * | 2011-07-07 | 2012-11-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" | 1,1'-DIARYL-3'-AROYL-4'-HYDROXY-1H-SPIRO [INDENO[1,2-b]PYRROL-3,2'-PYRROL]-2,4,5'-(1'H)-TRIONES AND METHOD OF THEIR OBTAINING |
RU2553269C2 (en) * | 2009-11-12 | 2015-06-10 | Дзе Риджентс Оф Дзе Юниверсити Оф Мичиган | Spiro oxindole mdm2 antagonists |
RU2688931C1 (en) * | 2018-11-15 | 2019-05-23 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | 3'-aroyl-1-benzyl-4'-hydroxy-1'-(2-hydroxyethyl)-6,6-dimethyl-6,7-dihydrospiro[indolo-3,2'-pyrrole]-2,4,5'(1h,1'h,5h)-triones possessing analgesic activity and a method for their preparation |
RU2763733C1 (en) * | 2021-06-23 | 2021-12-30 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | 8-hydroxy-6-(2-(hydroxymethyl) phenyl)-9-(chlorobenzoyl)-1,3,6-triazaspiro[4.4]non-8-ene-2,4,7-trione having analgesic activity and method for receiving it |
RU2764906C1 (en) * | 2021-07-05 | 2022-01-24 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | METHOD FOR THE PREPARATION OF 3-ARYL-N-BENZYL-2-HYDROXY-1-OXOBENZO[d]PYRROLO[2,1-b]THIAZOLE-3a(1H)-CARBOXAMIDES |
RU2764905C1 (en) * | 2021-07-05 | 2022-01-24 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | Application of 3'- benzoyl-4'-hydroxy-1'-(2-hydroxyphenyl)-6,6-dimethyl-6,7-dihydro-2н-spiro-[1-benzofuran-3,2'-pyrrole]-2,4,5'(1'h,5h)- trion, as a means having growth-regulating activity in relation to the culture of chlorella vulgaris |
RU2809008C1 (en) * | 2023-05-03 | 2023-12-05 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | Use of 1'-aryldispiro[cycloalkane-1,3'-azetidine-2',3''-indoline]-2'',4'-diones as analgesics |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2657526C1 (en) * | 2017-10-04 | 2018-06-14 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | Composition and method for producing a solid dosage form containing (z)-3-(2-oxo-2-(4-tolyl)ethylidene)piperazin-2-one |
-
2007
- 2007-10-31 RU RU2007140037/04A patent/RU2360914C1/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
Ж. органической химии Т.43, в.1, 2007, с.103-110. * |
Химико-фармацевтический журнал. т.35, №8, 2001, с.11-13. * |
Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2553269C2 (en) * | 2009-11-12 | 2015-06-10 | Дзе Риджентс Оф Дзе Юниверсити Оф Мичиган | Spiro oxindole mdm2 antagonists |
RU2467011C1 (en) * | 2011-07-07 | 2012-11-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" | 1,1'-DIARYL-3'-AROYL-4'-HYDROXY-1H-SPIRO [INDENO[1,2-b]PYRROL-3,2'-PYRROL]-2,4,5'-(1'H)-TRIONES AND METHOD OF THEIR OBTAINING |
RU2688931C1 (en) * | 2018-11-15 | 2019-05-23 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | 3'-aroyl-1-benzyl-4'-hydroxy-1'-(2-hydroxyethyl)-6,6-dimethyl-6,7-dihydrospiro[indolo-3,2'-pyrrole]-2,4,5'(1h,1'h,5h)-triones possessing analgesic activity and a method for their preparation |
RU2763733C1 (en) * | 2021-06-23 | 2021-12-30 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | 8-hydroxy-6-(2-(hydroxymethyl) phenyl)-9-(chlorobenzoyl)-1,3,6-triazaspiro[4.4]non-8-ene-2,4,7-trione having analgesic activity and method for receiving it |
RU2764906C1 (en) * | 2021-07-05 | 2022-01-24 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | METHOD FOR THE PREPARATION OF 3-ARYL-N-BENZYL-2-HYDROXY-1-OXOBENZO[d]PYRROLO[2,1-b]THIAZOLE-3a(1H)-CARBOXAMIDES |
RU2764905C1 (en) * | 2021-07-05 | 2022-01-24 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | Application of 3'- benzoyl-4'-hydroxy-1'-(2-hydroxyphenyl)-6,6-dimethyl-6,7-dihydro-2н-spiro-[1-benzofuran-3,2'-pyrrole]-2,4,5'(1'h,5h)- trion, as a means having growth-regulating activity in relation to the culture of chlorella vulgaris |
RU2809008C1 (en) * | 2023-05-03 | 2023-12-05 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | Use of 1'-aryldispiro[cycloalkane-1,3'-azetidine-2',3''-indoline]-2'',4'-diones as analgesics |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2007140037A (en) | 2009-05-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2360914C1 (en) | Analgesic medication | |
RU2707197C1 (en) | 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyethyl)-1,3,6-triazaspiro[4,4]non-8-ene-2,4,7-trions, having analgesic activity, and a method for production thereof | |
EP3838901B1 (en) | Compound for treatment of rabies and method for treatment of rabies | |
RU2688931C1 (en) | 3'-aroyl-1-benzyl-4'-hydroxy-1'-(2-hydroxyethyl)-6,6-dimethyl-6,7-dihydrospiro[indolo-3,2'-pyrrole]-2,4,5'(1h,1'h,5h)-triones possessing analgesic activity and a method for their preparation | |
JPS6019789A (en) | Imidazo(1,5-a)pyrimidine derivative | |
RU2537999C1 (en) | Method of producing methyl 1,7-diaryl-9-aroyl-4-benzoyl-3-hydroxy-2,6-dioxo-1,7-diazaspiro[4,4]none-3,8-diene-8-carboxylates, exhibiting analgesic activity | |
RU2520005C2 (en) | 1'-aryl-1-benzyl-4'-hydroxy-6,6-dimethyl-3'-cinnamoyl-6,7-dihydrospiro[indole-3,2'-pyrrole]-2,4,5'(1h,1'h,5h)-triones and 1,1'-diaryl-4'-hydroxy-6,6-dimethyl-3'-cinnamoyl-6,7-dihydrospiro[indole-3,2'-pyrrole]-2,4,5'(1h,1',5h)-triones, exhibiting analgesic activity, and method for production thereof | |
RU2502738C2 (en) | 1,6'-DIARYL-3-AROYL-4-HYDROXY-1',3'-DIMETHYLSPIRO[PIRROLE-2,5'-PYRROLO[2,3-d]PYRIMIDINE]-2',4',5(1H,1'H,3'H)-TRIONES AND METHOD FOR PRODUCTION THEREOF | |
RU2707196C1 (en) | 3-(2-aryl-2,4-dihydroxy-1(2-hydroxyethyl)-5-oxo-2,5-dihydro-1h-pyrrol-3-yl)quinoxaline-2(1h)-ones having analgesic activity and a method for production thereof | |
RU2775547C1 (en) | APPLICATION OF 3'-AROYL-4'-HYDROXY-1'-(2-HYDROXYETHYL)SPIRO[BENZO[b][1,4]THIAZINE-2,2'-PYRROLE]-3,5'(1'H,4 H)-DIONES AS AGENTS WITH ANALGESIC ACTIVITY | |
RU2480452C1 (en) | Method of producing n-4-nitrophenylbenzamidine | |
JP3018185B1 (en) | Method for producing quinazoline derivative or salt thereof | |
RU2453549C1 (en) | ETHYL 3',7-DIOXO-5'-PHENYL-1,6-DIHYDRO-1'H-SPIRO{INDENO[1,2-b]QUINOLINE-6,3'-PYRROLE}-4'-CARBOXYLATES AND SYNTHESIS METHOD THEREOF | |
RU2435774C1 (en) | Ethyl-2-amino-7,7-dimethyl-2',5-dioxo-5'-phenyl-1',2',5,6,7,8-hexahydrospiro[chromen-4,3'-pyrrol]-4'-carboxylates and method for producing them | |
RU2806329C1 (en) | Antioxidant based on 2-[(r-benzylidene)hydrazono]-8-hydroxy-6-(2-hydroxyphenyl)-9-(4-brombenzoyl)-1-thia-3,6-diazaspiro[4.4]nona-8-en-4,7-diones | |
RU2495039C1 (en) | METHYL 3-METHYL-5-[2-(4-ARYLAMINO)-2-OXOACETYL]-1,6-DIPHENYL-1H-PYRAZOLO[3,4-b]PYRIDINE-4-CARBOXYLATES AND METHYL 3-METHYL-5-[2-(4-ARYLAMINO)-2-OXOACETYL]-6-STYRYL-1-PHENYL-1H-PYRAZOLO[3,4-b]PYRIDINE-4-CARBOXYLATES AND METHOD FOR PREPARING THEM | |
RU2387651C1 (en) | Ethyl 1'-benzyl-3,3-dimetnyl-1,2'-dioxo-5'-phenyl-1'2,2',3,4,10-hexahydro-1h-spiro[acridine-9,3'-pyrrol]-4'-carboxylates and synthesis method thereof | |
RU2783287C1 (en) | Application of 3-(4-chlorobenzoyl)-2-hydroxy-3a-(2-oxo-5-fluoroindolin-3-yl)-1h-benzo[b]pyrrolo[1,2-d][1,4]-oxazine -1,4(3ah)-dione as an agent with antibacterial and antifungal activity | |
RU2763738C1 (en) | Application of 1-benzyl-4'-hydroxy-1'-(2-hydroxyethyl)-3'- (methoxybenzoyl)-6,6-dimethyl-6,7-dihydrospiro[indole-3,2'-pyrrole] 2,4 ,5'(1h,1'h,5h)-trione as an agent with antihypoxic activity | |
RU2393162C2 (en) | SUBSTITUTED 2H,8H-1,4-DIOXA-9b-AZAPHENALENE-2,8-DIONES AND SYNTHESIS METHOD THEREOF | |
Elnagdi et al. | Pyrimidine Derivatives and Related Compounds, IX/Preparation of 5-Aminopyrazolo [1, 5-a] pyrimidines and of Oxazino [4, 5: 5, 6] pyrazolo [1, 5-a] pyrimidines, a New Ring System | |
RU2809008C1 (en) | Use of 1'-aryldispiro[cycloalkane-1,3'-azetidine-2',3''-indoline]-2'',4'-diones as analgesics | |
RU2810074C1 (en) | Use of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyaryl)-2-thioxo-1,3,6-triazaspiro[4.4]non-8-ene-4,7-diones as agents with analgesic activity | |
RU2783241C1 (en) | Application of 2-[(r-benzylidene)hydrazono]-8-hydroxy-6-(2-hydroxyphenyl)-9-aroyl-1-thia-3,6-diazaspiro[4.4]nona-8-en-4,7-diones as agents with anti-inflammatory activity | |
RU2367651C1 (en) | 4-n-(4-aryl-2,4-dioxybutyryl)aminobenzensulphamides displaying anti-inflammatory, analgetic and antimicrobic activity |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20091101 |