RU2353362C2 - Новое применение - Google Patents
Новое применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2353362C2 RU2353362C2 RU2006141628/15A RU2006141628A RU2353362C2 RU 2353362 C2 RU2353362 C2 RU 2353362C2 RU 2006141628/15 A RU2006141628/15 A RU 2006141628/15A RU 2006141628 A RU2006141628 A RU 2006141628A RU 2353362 C2 RU2353362 C2 RU 2353362C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- piperidin
- methyl
- phenoxy
- calving
- acid example
- Prior art date
Links
- 241000282849 Ruminantia Species 0.000 claims abstract description 66
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 22
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 20
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 20
- 238000009116 palliative therapy Methods 0.000 claims abstract description 19
- 238000009117 preventive therapy Methods 0.000 claims abstract description 19
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims abstract description 15
- 206010019708 Hepatic steatosis Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 208000007976 Ketosis Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 206010046793 Uterine inflammation Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 230000035558 fertility Effects 0.000 claims abstract description 9
- 210000003165 abomasum Anatomy 0.000 claims abstract description 8
- 208000004396 mastitis Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 231100000240 steatosis hepatitis Toxicity 0.000 claims abstract description 7
- 208000004930 Fatty Liver Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 208000010706 fatty liver disease Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 claims description 37
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 claims description 36
- 239000008267 milk Substances 0.000 claims description 36
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 19
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 claims description 18
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 claims description 18
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 16
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 claims description 10
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 claims description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 7
- 230000036737 immune function Effects 0.000 claims description 7
- 208000030175 lameness Diseases 0.000 claims description 7
- 210000002826 placenta Anatomy 0.000 claims description 7
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 7
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 6
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 claims description 6
- 230000036512 infertility Effects 0.000 claims description 6
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 claims description 6
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 claims description 6
- 150000002584 ketoses Chemical group 0.000 claims description 6
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 claims description 6
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 claims description 6
- 208000010515 dystocia Diseases 0.000 claims description 5
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 claims description 5
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 claims description 5
- CHXFZRUQFRYVEM-GOSISDBHSA-N 2-methyl-2-[3-[(3s)-1-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methoxycarbonyl]piperidin-3-yl]phenoxy]propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C)OC1=CC=CC([C@H]2CN(CCC2)C(=O)OCC=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)=C1 CHXFZRUQFRYVEM-GOSISDBHSA-N 0.000 claims description 4
- 208000010444 Acidosis Diseases 0.000 claims description 4
- 230000007950 acidosis Effects 0.000 claims description 4
- 208000026545 acidosis disease Diseases 0.000 claims description 4
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 claims description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 8
- 230000004596 appetite loss Effects 0.000 abstract description 7
- 230000004140 ketosis Effects 0.000 abstract description 4
- JQWVWVPUELTURY-GFCCVEGCSA-N (3s)-3-[3-(2-carboxypropan-2-yloxy)phenyl]piperidine-1-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C)OC1=CC=CC([C@H]2CN(CCC2)C(O)=O)=C1 JQWVWVPUELTURY-GFCCVEGCSA-N 0.000 abstract 1
- 125000001318 4-trifluoromethylbenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])*)C(F)(F)F 0.000 abstract 1
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 abstract 1
- 208000003142 Retained Placenta Diseases 0.000 abstract 1
- 206010038758 Retained placenta or membranes Diseases 0.000 abstract 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 abstract 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 abstract 1
- 229940127554 medical product Drugs 0.000 abstract 1
- 238000012961 medicinal therapy Methods 0.000 abstract 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 abstract 1
- 231100000621 toxification Toxicity 0.000 abstract 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 109
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 35
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 33
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 27
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 24
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 description 23
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 23
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 23
- 150000005830 nonesterified fatty acids Chemical class 0.000 description 23
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 21
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 18
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 18
- -1 hydroxyaminocarbonyl Chemical group 0.000 description 17
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 16
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 16
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 15
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 15
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 14
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 14
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 14
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 14
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 13
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 13
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 12
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 12
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 12
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 12
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 12
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 11
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 11
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 11
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 11
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 11
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 11
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 description 10
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 10
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 10
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 9
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 9
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 8
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 8
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 8
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 8
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 8
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 8
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 8
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 8
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 7
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 7
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 7
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 7
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 102000005720 Glutathione transferase Human genes 0.000 description 6
- 108010070675 Glutathione transferase Proteins 0.000 description 6
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 6
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 6
- 238000002866 fluorescence resonance energy transfer Methods 0.000 description 6
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 6
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 6
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 6
- 210000005228 liver tissue Anatomy 0.000 description 6
- 208000019017 loss of appetite Diseases 0.000 description 6
- 235000021266 loss of appetite Nutrition 0.000 description 6
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 6
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 6
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 6
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 6
- 229910052720 vanadium Inorganic materials 0.000 description 6
- 229910052727 yttrium Inorganic materials 0.000 description 6
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 description 5
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 5
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 108060001084 Luciferase Proteins 0.000 description 5
- 239000005089 Luciferase Substances 0.000 description 5
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 5
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 5
- 230000012173 estrus Effects 0.000 description 5
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 5
- 108020001756 ligand binding domains Proteins 0.000 description 5
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 5
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 description 5
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 5
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 5
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 5
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 4
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 description 4
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 4
- 108010028924 PPAR alpha Proteins 0.000 description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 4
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010004469 allophycocyanin Proteins 0.000 description 4
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 4
- ONCCWDRMOZMNSM-FBCQKBJTSA-N compound Z Chemical compound N1=C2C(=O)NC(N)=NC2=NC=C1C(=O)[C@H]1OP(O)(=O)OC[C@H]1O ONCCWDRMOZMNSM-FBCQKBJTSA-N 0.000 description 4
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 230000006651 lactation Effects 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 4
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 4
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 4
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 4
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 4
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 4
- 230000004044 response Effects 0.000 description 4
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 4
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 4
- 210000001082 somatic cell Anatomy 0.000 description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 4
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000004454 (C1-C6) alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- 229910052693 Europium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000012097 Lipofectamine 2000 Substances 0.000 description 3
- 108020005497 Nuclear hormone receptor Proteins 0.000 description 3
- 239000004100 Oxytetracycline Substances 0.000 description 3
- 229940126033 PPAR agonist Drugs 0.000 description 3
- 102000023984 PPAR alpha Human genes 0.000 description 3
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 3
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 3
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-FPRJBGLDSA-N beta-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-FPRJBGLDSA-N 0.000 description 3
- 108010005774 beta-Galactosidase Proteins 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 description 3
- 230000003081 coactivator Effects 0.000 description 3
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 3
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 3
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 3
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 3
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 3
- OGPBJKLSAFTDLK-UHFFFAOYSA-N europium atom Chemical compound [Eu] OGPBJKLSAFTDLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 3
- NOOCSNJCXJYGPE-UHFFFAOYSA-N flunixin Chemical compound C1=CC=C(C(F)(F)F)C(C)=C1NC1=NC=CC=C1C(O)=O NOOCSNJCXJYGPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960000588 flunixin Drugs 0.000 description 3
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 description 3
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 description 3
- 230000004110 gluconeogenesis Effects 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 3
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 3
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 3
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 3
- 102000006255 nuclear receptors Human genes 0.000 description 3
- 108020004017 nuclear receptors Proteins 0.000 description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 3
- 229960000625 oxytetracycline Drugs 0.000 description 3
- IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N oxytetracycline Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3[C@H](O)[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N 0.000 description 3
- 235000019366 oxytetracycline Nutrition 0.000 description 3
- 230000000858 peroxisomal effect Effects 0.000 description 3
- 239000002307 peroxisome proliferator activated receptor agonist Substances 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 3
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 3
- 210000004767 rumen Anatomy 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 3
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 3
- IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N terramycin dehydrate Natural products C1=CC=C2C(O)(C)C3C(O)C4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- AYIRNRDRBQJXIF-NXEZZACHSA-N (-)-Florfenicol Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC=C([C@@H](O)[C@@H](CF)NC(=O)C(Cl)Cl)C=C1 AYIRNRDRBQJXIF-NXEZZACHSA-N 0.000 description 2
- XUFXOAAUWZOOIT-SXARVLRPSA-N (2R,3R,4R,5S,6R)-5-[[(2R,3R,4R,5S,6R)-5-[[(2R,3R,4S,5S,6R)-3,4-dihydroxy-6-methyl-5-[[(1S,4R,5S,6S)-4,5,6-trihydroxy-3-(hydroxymethyl)-1-cyclohex-2-enyl]amino]-2-oxanyl]oxy]-3,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-2-oxanyl]oxy]-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,4-triol Chemical compound O([C@H]1O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H](O)[C@H]1O)N[C@@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)C(CO)=C1)O)C)[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O XUFXOAAUWZOOIT-SXARVLRPSA-N 0.000 description 2
- 125000004769 (C1-C4) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BOVPFLQCUFHNGO-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-5-[1-[4-methyl-2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1,3-thiazole-5-carbonyl]piperidin-3-yl]benzoic acid Chemical compound C1=C(C(O)=O)C(OC)=CC=C1C1CN(C(=O)C2=C(N=C(S2)C=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)C)CCC1 BOVPFLQCUFHNGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSLFIHDRJSTULR-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-[3-[1-[(4-propan-2-ylphenyl)methoxycarbonyl]piperidin-3-yl]phenoxy]propanoic acid Chemical compound C1=CC(C(C)C)=CC=C1COC(=O)N1CC(C=2C=C(OC(C)(C)C(O)=O)C=CC=2)CCC1 CSLFIHDRJSTULR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 2
- 125000004648 C2-C8 alkenyl group Chemical group 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N Hyoscine Natural products C1([C@H](CO)C(=O)OC2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- ZRVUJXDFFKFLMG-UHFFFAOYSA-N Meloxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=NC=C(C)S1 ZRVUJXDFFKFLMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N N-Methyl-scopolamin Natural products C1C(C2C3O2)N(C)C3CC1OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012124 Opti-MEM Substances 0.000 description 2
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 2
- WHBMMWSBFZVSSR-UHFFFAOYSA-N R3HBA Natural products CC(O)CC(O)=O WHBMMWSBFZVSSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108700008625 Reporter Genes Proteins 0.000 description 2
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010090804 Streptavidin Proteins 0.000 description 2
- 239000004182 Tylosin Substances 0.000 description 2
- 229930194936 Tylosin Natural products 0.000 description 2
- 108010062497 VLDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 2
- 229960002632 acarbose Drugs 0.000 description 2
- XUFXOAAUWZOOIT-UHFFFAOYSA-N acarviostatin I01 Natural products OC1C(O)C(NC2C(C(O)C(O)C(CO)=C2)O)C(C)OC1OC(C(C1O)O)C(CO)OC1OC1C(CO)OC(O)C(O)C1O XUFXOAAUWZOOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 2
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 2
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000002269 analeptic agent Substances 0.000 description 2
- 230000003555 analeptic effect Effects 0.000 description 2
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 2
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 2
- 230000001986 anti-endotoxic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003793 antidiarrheal agent Substances 0.000 description 2
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 2
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 2
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 2
- 230000037237 body shape Effects 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 description 2
- 244000309466 calf Species 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 108700010039 chimeric receptor Proteins 0.000 description 2
- CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N chlorotetracycline Natural products C1=CC(Cl)=C2C(O)(C)C3CC4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004475 chlortetracycline Drugs 0.000 description 2
- CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N chlortetracycline Chemical compound C1=CC(Cl)=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N 0.000 description 2
- 235000019365 chlortetracycline Nutrition 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 2
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 2
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 2
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 2
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 2
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- NYPJDWWKZLNGGM-UHFFFAOYSA-N fenvalerate Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1C(C(C)C)C(=O)OC(C#N)C(C=1)=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 NYPJDWWKZLNGGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 229960003760 florfenicol Drugs 0.000 description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- 230000009229 glucose formation Effects 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 229960001929 meloxicam Drugs 0.000 description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000021243 milk fat Nutrition 0.000 description 2
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- GAOZTHIDHYLHMS-KEOBGNEYSA-N monensin A Chemical compound C([C@@](O1)(C)[C@H]2CC[C@@](O2)(CC)[C@H]2[C@H](C[C@@H](O2)[C@@H]2[C@H](C[C@@H](C)[C@](O)(CO)O2)C)C)C[C@@]21C[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H]([C@@H](C)[C@@H](OC)[C@H](C)C(O)=O)O2 GAOZTHIDHYLHMS-KEOBGNEYSA-N 0.000 description 2
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical class CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000590 parasiticidal effect Effects 0.000 description 2
- 239000002297 parasiticide Substances 0.000 description 2
- 235000019371 penicillin G benzathine Nutrition 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 2
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 2
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 2
- 239000003169 respiratory stimulant agent Substances 0.000 description 2
- 229940066293 respiratory stimulants Drugs 0.000 description 2
- 229960002646 scopolamine Drugs 0.000 description 2
- LACQPOBCQQPVIT-SEYKEWMNSA-N scopolamine hydrobromide trihydrate Chemical compound O.O.O.Br.C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 LACQPOBCQQPVIT-SEYKEWMNSA-N 0.000 description 2
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 2
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 2
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 description 2
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 2
- 229960004059 tylosin Drugs 0.000 description 2
- 235000019375 tylosin Nutrition 0.000 description 2
- WBPYTXDJUQJLPQ-VMXQISHHSA-N tylosin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)O[C@H]([C@@H]([C@H]1N(C)C)O)O[C@@H]1[C@@H](C)[C@H](O)CC(=O)O[C@@H]([C@H](/C=C(\C)/C=C/C(=O)[C@H](C)C[C@@H]1CC=O)CO[C@H]1[C@@H]([C@H](OC)[C@H](O)[C@@H](C)O1)OC)CC)[C@H]1C[C@@](C)(O)[C@@H](O)[C@H](C)O1 WBPYTXDJUQJLPQ-VMXQISHHSA-N 0.000 description 2
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 2
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 2
- BPICBUSOMSTKRF-UHFFFAOYSA-N xylazine Chemical compound CC1=CC=CC(C)=C1NC1=NCCCS1 BPICBUSOMSTKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001600 xylazine Drugs 0.000 description 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 2
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 2
- KAATUXNTWXVJKI-NSHGMRRFSA-N (1R)-cis-(alphaS)-cypermethrin Chemical compound CC1(C)[C@@H](C=C(Cl)Cl)[C@H]1C(=O)O[C@H](C#N)C1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 KAATUXNTWXVJKI-NSHGMRRFSA-N 0.000 description 1
- OILXMJHPFNGGTO-UHFFFAOYSA-N (22E)-(24xi)-24-methylcholesta-5,22-dien-3beta-ol Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)C=CC(C)C(C)C)C1(C)CC2 OILXMJHPFNGGTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RQOCXCFLRBRBCS-UHFFFAOYSA-N (22E)-cholesta-5,7,22-trien-3beta-ol Natural products C1C(O)CCC2(C)C(CCC3(C(C(C)C=CCC(C)C)CCC33)C)C3=CC=C21 RQOCXCFLRBRBCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- FQENSPUPQFQRPQ-NSHDSACASA-N (3r)-3-(3-carboxy-4-methylphenyl)piperidine-1-carboxylic acid Chemical compound C1=C(C(O)=O)C(C)=CC=C1[C@@H]1CN(C(O)=O)CCC1 FQENSPUPQFQRPQ-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- GHRNRKURHFZUQW-CYBMUJFWSA-N (3s)-3-[3-(2-carboxypropan-2-yloxy)-4-methylphenyl]piperidine-1-carboxylic acid Chemical compound C1=C(OC(C)(C)C(O)=O)C(C)=CC=C1[C@H]1CN(C(O)=O)CCC1 GHRNRKURHFZUQW-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 1
- FMZXNVLFJHCSAF-DNVCBOLYSA-N (6R,7R)-3-[(4-carbamoyl-1-pyridin-1-iumyl)methyl]-8-oxo-7-[(1-oxo-2-thiophen-2-ylethyl)amino]-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate Chemical compound C1=CC(C(=O)N)=CC=[N+]1CC1=C(C([O-])=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)CC=3SC=CC=3)[C@H]2SC1 FMZXNVLFJHCSAF-DNVCBOLYSA-N 0.000 description 1
- YWKJNRNSJKEFMK-PQFQYKRASA-N (6r,7r)-7-[[(2z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetyl]amino]-8-oxo-3-(5,6,7,8-tetrahydroquinolin-1-ium-1-ylmethyl)-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(C[N+]=3C=4CCCCC=4C=CC=3)CS[C@@H]21)C([O-])=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CSC(N)=N1 YWKJNRNSJKEFMK-PQFQYKRASA-N 0.000 description 1
- XFDJYSQDBULQSI-QFIPXVFZSA-N (R)-doxapram Chemical compound C([C@H]1CN(C(C1(C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)=O)CC)CN1CCOCC1 XFDJYSQDBULQSI-QFIPXVFZSA-N 0.000 description 1
- BPALXSWPHQNCAA-RLJNYRALSA-N (z)-7-[(1r,2r,3r,5s)-3,5-dihydroxy-2-[(e)-2-[2-(phenoxymethyl)-1,3-dioxolan-2-yl]ethenyl]cyclopentyl]hept-5-enoic acid Chemical compound OC(=O)CCC\C=C/C[C@H]1[C@@H](O)C[C@@H](O)[C@@H]1\C=C\C1(COC=2C=CC=CC=2)OCCO1 BPALXSWPHQNCAA-RLJNYRALSA-N 0.000 description 1
- KFUDFIMHDRJVLV-MSKGSUGCSA-N (z)-7-[(1s,2r,3r,5s)-2-[(2s)-3-(3-chlorophenoxy)-2-hydroxypropyl]sulfanyl-3,5-dihydroxycyclopentyl]hept-5-enoic acid Chemical compound C([C@H](O)CS[C@@H]1[C@H]([C@@H](O)C[C@H]1O)C\C=C/CCCC(O)=O)OC1=CC=CC(Cl)=C1 KFUDFIMHDRJVLV-MSKGSUGCSA-N 0.000 description 1
- OHVLMTFVQDZYHP-UHFFFAOYSA-N 1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)-2-[4-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]ethanone Chemical compound N1N=NC=2CN(CCC=21)C(CN1CCN(CC1)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)=O OHVLMTFVQDZYHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZEVSDGEBAJOTK-UHFFFAOYSA-N 1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)-2-[5-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]-1,3,4-oxadiazol-2-yl]ethanone Chemical compound N1N=NC=2CN(CCC=21)C(CC=1OC(=NN=1)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)=O KZEVSDGEBAJOTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YIWGJFPJRAEKMK-UHFFFAOYSA-N 1-(2H-benzotriazol-5-yl)-3-methyl-8-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carbonyl]-1,3,8-triazaspiro[4.5]decane-2,4-dione Chemical compound CN1C(=O)N(c2ccc3n[nH]nc3c2)C2(CCN(CC2)C(=O)c2cnc(NCc3cccc(OC(F)(F)F)c3)nc2)C1=O YIWGJFPJRAEKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005851 1-(N-(alkoxycarbonyl)amino)ethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005846 1-(alkanoyloxy)ethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005848 1-(alkoxycarbonyloxy)ethyl group Chemical group 0.000 description 1
- PZBPKYOVPCNPJY-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(allyloxy)-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl]imidazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1C(OCC=C)CN1C=NC=C1 PZBPKYOVPCNPJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HMUNWXXNJPVALC-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]-2-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)N1CCN(CC1)C(CN1CC2=C(CC1)NN=N2)=O HMUNWXXNJPVALC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005847 1-methyl-1-(alkanoyloxy)-ethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005849 1-methyl-1-(alkoxycarbonyloxy)ethyl group Chemical group 0.000 description 1
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 1
- VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)-N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C(=O)NCCC(N1CC2=C(CC1)NN=N2)=O VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LDXJRKWFNNFDSA-UHFFFAOYSA-N 2-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)-1-[4-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]ethanone Chemical compound C1CN(CC2=NNN=C21)CC(=O)N3CCN(CC3)C4=CN=C(N=C4)NCC5=CC(=CC=C5)OC(F)(F)F LDXJRKWFNNFDSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZDCMKVLEYCGQX-UDPGNSCCSA-N 2-(diethylamino)ethyl 4-aminobenzoate;(2s,5r,6r)-3,3-dimethyl-7-oxo-6-[(2-phenylacetyl)amino]-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid;hydrate Chemical compound O.CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1.N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 KZDCMKVLEYCGQX-UDPGNSCCSA-N 0.000 description 1
- UHUBYAWNILHVGG-UHFFFAOYSA-N 2-[2-methyl-4-[1-[4-methyl-2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1,3-thiazole-5-carbonyl]piperidin-3-yl]phenoxy]acetic acid Chemical compound CC=1N=C(C=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)SC=1C(=O)N(C1)CCCC1C1=CC=C(OCC(O)=O)C(C)=C1 UHUBYAWNILHVGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TTZKWGOFJREOEP-UHFFFAOYSA-N 2-[2-methyl-4-[1-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methoxycarbonyl]piperidin-3-yl]phenoxy]acetic acid Chemical compound C1=C(OCC(O)=O)C(C)=CC(C2CN(CCC2)C(=O)OCC=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)=C1 TTZKWGOFJREOEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LWWWPSWKAKYIKX-IBGZPJMESA-N 2-[2-methyl-5-[(3r)-1-[4-methyl-2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1,3-thiazole-5-carbonyl]piperidin-3-yl]phenoxy]acetic acid Chemical compound C1([C@H]2CCCN(C2)C(=O)C=2SC(=NC=2C)C=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)=CC=C(C)C(OCC(O)=O)=C1 LWWWPSWKAKYIKX-IBGZPJMESA-N 0.000 description 1
- YABYZEHDUYSKQO-SFHVURJKSA-N 2-[2-methyl-5-[(3r)-1-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methoxycarbonyl]piperidin-3-yl]phenoxy]acetic acid Chemical compound C1=C(OCC(O)=O)C(C)=CC=C1[C@@H]1CN(C(=O)OCC=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)CCC1 YABYZEHDUYSKQO-SFHVURJKSA-N 0.000 description 1
- LWWWPSWKAKYIKX-LJQANCHMSA-N 2-[2-methyl-5-[(3s)-1-[4-methyl-2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1,3-thiazole-5-carbonyl]piperidin-3-yl]phenoxy]acetic acid Chemical compound C1([C@@H]2CCCN(C2)C(=O)C=2SC(=NC=2C)C=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)=CC=C(C)C(OCC(O)=O)=C1 LWWWPSWKAKYIKX-LJQANCHMSA-N 0.000 description 1
- NFORVPNSMQKFCQ-UHFFFAOYSA-N 2-[2-methyl-5-[1-[4-methyl-2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1,3-thiazole-5-carbonyl]piperidin-3-yl]anilino]acetic acid Chemical compound CC=1N=C(C=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)SC=1C(=O)N(C1)CCCC1C1=CC=C(C)C(NCC(O)=O)=C1 NFORVPNSMQKFCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QVJFPUCJOPYJCG-UHFFFAOYSA-N 2-[2-methyl-5-[1-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methoxycarbonyl]piperidin-2-yl]anilino]acetic acid Chemical compound C1=C(NCC(O)=O)C(C)=CC=C1C1N(C(=O)OCC=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)CCCC1 QVJFPUCJOPYJCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KMDWEXROHTZDHC-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(1-benzoylpiperidin-3-yl)phenoxy]-2-methylpropanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C)OC1=CC=CC(C2CN(CCC2)C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 KMDWEXROHTZDHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AURMUMTWMBDRCI-NRFANRHFSA-N 2-[3-[(3r)-1-[2-(4-tert-butylphenyl)acetyl]piperidin-3-yl]phenoxy]-2-methylpropanoic acid Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1CC(=O)N1C[C@@H](C=2C=C(OC(C)(C)C(O)=O)C=CC=2)CCC1 AURMUMTWMBDRCI-NRFANRHFSA-N 0.000 description 1
- BFCJHIGLKUFTHY-OAHLLOKOSA-N 2-[3-[(3s)-1-(2-methoxyethoxycarbonyl)piperidin-3-yl]phenoxy]-2-methylpropanoic acid Chemical compound C1N(C(=O)OCCOC)CCC[C@H]1C1=CC=CC(OC(C)(C)C(O)=O)=C1 BFCJHIGLKUFTHY-OAHLLOKOSA-N 0.000 description 1
- DPYJZJDKDKILKG-LJQANCHMSA-N 2-[3-[(3s)-1-(cyclohexylmethoxycarbonyl)piperidin-3-yl]phenoxy]-2-methylpropanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C)OC1=CC=CC([C@H]2CN(CCC2)C(=O)OCC2CCCCC2)=C1 DPYJZJDKDKILKG-LJQANCHMSA-N 0.000 description 1
- SFOSPPNFLQMNQA-LJQANCHMSA-N 2-[3-[(3s)-1-(cyclohexylmethylcarbamoyl)piperidin-3-yl]phenoxy]-2-methylpropanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C)OC1=CC=CC([C@H]2CN(CCC2)C(=O)NCC2CCCCC2)=C1 SFOSPPNFLQMNQA-LJQANCHMSA-N 0.000 description 1
- HOJOTYJFNLOVSV-RUZDIDTESA-N 2-[3-[(3s)-1-[(4-cyclohexylphenyl)methoxycarbonyl]piperidin-3-yl]phenoxy]-2-methylpropanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C)OC1=CC=CC([C@H]2CN(CCC2)C(=O)OCC=2C=CC(=CC=2)C2CCCCC2)=C1 HOJOTYJFNLOVSV-RUZDIDTESA-N 0.000 description 1
- ZTOYGXYUIZEMQU-OAQYLSRUSA-N 2-[3-[(3s)-1-[(4-ethylphenyl)methoxycarbonyl]piperidin-3-yl]phenoxy]-2-methylpropanoic acid Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1COC(=O)N1C[C@H](C=2C=C(OC(C)(C)C(O)=O)C=CC=2)CCC1 ZTOYGXYUIZEMQU-OAQYLSRUSA-N 0.000 description 1
- IABFOXMCYUXFDV-GOSISDBHSA-N 2-[3-[(3s)-1-[(4-fluorophenyl)methoxycarbonyl]piperidin-3-yl]phenoxy]-2-methylpropanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C)OC1=CC=CC([C@H]2CN(CCC2)C(=O)OCC=2C=CC(F)=CC=2)=C1 IABFOXMCYUXFDV-GOSISDBHSA-N 0.000 description 1
- MDFMPLFSWNVULB-RUZDIDTESA-N 2-[3-[(3s)-1-[2-(4-cyclohexylphenyl)acetyl]piperidin-3-yl]phenoxy]-2-methylpropanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C)OC1=CC=CC([C@H]2CN(CCC2)C(=O)CC=2C=CC(=CC=2)C2CCCCC2)=C1 MDFMPLFSWNVULB-RUZDIDTESA-N 0.000 description 1
- AURMUMTWMBDRCI-OAQYLSRUSA-N 2-[3-[(3s)-1-[2-(4-tert-butylphenyl)acetyl]piperidin-3-yl]phenoxy]-2-methylpropanoic acid Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1CC(=O)N1C[C@H](C=2C=C(OC(C)(C)C(O)=O)C=CC=2)CCC1 AURMUMTWMBDRCI-OAQYLSRUSA-N 0.000 description 1
- IRIUDNDXXYBZFT-QGZVFWFLSA-N 2-[3-[(3s)-1-[[3-fluoro-4-(trifluoromethyl)phenyl]methoxycarbonyl]piperidin-3-yl]phenoxy]-2-methylpropanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C)OC1=CC=CC([C@H]2CN(CCC2)C(=O)OCC=2C=C(F)C(=CC=2)C(F)(F)F)=C1 IRIUDNDXXYBZFT-QGZVFWFLSA-N 0.000 description 1
- OBFJVNFSYNNSEB-QGZVFWFLSA-N 2-[3-[(3s)-1-[[4-fluoro-3-(trifluoromethyl)phenyl]methoxycarbonyl]piperidin-3-yl]phenoxy]-2-methylpropanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C)OC1=CC=CC([C@H]2CN(CCC2)C(=O)OCC=2C=C(C(F)=CC=2)C(F)(F)F)=C1 OBFJVNFSYNNSEB-QGZVFWFLSA-N 0.000 description 1
- CGNNAEXWJISMJU-CQSZACIVSA-N 2-[3-[(3s)-1-ethoxycarbonylpiperidin-3-yl]phenoxy]-2-methylpropanoic acid Chemical compound C1N(C(=O)OCC)CCC[C@H]1C1=CC=CC(OC(C)(C)C(O)=O)=C1 CGNNAEXWJISMJU-CQSZACIVSA-N 0.000 description 1
- MKJABCRGCSKMIK-CYBMUJFWSA-N 2-[3-[(3s)-1-methoxycarbonylpiperidin-3-yl]phenoxy]-2-methylpropanoic acid Chemical compound C1N(C(=O)OC)CCC[C@H]1C1=CC=CC(OC(C)(C)C(O)=O)=C1 MKJABCRGCSKMIK-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 1
- UZZMZKUDSSUOOQ-UHFFFAOYSA-N 2-[3-[1-(4-tert-butylphenoxy)carbonylpiperidin-3-yl]phenoxy]-2-methylpropanoic acid Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1OC(=O)N1CC(C=2C=C(OC(C)(C)C(O)=O)C=CC=2)CCC1 UZZMZKUDSSUOOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DQUSRRVOIHKKLD-UHFFFAOYSA-N 2-[3-[1-[(4-cyclopropylphenyl)methoxycarbonyl]piperidin-3-yl]phenoxy]-2-methylpropanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C)OC1=CC=CC(C2CN(CCC2)C(=O)OCC=2C=CC(=CC=2)C2CC2)=C1 DQUSRRVOIHKKLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKFOSELUNDGPJY-UHFFFAOYSA-N 2-[3-[1-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)acetyl]piperidin-3-yl]phenoxy]-2-methylpropanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C)OC1=CC=CC(C2CN(CCC2)C(=O)CC=2C=C3OCOC3=CC=2)=C1 WKFOSELUNDGPJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VUSFPYBGKRRMCI-UHFFFAOYSA-N 2-[3-[1-[2-(1h-benzimidazol-2-yl)acetyl]piperidin-3-yl]phenoxy]-2-methylpropanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C)OC1=CC=CC(C2CN(CCC2)C(=O)CC=2NC3=CC=CC=C3N=2)=C1 VUSFPYBGKRRMCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LZFNBEWTQKQYMH-UHFFFAOYSA-N 2-[3-[1-[2-(2,4-dimethoxyphenyl)acetyl]piperidin-3-yl]phenoxy]-2-methylpropanoic acid Chemical compound COC1=CC(OC)=CC=C1CC(=O)N1CC(C=2C=C(OC(C)(C)C(O)=O)C=CC=2)CCC1 LZFNBEWTQKQYMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GWYKWANZXQJPQA-UHFFFAOYSA-N 2-[3-[1-[2-(2-hydroxyphenyl)acetyl]piperidin-3-yl]phenoxy]-2-methylpropanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C)OC1=CC=CC(C2CN(CCC2)C(=O)CC=2C(=CC=CC=2)O)=C1 GWYKWANZXQJPQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZDWVXVAIDROGAJ-UHFFFAOYSA-N 2-[3-[1-[2-(2-methoxyphenyl)acetyl]piperidin-3-yl]phenoxy]-2-methylpropanoic acid Chemical compound COC1=CC=CC=C1CC(=O)N1CC(C=2C=C(OC(C)(C)C(O)=O)C=CC=2)CCC1 ZDWVXVAIDROGAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAZODDGIIGHVPL-UHFFFAOYSA-N 2-[3-[1-[2-(3,5-dimethoxyphenyl)acetyl]piperidin-3-yl]phenoxy]-2-methylpropanoic acid Chemical compound COC1=CC(OC)=CC(CC(=O)N2CC(CCC2)C=2C=C(OC(C)(C)C(O)=O)C=CC=2)=C1 IAZODDGIIGHVPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HKEJATXHOBFSSK-UHFFFAOYSA-N 2-[3-[1-[2-(3-chlorophenyl)acetyl]piperidin-3-yl]phenoxy]-2-methylpropanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C)OC1=CC=CC(C2CN(CCC2)C(=O)CC=2C=C(Cl)C=CC=2)=C1 HKEJATXHOBFSSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ISEPYNUXHJBFBA-UHFFFAOYSA-N 2-[3-[1-[2-(3-fluorophenyl)acetyl]piperidin-3-yl]phenoxy]-2-methylpropanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C)OC1=CC=CC(C2CN(CCC2)C(=O)CC=2C=C(F)C=CC=2)=C1 ISEPYNUXHJBFBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NTJRUZLAEGRVNT-UHFFFAOYSA-N 2-[3-[1-[2-(3-methoxyphenyl)acetyl]piperidin-3-yl]phenoxy]-2-methylpropanoic acid Chemical compound COC1=CC=CC(CC(=O)N2CC(CCC2)C=2C=C(OC(C)(C)C(O)=O)C=CC=2)=C1 NTJRUZLAEGRVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YCNMQBRAGZSLHO-UHFFFAOYSA-N 2-[3-[1-[2-(4-chlorophenyl)acetyl]piperidin-3-yl]phenoxy]-2-methylpropanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C)OC1=CC=CC(C2CN(CCC2)C(=O)CC=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1 YCNMQBRAGZSLHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MKTJVVFEHAZJRJ-UHFFFAOYSA-N 2-[3-[1-[2-(4-ethoxyphenyl)acetyl]piperidin-3-yl]phenoxy]-2-methylpropanoic acid Chemical compound C1=CC(OCC)=CC=C1CC(=O)N1CC(C=2C=C(OC(C)(C)C(O)=O)C=CC=2)CCC1 MKTJVVFEHAZJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BYSFARIFXCUNBQ-UHFFFAOYSA-N 2-[3-[1-[2-(4-ethylphenyl)acetyl]piperidin-3-yl]phenoxy]-2-methylpropanoic acid Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1CC(=O)N1CC(C=2C=C(OC(C)(C)C(O)=O)C=CC=2)CCC1 BYSFARIFXCUNBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IZXWWWNZKGVBOO-UHFFFAOYSA-N 2-[3-[1-[2-(4-fluorophenyl)acetyl]piperidin-3-yl]phenoxy]-2-methylpropanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C)OC1=CC=CC(C2CN(CCC2)C(=O)CC=2C=CC(F)=CC=2)=C1 IZXWWWNZKGVBOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OEKMDIUYAUOWRY-UHFFFAOYSA-N 2-[3-[1-[2-(4-hydroxyphenyl)acetyl]piperidin-3-yl]phenoxy]-2-methylpropanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C)OC1=CC=CC(C2CN(CCC2)C(=O)CC=2C=CC(O)=CC=2)=C1 OEKMDIUYAUOWRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LNPXCWSWYXDVFP-UHFFFAOYSA-N 2-[3-[1-[2-(4-methoxyphenyl)acetyl]piperidin-3-yl]phenoxy]-2-methylpropanoic acid Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CC(=O)N1CC(C=2C=C(OC(C)(C)C(O)=O)C=CC=2)CCC1 LNPXCWSWYXDVFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SAPWBAPTTIETIY-UHFFFAOYSA-N 2-[3-[1-[2-(4-propan-2-ylphenyl)acetyl]piperidin-3-yl]phenoxy]acetic acid Chemical compound C1=CC(C(C)C)=CC=C1CC(=O)N1CC(C=2C=C(OCC(O)=O)C=CC=2)CCC1 SAPWBAPTTIETIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YPJWRBXMZUGSJC-UHFFFAOYSA-N 2-[3-[1-[2-(4-tert-butylphenoxy)acetyl]piperidin-3-yl]phenoxy]-2-methylpropanoic acid Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1OCC(=O)N1CC(C=2C=C(OC(C)(C)C(O)=O)C=CC=2)CCC1 YPJWRBXMZUGSJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AURMUMTWMBDRCI-UHFFFAOYSA-N 2-[3-[1-[2-(4-tert-butylphenyl)acetyl]piperidin-3-yl]phenoxy]-2-methylpropanoic acid Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1CC(=O)N1CC(C=2C=C(OC(C)(C)C(O)=O)C=CC=2)CCC1 AURMUMTWMBDRCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZKCJYFSCOYCJK-UHFFFAOYSA-N 2-[3-[1-[2-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]acetyl]piperidin-3-yl]phenoxy]-2-methylpropanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C)OC1=CC=CC(C2CN(CCC2)C(=O)CC=2C=C(C=C(C=2)C(F)(F)F)C(F)(F)F)=C1 VZKCJYFSCOYCJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FDZBCQSWXZRTBU-UHFFFAOYSA-N 2-[3-[1-[3-(3-methoxyphenyl)propanoyl]piperidin-3-yl]phenoxy]-2-methylpropanoic acid Chemical compound COC1=CC=CC(CCC(=O)N2CC(CCC2)C=2C=C(OC(C)(C)C(O)=O)C=CC=2)=C1 FDZBCQSWXZRTBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VPWFIYKTPQYDOX-UHFFFAOYSA-N 2-[3-[1-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hydroxypropan-2-yl)benzoyl]piperidin-3-yl]phenoxy]-2-methylpropanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C)OC1=CC=CC(C2CN(CCC2)C(=O)C=2C=CC(=CC=2)C(O)(C(F)(F)F)C(F)(F)F)=C1 VPWFIYKTPQYDOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SXAMGRAIZSSWIH-UHFFFAOYSA-N 2-[3-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]-1,2,4-oxadiazol-5-yl]-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C1=NOC(=N1)CC(=O)N1CC2=C(CC1)NN=N2 SXAMGRAIZSSWIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NPHULPIAPWNOOH-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]-3-(2,3-dihydroindol-1-ylmethyl)pyrazol-1-yl]-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C=1C(=NN(C=1)CC(=O)N1CC2=C(CC1)NN=N2)CN1CCC2=CC=CC=C12 NPHULPIAPWNOOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPZOCVVDSHQFST-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]-3-ethylpyrazol-1-yl]-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C=1C(=NN(C=1)CC(=O)N1CC2=C(CC1)NN=N2)CC LPZOCVVDSHQFST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYELSNVLZVIGTI-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]-5-ethylpyrazol-1-yl]-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C=1C=NN(C=1CC)CC(=O)N1CC2=C(CC1)NN=N2 FYELSNVLZVIGTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZFUQSJFWNHZHM-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)N1CCN(CC1)CC(=O)N1CC2=C(CC1)NN=N2 WZFUQSJFWNHZHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JQMFQLVAJGZSQS-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]-N-(2-oxo-3H-1,3-benzoxazol-6-yl)acetamide Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)N1CCN(CC1)CC(=O)NC1=CC2=C(NC(O2)=O)C=C1 JQMFQLVAJGZSQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IHCCLXNEEPMSIO-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperidin-1-yl]-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C1CCN(CC1)CC(=O)N1CC2=C(CC1)NN=N2 IHCCLXNEEPMSIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRPAUEVGEGEPFQ-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]pyrazol-1-yl]-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C=1C=NN(C=1)CC(=O)N1CC2=C(CC1)NN=N2 ZRPAUEVGEGEPFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVKRKMWZYMKVTQ-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]pyrazol-1-yl]-N-(2-oxo-3H-1,3-benzoxazol-6-yl)acetamide Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C=1C=NN(C=1)CC(=O)NC1=CC2=C(NC(O2)=O)C=C1 JVKRKMWZYMKVTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VXZBYIWNGKSFOJ-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[5-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrazin-2-yl]pyrazol-1-yl]-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC=1N=CC(=NC=1)C=1C=NN(C=1)CC(=O)N1CC2=C(CC1)NN=N2 VXZBYIWNGKSFOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YJLUBHOZZTYQIP-UHFFFAOYSA-N 2-[5-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]-1,3,4-oxadiazol-2-yl]-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C1=NN=C(O1)CC(=O)N1CC2=C(CC1)NN=N2 YJLUBHOZZTYQIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HSEKAJDCQVYQHU-UHFFFAOYSA-N 2-fluoro-5-[1-[4-methyl-2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1,3-thiazole-5-carbonyl]piperidin-3-yl]benzoic acid Chemical compound CC=1N=C(C=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)SC=1C(=O)N(C1)CCCC1C1=CC=C(F)C(C(O)=O)=C1 HSEKAJDCQVYQHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CISDWCWQXVQSER-UHFFFAOYSA-N 2-fluoro-5-[1-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methoxycarbonyl]piperidin-3-yl]benzoic acid Chemical compound C1=C(F)C(C(=O)O)=CC(C2CN(CCC2)C(=O)OCC=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)=C1 CISDWCWQXVQSER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RRGNQAKRICYVIN-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-[2-methyl-4-[1-[4-methyl-2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1,3-thiazole-5-carbonyl]piperidin-3-yl]phenoxy]propanoic acid Chemical compound CC=1N=C(C=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)SC=1C(=O)N(C1)CCCC1C1=CC=C(OC(C)(C)C(O)=O)C(C)=C1 RRGNQAKRICYVIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WUEDZRPMGBNBJU-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-[2-methyl-4-[1-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methoxycarbonyl]piperidin-3-yl]phenoxy]propanoic acid Chemical compound C1=C(OC(C)(C)C(O)=O)C(C)=CC(C2CN(CCC2)C(=O)OCC=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)=C1 WUEDZRPMGBNBJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WGYNJHJHEBFBSN-FQEVSTJZSA-N 2-methyl-2-[2-methyl-5-[(3r)-1-[4-methyl-2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1,3-thiazole-5-carbonyl]piperidin-3-yl]phenoxy]propanoic acid Chemical compound C1([C@H]2CCCN(C2)C(=O)C=2SC(=NC=2C)C=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)=CC=C(C)C(OC(C)(C)C(O)=O)=C1 WGYNJHJHEBFBSN-FQEVSTJZSA-N 0.000 description 1
- QGFRHYZBADTZDK-IBGZPJMESA-N 2-methyl-2-[2-methyl-5-[(3r)-1-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methoxycarbonyl]piperidin-3-yl]phenoxy]propanoic acid Chemical compound C1=C(OC(C)(C)C(O)=O)C(C)=CC=C1[C@@H]1CN(C(=O)OCC=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)CCC1 QGFRHYZBADTZDK-IBGZPJMESA-N 0.000 description 1
- QGFRHYZBADTZDK-LJQANCHMSA-N 2-methyl-2-[2-methyl-5-[(3s)-1-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methoxycarbonyl]piperidin-3-yl]phenoxy]propanoic acid Chemical compound C1=C(OC(C)(C)C(O)=O)C(C)=CC=C1[C@H]1CN(C(=O)OCC=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)CCC1 QGFRHYZBADTZDK-LJQANCHMSA-N 0.000 description 1
- DJXBOEOWRNXBIT-FQEVSTJZSA-N 2-methyl-2-[3-[(3r)-1-(4-propan-2-ylphenoxy)carbonylpiperidin-3-yl]phenoxy]propanoic acid Chemical compound C1=CC(C(C)C)=CC=C1OC(=O)N1C[C@@H](C=2C=C(OC(C)(C)C(O)=O)C=CC=2)CCC1 DJXBOEOWRNXBIT-FQEVSTJZSA-N 0.000 description 1
- CSLFIHDRJSTULR-QFIPXVFZSA-N 2-methyl-2-[3-[(3r)-1-[(4-propan-2-ylphenyl)methoxycarbonyl]piperidin-3-yl]phenoxy]propanoic acid Chemical compound C1=CC(C(C)C)=CC=C1COC(=O)N1C[C@@H](C=2C=C(OC(C)(C)C(O)=O)C=CC=2)CCC1 CSLFIHDRJSTULR-QFIPXVFZSA-N 0.000 description 1
- LRNJNCUFTWHRGZ-NRFANRHFSA-N 2-methyl-2-[3-[(3r)-1-[2-(4-propan-2-ylphenoxy)acetyl]piperidin-3-yl]phenoxy]propanoic acid Chemical compound C1=CC(C(C)C)=CC=C1OCC(=O)N1C[C@@H](C=2C=C(OC(C)(C)C(O)=O)C=CC=2)CCC1 LRNJNCUFTWHRGZ-NRFANRHFSA-N 0.000 description 1
- OISHBINQIFNIPV-QFIPXVFZSA-N 2-methyl-2-[3-[(3r)-1-[2-(4-propan-2-ylphenyl)acetyl]piperidin-3-yl]phenoxy]propanoic acid Chemical compound C1=CC(C(C)C)=CC=C1CC(=O)N1C[C@@H](C=2C=C(OC(C)(C)C(O)=O)C=CC=2)CCC1 OISHBINQIFNIPV-QFIPXVFZSA-N 0.000 description 1
- HDLYBKTVFXZHKS-KRWDZBQOSA-N 2-methyl-2-[3-[(3r)-1-[2-[4-(trifluoromethoxy)phenoxy]acetyl]piperidin-3-yl]phenoxy]propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C)OC1=CC=CC([C@@H]2CN(CCC2)C(=O)COC=2C=CC(OC(F)(F)F)=CC=2)=C1 HDLYBKTVFXZHKS-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 1
- VRZLWWGJVNWPSI-SFHVURJKSA-N 2-methyl-2-[3-[(3r)-1-[2-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]acetyl]piperidin-3-yl]phenoxy]propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C)OC1=CC=CC([C@@H]2CN(CCC2)C(=O)CC=2C=CC(OC(F)(F)F)=CC=2)=C1 VRZLWWGJVNWPSI-SFHVURJKSA-N 0.000 description 1
- RTRSSHXQFCILOK-MRXNPFEDSA-N 2-methyl-2-[3-[(3s)-1-(2-methylpropoxycarbonyl)piperidin-3-yl]phenoxy]propanoic acid Chemical compound C1N(C(=O)OCC(C)C)CCC[C@H]1C1=CC=CC(OC(C)(C)C(O)=O)=C1 RTRSSHXQFCILOK-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 1
- FCXTUZOOSXSIQI-JOCHJYFZSA-N 2-methyl-2-[3-[(3s)-1-(2-naphthalen-1-ylacetyl)piperidin-3-yl]phenoxy]propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C)OC1=CC=CC([C@H]2CN(CCC2)C(=O)CC=2C3=CC=CC=C3C=CC=2)=C1 FCXTUZOOSXSIQI-JOCHJYFZSA-N 0.000 description 1
- HNMQHWNRLSABTN-HSZRJFAPSA-N 2-methyl-2-[3-[(3s)-1-(2-naphthalen-2-ylacetyl)piperidin-3-yl]phenoxy]propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C)OC1=CC=CC([C@H]2CN(CCC2)C(=O)CC=2C=C3C=CC=CC3=CC=2)=C1 HNMQHWNRLSABTN-HSZRJFAPSA-N 0.000 description 1
- DJXBOEOWRNXBIT-HXUWFJFHSA-N 2-methyl-2-[3-[(3s)-1-(4-propan-2-ylphenoxy)carbonylpiperidin-3-yl]phenoxy]propanoic acid Chemical compound C1=CC(C(C)C)=CC=C1OC(=O)N1C[C@H](C=2C=C(OC(C)(C)C(O)=O)C=CC=2)CCC1 DJXBOEOWRNXBIT-HXUWFJFHSA-N 0.000 description 1
- CSLFIHDRJSTULR-JOCHJYFZSA-N 2-methyl-2-[3-[(3s)-1-[(4-propan-2-ylphenyl)methoxycarbonyl]piperidin-3-yl]phenoxy]propanoic acid Chemical compound C1=CC(C(C)C)=CC=C1COC(=O)N1C[C@H](C=2C=C(OC(C)(C)C(O)=O)C=CC=2)CCC1 CSLFIHDRJSTULR-JOCHJYFZSA-N 0.000 description 1
- VQRZVXMYBJYLNT-JOCHJYFZSA-N 2-methyl-2-[3-[(3s)-1-[(4-propan-2-ylphenyl)methylcarbamoyl]piperidin-3-yl]phenoxy]propanoic acid Chemical compound C1=CC(C(C)C)=CC=C1CNC(=O)N1C[C@H](C=2C=C(OC(C)(C)C(O)=O)C=CC=2)CCC1 VQRZVXMYBJYLNT-JOCHJYFZSA-N 0.000 description 1
- KEOOAHHHYZXFJL-OAQYLSRUSA-N 2-methyl-2-[3-[(3s)-1-[2-(3-propan-2-ylphenoxy)acetyl]piperidin-3-yl]phenoxy]propanoic acid Chemical compound CC(C)C1=CC=CC(OCC(=O)N2C[C@@H](CCC2)C=2C=C(OC(C)(C)C(O)=O)C=CC=2)=C1 KEOOAHHHYZXFJL-OAQYLSRUSA-N 0.000 description 1
- YLUFLIJIZALXAJ-LJQANCHMSA-N 2-methyl-2-[3-[(3s)-1-[2-(4-methylsulfonylphenyl)acetyl]piperidin-3-yl]phenoxy]propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C)OC1=CC=CC([C@H]2CN(CCC2)C(=O)CC=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1 YLUFLIJIZALXAJ-LJQANCHMSA-N 0.000 description 1
- CPGBQURTLYYBCV-RUZDIDTESA-N 2-methyl-2-[3-[(3s)-1-[2-(4-phenylphenyl)acetyl]piperidin-3-yl]phenoxy]propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C)OC1=CC=CC([C@H]2CN(CCC2)C(=O)CC=2C=CC(=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=C1 CPGBQURTLYYBCV-RUZDIDTESA-N 0.000 description 1
- LRNJNCUFTWHRGZ-OAQYLSRUSA-N 2-methyl-2-[3-[(3s)-1-[2-(4-propan-2-ylphenoxy)acetyl]piperidin-3-yl]phenoxy]propanoic acid Chemical compound C1=CC(C(C)C)=CC=C1OCC(=O)N1C[C@H](C=2C=C(OC(C)(C)C(O)=O)C=CC=2)CCC1 LRNJNCUFTWHRGZ-OAQYLSRUSA-N 0.000 description 1
- HDLYBKTVFXZHKS-QGZVFWFLSA-N 2-methyl-2-[3-[(3s)-1-[2-[4-(trifluoromethoxy)phenoxy]acetyl]piperidin-3-yl]phenoxy]propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C)OC1=CC=CC([C@H]2CN(CCC2)C(=O)COC=2C=CC(OC(F)(F)F)=CC=2)=C1 HDLYBKTVFXZHKS-QGZVFWFLSA-N 0.000 description 1
- VRZLWWGJVNWPSI-GOSISDBHSA-N 2-methyl-2-[3-[(3s)-1-[2-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]acetyl]piperidin-3-yl]phenoxy]propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C)OC1=CC=CC([C@H]2CN(CCC2)C(=O)CC=2C=CC(OC(F)(F)F)=CC=2)=C1 VRZLWWGJVNWPSI-GOSISDBHSA-N 0.000 description 1
- YPKNWLYJBPENNO-GOSISDBHSA-N 2-methyl-2-[3-[(3s)-1-[2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]acetyl]piperidin-3-yl]phenoxy]propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C)OC1=CC=CC([C@H]2CN(CCC2)C(=O)CC=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)=C1 YPKNWLYJBPENNO-GOSISDBHSA-N 0.000 description 1
- ULVQKCCUGBHUJX-LJQANCHMSA-N 2-methyl-2-[3-[(3s)-1-[4-methyl-2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1,3-thiazole-5-carbonyl]piperidin-3-yl]phenoxy]propanoic acid Chemical compound C1([C@@H]2CCCN(C2)C(=O)C=2SC(=NC=2C)C=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)=CC=CC(OC(C)(C)C(O)=O)=C1 ULVQKCCUGBHUJX-LJQANCHMSA-N 0.000 description 1
- NGBIXJMMGDHCSV-GOSISDBHSA-N 2-methyl-2-[3-[(3s)-1-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methoxycarbonyl]piperidin-3-yl]phenoxy]propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C)OC1=CC=CC([C@H]2CN(CCC2)C(=O)OCC=2C=C(OC(F)(F)F)C=CC=2)=C1 NGBIXJMMGDHCSV-GOSISDBHSA-N 0.000 description 1
- FVMDWBAJYXYDSO-GOSISDBHSA-N 2-methyl-2-[3-[(3s)-1-[[3-(trifluoromethyl)phenyl]methoxycarbonyl]piperidin-3-yl]phenoxy]propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C)OC1=CC=CC([C@H]2CN(CCC2)C(=O)OCC=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)=C1 FVMDWBAJYXYDSO-GOSISDBHSA-N 0.000 description 1
- CBZRNQIGFWUNNW-GOSISDBHSA-N 2-methyl-2-[3-[(3s)-1-[[4-(trifluoromethoxy)phenyl]methoxycarbonyl]piperidin-3-yl]phenoxy]propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C)OC1=CC=CC([C@H]2CN(CCC2)C(=O)OCC=2C=CC(OC(F)(F)F)=CC=2)=C1 CBZRNQIGFWUNNW-GOSISDBHSA-N 0.000 description 1
- FNHRBQZBESRXDZ-GOSISDBHSA-N 2-methyl-2-[3-[(3s)-1-[[4-(trifluoromethoxy)phenyl]methylcarbamoyl]piperidin-3-yl]phenoxy]propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C)OC1=CC=CC([C@H]2CN(CCC2)C(=O)NCC=2C=CC(OC(F)(F)F)=CC=2)=C1 FNHRBQZBESRXDZ-GOSISDBHSA-N 0.000 description 1
- KYQGDLUKMBBBOT-LJQANCHMSA-N 2-methyl-2-[3-[(3s)-1-phenylmethoxycarbonylpiperidin-3-yl]phenoxy]propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C)OC1=CC=CC([C@H]2CN(CCC2)C(=O)OCC=2C=CC=CC=2)=C1 KYQGDLUKMBBBOT-LJQANCHMSA-N 0.000 description 1
- HSZCYAJBBMCEQK-OAHLLOKOSA-N 2-methyl-2-[3-[(3s)-1-propan-2-yloxycarbonylpiperidin-3-yl]phenoxy]propanoic acid Chemical compound C1N(C(=O)OC(C)C)CCC[C@H]1C1=CC=CC(OC(C)(C)C(O)=O)=C1 HSZCYAJBBMCEQK-OAHLLOKOSA-N 0.000 description 1
- ROSVWFUYNDUUTE-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-[3-[1-(2-methylpropanoyl)piperidin-3-yl]phenoxy]propanoic acid Chemical compound C1N(C(=O)C(C)C)CCCC1C1=CC=CC(OC(C)(C)C(O)=O)=C1 ROSVWFUYNDUUTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HWSOPBBUZWGINL-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-[3-[1-(2-morpholin-4-ylacetyl)piperidin-3-yl]phenoxy]propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C)OC1=CC=CC(C2CN(CCC2)C(=O)CN2CCOCC2)=C1 HWSOPBBUZWGINL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYSBOCVNHZECKX-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-[3-[1-(2-piperazin-1-ylacetyl)piperidin-3-yl]phenoxy]propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C)OC1=CC=CC(C2CN(CCC2)C(=O)CN2CCNCC2)=C1 FYSBOCVNHZECKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RAAHOWQQMMWWNN-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-[3-[1-(2-piperidin-1-ylacetyl)piperidin-3-yl]phenoxy]propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C)OC1=CC=CC(C2CN(CCC2)C(=O)CN2CCCCC2)=C1 RAAHOWQQMMWWNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TYFVTMJMTROZNH-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-[3-[1-(2-pyridin-2-ylacetyl)piperidin-3-yl]phenoxy]propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C)OC1=CC=CC(C2CN(CCC2)C(=O)CC=2N=CC=CC=2)=C1 TYFVTMJMTROZNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ARBUVVDGIYFVDJ-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-[3-[1-(2-pyridin-3-ylacetyl)piperidin-3-yl]phenoxy]propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C)OC1=CC=CC(C2CN(CCC2)C(=O)CC=2C=NC=CC=2)=C1 ARBUVVDGIYFVDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LDGUIUIJEQLEGP-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-[3-[1-(2-pyridin-4-ylacetyl)piperidin-3-yl]phenoxy]propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C)OC1=CC=CC(C2CN(CCC2)C(=O)CC=2C=CN=CC=2)=C1 LDGUIUIJEQLEGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTXQAOQAUVLPDR-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-[3-[1-(3-methylbutanoyl)piperidin-3-yl]phenoxy]propanoic acid Chemical compound C1N(C(=O)CC(C)C)CCCC1C1=CC=CC(OC(C)(C)C(O)=O)=C1 QTXQAOQAUVLPDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVGVQANZVSYDCY-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-[3-[1-(3-phenylpropanoyl)piperidin-3-yl]phenoxy]propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C)OC1=CC=CC(C2CN(CCC2)C(=O)CCC=2C=CC=CC=2)=C1 BVGVQANZVSYDCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIADAWNUILHZGI-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-[3-[1-(3-piperidin-1-ylpropanoyl)piperidin-3-yl]phenoxy]propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C)OC1=CC=CC(C2CN(CCC2)C(=O)CCN2CCCCC2)=C1 UIADAWNUILHZGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DLIPZVONZUZZGJ-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-[3-[1-(3-propan-2-ylphenoxy)carbonylpiperidin-3-yl]phenoxy]propanoic acid Chemical compound CC(C)C1=CC=CC(OC(=O)N2CC(CCC2)C=2C=C(OC(C)(C)C(O)=O)C=CC=2)=C1 DLIPZVONZUZZGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGCXQVCNODQKIX-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-[3-[1-(4-propan-2-ylbenzoyl)piperidin-3-yl]phenoxy]propanoic acid Chemical compound C1=CC(C(C)C)=CC=C1C(=O)N1CC(C=2C=C(OC(C)(C)C(O)=O)C=CC=2)CCC1 FGCXQVCNODQKIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DJXBOEOWRNXBIT-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-[3-[1-(4-propan-2-ylphenoxy)carbonylpiperidin-3-yl]phenoxy]propanoic acid Chemical compound C1=CC(C(C)C)=CC=C1OC(=O)N1CC(C=2C=C(OC(C)(C)C(O)=O)C=CC=2)CCC1 DJXBOEOWRNXBIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHAHBQMZVWSLLH-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-[3-[1-(pyridine-2-carbonyl)piperidin-3-yl]phenoxy]propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C)OC1=CC=CC(C2CN(CCC2)C(=O)C=2N=CC=CC=2)=C1 DHAHBQMZVWSLLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HFHFISWTKNPPJS-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-[3-[1-(pyridine-3-carbonyl)piperidin-3-yl]phenoxy]propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C)OC1=CC=CC(C2CN(CCC2)C(=O)C=2C=NC=CC=2)=C1 HFHFISWTKNPPJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SUBHDJVQXQSZFZ-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-[3-[1-[(4-propan-2-ylphenyl)carbamoyl]piperidin-3-yl]phenoxy]propanoic acid Chemical compound C1=CC(C(C)C)=CC=C1NC(=O)N1CC(C=2C=C(OC(C)(C)C(O)=O)C=CC=2)CCC1 SUBHDJVQXQSZFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VQRZVXMYBJYLNT-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-[3-[1-[(4-propan-2-ylphenyl)methylcarbamoyl]piperidin-3-yl]phenoxy]propanoic acid Chemical compound C1=CC(C(C)C)=CC=C1CNC(=O)N1CC(C=2C=C(OC(C)(C)C(O)=O)C=CC=2)CCC1 VQRZVXMYBJYLNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEOOAHHHYZXFJL-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-[3-[1-[2-(3-propan-2-ylphenoxy)acetyl]piperidin-3-yl]phenoxy]propanoic acid Chemical compound CC(C)C1=CC=CC(OCC(=O)N2CC(CCC2)C=2C=C(OC(C)(C)C(O)=O)C=CC=2)=C1 KEOOAHHHYZXFJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRNJNCUFTWHRGZ-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-[3-[1-[2-(4-propan-2-ylphenoxy)acetyl]piperidin-3-yl]phenoxy]propanoic acid Chemical compound C1=CC(C(C)C)=CC=C1OCC(=O)N1CC(C=2C=C(OC(C)(C)C(O)=O)C=CC=2)CCC1 LRNJNCUFTWHRGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OISHBINQIFNIPV-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-[3-[1-[2-(4-propan-2-ylphenyl)acetyl]piperidin-3-yl]phenoxy]propanoic acid Chemical compound C1=CC(C(C)C)=CC=C1CC(=O)N1CC(C=2C=C(OC(C)(C)C(O)=O)C=CC=2)CCC1 OISHBINQIFNIPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCWSLUIDHQXSIM-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-[3-[1-[2-[3-(trifluoromethoxy)phenyl]acetyl]piperidin-3-yl]phenoxy]propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C)OC1=CC=CC(C2CN(CCC2)C(=O)CC=2C=C(OC(F)(F)F)C=CC=2)=C1 QCWSLUIDHQXSIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KLGIYCSDBRQCQE-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-[3-[1-[2-[3-(trifluoromethyl)phenoxy]acetyl]piperidin-3-yl]phenoxy]propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C)OC1=CC=CC(C2CN(CCC2)C(=O)COC=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)=C1 KLGIYCSDBRQCQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SJTNRGNOYICOSZ-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-[3-[1-[2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]acetyl]piperidin-3-yl]phenoxy]propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C)OC1=CC=CC(C2CN(CCC2)C(=O)CC=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)=C1 SJTNRGNOYICOSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UHCBXLKMLBOTDV-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-[3-[1-[2-[4-(2-methylpropyl)phenyl]acetyl]piperidin-3-yl]phenoxy]propanoic acid Chemical compound C1=CC(CC(C)C)=CC=C1CC(=O)N1CC(C=2C=C(OC(C)(C)C(O)=O)C=CC=2)CCC1 UHCBXLKMLBOTDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HDLYBKTVFXZHKS-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-[3-[1-[2-[4-(trifluoromethoxy)phenoxy]acetyl]piperidin-3-yl]phenoxy]propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C)OC1=CC=CC(C2CN(CCC2)C(=O)COC=2C=CC(OC(F)(F)F)=CC=2)=C1 HDLYBKTVFXZHKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VRZLWWGJVNWPSI-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-[3-[1-[2-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]acetyl]piperidin-3-yl]phenoxy]propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C)OC1=CC=CC(C2CN(CCC2)C(=O)CC=2C=CC(OC(F)(F)F)=CC=2)=C1 VRZLWWGJVNWPSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YPKNWLYJBPENNO-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-[3-[1-[2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]acetyl]piperidin-3-yl]phenoxy]propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C)OC1=CC=CC(C2CN(CCC2)C(=O)CC=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)=C1 YPKNWLYJBPENNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMBVPVMESQLAGJ-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-[3-[1-[2-methyl-2-(4-propan-2-ylphenoxy)propanoyl]piperidin-3-yl]phenoxy]propanoic acid Chemical compound C1=CC(C(C)C)=CC=C1OC(C)(C)C(=O)N1CC(C=2C=C(OC(C)(C)C(O)=O)C=CC=2)CCC1 XMBVPVMESQLAGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGICSUQHSDXERJ-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-[3-[1-[3-(4-propan-2-ylphenyl)propanoyl]piperidin-3-yl]phenoxy]propanoic acid Chemical compound C1=CC(C(C)C)=CC=C1CCC(=O)N1CC(C=2C=C(OC(C)(C)C(O)=O)C=CC=2)CCC1 NGICSUQHSDXERJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSJHMKJAAXWQSI-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-[3-[1-[3-[3-(trifluoromethoxy)phenyl]propanoyl]piperidin-3-yl]phenoxy]propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C)OC1=CC=CC(C2CN(CCC2)C(=O)CCC=2C=C(OC(F)(F)F)C=CC=2)=C1 LSJHMKJAAXWQSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QMAVYGMFAKZBOZ-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-[3-[1-[3-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]propanoyl]piperidin-3-yl]phenoxy]propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C)OC1=CC=CC(C2CN(CCC2)C(=O)CCC=2C=CC(OC(F)(F)F)=CC=2)=C1 QMAVYGMFAKZBOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZBRSLWVVBNXGRW-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-[3-[1-[3-[4-(trifluoromethyl)phenyl]propanoyl]piperidin-3-yl]phenoxy]propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C)OC1=CC=CC(C2CN(CCC2)C(=O)CCC=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)=C1 ZBRSLWVVBNXGRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YOGPYMFMNSKXDF-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-[3-[1-[4-(2-methylpropyl)benzoyl]piperidin-3-yl]phenoxy]propanoic acid Chemical compound C1=CC(CC(C)C)=CC=C1C(=O)N1CC(C=2C=C(OC(C)(C)C(O)=O)C=CC=2)CCC1 YOGPYMFMNSKXDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FNHRBQZBESRXDZ-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-[3-[1-[[4-(trifluoromethoxy)phenyl]methylcarbamoyl]piperidin-3-yl]phenoxy]propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C)OC1=CC=CC(C2CN(CCC2)C(=O)NCC=2C=CC(OC(F)(F)F)=CC=2)=C1 FNHRBQZBESRXDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHXFZRUQFRYVEM-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-[3-[1-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methoxycarbonyl]piperidin-3-yl]phenoxy]propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C)OC1=CC=CC(C2CN(CCC2)C(=O)OCC=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)=C1 CHXFZRUQFRYVEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XQHQTLKRBHIOEQ-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-[3-[1-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methylcarbamoyl]piperidin-3-yl]phenoxy]propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C)OC1=CC=CC(C2CN(CCC2)C(=O)NCC=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)=C1 XQHQTLKRBHIOEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMXRDUXPDUIOML-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-[4-[1-(2-pyridin-2-ylacetyl)piperidin-3-yl]phenoxy]propanoic acid Chemical compound C1=CC(OC(C)(C)C(O)=O)=CC=C1C1CN(C(=O)CC=2N=CC=CC=2)CCC1 PMXRDUXPDUIOML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUGTZSTZFDBFPN-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-[4-[1-(4-propan-2-ylbenzoyl)piperidin-3-yl]phenoxy]propanoic acid Chemical compound C1=CC(C(C)C)=CC=C1C(=O)N1CC(C=2C=CC(OC(C)(C)C(O)=O)=CC=2)CCC1 MUGTZSTZFDBFPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CAXZKLXYIZROFR-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-[4-[1-[2-(4-propan-2-ylphenyl)acetyl]piperidin-3-yl]phenoxy]propanoic acid Chemical compound C1=CC(C(C)C)=CC=C1CC(=O)N1CC(C=2C=CC(OC(C)(C)C(O)=O)=CC=2)CCC1 CAXZKLXYIZROFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CNILLXKZEPPEEJ-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-[4-[1-[2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]acetyl]piperidin-3-yl]phenoxy]propanoic acid Chemical compound C1=CC(OC(C)(C)C(O)=O)=CC=C1C1CN(C(=O)CC=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)CCC1 CNILLXKZEPPEEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CRTYOEQMPFKRNN-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-[4-[1-[3-(4-propan-2-ylphenyl)propanoyl]piperidin-3-yl]phenoxy]propanoic acid Chemical compound C1=CC(C(C)C)=CC=C1CCC(=O)N1CC(C=2C=CC(OC(C)(C)C(O)=O)=CC=2)CCC1 CRTYOEQMPFKRNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXGQZXKKVHFFSD-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-4-[1-(4-propan-2-ylbenzoyl)piperidin-3-yl]benzoic acid Chemical compound C1=CC(C(C)C)=CC=C1C(=O)N1CC(C=2C=C(C)C(C(O)=O)=CC=2)CCC1 UXGQZXKKVHFFSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNGATUNFMULXFB-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-4-[1-[(4-propan-2-ylphenyl)methoxycarbonyl]piperidin-3-yl]benzoic acid Chemical compound C1=CC(C(C)C)=CC=C1COC(=O)N1CC(C=2C=C(C)C(C(O)=O)=CC=2)CCC1 WNGATUNFMULXFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RNXVOVMMSULDHB-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-4-[1-[2-(4-propan-2-ylphenyl)acetyl]piperidin-3-yl]benzoic acid Chemical compound C1=CC(C(C)C)=CC=C1CC(=O)N1CC(C=2C=C(C)C(C(O)=O)=CC=2)CCC1 RNXVOVMMSULDHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SYNITRZFQVRTHN-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-4-[1-[2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]acetyl]piperidin-3-yl]benzoic acid Chemical compound C1=C(C(O)=O)C(C)=CC(C2CN(CCC2)C(=O)CC=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)=C1 SYNITRZFQVRTHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XIUFSABFMDFULJ-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-4-[1-[3-(4-propan-2-ylphenyl)prop-2-enoyl]piperidin-3-yl]benzoic acid Chemical compound C1=CC(C(C)C)=CC=C1C=CC(=O)N1CC(C=2C=C(C)C(C(O)=O)=CC=2)CCC1 XIUFSABFMDFULJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCMABXBITVDWGM-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-4-[1-[3-(4-propan-2-ylphenyl)propanoyl]piperidin-3-yl]benzoic acid Chemical compound C1=CC(C(C)C)=CC=C1CCC(=O)N1CC(C=2C=C(C)C(C(O)=O)=CC=2)CCC1 ZCMABXBITVDWGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVUIHHRUUYVFFY-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-4-[1-[3-[4-(trifluoromethyl)phenyl]prop-2-enoyl]piperidin-3-yl]benzoic acid Chemical compound C1=C(C(O)=O)C(C)=CC(C2CN(CCC2)C(=O)C=CC=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)=C1 JVUIHHRUUYVFFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ICYWGFAECCGBPS-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-4-[1-[3-[4-(trifluoromethyl)phenyl]propanoyl]piperidin-3-yl]benzoic acid Chemical compound C1=C(C(O)=O)C(C)=CC(C2CN(CCC2)C(=O)CCC=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)=C1 ICYWGFAECCGBPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNUNNIAXWNJZOM-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-4-[1-[4-(trifluoromethyl)benzoyl]piperidin-3-yl]benzoic acid Chemical compound C1=C(C(O)=O)C(C)=CC(C2CN(CCC2)C(=O)C=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)=C1 PNUNNIAXWNJZOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SUYMOAOCLRAQLR-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-4-[1-[4-methyl-2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1,3-thiazole-5-carbonyl]piperidin-3-yl]benzoic acid Chemical compound CC=1N=C(C=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)SC=1C(=O)N(C1)CCCC1C1=CC=C(C(O)=O)C(C)=C1 SUYMOAOCLRAQLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYLXSENQZIRWCC-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-4-[1-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methoxycarbonyl]piperidin-3-yl]benzoic acid Chemical compound C1=C(C(O)=O)C(C)=CC(C2CN(CCC2)C(=O)OCC=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)=C1 RYLXSENQZIRWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSCPQIOJMWIYAF-SFHVURJKSA-N 2-methyl-5-[(3r)-1-[4-methyl-2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1,3-thiazole-5-carbonyl]piperidin-3-yl]benzoic acid Chemical compound C1([C@H]2CCCN(C2)C(=O)C=2SC(=NC=2C)C=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)=CC=C(C)C(C(O)=O)=C1 MSCPQIOJMWIYAF-SFHVURJKSA-N 0.000 description 1
- CHYZNDMDRQIKKJ-KRWDZBQOSA-N 2-methyl-5-[(3r)-1-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methoxycarbonyl]piperidin-3-yl]benzoic acid Chemical compound C1=C(C(O)=O)C(C)=CC=C1[C@@H]1CN(C(=O)OCC=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)CCC1 CHYZNDMDRQIKKJ-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 1
- OSSOIUJDUFOWKW-KRWDZBQOSA-N 2-methyl-5-[(3r)-1-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methylcarbamoyl]piperidin-3-yl]benzoic acid Chemical compound C1=C(C(O)=O)C(C)=CC=C1[C@@H]1CN(C(=O)NCC=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)CCC1 OSSOIUJDUFOWKW-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 1
- MSCPQIOJMWIYAF-GOSISDBHSA-N 2-methyl-5-[(3s)-1-[4-methyl-2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1,3-thiazole-5-carbonyl]piperidin-3-yl]benzoic acid Chemical compound C1([C@@H]2CCCN(C2)C(=O)C=2SC(=NC=2C)C=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)=CC=C(C)C(C(O)=O)=C1 MSCPQIOJMWIYAF-GOSISDBHSA-N 0.000 description 1
- CHYZNDMDRQIKKJ-QGZVFWFLSA-N 2-methyl-5-[(3s)-1-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methoxycarbonyl]piperidin-3-yl]benzoic acid Chemical compound C1=C(C(O)=O)C(C)=CC=C1[C@H]1CN(C(=O)OCC=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)CCC1 CHYZNDMDRQIKKJ-QGZVFWFLSA-N 0.000 description 1
- OSSOIUJDUFOWKW-QGZVFWFLSA-N 2-methyl-5-[(3s)-1-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methylcarbamoyl]piperidin-3-yl]benzoic acid Chemical compound C1=C(C(O)=O)C(C)=CC=C1[C@H]1CN(C(=O)NCC=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)CCC1 OSSOIUJDUFOWKW-QGZVFWFLSA-N 0.000 description 1
- RAUPFEWUNPDPTA-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-5-[1-[(4-propan-2-ylphenyl)methoxycarbonyl]piperidin-3-yl]benzoic acid Chemical compound C1=CC(C(C)C)=CC=C1COC(=O)N1CC(C=2C=C(C(C)=CC=2)C(O)=O)CCC1 RAUPFEWUNPDPTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BNWNTTCFKIXNOA-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-5-[1-[2-(4-propan-2-ylphenyl)acetyl]piperidin-3-yl]benzoic acid Chemical compound C1=CC(C(C)C)=CC=C1CC(=O)N1CC(C=2C=C(C(C)=CC=2)C(O)=O)CCC1 BNWNTTCFKIXNOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PRFRPKJECDWOAR-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-5-[1-[2-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]acetyl]piperidin-3-yl]benzoic acid Chemical compound C1=C(C(O)=O)C(C)=CC=C1C1CN(C(=O)CC=2C=CC(OC(F)(F)F)=CC=2)CCC1 PRFRPKJECDWOAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEBRKJYYQVYKSR-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-5-[1-[2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]acetyl]piperidin-3-yl]benzoic acid Chemical compound C1=C(C(O)=O)C(C)=CC=C1C1CN(C(=O)CC=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)CCC1 KEBRKJYYQVYKSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YQLYECDHVKPBRR-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-5-[1-[3-(4-propan-2-ylphenyl)prop-2-enoyl]piperidin-3-yl]benzoic acid Chemical compound C1=CC(C(C)C)=CC=C1C=CC(=O)N1CC(C=2C=C(C(C)=CC=2)C(O)=O)CCC1 YQLYECDHVKPBRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNYJSHNZQRULDS-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-5-[1-[3-(4-propan-2-ylphenyl)propanoyl]piperidin-3-yl]benzoic acid Chemical compound C1=CC(C(C)C)=CC=C1CCC(=O)N1CC(C=2C=C(C(C)=CC=2)C(O)=O)CCC1 XNYJSHNZQRULDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNTATWYHCSPXEQ-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-5-[1-[3-[4-(trifluoromethyl)phenyl]prop-2-enoyl]piperidin-3-yl]benzoic acid Chemical compound C1=C(C(O)=O)C(C)=CC=C1C1CN(C(=O)C=CC=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)CCC1 SNTATWYHCSPXEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSDZXHMERMPTJN-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-5-[1-[3-[4-(trifluoromethyl)phenyl]propanoyl]piperidin-3-yl]benzoic acid Chemical compound C1=C(C(O)=O)C(C)=CC=C1C1CN(C(=O)CCC=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)CCC1 GSDZXHMERMPTJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSCPQIOJMWIYAF-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-5-[1-[4-methyl-2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1,3-thiazole-5-carbonyl]piperidin-3-yl]benzoic acid Chemical compound CC=1N=C(C=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)SC=1C(=O)N(C1)CCCC1C1=CC=C(C)C(C(O)=O)=C1 MSCPQIOJMWIYAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHYZNDMDRQIKKJ-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-5-[1-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methoxycarbonyl]piperidin-3-yl]benzoic acid Chemical compound C1=C(C(O)=O)C(C)=CC=C1C1CN(C(=O)OCC=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)CCC1 CHYZNDMDRQIKKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZSNMRSAGSSBNP-UHFFFAOYSA-N 22,23-dihydroavermectin B1a Natural products C1CC(C)C(C(C)CC)OC21OC(CC=C(C)C(OC1OC(C)C(OC3OC(C)C(O)C(OC)C3)C(OC)C1)C(C)C=CC=C1C3(C(C(=O)O4)C=C(C)C(O)C3OC1)O)CC4C2 AZSNMRSAGSSBNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YLZOPXRUQYQQID-UHFFFAOYSA-N 3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)-1-[4-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]propan-1-one Chemical compound N1N=NC=2CN(CCC=21)CCC(=O)N1CCN(CC1)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F YLZOPXRUQYQQID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMTQQYYKAHVGBJ-UHFFFAOYSA-N 3-(3,4-DICHLOROPHENYL)-1,1-DIMETHYLUREA Chemical compound CN(C)C(=O)NC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 XMTQQYYKAHVGBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHBMMWSBFZVSSR-UHFFFAOYSA-M 3-hydroxybutyrate Chemical compound CC(O)CC([O-])=O WHBMMWSBFZVSSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000004207 3-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C1[H] 0.000 description 1
- BKAJNAXTPSGJCU-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-2-oxopentanoic acid Chemical class CC(C)CC(=O)C(O)=O BKAJNAXTPSGJCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IBSREHMXUMOFBB-JFUDTMANSA-N 5u8924t11h Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](OC)C[C@H](O[C@@H]2C(=C/C[C@@H]3C[C@@H](C[C@@]4(O3)C=C[C@H](C)[C@@H](C(C)C)O4)OC(=O)[C@@H]3C=C(C)[C@@H](O)[C@H]4OC\C([C@@]34O)=C/C=C/[C@@H]2C)/C)O[C@H]1C.C1=C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@]11O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C2)[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1 IBSREHMXUMOFBB-JFUDTMANSA-N 0.000 description 1
- CONKBQPVFMXDOV-QHCPKHFHSA-N 6-[(5S)-5-[[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]methyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]-3H-1,3-benzoxazol-2-one Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)N1CCN(CC1)C[C@H]1CN(C(O1)=O)C1=CC2=C(NC(O2)=O)C=C1 CONKBQPVFMXDOV-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 1
- WTFUTSCZYYCBAY-SXBRIOAWSA-N 6-[(E)-C-[[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]methyl]-N-hydroxycarbonimidoyl]-3H-1,3-benzoxazol-2-one Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)N1CCN(CC1)C/C(=N/O)/C1=CC2=C(NC(O2)=O)C=C1 WTFUTSCZYYCBAY-SXBRIOAWSA-N 0.000 description 1
- DFGKGUXTPFWHIX-UHFFFAOYSA-N 6-[2-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]acetyl]-3H-1,3-benzoxazol-2-one Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)N1CCN(CC1)CC(=O)C1=CC2=C(NC(O2)=O)C=C1 DFGKGUXTPFWHIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DEXFNLNNUZKHNO-UHFFFAOYSA-N 6-[3-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperidin-1-yl]-3-oxopropyl]-3H-1,3-benzoxazol-2-one Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C1CCN(CC1)C(CCC1=CC2=C(NC(O2)=O)C=C1)=O DEXFNLNNUZKHNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LLQHSBBZNDXTIV-UHFFFAOYSA-N 6-[5-[[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]methyl]-4,5-dihydro-1,2-oxazol-3-yl]-3H-1,3-benzoxazol-2-one Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)N1CCN(CC1)CC1CC(=NO1)C1=CC2=C(NC(O2)=O)C=C1 LLQHSBBZNDXTIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NQPDXQQQCQDHHW-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-5-(2,3-dichlorophenoxy)-2-(methylthio)-1H-benzimidazole Chemical compound ClC=1C=C2NC(SC)=NC2=CC=1OC1=CC=CC(Cl)=C1Cl NQPDXQQQCQDHHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQMZNAMGEHIHNN-UHFFFAOYSA-N 7-Dehydrostigmasterol Natural products C1C(O)CCC2(C)C(CCC3(C(C(C)C=CC(CC)C(C)C)CCC33)C)C3=CC=C21 OQMZNAMGEHIHNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SPBDXSGPUHCETR-JFUDTMANSA-N 8883yp2r6d Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](OC)C[C@H](O[C@@H]2C(=C/C[C@@H]3C[C@@H](C[C@@]4(O[C@@H]([C@@H](C)CC4)C(C)C)O3)OC(=O)[C@@H]3C=C(C)[C@@H](O)[C@H]4OC\C([C@@]34O)=C/C=C/[C@@H]2C)/C)O[C@H]1C.C1C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@@]21O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]1O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C1)[C@@H](C)\C=C\C=C/1[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\1)O)C[C@H]4C2 SPBDXSGPUHCETR-JFUDTMANSA-N 0.000 description 1
- 239000005660 Abamectin Substances 0.000 description 1
- 229940077274 Alpha glucosidase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000005877 Alpha-Cypermethrin Substances 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 239000004382 Amylase Substances 0.000 description 1
- 102000013142 Amylases Human genes 0.000 description 1
- 108010065511 Amylases Proteins 0.000 description 1
- 229930003347 Atropine Natural products 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- SPFYMRJSYKOXGV-UHFFFAOYSA-N Baytril Chemical compound C1CN(CC)CCN1C(C(=C1)F)=CC2=C1C(=O)C(C(O)=O)=CN2C1CC1 SPFYMRJSYKOXGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001474374 Blennius Species 0.000 description 1
- 238000009010 Bradford assay Methods 0.000 description 1
- 108010037003 Buserelin Proteins 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 102000002666 Carnitine O-palmitoyltransferase Human genes 0.000 description 1
- 108010018424 Carnitine O-palmitoyltransferase Proteins 0.000 description 1
- 244000020518 Carthamus tinctorius Species 0.000 description 1
- 235000003255 Carthamus tinctorius Nutrition 0.000 description 1
- 239000004099 Chlortetracycline Substances 0.000 description 1
- 102000011022 Chorionic Gonadotropin Human genes 0.000 description 1
- 108010062540 Chorionic Gonadotropin Proteins 0.000 description 1
- HZZVJAQRINQKSD-UHFFFAOYSA-N Clavulanic acid Natural products OC(=O)C1C(=CCO)OC2CC(=O)N21 HZZVJAQRINQKSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VJGGHXVGBSZVMZ-QIZQQNKQSA-N Cloprostenol Chemical compound C([C@H](O)\C=C\[C@@H]1[C@H]([C@@H](O)C[C@H]1O)C\C=C/CCCC(O)=O)OC1=CC=CC(Cl)=C1 VJGGHXVGBSZVMZ-QIZQQNKQSA-N 0.000 description 1
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010069941 DNA receptor Proteins 0.000 description 1
- QMLVECGLEOSESV-RYUDHWBXSA-N Danofloxacin Chemical compound C([C@@H]1C[C@H]2CN1C)N2C(C(=CC=1C(=O)C(C(O)=O)=C2)F)=CC=1N2C1CC1 QMLVECGLEOSESV-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 1
- 239000005892 Deltamethrin Substances 0.000 description 1
- ASXBYYWOLISCLQ-UHFFFAOYSA-N Dihydrostreptomycin Natural products O1C(CO)C(O)C(O)C(NC)C1OC1C(CO)(O)C(C)OC1OC1C(N=C(N)N)C(O)C(N=C(N)N)C(O)C1O ASXBYYWOLISCLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OIJXLIIMXHRJJH-KNLIIKEYSA-N Diprenorphine Chemical compound C([C@]12[C@H]3OC=4C(O)=CC=C(C2=4)C[C@@H]2[C@]11CC[C@]3([C@H](C1)C(C)(C)O)OC)CN2CC1CC1 OIJXLIIMXHRJJH-KNLIIKEYSA-N 0.000 description 1
- 208000035240 Disease Resistance Diseases 0.000 description 1
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 1
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DNVPQKQSNYMLRS-NXVQYWJNSA-N Ergosterol Natural products CC(C)[C@@H](C)C=C[C@H](C)[C@H]1CC[C@H]2C3=CC=C4C[C@@H](O)CC[C@]4(C)[C@@H]3CC[C@]12C DNVPQKQSNYMLRS-NXVQYWJNSA-N 0.000 description 1
- HMCCXLBXIJMERM-UHFFFAOYSA-N Febantel Chemical compound C1=C(NC(NC(=O)OC)=NC(=O)OC)C(NC(=O)COC)=CC(SC=2C=CC=CC=2)=C1 HMCCXLBXIJMERM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000051325 Glucagon Human genes 0.000 description 1
- 108060003199 Glucagon Proteins 0.000 description 1
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 108010086677 Gonadotropins Proteins 0.000 description 1
- 102000006771 Gonadotropins Human genes 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N Hyosciamin-hydrochlorid Natural products CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 239000005795 Imazalil Substances 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- BPFYOAJNDMUVBL-UHFFFAOYSA-N LSM-5799 Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=C(F)C=C2C(=O)C(C(O)=O)=CN3N(C)COC1=C32 BPFYOAJNDMUVBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N Levamisole Chemical compound C1([C@H]2CN3CCSC3=N2)=CC=CC=C1 HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N Melatonin Natural products COC1=CC=C2N(C(C)=O)C=C(CCN)C2=C1 YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XADCESSVHJOZHK-UHFFFAOYSA-N Meperidine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(C(=O)OCC)CCN(C)CC1 XADCESSVHJOZHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000014171 Milk Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010011756 Milk Proteins Proteins 0.000 description 1
- 229930191564 Monensin Natural products 0.000 description 1
- GAOZTHIDHYLHMS-UHFFFAOYSA-N Monensin A Natural products O1C(CC)(C2C(CC(O2)C2C(CC(C)C(O)(CO)O2)C)C)CCC1C(O1)(C)CCC21CC(O)C(C)C(C(C)C(OC)C(C)C(O)=O)O2 GAOZTHIDHYLHMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005855 N,N-di(C1-C2)alkylcarbamoyl-(C1-C2)alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005850 N-(alkoxycarbonyl)aminomethyl group Chemical group 0.000 description 1
- MKYBYDHXWVHEJW-UHFFFAOYSA-N N-[1-oxo-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propan-2-yl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(C(C)NC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 MKYBYDHXWVHEJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NEAPKZHDYMQZCB-UHFFFAOYSA-N N-[2-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]ethyl]-2-oxo-3H-1,3-benzoxazole-6-carboxamide Chemical compound C1CN(CCN1CCNC(=O)C2=CC3=C(C=C2)NC(=O)O3)C4=CN=C(N=C4)NC5CC6=CC=CC=C6C5 NEAPKZHDYMQZCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIPNSKYNPDTRPC-UHFFFAOYSA-N N-[2-oxo-2-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethyl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(CNC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 NIPNSKYNPDTRPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(CCNC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VCUFZILGIRCDQQ-KRWDZBQOSA-N N-[[(5S)-2-oxo-3-(2-oxo-3H-1,3-benzoxazol-6-yl)-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C1O[C@H](CN1C1=CC2=C(NC(O2)=O)C=C1)CNC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F VCUFZILGIRCDQQ-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 1
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 description 1
- 102400000050 Oxytocin Human genes 0.000 description 1
- XNOPRXBHLZRZKH-UHFFFAOYSA-N Oxytocin Natural products N1C(=O)C(N)CSSCC(C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C1CC1=CC=C(O)C=C1 XNOPRXBHLZRZKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101800000989 Oxytocin Proteins 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Natural products N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M Pyruvate Chemical compound CC(=O)C([O-])=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004189 Salinomycin Substances 0.000 description 1
- KQXDHUJYNAXLNZ-XQSDOZFQSA-N Salinomycin Chemical compound O1[C@@H]([C@@H](CC)C(O)=O)CC[C@H](C)[C@@H]1[C@@H](C)[C@H](O)[C@H](C)C(=O)[C@H](CC)[C@@H]1[C@@H](C)C[C@@H](C)[C@@]2(C=C[C@@H](O)[C@@]3(O[C@@](C)(CC3)[C@@H]3O[C@@H](C)[C@@](O)(CC)CC3)O2)O1 KQXDHUJYNAXLNZ-XQSDOZFQSA-N 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002684 Sepharose Polymers 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 1
- PJSFRIWCGOHTNF-UHFFFAOYSA-N Sulphormetoxin Chemical compound COC1=NC=NC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=C1OC PJSFRIWCGOHTNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UNZIDPIPYUMVPA-UHFFFAOYSA-M Sulpyrine Chemical compound O.[Na+].O=C1C(N(CS([O-])(=O)=O)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 UNZIDPIPYUMVPA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 1
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 1
- FHKPLLOSJHHKNU-INIZCTEOSA-N [(3S)-3-[8-(1-ethyl-5-methylpyrazol-4-yl)-9-methylpurin-6-yl]oxypyrrolidin-1-yl]-(oxan-4-yl)methanone Chemical compound C(C)N1N=CC(=C1C)C=1N(C2=NC=NC(=C2N=1)O[C@@H]1CN(CC1)C(=O)C1CCOCC1)C FHKPLLOSJHHKNU-INIZCTEOSA-N 0.000 description 1
- JAWMENYCRQKKJY-UHFFFAOYSA-N [3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-ylmethyl)-1-oxa-2,8-diazaspiro[4.5]dec-2-en-8-yl]-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]methanone Chemical compound N1N=NC=2CN(CCC=21)CC1=NOC2(C1)CCN(CC2)C(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F JAWMENYCRQKKJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPHATMZCZHUUBC-UHFFFAOYSA-N [3-[4-methyl-3-(2h-tetrazol-5-yl)phenyl]piperidin-1-yl]-[4-methyl-2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl]methanone Chemical compound CC=1N=C(C=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)SC=1C(=O)N(C1)CCCC1C(C=1)=CC=C(C)C=1C1=NN=NN1 FPHATMZCZHUUBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950008167 abamectin Drugs 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 125000005042 acyloxymethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000000695 adrenergic alpha-agonist Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- VXTGHWHFYNYFFV-UHFFFAOYSA-N albendazole S-oxide Chemical compound CCCS(=O)C1=CC=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=C1 VXTGHWHFYNYFFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005236 alkanoylamino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005206 alkoxycarbonyloxymethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 1
- 239000003888 alpha glucosidase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 102000004139 alpha-Amylases Human genes 0.000 description 1
- 108090000637 alpha-Amylases Proteins 0.000 description 1
- 229940024171 alpha-amylase Drugs 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 229960002587 amitraz Drugs 0.000 description 1
- QXAITBQSYVNQDR-ZIOPAAQOSA-N amitraz Chemical compound C=1C=C(C)C=C(C)C=1/N=C/N(C)\C=N\C1=CC=C(C)C=C1C QXAITBQSYVNQDR-ZIOPAAQOSA-N 0.000 description 1
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 description 1
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 description 1
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 235000019418 amylase Nutrition 0.000 description 1
- 239000003392 amylase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000003674 animal food additive Substances 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229940125714 antidiarrheal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003904 antiprotozoal agent Substances 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N atropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N 0.000 description 1
- 229960000396 atropine Drugs 0.000 description 1
- 229960000892 attapulgite Drugs 0.000 description 1
- PERZMHJGZKHNGU-JGYWJTCASA-N bambermycin Chemical compound O([C@H]1[C@H](NC(C)=O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O1)CO[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H](O)[C@H]1NC(C)=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O1)C(=O)NC=1C(CCC=1O)=O)O)C)[C@H]1[C@@H](OP(O)(=O)OC[C@@H](OC\C=C(/C)CC\C=C\C(C)(C)CCC(=C)C\C=C(/C)CCC=C(C)C)C(O)=O)O[C@H](C(O)=O)[C@@](C)(O)[C@@H]1OC(N)=O PERZMHJGZKHNGU-JGYWJTCASA-N 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- CIDNWCOSAPMJGJ-UHFFFAOYSA-N benzyl 2-methyl-2-[3-[1-[2-(4-propan-2-ylphenyl)acetyl]piperidin-3-yl]phenoxy]propanoate Chemical compound C1=CC(C(C)C)=CC=C1CC(=O)N1CC(C=2C=C(OC(C)(C)C(=O)OCC=3C=CC=CC=3)C=CC=2)CCC1 CIDNWCOSAPMJGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002537 betamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N betamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 108010006025 bovine growth hormone Proteins 0.000 description 1
- CUWODFFVMXJOKD-UVLQAERKSA-N buserelin Chemical compound CCNC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](COC(C)(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 CUWODFFVMXJOKD-UVLQAERKSA-N 0.000 description 1
- 229960002719 buserelin Drugs 0.000 description 1
- IFKLAQQSCNILHL-QHAWAJNXSA-N butorphanol Chemical compound N1([C@@H]2CC3=CC=C(C=C3[C@@]3([C@]2(CCCC3)O)CC1)O)CC1CCC1 IFKLAQQSCNILHL-QHAWAJNXSA-N 0.000 description 1
- 229960001113 butorphanol Drugs 0.000 description 1
- 229940072020 calcium borogluconate Drugs 0.000 description 1
- 239000004227 calcium gluconate Substances 0.000 description 1
- 229960004494 calcium gluconate Drugs 0.000 description 1
- 235000013927 calcium gluconate Nutrition 0.000 description 1
- NEEHYRZPVYRGPP-UHFFFAOYSA-L calcium;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanoate Chemical compound [Ca+2].OCC(O)C(O)C(O)C(O)C([O-])=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C([O-])=O NEEHYRZPVYRGPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- SSKRIDIHZLFJCG-UHFFFAOYSA-L calcium;2,3-dihydroxy-3-[2-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-1,3,2-dioxaborolan-4-yl]propanoate Chemical compound [Ca+2].OCC1OB(O)OC1C(O)C(O)C([O-])=O.OCC1OB(O)OC1C(O)C(O)C([O-])=O SSKRIDIHZLFJCG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000005854 carbamoyl-(C1-C2)alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003184 carprofen Drugs 0.000 description 1
- IVUMCTKHWDRRMH-UHFFFAOYSA-N carprofen Chemical compound C1=CC(Cl)=C[C]2C3=CC=C(C(C(O)=O)C)C=C3N=C21 IVUMCTKHWDRRMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 229950005258 cefalonium Drugs 0.000 description 1
- 229960004682 cefoperazone Drugs 0.000 description 1
- GCFBRXLSHGKWDP-XCGNWRKASA-N cefoperazone Chemical compound O=C1C(=O)N(CC)CCN1C(=O)N[C@H](C=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2C(C(O)=O)=C(CSC=3N(N=NN=3)C)CS[C@@H]21 GCFBRXLSHGKWDP-XCGNWRKASA-N 0.000 description 1
- 229950009592 cefquinome Drugs 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940106164 cephalexin Drugs 0.000 description 1
- AVGYWQBCYZHHPN-CYJZLJNKSA-N cephalexin monohydrate Chemical compound O.C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)C)C(O)=O)=CC=CC=C1 AVGYWQBCYZHHPN-CYJZLJNKSA-N 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- 229940015047 chorionic gonadotropin Drugs 0.000 description 1
- 229960003324 clavulanic acid Drugs 0.000 description 1
- HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N clavulanic acid Chemical compound OC(=O)[C@H]1C(=C/CO)/O[C@@H]2CC(=O)N21 HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 229960004409 cloprostenol Drugs 0.000 description 1
- 229960003326 cloxacillin Drugs 0.000 description 1
- LQOLIRLGBULYKD-JKIFEVAISA-N cloxacillin Chemical compound N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=CC=CC=C1Cl LQOLIRLGBULYKD-JKIFEVAISA-N 0.000 description 1
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 1
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 1
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 1
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FDJOLVPMNUYSCM-UVKKECPRSA-L cobalt(3+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2,7, Chemical compound [Co+3].N#[C-].C1([C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)[N-]\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O FDJOLVPMNUYSCM-UVKKECPRSA-L 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 229960001270 d- tartaric acid Drugs 0.000 description 1
- 229960004385 danofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 229960002483 decamethrin Drugs 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- OWZREIFADZCYQD-NSHGMRRFSA-N deltamethrin Chemical compound CC1(C)[C@@H](C=C(Br)Br)[C@H]1C(=O)O[C@H](C#N)C1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 OWZREIFADZCYQD-NSHGMRRFSA-N 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 125000005852 di-N,N—(C1-C2)alkylamino(C2-C3)alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- XFKLULFTFNRQOX-UHFFFAOYSA-N dialuminum magnesium disilicate hydrate Chemical compound O.[Mg++].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] XFKLULFTFNRQOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002222 dihydrostreptomycin Drugs 0.000 description 1
- ASXBYYWOLISCLQ-HZYVHMACSA-N dihydrostreptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](CO)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O ASXBYYWOLISCLQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 1
- 229940008099 dimethicone Drugs 0.000 description 1
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 1
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 1
- 229960001342 dinoprost Drugs 0.000 description 1
- 229950002494 diprenorphine Drugs 0.000 description 1
- 229940120889 dipyrone Drugs 0.000 description 1
- 208000016097 disease of metabolism Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 229960003997 doramectin Drugs 0.000 description 1
- QLFZZSKTJWDQOS-YDBLARSUSA-N doramectin Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](OC)C[C@H](O[C@@H]2C(=C/C[C@@H]3C[C@@H](C[C@@]4(O3)C=C[C@H](C)[C@@H](C3CCCCC3)O4)OC(=O)[C@@H]3C=C(C)[C@@H](O)[C@H]4OC\C([C@@]34O)=C/C=C/[C@@H]2C)/C)O[C@H]1C QLFZZSKTJWDQOS-YDBLARSUSA-N 0.000 description 1
- 229960002955 doxapram Drugs 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 description 1
- 239000003640 drug residue Substances 0.000 description 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 239000008151 electrolyte solution Substances 0.000 description 1
- 229940021013 electrolyte solution Drugs 0.000 description 1
- 230000037149 energy metabolism Effects 0.000 description 1
- 229960002125 enilconazole Drugs 0.000 description 1
- 150000002085 enols Chemical class 0.000 description 1
- 229960000740 enrofloxacin Drugs 0.000 description 1
- DANUORFCFTYTSZ-UHFFFAOYSA-N epinigericin Natural products O1C2(C(CC(C)(O2)C2OC(C)(CC2)C2C(CC(O2)C2C(CC(C)C(O)(CO)O2)C)C)C)C(C)C(OC)CC1CC1CCC(C)C(C(C)C(O)=O)O1 DANUORFCFTYTSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WPNHOHPRXXCPRA-TVXIRPTOSA-N eprinomectin Chemical compound O1[C@@H](C)[C@@H](NC(C)=O)[C@H](OC)C[C@@H]1O[C@H]1[C@@H](OC)C[C@H](O[C@@H]2C(=C/C[C@@H]3C[C@@H](C[C@@]4(O3)C=C[C@H](C)[C@@H](C(C)C)O4)OC(=O)[C@@H]3C=C(C)[C@@H](O)[C@H]4OC\C([C@@]34O)=C\C=C/[C@@H]2C)\C)O[C@H]1C WPNHOHPRXXCPRA-TVXIRPTOSA-N 0.000 description 1
- 229960002346 eprinomectin Drugs 0.000 description 1
- DNVPQKQSNYMLRS-SOWFXMKYSA-N ergosterol Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H](CC[C@]3([C@H]([C@H](C)/C=C/[C@@H](C)C(C)C)CC[C@H]33)C)C3=CC=C21 DNVPQKQSNYMLRS-SOWFXMKYSA-N 0.000 description 1
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 1
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 1
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 229960005282 febantel Drugs 0.000 description 1
- 230000004720 fertilization Effects 0.000 description 1
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 1
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 229940013317 fish oils Drugs 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- SZMNOLSLNRNAJC-UHFFFAOYSA-N formaldehyde;propane-1,2,3-triol Chemical compound O=C.OCC(O)CO SZMNOLSLNRNAJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003704 framycetin Drugs 0.000 description 1
- PGBHMTALBVVCIT-VCIWKGPPSA-N framycetin Chemical compound N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](N)C[C@@H](N)[C@@H]2O)O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O2)N)O[C@@H]1CO PGBHMTALBVVCIT-VCIWKGPPSA-N 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 239000012737 fresh medium Substances 0.000 description 1
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003883 furosemide Drugs 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N glucagon Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N 0.000 description 1
- 229960004666 glucagon Drugs 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- 229930182478 glucoside Natural products 0.000 description 1
- 150000008131 glucosides Chemical class 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- 239000002622 gonadotropin Substances 0.000 description 1
- 230000005802 health problem Effects 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003284 homeostatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000010903 husk Substances 0.000 description 1
- SCEVFJUWLLRELN-UHFFFAOYSA-N imidocarb Chemical compound C=1C=CC(C=2NCCN=2)=CC=1NC(=O)NC(C=1)=CC=CC=1C1=NCCN1 SCEVFJUWLLRELN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004683 imidocarb Drugs 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 229910052738 indium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002555 ionophore Substances 0.000 description 1
- 230000000236 ionophoric effect Effects 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- BPHPUYQFMNQIOC-NXRLNHOXSA-N isopropyl beta-D-thiogalactopyranoside Chemical compound CC(C)S[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O BPHPUYQFMNQIOC-NXRLNHOXSA-N 0.000 description 1
- 229960002418 ivermectin Drugs 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011005 laboratory method Methods 0.000 description 1
- 239000006101 laboratory sample Substances 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960001614 levamisole Drugs 0.000 description 1
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 1
- 230000004130 lipolysis Effects 0.000 description 1
- 238000012317 liver biopsy Methods 0.000 description 1
- 150000004668 long chain fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 229950002158 luprostiol Drugs 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003390 magnesium sulfate Drugs 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 210000005075 mammary gland Anatomy 0.000 description 1
- 238000007726 management method Methods 0.000 description 1
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960002531 marbofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N melatonin Chemical compound COC1=CC=C2NC=C(CCNC(C)=O)C2=C1 DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003987 melatonin Drugs 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 description 1
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021239 milk protein Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 229960005358 monensin Drugs 0.000 description 1
- 125000005858 morpholino(C2-C3)alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960004816 moxidectin Drugs 0.000 description 1
- YZBLFMPOMVTDJY-CBYMMZEQSA-N moxidectin Chemical compound O1[C@H](C(\C)=C\C(C)C)[C@@H](C)C(=N/OC)\C[C@@]11O[C@H](C\C=C(C)\C[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1 YZBLFMPOMVTDJY-CBYMMZEQSA-N 0.000 description 1
- WIDKTXGNSOORHA-CJHXQPGBSA-N n,n'-dibenzylethane-1,2-diamine;(2s,5r,6r)-3,3-dimethyl-7-oxo-6-[(2-phenylacetyl)amino]-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid;tetrahydrate Chemical compound O.O.O.O.C=1C=CC=CC=1CNCCNCC1=CC=CC=C1.N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1.N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 WIDKTXGNSOORHA-CJHXQPGBSA-N 0.000 description 1
- SFMJNHNUOVADRW-UHFFFAOYSA-N n-[5-[9-[4-(methanesulfonamido)phenyl]-2-oxobenzo[h][1,6]naphthyridin-1-yl]-2-methylphenyl]prop-2-enamide Chemical compound C1=C(NC(=O)C=C)C(C)=CC=C1N1C(=O)C=CC2=C1C1=CC(C=3C=CC(NS(C)(=O)=O)=CC=3)=CC=C1N=C2 SFMJNHNUOVADRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000515 nafcillin Drugs 0.000 description 1
- GPXLMGHLHQJAGZ-JTDSTZFVSA-N nafcillin Chemical compound C1=CC=CC2=C(C(=O)N[C@@H]3C(N4[C@H](C(C)(C)S[C@@H]43)C(O)=O)=O)C(OCC)=CC=C21 GPXLMGHLHQJAGZ-JTDSTZFVSA-N 0.000 description 1
- 229960003255 natamycin Drugs 0.000 description 1
- 239000004311 natamycin Substances 0.000 description 1
- 235000010298 natamycin Nutrition 0.000 description 1
- NCXMLFZGDNKEPB-FFPOYIOWSA-N natamycin Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C[C@@H](C)OC(=O)/C=C/[C@H]2O[C@@H]2C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 NCXMLFZGDNKEPB-FFPOYIOWSA-N 0.000 description 1
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 description 1
- DANUORFCFTYTSZ-BIBFWWMMSA-N nigericin Chemical compound C([C@@H]1C[C@H]([C@H]([C@]2([C@@H](C[C@](C)(O2)C2O[C@@](C)(CC2)C2[C@H](CC(O2)[C@@H]2[C@H](C[C@@H](C)[C@](O)(CO)O2)C)C)C)O1)C)OC)[C@H]1CC[C@H](C)C([C@@H](C)C(O)=O)O1 DANUORFCFTYTSZ-BIBFWWMMSA-N 0.000 description 1
- 229940053973 novocaine Drugs 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000025661 ovarian cyst Diseases 0.000 description 1
- XNOPRXBHLZRZKH-DSZYJQQASA-N oxytocin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](N)C(=O)N1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(N)=O)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 XNOPRXBHLZRZKH-DSZYJQQASA-N 0.000 description 1
- 229960001723 oxytocin Drugs 0.000 description 1
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 229910052625 palygorskite Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940056360 penicillin g Drugs 0.000 description 1
- RLLPVAHGXHCWKJ-UHFFFAOYSA-N permethrin Chemical compound CC1(C)C(C=C(Cl)Cl)C1C(=O)OCC1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 RLLPVAHGXHCWKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000490 permethrin Drugs 0.000 description 1
- 229960000482 pethidine Drugs 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 235000002378 plant sterols Nutrition 0.000 description 1
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 1
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229960004063 propylene glycol Drugs 0.000 description 1
- PXGPLTODNUVGFL-YNNPMVKQSA-N prostaglandin F2alpha Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)C[C@H](O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O PXGPLTODNUVGFL-YNNPMVKQSA-N 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 230000001698 pyrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 229940044601 receptor agonist Drugs 0.000 description 1
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 description 1
- 230000007115 recruitment Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 229960001548 salinomycin Drugs 0.000 description 1
- 235000019378 salinomycin Nutrition 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940091258 selenium supplement Drugs 0.000 description 1
- 230000028201 sequestering of triglyceride Effects 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 1
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 235000000891 standard diet Nutrition 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- SEEPANYCNGTZFQ-UHFFFAOYSA-N sulfadiazine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)NC1=NC=CC=N1 SEEPANYCNGTZFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004306 sulfadiazine Drugs 0.000 description 1
- 229960002135 sulfadimidine Drugs 0.000 description 1
- 229960004673 sulfadoxine Drugs 0.000 description 1
- ASWVTGNCAZCNNR-UHFFFAOYSA-N sulfamethazine Chemical compound CC1=CC(C)=NC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1 ASWVTGNCAZCNNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VLYWMPOKSSWJAL-UHFFFAOYSA-N sulfamethoxypyridazine Chemical compound N1=NC(OC)=CC=C1NS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 VLYWMPOKSSWJAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004936 sulfamethoxypyridazine Drugs 0.000 description 1
- JNMRHUJNCSQMMB-UHFFFAOYSA-N sulfathiazole Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)NC1=NC=CS1 JNMRHUJNCSQMMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000475 sulfinyl group Chemical group [*:2]S([*:1])=O 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229940037128 systemic glucocorticoids Drugs 0.000 description 1
- BJNLLBUOHPVGFT-QRZIFLFXSA-N teichomycin Chemical compound CCCCCCCCCC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC(C(=C1)OC=2C(=CC(=CC=2)[C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@H]2C(N[C@H](C3=CC(O)=CC(O[C@@H]4[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)=C3C=3C(O)=CC=C(C=3)[C@@H](NC3=O)C(=O)N2)C(O)=O)=O)Cl)=C(OC=2C(=CC(C[C@H](C(N4)=O)NC(=O)[C@H](N)C=5C=C(O6)C(O)=CC=5)=CC=2)Cl)C=C1[C@H]3NC(=O)[C@@H]4C1=CC6=CC(O)=C1 BJNLLBUOHPVGFT-QRZIFLFXSA-N 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 229960000223 tilmicosin Drugs 0.000 description 1
- JTSDBFGMPLKDCD-XVFHVFLVSA-N tilmicosin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)[C@H](O)CC(=O)O[C@@H]([C@H](/C=C(\C)/C=C/C(=O)[C@H](C)C[C@@H]1CCN1C[C@H](C)C[C@H](C)C1)CO[C@H]1[C@@H]([C@H](OC)[C@H](O)[C@@H](C)O1)OC)CC)[C@@H]1O[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](N(C)C)[C@H]1O JTSDBFGMPLKDCD-XVFHVFLVSA-N 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 230000002103 transcriptional effect Effects 0.000 description 1
- 238000001890 transfection Methods 0.000 description 1
- 238000003146 transient transfection Methods 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
- ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N trappsol cyclo Chemical compound CC(O)COC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)COCC(O)C)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1COCC(C)O ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 229960000323 triclabendazole Drugs 0.000 description 1
- 229960001082 trimethoprim Drugs 0.000 description 1
- IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N trimethoprim Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(CC=2C(=NC(N)=NC=2)N)=C1 IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 1
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
- 125000005853 β-dimethylaminoethyl group Chemical group 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/451—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine having a carbocyclic group directly attached to the heterocyclic ring, e.g. glutethimide, meperidine, loperamide, phencyclidine, piminodine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/14—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for lactation disorders, e.g. galactorrhoea
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Abstract
Изобретение относится к области медицины и ветеринарии и касается применения 4-трифторметилбензилового эфира ! (S)-3-[3-(1-карбокси-1-метилэтокси)фенил]пиперидин-1-карбоновой кислоты в производстве лекарственного средства для паллиативной, профилактической или лекарственной терапии отрицательного энергетического баланса у жвачных животных, где данное заболевание выбрано из синдрома жировой инфильтрации печени, дистоции, иммунного нарушения, ослабленной иммунной функции, токсификации, первичных и вторичных кетозов, синдрома падающей коровы, расстройства пищеварения, утраты аппетита, задержки отделения плаценты, смещения сычуга, мастита, (эндо-)-метрита, бесплодия, низкой фертильности и хромоты. Изобретение обеспечивает высокую эффективность лечения. 2 н. и 4 з.п. ф-лы, 4 ил., 8 табл.
Description
Область техники, к которой относится изобретение
Описанное здесь изобретение относится к новому применению агонистов рецептора, активируемого пероксисомальным пролифератором (PPAR), в частности к альфа агонистам PPAR, для терапии отрицательного энергетического баланса у жвачных животных, и более конкретно, для терапии заболевания, связанного с отрицательным энергетическим балансом (NEB) у жвачных животных.
Уровень техники
Переходный период у жвачных животных определяют как период, измеряемый от последней стадии беременности до начала лактации. Его иногда определяют от 3 недель до и до трех недель после отела, но расширяют и до 30 дней до отела до 70 дней после отела (J.N. Spain and W.A. Scheer, Tri-State Dairy Nutrition Conference, 2001, 13).
Энергетический баланс определяют как разницу между потребляемой энергией и израсходованной энергией, и считают, что животное имеет отрицательный энергетический баланс, если потребляемая им энергия является недостаточной для удовлетворения потребностей содержания и производства (например, молока). Корова в состоянии NEB вынуждена изыскивать энергию для удовлетворения дефицита из резервов ее тела. Поэтому коровы в состоянии NEB обычно теряют форму тела и живой вес, причем коровы, которые испытывают больший дефицит энергии, обычно теряют форму тела и вес ускоренными темпами.
Важно, чтобы минеральный и энергетический баланс и общее здоровье коровы в переходный период поддерживалось соответствующим образом, так как этот период является чрезвычайно важным для последующего состояния здоровья, производства и доходности молочных коров.
Жвачные животные удовлетворяют их потребности в глюкозе почти исключительно за счет глюконеогенеза в печени, так как в отличие от млекопитающих с однокамерным желудком, непосредственно из желудочно-кишечного тракта абсорбируется мало глюкозы. В период отела уменьшается потребление пищи и наблюдается дефицит пропионата, главного предшественника глюкогена, образуемого в рубце. Синтезу глюкозы также значительно способствует катаболизм аминокислот из пищевого рациона или из скелетной мышцы.
Также выделяются жирные кислоты с длинной цепью (или неэтерифицированные жирные кислоты, NEFA) из телесного жира.
NEFA, уже повышенные за 7 дней до отела, являются значительным источником энергии для коровы в течение раннего послеродового периода, и чем выше энергетический дефицит, тем выше концентрация NEFA в крови. Некоторые исследователи считают, что в период ранней лактации (Bell and references therein-см. выше) усвоение молочной железой NEFA объясняется образованием некоторого количества молочного жира. Циркулирующие NEFA поглощаются печенью и окисляются в митохондриях до диоксида углерода или кетоновых тел, включая 3-гидроксибутират, или реконвертируются в результате этерификации в триглицириды и хранятся. Считают, что у млекопитающих с однокамерным желудком вход NEFA в митохондрии регулируется ферментом карнитин-пальмитоилтрансферазой (CPT-1), однако ряд исследований показал, что у жвачных животных происходит малое изменение в активности CPT-1 во время переходного периода (Drackley-см. выше). Кроме того, способность печени синтезировать липопротеины очень низкой плотности для экспорта триглицеридов из печени является ограниченной.
Существенно, что если усвоение NEFA коровьей печенью становится избыточным, накопление кетоновых тел может привести к кетозу, и избыточное хранение триглицеридов может привести к жировой инфильтрации печени. Жировая инфильтрация печени может приводить к более длительному выздоровлению от других заболеваний, повышенной частоте возникновения проблем со здоровьем и развитию состояния "падающей коровы", которое приводит к гибели коров.
Таким образом, жировая инфильтрация печени является метаболическим заболеванием жвачных животных, особенно высокопродуктивных молочных коров, в переходный период, которое отрицательно влияет на устойчивость к заболеваниям (смещение сычуга, хромота), иммунную функцию (маститы, метрит), репродуктивную способность (течка, интервал между отелами, жизнеспособность плода, кисты яичников, метрит, задержка отделения плаценты), и надой молока (максимальный надой, 305-дневный надой). Жировая инфильтрация печени развивается в значительной степени ко дню после отела и предшествует индуцированному (вторичному) кетозу. Это обычно происходит в результате повышенной этерификации NEFA, абсорбированной из крови, в сочетании с низкой способностью печени жвачного животного секретировать триглицериды в виде липопротеинов очень низкой плотности.
Путем улучшения энергетического баланса, или путем лечения отрицательного энергетического баланса, степень отрицательных последствий может быть уменьшена.
Длительное применение стимуляторов активности альфа PPAR (альфа рецептор, активируемый пероксисомальным пролифератором) у людей может обеспечивать терапевтические эффекты при лечении дислипидемии, болезни коронарных артерий и определенных врожденных дефицитов ферментов (P. T. Ines, P. Gervois, B. Staels, Current Opinion Lipidology, 1999, 10, 2, 151). Однако имеется много биологических, метаболических и физиологических различий между млекопитающими с однокамерным желудком и жвачными животными. Одним типичным и важным примером в контексте этой заявки является энергетический метаболизм, так как микробы почти исключительно в рубце переваривают углеводы в пище. Главными источниками для углеводов у коров являются поэтому летучие жирные кислоты, которые ресинтезируются в глюкозу в печени.
Ген PPAR альфа был также вовлечен у млекопитающих в ряд метаболических процессов путем регуляции генов, занятых в глюконеогенезе, кетогенезе, усвоении жирных кислот и окислении (M. C. Sugden, K. Bulmer, G. F. Gibbons, B. L. Knight, M. J. Holness, Biochem J., 2002,364, 361 ).
Совсем недавно Drackley выдвинул гипотезу, что дородовой рацион с высоким содержанием жиров может увеличивать экспрессию PPAR альфа, приводя к повышенному окислению в печени и пониженной этерификации жирных кислот в ткани печени коровы в переходный период. Однако описанное взаимодействие биологических процессов является сложным, и знание важных генов, ферментов и эндогенных субстратов, требующихся для оптимизации энергетического баланса, является ограниченным. Кроме того, неизвестно, как модификация экспрессии PPAR будет влиять на надой молока или его качество, липолиз или глюконеогенез, так как NEFA являются необходимыми субстратами как для биосинтеза молока, так и для биосинтеза глюкозы.
Имеется необходимость в безопасной, эффективной терапии отрицательного энергетического баланса у жвачных животных. В частности, имеется необходимость в терапии жвачных животных, таких как овцы и крупный рогатый скот, более конкретно овцы и крупный рогатый скот перед отелом, особенно молочные коровы перед отелом.
Более конкретно, имеется необходимость в безопасной, эффективной терапии заболевания жвачного животного, связанного с отрицательным энергетическим балансом у жвачных животных, которое включает первичные и вторичные кетозы, синдром падающей коровы, расстройство пищеварения, утрату аппетита, задержку отделения плаценты, смещение сычуга, нарушение иммунной функции, мастит, (эндо-)-метрит, бесплодие, низкую фертильность, хромоту, подострый ацидоз рубца и недостаточное поглощение питательных веществ, связанное со стрессом, например периодом течки, плохими условиями содержания, перенаселенностью, перевозкой, доминированием или болезнью.
Предпочтительно, чтобы терапия легко осуществлялась путем перорального или парентерального введения, предпочтительно, чтобы не присутствовали остатки лекарственного препарата в мясе и/или молоке, и предпочтительно, чтобы не требовался период, в течение которого молоко не употребляется. Также предпочтительно, чтобы терапия не была токсичной при кормлении и ухаживании за животным.
Мы открыли новое применение соединения формулы I для паллиативной, профилактической или лекарственной терапии отрицательного энергетического баланса у жвачных животных. В частности, мы открыли новое применение соединения формулы I для паллиативной, профилактической или лекарственной терапии заболевания жвачного животного, связанного с отрицательным энергетическим балансом у жвачных животных.
Одним аспектом изобретения является применение соединения формулы I, его изомера, пролекарства указанного соединения или изомера, или фармацевтически приемлемой соли указанного соединения, изомера или пролекарства, в производстве лекарственного средства для паллиативной, профилактической или лекарственной терапии отрицательного энергетического баланса у жвачных животных.
Другим аспектом изобретения является способ паллиативной, профилактической или лекарственной терапии отрицательного энергетического баланса у жвачных животных, который включает введение жвачному животному эффективного количества соединения формулы I, его изомера, пролекарства указанного соединения или изомера, или фармацевтически приемлемой соли указанного соединения, изомера или пролекарства.
Дополнительные аспекты изобретения определены в описании и формуле изобретения.
В неопубликованной предварительной патентной заявке США (US)60/574171, неопубликованной на дату приоритета настоящего изобретения, и которая была опубликована в качестве международной заявки (WO) 04/048334, описаны активаторы PPAR в качестве пригодных при различных заболеваниях, включая сердечно-сосудистые заболевания и нарушение обмена веществ.
В предварительной патентной заявке США (US) 60/574136 с датой приоритета настоящего изобретения раскрывается применение агонистов PPAR при росте уровней глюкозы в сыворотке крови жвачных животных.
Описание чертежей
На фигуре 1 приведены содержания триглицеридов в печени жвачного животного после отела, и после введения соединения формулы I.
На фигуре 2 приведены содержания NEFA в сыворотке крови жвачного животного после отела, и после введения соединения формулы I.
На фигуре 3 показан средний дневной надой молока у ста двадцати четырех стельных, нелактирующих коров, подвергнутых лечению агонистом PPAR, в сравнении с плацебо.
На фигуре 4 показан средний недельный выход белка у ста двадцати четырех стельных, нелактирующих коров, подвергнутых лечению агонистом PPAR, в сравнении с плацебо.
Сущность изобретения
В качестве первого аспекта настоящего изобретения предлагается применение соединения формулы I, описанного в US 60/574171 и W004/048334:
его изомеров, пролекарств указанных соединений или изомеров, или фармацевтически приемлемых солей указанных соединений, изомеров или пролекарств;
где m и n каждый независимо означают 1 или 2;
V и Y каждый независимо представляют собой a) метилен или b) карбонил;
F и G каждый независимо представляют собой a) водород, b) галоген, c) (C1-C4) алкил, необязательно замещенный атомами фтора от одного до девяти, d) (C3-C6)циклоалкил, e) гидрокси, f) (C1-C4)алкокси или g) (C1-C4)алкилтио;
X является a) -Z или b) -B-C(R1R2)-Z;
B представляет собой a) окси, b) тио, c) сульфинил, d) сульфонил, e) метилен или f) -N(H)-;
Z представляет собой a) -C(O)OH, b) -C(O)O-(C1-C4)алкил, c) -C(O)O-(C0-C4)алкил-арил, d) -C(O)-NH2, e) гидроксиаминокарбонил, f) тетразолил, g)тетразолиламинокарбонил, h) 4,5-дигидро-5-оксо-1,2,4-оксадиазол-3-ил, i) 3-оксоизоксазолидин-4-ил-аминокарбонил, j) -C(O)N(H)SO2R4, или k)-NHSO2R4; где R4 представляет собой a) (C1-C6)алкил, b) амино или c) моно-N- или ди-N,N-(C1-C6)алкиламино, где (C1-C6)алкильные заместители в R4 необязательно независимо замещены атомами фтора от одного до девяти;
R1 представляет собой a) H, b) (C1-C4)алкил, или c) (C3-C6)циклоалкил;
R2 представляет собой a) H, b) (C3-C6)циклоалкил или c) полностью или частично насыщенную или полностью ненасыщенную линейную или разветвленную углеродную цепь, имеющую от одного до четырех членов; где углерод(ы) углеродной цепи могут необязательно быть заменены одним или двумя гетероатомами, выбранными независимо из кислорода и серы; и где сера является необязательно моно- или диоксо- замещенной;
где углерод(ы) углеродной цепи в R2 являются необязательно независимо замещенными следующим образом: a) углеродом(ами), необязательно моно-, ди- или тризамещенным(и) независимо галогеном, b) углеродом(ами), необязательно монозамещенным(и) гидрокси или (C1-C4)алкокси, и c) углеродом(ами), необязательно монозамещенным оксо; и
где углерод(ы) углеродной цепи в R2 являются необязательно монозамещенным Q;
где Q является полностью или частично насыщенным или полностью ненасыщенным кольцом, включающим от трех до восьми членов, необязательно имеющим от одного до четырех гетероатомов, выбранных независимо из кислорода, серы и азота, или является бициклическим кольцом, состоящим из двух конденсированных частично или полностью насыщенных, или полностью ненасыщенных колец, включающих от трех до шести членов, взятых независимо; где бициклическое кольцо необязательно имеет от одного до четырех гетероатомов, выбираемых независимо из кислорода, серы и азота;
где кольцо Q является необязательно моно-, ди- или тризамещенным независимо a) галогеном, b) (C2-C6)алкенилом, c) (C1-C6)алкилом, d) гидрокси, e) (C1-C6)алкокси, f) (C1-C4)алкилтио, g) амино, h) нитро, i) циано, j) оксо, k) карбокси, l) (C1-C6)алкилоксикарбонилом или m) моно-N- или ди-N,N-(C1-C6)алкиламино; где (C1-C6)алкил и (C1-C6)алкокси заместители на кольце Q являются необязательно моно-, ди- или тризамещенными независимо a) галогеном, b) гидрокси, c) (C1-C6)алкокси, d) (C1-C4)алкилтио, e) амино, f) нитро, g) циано, h) оксо, i) карбокси, j) (C1-C6)алкилоксикарбонилом или k) моно-N- или ди-N,N-(C1-C6)алкиламино; где (C1-C6)алкильный заместитель, который находится на кольце Q, также необязательно замещен атомами фтора, от одного до девяти;
или где R1 и R2 связаны вместе с образованием от трех- до шестичленного полностью насыщенного карбоциклического кольца, необязательно имеющего один гетероатом, выбранный из кислорода, серы и азота, с образованием гетероциклического кольца;
E представляет собой a) карбонил, b) сульфонил или c) метилен;
W представляет собой a) химическую связь, b) карбонил, c) -N(H)-, d) -N((C1-C4)алкил)-, e) (C2-C8)алкенил, f) окси, g) -(C1-C4)алкил-O-, h) -NH-(C1-C4)алкил- или i) -(C1-C6)алкил-; где (C1-C6)алкильные и (C2-C8)алкенильные группы в W могут необязательно быть моно- или дизамещенными независимо a) оксо, b) галогеном, c) (C1-C6)алкоксикарбонилом, d) (C1-C6)алкилом, e) (C2-C6)алкенилом, f) (C3-C7)циклоалкилом, g) гидрокси, h) (C1-C6)алкокси, i) (C1-C4)алкилтио, j) амино, k) циано, l) нитро, m) моно-N- или ди-N,N-(C1-C6)алкиламино или n) -NH-(C1-C6)алкиламино;
или где W является CR7R8, где R7 и R8 связаны вместе с образованием от трех- до шестичленного полностью насыщенного карбоциклического кольца;
A является a) моно-N- или ди-N,N-(C1-C6)алкиламино, b) (C2-C6)алканоиламино, c) (C1-C6)алкокси, d) частично или полностью насыщенным или полностью ненасыщенным кольцом, содержащим от трех до восьми членов, необязательно содержащим от одного до четырех гетероатомов, выбранных независимо из кислорода, серы и азота, или e) бициклическим кольцом, состоящим из двух конденсированных частично или полностью насыщенных или полностью ненасыщенных колец, содержащих от трех до шести членов, взятых независимо; где бициклическое кольцо необязательно имеет от одного до четырех гетероатомов, выбранных независимо из кислорода, серы и азота; и
где кольцо A является необязательно моно-, ди- или тризамещенным независимо a) оксо, b) карбокси, c) галогеном, d) (C1-C6)алкоксикарбонилом, e) (C1-C6)алкилом, f) (C2-C6)алкенилом, g) (C3-C7)циклоалкилом, h) (C3-C7)циклоалкил(C1-C6)алкилом, i) гидрокси, j) (C1-C6)алкокси, k) (C1-C4)алкилтио, l) (C1-C4)алкилсульфонилом, m) амино, n) циано, o) нитро, или p) моно-N- или ди-N,N-(C1-C6)алкиламино; где (C1-C6)алкильный и (C1-C6)алкоксильный заместители на кольце A являются также необязательно моно-, ди- или тризамещенными независимо a) галогеном, b) гидрокси, c) (C1-C4)алкилом, необязательно замещенным атомами фтора от одного до девяти, d) (C3-C6)циклоалкилом, e) (C1-C6)алкокси, f) амино или g) моно-N- или ди-N,N-(C1-C6)алкиламино;
или где кольцо A является необязательно монозамещенным частично или полностью насыщенным или полностью ненасыщенным кольцом, содержащим от трех до восьми членов, необязательно имеющим от одного до четырех гетероатомов, выбранных независимо из кислорода, серы и азота; также где это кольцо, имеющее от трех до восьми членов, является необязательно моно-, ди- или тризамещенным независимо a) галогеном, b) гидрокси, c) (C1-C4)алкилом, необязательно замещенным атомами фтора от одного до девяти, d) (C3-C7)циклоалкилом, e) (C1-C6)алкокси, необязательно замещенным атомами фтора от одного до девяти, f) амино, g) моно-N- или ди-N,N-(C1-C6)алкиламино или h) (C1-C4)алкилтио;
при условии, что:
1) когда V и Y являются каждая метиленом и m и n являются каждый единицей, образуя шестичленное пиперидинильное кольцо, это кольцо замещено фенильным кольцом (обозначенным как J), но не в 4-положении;
2) когда E является карбонилом, W является химической связью и X является -B-C(R1R2)-Z, где R1 и R2 каждый являются водородом, B является -О- или -N(H)-, и Z является -C(O)OH или -C(O)O-(C1-C4)алкилом, тогда один из F или G должен быть a) -(C1-C4)алкилом, b) (C3-C6)циклоалкилом, c) (C1-C4)алкокси или d) (C1-C4)алкилтио,
в производстве лекарственного средства для паллиативной, профилактической или лекарственной терапии отрицательного энергетического баланса у жвачных животных.
Более конкретно, в настоящем изобретении предлагается применение соединения формулы I с дополнительным условием, что:
3) когда E является карбонилом, W является химической связью, X является -Z, и Z является -C(O)OH, -C(O)O-(C1-C4)алкилом, -C(O)NH2, тогда один из F или G должен быть a) -(C1-C4)алкилом, b) (C3-C6)циклоалкилом, c) (C1-C4)алкокси или d) (C1-C4)алкилтио.
Более конкретно, в настоящем изобретении предлагается применение соединения формулы I, где V и Y являются каждый метиленом; или где один из V и Y является карбонилом, а другой является метиленом.
Более конкретно, в настоящем изобретении предлагается применение соединения формулы I, где E является карбонилом;
W представляет собой a) химическую связь, b) окси, c) -N(H)-, d) -N(H)-(C1-C4)алкил-, e) -(C1-C4)алкил-, f) -(C1-C4)алкил-О- или g) -CR7R8-, где R7 и R8 связаны вместе с образованием трехчленного полностью насыщенного карбоциклического кольца; и
A является частично или полностью насыщенным или полностью ненасыщенным кольцом, содержащим от трех до восьми членов, необязательно имеющее от одного до четырех гетероатомов, выбранных из кислорода, серы и азота;
где кольцо A является необязательно моно-, ди- или тризамещенным независимо a) оксо, b) карбокси, c) галогеном, d) (C1-C6)алкоксикарбонилом, e) (C1-C6)алкилом, f) (C2-C6)алкенилом, g) (C3-C7)циклоалкилом, h) (C3-C7)циклоалкил(C1-C6)алкилом, i) гидрокси, j) (C1-C6)алкокси, k) (C1-C4)алкилтио, l) (C1-C4)алкилсульфонилом, m) амино, n) циано, o) нитро или p) моно-N- или ди-N,N-(C1-C6)алкиламино; где (C1-C6)алкильный и (C1-C6)алкоксильный заместители на кольце A являются также необязательно моно-, ди- или тризамещенными независимо a) галогеном, b) гидрокси, c) (C1-C4)алкилом, необязательно замещенным атомами фтора от одного до девяти, d) (С3-С6)циклоалкилом, е) (С1-С6)алкокси, f) амино или g) моно-N- или ди-N,N-(C1-C6)алкиламино;
или где кольцо А является необязательно монозамещенным частично или полностью насыщенным или полностью ненасыщенным кольцом, содержащим от трех до восьми членов, необязательно имеющим от одного до четырех гетероатомов, выбранных независимо из кислорода, серы и азота; также где это кольцо, содержащее от трех до восьми членов, является необязательно моно-, ди- или тризамещенным независимо а) галогеном, b) гидрокси, с) (С1-С6)алкилом, необязательно замещенным атомами фтора от одного до девяти, d) (С3-С7)циклоалкилом, е) (С1-С6)алкокси, необязательно замещенным атомами фтора от одного до девяти, f) амино, g) моно-N- или ди-N,N-(C1-C6)алкиламино или h) (C1-C4)алкилтио.
Более конкретно, в настоящем изобретении предлагается применение соединения формулы I, где
А представляет собой а) фенил, необязательно независимо замещенный одним или двумя: 1) -(С1-С6)алкилом, 2) -CF3, 3) -OCF3, 4) -(С1-С6)алкокси, 5) (С3-С7)циклоалкилом, 6) галогеном, 7) -(С1-С4)алкилтио или 8) гидрокси; или b) тиазолилом, необязательно независимо замещенным 1) одним или двумя метилами или 2) фенилом, необязательно замещенным одним или двумя а) -(С1-С6)алкилом, b) -CF3, c) -OCF3, d) -(С1-С6)алкокси, e) (С3-С7)циклоалкилом, f) галогеном, g) -(С1-С4)алкилтио или h) гидрокси.
Более конкретно, в настоящем изобретении предлагается применение соединения формулы I,
где
F и G являются каждый независимо a) водородом, b) галогеном, c) (C1-C4)алкилом или d) (C1-C4)алкокси;
X является a) -Z или b) -B-C(R1R2)-Z;
B является a) окси, b) тио или c)-N(H)-;
Z является a) -C(O)OH, b)-C(O)O-(C1-C4)алкилом, c) -C(O)NH2 или d) тетразолилом;
R1 является a) водородом или b) метилом; и
R2 является a) водородом или b) полностью или частично насыщенной или полностью ненасыщенной линейной или разветвленной углеродной цепью, содержащей от одного до четырех членов; где углерод(ы) в углеродной цепи могут необязательно быть заменены одним или двумя гетероатомами, выбранными независимо из кислорода и серы;
где углерод(ы) углеродной цепи в R2 является (являются) необязательно монозамещенными Q;
где Q является частично или полностью насыщенным или полностью ненасыщенным кольцом, имеющим от трех до восьми членов, необязательно имеющим от одного до четырех гетероатомов, выбранных независимо из кислорода, серы и азота.
Более конкретно, в настоящем изобретении предлагается применение соединения формулы I, где
R1 является a) водородом или b) метилом; и
R2 является a) водородом, b) метилом или c) -О-CH2-фенилом.
Более конкретно, в настоящем изобретении предлагаются соединения, в которых
m является единицей, n является единицей и V и Y являются каждый метиленом с образованием пиперидинильного кольца;
X является -B-C(R1R2)-Z;
B является окси; и
фенильное кольцо (обозначенное как J) присоединено в 3-положении пиперидинильного кольца.
В частности, в настоящем изобретении предлагается применение соединения формулы I-A
где R1 и R2 являются каждый независимо a) водородом или b) метилом;
F и G являются каждый независимо a) водородом или b) метилом; и
Z является -C(O)OH.
В частности, в настоящем изобретении предлагается применение соединения формулы I-A, где
W является a) окси, b) -N(H)-, c) -N(H)-(C1-C4)алкил-, d) -(C1-C4)алкил- или e) -(C1-C4)алкил-O-; и
A является фенилом, необязательно замещенным a) -(C1-C4)алкилом, b) -CF3, c) -OCF3, d) -(C1-C4)алкокси, e) циклопропилом, f) галогеном, g) -(C1-C4)алкилтио или h) гидрокси.
В частности, в настоящем изобретении предлагается применение соединения формулы I-A, где
W является химической связью; и
A является тиазолилом, необязательно замещенным a) одним или двумя метилами, или b) -фенилом, необязательно замещенным 1) -(C1-C4)алкилом, 2) -CF3, 3) -OCF3, 4) -(C1-C4)алкокси, 5) циклопропилом, 6) галогеном или 7) -(C1-C4)алкилтио.
Более конкретно, в настоящем изобретении предлагается применение соединения формулы I, где
m является единицей, n является единицей и V и Y являются каждый метиленом с образованием пиперидинильного кольца;
X является -Z;
и
фенильное кольцо (обозначенное как J) присоединено в 3-положении пиперидинильного кольца.
В частности, в настоящем изобретении предлагается применение соединения формулы I-B
где F и G являются каждая a) водородом, b) метилом, c) фтором или d) метокси; и
Z является a) -C(O)OH, b) -C(O)O-(C1-C4)алкилом или c) -C(O)NH2.
Более конкретно, в настоящем изобретении предлагается применение соединения формулы I-B, где
W представляет собой a) -(C1-C4)алкил- или b) -(C1-C4)алкил-O-; и
A представляет собой фенил, необязательно замещенный a) -(C1-C4)алкилом, b) -CF3, c) -OCF3, d) -(C1-C4)алкокси, e) циклопропилом, f) галогеном или g) гидрокси.
Более конкретно, в настоящем изобретении предлагается применение соединения формулы I-B, где
W является химической связью; и
A представляет собой тиазолил, необязательно замещенный a) одним или двумя метилами или b) - фенилом, необязательно замещенным 1) -(C1-C4)алкилом, 2) -CF3, 3) -OCF3, 4) -(C1-C4)алкокси, 5) циклопропилом или 6) галогеном.
В частности, в настоящем изобретении предлагается применение соединений формулы I-C
где R1 и R2 являются каждый независимо a) водородом или b) метилом;
F и G являются каждый независимо a) водородом или b) метилом; и
Z является -C(O)OH.
Более конкретно, в настоящем изобретении предлагается применение соединения формулы I-C, где
W является a) окси, b) -N(H)-, c) -N(H)-(C1-C4)алкилом, d) -(C1-С4)алкил- или e) -(C1-C4)алкил-О-; и
A представляет собой фенил, необязательно замещенный a) -(C1-C4)алкилом, b) -CF3, c) -OCF3, d) -(C1-C4)алкокси, e) циклопропилом, f) галогеном, g) -(C1-C4)алкилтио или h) гидрокси.
Более конкретно, в настоящем изобретении предлагается применение соединения формулы I-C, где
W является химической связью; и
A представляет собой тиазолил, необязательно замещенный a) одним или двумя метилами или b) - фенилом, необязательно замещенным 1) -(C1-C4)алкилом, 2) -CF3, 3) -OCF3, 4) -(C1-C4)алкокси, 5) циклопропилом, 6) галогеном или 7) -(C1-C4)алкилтио.
В частности, в настоящем изобретении предлагается применение соединения формулы I-D
где F и G являются каждый независимо a) водородом, b) метилом, c) фтором или d) метокси; и
Z является a) -C(O)OH, b) -C(O)O-(C1-C4)алкилом или c) -C(О)NH2.
Более конкретно, в настоящем изобретении предлагается применение соединения формулы I-D, где
W является a) -(C1-C4)алкил- или b) -(C1-C4)алкил-O-; и
A является фенилом, необязательно замещенным a) -(C1-C4)алкилом, b) -CF3, c) -OCF3, d) -(C1-C4)алкокси, e) циклопропилом, f) галогеном, g) -(C1-C4)алкилтио или h) гидрокси.
Более конкретно, в настоящем изобретении предлагается применение соединения формулы I-D, где
W является химической связью; и
A представляет собой a) тиазолил, необязательно замещенный 1) одним или двумя метилами или 2) - фенилом, необязательно замещенным i) -(C1-C4)алкилом, ii) -CF3, iii) -OCF3, iv) -(C1-C4)алкокси, v) циклопропилом или vi) галогеном; или b) фенилом, необязательно замещенным 1) -(C1-C4)алкилом, 2) -CF3, 3) -OCF3, 4) -(C1-C4)алкокси, 5) циклопропилом, 6) галогеном или 7) -(C1-C4)алкилтио.
Более конкретно, в настоящем изобретении предлагается применение соединений формулы I, приводимых далее в качестве примеров в экспериментальной части.
Другим аспектом изобретения является применение соединения формулы I в производстве лекарственного средства для паллиативной, профилактической или лекарственной терапии заболевания жвачного животного, связанного с отрицательным энергетическим балансом у жвачных животных.
Другим аспектом изобретения является применение соединения формулы I в производстве лекарственного средства для паллиативной, профилактической или лекарственной терапии отрицательного энергетического баланса у жвачных животных, у которых предотвращается или ослабляется избыточное накопление триглицеридов в ткани печени, и/или предотвращается или ослабляется избыточное повышение уровней неэтерифицированных жирных кислот в сыворотке крови.
Другим аспектом изобретения является применение соединения формулы I в производстве лекарственного средства для паллиативной, профилактической или лекарственной терапии заболевания жвачного животного, связанного с отрицательным энергетическим балансом у жвачных животных, у которых предотвращается или ослабляется избыточное накопление триглицеридов в ткани печени, и/или предотвращается или ослабляется избыточное повышение уровней неэтерифицированных жирных кислот в сыворотке крови.
Болезнь жвачного животного, связанная с отрицательным энергетическим балансом у жвачных животных, упоминаемая здесь в аспектах изобретения, предпочтительно включает одно или более заболеваний, выбранных независимо из синдрома жировой инфильтрации печени, дистоции, иммунного нарушения, ослабленной иммунной функции, токсификации, первичных и вторичных кетозов, синдрома падающей коровы, расстройства пищеварения, утраты аппетита, задержки отделения плаценты, смещения сычуга, мастита, (эндо-)-метрита, бесплодия, низкой фертильности, хромоты, подострого ацидоза рубца и недостаточного поглощения питательных веществ, связанного со стрессом, например периодом течки, плохими условиями содержания, перенаселенностью, перевозкой, доминированием или болезнью. Изобретение также дает возможность модифицировать стандартный рацион дойной коровы для поддержания соответствующего энергетического баланса.
Болезнь жвачного животного, связанная с отрицательным энергетическим балансом у жвачных животных, упоминаемая здесь в аспектах изобретения, еще более предпочтительно включает одно или более заболеваний, выбранных из синдрома жировой инфильтрации печени, первичного кетоза, синдрома падающей коровы, (эндо-)-метрита и низкой фертильности.
Другим аспектом изобретения является применение соединения формулы I для повышения фертильности, включая снижения срока восстановления способности к репродукции, нормальную цикличность течки, повышенную степень оплодотворения и повышенную жизнеспособность плода.
Другим аспектом изобретения является применение соединения формулы I для производства лекарственного средства для управления эффективным гомеорезисом для согласования отела и лактогенеза.
Другим аспектом изобретения является применение соединения формулы I для производства лекарственного средства для улучшения или поддержания функционирования печени жвачного животного и гомеостатических сигналов в течение переходного периода.
В одном аспекте изобретения соединение формулы I вводят в течение периода от 30 дней до отела до 70 дней после отела.
В другом аспекте изобретения соединение формулы I вводят до отела и, необязательно, также во время отела.
В еще одном аспекте изобретения соединение формулы I вводят после отела.
В еще одном аспекте изобретения соединение формулы I вводят во время отела.
Более предпочтительно, чтобы соединение формулы I вводили в течение периода от 3 недель до отела и до 3 недель после отела.
В другом аспекте изобретения соединение формулы I вводят до трех раз в течение первых семи дней после отела.
Предпочтительно, чтобы соединение формулы I вводили однократно в течение первых 24 часов после отела.
В другом аспекте изобретения соединение формулы I вводят до отела и до четырех раз после отела.
В другом аспекте изобретения соединение формулы I вводят при отеле и затем до четырех раз после отела.
Другим аспектом изобретения является применение соединения формулы I в производстве лекарственного средства для паллиативной, профилактической или лекарственной терапии отрицательного энергетического баланса у жвачных животных, и для повышения качества молока жвачного животного и/или надоя молока.
В предпочтительном аспекте изобретения повышение качества молока устанавливается по снижению уровней кетоновых тел в молоке жвачного животного.
В другом аспекте изобретения увеличивается максимальный надой.
Жвачным животным предпочтительно является корова или овца.
В другом аспекте изобретения общее увеличение надоя молока у жвачного животного получают в течение 305 дней периода лактации у коровы.
В другом аспекте изобретения общее увеличение надоя молока у жвачного животного получают в течение первых 60 дней периода лактации у коровы.
Общее увеличение надоя молока у жвачного животного или увеличение максимального надоя или повышение качества молока получают предпочтительно от молочной коровы.
В другом аспекте изобретения повышение качества молока у жвачного животного и/или повышение надоя молока получают после введения соединения формулы I здоровому жвачному животному.
В другом аспекте изобретения предлагается соединение формулы I для применения в ветеринарии.
В предпочтительном аспекте изобретения предлагается соединение формулы I для применения при паллиативной, профилактической или лекарственной терапии отрицательного энергетического баланса у жвачных животных.
В еще одном более предпочтительном аспекте изобретения предлагается соединение формулы I для применения при паллиативной, профилактической или лекарственной терапии заболевания жвачного животного, связанного с отрицательным энергетическим балансом у жвачных животных, в котором предпочтительно болезнь выбирают из синдрома жировой инфильтрации печени, дистоции, иммунного нарушения, ослабленной иммунной функции, токсификации, первичных и вторичных кетозов, синдрома падающей коровы, расстройства пищеварения, утраты аппетита, задержки отделения плаценты, смещения сычуга, мастита, (эндо-)-метрита, бесплодия, низкой фертильности, хромоты, подострого ацидоза рубца и недостаточного поглощения питательных веществ, связанного со стрессом, например периодом течки, плохими условиями содержания, перенаселенностью, перевозкой, доминированием или болезнью.
В другом аспекте изобретения предлагается соединение формулы I для применения при паллиативной, профилактической или лекарственной терапии отрицательного энергетического баланса у жвачных животных, и для повышения количества и/или качества молока жвачного животного.
В другом аспекте изобретения предлагается набор для паллиативной, профилактической или лекарственной терапии отрицательного энергетического баланса у жвачных животных, включающий: a) соединение формулы I, и b) необязательно, один или более фармацевтически приемлемых носителей, наполнителей или разбавителей, и c) упаковку, вмещающую в себя a) и необязательно b).
Набор предпочтительно предназначен для паллиативной, профилактической или лекарственной терапии заболевания жвачного животного, связанного с отрицательным энергетическим балансом у жвачных животных.
Более предпочтительно набор предназначен для паллиативной, профилактической или лекарственной терапии синдрома жировой инфильтрации печени, дистоции, иммунного нарушения, ослабленной иммунной функции, токсификации, первичных и вторичных кетозов, синдрома падающей коровы, расстройства пищеварения, утраты аппетита, задержки отделения плаценты, смещения сычуга, мастита, (эндо-)-метрита, бесплодия, низкой фертильности и хромоты.
Еще более предпочтительно, чтобы набор дополнительно содержал инструкции по паллиативной, профилактической или лекарственной терапии заболевания жвачного животного, связанного с отрицательным энергетическим балансом у жвачных животных.
Термин "переходный период" означает период от 30 дней до отела и до 70 дней после отела.
Используемый здесь термин "подвергать лечению", "лечение", "виды лечения" или "терапия" включает профилактическую, паллиативную или лекарственную терапию.
Используемый здесь термин "отрицательный энергетический баланс" означает, что поступающая с пищей энергия не удовлетворяет требованиям содержания и продуктивности (молочной).
Используемый здесь термин "корова" включает телку, отелившуюся первый раз, и отелившуюся несколько раз корову.
Термин "здоровое жвачное животное" означает, что жвачное животное не проявляет признаков следующих симптомов: синдрома жировой инфильтрации печени, дистоции, иммунного нарушения, ослабленной иммунной функции, токсификации, первичных и вторичных кетозов, синдрома падающей коровы, расстройства пищеварения, утраты аппетита, задержки отделения плаценты, смещения сычуга, мастита, (эндо-)-метрита, бесплодия, низкой фертильности и/или хромоты.
Используемый здесь термин "качество" молока относится к уровням в молоке белка, жира, лактозы, соматических клеток и кетоновых тел. Повышение качества молока достигается при увеличении содержания жира, белка или лактозы, или при снижении уровня соматических клеток или уровня кетоновых тел.
Увеличение надоя молока может означать увеличение содержания сухих веществ молока или молочного жира или молочного белка, так же как, или вместо этого, увеличение объема надоя молока.
Применяемый здесь термин "избыточное накопление триглицеридов" означает их содержание в ткани печени выше физиологической нормы 10 мас.%.
Применяемый здесь термин "чрезмерное повышение уровней неэтерифицированных жирных кислот в сыворотке крови" означает уровни неэтерифицированных жирных кислот в сыворотке крови выше, чем 800 мкмоль/л.
Если не указано иначе, термин "до отела" означает период 3 недели перед днем отела.
Если не указано иначе, термин "после отела" означает период 6 недель после момента изгнания новорожденного из матки.
Термин "при отеле" означает период 24 часа после момента изгнания новорожденного из матки.
Термин "период беременности" означает период от начала дородового периода до конца послеродового периода.
Термин "фармацевтически приемлемый" означает что носитель, разбавитель, среда, наполнитель и/или соль должны быть совместимы с другими ингредиентами состава лекарственного средства и не опасны для принимающего их реципиента.
Применяемый здесь термин "терапевтически эффективное количество соединения" означает количество, которое является эффективным для проявления терапевтической или биологической активности в месте (местах) действия у жвачного животного без чрезмерного вредного побочного действия (такого как чрезмерная токсичность, раздражение или аллергическая реакция), соизмеряемое с разумным соотношением польза/риск при применении по настоящему изобретению.
При упоминании применения соединений в настоящем изобретении предполагается, что они всегда включают все активные формы таких соединений, включая, например, их свободную форму, например форму свободной кислоты или основания, а также все пролекарства, полиморфы, гидраты, сольваты, таутомеры, стереоизомеры, например диастереомеры и энантиомеры, и другие подобные соединения, и все фармацевтически приемлемые описанные выше соли, если не указано иначе. Следует также учитывать, что здесь также включено применение соответствующих активных метаболитов таких соединений в любой подходящей форме.
Выражение "пролекарство" относится к соединениям, которые являются предшественниками лекарственного средства и после введения высвобождают лекарственное средство in vivo в результате какого-либо химического или физиологического процесса (например, пролекарство, подвергнутое действию физиологического pH или действию фермента, превращается в требуемую лекарственную форму).
Примеры пролекарств, которые при расщеплении высвобождают свободную кислоту, и такие гидролизуемые эфирообразующие остатки соединений формулы I, включают, но этим не ограничиваясь, те, которые имеют карбоксильный фрагмент, в котором свободный водород замещается (C1-C4)алкилом, (C2-C7)алканоилоксиметилом, 1-(алканоилокси)этилом, имеющим от 4 до 9 углеродных атомов, 1-метил-1-(алканоилокси)этилом, имеющим от 5 до 10 углеродных атомов, алкоксикарбонилоксиметилом, имеющим от 3 до 6 углеродных атомов, 1-(алкоксикарбонилокси)этилом, имеющим от 4 до 7 углеродных атомов, 1-метил-1-(алкоксикарбонилокси)этилом, имеющим от 5 до 8 углеродных атомов, N-(алкоксикарбонил)аминометилом, имеющим от 3 до 9 углеродных атомов, 1-(N-(алкоксикарбонил)амино)этилом, имеющим от 4 до 10 углеродных атомов, 3-фталидилом, 4-кротонолактонилом, гамма-бутиролактон-4-илом, ди-N,N-(C1-C2)алкиламино(C2-C3)алкилом (таким как β-диметиламиноэтил), карбамоил-(C1-C2)алкилом, N,N-ди(C1-C2)алкилкарбамоил-(C1-C2)алкилом и пиперидино-, пирролидино- или морфолино(C2-C3)алкилом.
Описания примеров кольца (колец), описания типичных колец, содержащихся в соединениях формулы (I), и описания других элементов, применяемых в формуле (I) и в разделах способов получения, включая меченые изотопами соединения, приведены в заявке US 60/574171 и в заявке WO04/048334 на стр.37-41, содержание которых приводится здесь путем соответствующей ссылки.
Подробное описание изобретения
В целом соединения, применяемые в настоящем изобретении, могут быть получены способами, включающими известные в химии способы, описанные в US60/574171 и в WO04/048334, на стр.41-67, содержание которых приводится здесь путем соответствующей ссылки.
Пролекарства соединений формулы I могут быть получены способами, известными специалистам в этой области и описанными в US60/574171 и в WO04/048334, на стр. 68-69, содержание которых приводится здесь путем соответствующей ссылки.
Некоторые из соединений формулы I, применяемые в настоящем изобретении, или промежуточные соединения в их синтезах имеют асимметричные углеродные атомы и поэтому являются энантиомерами или диастереомерами. Способы разделения диастереомерных и энантиомерных смесей включают хорошо известные специалистам в этой области способы, и они дополнительно описаны в US60/574171 и в WO04/048334, на стр.84, содержание которых приводится здесь путем соответствующей ссылки.
Некоторые из соединений формулы I, применяемые в настоящем изобретении, являются кислотными, и они образуют соль с фармацевтически приемлемым катионом. Некоторые из соединений формулы I, применяемые в настоящем изобретении, являются основными, и они образуют соль с фармацевтически приемлемым анионом. Все такие соли входят в объем настоящего изобретения, и они могут быть получены традиционными способами, такими как взаимодействие кислотных и основных структур, обычно в стехиометрическом соотношении, или в водной, неводной или частично водной среде, по обстоятельствам. Соли выделяют или фильтрацией, осаждением нерастворителем с последующей фильтрацией, испарением растворителя, или, в случае водных растворов, лиофилизацией, по обстоятельствам. Соединения могут быть получены в кристаллической форме растворением в соответствующем растворителе (растворителях), таком как этанол, гексаны или смеси вода/этанол.
Для специалиста в этой области очевидно, что некоторые из представленных здесь соединений могут существовать в нескольких таутомерных формах. Все такие таутомерные формы рассматриваются как часть настоящего изобретения. Например, все енольные и кетоформы соединений формулы I, применяемых в настоящем изобретении, входят в это изобретение.
Кроме того, когда соединения формулы I, применяемые в настоящем изобретении, образуют гидраты или сольваты, они также входят в объем настоящего изобретения.
Соединения формулы I для применения в настоящем изобретении, их пролекарства и соли таких соединений и пролекарства - все адаптированы для терапевтического применения в качестве средств, которые стимулируют активность рецептора, активируемого пероксисомальным пролифератором (PPAR) у жвачных животных. Таким образом, считается, что соединения для применения в настоящем изобретении путем активации рецептора PPAR стимулируют транскрипцию главных генов, участвующих в окислении жирной кислоты. В силу их активности эти средства также снижают уровни триглицеридов и NEFA в плазме и предотвращают накопление триглицеридов в печени жвачных животных.
Применение соединений формулы I по настоящему изобретению, их пролекарств и солей таких соединений и лекарств в качестве средств при терапии выше описанных заболеваний/состояний жвачных животных демонстрируется активностью соединений настоящего изобретения в анализах, описанных ниже.
FRET анализ PPAR
Измерение рекрутмента коактиватора с помощью ядерного рецептора после ассоциации рецептор-лиганд является методом оценки способности лиганда продуцировать функциональную реакцию посредством ядерного рецептора. FRET анализ (резонансный перенос энергии флуоресценции) PPAR измеряет лиганд-зависимое взаимодействие между ядерным рецептором и коактиватором. GST/PPAR(α, β, и γ) лиганд-связывающий домен (LBD) метят с помощью меченого европием анти-GST антитела, в то время как SRC-1 (коактиватор стероидного рецептора-1) синтетического пептида, содержащего аминогруппу на конце длинноцепочечной молекулы биотина, метят с помощью связанного со стрептавидином аллофикоцианина (APC). Связывание лиганда с PPAR LBD вызывает конформационное изменение, которое позволяет связать SRC-1. При связывании SRC-1 донорная FRET молекула (европий) входит в непосредственную близость с акцепторной молекулой (APC), вызывая перенос энергии флуоресценции между донором (337 нм возбуждение и 620 нм эмиссия) и акцептором (620 нм возбуждение и 665 нм эмиссия). Увеличение отношения 665 нм эмиссии к 620 нм эмиссии является мерой способности лиганд-PPAR LBD к рекрутменту SRC-1 синтетического пептида и, следовательно, мерой способности лиганда продуцировать функциональную реакцию через PPAR рецептор.
[1] GST/PPAR LBD экспрессия. Человеческий PPARαLBD (аминокислоты 235-507) соединяют с концевой карбоксильной группой глутатион-S-трансферазы (GST) в pGEX-6P-1 (Pharmacia, Piscataway, N.J.). GST/PPARαLBD слитый белок экспрессируют в BL21[DE3]pLysS клетки с использованием 50 мкМ IPTG индукции при комнатной температуре в течение 16 часов (клетки, индуцированные при A600 ≈0,6). Слитый белок очищают на гранулах глютатион-сефарозы 4В, элюируют в 10 мМ восстановленный глютатион, и проводят диализ против 1xPBS при 4°C. Слитый белок определяют количественно с помощью анализа по Брэдфорду (M. M. Bradford, Analst. Biochem. 72:248-254; 1976), и хранят при -20°C в 1xPBS, содержащим 40% глицерина и 5 мМ DTT.
[2] FRET анализ. Реакционная смесь для FRET анализа состоит из 1 x FRET буфера (50 мМ Tris-Cl pH 8,0, 50 мМ KCl, 0,1 мг/мл BSA, 1 мМ EDTA, и 2 мМ DTT), содержащего 20 нМ GST/PPARαLBD, 40 нМ SRC-1 пептида (аминокислоты 676-700, 5'-длинноцепочечной биотин-CPSSHSSLTERHKILHRLLQEGSPS-NH2, поставляемый фирмой American Peptide Co., Sunnyvale, CA), 2 нМ соединенного с европием анти-GST антитела (Wallac, Gaithersburg, MD), 40 нМ соединенного с стрептавидином APC (Wallac), и контрольных и тестируемых соединений. Конечный объем доводят до 100 мкл водой и переносят в черный 96-луночный планшет (Microfuor B, Dynex (Chantilly, VA)). Реакционные смеси инкубируют в течение 1 часа при 4°C и измеряют флуоресценцию в планшет-ридере Victor 2 (Wallac). Данные представляют в виде отношения эмиссии при 665 нм к эмиссии при 615 нм.
Измерения селективности
Метод транзиторных трансфекций с использованием HepG2 клеточной линии гепатомы.
HepG2 клетки были транзиторно трансфицированы путем экспрессии плазмид, кодирующих hPPARα, hPPARβ или mPPARγ химерические рецепторы, и репортера, содержащего дрожжевые верхние активирующие последовательности (UAS) в обратном направлении вирусного E1B промотора, контролирующего репортерный ген люциферазы. Кроме того, плазмида pRSVβ-gal была использована для контроля эффективности трансфекции. HepG2 клетки выращивали в среде DMEM, дополненной 10% FBS и 1 мкМ неосновной аминокислоты. В первый день клетки распределяли по нескольким 100 мм чашкам по 2,5x106/на чашку и инкубировали в течение ночи при 37°C/5% CO2. На второй день клетки транзиторно трансфицировали плазмидой ДНК, кодирующей химерный рецептор, репортерный ген люциферазы; и β-gal. Для каждой 100 мм чашки, 15 мкг репортера (PG5E1b) ДНК люциферазы, 15 мкг Gal4-PPAR химерного рецептора ДНК и 1,5 мкг β-gal плазмиды ДНК смешивали с 1,4 мл opti-MEM в пробирке. 28 мкл реагента LipoFectamine-2000 добавляли к 1,4 мл opti-MEM в пробирку и инкубировали в течение 5 мин при комнатной температуре. Разбавленный реагент Lipofectamine-2000 объединяли со смесью ДНК и инкубировали в течение 20 мин при комнатной температуре. После добавления свежей среды в каждую 100 мм чашку с клетками, 2,8 мл смеси Lipofectamine2000-ДНК добавляли по каплям в 100 мм чашку, содержащую 14 мл среды, и инкубировали при 37°C в течение ночи. Днем три клетки трипсинизировали из 100 мм чашек и пересеивали на 96-луночные планшеты. Клетки высевали по 2,5x104 клеток на лунку в 150 мкл среды и добавляли 50 мкл соединения, разбавленного средой. Концентрации добавляемых контрольных средств и тестируемого соединения составляли от 50 мкМ до 50 пМ. После добавления соединений планшеты инкубировали при 37°C в течение 24 часов. Затем клетки отмывали один раз 100 мкл PBS, лизировали и подвергали измерению активности люциферазы и β-gal с использованием набора Dual-Light luciferase kit от фирмы Tropix®, в соответствии с рекомендациями производителя на люминометре EG&G Bethold MicroLumat LB96P. Получали значения Hep G2-hBeta EC50 ("EC50β") и Hep G2-hAlpha EC50 ("EC50α") с использованием программы GraphPad Prism™. EC50 является концентрацией, при которой PPAR опосредованный транскрипционный ответ достигает половины его максимального ответа.
Отрицательный энергетический баланс
Для определения отрицательного энергетического баланса измеряли концентрации NEFA или кетоновых тел в сыворотке крови или уровни триглицеридов в тканях печени. Уровни NEFA и/или триглицеридов и/или кетоновых тел выше нормы указывают на отрицательный энергетический баланс. Уровнями, считаемыми "выше нормы" или "избыточными", являются:
NEFA > 800 мкмоль/л в сыворотке крови.
Триглицериды > 10 мас.% в ткани печени.
Кетоновые тела > 1,2 мкмоль/л в сыворотке крови.
Определение изменений в крови концентраций неэтерифицированной жирной кислоты (NEFA) и уровней триглицеридов печени:
Соединения вводили один или несколько раз в переходный период при уровнях дозы, предсказанной в качестве эффективной в результате сравнения результатов in-vitro тестов сродства рецептора в лабораторных образцах и фармакокинетических оценок у крупного рогатого скота. Уровни NEFA определяли стандартными лабораторными методами, например, с использованием промышленного набора WAKO NEFA kit (Wako Chemical Co., USA, Dallas,TX, 994-75409), и содержание триглицеридов печени определяли с использованием методов, описанных в литературе (J.K. Drackley, J.J. Veenhuizen, M.J. Richard and J.W. Young, J Dairy Sci, 1991, 74, 4254).
Все животные были получены из промышленной молочной фермы приблизительно за тридцать дней до ожидаемой даты отела. Коровы были перемещены в отдельное здание приблизительно за 10-14 дней до ожидаемой даты их отела и переведены на сухую диету TMR-Close-Up. Регистрация животных в исследовании начиналась приблизительно за 7 дней до ожидаемой даты их отела. Животных перемещали в загон для исследований, взвешивали и закрывали каждое животное в стойла с кормушкой. В это время вводили соответствующие дозы и получали соответствующие образцы крови (см. таблицу ниже).
Терапия | Доза | Количество животных, подвергнутых терапии | Дозирование до отела (через день= через день - начиная с конкретного дня - 7) |
Терапия при отеле |
Дозирование после отела (через день 4 дозы) |
Т01 Контрольный наполнитель |
- | 9 | Х | Х | |
Т02 Соединение Z |
0,5 мг/кг |
8 | Х | Х | |
Т03 Соединение |
0,5 мг/кг |
11 | Х | Х | |
Т04 Соединение Z |
0,5 мг/кг |
9 | Х |
Как можно скорее после отела (≈ 30 минут) корову переводили в боксовый сарай для следующего доения по расписанию (в 6:00 и 19:00). Терапию животных после отела проводили через день в течение 8 дней. Образцы NEFA до и после отела анализировали с использованием набора WAKO NEFA-C test kit (#994-75409). Биопсию печени после отела проводили у всех коров на 5, 10 и 14 день после отела. Ткани транспортировали во льду и хранили замороженными при -70°F. Для получения результатов исследования образцы анализировали на уровни триглицеридов печени с использованием метода, описанного Drackley, J. K. et al. (1991, J Dairy Sci (74):4254-4264).
Все животные, подвергнутые терапии Соединением Z, 4-трифторметилбензиловым эфиром (3S)-3-[3-(1-карбокси-1-метилэтокси)фенил]пиперидин-1-карбоновой кислоты, продемонстрировали значительно более низкие уровни NEFA в сыворотке крови от Дня 1 (после отела) до Дня 6 исследования по сравнению с контрольными животными. Кроме того, животные в группе терапии T03 продемонстрировали значительно более низкие уровни NEFA в сыворотке крови по сравнению с контрольными животными для всех моментов времени. Все режимы терапии значительно понижали уровни триглицеридов печени по сравнению с плацебо для всех моментов времени измерений (Дни 5, 10 и 14 после отела).
Кетоновые тела
Уровни кетоновых тел в сыворотке крови могут быть измерены стандартными методами, хорошо известными специалисту в этой области, например использованием коммерчески доступных наборов для этой цели, включая набор Sigma BHBA kit с номером заказа 310-A.
Содержание молока:
Приборы для анализа содержания белка, жира или лактозы в молоке являются коммерчески доступными (MilkoScanTM 50, MilkoScanTM 4000, MilkoScanTM FT 6000 поставляются фирмой Foss Group).
Приборы для анализа содержания соматической клетки являются также коммерчески доступными (Fossomatic TM FC, Fossomatic TM Minor поставляются фирмой Foss Group).
Сто двадцать четыре стельных, нелактирующих коровы голштинской породы подразделяли на две группы терапии (плацебо и соединение при дозе приблизительно 0,5 мг/кг). Животным давали возможность отелиться, проводя терапию путем подкожной инъекции в день отела и на пятый день после отела. Клинические проявления и дневной надой молока регистрировались в течение последующих шестидесяти дней. Средний дневной надой молока у коров, подвергнутых терапии, увеличивался от 41,8 до 43,2 кг/день (p=0,052). Был также значительным положительный эффект, связанный с качеством молока (повышенный выход белка и лактозы, пониженное количество соматической клетки). Результаты приведены на фигуре 3 и фигуре 4, где соединение обозначает соединение Z.
Соединения, применяемые в этом изобретении, могут быть введены отдельно или в комбинации с одним или более другими соединениями изобретения или в комбинации с одним или более другими лекарственными средствами (или в виде любой их комбинации).
Например, соединения этого изобретения могут также быть смешаны с одним или более биологически активными соединениями или средствами, выбранными из седативных средств, анальгетиков, противовоспалительных средств, аналептиков, антибактериальных средств, противодиарейных средств, антиэндотоксинов, фунгицидов, стимуляторов дыхания, кортикостероидов, диуретиков, паразитицидов, растворов электролитов и пищевых добавок, стимуляторов роста, гормонов и средств терапии нарушения обмена веществ, дающих еще более широкий спектр ветеринарного или сельскохозяйственного применения.
Примеры соответствующих активных соединений и средств приведены ниже:
Ингибиторы амилазы рубца и/или глюкозида, например акарбоза.
Седативные средства: альфа-адренергические агонисты, например ксилазин.
Анальгетики и противовоспалительные средства: лигнокаин, новокаин, флуниксин, окситетрациклин, кетопрофен, мелоксикам и карпрофен.
Аналептики: этамифиллин, доксапрам, дипренорфин, гиосцин, кетопрофен, мелоксикам, петидин, ксилазин и буторфанол.
Антибактериальные средства: хлортетрациклин, тилозин, амоксициллин, ампициллин, апромицин, цефхином, цефалексин, клавулановая кислота, флорфеникол, данофлоксацин, энрофлоксацин, марбофлоксацин, фрамицетин, прокаин-пенициллин, прокаин- бензилпенициллин, бензатин-пенициллин, сульфадоксин, триметоприм, сульфадимидин, бахилоприм, стрептомицин, дигидрострептомицин, сульфаметоксипиридазин, сульфаметоксипуридазин, окситетрациклин, флуниксин, тилмикозин, клоксациллин, этиромицин, неомицин, нафциллин, ауреомицин, линеомицин, цефоперазон, цефалониум, окситетрациклин, формосульфатиазол, сульфадиазин и цинк.
Противодиарейные средства: гиосцин, дипирон, активированный уголь, аттапульгит, каолин, шелуха исфагулы.
Антиэндотоксины: флуниксин, кетопрофен.
Фунгициды: энилконазол, натамицин.
Стимуляторы дыхания: флорфеникол.
Кортикостероиды: дексаметазон, бетаметазон.
Диуретики: фрусемид.
Паразитициды: амитраз, дельтаметрин, моксидектин, дорамектин, альфа-циперметрин, фенвалерат, эприномектин, перметрин, ивермектин, абамектин, рикобендазол, левамизол, фебантел, триклабендазол, фенбендазол, албендазол, нетобимин, оксифеназол, оксиклозанид, нитроксинил, морантел.
Растворы электролитов и пищевые добавки: декстроза, лактоза, пропиленгликоль, молочная сыворотка, глюкоза, глицин, кальций, кобальт, медь, йод, железо, магний, марганец, фосфор, селен, цинк, биотин, витамин B12, витамин E и другие витамины.
Стимуляторов роста: моненсин, флавофосфолипол, бамбермицин, салиномицин, тилозин.
Гормоны: хориальный гонадотропин, сывороточный гонадотропин, атропин, мелатонин, окситоцин, динопрост, клопростенол, этипростон, лупростиол, бусерелин, эстрадиол, прогестерон и бычий соматотропин.
Средства терапии нарушения обмена веществ: глюконат кальция, бороглюконат кальция, пропиленгликоль, сульфат магния.
Соединения этого изобретения могут также быть смешаны с одним или более биологически активными соединениями или средствами, выбранными из противопротозойных средств, таких как имидокарб, средств для лечения метеоризма, таких как диметикон и полоксален, и пробиотиков, таких как молочнокислая бактерия и стрептококк.
Другие соединения, которые могут быть смешаны с соединениями для применения в изобретении, включают защищенный холин рубца; DCAD; аминокислоты, например глутамин, лизин, серин, метионин, аланин, аспартамин; пробиотики, например пропионибактерии, тейкомицин А2; дрожжи; глюкокортикоиды: предшественники глюкозы, например глюкагон, пропиленгликоль, пропионовая кислота, пропиловые эфиры, пропиловый спирт, лактоза, глицерин, пируват; растительные масла, например сафлор; рыбьи жиры; ненасыщенные жирные кислоты, например CLA; экстракты из морских водорослей (для увеличения омега жирных кислот); стеролы растений, например эргостерол; альфа-кетоизокапроаты; витамин D; соли кальция и магния; разнообразные фирменные терапевтические средства: Reassure, Rally, MEGALAC, Fermenten, Rumensin crc bolus; и разнообразные противовоспалительные средства: преднизолон; ионофорные антибиотики, например нигерицин, тетроназин; антибиотики: цефамизин и метронидазол.
В качестве предпочтительной особенности настоящего изобретения, ингибиторы альфа-амилазы и альфа-глюкозидазы, например акарбоза, могут быть объединены с описанным здесь соединением, PPAR-агонистом, особенно приводимым в качестве примера или предпочтительным соединением, для применения по настоящему изобретению.
Обычно их вводят в виде составов совместно с одним или более фармацевтически приемлемыми наполнителями. Термин "наполнитель" используется здесь для описания любого ингредиента, отличного от соединения (соединений) по изобретению. Выбор наполнителя будет в большой степени зависеть от таких факторов, как конкретный способ введения, воздействие наполнителя на растворимость и стабильность, и вид лекарственной формы.
Фармацевтические композиции, подходящие для доставки соединений настоящего изобретения, и способы их получения совершенно очевидны для специалистов в этой области. Такие композиции и способы их получения можно найти, например, в монографии "Remington's Pharmaceutical Sciences", 19th Edition (Mack Publishing Company, 1995).
С учетом их применения у жвачных животных соединения могут быть введены отдельно или в виде состава, соответствующего конкретно рассматриваемому применению. Пути и способы введения составов для применения по настоящему изобретению, которые были подробно описаны в приоритетной заявке для настоящего изобретения, а также опубликованы в US 60/574171 и WO04/048334, на стр. 94-97, содержание которых приводится здесь путем соответствующей ссылки.
Такие составы получают традиционным способом в соответствии со стандартной ветеринарной практикой.
Эти составы будут изменяться в зависимости от массы содержащегося в них активного соединения, в зависимости от видов домашних животных, подвергаемых терапии, тяжести и типа инфекции и массы тела животного. Для парентерального, местного и перорального введения обычная доза содержит активный ингредиент в интервале от 0,05 до 5 мг на 1 кг массы тела животного. Предпочтительно, чтобы интервал составлял от 0,01 до 1 мг на 1 кг.
В качестве альтернативы соединения могут вводиться жвачному животному с питьевой водой или кормом, и для этой цели концентрированная кормовая добавка или заранее приготовленная смесь может быть приготовлена для смешения с нормальным кормом или питьем животного.
Поскольку может быть желательным введение комбинации активных соединений, например, для цели лечения конкретного заболевания или состояния, то в объем настоящего изобретения входят две или более фармацевтических композиции, по меньшей мере, одна из которых содержит соединение по изобретению, которые могут соответственно быть объединены в виде набора, удобного для совместного введения композиций.
Таким образом, набор по изобретению включает две или более разделенных фармацевтических композиций, по меньшей мере, одна из которых содержит соединение формулы (I) по изобретению, и средство для раздельного хранения указанных композиций, такое как контейнер, бутыль с несколькими отделениями, или разделенный на несколько отделений пакет из фольги. Примером такого набора является хорошо известная блистерная упаковка, применяемая для упаковки таблеток, капсул и других подобных форм.
Набор по изобретению особенно удобен для введения различных лекарственных форм, например, перорально и парентерально, для введения раздельных композиций при различных интервалах между введением лекарственного средства или для определения титра раздельных композиций относительно друг друга. Для удобства при применении набор обычно включает инструкции по введению и может быть снабжен так называемой памяткой.
Для введения жвачным животным суммарная дневная доза соединений по изобретению обычно составляет от 0,05 мг/кг до 5 мг/кг, в зависимости, конечно, от способа введения. Например, пероральное введение может потребовать суммарную дневную дозу от 0,05 мг/кг до 5 мг/кг, в то время как для внутривенной дозы может потребоваться только от 0,01 мг/кг до 1 мг/кг. Суммарная дневная доза может быть введена в виде одноразовой дозы или разделенных доз. Ветеринар легко сможет определить дозы для конкретных жвачных животных в соответствии с возрастом, массой и необходимостью.
Примеры составов
В далее приводимых составах "активный ингредиент" означает соединение, применяемое в настоящем изобретении.
Состав 1: Раствор для парентерального введения
Раствор активного ингредиента приготавливают следующим образом:
Ингредиент | Количество (мг/5 мл) |
Активный ингредиент | 1-750 |
Гидроксид калия | 0-75 |
Гидроксид натрия | 0-75 |
Мононатрийфосфат | 0-50 |
Динатрийфосфат | 0-100 |
Поливинилпирролидон | 0-50 |
Метилпарабен | 0-40 |
Вода | до 5 мл |
или
Состав 2: Раствор для парентерального введения
Раствор активного ингредиента приготавливают следующим образом:
Ингредиент | Количество (мг/5 мл) |
Активный ингредиент | 1-750 |
Мононатрийфосфат | 0-50 |
Динатрийфосфат | 0-100 |
Метилпарабен | 0-40 |
Вода | до 5 мл |
или
Состав 3: Раствор для парентерального введения
Раствор активного ингредиента приготавливают следующим образом:
Ингредиент | Количество (мг/5 мл) |
Активный ингредиент | 1-500 |
Гидроксипропилбетациклодекстрин | 10-4000 |
Метилпарабен | 0-40 |
Вода | до 5 мл |
Состав 4: Раствор для подкожного введения
Раствор активного ингредиента приготавливают следующим образом:
Ингредиент | Количество (мг) |
Активный ингредиент | 1-500 |
Формаль глицерина | 100-10000 |
Состав 5: Желатиновые капсулы
Твердые желатиновые капсулы приготавливают следующим образом:
Ингредиент | Количество (мг/капсула) |
Активный ингредиент | 1-500 |
Крахмал, NF | 0-1000 |
Порошок крахмального клейстера | 0-250 |
Силиконовое масло 350 сантистокс | 0-45 |
Состав 6: Таблетки - Состав таблеток приготавливают с использованием нижеприведенных ингредиентов:
Ингредиент | Количество (мг/таблетка) |
Активный ингредиент | 0,25-500 |
Целлюлоза микрокристаллическая | 100-1000 |
Диоксид кремния пирогенный | 10-1000 |
Стеариновая кислота | 5-50 |
Компоненты перемешивают и прессуют с образованием таблеток.
Альтернативно таблетки, каждая из которых содержит 1-500 мг активных ингредиентов, формуют следующим образом:
Состав 7: Таблетки
Ингредиент | Количество (мг/таблетка) |
Активный ингредиент | 1-500 |
Крахмал | 45-200 |
Целлюлоза микрокристаллическая | 35-100 |
Поливинилпирролидон (в виде 10% раствора в воде) | 4-20 |
Натрий-карбоксиметилцеллюлоза | 4,5 |
Стеарат магния | 0,5-2 |
Тальк | 1-5 |
Активные ингредиенты, крахмал и целлюлозу просеивают через сито No. 45 меш (U.S.) и тщательно перемешивают. Раствор поливинилпирролидона смешивают с полученными порошками, которые затем просеивают через сито No. 14 меш (U.S.). Полученные таким образом гранулы сушат при 50-60°C и просеивают через сито No. 18 меш (U.S.). Натрий-карбоксиметилцеллюлозу, крахмал, стеарат магния и тальк, предварительно просеянные через сито No. 60 U.S., затем добавляют к гранулам, которые после смешения прессуют на таблетировочной машине с получением таблеток.
Суспензии, каждая из которых содержит 1-750 мг активного ингредиента на 5 мл дозы, приготавливали следующим образом:
Состав 8: Суспензии
Ингредиент | Количество (мг/5 мл) |
Активный ингредиент | 1-750 мг |
Натрий-карбоксиметилцеллюлоза | 50 мг |
Сироп | 1,25 мг |
Раствор бензойной кислоты | 0,10 мл |
Ароматизатор | q.v. |
Окрашивающее вещество | q.v. |
Очищенная вода | до 5 мл |
Активный ингредиент просеивают через сито No. 45 меш (U.S.) и смешивают с натрий-карбоксиметилцеллюлозой и сиропом с образованием однородной пасты. Раствор бензойной кислоты, ароматизатор и окрашивающее вещество разбавляют некоторым количеством воды и добавляют при перемешивании. Затем добавляют соответствующее количество воды для получения требуемого объема.
ОБЩИЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ МЕТОДИКИ
Для краткости, приготовление приведенных ниже препаратов и примеров, которые были подробно описаны в приоритетном документе для данной заявки, также опубликовано в US 60/574171 и в WO04/048334. Все детали эксперимента приведены здесь путем соответствующих ссылок на них.
Препарат 1: 3-(3-Метоксифенил)-1H-пиперидин
Препарат 2: алкиловые эфиры 2-метил-2-(3-пиперидин-3-ил-фенокси)пропионовой кислоты
Препарат 3: Растворение алкиловых эфиров 2-метил-2-(3-пиперидин-3-ил-фенокси)пропионовой кислоты
Пример 1: бензиловый эфир 2-(3-{1-[(4-Изопропилфенил)ацетил]пиперидин-3-ил}фенокси)-2-метилпропионовой кислоты
Пример 1-1: 2-(3-{1-[(3-Метоксифенил)ацетил]пиперидин-3-ил}фенокси)-2-метилпропионовая кислота
Пример 1-2: 2-(3-{1-[(4-Метоксифенил)ацетил]пиперидин-3-ил}фенокси)-2-метилпропионовая кислота
Пример 1-3: 2-(3-{1-[(4-Фторфенил)ацетил]пиперидин-3-ил}фенокси)-2-метилпропионовая кислота
Пример 1-4: 2-(3-{1-[(4-Гидроксифенил)ацетил]пиперидин-3-ил}фенокси)-2-метилпропионовая кислота
Пример 1-5: 2-{3-[1-(4-Изопропилбензоил)пиперидин-3-ил]фенокси}-2-метилпропионовая кислота
Пример 1-6: 2-(3-{1-[(2,4-Диметоксифенил)ацетил]пиперидин-3-ил}фенокси)-2-метилпропионовая кислота
Пример 1-7: 2-Метил-2-(3-{1-[(4-трифторметилфенил)ацетил]пиперидин-3-ил}фенокси)пропионовая кислота
Пример 1-8: 2-(3-{1-[3-(3-Метоксифенил)пропионил]пиперидин-3-ил}фенокси)-2-метилпропионовая кислота
Пример 1-9: 2-Метил-2-{3-[1-(пиридин-2-ил-ацетил)пиперидин-3-ил]фенокси}пропионовая кислота
Пример 1-10: 2-Метил-2-{3-[1-(пиридин-3-ил-ацетил)пиперидин-3-ил]фенокси}пропионовая кислота
Пример 1-11: 2-Метил-2-{3-[1-(пиридин-4-ил-ацетил)пиперидин-3-ил]фенокси}пропионовая кислота
Пример 1-12: 2-[3-(1-циклогексилацетилпиперидин-3-ил)фенокси]-2-метилпропионовая кислота
Пример 1-13: (S)-2-(3-{1-[(4-Изопропилфенил)ацетил]пиперидин-3-ил}фенокси)-2-метилпропионовая кислота
Пример 1-14: (R)-2-(3-{1-[(4-Изопропилфенил)ацетил]пиперидин-3-ил}фенокси)-2-метилпропионовая кислота
Пример 1-15: 2-[3-(1-Изобутирилпиперидин-3-ил)фенокси]-2-метилпропионовая кислота
Пример 1-16: 2-Метил-2-[3-(1-фенилацетилпиперидин-3-ил)фенокси]пропионовая кислота
Пример 1-17: 2-Метил-2-{3-[1-(3-фенилпропионил)пиперидин-3-ил]фенокси}пропионовая кислота
Пример 1-18: 2-Метил-2-[3-(1-м-толилацетилпиперидин-3-ил)фенокси]пропионовая кислота
Пример 1-19: 2-Метил-2-{3-[1-(пиридин-2-карбонил)пиперидин-3-ил]фенокси}пропионовая кислота
Пример 1-20: 2-Метил-2-{3-[1-(пиридин-3-карбонил)пиперидин-3-ил]фенокси}пропионовая кислота
Пример 1-21: 2-[3-(1-Бензоилпиперидин-3-ил)фенокси]-2-метилпропионовая кислота
Пример 1-22: 2-(3-{1-[(3-Фторфенил)ацетил]пиперидин-3-ил}фенокси)-2-метилпропионовая кислота
Пример 1-23: 2-(3-{1-[(3-Хлорфенил)ацетил]пиперидин-3-ил}фенокси)-2-метилпропионовая кислота
Пример 1-24: 2-(3-{1-[(4-Хлорфенил)ацетил]пиперидин-3-ил}фенокси)-2-метилпропионовая кислота
Пример 1-25: 2-Метил-2-(3-{1-[(4-трифторметоксифенил)ацетил]пиперидин-3-ил}фенокси)пропионовая кислота
Пример 1-26: 2-Метил-2-{3-[1-(3-пиперидин-1-ил-пропионил)пиперидин-3-ил]фенокси}пропионовая кислота
Пример 1-27: 2-Метил-2-{3-[1-(3-метилбутирил)пиперидин-3-ил]фенокси}пропионовая кислота
Пример 1-28: 2-(3-{1-[(4-Этоксифенил)ацетил]пиперидин-3-ил}фенокси)-2-метилпропионовая кислота
Пример 1-29: 2-(3-{1-[(2-Метоксифенил)ацетил]пиперидин-3-ил}фенокси)-2-метилпропионовая кислота
Пример 1-30: 2-Метил-2-[3-(1-o-толилацетилпиперидин-3-ил)фенокси]пропионовая кислота
Пример 1-31: 2-Метил-2-[3-(1-п-толилацетилпиперидин-3-ил)фенокси]пропионовая кислота
Пример 1-32: 2-(3-{1-[(3,5-Диметоксифенил)ацетил]пиперидин-3-ил}фенокси)-2-метилпропионовая кислота
Пример 1-33: 2-Метил-2-(3-{1-[(3-трифторметилфенил)ацетил]пиперидин-3-ил}фенокси)пропионовая кислота
Пример 1-34: 2-(3-{1-[(3,5-Бис-трифторметилфенил)ацетил]пиперидин-3-ил}фенокси)-2-метилпропионовая кислота
Пример 1-35: 2-Метил-2-(3-{1-[(3-трифторметоксифенил)ацетил]пиперидин-3-ил}фенокси)пропионовая кислота
Пример 1-36: 2-Метил-2-(3-{1-[3-(3-трифторметоксифенил)пропионил]пиперидин-3-ил}фенокси)пропионовая кислота
Пример 1-37: 2-Метил-2-{3-[1-(пиперидин-1-ил-ацетил)пиперидин-3-ил]фенокси}пропионовая кислота
Пример 1-38: 2-Метил-2-{3-[1-(морфолин-4-ил-ацетил)пиперидин-3-ил]фенокси}пропионовая кислота
Пример 1-39: 2-Метил-2-{3-[1-(пиперазин-1-ил-ацетил)пиперидин-3-ил]фенокси}пропионовая кислота
Пример 1-40: 2-(3-{1-[(1H-Бензоимидазол-2-ил)ацетил]пиперидин-3-ил}фенокси)-2-метилпропионовая кислота
Пример 1-41: 2-{3-[1-(Бензо[1,3]диоксол-5-ил-ацетил)пиперидин-3-ил]фенокси}-2-метилпропионовая кислота
Пример 1-42: 2-(3-{1-[(2-Гидроксифенил)ацетил]пиперидин-3-ил}фенокси)-2-метилпропионовая кислота
Пример 1-43: 2-(3-{1-[(4-трет-Бутилфенил)ацетил]пиперидин-3-ил}фенокси)-2-метилпропионовая кислота
Пример 1-44: 2-(3-{1-[(4-Этилфенил)ацетил]пиперидин-3-ил}фенокси)-2-метилпропионовая кислота
Пример 1-45: 2-{3-[1-(4-Изобутилбензоил)пиперидин-3-ил]фенокси}-2-метилпропионовая кислота
Пример 1-46: 2-(3-{1-[(4-Изобутилфенил)ацетил]пиперидин-3-ил}фенокси)-2-метилпропионовая кислота
Пример 1-47: 2-Метил-2-(3-{1-[4-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)бензоил]пиперидин-3-ил}фенокси)пропионовая кислота
Пример 1-48: (S)-2-(3-{1-[(4-трет-Бутилфенил)ацетил]пиперидин-3-ил}фенокси)-2-метилпропионовая кислота
Пример 1-49: (S)-2-Метил-2-(3-{1-[(4-трифторметоксифенил)ацетил]пиперидин-3-ил}фенокси)пропионовая кислота
Пример 1-50: (R)-2-Метил-2-(3-{1-[(4-трифторметоксифенил)ацетил]пиперидин-3-ил}фенокси)пропионовая кислота
Пример 1-51: (R)-2-(3-{1-[(4-трет-Бутилфенил)ацетил]пиперидин-3-ил}фенокси)-2-метилпропионовая кислота
Пример 1-52: (S)-2-(3-{1-[(4-Циклогексилфенил)ацетил]пиперидин-3-ил}фенокси)-2-метилпропионовая кислота
Пример 1-53: (S)-2-(3-{1-[(4-Метансульфонилфенил)ацетил]пиперидин-3-ил}фенокси)-2-метилпропионовая кислота
Пример 1-54: (S)-2-{3-[1-(Бифенил-4-ил-ацетил)пиперидин-3-ил]фенокси}-2-метилпропионовая кислота
Пример 1-55: (S)-2-Метил-2-{3-[1-(нафталин-2-ил-ацетил)пиперидин-3-ил]фенокси}пропионовая кислота
Пример 1-56: (S)-2-Метил-2-(3-{1-[4-метил-2-(4-трифторметилфенил)тиазол-5-карбонил]пиперидин-3-ил}фенокси)пропионовая кислота
Пример 1-57: (S)-2-Метил-2-{3-[1-(нафталин-1-ил-ацетил)пиперидин-3-ил]фенокси}пропионовая кислота
Пример 1-58: (S)-2-Метил-2-(3-{1-[(4-трифторметилфенил)ацетил]пиперидин-3-ил}фенокси)пропионовая кислота
Пример 1-59: 2-(4-{1-[(4-Изопропилфенил)ацетил]пиперидин-3-ил}фенокси)-2-метилпропионовая кислота
Пример 1-60: 2-Метил-2-(4-{1-[(4-трифторметилфенил)ацетил]пиперидин-3-ил}фенокси)пропионовая кислота
Пример 1-61: 2-{4-[1-(4-Изопропилбензоил)пиперидин-3-ил]фенокси}-2-метилпропионовая кислота
Пример 1-62: 2-Метил-2-{4-[1-(пиридин-2-ил-ацетил)пиперидин-3-ил]фенокси}пропионовая кислота
Пример 1-63: 2-(4-{1-[3-(4-Изопропилфенил)пропионил]пиперидин-3-ил}фенокси)-2-метилпропионовая кислота
Пример 1-64: (3-{1-[(4-Изопропилфенил)ацетил]пиперидин-3-ил}фенокси)уксусная кислота
Пример 2: 2-(3-{1-[(4-Изопропилфенокси)ацетил]пиперидин-3-ил}фенокси)-2-метилпропионовая кислота
Пример 2-1: 2-(3-{1-[2-(4-Изопропилфенокси)-2-метилпропионил]пиперидин-3-ил}фенокси)-2-метилпропионовая кислота
Пример 2-2: 2-Метил-2-(3-{1-[(4-трифторметоксифенокси)ацетил]пиперидин-3-ил}фенокси)пропионовая кислота
Пример 2-3: (S)-2-(3-{1-[(4-Изопропилфенокси)ацетил]пиперидин-3-ил}фенокси)-2-метилпропионовая кислота
Пример 2-4: (R)-2-(3-{1-[(4-Изопропилфенокси)ацетил]пиперидин-3-ил}фенокси)-2-метилпропионовая кислота
Пример 2-5: (S)-2-Метил-2-(3-{1-[(4-трифторметоксифенокси)ацетил]пиперидин-3-ил}фенокси)пропионовая кислота
Пример 2-6: (R)-2-Метил-2-(3-{1-[(4-трифторметоксифенокси)ацетил]пиперидин-3-ил}фенокси)пропионовая кислота
Пример 2-7: 2-(3-{1-[(3-Изопропилфенокси)ацетил]пиперидин-3-ил}фенокси)-2-метилпропионовая кислота
Пример 2-8: 2-(3-{1-[(4-трет-Бутилфенокси)ацетил]пиперидин-3-ил}фенокси)-2-метилпропионовая кислота
Пример 2-9: 2-Метил-2-[3-(1-м-толилоксиацетилпиперидин-3-ил)фенокси]пропионовая кислота
Пример 2-10: 2-Метил-2-(3-{1-[(3-трифторметилфенокси)ацетил]пиперидин-3-ил}фенокси)пропионовая кислота
Пример 2-11: (S)-2-(3-{1-[(3-Изопропилфенокси)ацетил]пиперидин-3-ил}фенокси)-2-метилпропионовая кислота
Пример 3: 2-(3-{1-[3-(4-Изопропилфенил)пропионил]пиперидин-3-ил}фенокси)-2-метилпропионовая кислота
Пример 3-1: 2-Метил-2-(3-{1-[3-(4-трифторметилфенил)пропионил]пиперидин-3-ил}фенокси)пропионовая кислота
Пример 3-2: 2-Метил-2-(3-{1-[3-(4-трифторметоксифенил)пропионил]пиперидин-3-ил}фенокси)пропионовая кислота
Пример 4: 4-Изопропилфениловый эфир 3-[3-(1-карбокси-1-метилэтокси)фенил]пиперидин-1-карбоновой кислоты
Пример 4-1: 3-Изопропилфениловый эфир 3-[3-(1-карбокси-1-метилэтокси)фенил]пиперидин-1-карбоновой кислоты
Пример 4-2: 4-трет-Бутилфениловый эфир 3-[3-(1-карбокси-1-метилэтокси)фенил]пиперидин-1-карбоновой кислоты
Пример 4-3: 4-Изопропилфениловый эфир (R)-3-[3-(1-карбокси-1-метилэтокси)фенил]пиперидин-1-карбоновой кислоты
Пример 4-4: 4-Изопропилфениловый эфир (S)-3-[3-(1-карбокси-1-метилэтокси)фенил]пиперидин-1-карбоновой кислоты
Пример 5: 4-Изопропилбензиловый эфир 3-[3-(1-карбокси-1-метилэтокси)фенил]пиперидин-1-карбоновой кислоты
Пример 5-1: 4-Трифторметилбензиловый эфир 3-[3-(1-карбокси-1-метилэтокси)фенил]пиперидин-1-карбоновой кислоты
Пример 5-2: 4-Изопропилбензиловый эфир (R)-3-[3-(1-карбокси-1-метилэтокси)фенил]пиперидин-1-карбоновой кислоты
Пример 5-3: 4-Изопропилбензиловый эфир (S)-3-[3-(1-карбокси-1-метилэтокси)фенил]пиперидин-1-карбоновой кислоты
Пример 5-4: 4-Циклогексилбензиловый эфир (S)-3-[3-(1-карбокси-1-метилэтокси)фенил]пиперидин-1-карбоновой кислоты
Пример 5-5: 4-Этилбензиловый эфир (S)-3-[3-(1-карбокси-1-метилэтокси)фенил]пиперидин-1-карбоновой кислоты
Пример 5-6: 3-Трифторметилбензиловый эфир (S)-3-[3-(1-карбокси-1-метилэтокси)фенил]пиперидин-1-карбоновой кислоты
Пример 5-7: 4-Трифторметоксибензиловый эфир (S)-3-[3-(1-карбокси-1-метилэтокси)фенил]пиперидин-1-карбоновой кислоты
Пример 5-8: Бензиловый эфир (S)-3-[3-(1-карбокси-1-метилэтокси)фенил]пиперидин-1-карбоновой кислоты
Пример 5-9: 4-Фторбензиловый эфир (S)-3-[3-(1-карбокси-1-метилэтокси)фенил]пиперидин-1-карбоновой кислоты
Пример 5-10: 4-Фтор-3-трифторметилбензиловый эфир (S)-3-[3-(1-карбокси-1-метилэтокси)фенил]пиперидин-1-карбоновой кислоты
Пример 5-11: 3-Фтор-4-трифторметилбензиловый эфир (S)-3-[3-(1-карбокси-1-метилэтокси)фенил]пиперидин-1-карбоновой кислоты
Пример 5-12: 3-Трифторметоксибензиловый эфир (S)-3-[3-(1-карбокси-1-метилэтокси)фенил]пиперидин-1-карбоновой кислоты
Пример 6: 4-Изопропилбензиловый эфир 3-[3-(1-карбокси-1-метилэтокси)фенил]пиперидин-1-карбоновой кислоты
Пример 6-1: 4-Трифторметилбензиловый эфир (3S)-3-[3-(1-карбокси-1-метилэтокси)фенил]пиперидин-1-карбоновой кислоты
Пример 6-2: 4-Циклопропилбензиловый эфир 3-[3-(1-карбокси-1-метилэтокси)фенил]пиперидин-1-карбоновой кислоты
Пример 7: Метиловый эфир (S)-3-[3-(1-карбокси-1-метилэтокси)фенил]пиперидин-1-карбоновой кислоты
Пример 7-1: 2-Метоксиэтиловый эфир (S)-3-[3-(1-карбокси-1-метилэтокси)фенил]пиперидин-1-карбоновой кислоты
Пример 7-2: Изопропиловый эфир (S)-3-[3-(1-карбокси-1-метилэтокси)фенил]пиперидин-1-карбоновой кислоты
Пример 7-3: Этиловый эфир (S)-3-[3-(1-карбокси-1-метилэтокси)фенил]пиперидин-1-карбоновой кислоты
Пример 7-4: Изобутиловый эфир (S)-3-[3-(1-карбокси-1-метилэтокси)фенил]пиперидин-1-карбоновой кислоты
Пример 7-5: Циклогексилметиловый эфир (S)-3-[3-(1-карбокси-1-метилэтокси)фенил]пиперидин-1-карбоновой кислоты
Пример 8: 2-Метил-2-{3-[1-(4-трифторметилбензилкарбамоил)пиперидин-3-ил]фенокси}пропионовая кислота
Примеры 8-1 - 8-6 были приготовлены из аналогичных исходных реагентов с использованием методов, аналогичных методам, описанным в примере 8.
Пример 8-1: 2-{3-[1-(4-Изопропилбензилкарбамоил)пиперидин-3-ил]фенокси}-2-метилпропионовая кислота
Пример 8-2: 2-Метил-2-{3-[1-(4-трифторметоксибензилкарбамоил)пиперидин-3-ил]фенокси}пропионовая кислота
Пример 8-3: (S)-2-Метил-2-{3-[1-(4-трифторметоксибензилкарбамоил)пиперидин-3-ил]фенокси}пропионовая кислота
Пример 8-4: (S)-2-{3-[1-(4-Изопропилбензилкарбамоил)пиперидин-3-ил]фенокси}-2-метилпропионовая кислота
Пример 8-5: (S)-2-{3-[1-(Циклогексилметилкарбамоил)пиперидин-3-ил]фенокси}-2-метилпропионовая кислота
Пример 8-6: 2-{3-[1-(4-Изопропилфенилкарбамоил)пиперидин-3-ил]фенокси}-2-метилпропионовая кислота
Пример 9: 4-Трифторметилбензиловый эфир (R)-3-(3-карбокси-4-метилфенил)пиперидин-1-карбоновой кислоты
Пример 9-1: (R)-2-Метил-5-{1-[4-метил-2-(4-трифторметилфенил)тиазол-5-карбонил]-пиперидин-3-ил}бензойная кислота
Пример 9-2: (S)-2-Метил-5-{1-[4-метил-2-(4-трифторметилфенил)тиазол-5-карбонил]пиперидин-3-ил}бензойная кислота
Пример 9-3: 2-Метил-5-{1-[4-метил-2-(4-трифторметилфенил)тиазол-5-карбонил]пиперидин-3-ил}бензойная кислота
Пример 9-4: 4-Трифторметилбензиловый эфир (S)-3-(3-карбокси-4-метилфенил)пиперидин-1-карбоновой кислоты
Пример 9-5: 4-Трифторметилбензиловый эфир 3-(3-карбокси-4-метилфенил)пиперидин-1-карбоновой кислоты
Пример 9-6: 2-Метил-5-{1-[(4-трифторметоксифенил)ацетил]пиперидин-3-ил}бензойная кислота
Пример 9-7: 5-{1-[(4-Изопропилфенил)ацетил]пиперидин-3-ил}-2-метилбензойная кислота
Пример 9-8: 2-Метил-5-{1-[(4-трифторметилфенил)ацетил]пиперидин-3-ил}бензойная кислота
Пример 9-9: 2-Метил-5-{1-[3-(4-трифторметилфенил)акрилоил]пиперидин-3-ил}бензойная кислота
Пример 9-10: 5-{1-[3-(4-Изопропилфенил)акрилоил]пиперидин-3-ил}-2-метилбензойная кислота
Пример 9-11: 2-Метил-5-{1-[3-(4-трифторметилфенил)пропионил]пиперидин-3-ил}бензойная кислота
Пример 9-12: 5-{1-[3-(4-Изопропилфенил)пропионил]пиперидин-3-ил}-2-метилбензойная кислота
Пример 9-13: 4-Изопропилбензиловый эфир 3-(3-карбокси-4-метилфенил)пиперидин-1-карбоновая кислота
Пример 9-14: (R)-2-Метил-5-[1-(4-трифторметилбензилкарбамоил)пиперидин-3-ил]бензойная кислота
Пример 9-15: (S)-2-Метил-5-[1-(4-трифторметилбензилкарбамоил)пиперидин-3-ил]бензойная кислота
Пример 9-16: 2-(4-Трифторметилфенил)этиловый эфир (R)-3-(3-карбокси-4-метилфенил)пиперидин-1-карбоновой кислоты
Пример 9-17: 2-Метил-4-[1-(4-трифторметилбензоил)пиперидин-3-ил]бензойная кислота
Пример 9-18: 2-Метил-4-{1-[(4-трифторметилфенил)ацетил]пиперидин-3-ил}бензойная кислота
Пример 9-19: 2-Метил-4-{1-[3-(4-трифторметилфенил)акрилоил]пиперидин-3-ил}бензойная кислота
Пример 9-20: 2-Метил-4-{1-[4-метил-2-(4-трифторметилфенил)тиазол-5-карбонил]пиперидин-3-ил}бензойная кислота
Пример 9-21: 4-Трифторметилбензиловый эфир 3-(4-карбокси-3-метилфенил)пиперидин-1-карбоновой кислоты
Пример 9-22: 4-[1-(4-Изопропилбензоил)пиперидин-3-ил]-2-метилбензойная кислота
Пример 9-23: 4-{1-[(4-Изопропилфенил)ацетил]пиперидин-3-ил}-2-метилбензойная кислота
Пример 9-24: 4-{1-[3-(4-Изопропилфенил)акрилоил]пиперидин-3-ил}-2-метилбензойная кислота
Пример 9-25: 4-Изопропилбензиловый эфир 3-(4-карбокси-3-метилфенил)пиперидин-1-карбоновой кислоты
Пример 9-26: 2-Метил-4-{1-[3-(4-трифторметилфенил)пропионил]пиперидин-3-ил}бензойная кислота
Пример 9-27: 4-{1-[3-(4-Изопропилфенил)пропионил]пиперидин-3-ил}-2-метилбензойная кислота
Пример 9-28: Изомер 2-Метокси-5-{1-[4-метил-2-(4-трифторметилфенил)тиазол-5-карбонил]пиперидин-3-ил}бензойной кислоты из L винной кислоты.
Пример 9-29: Изомер 2-Метокси-5-{1-[4-метил-2-(4-трифторметилфенил)тиазол-5-карбонил]пиперидин-3-ил}бензойной кислоты из D винной кислоты
Пример 9-30: 2-Фтор-5-{1-[4-метил-2-(4-трифторметилфенил)тиазол-5-карбонил]пиперидин-3-ил}бензойная кислота
Пример 9-31: 4-Трифторметилбензиловый эфир 3-(3-карбокси-4-фторфенил)пиперидин-1-карбоновой кислоты
Пример 10: {3-[4-Метил-3-(1H-тетразол-5-ил)фенил]пиперидин-1-ил}-[4-метил-2-(4-трифторметилфенил)тиазол-5-ил]метанон
Пример 11: (S)-2-Метил-2-(2-метил-5-{1-[4-метил-2-(4-трифторметилфенил)тиазол-5-ил]метанон
Пример 11-1: 4-Трифторметилбензиловый эфир (S)-3-[3-(1-карбокси-1-метилэтокси)-4-метилфенил]пиперидин-1-карбоновой кислоты
Пример 11-2: (R)-2-Метил-2-(2-метил-5-{1-[4-метил-2-(4-трифторметилфенил)тиазол-5-карбонил]пиперидин-3-ил}фенокси)пропионовая кислота.
Пример 11-3: 4-Трифторметилбензиловый эфир (R)-3-[3-(1-карбокси-1-метилэтокси)-4-метилфенил]пиперидин-1-карбоновой кислоты
Примеры 11-4, 11-5 и 11-6 были приготовлены с использованием методов, аналогичных методам, описанным в Примере 11 и 11-1.
Пример 11-4: 2-Метил-2-(2-метил-4-{1-[4-метил-2-(4-трифторметилфенил)тиазол-5-карбонил]пиперидин-3-ил}фенокси)пропионовая кислота
Пример 11-5: 4-Трифторметилбензиловый эфир 3-[4-(1-карбокси-1-метилэтокси)-3-метилфенил]пиперидин-1-карбоновой кислоты
Пример 11-6: 2-(4-Трифторметилфенил)этиловый эфир (S)-3-[3-(1-карбокси-1-метилэтокси)-4-метилфенил]пиперидин-1-карбоновой кислоты и 2-(4-Трифторметилфенил)этиловый эфир (R)-3-[3-(1-карбокси-1-метилэтокси)-4-метилфенил]пиперидин-1-карбоновой кислоты
Пример 12: (S)-(2-Метил-5-{1-[4-метил-2-(4-трифторметилфенил)тиазол-5-карбонил]пиперидин-3-ил}фенокси)уксусная кислота.
Пример 12-2: (R)-(2-Метил-5-{1-[4-метил-2-(4-трифторметилфенил)тиазол-5-карбонил]пиперидин-3-ил}фенокси)уксусная кислота
Пример 12-3: 4-Трифторметилбензиловый эфир (R)-3-(3-карбоксиметокси-4-метилфенил)пиперидин-1-карбоновой кислоты
Пример 12-4: (2-Метил-4-{1-[4-метил-2-(4-трифторметилфенил)тиазол-5-карбонил]пиперидин-3-ил}фенокси)уксусная кислота
Пример 12-5: 4-Трифторметилбензиловый эфир 3-(4-карбоксиметокси-3-метилфенил)пиперидин-1-карбоновой кислоты
Пример 13: C,C,C-Трифтор-N-(2-метил-5-{1-[4-метил-2-(4-трифторметилфенил)тиазол-5-карбонил]пиперидин-3-ил}фенил)метансульфонамид
Пример 13-1: 4-Трифторметилбензиловый эфир [3-(карбоксиметиламино)-4-метилфенил]пиперидин-1-карбоновой кислоты
Пример 13-2: (2-Метил-5-{1-[4-метил-2-(4-трифторметилфенил)тиазол-5-карбонил]пиперидин-3-ил}фениламино)уксусная кислота.
Claims (6)
1. Применение 4-трифторметилбензилового эфира (S)-3-[3-(1-карбокси-1-метилэтокси)фенил]пиперидин-1-карбоновой кислоты в производстве лекарственного средства для паллиативной, профилактической или лекарственной терапии заболевания, связанного с отрицательным энергетическим балансом у жвачных животных, где данное заболевание выбрано из синдрома жировой инфильтрации печени, дистоции, иммунного нарушения, ослабленной иммунной функции, токсификации, первичных и вторичных кетозов, синдрома падающей коровы, расстройства пищеварения, утраты аппетита, задержки отделения плаценты, смещения сычуга, мастита, (эндо-)-метрита, бесплодия, низкой фертильности, хромоты, подострого ацидоза рубца и недостаточного поглощения питательных веществ, связанного со стрессом.
2. Применение по п.1, где лекарственное средство вводится в течение периода от 30 дней до отела до 70 дней после отела.
3. Применение по п.1, где лекарственное средство вводится до трех раз в течение первых семи дней после отела.
4. Применение по п.1, где лекарственное средство вводится однократно в течение первых 24 ч после отела.
5. Способ повышения качества молока жвачного животного и/или надоя молока, предусматривающий введение жвачному животному эффективного количества 4-трифторметилбензилового эфира (S)-3-[3-(1-карбокси-1-метилэтокси)фенил]пиперидин-1-карбоновой кислоты.
6. Способ по п.5, где жвачным животным является молочная корова.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US57417104P | 2004-05-25 | 2004-05-25 | |
US60/574,171 | 2004-05-25 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2006141628A RU2006141628A (ru) | 2008-05-27 |
RU2353362C2 true RU2353362C2 (ru) | 2009-04-27 |
Family
ID=34967765
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2006141628/15A RU2353362C2 (ru) | 2004-05-25 | 2005-05-13 | Новое применение |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20070281935A1 (ru) |
EP (1) | EP1753426A2 (ru) |
JP (1) | JP2008500323A (ru) |
CN (1) | CN1956719A (ru) |
AR (1) | AR049185A1 (ru) |
AU (1) | AU2005247164B2 (ru) |
BR (1) | BRPI0511481A (ru) |
CA (1) | CA2567398A1 (ru) |
IL (1) | IL179244A0 (ru) |
MX (1) | MXPA06013754A (ru) |
NO (1) | NO20065038L (ru) |
RU (1) | RU2353362C2 (ru) |
TW (1) | TWI280879B (ru) |
WO (1) | WO2005115389A2 (ru) |
ZA (1) | ZA200609235B (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2774432C1 (ru) * | 2021-12-27 | 2022-06-21 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ставропольский государственный аграрный университет" | Средство для лечения крупного рогатого скота, больного телязиозом |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20070232647A1 (en) * | 2004-05-25 | 2007-10-04 | Goetze Leopold F | Use of Ppar Agonists to Treat Ruminants |
GB0510141D0 (en) | 2005-05-18 | 2005-06-22 | Addex Pharmaceuticals Sa | Novel compounds B3 |
DE602007012142D1 (en) * | 2006-12-01 | 2011-03-03 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | 3-heteroaryl (amino bzw. amido)-1- (biphenyl bzw. phenylthiazolyl) carbonylpiperdinderivate als orexinrezeptor-inhibitoren |
CA2680414A1 (en) * | 2007-03-12 | 2008-09-18 | Biolipox Ab | Piperidinones useful in the treatment of inflammation |
GB0722769D0 (en) * | 2007-11-21 | 2008-01-02 | Biolipox Ab | New compounds |
AU2009322439B2 (en) * | 2008-12-02 | 2012-04-26 | Dupont Nutrition Biosciences Aps | Strains and methods for improving ruminant health and/or performance |
DE102009038123A1 (de) | 2009-08-17 | 2011-02-24 | Aicuris Gmbh & Co. Kg | Substituierte (Thiazolyl-carbonyl)imidazolidinone und ihre Verwendung |
WO2011114103A1 (en) | 2010-03-18 | 2011-09-22 | Biolipox Ab | Pyrimidinones for use as medicaments |
GB201314286D0 (en) | 2013-08-08 | 2013-09-25 | Takeda Pharmaceutical | Therapeutic Compounds |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2340734A1 (fr) * | 1976-02-13 | 1977-09-09 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives de la m-trifluoromethylphenyl piperidine et leurs sels, procede de preparation et application a titre de medicaments |
DE10238865A1 (de) * | 2002-08-24 | 2004-03-11 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Neue Carbonsäureamid-Verbindungen mit MCH-antagonistischer Wirkung, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung |
MXPA05005583A (es) * | 2002-11-26 | 2005-07-27 | Pfizer Prod Inc | Activadores de ppar. |
EP1622569B1 (en) * | 2003-04-24 | 2015-12-02 | Incyte Corporation | Aza spiro alkane derivatives as inhibitors of metallproteases |
US20070232647A1 (en) * | 2004-05-25 | 2007-10-04 | Goetze Leopold F | Use of Ppar Agonists to Treat Ruminants |
-
2005
- 2005-05-13 CN CNA2005800167704A patent/CN1956719A/zh active Pending
- 2005-05-13 CA CA002567398A patent/CA2567398A1/en not_active Abandoned
- 2005-05-13 WO PCT/IB2005/001438 patent/WO2005115389A2/en active Application Filing
- 2005-05-13 MX MXPA06013754A patent/MXPA06013754A/es unknown
- 2005-05-13 US US11/569,513 patent/US20070281935A1/en not_active Abandoned
- 2005-05-13 JP JP2007514167A patent/JP2008500323A/ja active Pending
- 2005-05-13 RU RU2006141628/15A patent/RU2353362C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2005-05-13 EP EP05738586A patent/EP1753426A2/en not_active Withdrawn
- 2005-05-13 BR BRPI0511481-0A patent/BRPI0511481A/pt not_active IP Right Cessation
- 2005-05-13 AU AU2005247164A patent/AU2005247164B2/en not_active Ceased
- 2005-05-20 TW TW094116567A patent/TWI280879B/zh not_active IP Right Cessation
- 2005-05-23 AR ARP050102112A patent/AR049185A1/es not_active Application Discontinuation
-
2006
- 2006-11-02 NO NO20065038A patent/NO20065038L/no not_active Application Discontinuation
- 2006-11-06 ZA ZA200609235A patent/ZA200609235B/xx unknown
- 2006-11-13 IL IL179244A patent/IL179244A0/en unknown
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. - М.: Высшая школа, 1993, ч.1, с.43-47. * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2774432C1 (ru) * | 2021-12-27 | 2022-06-21 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ставропольский государственный аграрный университет" | Средство для лечения крупного рогатого скота, больного телязиозом |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
TW200607501A (en) | 2006-03-01 |
BRPI0511481A (pt) | 2007-12-26 |
WO2005115389A3 (en) | 2006-11-16 |
IL179244A0 (en) | 2007-03-08 |
CA2567398A1 (en) | 2005-12-08 |
US20070281935A1 (en) | 2007-12-06 |
AR049185A1 (es) | 2006-07-05 |
RU2006141628A (ru) | 2008-05-27 |
EP1753426A2 (en) | 2007-02-21 |
AU2005247164A1 (en) | 2005-12-08 |
MXPA06013754A (es) | 2007-02-08 |
CN1956719A (zh) | 2007-05-02 |
NO20065038L (no) | 2006-12-01 |
TWI280879B (en) | 2007-05-11 |
ZA200609235B (en) | 2008-08-27 |
JP2008500323A (ja) | 2008-01-10 |
AU2005247164B2 (en) | 2008-11-27 |
WO2005115389A2 (en) | 2005-12-08 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2353362C2 (ru) | Новое применение | |
JP2008500328A (ja) | 新規な使用 | |
US10383858B2 (en) | PPAR compounds for use in the treatment of fibrotic diseases | |
US20110212972A1 (en) | Compositions and Methods for Treating Female Sexual Dysfunction | |
MX2008012728A (es) | Combinaciones de agentes terapeuticos para el tratamiento de cancer. | |
TWI804743B (zh) | 治療特發性肺纖維化的方法 | |
JP2003521516A (ja) | 胃運動刺激剤としてのcox−2阻害剤の使用 | |
JP2003521511A (ja) | 便秘のためのcox−2阻害剤の使用 | |
JP2018030870A (ja) | 治療計画 | |
US10668039B2 (en) | Methods for treatment of adenoid cystic carcinoma | |
JP2021503448A (ja) | Lsz102及びリボシクリブを含む医薬組合せ | |
US20220184084A1 (en) | Compositions and methods for treating cushing's disease | |
KR20070021219A (ko) | 음성적 에너지 수지를 치료하기 위한 ppar 작용제 | |
KR101898610B1 (ko) | PPARδ 활성물질의 태자 재프로그래밍 용도 | |
KR20070018086A (ko) | 신규 용도 | |
BR112021004893A2 (pt) | composições compreendendo um inibidor de crac e um corticosteroide e métodos de uso dos mesmos | |
JP6212563B2 (ja) | ホスファチジルイノシトール3−キナーゼ阻害剤およびアロマターゼ阻害剤を含む組合せ医薬 | |
US20080096916A1 (en) | Drugs And Prodrugs Useful The Treatment Of Energy Balance In Ruminants | |
KR101898608B1 (ko) | PPARδ 활성물질의 태자 재프로그래밍 용도 | |
KR101934074B1 (ko) | PPARδ 활성물질의 태자 재프로그래밍 용도 | |
EP4353262A1 (en) | Novel compound having inhibitory activity against pendrin, and pharmaceutical uses thereof | |
CN117320701A (zh) | 一种降低肝脏中甘油三酯合成的方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20090514 |