RU2657526C1 - Composition and method for producing a solid dosage form containing (z)-3-(2-oxo-2-(4-tolyl)ethylidene)piperazin-2-one - Google Patents
Composition and method for producing a solid dosage form containing (z)-3-(2-oxo-2-(4-tolyl)ethylidene)piperazin-2-one Download PDFInfo
- Publication number
- RU2657526C1 RU2657526C1 RU2017134926A RU2017134926A RU2657526C1 RU 2657526 C1 RU2657526 C1 RU 2657526C1 RU 2017134926 A RU2017134926 A RU 2017134926A RU 2017134926 A RU2017134926 A RU 2017134926A RU 2657526 C1 RU2657526 C1 RU 2657526C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dosage form
- tablet
- drug according
- paragraphs
- ethylidene
- Prior art date
Links
- ZPDFMQNMOLKHDS-FLIBITNWSA-N (3z)-3-[2-(4-methylphenyl)-2-oxoethylidene]piperazin-2-one Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(=O)\C=C/1C(=O)NCCN\1 ZPDFMQNMOLKHDS-FLIBITNWSA-N 0.000 title claims abstract description 17
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 title claims abstract description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 12
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 18
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 13
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 claims abstract description 10
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 8
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 8
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims abstract description 8
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims abstract description 8
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims abstract description 8
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 claims abstract description 7
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims abstract description 5
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 4
- 210000002346 musculoskeletal system Anatomy 0.000 claims abstract description 4
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims abstract description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 3
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 14
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 6
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 6
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 4
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000007888 film coating Substances 0.000 claims description 4
- 238000009501 film coating Methods 0.000 claims description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 2
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 claims description 2
- TZBAVQKIEKDGFH-UHFFFAOYSA-N n-[2-(diethylamino)ethyl]-1-benzothiophene-2-carboxamide;hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1=CC=C2SC(C(=O)NCC[NH+](CC)CC)=CC2=C1 TZBAVQKIEKDGFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 claims 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 claims 1
- 229960004274 stearic acid Drugs 0.000 claims 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 abstract description 7
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 abstract description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 21
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 10
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 4
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 3
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 3
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 3
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108090000459 Prostaglandin-endoperoxide synthases Proteins 0.000 description 2
- 102000004005 Prostaglandin-endoperoxide synthases Human genes 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 229940111134 coxibs Drugs 0.000 description 2
- 239000003255 cyclooxygenase 2 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 2
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 2
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 208000000094 Chronic Pain Diseases 0.000 description 1
- GSNUFIFRDBKVIE-UHFFFAOYSA-N DMF Natural products CC1=CC=C(C)O1 GSNUFIFRDBKVIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000919849 Homo sapiens Cytochrome c oxidase subunit 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000605122 Homo sapiens Prostaglandin G/H synthase 1 Proteins 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 108010044467 Isoenzymes Proteins 0.000 description 1
- ZRVUJXDFFKFLMG-UHFFFAOYSA-N Meloxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=NC=C(C)S1 ZRVUJXDFFKFLMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100038277 Prostaglandin G/H synthase 1 Human genes 0.000 description 1
- 102100038280 Prostaglandin G/H synthase 2 Human genes 0.000 description 1
- 108050003267 Prostaglandin G/H synthase 2 Proteins 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 208000005298 acute pain Diseases 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 230000036592 analgesia Effects 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229960000590 celecoxib Drugs 0.000 description 1
- RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N celecoxib Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=CC(C(F)(F)F)=NN1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000001120 cytoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N dinoprostone Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000010410 dusting Methods 0.000 description 1
- XFBVBWWRPKNWHW-UHFFFAOYSA-N etodolac Chemical compound C1COC(CC)(CC(O)=O)C2=N[C]3C(CC)=CC=CC3=C21 XFBVBWWRPKNWHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005293 etodolac Drugs 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N iron oxide Inorganic materials [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013980 iron oxide Nutrition 0.000 description 1
- VBMVTYDPPZVILR-UHFFFAOYSA-N iron(2+);oxygen(2-) Chemical class [O-2].[Fe+2] VBMVTYDPPZVILR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 229960001929 meloxicam Drugs 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- HYWYRSMBCFDLJT-UHFFFAOYSA-N nimesulide Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1OC1=CC=CC=C1 HYWYRSMBCFDLJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000965 nimesulide Drugs 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 229960000371 rofecoxib Drugs 0.000 description 1
- RZJQGNCSTQAWON-UHFFFAOYSA-N rofecoxib Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=CC=CC=2)C(=O)OC1 RZJQGNCSTQAWON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
- A61J3/10—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms into the form of compressed tablets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Группа изобретений относится к области медицины, химико-фармацевтической промышленности и фармации, конкретно к лекарственной форме для перорального применения, содержащей нестероидное противовоспалительное лекарственное средство (Z)-3-(2-оксо-2-(4-толил)этилиден)пиперазин-2-он, для лечения воспалительных заболеваний опорно-двигательного аппарата, и к способу ее получения.The group of inventions relates to the field of medicine, the pharmaceutical industry and pharmacy, and in particular to a dosage form for oral administration containing a non-steroidal anti-inflammatory drug (Z) -3- (2-oxo-2- (4-tolyl) ethylidene) piperazine-2 -one, for the treatment of inflammatory diseases of the musculoskeletal system, and to a method for its preparation.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), основными показаниями для назначения которых являются воспаления различной природы и локализации, боль и лихорадка, - наиболее широко применяемые в медицине лекарственные средства. Наряду с воспалительными заболеваниями, они широко используются при различных патологических состояниях, характеризующихся острыми и хроническими болями, а также в качестве компонента предоперационной и послеоперационной анальгезии.Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), the main indications for which are inflammations of various nature and localization, pain and fever, are the most widely used medicines in medicine. Along with inflammatory diseases, they are widely used in various pathological conditions characterized by acute and chronic pain, as well as as a component of preoperative and postoperative analgesia.
Основной механизм действия НПВП - подавление синтеза простагландинов (ПГ) - важных медиаторов боли и воспаления. В настоящее время широкое распространение получила концепция о том, что анальгетический и противовоспалительный эффекты НПВП определяются ингибицией циклооксигеназы (ЦОГ2), а развитие побочных реакций - подавлением ЦОГ1 - изоферментов, регулирующих синтез соответственно "провоспалительных" и "цитопротективных" ПГ. Эта концепция оказалась весьма плодотворной и послужила основой для разработки нового класса противовоспалительных препаратов, так называемых селективных ингибиторов ЦОГ2 (целекоксиб, рофекоксиб, мелоксикам, нимесулид, этодолак). В процессе многочисленных клинических исследований было показано, что селективные ингибиторы ЦОГ2 столь же эффективны, как и "неселективные" НПВП, но реже вызывают побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).The main mechanism of action of NSAIDs is the suppression of the synthesis of prostaglandins (PG) - important mediators of pain and inflammation. Currently, the concept that the analgesic and anti-inflammatory effects of NSAIDs are determined by the inhibition of cyclooxygenase (COX2) and the development of adverse reactions by the inhibition of COX1, isoenzymes that regulate the synthesis of respectively “proinflammatory” and “cytoprotective” PGs, is widely used. This concept turned out to be very fruitful and served as the basis for the development of a new class of anti-inflammatory drugs, the so-called selective COX2 inhibitors (celecoxib, rofecoxib, meloxicam, nimesulide, etodolac). In the course of numerous clinical studies, it was shown that selective COX2 inhibitors are as effective as "non-selective" NSAIDs, but less likely to cause side effects from the gastrointestinal tract (GIT).
В заявляемом изобретении предложена фармацевтическая композиция, содержащая в качестве действующего вещества селективное НПВС (Z)-3-(2-оксо-2-(4-толил)этилиден)пиперазин-2-он, в твердой дозированной лекарственной форме - таблетки, покрытые пленочной оболочкой.The claimed invention provides a pharmaceutical composition containing, as active ingredient, selective NSAIDs (Z) -3- (2-oxo-2- (4-tolyl) ethylidene) piperazin-2-one, in a solid dosage form, film-coated tablets shell.
(Z)-3-(2-оксо-2-(4-толил)этилиден)пиперазин-2-он - лекарственное средство для терапии воспалительных заболеваний опорно-двигательного аппарата, в частности для лечения остеоартроза. Обладает высокой селективностью по отношению к ингибированию ЦОГ-2-зависимого биосинтеза простагландина Е2 (ПГЕ2) и низкой токсичностью. Это позволяет точечно воздействовать на очаг болезни и при этом избежать побочных эффектов.(Z) -3- (2-oxo-2- (4-tolyl) ethylidene) piperazin-2-one is a medicine for the treatment of inflammatory diseases of the musculoskeletal system, in particular for the treatment of osteoarthritis. It has high selectivity with respect to inhibition of COX-2-dependent biosynthesis of prostaglandin E2 (PGE2) and low toxicity. This allows you to pointly affect the focus of the disease and at the same time avoid side effects.
(Z)-3-(2-оксо-2-(4-толил)этилиден)пиперазин-2-он представляет из себя кристаллический порошок желтого цвета, кристаллы сильно вытянутой игольчатой формы. Нерастворим в воде, мало растворим в 95% спирте, хорошо растворим в органических растворителях: ацетоне, изопропиловом спирте, хлороформе, этиловом эфире, ДМФА, ДМСО, растворим в гексане. Синтез (Z)-3-(2-оксо-2-(4-толил)этилиден)пиперазин-2-она, его структурная формула и фармакологические свойства описаны в патенте РФ на изобретение №2602500 (МПК C07D 241/08, А61K 31/495, А61Р 29/00, приоритет 15.10.2014, опубл. 20.11.2016).(Z) -3- (2-oxo-2- (4-tolyl) ethylidene) piperazin-2-one is a yellow crystalline powder, crystals of a very elongated needle shape. Insoluble in water, slightly soluble in 95% alcohol, soluble in organic solvents: acetone, isopropyl alcohol, chloroform, ethyl ether, DMF, DMSO, soluble in hexane. The synthesis of (Z) -3- (2-oxo-2- (4-tolyl) ethylidene) piperazin-2-one, its structural formula and pharmacological properties are described in RF patent for invention No. 2602500 (IPC C07D 241/08, A61K 31 / 495, А61Р 29/00, priority 10/15/2014, published on 11/20/2016).
Для изучения специфической фармакологической активности данного препарата ранее была создана таблетированная лекарственная форма, включающая 50 мг действующего вещества, а в качестве носителя (мас. %) крахмал, и/или метилцеллюлозу, или оксипропилцеллюлозу, и/или магния стеарат - до 100 (патент РФ №2602500).To study the specific pharmacological activity of this drug, a tablet dosage form was previously created that included 50 mg of active ingredient, and as a carrier (wt.%) Starch, and / or methyl cellulose, or hydroxypropyl cellulose, and / or magnesium stearate, up to 100 (RF patent No. 2602500).
Этот состав принимаем за прототип предлагаемого лекарственного средства. Однако существует необходимость в разработке твердой дозированной лекарственной формы (Z)-3-(2-оксо-2-(4-толил)этилиден)пиперазин-2-она в виде таблеток, покрытых оболочкой, обладающей хорошей распадаемостью, стабильностью при хранении и высокой биодоступностью.This composition is taken as a prototype of the proposed drug. However, there is a need for the development of a solid dosage form of (Z) -3- (2-oxo-2- (4-tolyl) ethylidene) piperazin-2-one in the form of coated tablets, having a good disintegration, storage stability and high bioavailability.
Техническим результатом, достигаемым настоящим изобретением, является разработка твердой дозированной лекарственной формы (Z)-3-(2-оксо-2-(4-толил)этилиден)пиперазин-2-она эффективной дозировки, с хорошей биодоступностью, прочностью, стабильностью, которая после нанесения оболочки имеет удовлетворительный внешний вид и соответствует требованиям нормативной документации.The technical result achieved by the present invention is the development of a solid dosage form (Z) -3- (2-oxo-2- (4-tolyl) ethylidene) piperazin-2-one effective dosage, with good bioavailability, strength, stability, which after coating, it has a satisfactory appearance and meets the requirements of regulatory documentation.
Указанный технический результат достигается созданием лекарственной формы для перорального применения, представляющей из себя таблетку, состоящую из ядра и нанесенного на него пленочного покрытия. Фармацевтическую композицию данного изобретения получают с помощью влажного гранулирования или прямого прессования различных комбинаций компонентов, содержащих терапевтически эффективное количество действующего вещества (Z)-3-(2-оксо-2-(4-толил)этилиден)пиперазин-2-она и вспомогательных веществ для формирования таблетки-ядра, в качестве которых используют микрокристаллическую целлюлозу и/или лактозы моногидрат, гидроксиэтилцеллюлозу и/или поливинилпирролидон, стеариновую кислоту и/или ее фармацевтически приемлемую соль при следующем соотношении компонентов, мас. %:The specified technical result is achieved by creating a dosage form for oral administration, which is a tablet consisting of a core and a film coating applied to it. The pharmaceutical composition of this invention is obtained by wet granulation or direct compression of various combinations of components containing a therapeutically effective amount of the active substance (Z) -3- (2-oxo-2- (4-tolyl) ethylidene) piperazin-2-one and excipients for the formation of a tablet core, which use microcrystalline cellulose and / or lactose monohydrate, hydroxyethyl cellulose and / or polyvinylpyrrolidone, stearic acid and / or its pharmaceutically acceptable salt in the following the ratio of components, wt. %:
Подбор компонентов фармацевтической композиции осуществлялся экспериментальным путем. Фармацевтическая композиция в соответствии с настоящим изобретением выполнена в форме таблеток. Применение фармацевтического препарата в таблетированной лекарственной форме имеет ряд преимуществ перед другими формами применения, а именно: возможность длительного хранения, удобство и самостоятельность приема пациентом, точность дозирования лекарственного вещества, отсутствие повреждения кожных покровов.The selection of the components of the pharmaceutical composition was carried out experimentally. The pharmaceutical composition in accordance with the present invention is in the form of tablets. The use of a pharmaceutical preparation in a tablet dosage form has several advantages over other forms of use, namely: the possibility of long-term storage, the convenience and independence of patient administration, the accuracy of dosing of the drug, and the absence of damage to the skin.
Фармацевтическая композиция выполнена в твердой форме, преимущественно в виде таблеток, покрытых оболочкой, содержащих 50,0-100,0 мг (Z)-3-(2-оксо-2-(4-толил)этилиден)пиперазин-2-она.The pharmaceutical composition is in solid form, preferably in the form of coated tablets containing 50.0-100.0 mg of (Z) -3- (2-oxo-2- (4-tolyl) ethylidene) piperazin-2-one.
Фармацевтическая композиция содержит оболочку в количестве до 5% от массы таблетки-ядра, в состав оболочки входит поливиниловый спирт, тальк, полиэтиленгликоль (макрогол 4000), титана диоксид, приемлемые красители (оксиды железа) или готовая смесь марки «Opadry II».The pharmaceutical composition contains a shell in an amount of up to 5% by weight of the tablet core, the shell includes polyvinyl alcohol, talc, polyethylene glycol (macrogol 4000), titanium dioxide, acceptable dyes (iron oxides) or the ready-made mixture of the brand "Opadry II".
Представленные ниже примеры иллюстрируют заявляемое изобретение без ограничения объема притязаний.The following examples illustrate the claimed invention without limiting the scope of claims.
Пример 1. Таблетки-ядра получают методом прямого прессования. В сухой чистый смеситель последовательно загружают предварительно просеянную мелкокристаллическую субстанцию (Z)-3-(2-оксо-2-(4-толил)этилиден)пиперазин-2-она в количестве 5,0 кг (25,0 мас. %), 10,0 кг (50,0 мас. %) микрокристаллической целлюлозы МС-102 и 4,8 кг (24,0 мас. %) лактозы моногидрата, преимущественно Tablettose® 80. Опудривающее вещество магния стеарат применяется в количестве 1,0% от общей массы. Таблетируют на таблеточном прессе, получая круглые двояковыпуклые таблетки-ядра диаметром 9 мм со средней массой 200 мг и дозировкой 50 мг. Прочность таблеток-ядер на радиальное сжатие - 58 Н, прочность на истирание - 99,8%, распадаемость - 7-8 минут.Example 1. The tablet core is obtained by direct compression. In a dry clean mixer, pre-sieved fine crystalline substance (Z) -3- (2-oxo-2- (4-tolyl) ethylidene) piperazin-2-one in an amount of 5.0 kg (25.0 wt.%) Is sequentially loaded, 10.0 kg (50.0 wt.%) Microcrystalline cellulose MS-102 and 4.8 kg (24.0 wt.%) Of lactose monohydrate, mainly Tablettose® 80. Dusting agent magnesium stearate is used in an amount of 1.0% of total mass. Tableted on a tablet press, getting round biconvex tablet-core with a diameter of 9 mm with an average weight of 200 mg and a dosage of 50 mg. The strength of the tablet cores for radial compression is 58 N, the abrasion resistance is 99.8%, and disintegration is 7-8 minutes.
Готовят водную суспензию смеси для покрытия марки «Opadry II complete film coating system 85F220001 Yellow». Смесь перемешивают до однородности и используют для нанесения покрытия на таблетки-ядра до получения равномерного покрытия со средним увеличением веса таблетки на 5,0%. Полученные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от желтого до светло- желтого цвета имеют удовлетворительный внешний вид (гладкая поверхность без сколов и трещин) и отвечают нормативным требованиям. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, имеют следующие показатели качества: однородность массы 0,209-0,212 г, однородность дозирования (-2,15; +3,49) %, растворение через 45 минут - 85%.An aqueous suspension of the Opadry II complete film coating system 85F220001 Yellow coating mixture is prepared. The mixture is mixed until uniform and used to coat the core tablets until a uniform coating is obtained with an average tablet weight increase of 5.0%. The resulting tablets, film-coated, from yellow to light yellow have a satisfactory appearance (smooth surface without chips and cracks) and meet regulatory requirements. The film-coated tablets have the following quality indicators: mass uniformity 0.209-0.212 g, dosage uniformity (-2.15; +3.49)%, dissolution after 45 minutes - 85%.
Срок годности получаемой фармацевтической композиции составляет два года. По мере накопления результатов исследования стабильности при хранении срок может быть продлен.The shelf life of the resulting pharmaceutical composition is two years. As the results of a storage stability study are accumulated, the shelf life may be extended.
Пример 2. Получение таблеток-ядер (Z)-3-(2-оксо-2-(4-толил)этилиден)пиперазин-2-она осуществляют по примеру 1 исходя из 10,0 кг (28,6 мас. %) (Z)-3-(2-оксо-2-(4-толил)этилиден)пиперазин-2-она, 15,05 кг (43,0 мас. %) микрокристаллической целлюлозы МС-102, 9,6 кг (27,4 мас. %) лактозы моногидрата, преимущественно Tablettose® 80 и 0,35 кг (1,0 мас. %) магния стеарат. Получают круглые двояковыпуклые таблетки-ядра диаметром 11 мм со средней массой 350 мг и дозировкой 100 мг. Прочность таблеток-ядер на радиальное сжатие - 53 Н, прочность на истирание - 99,5%, распадаемость - 6-7 минут.Example 2. Obtaining tablet cores (Z) -3- (2-oxo-2- (4-tolyl) ethylidene) piperazin-2-one is carried out according to example 1 based on 10.0 kg (28.6 wt.%) (Z) -3- (2-oxo-2- (4-tolyl) ethylidene) piperazin-2-one, 15.05 kg (43.0 wt.%) Microcrystalline cellulose MS-102, 9.6 kg (27 , 4 wt.%) Lactose monohydrate, mainly Tablettose® 80 and 0.35 kg (1.0 wt.%) Magnesium stearate. Get round biconvex tablet-core with a diameter of 11 mm with an average weight of 350 mg and a dosage of 100 mg. The strength of the tablet cores for radial compression is 53 N, the abrasion resistance is 99.5%, and disintegration is 6-7 minutes.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, полученные по примеру 1, с использованием смеси для покрытия марки «Opadry II complete film coating system 85F220121 Yellow» имеют удовлетворительный внешний вид (гладкая поверхность без сколов и трещин) и отвечают нормативным требованиям: однородность массы 0,349-0,351 г, однородность дозирования (-3,09; +2,15) %, растворение через 45 минут - 88%.The film-coated tablets obtained according to Example 1 using the Opadry II complete film coating system 85F220121 Yellow coating mixture have a satisfactory appearance (smooth surface without chips and cracks) and meet regulatory requirements: mass uniformity of 0.349-0.351 g , dosage uniformity (-3.09; +2.15)%, dissolution after 45 minutes - 88%.
Срок годности получаемой фармацевтической композиции составляет два года. По мере накопления результатов исследования стабильности при хранении срок может быть продлен.The shelf life of the resulting pharmaceutical composition is two years. As the results of a storage stability study are accumulated, the shelf life may be extended.
Пример 3. Таблетки-ядра получают методом влажного гранулирования. Фармацевтическую композицию получают путем смешивания (Z)-3-(2-оксо-2-(4-толил)этилиден)пиперазин-2-она в количестве 5,0 кг (25,0 мас. %), 2,0 кг (10,0 мас. %) микрокристаллической целлюлозы МС-101 и 12,0 кг (60,0 мас. %) лактозы моногидрата. Смесь перемешивают в течение 5-10 минут до получения однородной массы и увлажняют раствором гидроксиэтилцеллюлозы в концентрации 0,5% (0,3 кг - 1,5 мас. % ГЭЦ в пересчете на сухое вещество). Увлажненную массу перемешивают до равномерного распределения влаги, гранулируют и сушат до остаточной влажности 3,5-4,5%. Высушенный гранулят размалывают в грануляторе. Сухие гранулы опудривают смесью 0,6 кг (3,0 мас. %) поливинилпирролидона и 0,1 кг (0,5 мас. %) магния стеарата. Таблетируют на таблеточном прессе, получая круглые двояковыпуклые таблетки-ядра диаметром 9 мм со средней массой 200 мг и дозировкой 50 мг. Прочность таблеток-ядер на радиальное сжатие - 65 Н, прочность на истирание - 99,9%, распадаемость - 5-6 минут. После нанесения оболочки согласно примеру 1 таблетки имеют удовлетворительный внешний вид, от желтого до светло- желтого цвета с гладкой поверхностью без скола и трещин. Показатели качества полученных таблеток отвечают требованиям нормативной документации: однородность массы 0,208-0,211 г, однородность дозирования (-5,11; +2,38) %, растворение через 45 минут - 87%.Example 3. The tablet core is obtained by wet granulation. The pharmaceutical composition is prepared by mixing (Z) -3- (2-oxo-2- (4-tolyl) ethylidene) piperazin-2-one in an amount of 5.0 kg (25.0 wt.%), 2.0 kg ( 10.0 wt.%) Microcrystalline cellulose MS-101 and 12.0 kg (60.0 wt.%) Of lactose monohydrate. The mixture is stirred for 5-10 minutes until a homogeneous mass is obtained and moistened with a solution of hydroxyethyl cellulose at a concentration of 0.5% (0.3 kg - 1.5 wt.% HEC in terms of dry matter). The moistened mass is mixed until the moisture is evenly distributed, granulated and dried to a residual moisture content of 3.5-4.5%. The dried granulate is ground in a granulator. Dry granules are dusted with a mixture of 0.6 kg (3.0 wt.%) Polyvinylpyrrolidone and 0.1 kg (0.5 wt.%) Magnesium stearate. Tableted on a tablet press, getting round biconvex tablet-core with a diameter of 9 mm with an average weight of 200 mg and a dosage of 50 mg. The strength of the tablet cores for radial compression is 65 N, the abrasion resistance is 99.9%, and disintegration is 5-6 minutes. After coating according to Example 1, the tablets have a satisfactory appearance, from yellow to light yellow with a smooth surface without chips and cracks. The quality indicators of the obtained tablets meet the requirements of regulatory documentation: mass uniformity of 0.208-0.211 g, dosage uniformity (-5.11; +2.38)%, dissolution after 45 minutes - 87%.
Срок годности получаемой фармацевтической композиции составляет два года. По мере накопления результатов исследования стабильности при хранении срок может быть продлен.The shelf life of the resulting pharmaceutical composition is two years. As the results of a storage stability study are accumulated, the shelf life may be extended.
Claims (12)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017134926A RU2657526C1 (en) | 2017-10-04 | 2017-10-04 | Composition and method for producing a solid dosage form containing (z)-3-(2-oxo-2-(4-tolyl)ethylidene)piperazin-2-one |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017134926A RU2657526C1 (en) | 2017-10-04 | 2017-10-04 | Composition and method for producing a solid dosage form containing (z)-3-(2-oxo-2-(4-tolyl)ethylidene)piperazin-2-one |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2657526C1 true RU2657526C1 (en) | 2018-06-14 |
Family
ID=62620148
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017134926A RU2657526C1 (en) | 2017-10-04 | 2017-10-04 | Composition and method for producing a solid dosage form containing (z)-3-(2-oxo-2-(4-tolyl)ethylidene)piperazin-2-one |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2657526C1 (en) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2007140037A (en) * | 2007-10-31 | 2009-05-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" (RU) | 6,6-DIMETHYL, -2,4-DIOXO-2,3,4,5,6,7-HEXAHYDRO-1H-INDOL-3-SPIRO-2 '- (3'-AROIL-4'-HYDROXY-1 '-O-HYDROXYPHENYL-5'-OXO-2', 5'-DIHYDROPYRROLES), MANIFESTING AN ANALGETIC ACTIVITY AND METHOD FOR PRODUCING THEM |
| RU2602500C2 (en) * | 2014-10-15 | 2016-11-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | Anti-inflammatory and/or antinociceptive (z)-3-(2-oxo-2-(4-tolyl) ethylidene)piperazine-2-on, method for production thereof, pharmaceutical compositions |
| RU2627275C1 (en) * | 2016-05-25 | 2017-08-04 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | Method of obtaining (e) -2-aryl-8- [aryl (hydroxy) methylene] -8a-hydroxytetrahydropyrrolo [1,2-a] pyrazine-1,6,7 (2h) -triones, analyges activity |
-
2017
- 2017-10-04 RU RU2017134926A patent/RU2657526C1/en active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2007140037A (en) * | 2007-10-31 | 2009-05-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" (RU) | 6,6-DIMETHYL, -2,4-DIOXO-2,3,4,5,6,7-HEXAHYDRO-1H-INDOL-3-SPIRO-2 '- (3'-AROIL-4'-HYDROXY-1 '-O-HYDROXYPHENYL-5'-OXO-2', 5'-DIHYDROPYRROLES), MANIFESTING AN ANALGETIC ACTIVITY AND METHOD FOR PRODUCING THEM |
| RU2602500C2 (en) * | 2014-10-15 | 2016-11-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | Anti-inflammatory and/or antinociceptive (z)-3-(2-oxo-2-(4-tolyl) ethylidene)piperazine-2-on, method for production thereof, pharmaceutical compositions |
| RU2627275C1 (en) * | 2016-05-25 | 2017-08-04 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | Method of obtaining (e) -2-aryl-8- [aryl (hydroxy) methylene] -8a-hydroxytetrahydropyrrolo [1,2-a] pyrazine-1,6,7 (2h) -triones, analyges activity |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| М.Д.МАШКОВСКИЙ, Лекарственные средства, Пособие для врачей, Москва, "Новая волна", Издатель УМЕРЕНКОВ, 2012, стр.174- 186. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2019278014B2 (en) | Pharmaceutical combination, composition and combination formulation containing glucokinase activator and K-ATP channel blocker, preparation method thereof and use thereof | |
| JP3305315B2 (en) | Pharmaceuticals for the control of pain and / or inflammation in animals and humans and their production and use | |
| AU2005249467B2 (en) | Coated tablet formulation and method | |
| US11413295B2 (en) | Oral preparation of obeticholic acid | |
| EP2200591A2 (en) | Controlled release pharmaceutical dosage forms of trimetazidine | |
| US20060240101A1 (en) | Orally disintegrating pharmaceutical tablet formulations of olanzapine | |
| RU2672573C2 (en) | Pharmaceutical capsule composite formulation containing tadalafil and tamsulosin | |
| WO2010120253A1 (en) | Thiocolchicoside and non-steroidal anti-inflammatory drug combinations | |
| RU2657526C1 (en) | Composition and method for producing a solid dosage form containing (z)-3-(2-oxo-2-(4-tolyl)ethylidene)piperazin-2-one | |
| JPS6141896B2 (en) | ||
| RU2736184C1 (en) | Pharmaceutical composition having antiulcer activity, and method for production thereof | |
| US20150250734A1 (en) | Stable pharmaceutical compositions of saxagliptin or salts thereof | |
| RU2688235C1 (en) | Pharmaceutical anti-diabetic composition based on substituted thiophene carboxylate and a method for production thereof | |
| RU2092161C1 (en) | Agent exhibiting the regulated pentoxyphylline release | |
| RU2545833C1 (en) | Pharmaceutical composition with anti-ischemic and antioxidant activity and method for preparing it | |
| RU2237476C1 (en) | Fungicidal pharmaceutical composition | |
| RU2201751C1 (en) | Pharmaceutical composition of antihypertensive and diuretic action, and method for its obtaining | |
| RU2584653C2 (en) | Pharmaceutical composition with prolonged release with antipsychotic activity and synthesis methods thereof | |
| RU2019109050A (en) | TESOFENZINE COMPOSITIONS | |
| RU2354358C1 (en) | Solid medicinal form of matrix type, which has anti-inflammatory, analgesic, febrifugal activity, with prolonged release and method of its obtaining | |
| CN113521020A (en) | Rudesivir solid dosage form containing water-soluble acid | |
| BG3647U1 (en) | Gastro-resistant tablet containing acetyl salicylic acid | |
| RU2286150C1 (en) | Pharmaceutical formulation of prolonged action with diuretic, vasodilatation and hypotensive activity, and method for production thereof | |
| RU2261095C1 (en) | Medicinal formulation eliciting nonsteroid anti-inflammatory effect and method for its making | |
| TR2022013356A2 (en) | ORAL THERAPEUTIC FORMULATIONS |