RU2352331C1 - Средство, обладающее холестеринорегулирующим действием - Google Patents
Средство, обладающее холестеринорегулирующим действием Download PDFInfo
- Publication number
- RU2352331C1 RU2352331C1 RU2007125298/15A RU2007125298A RU2352331C1 RU 2352331 C1 RU2352331 C1 RU 2352331C1 RU 2007125298/15 A RU2007125298/15 A RU 2007125298/15A RU 2007125298 A RU2007125298 A RU 2007125298A RU 2352331 C1 RU2352331 C1 RU 2352331C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cholesterol
- formaldehyde
- days
- animals
- sodium chloride
- Prior art date
Links
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 62
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 18
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 8
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 8
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 5
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 3
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 abstract description 37
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 20
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 abstract description 7
- 239000008280 blood Substances 0.000 abstract description 7
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 abstract description 7
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 abstract description 5
- 239000008098 formaldehyde solution Substances 0.000 abstract description 2
- 238000010606 normalization Methods 0.000 abstract description 2
- 229940127554 medical product Drugs 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 18
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 17
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 7
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 7
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 7
- 238000011161 development Methods 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 description 5
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 description 5
- 239000008155 medical solution Substances 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 4
- PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N Monacolin X Natural products C12C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 4
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 4
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 4
- WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N methanone Chemical compound O=[14CH2] WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 3
- 206010043087 Tachyphylaxis Diseases 0.000 description 3
- 210000004100 adrenal gland Anatomy 0.000 description 3
- AYJRCSIUFZENHW-UHFFFAOYSA-L barium carbonate Chemical compound [Ba+2].[O-]C([O-])=O AYJRCSIUFZENHW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 230000034994 death Effects 0.000 description 3
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 229960004844 lovastatin Drugs 0.000 description 3
- QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N lovastatin hydroxy acid Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C21 QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 235000019643 salty taste Nutrition 0.000 description 3
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 3
- CABVTRNMFUVUDM-VRHQGPGLSA-N (3S)-3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCSC(=O)C[C@@](O)(CC(O)=O)C)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 CABVTRNMFUVUDM-VRHQGPGLSA-N 0.000 description 2
- 240000002234 Allium sativum Species 0.000 description 2
- 206010048554 Endothelial dysfunction Diseases 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 2
- 206010019670 Hepatic function abnormal Diseases 0.000 description 2
- 206010024769 Local reaction Diseases 0.000 description 2
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 2
- 102000009618 Transforming Growth Factors Human genes 0.000 description 2
- 108010009583 Transforming Growth Factors Proteins 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 2
- 230000008694 endothelial dysfunction Effects 0.000 description 2
- 229940125753 fibrate Drugs 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 235000004611 garlic Nutrition 0.000 description 2
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 235000012738 indigotine Nutrition 0.000 description 2
- 239000004179 indigotine Substances 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N lovastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 2
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 2
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 2
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 2
- 229940096701 plain lipid modifying drug hmg coa reductase inhibitors Drugs 0.000 description 2
- FYPMFJGVHOHGLL-UHFFFAOYSA-N probucol Chemical compound C=1C(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=CC=1SC(C)(C)SC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 FYPMFJGVHOHGLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003912 probucol Drugs 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 239000003352 sequestering agent Substances 0.000 description 2
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 2
- 210000001550 testis Anatomy 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-VKHMYHEASA-N (+)-propylene glycol Chemical compound C[C@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- MSTNYGQPCMXVAQ-RYUDHWBXSA-N (6S)-5,6,7,8-tetrahydrofolic acid Chemical compound C([C@H]1CNC=2N=C(NC(=O)C=2N1)N)NC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 MSTNYGQPCMXVAQ-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 1
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 1,3-propanediol Substances OCCCO YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ILPUOPPYSQEBNJ-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-phenoxypropanoic acid Chemical class OC(=O)C(C)(C)OC1=CC=CC=C1 ILPUOPPYSQEBNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010001497 Agitation Diseases 0.000 description 1
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000004255 Butylated hydroxyanisole Substances 0.000 description 1
- 206010007027 Calculus urinary Diseases 0.000 description 1
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N Deuterium Chemical compound [2H] YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 241000206602 Eukaryota Species 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- HEMJJKBWTPKOJG-UHFFFAOYSA-N Gemfibrozil Chemical compound CC1=CC=C(C)C(OCCCC(C)(C)C(O)=O)=C1 HEMJJKBWTPKOJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000029549 Muscle injury Diseases 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 1
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 1
- 206010038669 Respiratory arrest Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N Uric acid Natural products N1C(=O)NC(=O)C2NC(=O)NC21 TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010047281 Ventricular arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000003529 anticholesteremic agent Substances 0.000 description 1
- 238000003782 apoptosis assay Methods 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 1
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011888 autopsy Methods 0.000 description 1
- 150000001277 beta hydroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960000516 bezafibrate Drugs 0.000 description 1
- IIBYAHWJQTYFKB-UHFFFAOYSA-N bezafibrate Chemical compound C1=CC(OC(C)(C)C(O)=O)=CC=C1CCNC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 IIBYAHWJQTYFKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 1
- 210000003445 biliary tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000001273 butane Substances 0.000 description 1
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043253 butylated hydroxyanisole Drugs 0.000 description 1
- 235000019282 butylated hydroxyanisole Nutrition 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000021466 carotenoid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001747 carotenoids Chemical class 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000019522 cellular metabolic process Effects 0.000 description 1
- 208000023652 chronic gastritis Diseases 0.000 description 1
- 238000005056 compaction Methods 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 229910052805 deuterium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- JFVXEJADITYJHK-UHFFFAOYSA-L disodium 2-(3-hydroxy-5-sulfonato-1H-indol-2-yl)-3-oxoindole-5-sulfonate Chemical compound [Na+].[Na+].Oc1c([nH]c2ccc(cc12)S([O-])(=O)=O)C1=Nc2ccc(cc2C1=O)S([O-])(=O)=O JFVXEJADITYJHK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000008753 endothelial function Effects 0.000 description 1
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 229960002297 fenofibrate Drugs 0.000 description 1
- YMTINGFKWWXKFG-UHFFFAOYSA-N fenofibrate Chemical compound C1=CC(OC(C)(C)C(=O)OC(C)C)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 YMTINGFKWWXKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010016766 flatulence Diseases 0.000 description 1
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 1
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 1
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229960003627 gemfibrozil Drugs 0.000 description 1
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- ATGIETUGWDAYPU-UHFFFAOYSA-M gold monoiodide Chemical compound [Au]I ATGIETUGWDAYPU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000024963 hair loss Diseases 0.000 description 1
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 230000001632 homeopathic effect Effects 0.000 description 1
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 201000002364 leukopenia Diseases 0.000 description 1
- 231100001022 leukopenia Toxicity 0.000 description 1
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000007433 macroscopic evaluation Methods 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 229940099246 mevacor Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N monopropylene glycol Natural products CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037023 motor activity Effects 0.000 description 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 1
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N n-butane Chemical compound CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N n-pentane Natural products CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- -1 polyoxymethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920006324 polyoxymethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229920000166 polytrimethylene carbonate Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000005522 programmed cell death Effects 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- 230000002173 prosclerotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 description 1
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 description 1
- 235000017709 saponins Nutrition 0.000 description 1
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 1
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 1
- 239000004575 stone Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 239000005460 tetrahydrofolate Substances 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 206010043554 thrombocytopenia Diseases 0.000 description 1
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 231100000816 toxic dose Toxicity 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- GCZKMPJFYKFENV-UHFFFAOYSA-K triiodogold Chemical compound I[Au](I)I GCZKMPJFYKFENV-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940116269 uric acid Drugs 0.000 description 1
- 208000008281 urolithiasis Diseases 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 239000002676 xenobiotic agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/11—Aldehydes
- A61K31/115—Formaldehyde
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Obesity (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Предложено холестеринорегулирующее лекарственное средство, предназначенное для нормализации уровня холестерина. Средство содержит раствор формальдегида и хлорида натрия, причем содержание формальдегида составляет 0,07-0,24%. Показано, что средство за 35 и 65 дней лечения достоверно нормализовало уровень холестерина в крови при умеренной и выраженной гиперхолестеринемии. 3 табл.
Description
Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для создания лекарственного средства, предназначенного для нормализации уровня холестерина.
Уровень холестерина в крови является важным показателем липидного метаболизма у больных. Холестериноснижающая терапия при таких заболеваниях, как атеросклероз, ишемическая болезнь сердца, приводит к уменьшению смертности от сердечно-сосудистых заболеваний на 30-40%. Существует прямая зависимость между уровнем холестерина в крови и заболеваниями коронарных сосудов.
Известны средства, нормализующие уровень холестерина, на основе препаратов растительного происхождения.
В частности, известно средство, нормализующее уровень холестерина (см. патент РФ №2162333 по кл. МПК А61К 35/78, опуб. 27.01.2001 г.), содержащее Licopodium (плаун булавовидный), Aurum iodatum (йодистое золото), Barium carbonicum (углекислый барий), Allium sativum (чеснок посевной), взятые в равных соотношениях при разведении С12.
Данное средство представляет собой смесь гомеопатических препаратов, каждый из которых применяется по своему назначению - от артериальной гипертонии и атеросклеротических процессов до хронических болезней печени, мочекаменной болезни, ожирения и т.д. Использование различных компонентов в составе заявляемого средства эквивалентно полипрогмазии, которая, как правило, смазывает картину реакции пациента на лечение и, в конечном итоге, мешает составить рациональный план лечения.
Известно также средство, обладающее холестеринорегулирующим действием, на основе препарата растительного происхождения (см. патент РФ №2152221 по кл. МПК А61К 35/78, опуб. 10.07.2000 г.), содержащее в качестве активного компонента сухой экстракт травы солянки холмовой.
Использование препарата растительного происхождения на основе солянки холмовой тождественно применению различных химических соединений, поскольку, как указано в описании к патенту, активный комплекс содержит в своем составе флавоноиды, полисахариды, каротиноиды, стерины, сапонины, липиды, аминокислоты, микроэлементы. Наличие множества компонентов в составе средства, эквивалентно полипрагмазии, которая, как указывалось и в предыдущем аналоге, не дает достоверной картины лечения. Кроме этого, процентное содержание активного компонента в препарате колеблется от 0,25 до 99,9 мас.%, что характеризует низкий уровень стандартизации препарата.
Известны средства, регулирующие уровень холестерина на основе препаратов химического происхождения. Особо выделяют такие, как никотиновая кислота и ее производные, секвестранты желчных кислот, производные фибриновой кислоты (фибраты), пробукол (см., например, Окороков А.Н. Лечение болезней внутренних органов. / Практическое руководство. - Минск: Вышейшая школа, Витебск: Белмедкнига. - 1996. - Т.3. - Кн.1 - c.19-41).
Однако применение никотиновой кислоты может приводить к таким побочным эффектам, как нарушение функции печени, обострение хронического гастрита, язвенной болезни желудка, возможно развитие гипергликемии, гиперемии кожи, повышение уровня мочевой кислоты в крови.
При лечении секвестрантами могут наблюдаться такие побочные явления, как тошнота, метеоризм, запоры, поносы. Возможно увеличение уровня триглицеридов, нарушение усвоения жирорастворимых витаминов (А, Д, К), фолиевой кислоты.
Побочным действием применения фибратов (например, безафибрата, фенофибрата, гемфиброзила) является поражение мышц, способность усиливать камнеобразование в желчных путях, возможно развитие лейкопении, тромбоцитопении, анемии.
Применение пробукола создает опасность возникновения желудочковых аритмий, диспептических расстройств, ухудшение функций печени.
Наиболее близким к заявляемому является гипохолестеринемическое средство - ловастатин (синонимы - мевакор, ловакор, медостатин, рекол, ровакол), регулирующее метаболические процессы, содержащее активную часть химического происхождения и целевые добавки (см. Справочник Видаль - Лекарственные препараты в России. / - М.: АстраФармСервис, - 2000. - С.Б-364-Б-365).
Активная часть - вещество из группы статинов, представляет собой [IS-(Iα (R*), 3α, 7β, 8β (2S*, 4S*), 8 αβ] 1, 2, 3, 7, 8, 8 α, - Гексагидро-3,7-диметил-8[2-(тетрагидро)-4-гидрокси-6-оксо-2Н-пиран-2-ил]-1-нафталенил 2-метилбутаноат. Действие вещества связано с ингибированием биосинтеза холестерина. При поступлении в организм ловастатин метаболизируется с образованием β-оксикислоты, которая является конкурентным ингибитором фермента 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А (ГМГ-КоА)-редуктазы.
В качестве целевых добавок средство содержит лактозу, желатинизированный крахмал, микрокристаллическую целлюлозу, бутилированный гидрооксианизол, индиготин (Е 132), стеарат магния.
Недостатком применения статинов, в том числе и ловастатина, является необходимость их длительного применения. Кроме этого, возможно негативное влияние на печень, мышцы, желудочно-кишечный тракт, расстройства сна, головная боль. Возможно снижение лечебного эффекта при повторных введениях лекарственного средства (тахифилаксия) (см., к примеру, Cromwell W.C., Ziajka P.E. Development of tachyphylaxis among patients taking HMG CoA reductase inhibitors. / Am J.Cardiol 2000; 86: 1123-1127. // Перевод опубликован в журнале CONSILIUM medicum, 2001. - Том.3, - №2. Пер. Елагин Р.И. Развитие тахифилаксии у пациентов, получающих ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы). Кроме того, статины являются ксенобиотиком.
Изобретение направлено на решение задачи создания физиологически приемлемого холестеринорегулирующего средства, не обладающего токсическим действием и не вызывающего привыкания организма.
Для решения поставленной задачи средство содержит в качестве активной части водный раствор формальдегида 36,5-40%-ной концентрации, а в качестве целевой добавки - изотонический раствор натрия хлорида для инъекций 0,85-0,95%-ной концентрации при следующем соотношении весовых частей:
| водный раствор формальдегида 36,5-40%-ный | 2-6 |
| изотонический раствор натрия хлорида | |
| для инъекций 0,85-0,95%-ный | 994-998 |
В известных авторам источниках патентной и научно-технической информации не описано средств, регулирующих уровень холестерина за счет повышения аффинности рецепторов.
Известно (см., например. Hunter B.K. et al. Formaldehyde metabolism by Escherichia coli. Carbon and solvent deuterium incorporation into glycerol, 1,2-propanediol and 1,3-propanediol. // Biochemistry. - 1985. - V.24. №15. - P.4148-4155), что формальдегид является естественным продуктом метаболизма клеток. Формальдегид образуется в процессе обмена веществ у про- и эукариот из спиртов, аминокислот, он обнаруживается в клетках либо в свободном состоянии, либо связанным с другими метаболитами, прежде всего с тетрагидрофолатом и глютатионом. Известно также применение формальдегида в качестве иммуномодулирующего средства (см. патент РФ №2077882 по кл. МПК А61К 31/115, опуб. 27.04.97 г.).
Механизм действия регуляции уровня холестерина основан на выявленной авторами способности формальдегида включать гипермутационный механизм, который приводит к повышению аффинности рецепторов, регулирующих, в свою очередь, уровень холестерина.
Нами экспериментально установлено, что введение формальдегида in vitro приводит к снижению уровня трансформирующего фактора роста, что вызывает апоптоз или программируемую клеточную гибель. Апоптоз участвует в патогенезе атеросклероза коронарных сосудов сердца (см., например, Сторожаков Г.И., Утешев Д.Б. Роль апоптоза в развитии атеросклероза, ишемии миокарда и сердечной недостаточности/ Сердечная недостаточность. - 2000. - Т.1. - №4). В патогенезе атеросклероза одним из важных аспектов считается нарушение функции эндотелия. В настоящее время под дисфункцией эндотелия понимают (см., например, Черкашин Д.В. Клиническое значение и коррекция эндотелиальной функции.- htt:/www.Cardiolog.ru) дисбаланс между медиаторами, обеспечивающими в норме оптимальное течение всех эндотелийзависимых процессов, в числе которых и трансформирующий фактор роста, относящийся к просклеротическим цитокинам (см., например, Cooper M.E., Rumbler Y., Komers R. et. al. - Diabets. - 1994. - №43. - P.1221-1228).
При этом апоптозу подвергаются не только аномальные клетки сосудистой стенки, но и клетки других тканей - печени, щитовидной железы, надпочечников. В результате восстанавливается функция органов, в том числе активность ферментов, обеспечивающих расщепление липидов, нормализуется физико-химическое состояние белков крови, что, в конечном итоге, приводит к нормализации уровня холестерина в крови.
Водный раствор формальдегида - прозрачная бесцветная жидкость со своеобразным острым запахом, смешивающаяся с водой и спиртом во всех соотношениях.
Формальдегид - представитель класса альдегидов НСОН. Представляет собой бесцветный газ с резким запахом, мол. массой 30,03, плотность его при 20°С равна 0,815, температура плавления 92°С, температура кипения 19,2°С. Хорошо растворим в воде, спирте. Легко полимеризуется, образуя при полимеризации в водной среде - параформальдегид, а в безводных средах (бутане, гексане) - полиоксиметилен.
Изотонический раствор натрия хлорида для инъекций - бесцветная прозрачная жидкость солоноватого вкуса. Раствор стерилен, апирогенен.
Хлорид натрия - кубические кристаллы или белый кристаллический порошок соленого вкуса, без запаха. Растворим в воде (1:3).
Заявляемое средство представляет собой прозрачную бесцветную жидкость без запаха слегка солоноватого вкуса.
Средство готовят следующим образом.
Берут 2-6 весовых части 36,5-40%-ного медицинского раствора формальдегида, добавляют его в 998-994 весовых частей стерильного 0,85-0,95%-ного раствора хлорида натрия для инъекций до получения 0,07-0,24%-ного раствора формальдегида. Средство хранят в темном месте при температуре 15-35°С.
Пример 1. Берут 0,2 мл 37%-ного медицинского раствора формальдегида, добавляют его в 99,8 мл стерильного 0,9%-ного (или 0,95%-ного) изотонического раствора хлорида натрия. Смесь растворов тщательно перемешивают. Конечная концентрация формальдегида в полученном средстве будет составлять 0,074 мас.%.
Пример 2. Берут 0,6 мл 37%-ного медицинского раствора формальдегида, добавляют его в 99,4 мл стерильного 0,9%-ного (или 0,95%-ного) изотонического раствора хлорида натрия. Смесь растворов тщательно перемешивают. Конечная концентрация формальдегида в полученном средстве будет равна 0,222 мас.%.
Пример 3. Берут 0,6 мл 40%-ного медицинского раствора формальдегида. Средство готовят в соответствии с вышеописанным в примере 2. Конечная концентрация формальдегида будет равна 0,24 мас.%.
Пример 4. Берут 3 мл 40%-ного медицинского раствора формальдегида, добавляют его в 997 мл стерильного 0,95%-ного изотонического раствора хлорида натрия. Смесь растворов тщательно перемешивают. Конечная концентрация формальдегида в полученном средстве будет равна 0,12 мас.%.
Для доказательства отсутствия токсического действия заявляемого средства были проведены эксперименты на мышах.
В опытах было использовано 56 аутбредных мышей ICR обоего пола массой 18-24 г. Животные содержались в стандартных условиях вивария при одинаковом уходе, на постоянной диете и при свободном доступе к воде и к корму.
Наблюдения за животными проводили в течение 14 суток с момента введения препарата. Оценивали общее состояние животных, двигательную активность, поведение, реакцию на раздражители, рефлексы. В экспериментах, где было необходимо, периодически проводили взвешивание животных, определяли объемы потребляемой пищи и воды. Погибших в ходе исследований животных вскрывали, проводили оценку состояния внутренних органов, определяли их относительные коэффициенты (головной мозг, печень, сердце, селезенка, почки, надпочечники, яички, яичники). Выживших животных по истечении периода наблюдения умерщвляли дислокацией шейных позвонков, проводили вскрытие и оценивали выраженность макроскопических патологоанатомических изменений состояния внутренних органов.
Показатели токсичности определяли методом пробитанализа по Litchield и Wilcoxon с использованием номограмм З. Рота.
Препарат с содержанием 0,2 мл раствора 37%-ного формальдегида и 99,8 мл 0,9%-ного раствора хлорида натрия вводили внутримышечно однократно в дозах 5, 25 и 50 мл/кг. За период наблюдения животных взвешивали трижды (1, 7 и 14 сутки после введения).
Результаты исследований показали, что после введения препарата в дозе 5,0 мл/кг не выявлено каких-либо изменений в общем состоянии животных и их поведении. Гибели животных в группе в течение всего периода наблюдения не было. Динамика нарастания массы тела у всех животных оставалась в пределах нормы. Отличий в общем состоянии и поведении в группах самцов и самок не выявлено.
Близкую к выше описанной картину наблюдали и после введения препарата в дозе 25 мл/кг. Общее состояние, поведение, потребление корма и воды, динамика нарастания массы тела оставались в пределах нормы как в группах самцов, так и самок.
В группе животных, которым вводили препарат в дозе 50,0 мл/кг, отмечали кратковременное (до 1 мин) легкое возбуждение, после чего состояние животных нормализовалось и заметно не отличалось от такового в других опытных группах мышей.
После завершения периода наблюдения (14 сут) животных вывели из эксперимента дислокацией шейных позвонков, вскрыли и провели макроскопическую оценку внутренних органов, после чего органы удалили, взвесили и определили относительные индексы внутренних органов. Исследованиями установлено, что относительные массы органов во всех опытных группах статистически достоверно не различались и находились в пределах нормы. Местной реакции (наличие инфильтрата, гиперемии, выпадения волосяного покрова и т.д.) не выявлялось.
Провели исследования по введению препарата в дозе, в 10 раз превышающей концентрацию готовой лекарственной формы препарата, т.е. с содержанием 2 мл раствора 37% формальдегида и 98 мл 0,9% концентрации раствора хлорида натрия.
Мышам (самцам и самкам) ICR препарат вводили внутримышечно в дозах 6, 12,5 и 25 мл/кг.
В течение первых 5-6 часов после введения отмечали умеренное угнетение возбудимости и реактивности животных. Постепенно нарастало учащение дыхания и сердцебиения. Однако гибели животных в течение первых суток после введения вещества не зарегистрировали. Гибель наступила от остановки дыхания на 4-е сутки у одной из мышей, которой ввели субстанцию в дозе 25 мл/кг
У всех опытных животных после введения субстанции развивалась местная реакция в виде уплотнения мышечной ткани. К концу опыта кожный покров на месте инъекции раствора терял шерстяной покров, здесь формировался плотный инфильтрат.
Исследования показали, что начальная токсическая доза препарата не оказала существенного влияния на прирост массы тела животных. Колебания этих показателей в группах самцов и самок не выходят за пределы допустимых отклонений.
В конце эксперимента мыши были умерщвлены, обследованы макроскопически, их внутренние органы взвешены и вычислены относительные коэффициенты.
Результаты эксперимента показали, что у мышей обоего пола, получивших данный препарат в дозе, в 10 раз превышающей терапевтическую, в конце эксперимента относительная масса мозга, сердца, печени, селезенки, почки, надпочечников, семенников (яичников) существенно не отличалась от таковой для нормальных показателей у животных.
Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о низкой токсичности заявляемого препарата.
Способ лечения заключается в следующем. Средство вводят внутримышечно в дозе 5 мл с интервалами 7, 21, 30 и 60 дней.
Материалом для исследований уровня холестерина являлись образцы венозной крови, взятые у больных из локтевой вены в утренние часы.
Клинические испытания препарата проводились на базе Республиканской инфекционной больницы Республики Беларусь (г.Минск) в соответствии с требованиями Хельсинской декларации, международными этическими нормами и научными стандартами качества и планирования проведения исследований на человеке, Законом о здравоохранении Республики Беларусь, Приказом Министерства здравоохранения Республики Беларусь №254 от 18.08.2000 г. «О проведении клинических испытаний лекарственных препаратов».
Эффективность лечения определялась через 7, 28, 35, 65 дней после начала воздействия средства. При этом нормальное содержание уровня холестерина составляет до 5,2 ммоль/л (см., например, Окороков А.Н. Лечение болезней внутренних органов. / Практическое руководство. - Минск: Вышейшая школа, Витебск: Белмедкнига. - 1996. - Т.3. - Кн.1. - С.19-41), пограничный уровень - 5,2-6,2 ммоль/л, высокий уровень - выше 6,2 ммоль/л.
Результаты коррекции уровня холестерина представлены в таблице 1.
| Таблица 1 Результаты эффективности коррекции (n=20 чел.) |
|||||
| Содержание холестерина в сыворотке крови ммоль/л | До коррекции (M±m) | Через 7 дней (M±m) | Через 28 дней (M±m) | Через 35 дней (M±m) | Через 65 дней (M±m) |
| 4,35±0,26 | 4,67±0,45 | 5,31±0,46 | 3,58±0,15 | 3,17±0,18 | |
Достоверность различий через 35 и 65 дней по сравнению с исходным уровнем составляла р<0,05.
В таблицах 2 и 3 представлены результаты лечения умеренной и выраженной гиперхолестеринемии.
| Таблица 2 Результат лечения умеренной гиперхолестеринемии |
|||||
| Пациент | Содержание холестерина в сыворотке крови, ммоль/л | ||||
| До лечения | Через 7 дней | Через 28 дней | Через 35 дней | Через 65 дней | |
| К. | 5,4 | 8,5 | 8.5 | 4,6 | 3,6 |
| П. | 5,7 | 4,3 | 3,0 | 2,8 | 4,6 |
| Таблица 3 Результат лечения выраженной гиперхолестеринемии |
|||||
| Пациент | Содержание холестерина в сыворотке крови, ммоль/л | ||||
| До лечения | Через 7 дней | Через 28 дней | Через 35 дней | Через 65 дней | |
| В. | 6,8 | 7,3 | 4,6 | 3,08 | 2,8 |
| O. | 6,8 | 3,3 | 4,6 | 3,2 | 1,96 |
Таким образом, заявляемый препарат позволяет нормализовать уровень холестерина в крови, не обладает токсическим действием и не вызывает привыкания организма.
Claims (1)
- Средство, обладающее холестеринорегулирующим действием, содержащее активную часть химического происхождения и целевую добавку, отличающееся тем, что в качестве активной части оно содержит водный раствор формальдегида 36,5-40%-ной концентрации, а в качестве целевой добавки - изотонический раствор натрия хлорида для инъекций 0,85-0,95%-ной концентрации при следующем соотношении вес.ч.:
водный раствор формальдегида 36,5-40%-ный 2-6 изотонический раствор натрия хлорида для инъекций 0,85-0,95%-ный 994-998
Priority Applications (9)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007125298/15A RU2352331C1 (ru) | 2007-07-04 | 2007-07-04 | Средство, обладающее холестеринорегулирующим действием |
| EP08753904A EP2172195B1 (en) | 2007-07-04 | 2008-04-02 | Cholesterol-control agent |
| CN2012101801544A CN102727472A (zh) | 2007-07-04 | 2008-04-02 | 一种制剂在制备调节胆固醇药物中的应用 |
| US12/451,459 US20100144889A1 (en) | 2007-07-04 | 2008-04-02 | Cholesterol control agent |
| CN200880017092A CN101801363A (zh) | 2007-07-04 | 2008-04-02 | 胆固醇调节药物 |
| BRPI0810283-0A BRPI0810283A2 (pt) | 2007-07-04 | 2008-04-02 | "preparação de redução do colesterol". |
| PCT/RU2008/000203 WO2009005396A1 (ru) | 2007-07-04 | 2008-04-02 | Средство, обладающее холестеринорегулирующим действием |
| JP2010512105A JP5095818B2 (ja) | 2007-07-04 | 2008-04-02 | コレステロール低下製剤 |
| US13/523,086 US8497259B2 (en) | 2007-07-04 | 2012-06-14 | Cholesterol control agent |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007125298/15A RU2352331C1 (ru) | 2007-07-04 | 2007-07-04 | Средство, обладающее холестеринорегулирующим действием |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2352331C1 true RU2352331C1 (ru) | 2009-04-20 |
Family
ID=40226289
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007125298/15A RU2352331C1 (ru) | 2007-07-04 | 2007-07-04 | Средство, обладающее холестеринорегулирующим действием |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20100144889A1 (ru) |
| EP (1) | EP2172195B1 (ru) |
| JP (1) | JP5095818B2 (ru) |
| CN (2) | CN101801363A (ru) |
| BR (1) | BRPI0810283A2 (ru) |
| RU (1) | RU2352331C1 (ru) |
| WO (1) | WO2009005396A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2023287322A1 (ru) | 2021-07-12 | 2023-01-19 | Владислав Николаевич ЛАСКАВЫЙ | Средство для коррекции митохондриальной дисфункции |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2011524334A (ja) * | 2008-02-09 | 2011-09-01 | ティシュキン，セルゲイ | 細胞増殖抑制組成物 |
| TR202000720A2 (tr) * | 2020-01-17 | 2021-07-26 | Aslan Yavuz Haberdar | Kardi̇yovasküler ve serebrovasküler hastaliklarin tedavi̇si̇ i̇çi̇n bi̇r bi̇leşi̇m üreti̇m yöntemi̇ |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2077882C1 (ru) * | 1995-11-21 | 1997-04-27 | Владислав Николаевич Ласкавый | Иммуномодулирующее средство |
| RU2077887C1 (ru) * | 1996-04-11 | 1997-04-27 | Владимир Владимирович Цыганков | Порошкообразный биогенный препарат из окостенелых оленьих рогов и пищевая добавка на его основе |
| RU2100027C1 (ru) * | 1997-03-21 | 1997-12-27 | Чумаян Саида Пайлаковна | Королевский эликсир "астхик"-м, обладающий антиинфекционными и нормализующими системные функции организма свойствами |
| RU2146533C1 (ru) * | 1998-08-19 | 2000-03-20 | Ласкавый Владислав Николаевич | Способ профилактики туберкулеза молодняка крупного рогатого скота |
| US7919130B2 (en) * | 2005-10-26 | 2011-04-05 | Hae-Soo Kwak | Method for crosslinking β-cyclodextrin for cholesterol trapping and regeneration thereof |
-
2007
- 2007-07-04 RU RU2007125298/15A patent/RU2352331C1/ru active
-
2008
- 2008-04-02 WO PCT/RU2008/000203 patent/WO2009005396A1/ru active Application Filing
- 2008-04-02 JP JP2010512105A patent/JP5095818B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2008-04-02 US US12/451,459 patent/US20100144889A1/en not_active Abandoned
- 2008-04-02 CN CN200880017092A patent/CN101801363A/zh active Pending
- 2008-04-02 CN CN2012101801544A patent/CN102727472A/zh active Pending
- 2008-04-02 BR BRPI0810283-0A patent/BRPI0810283A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2008-04-02 EP EP08753904A patent/EP2172195B1/en not_active Not-in-force
-
2012
- 2012-06-14 US US13/523,086 patent/US8497259B2/en not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Ласкавый В.Н. и др. Формальдегид: метаболизм, антибактериальные, терапевтические и иммуномодулирующие свойства. Аграр. Наука 2005 №10 с.21-25 реферат базы данных ВИНИТИ [on line] № реферата: 4558 [найдено 15.04.2008]. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2023287322A1 (ru) | 2021-07-12 | 2023-01-19 | Владислав Николаевич ЛАСКАВЫЙ | Средство для коррекции митохондриальной дисфункции |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN102727472A (zh) | 2012-10-17 |
| US20120252903A1 (en) | 2012-10-04 |
| EP2172195A1 (en) | 2010-04-07 |
| EP2172195A4 (en) | 2010-09-01 |
| US8497259B2 (en) | 2013-07-30 |
| BRPI0810283A2 (pt) | 2020-08-04 |
| WO2009005396A1 (ru) | 2009-01-08 |
| US20100144889A1 (en) | 2010-06-10 |
| CN101801363A (zh) | 2010-08-11 |
| JP2010529190A (ja) | 2010-08-26 |
| EP2172195B1 (en) | 2012-06-20 |
| JP5095818B2 (ja) | 2012-12-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Granchi et al. | Anticancer agents that counteract tumor glycolysis | |
| US4556678A (en) | Sustained release propranolol tablet | |
| US7229982B2 (en) | Pharmaceutical formulation | |
| CA3001627A1 (en) | Treatment of mixed dyslipidemia | |
| CA2386990A1 (en) | Treatments based on discovery that nitric oxide synthase is a paraquat diaphorase | |
| JP2013529654A (ja) | レボカルニチン及びドベシレートを含む医薬組成物 | |
| RU2352331C1 (ru) | Средство, обладающее холестеринорегулирующим действием | |
| RU2258509C2 (ru) | Применение олтипраза для профилактики и лечения фиброза и цирроза печени и фармацевтическая композиция, содержащая олтипраз | |
| CN105228618A (zh) | 用于选择性杀死癌细胞的trail增强剂 | |
| EP1741431B1 (en) | The combination for treating hyperlipemia | |
| Beskhmelnitsyna et al. | Study of anti-inflammatory activity of a new non-opioid analgesic on the basis of a selective inhibitor of TRPA1 ion channels | |
| RU2308947C1 (ru) | Лекарственное средство с гиполипидемическим эффектом "симваглизин" | |
| CN110520120A (zh) | 药物活性成分及其用途，特别是用于预防和治疗人和动物中的代谢紊乱 | |
| RU2250768C2 (ru) | Фармацевтическая композиция и способ лечения прогрессирующего фиброза и цирроза печени | |
| Iezhitsa et al. | Comparative study of the efficacy of potassium magnesium L-, D-and DL-aspartate stereoisomers in overcoming digoxin-and furosemide-induced potassium and magnesium depletions | |
| WO2020028124A1 (en) | NEW USE OF CARBAMATE β PHENYLETHANOLAMINE ANALOGUES FOR ENHANCING INTRACELLULAR CLEARANCE OF LDL CHOLESTEROL AND FOR COMBINING THERAPY WITH STATINS TO ENHANCE THE EFFICACY AND REDUCE ADVERSE EFFECTS | |
| RU2468789C1 (ru) | Средство для профилактики и лечения атеросклероза | |
| Dikko et al. | Body Weight Determination and Histological Examination of Livers in Normal Rats Administered with Tamsulosin | |
| RU2283112C1 (ru) | Противовоспалительное лекарственное средство | |
| JP2008538740A (ja) | 徐放性ｌ−アルギニンの投与による各種症状の治療方法 | |
| Sujono et al. | Influence Dried Flower of Hibiscus sabdariffa Linn Infusion on Serum Glutamate Pyruvate Transaminase (SGPT) Level against Paracetamol Induced Liver Injury in Rats | |
| Ingber et al. | Toxicological profile for dinitrophenols: draft for public comment | |
| KR20230117037A (ko) | 로수바스타틴 또는 이의 약학적으로 허용되는 염 및 페노피브레이트를 함유하는 캡슐 제제 | |
| Chan et al. | Fluvastatin: efficacy and safety in reducing cardiac events | |
| WO2007075151A1 (en) | Composite vasodilator based on a no-group donator and a promoter |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20160115 |