RU2354358C1 - Solid medicinal form of matrix type, which has anti-inflammatory, analgesic, febrifugal activity, with prolonged release and method of its obtaining - Google Patents
Solid medicinal form of matrix type, which has anti-inflammatory, analgesic, febrifugal activity, with prolonged release and method of its obtaining Download PDFInfo
- Publication number
- RU2354358C1 RU2354358C1 RU2007148015/15A RU2007148015A RU2354358C1 RU 2354358 C1 RU2354358 C1 RU 2354358C1 RU 2007148015/15 A RU2007148015/15 A RU 2007148015/15A RU 2007148015 A RU2007148015 A RU 2007148015A RU 2354358 C1 RU2354358 C1 RU 2354358C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ketoprofen
- dosage form
- solid dosage
- prolonged release
- inflammatory
- Prior art date
Links
Abstract
Description
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к твердой лекарственной форме матричного типа с пролонгированным высвобождением кетопрофена, обладающей анальгезирующей, противовоспалительной и жаропонижающей активностью, и к способу ее получения.The invention relates to the pharmaceutical industry, in particular to a solid dosage form of a matrix type with prolonged release of ketoprofen, which has analgesic, anti-inflammatory and antipyretic activity, and to a method for its preparation.
Кетопрофен ((RS)-2-(3-бензоилфенил) пропионовая кислота) оказывает анальгезирующее, противовоспалительное и жаропонижающее действие. Механизм действия связан с ингибированием синтеза простагландинов на уровне циклооксигеназы. Кроме того, кетопрофен ингибирует липооксигеназу, обладает антибрадикининовой активностью, стабилизирует лизосомальные мембраны, вызывает значительное торможение активности нейтрофилов у больных с ревматоидным артритом. Выраженное анальгезирующее действие кетопрофена обусловлено двумя механизмами: периферическим (опосредованно, через подавление синтеза простагландинов) и центральным (обусловленным ингибированием синтеза простагландинов в центральной и периферической нервной системе).Ketoprofen ((RS) -2- (3-benzoylphenyl) propionic acid) has an analgesic, anti-inflammatory and antipyretic effect. The mechanism of action is associated with inhibition of prostaglandin synthesis at the level of cyclooxygenase. In addition, ketoprofen inhibits lipoxygenase, has anti-bradykinin activity, stabilizes lysosomal membranes, and significantly inhibits neutrophil activity in patients with rheumatoid arthritis. The pronounced analgesic effect of ketoprofen is due to two mechanisms: peripheral (indirectly, through the suppression of prostaglandin synthesis) and central (due to inhibition of prostaglandin synthesis in the central and peripheral nervous system).
При приеме внутрь кетопрофен быстро и достаточно полно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Биодоступность превышает 90%. Максимальная концентрация Сmax в плазме крови достигается через 1-2 ч. Связывание с белками плазмы крови составляет 99%, преимущественно с альбумином. Кетопрофен хорошо проникает в синовиальную жидкость и соединительную ткань. Концентрации кетопрофена в синовиальной жидкости несколько ниже, чем в плазме, но они более стабильны (сохраняются 6-8 ч).When ingested, ketoprofen is rapidly and completely absorbed from the gastrointestinal tract (GIT). Bioavailability exceeds 90%. The maximum concentration of C max in blood plasma is reached after 1-2 hours. Binding to plasma proteins is 99%, mainly with albumin. Ketoprofen penetrates well into the synovial fluid and connective tissue. The concentration of ketoprofen in the synovial fluid is slightly lower than in plasma, but they are more stable (6-8 hours remain).
Кетопрофен применяется в современной терапии при купировании болевого синдрома различного генеза (в т.ч. послеоперационные боли, боль при метастазах в кости, посттравматические боли, альгодисменорея), симптоматическом лечении воспалительных, воспалительно-дегенеративных и метаболических заболеваний суставов (в т.ч. ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, псориатический артрит, реактивный артрит, остеоартроз, подагрический артрит), внесуставном ревматизме (в т.ч. тендинит, бурсит, капсулит). Рекомендуемый режим дозирования кетопрофена с пролонгированным высвобождением составляет 150 мг внутрь во время приема пищи с интервалом в 12 ч (Энциклопедия лекарственных средств. 11-й вып., М., РЛС-2004, с.425).Ketoprofen is used in modern therapy for the relief of pain of various origins (including postoperative pain, pain with bone metastases, post-traumatic pain, algomenorrhea), symptomatic treatment of inflammatory, inflammatory, degenerative and metabolic diseases of the joints (including rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis, psoriatic arthritis, reactive arthritis, osteoarthrosis, gouty arthritis), extra-articular rheumatism (including tendonitis, bursitis, capsulitis). The recommended dosage regimen of ketoprofen with prolonged release is 150 mg orally during meals with an interval of 12 hours (Encyclopedia of Medicines. 11th edition, M., Radar-2004, p.425).
Твердые лекарственные формы кетопрофена с пролонгированным высвобождением известны и раскрыты в нескольких источниках.Sustained release formulations of ketoprofen are known and disclosed in several sources.
В европейской патентной заявке ЕР 0403383 описаны твердые дозированные формы кетопрофена, содержащие гранулы, ядро которых включает кетопрофен и микрокристаллическую целлюлозу, а покрытие содержит водорастворимые и нерастворимые в воде производные целлюлозы, предпочтительно гидроксипропилметилцеллюлозу и этилцеллюлозу. К недостаткам данной фармацевтической композиции можно отнести необходимость включения в процесс получения гранул технологически сложной операции экструзии или сферонизации, а также использование органических растворителей.European patent application EP 0403383 describes solid dosage forms of ketoprofen containing granules, the core of which includes ketoprofen and microcrystalline cellulose, and the coating contains water-soluble and water-insoluble cellulose derivatives, preferably hydroxypropyl methyl cellulose and ethyl cellulose. The disadvantages of this pharmaceutical composition include the need to include in the process of producing granules a technologically complex extrusion or spheronization operation, as well as the use of organic solvents.
Известны фармацевтические пеллеты, имеющие инертное ядро, содержащее кетопрофен, и покрытие, включающее этилцеллюлозу и шеллак. Описаны также капсулы, содержащие такие пеллеты (US 6197347). Получение пеллет по известному изобретению также требует специального оборудования и значительно усложняет способ получения.Known pharmaceutical pellets having an inert core containing ketoprofen and a coating comprising ethyl cellulose and shellac. Capsules containing such pellets are also described (US 6197347). Obtaining pellets according to the known invention also requires special equipment and greatly complicates the production method.
Опубликованные заявки WO 00/64433 и WO 00/64432 раскрывают микрогранулы кетопрофена пролонгированного высвобождения, ядро которых содержит кетопрофен, а покрытие включает акриловые полимеры, такие как Eudragit RL и Eudragit SR в соотношении 50:50 или 90:10. Описаны также капсулы, содержащие 200 мг кетопрофена. Известная фармацевтическая композиция также предусматривает сложный процесс получения микрогранул, покрытых оболочкой.Published applications WO 00/64433 and WO 00/64432 disclose extended release ketoprofen microspheres, the core of which contains ketoprofen and the coating comprises acrylic polymers such as Eudragit RL and Eudragit SR in a ratio of 50:50 or 90:10. Capsules containing 200 mg of ketoprofen are also described. The known pharmaceutical composition also provides a complex process for producing coated microgranules.
Известна фармацевтическая композиция кетопрофена с контролируемым высвобождением (ЕР 0288138), включающая множество сфероидов, каждый из которых содержит кетопрофен, диспергированный в матрице. Матрица включает от 70 до 99,5 мас.% микрокристаллической целлюлозы и по крайней мере одно производное целлюлозы, предпочтительно гидроксипропилцеллюлозу или гидроксипропилметилцеллюлозу (от 0,5 до 4 мас.%). Недостатком известной композиции является демонстрируемый профиль высвобождения активного вещества из данной лекарственной формы, а именно, через 8 часов уже более 90% кетопрофена переходит в раствор.Known pharmaceutical composition of controlled-release ketoprofen (EP 0288138), comprising many spheroids, each of which contains ketoprofen dispersed in a matrix. The matrix comprises from 70 to 99.5 wt.% Microcrystalline cellulose and at least one cellulose derivative, preferably hydroxypropyl cellulose or hydroxypropyl methyl cellulose (0.5 to 4 wt.%). A disadvantage of the known composition is the demonstrated release profile of the active substance from the given dosage form, namely, after 8 hours, more than 90% of ketoprofen passes into solution.
Настоящее изобретение решает задачу расширения арсенала средств заявленного назначения путем получения фармацевтической композиции кетопрофена в виде твердой лекарственной формы с пролонгированным высвобождением активного вещества при использовании доступных вспомогательных компонентов несложным в аппаратурном оформлении способом.The present invention solves the problem of expanding the arsenal of means of the claimed purpose by obtaining a pharmaceutical composition of ketoprofen in the form of a solid dosage form with prolonged release of the active substance using available auxiliary components in a simple way in hardware design.
Поставленная задача решается тем, что твердая лекарственная форма матричного типа с пролонгированным высвобождением, обладающая противовоспалительной, анальгезирующей и жаропонижающей активностью, содержит кетопрофен, производное целлюлозы, кальция гидрофосфат дигидрат, коллоидный диоксид кремния, стеариновую кислоту и/или ее соли при следующем соотношении компонентов, мас.%:The problem is solved in that the solid dosage form of a matrix type with prolonged release, which has anti-inflammatory, analgesic and antipyretic activity, contains ketoprofen, a derivative of cellulose, calcium hydrogen phosphate dihydrate, colloidal silicon dioxide, stearic acid and / or its salts in the following ratio of components, .%:
Поставленная задача решается также способом изготовления твердой лекарственной формы матричного типа с пролонгированным высвобождением, включающим тщательное перемешивание кетопрофена и вспомогательных веществ, их равномерное распределение в общей массе, последующее опудривание, таблетирование на ротационном таблеточном прессе и одновременное обеспыливание полученных таблеток.The problem is also solved by a method of manufacturing a solid dosage form of a matrix type with prolonged release, including thorough mixing of ketoprofen and excipients, their uniform distribution in the total mass, subsequent dusting, tabletting on a rotary tablet press and simultaneous dedusting of the obtained tablets.
Технический результат изобретения заключается в создании отечественной твердой лекарственной формы, обладающей противовоспалительной, анальгезирующей и жаропонижающей активностью, характеризующейся пролонгированным высвобождением активного вещества, с использованием доступных вспомогательных компонентов и несложным в аппаратурном оформлении способом.The technical result of the invention is to create a domestic solid dosage form having anti-inflammatory, analgesic and antipyretic activity, characterized by a prolonged release of the active substance, using available auxiliary components and a simple method in hardware design.
Кетопрофен, как и другие нестероидные противовоспалительные соединения, обладает низкой растворимостью в кислой среде, что, безусловно, усложняет проблему выбора фармацевтически приемлемых и совместимых с ним вспомогательных компонентов.Ketoprofen, like other non-steroidal anti-inflammatory compounds, has low solubility in an acidic environment, which, of course, complicates the problem of choosing pharmaceutically acceptable and compatible auxiliary components.
Твердая лекарственная форма кетопрофена должна обладать достаточной механической прочностью, так как таблетирование, как правило, происходит на высокоскоростных прессах под давлением, а также хорошей стабильностью при хранении.The solid dosage form of ketoprofen must have sufficient mechanical strength, since tableting, as a rule, takes place on high-speed presses under pressure, as well as good storage stability.
Таким образом, выбор приемлемых целевых добавок для получения фармацевтической композиции кетопрофена в твердой лекарственной форме матричного типа с пролонгированным высвобождением обусловлен необходимостью не только совместимости эксципиентов с кетопрофеном и возможностью формования прочной таблетки, но и достижения высвобождения активного вещества с заданной скоростью для обеспечения желаемой терапевтической концентрации и доступности всасывания.Thus, the choice of acceptable target additives for the preparation of a pharmaceutical composition of ketoprofen in a solid dosage form of a matrix type with prolonged release is due not only to the compatibility of excipients with ketoprofen and the possibility of forming a strong tablet, but also to achieve the release of the active substance at a given speed to provide the desired therapeutic concentration and availability of suction.
Согласно настоящему изобретению пролонгированное высвобождение кетопрофена контролируется полимером, который является производным целлюлозы. Предпочтительно производное целлюлозы представляет собой гидроксипропилметилцеллюлозу (ГПМЦ). Эффект пролонгирования высвобождения активного вещества достигается за счет его встраивания в ретардирующую матрицу, благодаря чему и происходит постепенное высвобождение кетопрофена в течение требуемого периода времени. Уровень ретардации активного вещества из матрицы должен быть достаточным для двукратного приема таблетки в день, сохраняя большой пик в плазме после каждого введения.According to the present invention, the sustained release of ketoprofen is controlled by a polymer that is a cellulose derivative. Preferably, the cellulose derivative is hydroxypropyl methyl cellulose (HPMC). The effect of prolonging the release of the active substance is achieved by incorporating it into the retardation matrix, due to which there is a gradual release of ketoprofen over the required period of time. The retardation level of the active substance from the matrix should be sufficient to take the pill twice a day, maintaining a large peak in the plasma after each injection.
В частном варианте исполнения изобретения используется производное целлюлозы - гидроксипропилметилцеллюлоза, обладающая высокой вязкостью 15000 сП, которая обуславливает высвобождение активного вещества из лекарственной формы с заданной скоростью и способствует созданию плавного концентрированного профиля лекарственного средства в организме.In a particular embodiment of the invention, a cellulose derivative is used - hydroxypropylmethyl cellulose having a high viscosity of 15,000 cP, which causes the release of the active substance from the dosage form at a given speed and helps to create a smooth concentrated drug profile in the body.
ГПМЦ совместима с большим количеством вспомогательных ингредиентов и, имея широкий диапазон молекулярных масс, эффективно контролирует скорость высвобождения активного вещества за счет образования гелей различной степени вязкости.HPMC is compatible with a large number of auxiliary ingredients and, having a wide range of molecular weights, effectively controls the release rate of the active substance due to the formation of gels of various viscosity grades.
Действие ГПМЦ как матричного агента обусловлено тем, что при растворении этот полимер последовательно проходит три стадии: увлажнение, набухание и собственно растворение. Вода проникает внутрь таблетки, которая разбухает за счет образования гелиевого слоя. Кетопрофен диффундирует через слой геля, при этом скорость высвобождения контролируется, главным образом, его вязкостью.The action of HPMC as a matrix agent is due to the fact that upon dissolution this polymer successively passes through three stages: moisturizing, swelling, and proper dissolution. Water enters the pill, which swells due to the formation of a helium layer. Ketoprofen diffuses through the gel layer, with the release rate being controlled mainly by its viscosity.
Основным формообразующим вспомогательным веществом в составе заявляемой твердой лекарственной формы является кальция гидрофосфат дигидрат.Формообразующее вещество обладает хорошей сыпучестью и прессуемостью, поэтому создают необходимую массу и объем и способствуют сохранению определенной формы таблетки. Применение кальция гидрофосфата дигидрата как формообразующего вещества обусловлено еще и тем, что он улучшает текучесть и сжимаемость таблеточной массы.The main excipient in the composition of the inventive solid dosage form is calcium hydrogen phosphate dihydrate. The excipient has good flowability and compressibility, therefore, create the necessary mass and volume and help maintain a specific tablet shape. The use of calcium hydrogen phosphate dihydrate as a forming substance is also due to the fact that it improves the fluidity and compressibility of the tablet mass.
Присутствие ГПМЦ и кальция гидрофосфата дигидрата в заявленном соотношении создает оптимальные условия для проникновения в поры жидкости и обеспечивает высвобождение и всасывание кетопрофена. Эта смесь в больших количественных соотношениях, чем заявленные, не обеспечивает высвобождения активного вещества с заданной скоростью, а в меньших - ухудшается стабильность и формообразующие свойства, а также не обеспечивает высвобождение активного вещества с заданной скоростью.The presence of HPMC and calcium hydrogen phosphate dihydrate in the stated ratio creates optimal conditions for penetration into the pores of the liquid and ensures the release and absorption of ketoprofen. This mixture in larger quantitative ratios than stated does not provide the release of the active substance at a given speed, and in smaller proportions, stability and shape-forming properties deteriorate, and also does not provide the release of the active substance at a given speed.
В качестве вещества, способствующего текучести и прочности твердой лекарственной формы, в заявленном изобретении применяют кремния диоксид коллоидный (аэросил).As a substance that promotes fluidity and strength of a solid dosage form, in the claimed invention, silicon dioxide colloidal (aerosil) is used.
В качестве опудривающего вещества, защищающего пресс-инструмент от налипания таблеточной массы на стенки пуансонов и матриц и придающего таблеточной массе текучесть, используют стеариновую кислоту и/или ее соли, предпочтительно стеарат магния.Stearic acid and / or its salts, preferably magnesium stearate, are used as a dusting agent that protects the press tool from sticking of the tablet mass onto the walls of the punches and dies and gives the tablet mass fluidity.
Использование магния стеарата и аэросила в заявленных количествах обеспечивает равномерное истечение таблеточной массы из бункера в матрицу, что гарантирует точность дозирования кетопрофена, способствует облегченному выталкиванию таблеток из матрицы, предотвращает образование царапин на гранях матриц, предотвращает налипание таблеточной массы на стенки пуансонов и матриц, а также слипание частичек между собой. Кроме того, скользящие вещества снимают электростатический заряд с частичек веществ, что также улучшает их сыпучесть.The use of magnesium stearate and aerosil in the declared amounts ensures uniform flow of the tablet mass from the hopper into the matrix, which guarantees the accuracy of the dosage of ketoprofen, facilitates the easier ejection of tablets from the matrix, prevents scratches on the faces of the matrices, prevents the sticking of the tablet mass on the walls of punches and dies, as well as sticking particles together. In addition, moving substances remove the electrostatic charge from the particles of substances, which also improves their flowability.
Поскольку магния стеарат является гидрофобным веществом, то он затрудняет проникновение жидкости в матричную структуру таблетки, что ухудшает ее распадаемость. Поэтому большее, чем заявленное, количество магния стеарата ухудшает распадаемость, а меньшее количество ухудшает сыпучесть.Since magnesium stearate is a hydrophobic substance, it impedes the penetration of liquid into the matrix structure of the tablet, which impairs its disintegration. Therefore, a larger than declared amount of magnesium stearate degrades disintegration, and a smaller amount impairs flowability.
Заявляемое изобретение осуществляется следующим способом.The invention is carried out as follows.
В смеситель загружается смесь порошков: кальция гидрофосфат дигидрат, гидроксипропилметилцеллюлоза, кетопрофен. Проводится тщательное перемешивание компонентов для достижения однородности их распределения в таблеточной массе и, как следствие, точности дозирования.A mixture of powders is loaded into the mixer: calcium hydrogen phosphate dihydrate, hydroxypropyl methylcellulose, ketoprofen. The components are thoroughly mixed to achieve uniform distribution in the tablet mass and, as a result, dosing accuracy.
Смешивание является очень важной и довольно сложной технологической операцией, так как порошки обладают различными физико-химическими свойствами: дисперсностью, насыпной плотностью, влажностью, текучестью и др. Компоненты таблеточной массы в заявленном изобретении обладают низкой адгезией, необходимыми сыпучестью и прессуемостью, а также удовлетворительной насыпной плотностью и текучестью, что позволяет проводить смешивание веществ, не используя метод грануляции.Mixing is a very important and rather complex technological operation, since the powders have different physicochemical properties: dispersion, bulk density, moisture, fluidity, etc. The components of the tablet mass in the claimed invention have low adhesion, the necessary flowability and compressibility, as well as satisfactory bulk density and fluidity, which allows mixing of substances without using the granulation method.
Затем в смеситель загружаются аэросил и стеарат магния. После завершения смешивания и опудривания полученная однородная таблеточная масса направляется на стадию таблетирования.Aerosil and magnesium stearate are then charged into the mixer. After mixing and dusting is completed, the resulting homogeneous tablet mass is sent to the tabletting step.
Механическая прочность таблетки зависит от применяемого давления прессования при таблетировании. Согласно способу в заявленном изобретении предпочтительно используют прогрессивное прессование, т.е. нарастающее постепенно, в ротационной таблеточной машине. Таблетирование осуществляется с одновременным обеспыливанием получаемых таблеток.The mechanical strength of the tablet depends on the compression pressure applied during tabletting. According to the method, progressive pressing is preferably used in the claimed invention, i.e. growing gradually in a rotary tablet machine. Tableting is carried out with the dedusting of the resulting tablets.
В таблице 1 представлен состав стандартной дозы лекарственного средства кетопрофена в твердой лекарственной форме, в частности таблеток.Table 1 presents the composition of the standard dose of the drug ketoprofen in solid dosage form, in particular tablets.
При определении распадаемости таблеток состава, приведенного в таблице 1, установлено, что все таблетки распадались за 2 - 3 мин, при этом на сетке диска частиц не оставалось, что соответствует требованиям ГФ XI, вып.2.When determining the disintegration of tablets of the composition shown in table 1, it was found that all tablets disintegrated in 2 - 3 minutes, while there were no particles left on the grid of the disk of disk, which corresponds to the requirements of Global Fund XI, issue 2.
В таблице 2 приведен состав таблеток в пределах заявленных интервалов, которые также были подвергнуты исследованиям по показателям: распадаемость, растворение, прочность, прочность на истираемость, а также стабильность при хранении.Table 2 shows the composition of the tablets within the stated intervals, which were also studied on the following indicators: disintegration, dissolution, strength, abrasion resistance, and storage stability.
Все таблетки имели высокие показатели по растворимости активного вещества: рецептура №1 - 99,5% при распадаемости таблетки в течение 2:46 мин, рецептура №2 - 98,5% при распадаемости таблетки в течение 2:50 мин, рецептура №3 - 99,0% при распадаемости таблетки в течение 2:45 мин, рецептура №4 - 99,2% при распадаемости таблетки в течение 2:48 мин, рецептура №5 - 99,1% при распадаемости таблетки в течение 2:50 мин.All tablets had high solubility of the active substance: formulation No. 1 - 99.5% with tablet disintegration within 2:46 min, formulation No. 2 - 98.5% with tablet disintegration within 2:50 min, formulation No. 3 - 99.0% with tablet disintegration within 2:45 min, formulation No. 4 - 99.2% with tablet disintegration within 2:48 min, formulation No. 5 - 99.1% with tablet disintegration within 2:50 min.
Все таблетки, состав которых представлен в табл.2, обладают высокой прочностью и прочностью на истираемость: рецептура №1 - 72 Н, прочность на истираемость - 99,2%; рецептура №2 - 70 Н, прочность на истираемость - 99,0%; рецептура №3 - 71 Н, прочность на истираемость - 99,5%; рецептура №4 - 70 Н, прочность на истираемость -99,8%; рецептура №5 - 73 Н, прочность на истираемость - 99,4%.All tablets, the composition of which is presented in Table 2, have high strength and abrasion resistance: formulation No. 1 - 72 N, abrasion resistance - 99.2%; Formulation No. 2 - 70 N, abrasion resistance - 99.0%; Formulation No. 3 - 71 N, abrasion resistance - 99.5%; Formulation No. 4 - 70 N, abrasion resistance -99.8%; Formulation No. 5 - 73 N, abrasion resistance - 99.4%.
Все рецептуры, указанные в таблице 2, показали стабильность при хранении - 5 лет.All formulations shown in table 2 showed storage stability of 5 years.
Для установления чистоты препарата определяли «Посторонние примеси», используя метод ВЭЖХ, в условиях теста «Количественное определение». Все проведенные испытания по определению посторонних примесей в лекарственном препарате показали соответствие требованиям, заявленным в проекте ФСП, а именно: примесь А - не более 0,3%, примесь С - не более 0,2%, любая другая неидентифицированная примесь - не более 0,2%, сумма неидентифицированных примесей - не более 0,5%, сумма всех примесей - не более 1,0%.To establish the purity of the drug, “Impurities” was determined using the HPLC method under the conditions of the “Quantitative determination” test. All tests carried out to determine impurities in the medicinal product showed compliance with the requirements stated in the draft FSP, namely: impurity A - not more than 0.3%, impurity C - not more than 0.2%, any other unidentified impurity - not more than 0 , 2%, the sum of unidentified impurities is not more than 0.5%, the sum of all impurities is not more than 1.0%.
Тщательно подобранный качественный состав и количественные соотношения компонентов обуславливают высокую технологичность производства с использованием доступных вспомогательных веществ при обеспечении высокой скорости распадаемости и быстрого высвобождения из таблетки активного вещества.Carefully selected qualitative composition and quantitative proportions of the components determine the high technological effectiveness of production using available excipients while ensuring a high disintegration rate and rapid release of the active substance from the tablet.
Настоящий способ обеспечивает полную механизацию процесса изготовления, обеспечивающую высокую производительность, чистоту и гигиеничность таблеток, фармацевтическую совместимость и оптимальное сочетание кетопрофена и вспомогательных веществ, точность дозирования и быстроту высвобождения кетопрофена, хорошую стабильность твердой лекарственной формы при хранении.The present method provides complete mechanization of the manufacturing process, providing high performance, purity and hygiene of the tablets, pharmaceutical compatibility and the optimal combination of ketoprofen and excipients, dosage accuracy and speed of release of ketoprofen, good stability of the solid dosage form during storage.
Claims (6)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007148015/15A RU2354358C1 (en) | 2007-12-25 | 2007-12-25 | Solid medicinal form of matrix type, which has anti-inflammatory, analgesic, febrifugal activity, with prolonged release and method of its obtaining |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007148015/15A RU2354358C1 (en) | 2007-12-25 | 2007-12-25 | Solid medicinal form of matrix type, which has anti-inflammatory, analgesic, febrifugal activity, with prolonged release and method of its obtaining |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2354358C1 true RU2354358C1 (en) | 2009-05-10 |
Family
ID=41019832
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007148015/15A RU2354358C1 (en) | 2007-12-25 | 2007-12-25 | Solid medicinal form of matrix type, which has anti-inflammatory, analgesic, febrifugal activity, with prolonged release and method of its obtaining |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2354358C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2448690C1 (en) * | 2011-03-15 | 2012-04-27 | Открытое акционерное общество "Биосинтез" | Solid prolonged-release dosage form of non-steroidal anti-inflammatory drug ketoprofen, method for preparing it |
-
2007
- 2007-12-25 RU RU2007148015/15A patent/RU2354358C1/en active IP Right Revival
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ЧУЕШОВ В.И. и др. Промышленная технология лекарств. - Харьков: Основа, Издательство УкрФа, 1999, т.2, с.330-334, 352-353. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2448690C1 (en) * | 2011-03-15 | 2012-04-27 | Открытое акционерное общество "Биосинтез" | Solid prolonged-release dosage form of non-steroidal anti-inflammatory drug ketoprofen, method for preparing it |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0305051B1 (en) | Orally sustained-release acetaminophen formulation and process to obtain it | |
| KR100618038B1 (en) | Process for forming solid oral dosage of valsartan | |
| US7749536B2 (en) | Pharmaceutical formulations of aliphatic amine polymers and methods for their manufacture | |
| US11413295B2 (en) | Oral preparation of obeticholic acid | |
| EP2448561B1 (en) | Solid pharmaceutical fixed dose compositions comprising irbesartan and amlodipine, their preparation and their therapeutic application | |
| US20040202716A1 (en) | Composition | |
| RU2672573C2 (en) | Pharmaceutical capsule composite formulation containing tadalafil and tamsulosin | |
| WO2006115770A2 (en) | Orally disintegrating pharmaceutical tablet formulations of olanzapine | |
| KR101050076B1 (en) | Compositions of Oral Formulations Containing Controlled Release Aceclofenac and Methods for Making the Same | |
| HUE026681T2 (en) | Aceclofenac slow-release preparation providing an optimum pharmacological clinical effect when administered once a day | |
| WO2006103551A1 (en) | Controlled release formulations of oxycodone | |
| CN109875972B (en) | Olmesartan medoxomil and amlodipine pharmaceutical composition | |
| WO2006123213A1 (en) | Modified release formulations of gliclazide | |
| EP3793529A1 (en) | Stable pharmaceutical compositions of dpp-iv inhibitors in combination with metformin in the form of immediate release tablets | |
| EP3697392B1 (en) | Tablets comprising tamsulosin and solifenacin | |
| RU2354358C1 (en) | Solid medicinal form of matrix type, which has anti-inflammatory, analgesic, febrifugal activity, with prolonged release and method of its obtaining | |
| KR101076648B1 (en) | Controlled-release Aceclofenac Containing Oral Drug Preparations and it's Manufacturing Process | |
| CZ20012553A3 (en) | Pharmaceutical mixture comprising a combination of a profen and other active compounds | |
| RU2353352C1 (en) | Antiinflammatory, analgesic, antipyretic solid formulation and preparation method | |
| RU2798106C1 (en) | Pharmaceutical composition containing ethylmethylhydroxypyridine succinate | |
| KR101920307B1 (en) | Once-daily fixed-dose combination capsule formulations comprising sustained release cilostazol and immediate release statin minitablets and preparation method thereof | |
| AU2016210691A1 (en) | Controlled release formulations of paracetamol | |
| EP3900708A1 (en) | Extended-release medical composition containing zaltoprofen | |
| JP2022112698A (en) | Apixaban-containing pharmaceutical composition | |
| CA3200729A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising meloxicam |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20111226 |
|
| RZ4A | Other changes in the information about an invention | ||
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20171226 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20190408 |