RU2775547C1 - APPLICATION OF 3'-AROYL-4'-HYDROXY-1'-(2-HYDROXYETHYL)SPIRO[BENZO[b][1,4]THIAZINE-2,2'-PYRROLE]-3,5'(1'H,4 H)-DIONES AS AGENTS WITH ANALGESIC ACTIVITY - Google Patents
APPLICATION OF 3'-AROYL-4'-HYDROXY-1'-(2-HYDROXYETHYL)SPIRO[BENZO[b][1,4]THIAZINE-2,2'-PYRROLE]-3,5'(1'H,4 H)-DIONES AS AGENTS WITH ANALGESIC ACTIVITY Download PDFInfo
- Publication number
- RU2775547C1 RU2775547C1 RU2021118815A RU2021118815A RU2775547C1 RU 2775547 C1 RU2775547 C1 RU 2775547C1 RU 2021118815 A RU2021118815 A RU 2021118815A RU 2021118815 A RU2021118815 A RU 2021118815A RU 2775547 C1 RU2775547 C1 RU 2775547C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- thiazine
- spiro
- analgesic activity
- pyrrole
- benzo
- Prior art date
Links
- 230000000202 analgesic Effects 0.000 title claims abstract description 12
- 125000003003 spiro group Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 18
- -1 pyrrolo[2,1-c][1,4]oxazinetriones Chemical class 0.000 description 10
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VRVRGVPWCUEOGV-UHFFFAOYSA-N 2-aminobenzenethiol Chemical compound NC1=CC=CC=C1S VRVRGVPWCUEOGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 5
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 230000002194 synthesizing Effects 0.000 description 3
- AGIJRRREJXSQJR-UHFFFAOYSA-N 2H-thiazine Chemical group N1SC=CC=C1 AGIJRRREJXSQJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940099259 Vaseline Drugs 0.000 description 2
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000002587 enol group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 2
- 229950000257 metamizole Drugs 0.000 description 2
- DJGAAPFSPWAYTJ-UHFFFAOYSA-M metamizole sodium Chemical compound [Na+].O=C1C(N(CS([O-])(=O)=O)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 DJGAAPFSPWAYTJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229960000362 metamizole sodium Drugs 0.000 description 2
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 2
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Abstract
Description
Группа изобретений относится к области органической химии, а именно к применению индивидуальных соединений класса спиро[бензо[b][1,4]тиазин-2,2'-пиррол]-3,5'-дионов в качестве средств, обладающих анальгетической активностью, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в фармакологии.SUBSTANCE: group of inventions relates to the field of organic chemistry, namely to the use of individual compounds of the class of spiro[benzo[b][1,4]thiazine-2,2'-pyrrole]-3,5'-diones as agents having analgesic activity, which can be used as initial products for the synthesis of new heterocyclic systems and in pharmacology.
Заявленные соединения 3'-ароил-4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиэтил)спиро[бензо[b] [1,4]тиазин-2,2'-пиррол]-3,5'(1'H,4H)-дионы и способ их синтеза известен из уровня техники. Заявляемые соединения являются продуктами взаимодействия 8-ароил-3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-с][1,4]оксазин-1,6,7-трионов с о-аминотиофенолом («Синтез спиро[бензотиазин-2,2'-пирролов] реакцией пирроло[2,1-с][1,4]оксазинтрионов с о-аминотиофенолом», Третьяков Н.А., Дмитриев М.В., Масливец А.Н., ЖОрХ, 2020, 56, №5, 802-806. [Synthesis, of Spiro[1,4-benzothiazine-2,2'-pyrroles] by the Reaction of Pyrrolo[2,l-c][l,4]oxazinetriones with 2-Aminobenzenethiol. Tretyakov N.A., Dmitriev M.V., Maslivets A.N. Russ. JOC, 2020, 56(5), 935-938. doi: 10.1134/S1070428020050292]), образующихся no следующей схеме:Claimed compounds 3'-aroyl-4'-hydroxy-1'-(2-hydroxyethyl)spiro[benzo[b][1,4]thiazine-2,2'-pyrrole]-3,5'(1'H, 4H)-diones and the method of their synthesis is known from the prior art. The claimed compounds are products of the interaction of 8-aroyl-3,4-dihydro-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]oxazine-1,6,7-triones with o-aminothiophenol (“Synthesis of spiro[benzothiazine- 2,2'-pyrroles] by the reaction of pyrrolo[2,1-c][1,4]oxazinetriones with o-aminothiophenol", Tretyakov N.A., Dmitriev M.V., Maslivets A.N., ZHORH, 2020, 56, No. 5, 802-806. N.A., Dmitriev M.V., Maslivets A.N. Russ. JOC, 2020, 56(5), 935-938. doi: 10.1134/S1070428020050292]) formed according to the following scheme:
где 1,2 Ar=Ph (а), 4-ClC6H4 (б), 4-BrC6H4 (в), 4-CH3C6H4 (г).where 1,2 Ar=Ph (a), 4-ClC 6 H 4 (b), 4-BrC 6 H 4 (c), 4-CH 3 C 6 H 4 (d).
Анальгетическая активность 3'-ароил-4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиэтил)спиро[бензо [b][1,4]тиазин-2,2'-пиррол]-3,5'(1'H,4H)-дионов ранее не была исследована.Analgesic activity 4H)-diones have not been previously studied.
Задачей изобретения является изыскание новых соединений, обладающих анальгетической активностью, и расширение арсенала средств воздействия на живой организм.The objective of the invention is to find new compounds with analgesic activity, and to expand the arsenal of means of influencing a living organism.
Поставленная задача решается тем, что соединение 3-(2-(4-нитрофенил)-2-оксоэтилиден)морфолин-2-он проявляет высокую анальгетическую активность.The problem is solved by the fact that the compound 3-(2-(4-nitrophenyl)-2-oxoethylidene)morpholin-2-one exhibits high analgesic activity.
Синтезируют заявляемые соединения путем взаимодействия 8-ароил-3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-с][1,4]оксазин-1,6,7-трионов с о-аминотиофенолом в среде растворителя с последующим выделением целевых продуктов, по следующей схеме:The claimed compounds are synthesized by reacting 8-aroyl-3,4-dihydro-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]oxazine-1,6,7-triones with o-aminothiophenol in a solvent medium, followed by isolation of target products, as follows:
где 3,4 Ar=Ph (а), 4-ClC6H4 (б).where 3.4 Ar=Ph (a), 4-ClC 6 H 4 (b).
Процесс ведут при комнатной температуре, а в качестве растворителя используют безводный диоксан.The process is carried out at room temperature, and anhydrous dioxane is used as a solvent.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.The invention is illustrated by the following examples.
Пример 1. 3'-Бензоил-4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиэтил)спиро[бензо[6] [1,4]тиазин-2,2'-пиррол]-3,5'(1'H,4H)-дион (4а).Example 1 3'-Benzoyl-4'-hydroxy-1'-(2-hydroxyethyl)spiro[benzo[6][1,4]thiazine-2,2'-pyrrole]-3,5'(1'H ,4H)-dione (4а).
К раствору 1.5 ммоль 8-бензоил-3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-с][1,4]оксазин-1,6,7-триона (3а) в 15 мл 1,4-диоксана приливали раствор 1.5 ммоль о-аминотиофенола в 5 мл 1,4-диоксана при комнатной температуре, растворитель упаривали. Выход 85%, т. пл. 218- 220°С.To a solution of 1.5 mmol of 8-benzoyl-3,4-dihydro-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]oxazine-1,6,7-trione (3a) in 15 ml of 1,4-dioxane was added a solution of 1.5 mmol of o-aminothiophenol in 5 ml of 1,4-dioxane at room temperature, the solvent was evaporated. Yield 85%, m.p. 218-220°С.
Соединение (4а) C20H16N2O5S.Compound (4а) C 20 H 16 N 2 O 5 S.
Найдено, %: С 60.61; Н 4.05; N 7.06Found, %: С 60.61; H 4.05; N 7.06
Вычислено, %: С 60.60; Н 4.07; N 7.07.Calculated, %: С 60.60; H 4.07; N 7.07.
Соединение (4а) - светло-желтое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, трудно растворимое в менее полярных органических растворителях, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.Compound (4a) is a light yellow crystalline substance, readily soluble in DMSO and DMF, sparingly soluble in less polar organic solvents, and insoluble in water and alkanes. Stable when stored under normal conditions.
В ИК спектре соединения (4а), записанном в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний спиртовой группы ОН в виде узкого пика при 3334 см-1, енольной группы ОН в виде широкой полосы при 3147 см-1, лактамной карбонильной группы при 1716 см-1, кетонной карбонильной группы при 1671 см-1 и бензоильной карбонильной группы при 1642 см-1.In the IR spectrum of compound (4a), recorded as a paste in vaseline oil, there are bands of stretching vibrations of the alcohol group OH in the form of a narrow peak at 3334 cm -1 , the enol group OH in the form of a wide band at 3147 cm -1 , the lactam carbonyl group at 1716 cm -1 ketone carbonyl group at 1671 cm -1 and benzoyl carbonyl group at 1642 cm -1 .
В спектре ЯМР 'Н соединения (4а), записанном в растворе в ДМСО-de, кроме сигналов протонов ароматических колец, присутствует группа из 4 метиленовых протонов этоксильного заместителя при 3.29-3.57 м.д. (м, 4Н), уширенный синглет протона этоксильной группы ОН при 4.44 м.д. и синглет протона группы NH тиазинового фрагмента при 11.11 м.д.In the 'H NMR spectrum of compound (4a), recorded in a solution in DMSO-de, in addition to the signals of aromatic ring protons, there is a group of 4 methylene protons of the ethoxy substituent at 3.29-3.57 ppm. (m, 4H), broadened singlet of the proton of the OH ethoxy group at 4.44 ppm. and a proton singlet of the NH group of the thiazine fragment at 11.11 ppm.
Пример 2. 4'-Гидрокси-1'-(2-гидроксиэтил)-3'-(4-хлорбензоил)спиро [бензо[b] [1,4]тиазин-2,2'-пиррол]-3,5'(1'H,4H)-дион (4б).Example 2 4'-Hydroxy-1'-(2-hydroxyethyl)-3'-(4-chlorobenzoyl)spiro[benzo[b][1,4]thiazine-2,2'-pyrrole]-3,5' (1'H,4H)-dione (4b).
К раствору 1.5 ммоль 8-(4-хлорбензоил)-3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-с][1,4]оксазин-1,6,7-триона (3б) в 15 мл 1,4-диоксана приливали раствор 1.5 ммоль о-аминотиофенола в 5 мл 1,4-диоксана при комнатной температуре, растворитель упаривали. Выход 86%, т. пл. 176-178°С.To a solution of 1.5 mmol 8-(4-chlorobenzoyl)-3,4-dihydro-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]oxazine-1,6,7-trione (3b) in 15 ml of 1, 4-dioxane was added a solution of 1.5 mmol of o-aminothiophenol in 5 ml of 1,4-dioxane at room temperature, the solvent was evaporated. Yield 86%, m.p. 176-178°C.
Соединение (4б) C20H15ClN2O5S.Compound (4b) C 20 H 15 ClN 2 O 5 S.
Найдено, %: С 55.74; Н 3.53; N 6.51Found, %: С 55.74; H 3.53; No. 6.51
Вычислено, %: С 55.75; Н 3.51; N 6.50.Calculated, %: С 55.75; H 3.51; No. 6.50.
Соединение (4б) - светло-желтое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, трудно растворимое в менее полярных органических растворителях, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.Compound (4b) is a light yellow crystalline substance, readily soluble in DMSO and DMF, sparingly soluble in less polar organic solvents, and insoluble in water and alkanes. Stable when stored under normal conditions.
В ИК спектре соединения (46), записанном в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний спиртовой группы ОН в виде узкого пика при 3351 см-1, енольной группы ОН в виде широкой полосы при 3295 см-1, лактамной карбонильной группы при 1724 см-1, кетонной карбонильной группы при 1714 см-1 и бензоильной карбонильной группы при 1660 см-1.In the IR spectrum of compound (46), recorded as a paste in vaseline oil, there are bands of stretching vibrations of the alcohol group OH in the form of a narrow peak at 3351 cm -1 , the enol group OH in the form of a wide band at 3295 cm -1 , the lactam carbonyl group at 1724 cm -1 ketone carbonyl group at 1714 cm -1 and benzoyl carbonyl group at 1660 cm -1 .
В спектре ЯМР 1Н соединения (4а), записанном в растворе в ДМСО-еб, кроме сигналов протонов ароматических колец, присутствует группа из 4 метиленовых протонов этоксильного заместителя при 3.28-3.55 м.д. (м, 4Н), уширенный синглет протона этоксильной группы ОН при 4.98 м.д. и синглет протона группы NH тиазинового фрагмента при 11.12 м.д.In the 1H NMR spectrum of compound (4a), recorded in a solution in DMSO-eb, in addition to the signals of aromatic ring protons, there is a group of 4 methylene protons of the ethoxy substituent at 3.28-3.55 ppm. (m, 4H), broadened singlet of the proton of the OH ethoxy group at 4.98 ppm. and a proton singlet of the NH group of the thiazine fragment at 11.12 ppm.
Пример 3. Фармакологическое исследование соединений (4а и 4б) на наличие анальгетической активности.Example 3. Pharmacological study of compounds (4a and 4b) for the presence of analgesic activity.
Оценку анальгетических свойств соединений (4а и 4б) изучали на беспородных мышах массой 18-22 грамм методом термического раздражения «горячая пластинка» по Эдди и Леймбах (Eddy N.B., Leimbarh D.J.- Pharmacol and Exper. Gher., 1953, 385-393). В качестве препарата сравнения использовали метамизол натрия (М.Д. Машковский, «Лекарственные средства», т. 1, стр. 184, М., Медицина, 1978). В качестве препарата сравнения использовали метамизол натрия.The evaluation of the analgesic properties of compounds (4a and 4b) was studied on outbred mice weighing 18-22 grams by the method of thermal stimulation "hot plate" according to Eddy and Leimbach (Eddy N.B., Leimbarh D.J. - Pharmacol and Exper. Gher., 1953, 385-393). Metamizole sodium was used as a reference drug (M.D. Mashkovsky, "Drugs", vol. 1, p. 184, M., Medicine, 1978). Metamizole sodium was used as a reference drug.
Проведенные исследования показали (Таблица), что соединения обладают анальгетической активностью. Данные о фармакологической активности структурных аналогов заявляемых соединений в доступной литературе отсутствуют.Studies have shown (Table) that the compounds have analgesic activity. There are no data on the pharmacological activity of the structural analogues of the claimed compounds in the available literature.
Предлагаемые вещества 3'-ароил-4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиэтил)спиро[бензо[b] [1,4]тиазин-2,2'-пиррол]-3,5'(1'H,4H)-дионы (4а, 4б) обладают фармакологической активностью, а именно анальгетической активностью, и могут найти применение в фармакологии в качестве потенциальных лекарственных средств.Suggested substances 3'-aroyl-4'-hydroxy-1'-(2-hydroxyethyl)spiro[benzo[b][1,4]thiazine-2,2'-pyrrole]-3,5'(1'H 4H)-diones (4a, 4b) have pharmacological activity, namely, analgesic activity, and can be used in pharmacology as potential drugs.
Claims (4)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2775547C1 true RU2775547C1 (en) | 2022-07-04 |
Family
ID=
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2688931C1 (en) * | 2018-11-15 | 2019-05-23 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | 3'-aroyl-1-benzyl-4'-hydroxy-1'-(2-hydroxyethyl)-6,6-dimethyl-6,7-dihydrospiro[indolo-3,2'-pyrrole]-2,4,5'(1h,1'h,5h)-triones possessing analgesic activity and a method for their preparation |
| RU2714511C1 (en) * | 2019-09-06 | 2020-02-18 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | 3'-aroyl-4'-hydroxy-1'-(2-hydroxymethylphenyl)-2h,4h-spiro[1,4-benzothiazine-2,2'-pyrrole]-3,5'(1'h)-diones, having analgesic activity |
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2688931C1 (en) * | 2018-11-15 | 2019-05-23 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | 3'-aroyl-1-benzyl-4'-hydroxy-1'-(2-hydroxyethyl)-6,6-dimethyl-6,7-dihydrospiro[indolo-3,2'-pyrrole]-2,4,5'(1h,1'h,5h)-triones possessing analgesic activity and a method for their preparation |
| RU2714511C1 (en) * | 2019-09-06 | 2020-02-18 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | 3'-aroyl-4'-hydroxy-1'-(2-hydroxymethylphenyl)-2h,4h-spiro[1,4-benzothiazine-2,2'-pyrrole]-3,5'(1'h)-diones, having analgesic activity |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Tret’yakov, N. A. и др.: "Synthesis of Spiro[1,4-benzothiazine-2,2'-pyrroles] by the Reaction of Pyrrolo[2,1-c][1,4]oxazinetriones with 2-Aminobenzenethiol", Russian Journal of Organic Chemistry, 2020, 56(5), с.935-938. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2707197C1 (en) | 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyethyl)-1,3,6-triazaspiro[4,4]non-8-ene-2,4,7-trions, having analgesic activity, and a method for production thereof | |
| RU2360914C1 (en) | Analgesic medication | |
| RU2688931C1 (en) | 3'-aroyl-1-benzyl-4'-hydroxy-1'-(2-hydroxyethyl)-6,6-dimethyl-6,7-dihydrospiro[indolo-3,2'-pyrrole]-2,4,5'(1h,1'h,5h)-triones possessing analgesic activity and a method for their preparation | |
| RU2775547C1 (en) | APPLICATION OF 3'-AROYL-4'-HYDROXY-1'-(2-HYDROXYETHYL)SPIRO[BENZO[b][1,4]THIAZINE-2,2'-PYRROLE]-3,5'(1'H,4 H)-DIONES AS AGENTS WITH ANALGESIC ACTIVITY | |
| Gein et al. | Synthesis and Antiinflammatory and Analgesic Activity of 1-(2-aminoethyl)-5-aryl-4-acyl-3-hydroxy-3-pyrrolin-2-ones | |
| RU2707196C1 (en) | 3-(2-aryl-2,4-dihydroxy-1(2-hydroxyethyl)-5-oxo-2,5-dihydro-1h-pyrrol-3-yl)quinoxaline-2(1h)-ones having analgesic activity and a method for production thereof | |
| RU2502738C2 (en) | 1,6'-DIARYL-3-AROYL-4-HYDROXY-1',3'-DIMETHYLSPIRO[PIRROLE-2,5'-PYRROLO[2,3-d]PYRIMIDINE]-2',4',5(1H,1'H,3'H)-TRIONES AND METHOD FOR PRODUCTION THEREOF | |
| RU2520005C2 (en) | 1'-aryl-1-benzyl-4'-hydroxy-6,6-dimethyl-3'-cinnamoyl-6,7-dihydrospiro[indole-3,2'-pyrrole]-2,4,5'(1h,1'h,5h)-triones and 1,1'-diaryl-4'-hydroxy-6,6-dimethyl-3'-cinnamoyl-6,7-dihydrospiro[indole-3,2'-pyrrole]-2,4,5'(1h,1',5h)-triones, exhibiting analgesic activity, and method for production thereof | |
| RU2721684C1 (en) | Methyl 2,3,8-trioxo-4-phenyltetrahydro-6h-pyrazolo[1,2-a]pyrrolo[2,3-c]pyrazole-9a(1h)-carboxylates | |
| EP4339188A1 (en) | Quinazoline compound, and preparation method therefor and application thereof | |
| RU2435777C1 (en) | 16-alkoxy-14-aryl-3,15-dioxa-10-azatetracyclo [8,7,0,01,13.04,9] heptadeca-4,6,8,13-tetraene-2,11,12-triones and synthesis methods thereof | |
| RU2810074C1 (en) | Use of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyaryl)-2-thioxo-1,3,6-triazaspiro[4.4]non-8-ene-4,7-diones as agents with analgesic activity | |
| RU2763737C1 (en) | 2-((3-(4-bromobenzoyl)-4-hydroxy-1-(2-hydroxyethyl)-5-oxo-2,5-dihydro-1h-pyrrol-2-yl)thio) acetic acid with analgesic activity | |
| DeStevens et al. | Investigations in Heterocycles. XV. Methylphenidate: A Versatile Intermediate in the Synthesis of Bicyclic Heterocycles with a Bridgehead Nitrogen Atom | |
| RU2435774C1 (en) | Ethyl-2-amino-7,7-dimethyl-2',5-dioxo-5'-phenyl-1',2',5,6,7,8-hexahydrospiro[chromen-4,3'-pyrrol]-4'-carboxylates and method for producing them | |
| RU2387651C1 (en) | Ethyl 1'-benzyl-3,3-dimetnyl-1,2'-dioxo-5'-phenyl-1'2,2',3,4,10-hexahydro-1h-spiro[acridine-9,3'-pyrrol]-4'-carboxylates and synthesis method thereof | |
| RU2763738C1 (en) | Application of 1-benzyl-4'-hydroxy-1'-(2-hydroxyethyl)-3'- (methoxybenzoyl)-6,6-dimethyl-6,7-dihydrospiro[indole-3,2'-pyrrole] 2,4 ,5'(1h,1'h,5h)-trione as an agent with antihypoxic activity | |
| RU2763733C1 (en) | 8-hydroxy-6-(2-(hydroxymethyl) phenyl)-9-(chlorobenzoyl)-1,3,6-triazaspiro[4.4]non-8-ene-2,4,7-trione having analgesic activity and method for receiving it | |
| RU2453549C1 (en) | ETHYL 3',7-DIOXO-5'-PHENYL-1,6-DIHYDRO-1'H-SPIRO{INDENO[1,2-b]QUINOLINE-6,3'-PYRROLE}-4'-CARBOXYLATES AND SYNTHESIS METHOD THEREOF | |
| RU2783241C1 (en) | Application of 2-[(r-benzylidene)hydrazono]-8-hydroxy-6-(2-hydroxyphenyl)-9-aroyl-1-thia-3,6-diazaspiro[4.4]nona-8-en-4,7-diones as agents with anti-inflammatory activity | |
| RU2783287C1 (en) | Application of 3-(4-chlorobenzoyl)-2-hydroxy-3a-(2-oxo-5-fluoroindolin-3-yl)-1h-benzo[b]pyrrolo[1,2-d][1,4]-oxazine -1,4(3ah)-dione as an agent with antibacterial and antifungal activity | |
| RU2806329C1 (en) | Antioxidant based on 2-[(r-benzylidene)hydrazono]-8-hydroxy-6-(2-hydroxyphenyl)-9-(4-brombenzoyl)-1-thia-3,6-diazaspiro[4.4]nona-8-en-4,7-diones | |
| RU2809008C1 (en) | Use of 1'-aryldispiro[cycloalkane-1,3'-azetidine-2',3''-indoline]-2'',4'-diones as analgesics | |
| RU2806039C1 (en) | METHOD FOR PRODUCING 3-AROYL-4-HYDROXY-1-(2-HYDROXYARYL)-1',3'-DIMETHYLSPIRO[PYRROLE-2,5'-PYRROLO[2,3-d]PYRIMIDINE]-2',4', 5,6'(1H,1'H,3'H,7'H)-TETRAONES WITH ANTIMICROBIAL ACTIVITY | |
| RU2722178C1 (en) | (z)-4-aryl-n-[2-(2-hydroxymethyl)phenyl]-2,4-dioxo-3-[3-oxo-3,4-dihydroquinoxaline-2(1n)-ylidene]butanamides, having analgesic activity |