RU2447870C1

RU2447870C1 - Method for photodynamic therapy of proliferative diabetic retinopathy

Info

Publication number: RU2447870C1
Application number: RU2010135357/14A
Authority: RU
Inventors: Юрий Александрович Белый (RU); Юрий Александрович Белый; Александр Владимирович Терещенко (RU); Александр Владимирович Терещенко; Павел Львович Володин (RU); Павел Львович Володин
Priority date: 2010-08-25
Filing date: 2010-08-25
Publication date: 2012-04-20
Also published as: RU2010135357A

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: invention relates to medicine, namely ophthalmology. A method involves introducing a photosensitiser (PS) in a patient's body that is followed by retinal exposure to laser light. Chlorine photosensitiser 0.4-0.5 mg/kg is intravenously injected for 10 minutes. Immediately after the PS introduction, ischemic areas and retinal neovascularisation areas are exposed to transpupillary laser light. That is ensured by laser light at wave length matched to maximum PS adsorption of optical emission. Power density makes 50-75 J/cm².

EFFECT: method provides the absence of damaging action on the surrounding functional retinal areas, the absence of hemorrhagic complications and developing exudative retinal detachment, stabilises proliferative diabetic retinopathy and enables conducting the whole therapeutic volume for one session ensured by graduated retinal exposure to laser light that covers ischemic areas and retinal neovascularisation areas.

1 ex

Description

Изобретение относится к медицине, а точнее к офтальмологии, и может быть использовано для лечения пролиферативной диабетической ретинопатии.The invention relates to medicine, and more specifically to ophthalmology, and can be used to treat proliferative diabetic retinopathy.

Основным и наиболее эффективным методом лечения пре- и пролиферативной диабетической ретинопатии (ДР) до сих пор остается панретинальная аргонлазерная коагуляция сетчатки [Little H. Diabetic retinopathy. New York: Thieme, 1983]. В результате данного вмешательства происходит «выключение» ишемических зон, ограничение распространения макулярного отека. Формирование множества рубцов на сетчатке имеет целью профилактику выработки вазопролиферативного фактора, повышение напряжения кислорода в сетчатке и стекловидном теле за счет разрушения части фоторецепторов, потребляющих кислород.The main and most effective treatment for pre- and proliferative diabetic retinopathy (DR) is still panretinal retinal argonlaser coagulation [Little H. Diabetic retinopathy. New York: Thieme, 1983]. As a result of this intervention, ischemic zones are “turned off”, and the spread of macular edema is limited. The formation of many scars on the retina is aimed at preventing the production of a vasoproliferative factor, increasing the oxygen tension in the retina and vitreous body due to the destruction of part of the photoreceptors that consume oxygen.

В то же время аргонлазерная коагуляция сетчатки является весьма травматическим вмешательством [Краснов М.М., Сапрыкин П.И., Доронин П.П. и др. Электронно-микроскопическое изучение тканей глазного дна при лазеркоагуляции. // Вестник офтальмологии. 1973. №2. С.13]. Это связано с реакцией глаза на обширную ожоговую травму в виде повышения активности перекисного окисления липидов, поступление в кровь и стекловидное тело измененных коагуляцией белков. При проведении панретинальной аргонлазерной коагуляции применяется значительная энергия светового воздействия, которой наносится множество ожогов на такую высокодифференцированную структуру, как сетчатка.At the same time, retinal argon laser coagulation is a very traumatic intervention [Krasnov MM, Saprykin PI, Doronin P.P. and others. Electron-microscopic study of eye fundus tissue during laser coagulation. // Bulletin of Ophthalmology. 1973. No. 2. P.13]. This is due to the reaction of the eye to an extensive burn injury in the form of increased activity of lipid peroxidation, the entry into the blood and vitreous body of proteins altered by coagulation. When carrying out panretinal argon laser coagulation, significant energy of light exposure is applied, which causes a lot of burns on such a highly differentiated structure as the retina.

У больных ДР, где в силу тяжести патологического процесса и так значительно снижены адаптивные свойства сетчатки, лазеркоагуляция сетчатки может вызывать выраженные негативные реакции в виде прогрессирования макулярного отека, появления свежих ретинальных геморрагии, развития серозной отслойки сетчатки [Сапрыкин П.И., Сумарокова Е.С. Осложнения лазерной микрохирургии глаза, их профилактика и лечение. // Офтальмологический журнал. 1988. №3. С.187].In patients with DR, where, due to the severity of the pathological process, the adaptive properties of the retina are already significantly reduced, laser coagulation of the retina can cause pronounced negative reactions in the form of progression of macular edema, the appearance of fresh retinal hemorrhage, the development of serous retinal detachment [Saprykin PI, Sumarokova E. FROM. Complications of laser eye microsurgery, their prevention and treatment. // Ophthalmological journal. 1988. No3. P.187].

Следует учитывать, что в ходе аргоновой лазеркоагуляции сетчатки практически вся энергия поглощается клетками пигментного эпителия хориоидеи, содержащими меланин. Разрушение пигментного эпителия ведет к образованию новых каналов между хориоидеей и сетчатой оболочкой (хориоретинальные шунты), что улучшает обмен веществ в сетчатой оболочке. Полноценные хориоретинальные шунты после лазеркоагуляции формируются в течение 2-4 недель, когда наступает пигментация лазерного коагулята. Скорость пигментации лазерных коагулятов зависит от количества меланина в клетках пигментного эпителия хориоидеи. В случаях недостаточности меланина эффективность лазеркоагуляции снижается.It should be borne in mind that during argon laser coagulation of the retina, almost all energy is absorbed by the cells of the pigment epithelium of the choroid, containing melanin. Destruction of the pigment epithelium leads to the formation of new channels between the choroid and retina (chorioretinal shunts), which improves metabolism in the retina. Full-fledged chorioretinal shunts after laser coagulation are formed within 2-4 weeks, when laser coagulation pigmentation occurs. The rate of pigmentation of laser coagulates depends on the amount of melanin in the cells of the pigment epithelium of the choroid. In cases of melanin deficiency, the effectiveness of laser coagulation is reduced.

Кроме того, наряду с участками сетчатки, которые непосредственно были подвержены лазеркоагуляции и где вследствие этого произошло разрушение ретинальных структур и необратимое выключение их из зрительного акта, в состояние парабиоза впадают близлежащие к ним функционирующие участки сетчатки.In addition, along with areas of the retina that were directly subjected to laser coagulation and where the destruction of the retinal structures and irreversible shutdown of them from the visual act resulted in parabiosis, the functioning parts of the retina adjacent to them fall into a state of parabiosis.

Поэтому поиск эффективных и безопасных методов лечения пролиферативной ДР сохраняет свою актуальность.Therefore, the search for effective and safe treatments for proliferative DR remains relevant.

Наиболее близким к предлагаемому способу является способ лечения пролиферативной диабетической ретинопатии (патент на изобретение №2192828), включающий введение в организм пациента фотосенсибилизатора с последующим лазерным воздействием на сетчатку. Недостатками данного способа являются: отсутствие дозированности лазерного воздействия на сетчатку, повреждающее воздействие на прилежащие функциональные участки сетчатки, необходимость проведения нескольких сеансов.Closest to the proposed method is a method for the treatment of proliferative diabetic retinopathy (Patent for the invention No. 2192828), including the introduction of a photosensitizer into the patient's body, followed by laser exposure to the retina. The disadvantages of this method are: the lack of dosing of laser exposure to the retina, the damaging effect on the adjacent functional areas of the retina, the need for several sessions.

Задачей изобретения является разработка эффективного и безопасного способа фотодинамического лечения пролиферативной диабетической ретинопатии.The objective of the invention is to develop an effective and safe method for the photodynamic treatment of proliferative diabetic retinopathy.

Техническим результатом является дозированное лазерное воздействие на сетчатку в зонах ишемии и неоваскуляризации сетчатки с последующим образованием очагов атрофии, ограничение повреждающего воздействия зоной лазерного облучения, отсутствие повреждающего воздействия на прилежащие функциональные участки сетчатки, отсутствие геморрагических осложнений, развития экссудативной отслойки сетчатки, стабилизация пролиферативной диабетической ретинопатии, проведение всего объема лечения на один сеанс.The technical result is a dosed laser effect on the retina in areas of ischemia and neovascularization of the retina followed by the formation of foci of atrophy, limiting the damaging effects of the laser irradiation zone, the absence of damaging effects on the adjacent functional areas of the retina, the absence of hemorrhagic complications, the development of exudative detachment of the retina, the stabilization of proliferative diabetic conducting the entire volume of treatment in one session.

Технический результат достигается за счет того, что:The technical result is achieved due to the fact that:

1) применяемые фотосенсибилизаторы (ФС) хлоринового ряда отличаются высокой степенью чистоты, низкой токсичностью, способностью в малых дозах проявлять высокую фотохимическую активность при лазерном облучении;1) the chlorine-type photosensitizers (PS) used are characterized by a high degree of purity, low toxicity, and the ability in small doses to exhibit high photochemical activity under laser irradiation;

2) внутривенное введение ФС с последующим транспупиллярным облучением участков ишемии и неоваскуляризации сетчатки (фотодинамическая терапия (ФДТ)) при заданных параметрах лазерного воздействия приводит к их блокированию с последующим образованием зон атрофии, что приводит к стабилизации патологического процесса;2) intravenous administration of FS followed by transpupillary irradiation of areas of ischemia and neovascularization of the retina (photodynamic therapy (PDT)) at given parameters of laser exposure leads to their blocking with the subsequent formation of zones of atrophy, which leads to stabilization of the pathological process;

3) протекающая в ходе ФДТ фотоиндуцированная химическая реакция четко ограничена зоной лазерного облучения, что позволяет сохранить функциональность прилежащих участков сетчатки;3) the photoinduced chemical reaction occurring during PDT is clearly limited by the laser irradiation zone, which allows preserving the functionality of the adjacent sections of the retina;

4) протекающая в ходе ФДТ фотоиндуцированная химическая реакция обусловлена взаимодействием ФС и лазерного излучения с длиной волны, соответствующей максимуму поглощения ФС светового излучения, и не зависит от степени пигментации глазного дна;4) the photoinduced chemical reaction occurring during PDT is due to the interaction of PS and laser radiation with a wavelength corresponding to the maximum absorption of PS of light radiation and does not depend on the degree of pigmentation of the fundus;

5) используемые параметры лазерного воздействия позволяют провести лечение в полном объеме за один сеанс.5) the used parameters of laser exposure allow for the treatment in full in one session.

Способ осуществляется следующим образом. В ходе флюоресцентной ангиографии выявляют участки ишемии и неоваскуляризации сетчатки.The method is as follows. During fluorescence angiography, areas of retinal ischemia and neovascularization are detected.

Пациенту внутривенно капельно вводят фотосенсибилизатор (ФС) хлоринового ряда, например фотолон, или радахлорин, или фотодитазин, в дозе 0,4-0,5 мг/кг в течение 10 минут. Сразу после окончания введения ФС проводят транспупиллярное лазерное облучение зон ишемии и неоваскуляризации сетчатки лазерным излучением с длиной волны, соответствующей максимуму поглощения ФС светового излучения, например, с длиной волны 662 нм при использовании ФС хлоринового ряда, с плотностью энергии 50-75 Дж/см², диаметр пятна лазерного излучения составляет 3,0 мм, расстояние между соседними пятнами 1,0 мм.A chlorine-type photosensitizer (PS), for example photolon, or radachlorin, or photoditazine, is administered dropwise to a patient at a dose of 0.4-0.5 mg / kg for 10 minutes. Immediately after the introduction of PS, transpillary laser irradiation of ischemic and neovascular zones of the retina with laser radiation with a wavelength corresponding to the absorption maximum of PS of light radiation, for example, with a wavelength of 662 nm when using PS of the chlorine series, with an energy density of 50-75 J / cm ² , the diameter of the laser spot is 3.0 mm, the distance between adjacent spots is 1.0 mm.

Изобретение поясняется следующими клиническими данными.The invention is illustrated by the following clinical data.

Пациент Н., 37 лет, страдает тяжелой формой сахарного диабета 1 типа (инсулинзависимый) в течение 15 лет. Офтальмологический диагноз: пролиферативная диабетическая ретинопатия с неоваскуляризацией диска зрительного нерва левого глаза. Глазное дно: на диске зрительного нерва выраженная папиловитреальная неваскуляризация, кистевидный отек макулярной области сетчатки, по ходу сосудистых аркад множественные петехиальные геморрагии и интраретинальная неоваску ляризация. Острота зрения 0,3.Patient N., 37 years old, suffers from severe type 1 diabetes mellitus (insulin-dependent) for 15 years. Ophthalmic diagnosis: proliferative diabetic retinopathy with neovascularization of the optic disc of the left eye. The fundus of the eye: on the optic nerve disc, pronounced papillovitreal nevascularization, carpal edema of the macular region of the retina, multiple petechial hemorrhages and intraretinal neovascularization along the vascular arcades. Visual acuity of 0.3.

Пациент пролечен по предложенному способу с препаратом фотодитазин в дозе 0,4 мг/кг. Лазерное облучение проводили с плотностью энергии 75 Дж/см².The patient was treated according to the proposed method with the drug photoditazine in a dose of 0.4 mg / kg Laser irradiation was performed with an energy density of 75 J / cm ² .

Количество новообразованных сосудов на диске зрительного нерва значительно уменьшилось, отек макулярной области исчез уже к 4 недели наблюдения, острота зрения поднялась до 0,6.The number of newly formed vessels on the optic nerve disc decreased significantly, edema of the macular region disappeared by 4 weeks of observation, visual acuity rose to 0.6.

По предложенному способу пролечены 4 пациента с пролиферативной диабетической ретинопатией. Использовали фотолон, или радахлорин, или фотодитазин в дозе 0,4-0,5 мг/кг. Лазерное облучение проводили с плотностью энергии 50-75 Дж/см². Во всех случаях лечение в полном объеме было проведено за один сеанс. Срок наблюдения - 18 месяцев. У всех пациентов отмечались очаги атрофии, ограниченные зоной лазерного облучения. Повреждающего воздействия на прилежащие функциональные участки сетчатки, а также геморрагических осложнений, экссудативной отслойки сетчатки не выявлено ни в одном случае. Во всех случаях достигнута стабилизация пролиферативной диабетической ретинопатии. Ни в одном случае не отмечено общей токсической реакции на внутривенное введение фотосенсибилизатора.The proposed method treated 4 patients with proliferative diabetic retinopathy. Used photolon, or radachlorin, or photoditazine in a dose of 0.4-0.5 mg / kg Laser irradiation was carried out with an energy density of 50-75 J / cm ² . In all cases, the treatment was carried out in full in one session. The observation period is 18 months. All patients showed foci of atrophy limited to the laser irradiation zone. A damaging effect on the adjacent functional areas of the retina, as well as hemorrhagic complications, exudative detachment of the retina was not detected in any case. In all cases, stabilization of proliferative diabetic retinopathy was achieved. In no case was there a general toxic reaction to the intravenous administration of the photosensitizer.

Таким образом, предложенный способ обеспечивает дозированное лазерное воздействие на сетчатку в зонах ишемии и неоваскуляризации - сетчатки с последующим образованием очагов атрофии, ограничение повреждающего воздействия зоной лазерного облучения, отсутствие повреждающего воздействия на прилежащие функциональные участки сетчатки, отсутствие геморрагических осложнений, развития экссудативной отслойки сетчатки, стабилизацию пролиферативной диабетической ретинопатии, проведение всего объема лечения на один сеанс.Thus, the proposed method provides a dosed laser effect on the retina in areas of ischemia and neovascularization of the retina with subsequent formation of foci of atrophy, limiting the damaging effects of the laser irradiation zone, the absence of damaging effects on the adjacent functional areas of the retina, the absence of hemorrhagic complications, the development of exudative retinal detachment, stabilization proliferative diabetic retinopathy, conducting the entire volume of treatment in one session.

Claims

1. A method for the photodynamic treatment of proliferative diabetic retinopathy, comprising administering a photosensitizer (FS) to the patient’s body, followed by laser irradiation of the retina, characterized in that the patient is injected intravenously with chlorine-type PS at a dose of 0.4-0.5 mg / kg for 10 min, immediately after the introduction of the FS, transpillary laser irradiation of the zones of ischemia and neovascularization of the retina with laser radiation with a wavelength corresponding to the maximum absorption of PS of light radiation with an density of WGIG 50-75 J / ^cm2.

2. The method according to claim 1, characterized in that the diameter of the laser spot is 3.0 mm, the distance between adjacent spots is 1.0 mm.