RU2092161C1 - Agent exhibiting the regulated pentoxyphylline release - Google Patents

Agent exhibiting the regulated pentoxyphylline release Download PDF

Info

Publication number
RU2092161C1
RU2092161C1 RU95110494A RU95110494A RU2092161C1 RU 2092161 C1 RU2092161 C1 RU 2092161C1 RU 95110494 A RU95110494 A RU 95110494A RU 95110494 A RU95110494 A RU 95110494A RU 2092161 C1 RU2092161 C1 RU 2092161C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
release
pentoxifylline
pentoxyphylline
regulated
agent
Prior art date
Application number
RU95110494A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU95110494A (en
Inventor
В.А. Вайнштейн
В.В. Иванова
Г.Н. Химич
О.Н. Пожарицкая
З.С. Житомирский
Original Assignee
Санкт-Петербургская Государственная Химико-Фармацевтическая Академия
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Санкт-Петербургская Государственная Химико-Фармацевтическая Академия filed Critical Санкт-Петербургская Государственная Химико-Фармацевтическая Академия
Priority to RU95110494A priority Critical patent/RU2092161C1/en
Publication of RU95110494A publication Critical patent/RU95110494A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2092161C1 publication Critical patent/RU2092161C1/en

Links

Images

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

FIELD: medicine, pharmacy. SUBSTANCE: agent has, wt.-%: epentoxyphyllin, 50-70; ethylcellulose, 20-35; microcrystalline cellulose, 7-15; and special additions, 0.5-4.0. Agent is used for oral administration. EFFECT: stability at storage, prolonged effect, uniform drug release. 2 tbl

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтической промышленности, и касается средства на основе производного пурина, обладающего пролонгированным действием для перорального применения. The invention relates to medicine, namely to the pharmaceutical industry, and relates to an agent based on a purine derivative having a sustained oral effect.

Проблема лечения сердечно-сосудистых заболеваний остается одной из актуальных тем в кардиологии. Производные пурина, такие как эуфиллин, ксантинола никотинат, пентоксифиллин [1] широко применяемые в клинической практике, повышают сократительную активность миокарда (положительный инотропный эффект), сопровождающуюся относительным увеличением потребности миокарда в кислороде. The problem of treating cardiovascular diseases remains one of the pressing topics in cardiology. Derivatives of purine, such as aminophylline, xanthinol nicotinate, pentoxifylline [1], widely used in clinical practice, increase myocardial contractile activity (positive inotropic effect), accompanied by a relative increase in myocardial oxygen demand.

В литературе описан 3,7-диметил-1-(5-оксогексил)- ксантин пентоксифиллин, который относится к группе лекарственных веществ, оказывающих положительное влияние при нарушениях микроциркуляции крови, тромбофлебитах, профилактике ишемической болезни сердца. Лечебный эффект пентоксифиллина заключается в улучшении периферического кровообращения, оптимизации реологических характеристик крови. Препарат обладает низкой токсичностью, не вступает в соединение с белками тканей и не накапливается в организме [2, 3] Аналогичное лекарственное средство за рубежом называется Агапурин, Трентал и выпускается в виде драже по 0,1 г [2] Имеются данные о целесообразности увеличения суточных доз [4]
В связи с необходимостью длительного поддержания терапевтических концентраций препарата в крови актуальной является проблема создания лекарственных средств с выраженным пролонгированным действием для профилактики сосудистых заболеваний.
The literature describes 3,7-dimethyl-1- (5-oxohexyl) - xanthine pentoxifylline, which belongs to the group of drugs that have a positive effect on disorders of blood microcirculation, thrombophlebitis, and prevention of coronary heart disease. The therapeutic effect of pentoxifylline is to improve peripheral circulation, optimize the rheological characteristics of the blood. The drug has low toxicity, does not come into contact with tissue proteins and does not accumulate in the body [2, 3] A similar drug abroad is called Agapurin, Trental and is available as a dragee of 0.1 g [2] There is evidence of the advisability of increasing the daily allowance doses [4]
In connection with the need for long-term maintenance of therapeutic concentrations of the drug in the blood, the urgent problem is the creation of drugs with a pronounced prolonged effect for the prevention of vascular diseases.

Описаны фармацевтические композиции, содержащие в своем составе производные ксантина (пурина) [5] для перорального применения. Наиболее близкими к предлагаемому изобретению являются лекарственные формы в виде таблеток, обладающие пролонгированным эффектом, содержащие, в частности, пентоксифиллин в качестве активного вещества и вспомогательные агенты, такие как гидроксиэтилцеллюлоза, поливинилпирролидон, в соотношении от 1 2 до 10 1 [6]
К недостаткам прототипа относится наличие в составе лекарственной формы водорастворимых или набухающих в воде вспомогательных агентов. В некоторых случаях это может привести к зависимости скорости высвобождения от активности желудочного и кишечного соков и перистальтики кишечника, а также снижению всасываемости препарата.
Pharmaceutical compositions are described containing xanthine (purine) derivatives [5] for oral administration. Closest to the proposed invention are dosage forms in the form of tablets with a prolonged effect, containing, in particular, pentoxifylline as an active substance and auxiliary agents, such as hydroxyethyl cellulose, polyvinylpyrrolidone, in a ratio of from 1 2 to 10 1 [6]
The disadvantages of the prototype include the presence in the composition of the dosage form of water-soluble or water-swellable auxiliary agents. In some cases, this can lead to a dependence of the release rate on the activity of gastric and intestinal juices and intestinal motility, as well as a decrease in the absorption of the drug.

Задачей данного изобретения является создание сердечно-сосудистого средства на основе пентоксифиллина, обладающего пролонгированным действием, в котором скорость высвобождения и всасывания действующего вещества не зависит от физиологических особенностей желудочно-кишечного тракта. The objective of the invention is the creation of a cardiovascular agent based on pentoxifylline, with a prolonged action, in which the rate of release and absorption of the active substance does not depend on the physiological characteristics of the gastrointestinal tract.

Известно, в качестве каркасообразующих веществ для получения инертных матриц используют различные нерастворимые полимеры. Например, для получения таблеток одного из трудно растворимых в воде производных ксантина теофиллина пролонгированного действия используется этилцеллюлоза [7, 8] а для пролонгации легко растворимых в воде лекарственных веществ-целлюлоза микрокристаллическая [9]
В ходе эксперимента было установлено, что только композиция целлюлозы микрокристаллической и этицеллюлозы обеспечивает равномерное высвобождение легко растворимого производного ксантина пентоксифиллина из средства в течение заданного времени.
It is known that various insoluble polymers are used as frame-forming substances to produce inert matrices. For example, ethyl cellulose is used to obtain tablets of one of the slow-water soluble derivatives of xanthine theophylline theophylline [7, 8] and microcrystalline cellulose [9] to prolong the easily soluble drugs in water
During the experiment, it was found that only the microcrystalline cellulose and ethyl cellulose composition provides uniform release of the readily soluble xanthine pentoxifylline derivative from the agent over a given time.

Поставленная задача реализуется путем введения в состав средства с регулируемым высвобождением действующего вещества, содержащее пентоксифиллин, в качестве вспомогательных веществ композиции ( мас.) 20 35 этилцеллюлозы и 7 15 целлюлозы микрокристаллической. The task is achieved by introducing into the composition of a controlled release active substance containing pentoxifylline, as auxiliary substances of the composition (wt.) 20 35 ethyl cellulose and 7 15 microcrystalline cellulose.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами. Рассчитанное количество пентоксифиллина смешивают с вспомогательными веществами, увлажняют раствором этилцеллюлозы, гранулируют, высушивают при 50 oC в вакууме, полученный гранулят опудривают, прессуют таблетки-ядра, которые затем покрывают пленочной оболочкой.The invention is illustrated by the following examples. The calculated amount of pentoxifylline is mixed with excipients, moistened with a solution of ethyl cellulose, granulated, dried at 50 ° C. in vacuo, the obtained granulate is dusted, the tablet cores are pressed, which are then coated with a film coating.

Пример 1:
1.Пентоксифиллин 400 мг
2. Микрокристаллическая целлюлоза 48 мг
3. Этилцеллюлоза 100 мг
4. Кальция стеарат 4 мг
Пример 2:
1. Пентоксифиллин 400 мг
2. Микрокристаллическая целлюлоза 32 мг
3. Этилцеллюлоза 120 мг
4. Кальция стеарат 4 мг
Пример 3:
1. Пентоксифиллин 600 мг
2. Микрокристаллическая целлюлоза 60 мг
3. Этилцеллюлоза 120 мг
4. Кальция стеарат 6 мг
Пример 4:
1. Пентоксифиллин 400 мг
2. Микрокристаллическая целлюлоза 60 мг
3. Этилцеллюлоза 136 мг
4. Кальция стеарат 4 мг
Пример 5:
1. Пентоксифиллин 400 мг
2. Микрокристаллическая целлюлоза 44 мг
3. Этилцеллюлоза 132 мг
4. Кальция стеарат 4 мг
Скорость высвобождения лекарственного вещества из лекарственной формы исследовали с помощью теста "in vitro" [10] Полученные результаты представлены (табл. 1)
Таким образом, предлагаемое средство с регулируемым высвобождением пентоксифиллина имеет ряд преимуществ:
1. Для получения средства использован инертный каркасообразующий агент, обеспечивающий более равномерное высвобождение лекарственного вещества, не растворяющийся и не набухающий в воде и в среде желудочно-кишечного тракта, полимер этилцеллюлоза.
Example 1:
1.Pentoxifylline 400 mg
2. Microcrystalline cellulose 48 mg
3. Ethyl cellulose 100 mg
4. Calcium stearate 4 mg
Example 2:
1. Pentoxifylline 400 mg
2. Microcrystalline cellulose 32 mg
3. Ethyl cellulose 120 mg
4. Calcium stearate 4 mg
Example 3:
1. Pentoxifylline 600 mg
2. Microcrystalline cellulose 60 mg
3. Ethyl cellulose 120 mg
4. Calcium stearate 6 mg
Example 4:
1. Pentoxifylline 400 mg
2. Microcrystalline cellulose 60 mg
3. Ethyl cellulose 136 mg
4. Calcium stearate 4 mg
Example 5:
1. Pentoxifylline 400 mg
2. Microcrystalline cellulose 44 mg
3. Ethyl cellulose 132 mg
4. Calcium stearate 4 mg
The release rate of the drug from the dosage form was investigated using the test "in vitro" [10] The results are presented (table. 1)
Thus, the proposed tool with controlled release of pentoxifylline has several advantages:
1. To obtain the agent, an inert carcass-forming agent was used, which provides a more uniform release of the drug substance, which does not dissolve and does not swell in water and in the gastrointestinal tract, and ethyl cellulose polymer.

2. Исследования показали, что предлагаемое средство обеспечивает стабильность и равномерность высвобождения активного агента при хранении не менее, чем в течение 3 лет. 2. Studies have shown that the proposed tool provides stability and uniformity of the release of the active agent during storage for at least 3 years.

3. Настоящее изобретение может быть реализовано промышленным способом. 3. The present invention can be implemented industrially.

Технология таблетирования отличается простотой аппаратурного оформления и использованием дешевых и широко доступных материалов, разрешенных к применению Государственной Фармакопеей ССР XI издания [11]
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Метелица В.И. Справочник кардиолога по клинической фармакологии / под ред. Е.И.Чазова. 2-е изд. перераб. и доп. М. Медицина, 1987, 368 с.
The tabletting technology is notable for the simplicity of instrumentation and the use of cheap and widely available materials that are allowed for use by the State Pharmacopoeia of the SSR XI edition [11]
BIBLIOGRAPHY
1. Metelitsa V.I. Cardiologist's Guide to Clinical Pharmacology / Ed. E.I. Chazova. 2nd ed. reslave. and add. M. Medicine, 1987, 368 pp.

2. Машковский М. Д. Лекарственные средства: пособие для врачей: В 2 ч. 12-е изд. перераб. и доп. М. Медицина. 1993, ч. 1, 736 с. 2. Mashkovsky M. D. Medicines: a manual for doctors: In 2 hours. 12th ed. reslave. and add. M. Medicine. 1993, part 1, 736 p.

3. Кондэ Л.А. // Хим.-фарм. журн 1986, N 5, с. 493 497. 3. Conde L.A. // Chem.-farm. Journal 1986, N 5, p. 493 497.

4. Люсов В.А. Савенков М.П. // Кардиология 1988, N 5, с. 5 9. 4. Lyusov V.A. Savenkov M.P. // Cardiology 1988, N 5, p. 5 9.

5. Pat. 1246454, Canada, CL4 A61K 31/52, 71 s, 1988. 5. Pat. 1246454, Canada, CL4 A61K 31/52, 71 s, 1988.

6. Pat. 1069439, Canada, CL2 A61K 31/52, 11 s, 1980. 6. Pat. 1069439, Canada, CL2 A61K 31/52, 11 s, 1980.

7. Pat. 5164193 USA, кл. А61К 9/22, РЖХ. 1994, 6 0214 П, 1992. 7. Pat. 5164193 USA, class A61K 9/22, RZH. 1994, 6 0214 P, 1992.

8. Upadrashta S. M. Katikaneni P.R. Hileman G.A. Keshary P.R. // Drug Dev. and Ind. Pharm. 1993, N 4, c. 449 460. 8. Upadrashta S. M. Katikaneni P.R. Hileman G.A. Keshary P.R. // Drug Dev. and Ind. Pharm. 1993, N 4, c. 449,460.

9. Заявка 2264639, UK, РЖХ. 1994, 12 0129 П, кл. А61К 9/16, 1993. 9. Application 2264639, UK, RJ. 1994, 12 0129 P, cl. A61K 9/16, 1993.

10. USP XXII. 10. USP XXII.

11. Государственная Фармакопея СССР, XI изд. М. Медицина. Вып. 1, 1987, 334 с. вып. 2, 1989, 400 с. 11. State Pharmacopoeia of the USSR, XI ed. M. Medicine. Vol. 1, 1987, 334 p. issue 2, 1989, 400 pp.

Claims (1)

Средство с регулируемым высвобождением действующего вещества, содержащее пентоксифиллин, вспомогательные вещества и целевые добавки, отличающееся тем, что оно содержит в качестве вспомогательных веществ композицию этилцеллюлозы и целлюлозы микрокристаллической при следующем соотношении компонентов, мас. A means with controlled release of the active substance containing pentoxifylline, excipients and target additives, characterized in that it contains as excipients a composition of ethyl cellulose and microcrystalline cellulose in the following ratio, wt. Пентоксифиллин 50 70
Этилцеллюлоза 20 35
Целлюлоза микрокристаллическая 7 15
Целевые добавки 0,5 4,0ч
Pentoxifylline 50 70
Ethyl cellulose 20 35
Microcrystalline cellulose 7 15
Target additives 0.5 4.0 h
RU95110494A 1995-06-23 1995-06-23 Agent exhibiting the regulated pentoxyphylline release RU2092161C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU95110494A RU2092161C1 (en) 1995-06-23 1995-06-23 Agent exhibiting the regulated pentoxyphylline release

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU95110494A RU2092161C1 (en) 1995-06-23 1995-06-23 Agent exhibiting the regulated pentoxyphylline release

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU95110494A RU95110494A (en) 1997-05-27
RU2092161C1 true RU2092161C1 (en) 1997-10-10

Family

ID=20169191

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU95110494A RU2092161C1 (en) 1995-06-23 1995-06-23 Agent exhibiting the regulated pentoxyphylline release

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2092161C1 (en)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8114883B2 (en) 2007-12-04 2012-02-14 Landec Corporation Polymer formulations for delivery of bioactive materials
US8399007B2 (en) 2006-12-05 2013-03-19 Landec Corporation Method for formulating a controlled-release pharmaceutical formulation
US8524259B2 (en) 2006-12-05 2013-09-03 Landec Corporation Systems and methods for delivery of materials

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Патент Канады N 1069439, кл. A 61 K 71/52, 1980. *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8399007B2 (en) 2006-12-05 2013-03-19 Landec Corporation Method for formulating a controlled-release pharmaceutical formulation
US8524259B2 (en) 2006-12-05 2013-09-03 Landec Corporation Systems and methods for delivery of materials
US8956602B2 (en) 2006-12-05 2015-02-17 Landec, Inc. Delivery of drugs
US8114883B2 (en) 2007-12-04 2012-02-14 Landec Corporation Polymer formulations for delivery of bioactive materials

Also Published As

Publication number Publication date
RU95110494A (en) 1997-05-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TWI241911B (en) Sustained release ranolazine formulations
NL2000281C2 (en) Solid pharmaceutical compositions containing pregabalin.
ES2606463T3 (en) Combination of levodopa / carbidopa immediate release and controlled release dosage forms
EP2341910B1 (en) Immediate release dosage forms of sodium oxybate
JP4108980B2 (en) Sustained release ranolazine formulation
JP2008069159A5 (en)
US20060263427A1 (en) Quinine formulations
SE453797B (en) THERAPEUTIC, SOLID UNIT DOSAGE FORM WITH EXTENDED DISPOSAL SAMPLES WHERE BERARM MATERIALS INCLUDE HYDROXYPROPYLMETHYL CELLULOSA WITH HIGH MOLECULES WEIGHT
EP0221732A2 (en) Sustained release tablets
WO2009034541A9 (en) Controlled release pharmaceutical dosage forms of trimetazidine
US20060240101A1 (en) Orally disintegrating pharmaceutical tablet formulations of olanzapine
US4189469A (en) Pharmaceutical compositions
AU2011379627B2 (en) Sublingual pharmaceutical composition containing an antihistamine agent and method for the preparation thereof
RU2092161C1 (en) Agent exhibiting the regulated pentoxyphylline release
CN110251473B (en) Oral slow-release preparation of oxypiperone
JP2002212104A (en) Preparation containing talc/barium sulfate
JP5576006B2 (en) Oral dosage form twice a day
CN113456607A (en) Sacubitril valsartan sodium monolayer osmotic pump controlled release tablet and preparation method thereof
US20080081069A1 (en) Novel controlled release formulations of divalproex sodium
RU2367438C2 (en) Controlled release trimetazidine matrix tablet
GB2061111A (en) Long acting pharmaceutical composition
RU2798106C1 (en) Pharmaceutical composition containing ethylmethylhydroxypyridine succinate
CN113521020B (en) A solid dosage form of adefovir containing water soluble acid
JPS6089417A (en) Medicinal composition containing epinine or its pharmacologically acceptable salt and use
US4225605A (en) Ergolene or ergoline compounds for treating congestive heart failure