RU2274438C1

RU2274438C1 - Photodynamic method for treating the cases of intraocular neoplasms aggravated with secondary retina detachment

Info

Publication number: RU2274438C1
Application number: RU2004128303/14A
Authority: RU
Inventors: Юрий Александрович Белый (RU); Юрий Александрович Белый; Александр Владимирович Терещенко (RU); Александр Владимирович Терещенко; Михаил Александрович Каплан (RU); Михаил Александрович Каплан; Павел Львович Володин (RU); Павел Львович Володин; Дмитрий Олегович Шкворченко (RU); Дмитрий Олегович Шкворченко; Сергей Викторович Новиков (RU); Сергей Викторович Новиков; нцев Дмитрий Сергеевич Рум (RU); Дмитрий Сергеевич Румянцев
Priority date: 2004-09-23
Filing date: 2004-09-23
Publication date: 2006-04-20

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: method involves carrying out vitrectomy and removing posterior hyaloid membrane. Perfluororganic substance is introduced into the vitreal cavity. Subretinal fluid is drained. Neoplasm is intravitreally irradiated with low intensity laser radiation having wavelength of 633 nm at a dose of 2.5 J and at wavelength of 890 nm at a dose of 1.2 J in field-by-field mode circularly moving from the center to periphery. Chlorine row photosensibilizer is intravenously introduced at a dose of 0.8-1.1 mg/kg within 10 min. Fluorescent spectral diagnostic examination of the neoplasm is carried out 15-20 min later. When detecting neoplasm fluorescence, it is to be intravitreally irradiated in perfluororganic medium at wavelength equal to maximum light radiation absorbable by the photosensibilizer and power density of 100-120 J/cm². Laser radiation is applied field-by-field mode moving in circles from periphery to the center with neighboring fields overlap equal to 5% of area. Neoplasm destruction products are transretinally drained and retinal laser coagulation is carried out around the neoplasm zone and retinotomy zone. Intravenous photosensibilizer introduction and fluorescent spectral diagnostic examination are repeated in 7-14 days later. When detecting fluorescence zones, they are to be intravitreally irradiated in perfluororganic medium at wavelength equal to maximum light radiation absorbable by the photosensibilizer with power density equal to 80-100 J/cm². Then, the perfluororganic substance is substituted for silicon oil.

EFFECT: enhanced effectiveness of treatment; reduced risk of tumor recurrence, metastases and viable tumor cells being retained; improved anatomical retina adjacency.

2 cl

Description

Изобретение относится к медицине, а точнее к офтальмологии, и может быть использовано для фотодинамической терапии внутриглазных новообразований малого размера (по классификации J.Shields, 1983), осложненных вторичной отслойкой сетчатки.The invention relates to medicine, and more specifically to ophthalmology, and can be used for photodynamic therapy of small-sized intraocular neoplasms (according to the classification of J.Shields, 1983), complicated by secondary retinal detachment.

Авторам не известен способ фотодинамической терапии внутриглазных новообразований малого размера, осложненных вторичной отслойкой сетчатки.The authors do not know the method of photodynamic therapy of small intraocular neoplasms complicated by secondary retinal detachment.

Техническим результатом заявляемого способа является снижение травматичности операционного вмешательства, значительное снижение риска оставления жизнеспособных опухолевых клеток, а также риска рецидивов новообразования и метастазов, достижение анатомического прилегания сетчатки. Технический результат достигается за счет того, что:The technical result of the proposed method is to reduce the morbidity of surgical intervention, a significant reduction in the risk of leaving viable tumor cells, as well as the risk of relapse of the neoplasm and metastases, achieving anatomical fit of the retina. The technical result is achieved due to the fact that:

1. Удаление ЗГМ направлено на профилактику прогрессирования пролиферативной витреоретинопатии и на улучшение мобилизации сетчатки.1. The removal of HMG is aimed at preventing the progression of proliferative vitreoretinopathy and improving retinal mobilization.

2. Введение в витреальную полость перфтоорганического соединения и дренирование субретинальной жидкости способствует адаптации сетчатки к подлежащим тканям.2. The introduction of the perfluororganic compound into the vitreous cavity and drainage of the subretinal fluid helps the retina to adapt to the underlying tissues.

3. Интравитреальное трансретинальное облучение внутриглазного новообразования низкоинтенсивным лазерным излучением до внутривенного введения ФС улучшает микроциркуляцию крови в облучаемом участке, что приводит к более интенсивному накоплению ФС опухолевой тканью.3. Intravitreal transretinal irradiation of an intraocular neoplasm with low-intensity laser radiation prior to intravenous administration of FS improves blood microcirculation in the irradiated area, which leads to more intense accumulation of PS by tumor tissue.

4. Применяемые фотосенсибилизаторы (ФС) хлоринового ряда отличаются высокой степенью чистоты, низкой токсичностью, способностью накапливаться в опухолевых клетках и даже в малых дозах проявлять высокую фотохимическую активность при лазерном облучении.4. The chlorine-type photosensitizers (PSs) used are characterized by a high degree of purity, low toxicity, the ability to accumulate in tumor cells, and even in small doses exhibit high photochemical activity under laser irradiation.

5. Проведение спектрально-флюоресцентной диагностики позволяет определить, произошло ли достаточное и необходимое для оказания терапевтического эффекта накопление фотосенсибилизатора в опухолевой ткани по сравнению с окружающей.5. Spectral-fluorescence diagnostics can be used to determine whether the accumulation of the photosensitizer in the tumor tissue sufficient and necessary for the therapeutic effect has occurred compared to the surrounding tissue.

6. Следующее после внутривенного введения ФС и спектрально-флюоресцентной диагностики интравитреальное трансретинальное облучение внутриглазного новообразования лазерным излучением с заданными параметрами (фотодинамическая терапия (ФДТ)) вызывает стаз крови и светоиндуцированный тромбоз сосудов, питающих новообразование, а также гибель опухолевых клеток и разрушение структуры новообразования, что облегчает последующее трансретинальное дренирование продуктов деструкции новообразования.6. The following, after intravenous administration of FS and spectral fluorescence diagnostics, intravitreal transretinal irradiation of an intraocular neoplasm with laser radiation with preset parameters (photodynamic therapy (PDT)) causes blood stasis and light-induced thrombosis of blood vessels feeding the neoplasm, as well as the death of tumor cells and the destruction of the structure of tumor cells and destruction of the structure of the tumor cells and destruction of the structure which facilitates the subsequent transretinal drainage of the products of destruction of the neoplasm.

7. Проведение интравитреального трансретинального облучения внутриглазного новообразования полями по кругу от периферии к центру с перекрытием соседних полей на 5% площади приводит к равномерному его облучению.7. Intravitreal transretinal irradiation of the intraocular neoplasm with fields in a circle from the periphery to the center with overlapping adjacent fields by 5% of the area leads to its uniform irradiation.

8. Трансретинальное дренирование в среде ПФОС позволяет удалить продукты деструкции новообразования из-под сетчатки.8. Transretinal drainage in PFOS medium allows removal of neoplasm destruction products from under the retina.

9. Используемые диапазоны дозы ФС и параметров лазерного облучения являются необходимыми и достаточными для осуществления светоиндуцированной фотохимической реакции с получением терапевтического эффекта, необходимого для достижения указанного технического результата.9. The used ranges of the dose of the FS and the parameters of laser irradiation are necessary and sufficient for the implementation of the photoinduced photochemical reaction to obtain the therapeutic effect necessary to achieve the specified technical result.

10. Проведение повторного курса ФДТ по участкам флюоресценции перед удалением ПФОС направлено на профилактику рецидивов новообразования и профилактику метастазирования.10. A repeated PDT course on fluorescence sites before removal of PFOS is aimed at preventing relapse of the neoplasm and preventing metastasis.

Заявленный технический результат может быть получен только при использовании всей совокупности приемов предложенного нами способа.The claimed technical result can be obtained only by using the totality of the techniques proposed by us method.

Способ осуществляется следующим образом. На подготовительном этапе обрабатывают операционное поле, проводят стандартное анестезиологическое обеспечение. Выполняют склерэктомические разрезы, проводят витрэктомию, удаляют заднюю гиалоидную мембрану. В витреальную полость вводят перфтоорганическое соединение и через участок ретинотомии проводят дренирование субретинальной жидкости. По приложению сетчатки определяют границы новообразования. Интравитреально трансретинально облучают новообразование низкоинтенсивным лазерным излучением полями по кругу от центра к периферии с длиной волны 633 нм в дозе 2,5 Дж или с длиной волны 890 нм в дозе 1,2 Дж. Затем внутривенно вводят фотосенсибилизатор (ФС) хлоринового ряда, например фотолон, радахлорин, фотодитазин, в дозе 0,8-1,1 мг/кг в течение 10 минут, а через 15-20 минут после окончания введения ФС начинают спектрально-флюоресцентную диагностику накопления ФС во внутриглазном новообразовании. Регистрацию флюоресценции осуществляют, например, с использованием интерференционного фильтра с диапазоном пропускания 665-800 нм. В ходе спектрально-флюоресцентной диагностики контролируют контраст накопления ФС во внутриглазном новообразовании, и при появлении флюоресценции новообразования по сравнению с окружающей тканью интравитреально трансретинально в среде ПФОС облучают новообразование лазерным излучением с длиной волны, соответствующей максимуму поглощения фотосенсибилизатором светового излучения, например с длиной волны 660-666 нм при использовании ФС хлоринового ряда, при плотности энергии 100-120 Дж/см², причем облучение проводят полями по кругу от периферии к центру с перекрытием соседних полей на 5% площади, затем интравитреально трансретинально через участок ретинотомии проводят дренирование продуктов деструкции новообразования, проводят эндолазеркоагуляцию сетчатки вокруг очага новообразования и участка ретинотомии. Операцию заканчивают наложением швов на участки склеротомии и на конъюнктиву.The method is as follows. At the preparatory stage, the surgical field is treated, standard anesthetic management is performed. Sclerectomy incisions are performed, vitrectomy is performed, and the posterior hyaloid membrane is removed. An organo perfluoro compound is introduced into the vitreous cavity and subretinal fluid is drained through the retinotomy site. By application of the retina, the boundaries of the neoplasm are determined. Intravitreal transretinally irradiates the neoplasm with low-intensity laser radiation in fields in a circle from the center to the periphery with a wavelength of 633 nm at a dose of 2.5 J or with a wavelength of 890 nm at a dose of 1.2 J. Then a chlorine-type photosensitizer (PS) is injected intravenously, for example, photolon , radachlorin, photoditazine, at a dose of 0.8-1.1 mg / kg for 10 minutes, and 15-20 minutes after the end of the administration of PS, spectral-fluorescence diagnostics of PS accumulation in the intraocular neoplasm begins. The registration of fluorescence is carried out, for example, using an interference filter with a transmission range of 665-800 nm. In the course of spectral-fluorescence diagnostics, the contrast of PS accumulation in the intraocular neoplasm is monitored, and when fluorescence of the neoplasm appears, compared with the surrounding tissue, the neoplasm is intravitreal transretinally irradiated with PFOS using laser radiation with a wavelength corresponding to the maximum absorption of light by a photosensitizer, for example, with a wavelength of 660 666 nm when using FS chlorin series, with an energy density of 100-120 J / cm ² , and the irradiation is carried out by fields in a circle from feria to the center with overlapping neighboring fields on 5% of the area, then, intravitreal transretinally through the retinotomy site, drainage of neoplasm destruction products is carried out, endolasercoagulation of the retina around the neoplasm and retinotomy site is performed. The operation is completed by suturing the areas of sclerotomy and the conjunctiva.

Через 7-14 дней повторяют внутривенное введение ФС, спектрально-флюоресцентную диагностику, интравитреально трансретинально в среде ПФОС облучают участки флюоресценции лазерным излучением с длиной волны, соответствующей максимуму поглощения фотосенсибилизатором светового излучения, например с длиной волны 660-666 нм при использовании ФС хлоринового ряда, при плотности энергии 80-100 Дж/см², затем замещают ПФОС на силиконовое масло.After 7-14 days, the intravenous administration of PS is repeated, spectral-fluorescence diagnostics is repeated, the areas of fluorescence are irradiated transfetinally with PFOS using laser radiation with a wavelength corresponding to the maximum absorption of light radiation by a photosensitizer, for example, with a wavelength of 660-666 nm using a chlorine-type PS, at an energy density of 80-100 J / cm ² , then PFOS is replaced with silicone oil.

Изобретение поясняется следующими примерами.The invention is illustrated by the following examples.

Пример 1. Пациентка П., 63 года. Поступила в Калужский филиал ГУ МНТК "МГ" с предварительным диагнозом: субтотальная отслойка сетчатки правого глаза.Example 1. Patient P., 63 years old. Received in the Kaluga branch of GU MNTK "MG" with a preliminary diagnosis: subtotal retinal detachment of the right eye.

Острота зрения на пораженный глаз при поступлении составила - 0,1 н/к. В ходе обследования была диагностирована меланома хориоидеи (MX) правого глаза, вторичная экссудативная отслойка сетчатки. Размеры новообразования по данным ультразвукового В-сканирования составили: диаметр основания - 6 мм, высота - 2,5 мм.Visual acuity in the affected eye upon admission was 0.1 n / k. The examination was diagnosed with melanoma of the choroid (MX) of the right eye, secondary exudative retinal detachment. According to the ultrasound B-scan data, the neoplasm sizes were: base diameter - 6 mm, height - 2.5 mm.

Пациентка пролечена по предложенному способу.The patient was treated according to the proposed method.

Интравитреально трансретинально облучили новообразование низкоинтенсивным лазерным излучением с длиной волны 633 нм в дозе 2,5 Дж. Внутривенно вводили фотолон в дозе 0,8 мг/кг, а через 15 минут после окончания введения ФС провели спектрально-флюоресцентную диагностику накопления ФС во внутриглазном новообразовании. При появлении флюоресценции новообразования по сравнению с окружающей тканью интравитреально трансретинально в среде ПФОС облучили новообразование лазерным излучением с длиной волны 666 нм при плотности энергии 120 Дж/см². Затем интравитреально трансретинально через участок ретинотомии провели дренирование продуктов деструкции новообразования, эндолазеркоагуляцию сетчатки вокруг очага новообразования и участка ретинотомии.The neoplasm was intravitreally transretinally irradiated with low-intensity laser radiation with a wavelength of 633 nm at a dose of 2.5 J. Photolon was administered intravenously at a dose of 0.8 mg / kg, and 15 minutes after the end of the administration of PS, spectral-fluorescence diagnostics of PS accumulation in the intraocular neoplasm was performed. When the fluorescence of the neoplasm appears, compared with the surrounding tissue, intravitreal transretinally in PFOS medium the neoplasm was irradiated with laser radiation with a wavelength of 666 nm at an energy density of 120 J / cm ² . Then, intravitreal transretinally, through the retinotomy site, the neoplasms destruction products were drained, retinal endolasercoagulation around the tumor site and the retinotomy site.

Через 7 дней повторили внутривенное введение ФС, спектрально-флюоресцентную диагностику, интравитреально трансретинально в среде ПФОС облучили участки флюоресценции лазерным излучением с длиной волны 666 нм при плотности энергии 100 Дж/см². ПФОС заместили на силиконовое масло.After 7 days, the intravenous administration of PS was repeated, spectral-fluorescence diagnostics was repeated, and the fluorescence sections were irradiated transfinally with PFOS in the PFOS medium by laser radiation with a wavelength of 666 nm at an energy density of 100 J / cm ² . PFOS was replaced with silicone oil.

При контрольном ультразвуковом В-сканировании в отдаленном периоде отмечен полный регресс новообразования, анатомическое прилегание сетчатки на всем протяжении. В сроки наблюдения (до 2 лет) признаков отслойки сетчатки, рецидива новообразования и метастазирования не выявлено.In the control ultrasound B-scan in the distant period, complete regression of the neoplasm, anatomical fit of the retina along the entire length were noted. At the time of observation (up to 2 years), there were no signs of retinal detachment, recurrence of neoplasm and metastasis.

Пример 2. Пациент О., 60 лет. Поступила в Калужский филиал ГУ МНТК "МГ" с направительным диагнозом: тотальная отслойка сетчатки, подозрение на новообразование сосудистой оболочки правого глаза.Example 2. Patient O., 60 years old. Received in the Kaluga branch of GU MNTK "MG" with a direct diagnosis: total retinal detachment, suspected neoplasm of the choroid of the right eye.

Острота зрения на пораженный глаз при поступлении составила - 0,2 н/к. В ходе обследования была диагностирована меланома хориоидеи (MX) правого глаза, вторичная экссудативная отслойка сетчатки. Размеры новообразования по данным ультразвукового В-сканирования составили: диаметр основания - 5,0 мм, высота - 3,0 мм.Visual acuity in the affected eye upon admission was 0.2 n / k. The examination was diagnosed with melanoma of the choroid (MX) of the right eye, secondary exudative retinal detachment. According to the ultrasound B-scan data, the neoplasm sizes were: base diameter - 5.0 mm, height - 3.0 mm.

Пациент пролечен по предложенному способу.The patient is treated according to the proposed method.

Интравитреально трансретинально облучили новообразование низкоинтенсивным лазерным излучением с длиной волны 890 нм в дозе 1,2 Дж. Внутривенно вводили радахлорин в дозе 1,1 мг/кг, а через 20 минут после окончания введения ФС провели спектрально-флюоресцентную диагностику накопления ФС во внутриглазном новообразовании. При появлении флюоресценции новообразования по сравнению с окружающей тканью интравитреально трансретинально в среде ПФОС облучили новообразование лазерным излучением с длиной волны 666 нм при плотности энергии 100 Дж/см². Затем интравитреально трансретинально через участок ретинотомии провели дренирование продуктов деструкции новообразования, эндолазеркоагуляцию сетчатки вокруг очага новообразования и участка ретинотомии.The neoplasm was intravitreally transretinally irradiated with a low-intensity laser radiation with a wavelength of 890 nm at a dose of 1.2 J. Radachlorin was administered intravenously at a dose of 1.1 mg / kg, and 20 minutes after the end of the administration of PS, spectral-fluorescence diagnostics of PS accumulation in the intraocular neoplasm was performed. When the fluorescence of the neoplasm appears, compared with the surrounding tissue, intravitreal transretinally in PFOS medium the neoplasm was irradiated with laser radiation with a wavelength of 666 nm at an energy density of 100 J / cm ² . Then, intravitreal transretinally, through the retinotomy site, the neoplasms destruction products were drained, retinal endolasercoagulation around the tumor site and the retinotomy site.

Через 14 дней повторили внутривенное введение ФС, спектрально-флюоресцентную диагностику, интравитреально трансретинально в среде ПФОС облучили участки флюоресценции лазерным излучением с длиной волны 660 нм при плотности энергии 80 Дж/см². ПФОС заместили на силиконовое масло.After 14 days, the intravenous administration of PS was repeated, spectral-fluorescence diagnostics was repeated, and the fluorescence sections were irradiated transfinally with PFOS in the PFOS medium by laser radiation with a wavelength of 660 nm at an energy density of 80 J / cm ² . PFOS was replaced with silicone oil.

При контрольном ультразвуковом В-сканировании в отдаленном периоде отмечен полный регресс новообразования, анатомическое прилегание сетчатки на всем протяжении. В сроки наблюдения (до 1,5 лет) признаков отслойки сетчатки, рецидива новообразования и метастазирования не выявлено.In the control ultrasound B-scan in the distant period, complete regression of the neoplasm, anatomical fit of the retina along the entire length were noted. In the follow-up period (up to 1.5 years), there were no signs of retinal detachment, recurrence of neoplasm and metastasis.

Таким образом, заявляемый способ снижает травматичность операционного вмешательства, значительно снижает риск оставления жизнеспособных опухолевых клеток и риск рецидивов новообразования и метастазов, обеспечивает анатомическое прилегание сетчатки.Thus, the claimed method reduces the invasiveness of surgery, significantly reduces the risk of leaving viable tumor cells and the risk of relapse of the tumor and metastases, provides an anatomical fit of the retina.

Claims

1. A method for the photodynamic treatment of choroid melanomas complicated by secondary retinal detachment, including vitrectomy, removal of the posterior hyaloid membrane, the introduction of organofluorine compounds (PFOS) into the vitreous cavity, drainage of the subretinal fluid, after which the neoplasm is irradiated intravitreally with low-intensity laser radiation from the center by circular radiation to the periphery with a wavelength of 633 nm in a dose of 2.5 J or with a wavelength of 890 nm in a dose of 1.2 J, then chlorin photosensitizer (PS) is injected of a new row at a dose of 0.8-1.1 mg / kg for 10 minutes, and 15-20 minutes after the end of intravenous administration, spectral-fluorescence diagnostics of the neoplasm is carried out with fluorescence registration, and when the neoplasm fluorescence appears, compared with the surrounding tissue, intravitreal PFOS in a medium irradiated tumor laser radiation with a wavelength corresponding to the absorption maximum of the light emission FS, at an energy density of 100-120 J / cm ² and the irradiation fields is carried out along the rim from the periphery to the center with an overlap with of neighboring fields on 5% of the area, then neoplasm destruction products are transretinally drained, laser retinal coagulation is performed around the neoplasm site and retinotomy site, intravenous administration of FS is repeated after 7-14 days, spectral-fluorescence diagnostics is performed, the fluorescence sections are irradiated intravitreally with a laser wavelength corresponding to the maximum absorption of PS light radiation, at an energy density of 80-100 J / cm ² , is replaced by PFOS on silicone oil.

2. The method according to claim 1, characterized in that the registration of fluorescence is carried out using an interference filter with a transmission range of 665-880 nm.