RU2343890C1

RU2343890C1 - Method of photodynamic therapy of angiomatoses of retina

Info

Publication number: RU2343890C1
Application number: RU2007138311/14A
Authority: RU
Inventors: Юрий Александрович Белый (RU); Юрий Александрович Белый; Александр Владимирович Терещенко (RU); Александр Владимирович Терещенко; Павел Львович Володин (RU); Павел Львович Володин
Priority date: 2007-10-17
Filing date: 2007-10-17
Publication date: 2009-01-20

Abstract

FIELD: medicine; ophthalmology.

SUBSTANCE: to the patient intravenously enter a solution of chlorine family, in a dose of weight of 0.8-1 mg/kg: 50% of a dose is administered driply within 10 minutes one hour prior to the laser transpupillary irradiation, the remained 50% of a dose - for 10 minutes. Transpupillary irradiate all surface of angiomatous formation with laser radiation concentric from the centre to periphery with density of energy 100-120 J/cm² on one field at irradiation in the centre and 50-80 J/cm² - on periphery, irradiation spend with overlapping of the next fields on 15-20% of the area.

EFFECT: method allows reaching full resorption of angiomatous formation, provides absence of relapses in the remote postoperative period.

1 ex

Description

Изобретение относится к медицине, а точнее к офтальмологии, и может быть использовано для фотодинамической терапии ангиоматозов сетчатки. К ангиоматозам относится группа врожденных заболеваний, в частности наружный экссудативный ретинит Коатса, микроаневризмы Лебера, болезнь Гиппеля-Линдау, болезнь Бурневилля, идиопатические парафовеальные телеангиэктазии.The invention relates to medicine, and more specifically to ophthalmology, and can be used for photodynamic therapy of retinal angiomatosis. Angiomatosis includes a group of congenital diseases, in particular, Coats external exudative retinitis, Leber microaneurysms, Hippel-Lindau disease, Bourneville disease, idiopathic paraphoveal telangiectasias.

В общем случае ангиоматоз сетчатки можно охарактеризовать как патологический процесс, отличающийся развитием опухолевидных сосудистых образований.In the general case, retinal angiomatosis can be characterized as a pathological process characterized by the development of tumor-like vascular formations.

Для лечения ангиоматозов применяют хирургические и лазерные методы. Хирургическое удаление малоэффективно, поскольку практически во всех случаях происходит рецидив ангиоматозного узла (Shiragami С., Iida Т., Nagayama D., Baba Т., Shiraga F. Recurrence after surgical ablation for retinal angiomatous proliferation // Retina. 2007. Feb; 27(2):198-203). Лазеркоагуляция отличается большей эффективностью, однако, по данным ряда авторов, в послеоперационном периоде в 14% случаев наблюдается прогрессирование ангиоматозного процесса (Johnson T.M., Glaser B.M. Focal laser ablation of retinal angiomatous proliferation // Retina. 2006. Sep; 26(7):765-72).Surgical and laser methods are used to treat angiomatosis. Surgical removal is ineffective, since in almost all cases there is a relapse of the angiomatous node (Shiragami C., Iida T., Nagayama D., Baba T., Shiraga F. Recurrence after surgical ablation for retinal angiomatous proliferation // Retina. 2007. Feb; 27; (2): 198-203). Laser coagulation is more effective, however, according to several authors, in the postoperative period, progression of the angiomatous process is observed in 14% of cases (Johnson TM, Glaser BM Focal laser ablation of retinal angiomatous proliferation // Retina. 2006. Sep; 26 (7): 765 -72).

Одним из перспективных методов лечения ангиоматозов сетчатки считается фотодинамическая терапия (ФДТ). Метод ФДТ основан на избирательном накоплении вводимого системно фотосенсибилизатора (ФС) в сосудах и клетках соединительной ткани ангиоматозного узла, что при последующем лазерном облучении с длиной волны, соответствующей пику поглощения данного ФС, приводит к фототоксическому повреждению сосудистой системы и гибели клеток, накопивших ФС.One of the promising methods for the treatment of retinal angiomatosis is photodynamic therapy (PDT). The PDT method is based on the selective accumulation of the introduced systemic photosensitizer (PS) in the vessels and cells of the connective tissue of the angiomatous node, which, with subsequent laser irradiation with a wavelength corresponding to the absorption peak of this PS, leads to phototoxic damage to the vascular system and death of cells that accumulate PS.

Известен способ фотодинамической терапии ангиоматозов сетчатки (Gómez-Ulla F., Abraldes M.J., Fernández M., Olmedo M. Successful treatment of retinal angiomatous proliferation by photodynamic therapy // Optom Vis Sci. 2006. Aug; 83(8):546-9), включающий внутривенное введение фотосенсибилизатора и транспупиллярное лазерное облучение. Однако при применении данного способа не исключен риск рецидивов, поскольку используемый липосомальный препарат не способен накопиться в клетках соединительной ткани ангиоматозного узла в достаточном для достижения фотодинамического эффекта количестве.A known method of photodynamic therapy of retinal angiomatosis (Gómez-Ulla F., Abraldes MJ, Fernández M., Olmedo M. Successful treatment of retinal angiomatous proliferation by photodynamic therapy // Optom Vis Sci. 2006. Aug; 83 (8): 546-9 ), including intravenous administration of a photosensitizer and transpupillary laser irradiation. However, when using this method, the risk of relapse is not excluded, since the liposome preparation used is not able to accumulate in the cells of the connective tissue of the angiomatous node in an amount sufficient to achieve a photodynamic effect.

Задача изобретения состоит в разработке эффективного способа фотодинамической терапии ангиоматозов сетчатки.The objective of the invention is to develop an effective method of photodynamic therapy of angiomatosis of the retina.

Техническим результатом заявляемого способа является полная резорбция ангиоматозного образования, отсутствие рецидивов в отдаленном послеоперационном периоде. Технический результат достигается за счет того, что:The technical result of the proposed method is the complete resorption of the angiomatous formation, the absence of relapse in the remote postoperative period. The technical result is achieved due to the fact that:

1) применяемые водорастворимые ФС хлоринового ряда отличаются высокой степенью чистоты, низкой токсичностью, способностью накапливаться в сосудистой системе и клетках ангиоматозного образования и даже в малых дозах проявлять высокую фотохимическую активность при лазерном облучении;1) the water-soluble chlorine-based PSs used are characterized by a high degree of purity, low toxicity, the ability to accumulate in the vascular system and cells of the angiomatous formation, and even in small doses exhibit high photochemical activity under laser irradiation;

2) фракционирование дозы ФС обеспечивает его накопление как в сосудах, так и в клетках ангиоматозного образования к моменту лазерного воздействия;2) fractionation of the dose of PS ensures its accumulation both in the vessels and in the cells of the angiomatous formation by the time of laser exposure;

3) следующее после внутривенного введения ФС транспупиллярное облучение поверхности ангиоматозного образования концентрично от центра к периферии лазерным излучением с заданными параметрами (транспупиллярная фотодинамическая терапия (ФДТ)) вызывает стаз крови и светоиндуцированный тромбоз сосудов, питающих образование, и гибель его клеток, накопивших ФС, что приводит к резорбции ангиоматозного образования.3) the next after intravenous administration of FS, transpupillary irradiation of the surface of the angiomatous formation concentrically from the center to the periphery with laser radiation with specified parameters (transpupillary photodynamic therapy (PDT)) causes blood stasis and light-induced thrombosis of blood vessels that feed the formation, and the death of its cells that have accumulated PS, which leads to resorption of angiomatous formation.

Заявленный технический результат может быть получен только при использовании всей совокупности приемов предложенного нами способа.The claimed technical result can be obtained only by using the totality of the techniques proposed by us method.

Способ осуществляется следующим образом.The method is as follows.

Пациенту внутривенно вводят ФС хлоринового ряда, например фотодитазин, или фотолон, или радахлорин, в дозе 0,8-1 мг/кг веса: 50% дозы вводится капельно в течение 10 минут за один час до транспупиллярного лазерного облучения, а оставшиеся 50% дозы - за 10 минут. Затем транспупиллярно облучают всю поверхность ангиоматозного образования лазерным излучением концентрично от центра к периферии с плотностью энергии 100-120 Дж/см² на одно поле (диаметром 3 мм) при облучении в центре и 50-80 Дж/см² - на периферии. Облучение проводят с перекрытием соседних полей на 15-20% площади. Длина волны лазерного излучения соответствует максимуму поглощения ФС светового излучения, например, 662 нм при использовании ФС хлоринового ряда.Chlorine-type PS, for example, photoditazine, or photolon, or radachlorin, is administered intravenously to the patient at a dose of 0.8-1 mg / kg body weight: 50% of the dose is administered dropwise within 10 minutes one hour before transpupillary laser irradiation, and the remaining 50% of the dose - in 10 minutes. Then, the entire surface of the angiomatous formation is transpillary irradiated with laser radiation concentrically from the center to the periphery with an energy density of 100-120 J / cm ² per field (3 mm in diameter) when irradiated in the center and 50-80 J / cm ² - on the periphery. Irradiation is carried out with the overlapping of neighboring fields on 15-20% of the area. The wavelength of laser radiation corresponds to the maximum absorption of the PS of light radiation, for example, 662 nm when using the FS of the chlorine series.

Изобретение поясняется следующими данными.The invention is illustrated by the following data.

Клинический пример. Пациентка Д., 41 год. Диагноз: ангиоматоз сетчатки (синдром Гиппеля-Линдау) OS III стадии. Объективно: на глазном дне на средней периферии в нижненаружном квадранте определяется проминирующий в стекловидное тело белесоватый ангиоматозный узел с расширенными приводящим и отводящим сосудами с экссудативной отслойкой сетчатки вокруг него.Clinical example. Patient D., 41 years old. Diagnosis: retinal angiomatosis (Hippel-Lindau syndrome) OS stage III. Objectively: on the fundus on the middle periphery, in the lower external quadrant, a whitish whitish angiomatous node with an enlarged adducting and abducting vessel with exudative retinal detachment around it is defined that promotes the vitreous humor.

Острота зрения на момент обращения - 0,7.Visual acuity at the time of treatment - 0.7.

На флюоресцентной ангиограмме (ФАГ) четко контрастировалась собственная сосудистая сеть ангиоматозного узла.The fluorescence angiogram (FAG) clearly contrasted the vascular network of the angiomatous node.

По данным В-сканирования проминенция - 3,6 мм. По данным цветового доплеровского картирования (ЦДК) - васкуляризированный очаг.According to the B-scan, the prominence is 3.6 mm. According to color Doppler mapping (CDC) - a vascular lesion.

Пациентка пролечена по предложенному способу.The patient was treated according to the proposed method.

Пациентке внутривенно вводили фотолон в дозе 0,8 мг/кг веса. Транспупиллярно облучали всю поверхность ангиоматозного образования лазерным излучением концентрично от центра к периферии с плотностью энергии 100 Дж/см² на одно поле (диаметром 3 мм) при облучении в центре и 50 Дж/см² - на периферии. Облучение проводили с перекрытием соседних полей на 10-15% площади. Общее количество полей - 6.Photolon was administered intravenously to the patient at a dose of 0.8 mg / kg of body weight. The entire surface of the angiomatous formation was transpillularly irradiated with laser radiation concentrically from the center to the periphery with an energy density of 100 J / cm ² per field (3 mm in diameter) upon irradiation in the center and 50 J / cm ² on the periphery. Irradiation was carried out with overlapping neighboring fields on 10-15% of the area. The total number of fields is 6.

Через 6 месяцев на глазном дне соответственно зоне облучения ангиоматозного узла определялся хориоретинальный рубец белесоватого цвета с остаточной проминенцией 1,2 мм с неравномерной пигментацией и зоной перифокальной атрофии со значительным сужением отводящего и приводящего ретинальных сосудов. Острота зрения - 0,7.After 6 months, a chorioretinal scar of whitish color with a residual prominence of 1.2 mm with uneven pigmentation and a zone of perifocal atrophy with a significant narrowing of the abducting and leading retinal vessels was determined on the fundus corresponding to the irradiation site of the angiomatous node. Visual acuity - 0.7.

По данным ФАГ определялась низкоинтенсивная поздняя флюоресценция, обусловленная фиброзными изменениями после ФДТ. По данным ЦДК - аваскулярный очаг.According to the phage, low-intensity late fluorescence was determined due to fibrotic changes after PDT. According to the CDC, an avascular lesion.

Срок наблюдения 12 месяцев - без рецидивов.The observation period of 12 months - without relapse.

Предлагаемый способ был применен у 6 пациентов с ангиоматозами сетчатки. Пациентам внутривенно вводили фотодитазин, или фотолон, или радахлорин в дозе 0,8-1 мг/кг веса. Через 10 минут после введения второй половины дозы ФС транспупиллярно облучали всю поверхность ангиоматозного образования лазерным излучением концентрично от центра к периферии с плотностью энергии 100-120 Дж/см² на одно поле (диаметром 3 мм) при облучении в центре и 50-80 Дж/см² - на периферии. Облучение проводили с перекрытием соседних полей на 10-15% площади.The proposed method was applied in 6 patients with retinal angiomatosis. Photoditazine, or photolon, or radachlorin was administered intravenously to patients at a dose of 0.8-1 mg / kg of body weight. 10 minutes after the administration of the second half of the dose, the FSs were transpupillary irradiated the entire surface of the angiomatous formation with laser radiation concentrically from the center to the periphery with an energy density of 100-120 J / cm ² per field (3 mm in diameter) when irradiated in the center and 50-80 J / cm ² - on the periphery. Irradiation was carried out with overlapping neighboring fields on 10-15% of the area.

Сроки наблюдения - от 6 месяцев до 2 лет. Во всех случаях был достигнут заявленный технический результат.Duration of observation - from 6 months to 2 years. In all cases, the claimed technical result was achieved.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет достичь полной резорбции ангиоматозного образования, обеспечивает отсутствие рецидивов в отдаленном послеоперационном периоде.Thus, the proposed method allows to achieve complete resorption of the angiomatous formation, ensures the absence of relapse in the remote postoperative period.

Claims

A method for the photodynamic therapy of retinal angiomatosis, including intravenous administration of a photosensitizer (FS) and transpupillary laser irradiation, characterized in that chlorine-type FS is intravenously administered at a dose of 0.8-1 mg / kg body weight: 50% of the dose is administered dropwise for 10 minutes per transpupillary 1 h before laser irradiation, the remaining 50% of the dose - for 10 min, then the entire surface is irradiated transpupillary angiomatous formation laser radiation concentrically from the center to the periphery with an energy density of 100-120 J / cm ² per irradiation field when in the center and 50-80 J / cm ² - on the periphery, irradiation is performed with overlap of adjacent fields 15-20 area%.