RU2326698C2

RU2326698C2 - Перевязочный материал

Info

Publication number: RU2326698C2
Application number: RU2005102482/15A
Authority: RU
Inventors: Элвин БЕРЛАТ (US); Элвин БЕРЛАТ
Original assignee: Эдвансд Биотекнолоджиз Инк.
Priority date: 2002-07-16
Filing date: 2003-07-16
Publication date: 2008-06-20
Also published as: DE60300392D1; CA2469669C; IL159408A0; ES2239310T3; RU2005102482A; WO2004006972A1; NO333356B1; PT1439866E; BR0304933A; BRPI0304933B8; JP2005536245A; HK1076755A1; AU2003260683B2; EP1439866A1; CN1668345A; DE60300392T2; CN100342922C; GB0216427D0; JP3914947B2; CA2469669A1

Abstract

Изобретение относится к медицине. Описан перевязочный материал, включающий нелетучую силиконовую жидкость в смеси с коллоидальным диоксидом кремния, летучим разбавителем и силиконовым эластомером. Материал представляет собой усовершенствованную композицию, пригодную для нанесения на целевой участок ткани, подверженный патогенной инфекции и/или образованию рубцов. 8 н. и 25 з.п. ф-лы, 4 табл.

Description

Настоящее изобретение касается композиций на основе силикона, способа получения таких композиций и использования таких композиций в медицине. В частности, хотя не исключительно, в настоящем изобретении предложен перевязочный материал на основе силикона.

Повреждение кожи, нанесенное травмой или операцией, например порезы, раны и/или поражения кожи, может приводить к образованию рубцов или шрамов, а не к регенерации первоначальной ткани. Соответственно, такие рубцы или шрамы нежелательны, поскольку они могут не только создавать серьезные косметические проблемы, но у рубцовой ткани также обычно отсутствуют функциональные возможности нормальной кожи. Например, чувство осязания может быть уменьшено или полностью потеряно, и могут формироваться слабые пятна в тех местах, где рубцовая ткань соединяется с неповрежденной тканью. С целью уменьшения формирования рубцов и улучшения состояния существующих рубцов были разработаны различные процедуры и виды обработки.

Соответственно, в попытках снизить формирование рубцов и предотвратить рост патогенов в целевом месте раневой ткани были разработаны перевязочные материалы для ран, включающие пленки или гидрогели из водосодержащих пластиков. Специфическим недостатком перевязочного материала в виде гидрогеля является то, что он не может быть хорошо приспособлен к изменяющемуся рельефу поверхности тела, и таким образом материал может оказывать различное давление на различные части тела. Соответственно, такие перевязочные материалы в виде гидрогеля могут не полностью покрывать нужное место ткани. Кроме того, поскольку содержание воды в таких повязках в виде гидрогеля может изменяться с изменением влажности воздуха, изменяя таким образом эффективность и срок службы перевязочного материала, то поверх перевязочного материала обычно применяется покрытие или поверхностный слой. Более того, поскольку повязка из гидрогеля может быть тяжелой, неудобной и ее очень трудно удерживать в правильном положении, для правильного обслуживания обычно требуется профессиональное внимание врачей или медсестер.

Соответственно, были разработаны альтернативные перевязочные материалы для ран, включающие силиконовые масла, также известные как силоксаны.

Хотя силиконовые масла могут проявлять хорошую совместимость с тканями человека и иметь желательные биологические свойства, например позволяющие осуществлять нормальную жизнедеятельность кожи благодаря пропусканию со стороны кожи паров воды, газов и токсинов, действуя при этом в качестве барьера для потенциальных патогенов, обычно сами по себе силиконовые масла находятся в форме свободно текучих жидкостей/масел и не обладают необходимой физической консистенцией, которая обеспечила бы их пригодность для использования в качестве для раны. Как правило, для раневого перевязочного материала желательна консистенция густого крема или смазки, так чтобы перевязочный материал достаточно прочно удерживался на лежащем под ним целевом участке ткани, и для его удаления с целевого участка потребовалось бы целенаправленное усилие.

С целью увеличения вязкости силиконовых масел были разработаны перевязочные материалы для ран, включающие смесь силиконового масла и примерно до 3% мас. коллоидального диоксида кремния (белой сажи). Хотя такие смеси могут обеспечить улучшенную консистенцию по сравнению с несмешанными силиконовыми маслами, обычно для улучшения адгезии к ране и предотвращения размазывания перевязочного материала желательны более вязкие смеси (т.е. стойкие к размазыванию). Однако смеси, включающие силиконовое масло и коллоидальный диоксид кремния, которые обладают высокой вязкостью и обеспечивают улучшенную адгезию и "стойкость к размазыванию", обычно трудно наложить на целевой участок ткани, не вызывая при этом дополнительного повреждения и/или боли.

В попытке преодолеть компромисс между улучшенной адгезией к целевому участку ткани и причинением дополнительного повреждения и/или боли, были предложены перевязочные материалы на раны, включающие силиконовое масло, коллоидальный диоксид кремния и летучий разбавитель. Соответственно, включение биологически совместимого летучего разбавителя может обеспечить возможность приготовления перевязочного материала для раны в форме пригодного к намазыванию крема, геля или масла, которые можно наносить на рану без причинения дополнительного повреждения или дискомфорта. После того как смесь нанесена на участок раны, испарение летучего разбавителя из композиции обычно приводит к получению конечной композиции, имеющей повышенную вязкость и проявляющей повышенную адгезию к ране и повышенную стойкость к размазыванию.

Хотя эти композиции и внесли некоторый прогресс в отношении проблем получения перевязочного материала для раны на основе силиконового масла, имеющего желательную консистенцию, конкретная проблема с такими повязками для раны связана со временем, необходимым для того, чтобы композиция после ее нанесения на требуемый участок ткани приобрела необходимую повышенную вязкость, адгезионность и стойкость к размазыванию. Как правило, необходимое время испарения может составлять примерно 15 минут или более, прежде чем композиция проявит достаточную адгезию к целевому участку ткани.

Следовательно, может оказаться необходимым фиксировать целевой участок или фиксировать композицию на целевом участке в течение этого периода, чтобы предотвратить отделение композиции от целевого участка ткани до тех пор, пока она не достигнет необходимой вязкости. Соответственно, это может приводить к уменьшению эффективности и возможности применения композиции, поскольку нанесение композиции на некоторые области тела, особенно на те области, которые нельзя легко зафиксировать, и те области, которые не являются легкодоступными, может вызывать трудности. Кроме того, требование ожидания в течение довольно длительного периода времени, пока композиция не достигнет необходимой вязкости после ее нанесения, и потребность фиксировать целевой участок ткани может приводить к уменьшению переносимости пациентом и может потребовать профессионального нанесения и внимания докторов или медсестер.

Таким образом, настоящее изобретение направлено на создание усовершенствованных композиций, пригодных для нанесения на целевой участок ткани, в частности на целевой участок ткани, подверженный патогенной инфекции и/или образованию рубцов, особенно на повреждение кожи или рану.

Согласно первому аспекту в настоящем изобретении предложена композиция, включающая нелетучую силиконовую жидкость в смеси с коллоидальным диоксидом кремния, летучим разбавителем и силиконовым эластомером. Такая композиция в дальнейшем именуется композицией согласно настоящему изобретению.

Соответственно, композиция согласно настоящему изобретению предназначена для решения вышеуказанных технических задач, связанных с нанесением перевязочного материала для раны на целевой участок ткани. Неожиданно было установлено, что введение силиконового эластомера в композицию согласно настоящему изобретению может не только приводить к получению композиции, имеющей по существу такую же вязкость, что и сопоставимая композиция, не включающая силиконового эластомера, но также может содействовать испарению летучего разбавителя из композиции согласно настоящему изобретению. Соответственно, композиция согласно настоящему изобретению после нанесения на целевой участок ткани может достигать необходимой повышенной вязкости, адгезионных свойств и стойкости к размазыванию при испарении летучего разбавителя в течение более короткого периода времени по сравнению по существу с идентичной композицией, не содержащей силиконового эластомера. Удобно то, что обычно не нужно фиксировать целевой участок ткани или фиксировать композицию на целевом участке ткани, пока летучий растворитель не испарится, чтобы получить конечную композицию, имеющую необходимую вязкость, адгезионные свойства и стойкость к размазыванию, так чтобы ее можно было использовать в качестве перевязочного материала для раны. Соответственно, эффективность и применимость композиции согласно настоящему изобретению могут быть улучшены по сравнению с сопоставимой композицией, не включающей силиконового эластомера, поскольку композицию согласно настоящему изобретению можно наносить на целевой участок ткани всех областей тела, которые не являются легко доступными или которые нельзя легко зафиксировать. Кроме того, композиция согласно настоящему изобретению может быть в форме способного к намазыванию крема, геля или масла, которые можно наносить на целевой участок ткани без причинения дополнительного повреждения или дискомфорта.

Удобно то, что композиция согласно настоящему изобретению может обеспечить повышенную переносимость пациентом и может исключить необходимость в профессиональном наложении и присмотре докторов или медсестер.

По существу, композицию согласно настоящему изобретению можно назвать "композицией ускоренной сушки" по сравнению с идентичной, по существу, композицией, не содержащей силиконового эластомера. С точки зрения теории предполагают, что силиконовый эластомер может содействовать испарению летучего разбавителя из композиции согласно настоящему изобретению.

Термин "силиконовый эластомер" здесь означает силиконовый полимер, который при комнатной температуре обладает способностью к существенному восстановлению формы и размера после снятия растягивающего усилия, если при этом не превышен предел упругости. Приемлемо, если силиконовый эластомер представляет собой тиксотропное твердое тело, так что вязкость силиконового эластомера уменьшается со временем, когда к нему приложено сдвиговое усилие.

Приемлемо, если силиконовый эластомер имеет среднемассовую молекулярную массу, больше или равную 150000, предпочтительно больше или равную 200000, более предпочтительно больше или равную 250000, еще более предпочтительно больше или равную 300000.

Предпочтительно силиконовый эластомер включает силиконовый полимер. Более предпочтительно силиконовый эластомер представляет собой силиконовый кросс-полимер (т.е. поперечно-сшитый силиконовый полимер). Еще более предпочтительно силиконовый эластомер включает кросс-полимер диметикона (dimethicone) (т.е. сшитый полимер диметикона). Силиконовый эластомер, особенно диметиконовый кросс-полимер, может быть незамещенным или замещенным, например замещенным простым полиэфиром типа полиэтиленгликоля (ПЭГ). Наиболее предпочтительно, если силиконовый эластомер, особенно кросс-полимер диметикона, является незамещенным.

Преимущественно, если силиконовый эластомер включает силиконовый кросс-полимер, то этот силиконовый кросс-полимер предпочтительно включает количество поперечных связей (cross-linker), меньшее или равное 10% мас., более предпочтительно - меньшее или равное 8% мас., еще более предпочтительно - меньшее или равное 5% мас.

Предпочтительно силиконовый кросс-полимер включает поперечные связи в количестве, большем или равном 1% мас., более предпочтительно - большем или равном 2% мас.

Предпочтительно композиция согласно настоящему изобретению включает силиконовый эластомер в количестве, большем или равном 0,1% мас., предпочтительно - большем или равном 0,2% мас., более предпочтительно - большем или равном 0,25% мас., еще более предпочтительно - большем или равном 0,3% мас., наиболее предпочтительно - большем или равном 0,5% мас. Предпочтительно композиция согласно настоящему изобретению включает силиконовый эластомер в количестве, меньшем или равном 10% мас., более предпочтительно - меньшем или равном 5% мас., еще более предпочтительно - меньшем или равном 2% мас., еще более предпочтительно - меньшем или равном 1,5% мас., наиболее предпочтительно - меньшем или равном 1% мас. Особенно предпочтительная композиция согласно настоящему изобретению включает от 0,2 до 1% мас., в особенности от 0,2 до 0,8% мас. силиконового эластомера.

Для удобства и простоты обработки силиконовый эластомер может быть смешан с одной или более силиконовых жидкостей более низкой вязкости, таких как нелетучие силиконовые жидкости и/или летучие силиконовые жидкости, как описано в дальнейшем, например, такими как линейный диметикон или циклометикон (cyclomethicone).

Соответственно, использование смеси силиконового эластомера и нелетучей силиконовой жидкости позволяет более легко смешивать эластомер с другими компонентами композиции согласно настоящему изобретению, а именно с коллоидальным диоксидом кремния, нелетучей силиконовой жидкостью и летучим разбавителем.

Предпочтительно, если силиконовый эластомер смешан с одной или больше нелетучими силиконовыми жидкостями более низкой вязкости, в частности с нелетучим линейным диметиконом.

Альтернативно силиконовый эластомер может быть смешан с одной или более летучими силиконовыми жидкостями, особенно циклометиконом, как определено далее, в частности с декаметилпентасилоксаном или додекаметилгексасилоксаном.

Следует понимать, что при использовании в композиции согласно настоящему изобретению смеси силиконового эластомера и силиконовой жидкости более низкой вязкости, эта силиконовая жидкость более низкой вязкости может быть идентичной летучему разбавителю или нелетучей силиконовой жидкости в композиции согласно настоящему изобретению. Альтернативно силиконовая жидкость более низкой вязкости из смеси силиконового эластомера и силиконовой жидкости более низкой вязкости может отличаться от летучего разбавителя и нелетучей силиконовой жидкости в композиции согласно настоящему изобретению.

Особенно предпочтительные смеси силиконового эластомера и силиконовых жидкостей более низкой вязкости включают смесь кросс-полимера диметикона, как определено здесь, и нелетучего диметикона или нелетучего циклометикона или пентасилоксана. Особенно предпочтительные силиконовые кросс-полимеры включают диметиконовый кросс-полимер, как определено здесь, в циклодиметиконовой силиконовой жидкости, например силиконовая эластомерная (резиновая) смесь Dow Corning 9040 Silicone Elastomer Blend, поставяемая Dow Corning Inc., Midland, Michigan, USA, и диметиконовый кросс-полимер в диметиконовой силиконовой жидкости, например силиконовая эластомерная смесь Dow Corning 9041 Silicone Elastomer Blend, также поставляемая Dow Corning Inc.

Приемлемо, если смесь силиконового эластомера и силиконовой жидкости более низкой вязкости является также тиксотропной. Приемлемо, если смесь силиконового эластомера и силиконовой жидкости более низкой вязкости имеет высокую вязкость, измеренную при 25°С. Вязкость смеси силиконовый эластомер/силиконовая жидкость более низкой вязкости может быть определена при использовании ротационного вискозиметра, такого как вискозиметр Brookfield Synchro-lectric viscometer или вискозиметр типа сердечник/пластина Wells-Brookfield Core/Plate viscometer, поставляемого Brookfield Engineering Laboratories, Stoughton, MA, США, с использованием методов испытания ASTM D-1084 (для вискозиметра типа чашка/шпиндель) и ASTM D-4287 (для вискозиметра типа конус/пластина). Допустимо использование вискозиметров, разработанных для области высокой вязкости (моделей ХА и НВ).

Приемлемо, если кинематическая вязкость смеси, включающей 15% по объему силиконового эластомера и 85% по объему линейного полидиметилсилоксана, имеющего кинематическую вязкость 5 сСт (а именно, жидкости Dow Corning 200 5cSt, поставляемой Dow Corning), при 25°С больше или равна 220000 сСт, более предпочтительно - больше или равна 240000 сСт, наиболее предпочтительно - больше или равна 250000 сСт при измерении вышеуказанными методами. Предпочтительно кинематическая вязкость смеси, включающей 15% по объему силиконового эластомера и 85% по объему линейного полидиметилсилоксана, имеющего кинематическую вязкость 5 сСт (а именно, жидкости Dow Corning 200 5 cSt, поставляемой Dow Corning), при 25°С меньше или равна 800000 сСт, более предпочтительно - меньше или равна 700000 сСт, наиболее предпочтительно - меньше или равна 600000 сСт при измерении вышеуказанными методами.

Приемлемо, если силиконовый эластомер сам по себе является нелетучим.

Приемлемо, если смесь силиконового эластомера и силиконовой жидкости более низкой вязкости является нелетучей. Другими словами, силиконовый эластомер сам по себе и смесь силиконового эластомера и силиконовой жидкости более низкой вязкости, соответственно, не проявляют заметной упругости пара при температуре окружающей среды. Предпочтительно содержание летучих веществ в силиконовом эластомере как таковом и смеси силиконового эластомера и силиконовой жидкости более низкой вязкости, соответственно, при 150°С меньше или равно 0,6% мас., более предпочтительно - меньше или равно 0,4% мас., наиболее предпочтительно - меньше или равно 0,3% мас. в расчете на общую массу силиконового эластомера как такового и смеси силиконового эластомера и силиконовой жидкости более низкой вязкости соответственно.

Приемлемо, когда силиконовый эластомер находится в виде смеси силиконового эластомера и силиконовой жидкости более низкой вязкости, силиконовый эластомер присутствует в количестве, меньше или равном 40% по объему, предпочтительно - меньше или равном 30% по объему, более предпочтительно - меньше или равном 20% по объему от объема смеси. Приемлемо, когда силиконовый эластомер находится в виде смеси силиконового эластомера и силиконовой жидкости более низкой вязкости, силиконовый эластомер присутствует в количестве, больше или равном 5% по объему, предпочтительно - больше или равном 10% по объему, более предпочтительно - больше или равном 15% по объему от объема смеси. Остальную часть вышеуказанных смесей обычно по существу составляет одна или более из указанных силиконовых жидкостей более низкой вязкости.

Специалистам понятно, что в случае, когда силиконовый эластомер находится в виде смеси силиконового эластомера и силиконовой жидкости более низкой вязкости, необходимо использовать соответствующее количество такой смеси, так чтобы общее содержание силиконового эластомера в композиции согласно настоящему изобретению предпочтительно попадало в предпочтительные пределы, определенные выше. Приемлемо, если такое количество может быть определено с помощью обычных экспериментов, основанных на известной концентрации смеси силиконового эластомера и силиконовой жидкости более низкой вязкости.

Предпочтительно, когда силиконовый эластомер находится в виде смеси, включающей силиконовый эластомер и силиконовую жидкость более низкой вязкости, как определено здесь, такая смесь присутствует в количестве, большем или равном 1% мас., более предпочтительно - большем или равном 1,5% мас., наиболее предпочтительно - большем или равном 2% мас. в расчете на общую массу композиции.

Предпочтительно, когда силиконовый эластомер находится в виде смеси, включающей силиконовый эластомер и силиконовую жидкость более низкой вязкости, как определено здесь, такая смесь присутствует в количестве, меньшем или равном 10% мас., более предпочтительно - меньшем или равном 7% мас., наиболее предпочтительно - меньшем или равном 5% мас. в расчете на общую массу композиции. Особенно предпочтительная композиция включает 3% мас. смеси силиконового эластомера и силиконовой жидкости более низкой вязкости, как определено здесь, в расчете на общую массу композиции.

Термином "летучий разбавитель" авторы обозначают разбавитель, который по существу испаряется при нормальной температуре тела (т.е. до 38°С включительно) и атмосферном давлении.

Предпочтительно летучий разбавитель по существу испаряется при комнатной температуре (т.е. 25°С) и атмосферном давлении.

Приемлемо, если летучий разбавитель проявляет заметную упругость паров при температуре окружающей среды. Предпочтительно летучий разбавитель имеет теплоту парообразования при 25°С больше или равную 50 кДж кг^-1, более предпочтительно - больше или равную 75 кДж кг^-1, еще более предпочтительно - больше или равную 100 кДж кг^-1, наиболее предпочтительно - больше или равную 125 кДж кг^-1. Предпочтительно летучий разбавитель имеет теплоту парообразования при 25°С меньше или равную 275 кДж кг^-1, более предпочтительно - меньше или равную 250 кДж кг^-1, еще более предпочтительно - меньше или равную 225 кДж кг^-1, наиболее предпочтительно - меньше или равную 200 кДж кг^-1.

Приемлемо, если летучий разбавитель имеет малую вязкость, измеренную при 25°С. Вязкость летучего разбавителя может быть измерена при использовании стеклянного капиллярного вискозиметра типа Уббелоде (Ubbelohde), поставляемого Fisher Scientific Co., Pittsburgh, PA, США, с помощью метода испытания ASTM D-445, IP71.

Предпочтительно летучий разбавитель имеет кинематическую вязкость, больше или равную 0,5 мм² с^-1, более предпочтительно - больше или равную 2 мм² с^-1, особенно больше или равную 3 мм² с^-1 при измерении в соответствии с вышеуказанным методом. Предпочтительно летучий разбавитель имеет кинематическую вязкость, меньше или равную 10 мм² с^-1, более предпочтительно - меньше или равную 9 мм² с^-1, особенно - меньше или равную 8 мм² с^-1 при 25°С при измерении в соответствии с вышеуказанным методом.

Предпочтительно летучий разбавитель представляет собой летучую силиконовую текучую среду (такую как жидкость), поскольку они обычно совместимы с нелетучей силиконовой жидкостью. Приемлемо, если летучая силиконовая текучая среда включает силиконовый полимер, особенно силиконовый полимер циклометикон. Предпочтительные летучие силиконовые текучие среды выбраны из следующих: полидиметилциклосилоксан, например циклогексасилоксан, циклопентасилоксан, додекаметилциклогексасилоксан, декаметилциклопентасилоксан, октаметилциклотетрасилоксан; полиметилдисилоксан, например гексаметилдисилоксан; или полиметилтрисилоксан, например октаметилтрисилоксан.

Чрезвычайно предпочтительные летучие силиконовые текучие среды включают полидиметилциклосилоксаны, в частности циклопентасилоксан и циклогексасилоксаны, особенно додецилметилциклогексасилоксан и декаметилциклопентасилоксан.

Примерами подходящих летучих силиконовых текучих сред являются Dow Corning 244, который включает циклометикон октаметилциклотетрасилоксан, Dow Corning 245, который включает циклометикон декаметилциклопентасилоксан Dow Corning 246, который включает циклометикон додекаметилциклогексасилоксан, и Dow Corning 345, который включает циклометикон декаметилциклопентасилоксан.

Предпочтительно среднемассовая молекулярная масса летучего разбавителя больше или равна 150, более предпочтительно - больше или равна 250, наиболее предпочтительно - больше или равна 300. Предпочтительно среднемассовая молекулярная масса летучего разбавителя меньше или равна 1000, более предпочтительно - меньше или равна 800, еще более предпочтительно - меньше или равна 600, наиболее предпочтительно - меньше или равна 500.

Для изменения скорости улетучивания, если это желательно, можно также использовать смеси летучих силиконовых жидкостей. Летучий разбавитель может быть добавлен к смеси нелетучей силиконовой жидкости, коллоидального диоксида кремния и силиконового эластомера в любой пропорции, необходимой для уменьшения вязкости композиции согласно настоящему изобретению, с целью получения легко наносимого масла или негустой консистентной смазки. При очень высоком разбавлении, например, если 1 массовую часть смеси нелетучей силиконовой жидкости, коллоидального диоксида кремния и силиконового эластомера добавляют к 1000 массовым частям летучего разбавителя, продукт можно наносить в виде подвижной жидкости с помощью соответствующего устройства для нанесения (аппликатора), такого как шариковый аппликатор или даже в виде спрея из аэрозольного баллона. В другом крайнем варианте лишь 1 мас.ч. летучего разбавителя может быть добавлена к 99 мас.ч. смеси нелетучего силикона, коллоидального диоксида кремния и силиконового эластомера с целью получения более вязкой композиции, что способствует ее нанесению.

Допустимо, если летучий разбавитель присутствует в количестве, большем или равном 1%, более предпочтительно - большем или равном 5%, еще более предпочтительно - большем или равном 10%, еще более предпочтительно - большем или равном 15%, еще более предпочтительно - большем или равном 20%, наиболее предпочтительно - большем или равном 25% по массе в расчете на общую массу композиции согласно настоящему изобретению. Допустимо, если разбавитель присутствует в количестве, меньшем или равном 99,9%, предпочтительно - меньшем или равном 80%, более предпочтительно - меньшем или равном 70%, еще более предпочтительно - меньшем или равном 60%, наиболее предпочтительно - меньшем или равном 50% по массе в расчете на общую массу композиции согласно настоящему изобретению.

Следует понимать, что в случае, если силиконовый эластомер находится в виде смеси силиконового эластомера и летучей силиконовой жидкости, то общее количество летучего разбавителя в композиции согласно настоящему изобретению (т.е. летучая силиконовая жидкость в смеси силиконового эластомера и летучей силиконовой жидкости плюс летучий разбавитель как таковой) предпочтительно попадает в вышеуказанные предпочтительные интервалы.

Допустимо, если летучий разбавитель может составлять остальную часть композиции согласно настоящему изобретению.

Термином "нелетучая силиконовая текучая среда (жидкость)" авторы называют силиконовую жидкость, которая по существу не испаряется из композиции согласно настоящему изобретению при нормальной температуре тела (т.е. до 38°С включительно) и атмосферном давлении. Предпочтительно нелетучая силиконовая жидкость по существу не испаряется из композиции при комнатной температуре (т.е. до 25°С включительно) и при атмосферном давлении.

Соответственно, нелетучая силиконовая жидкость сама по себе не обладает заметной упругостью пара при температуре окружающей среды. Предпочтительно содержание летучих веществ в самой по себе нелетучей силиконовой жидкости при 150°С меньше или равно 0,8% мас., более предпочтительно - меньше или равно 0,6% мас., еще более предпочтительно - меньше или равно 0,4% мас., наиболее предпочтительно - меньше или равно 0,3% мас. в расчете на общую массу нелетучей силиконовой жидкости как таковой.

Допустимо, если компонент, представляющий собой нелетучую силиконовую жидкость, образует основу композиции согласно настоящему изобретению и обеспечивает химические свойства барьера между поврежденной целевой тканью и окружающей средой. Допустимо, если нелетучая силиконовая жидкость представляет собой силиконовый полимер.

Предпочтительно силиконовая нелетучая жидкость представляет собой нелетучее силиконовое масло. Предпочтительно нелетучая силиконовая жидкость имеет кинематическую вязкость при 25°С, больше или равную 500 сСт, более предпочтительно - больше или равную 5000 сСт, наиболее предпочтительно - больше или равную 10000 сСт, измеренную согласно ASTM D-445, IP71 с использованием стеклянного капиллярного вискозиметра, как описано здесь. Предпочтительно силиконовая жидкость имеет кинематическую вязкость при 25°С, меньше или равную 200000 сСт, более предпочтительно - меньше или равную 100000 сСт, наиболее предпочтительно - меньше или равную 50000 сСт. Соответственно, вязкости до 100000 сСт могут быть измерены согласно ASTM D-445, IP71 с использованием стеклянного капиллярного вискозиметра, а вязкости более 100000 сСт могут быть измерены с использованием ротационных вискозиметров и методов испытаний согласно ASTM D-1084 и ASTM D-4287.

Крайне предпочтительными являются нелетучие силиконовые жидкости, имеющие кинематическую вязкость при 25°С примерно 30000 сСт, измеренную согласно ASTM D-445, IP71 с использованием стеклянного капиллярного вискозиметра.

Предпочтительно нелетучая силиконовая жидкость включает силиконовый полимер, в частности линейный силиконовый полимер, особенно линейный диметиконовый полимер. Приемлемо, если линейный силиконовый полимер по существу не включает никаких поперечных связей. Весьма предпочтительные нелетучие силиконовые жидкости включают полидиметилсилоксановый полимер, особенно линейный полидиметилсилоксановый полимер.

Предпочтительно среднемассовая молекулярная масса нелетучей силиконовой жидкости больше или равна 1500, более предпочтительно - больше или равна 2500, наиболее предпочтительно - больше или равна 5000. Предпочтительно среднемассовая молекулярная масса нелетучей силиконовой жидкости меньше или равна 100000, более предпочтительно - меньше или равна 50000, еще более предпочтительно - меньше или равна 25000, еще более предпочтительно - меньше или равна 20000.

Выгодно, если в композиции согласно настоящему изобретению силиконовый эластомер, и если используется, смесь силиконового эластомера и силиконовой жидкости более низкой вязкости, имеет более высокую вязкость, чем нелетучая силиконовая жидкость, которая, в свою очередь, имеет более высокую вязкость, чем летучий разбавитель.

Понятно, что путем увеличения вязкости нелетучей силиконовой жидкости в композиции согласно изобретению можно получать композицию, имеющую повышенный срок службы и устойчивость к удалению от целевого участка ткани, особенно после испарения летучего разбавителя из композиции. Аналогично путем понижения вязкости компонента - нелетучей силиконовой жидкости - можно получать композицию, которую можно более легко наносить на целевую ткань и удалять с нее. Используя полный спектр вязкостей силиконового масла, композицию согласно настоящему изобретению можно адаптировать к специфическим потребностям каждого конкретного случая. Особенно предпочтительны силиконовые жидкости, имеющие вязкость примерно 30000 сСт при 25°С, поскольку они обеспечивают баланс между остаточной долговечностью и легкостью нанесения. Особенно предпочтительной нелетучей силиконовой жидкостью является Dow Corning 200 - линейный полидиметилсилоксановый полимер с вязкостью при 25°С примерно 30000 сСт, производимый компанией Dow Corning Inc. (Midland, Michigan).

Предпочтительно нелетучая силиконовая жидкость присутствует в количестве, большем или равном 20% мас., более предпочтительно - большем или равном 25% мас., еще более предпочтительно - большем или равном 30% мас., наиболее предпочтительно - большем или равном 35% мас. в расчете на общую массу композиции согласно настоящему изобретению.

Предпочтительно нелетучая силиконовая жидкость присутствует в количестве, меньшем или равном 65% мас., более предпочтительно - меньшем или равном 60% мас., еще более предпочтительно - меньшем или равном 55% мас. в расчете на общую массу композиции согласно настоящему изобретению. Особенно предпочтительная композиция согласно настоящему изобретению включает от 40 до 50% мас. нелетучей силиконовой жидкости, в расчете на общую массу композиции согласно настоящему изобретению.

Следует понимать, что в случае, если силиконовый эластомер находится в виде смеси силиконового эластомера и нелетучей силиконовой жидкости, то общее количество нелетучей силиконовой жидкости в композиции согласно настоящему изобретению (то есть нелетучая силиконовая жидкость в смеси силиконового эластомера и нелетучей силиконовой жидкости плюс нелетучая силиконовая жидкость как таковая) предпочтительно попадает в вышеуказанные предпочтительные интервалы.

Приемлемо, если коллоидальный диоксид кремния (белая сажа) обеспечивает микроскелетную структуру, когда он диспергирован в нелетучей силиконовой жидкости для получения геля. Предпочтительно коллоидальный диоксид кремния является аморфным. Вязкость нелетучей силиконовой жидкости может быть резко увеличена при ее смешивании (то есть в смеси) с соответствующими количествами коллоидального диоксида кремния, с образованием, например, нетекучего жироподобного геля. Можно использовать любой аморфный коллоидальный диоксид кремния, который подходящим образом загущает компонент - нелетучую силиконовую жидкость. Такие виды коллоидального диоксида кремния включают как необработанные его типы, так и его типы, подвергнутые химической обработке с целью модификации поверхности коллоидального диоксида кремния.

Примеры подходящих видов коллоидального диоксида кремния включают, не ограничиваясь ими, AEROSIL - 90, 130, 200, 300, 380, R202, R805, R812, R972, R974 (Degussa Corporation, RIDGEFIELD Park, New Jersey) и CAB-O-S1L TS-720 и М-5 (Cabot Corporation, Tuscola, Illinois). В общем, предпочтительны AEROSIL 200, AEROSIL R974, CAB-0-S1L TS-720 и любые другие в целом эквивалентные продукты других изготовителей коллоидального диоксида кремния, поскольку они подходящим образом загущают нелетучие силиконовые жидкости. Как правило, чем большее количество коллоидального диоксида кремния содержится в смеси, тем более вязким является получаемый гель.

Предпочтительно коллоидальный диоксид кремния присутствует в количестве, большем или равном 0,25% мас., более предпочтительно - большем или равном 0,5% мас., еще более предпочтительно - большем или равном 1% мас., наиболее предпочтительно - большем или равном 2% мас. в расчете на общую массу композиции настоящего изобретения. Предпочтительно коллоидальный диоксид кремния присутствует в количестве, меньшем или равном 10% мас., более предпочтительно - меньшем или равном 8% мас., еще более предпочтительно - меньшем или равном 6% мас., наиболее предпочтительно - меньшем или равном 5% мас. в расчете на общую массу композиции настоящего изобретения.

Особенно предпочтительная композиция настоящего изобретения включает от 2,5% до 3,5% мас., в особенности 3% мас. коллоидального диоксида кремния, в расчете на общую массу композиции настоящего изобретения.

Предпочтительно в композиции согласно настоящему изобретению смесь нелетучей силиконовой жидкости и коллоидального диоксида кремния включает коллоидальный диоксид кремния в количестве, большем или равном 0,25%, более предпочтительно - большем или равном 0,5%, наиболее предпочтительно - большем или равном 1% мас.

Предпочтительно в композиции настоящего изобретения смесь нелетучей силиконовой жидкости и коллоидального диоксида кремния включает коллоидальный диоксид кремния в количестве, меньшем или равном 12%, более предпочтительно - меньшем или равном 9%, наиболее предпочтительно - меньшем или равном 5% мас. Такие композиции обычно обеспечивают необходимый баланс между толщиной и перерабатываемостью.

Предпочтительно в композиции настоящего изобретения смесь нелетучей силиконовой жидкости и коллоидального диоксида кремния включает нелетучую силиконовую жидкость в количестве, меньшем или равном 99,75%, более предпочтительно - меньшем или равном 99,5%, наиболее предпочтительно - меньшем или равном 99% мас. Предпочтительно, в композиции настоящего изобретения смесь нелетучей силиконовой жидкости и коллоидального диоксида кремния включает нелетучую силиконовую жидкость в количестве, большем или равном 88%, более предпочтительно - большем или равном 91%, наиболее предпочтительно - большем или равном 95% мас.

Предпочтительно в композиции настоящего изобретения смесь нелетучей силиконовой жидкости и коллоидального диоксида кремния присутствует в количестве, большем или равном 1%, предпочтительнее - большем или равном 22%, еще предпочтительнее - большем или равном 24,9%, еще предпочтительнее - большем или равном 47%, еще предпочтительнее - большем или равном 49,9%, еще предпочтительнее - большем или равном 57%, еще предпочтительнее - большем или равном 59,9%, еще предпочтительнее - большем или равном 62%, еще предпочтительнее - большем или равном 64,9% мас. в расчете на общую массу композиции настоящего изобретения. Предпочтительно в композиции настоящего изобретения смесь нелетучей силиконовой жидкости и коллоидального диоксида кремния присутствует в количестве, меньшем или равном 98,9%, предпочтительнее - меньшем или равном 96%, еще предпочтительнее - меньшем или равном 94,9%, еще предпочтительнее - меньшем или равном 92%, еще предпочтительнее - меньшем или равном 89,9%, еще предпочтительнее - меньшем или равном 87%, еще предпочтительнее - меньшем или равном 84,9%, еще предпочтительнее - меньшем или равном 82%, еще предпочтительнее - меньшем или равном 79,9%, еще предпочтительнее - меньшем или равном 77%, еще предпочтительнее - меньшем или равном 74,9%, еще предпочтительнее - меньшем или равном 72% мас. в расчете на общую массу композиции настоящего изобретения.

Предпочтительно композиция настоящего изобретения включает от 1 до 50 мас.ч. силиконового эластомера, от 1 до 100 мас.ч. коллоидального диоксида кремния, от 400 до 600 мас.ч. летучего разбавителя и от 400 до 600 мас.ч нелетучей силиконовой жидкости. Более предпочтительно композиция настоящего изобретения включает от 1 до 20 мас.ч. силиконового эластомера, от 10 до 50 мас.ч. коллоидального диоксида кремния, от 400 до 600 мас.ч. летучего разбавителя и от 400 до 600 мас.ч. нелетучей силиконовой жидкости.

Приемлемо, если композиция настоящего изобретения имеет более низкую вязкость, чем сопоставимая композиция, не включающая летучий разбавитель, то есть композиция, включающая смесь нелетучей силиконовой жидкости, коллоидального диоксида кремния и силиконового эластомера. Следовательно, композиция согласно настоящему изобретению может быть приготовлена в форме способного к нанесению крема, геля, масла или негустой консистентной смазки, которые можно наносить на рану, не причиняя дополнительного повреждения и дискомфорта. Приемлемо, если после того, как композиция настоящего изобретения нанесена на рану, испарение из нее летучего разбавителя приводит к образованию конечной композиции, обычно имеющей повышенную вязкость, по существу эквивалентную вязкости смеси, состоящей только из нелетучей силиконовой жидкости, силиконового эластомера и коллоидального диоксида кремния. Другими словами, покрытие, имеющее вязкость густого крема, смазки или пленки, может быть получено из способного к нанесению крема, таким образом обеспечивая повышенную адгезию к ране и стойкость к размазыванию, не причиняя дополнительного повреждения раны или чрезмерной боли и дискомфорта в ходе нанесения.

Специалистам понятно, что консистенцию композиции настоящего изобретения можно регулировать путем изменения количества летучего разбавителя, силиконового эластомера, нелетучей силиконовой жидкости и коллоидального диоксида кремния. Вследствие этого, композиция согласно настоящему изобретению может иметь форму пленок и листов, а также способного к нанесению крема, геля, масла или негустой консистентной смазки. Как правило, физические и химические свойства остаточной смеси нелетучей силиконовой жидкости, силиконового эластомера и коллоидального диоксида кремния остаются неизменными после испарения летучего разбавителя. Однако понятно, особенно для смесей высоковязкой силиконовой жидкости, силиконового эластомера и коллоидального диоксида кремния, что в композиции после нанесения могут остаться следы летучего разбавителя, которые в конечном итоге могут быть удалены под действием тепла тела.

Предпочтительно композиция настоящего изобретения находится в форме геля или крема. Как правило, это обеспечивает баланс между остаточной прочностью конечной композиции после испарения летучего разбавителя и легкостью нанесения композиции.

Предпочтительно композиция настоящего изобретения (например, включающая коллоидальный диоксид кремния, нелетучую силиконовую жидкость, летучий разбавитель и силиконовый эластомер) имеет кинематическую вязкость, больше или равную 1000 сСт, предпочтительно - больше или равную 5000 сСт, более предпочтительно - больше или равную 10000 сСт при измерении с помощью стеклянного капиллярного вискозиметра с использованием метода испытания ASTM D-445, IP71 при 25°С. Предпочтительно композиция настоящего изобретения имеет кинематическую вязкость, меньше или равную 25000 сСт, более предпочтительно - меньше или равную 22000 сСт, наиболее предпочтительно - меньше или равную 20000 сСт при 25°С при измерении с помощью стеклянного капиллярного вискозиметра с использованием метода испытания ASTM D-445, IP71.

Предпочтительно конечная композиция после испарения летучего разбавителя из композиции согласно настоящему изобретению (то есть после нанесения) имеет кинематическую вязкость, больше или равную 27000 сСт, более предпочтительно - больше или равную 30000 сСт, измеренную при 25°С с помощью стеклянного капиллярного вискозиметра с использованием метода испытания ASTM D-445, IP71 при 25°С.

Предпочтительно конечная композиция согласно настоящему изобретению имеет кинематическую вязкость, меньше или равную 45000 сСт, более предпочтительно - меньше или равную 40000 сСт, наиболее предпочтительно - меньше или равную 35000 сСт после испарения летучего разбавителя, измеренную с помощью стеклянного капиллярного вискозиметра с использованием метода испытания ASTM D-445, IP71 при 25°С.

Удобно, если композиция настоящего изобретения (например, включающая коллоидальный диоксид кремния, нелетучую силиконовую жидкость, летучий разбавитель и силиконовый эластомер), имеющая начальную удельную вязкость в рамках вышеуказанных пределов, обычно достигает желательной конечной вязкости (то есть после испарения из нее летучего разбавителя) в рамках вышеуказанных пределов быстрее, чем сравнимая композиция, имеющая такую же начальную удельную вязкость, но не включающая силиконовый эластомер.

Приемлемо, если композиция настоящего изобретения в форме геля/крема, имеющего начальную кинематическую вязкость от 15000 до 20000 сСт при 25°С (ASTM D-445, IP71) приводит к получению конечной композиции, имеющей кинематическую вязкость от 30000 до 35000 сСт при 25°С (ASTM D-445, IP71) в течение времени, меньше или равном 10 минутам, более предпочтительно - меньше или равном 8 минутам, еще более предпочтительно - меньше или равном 6 минутам, еще более предпочтительно - меньше или равном 4 минутам, наиболее предпочтительно - меньше или равном 3 минутам после испарения из нее летучего разбавителя после нанесения композиции настоящего изобретения на целевой участок ткани (то есть когда композиция подвергнута воздействию температуры примерно 38°С).

Весьма предпочтительная композиция настоящего изобретения включает: от 1 до 5% мас. коллоидального диоксида кремния, как определено здесь; от 35 до 65% мас. нелетучей силиконовой жидкости, как определено здесь; от 25 до 65% мас. летучего разбавителя, как определено здесь; и от 1 до 5% мас. смеси силиконового эластомера и силиконовой жидкости более низкой вязкости, как определено здесь, причем сумма компонентов композиции составляет 100% мас.

Еще одна весьма предпочтительная композиция настоящего изобретения состоит по существу из: от 1 до 5% мас. коллоидального диоксида кремния, как определено здесь; от 35 до 65% мас. нелетучей силиконовой жидкости, как определено здесь; от 25 до 65% мас. летучего разбавителя, как определено здесь; от 1 до 5% мас. смеси силиконового эластомера и силиконовой жидкости более низкой вязкости, как определено здесь; и от 0 до 30% мас. фармацевтического активного агента, как определено здесь.

В соответствии с предпочтительным вариантом осуществления настоящего изобретения композиция включает один или более фармацевтические активных агентов.

Под термином "фармацевтически активный агент" авторы понимают любое соединение, включая фармацевтические приемлемые производные соединения, такие как соль, сольват и пролекарство, и любую композицию, которая может использоваться для лечебного и/или профилактического воздействия на медицинское состояние человека или животного.

Предпочтительно фармацевтически активный агент обладает антибактериальным, противовоспалительным, антивирусным и/или фунгицидным действием. По существу предпочтительный фармацевтически активный агент включает антибактериальный агент. Альтернативный особенно предпочтительный фармацевтически активный агент включает противовоспалительный агент.

Предпочтительно фармацевтически активный агент присутствует в количестве, меньше или равном 50%, более предпочтительно - меньше или равном 30%, еще более предпочтительно - меньше или равном 10%, наиболее предпочтительно - меньше или равном 3% мас. в расчете на общую массу композиции настоящего изобретения. Предпочтительно фармацевтически активный агент присутствует в количестве, большем или равном 0,1%, более предпочтительно - большем или равном 0,5%, в особенности - большем или равном 1,0% мас. в расчете на общую массу композиции настоящего изобретения.

Допустимо, если фармацевтически активный агент может быть в форме жидкости, геля или порошка. Предпочтительно фармацевтически активный агент находится в форме порошка, особенно порошка, который является нерастворимым в типичном фармацевтическом приемлемом разбавителе, таком как вода или спирт.

Предпочтительные антибактериальные агенты включают антибиотики-цеолиты, хлоргексидин, полимиксин В сульфат, бензахрома хлорид, бензамицин, клиндамицин, эритромицин, тетрациклин, мупироцин, бацитрацин цинка и неомицинсульфат. Особенно предпочтительные антибактериальные агенты включают антибиотики-цеолиты.

Предпочтительные антибиотики-цеолиты включают такие, в которых ионы цеолита, способные к ионообмену, такие как ионы натрия, калия, кальция, магния и железа, частично или полностью заменены ионообменом на ионы-антибиотики. Примеры соответствующих ионов-антибиотиков включают ионы серебра, меди, цинка, ртути, олова, свинца, висмута, кадмия, хрома и таллия. Предпочтительными ионами металлов-антибиотиков являются ионы серебра, меди и цинка. Эти ионы могут использоваться по отдельности или в сочетании. Особенно предпочтительным ионом-антибиотиком является ион серебра.

В качестве "цеолитного компонента" могут использоваться природные или синтетические цеолиты. Примеры таких цеолитов описаны в патенте США 5556699, который включен сюда путем ссылки. Получение антибиотиков-цеолитов для использования в композиции настоящего изобретения можно осуществить способами, известными специалистам в данной области, например, как описано в патенте США 5556699.

Предпочтительно ионы металла-антибиотика присутствуют в цеолите в количестве, большем или равном 0,1%, предпочтительно - большем или равном 0,25%, более предпочтительно - большем или равном 0,75%, наиболее предпочтительно - большем или равном 1% мас. от массы цеолита. Предпочтительно ионы металла-антибиотика в цеолите присутствуют в количестве, меньшем или равном 15%, более предпочтительно - меньшем или равном 10%, наиболее предпочтительно - меньшем или равном 5% мас. от массы цеолита. Термином % мас. от массы цеолита авторы обозначают % в расчете на массу цеолита, взвешенного после сушки при температуре 110°С.

Специалистам понятно, что хотя цеолиты-антибиотики обладают соответствующей антибиотической активностью, они обычно требуют сложных рецептур, обеспечивающих возможность их наружного применения на целевую ткань. Было неожиданно установлено, что антибиотик-цеолит может быть включен в композицию настоящего изобретения без необходимости в сложных технологиях дальнейшей обработки. Более того, получаемая композиция настоящего изобретения, включающая антибиотик-цеолит, может проявлять повышенную противобактериальную активность по сравнению с одним антибиотиком-цеолитом.

Предпочтительные противовоспалительные агенты включают нестероидные противовоспалительные лекарства (НСПВЛ, NSAlDs). Предпочтительные НСПВЛ включают фенилпропионовые кислоты, такие как ибупрофен, напроксен, кетопрофен и флурбипрофен. Другим предпочтительным НСПВЛ является ацетилсалициловая кислота. Весьма предпочтительные НСПВЛ включают ибупрофен и ацетилсалициловую кислоту, особенно ацетилсалициловую кислоту.

Допустимо, что композиция настоящего изобретения может включать один или более фармацевтически приемлемых адъювантов (добавок).

В частности, композиция настоящего изобретения может включать антиоксидант. При наличии антиоксиданта он присутствует в количестве, меньшем или равном 15%, более предпочтительно - меньшем или равном 10% мас. в расчете на общую массу композиции настоящего изобретения. Предпочтительно антиоксидант присутствует в количестве, большем или равном 1% мас., более предпочтительно - большем или равном 3% мас. в расчете на общую массу композиции настоящего изобретения.

Предпочтительные антиоксиданты включают альфа-токоферол, гамма-токоферол, дельта-токоферол, экстракты природного происхождения, богатые токоферолом, L-аскорби новую кислоту и ее натриевые или кальциевые соли, пальмитил-DL-аскорбиновую кислоту, пропилгаллат, октилгаллат, додецилгаллат, галлат бутилгидроксианизола (БГА, ВНА) и галлат бутилгидрокситолуола (БГТ, ВНТ). Весьма предпочтительным антиоксидантом является альфа-токоферол (витамин Е).

Согласно следующему аспекту в настоящем изобретении предложен способ доставки фармацевтически активного агента, как определено выше, к целевой ткани путем введения композиции настоящего изобретения, включающей фармацевтически активный агент, в целевую ткань.

Удобно то, что композиция настоящего изобретения, как определено здесь, является пригодной для использования в медицине, особенно для снижения и/или предотвращения образования рубцов или шрамов, путем введения композиции на рану, порез и/или повреждение кожи. Удобно то, что композицию настоящего изобретения можно вводить для местного применения к целевому участку ткани.

Удобно то, что при нанесении на существующие рубцы или шрамы композиция настоящего изобретения способна их смягчать или уменьшать.

Согласно еще одному аспекту в настоящем изобретении предложен способ уменьшения и/или предотвращения образования рубцов или шрамов, особенно гипертрофических или келоидных рубцов, включающий введение композиции настоящего изобретения, как определено здесь, к ране, порезу или повреждению кожи. Также в настоящем изобретении предложен перевязочный материал, включающий композицию настоящего изобретения, как определено здесь.

Допустимо то, что перевязочный материал может быть в форме, как описано здесь, например, геля, густого крема, пленки и т.д.

Согласно следующему аспекту в настоящем изобретении предложен способ приготовления композиции настоящего изобретения, как определено здесь, включающий приведение в контакт, предпочтительно путем смешивания, нелетучей силиконовой жидкости с коллоидальным диоксидом кремния, летучим разбавителем и силиконовым эластомером (и фармацевтически активным агентом, если он присутствует).

Предпочтительно летучий разбавитель и силиконовый эластомер (а также фармацевтически активный агент, если он присутствует) добавляют к смеси нелетучей силиконовой жидкости и коллоидального диоксида кремния.

Предпочтительно приготовление композиций согласно настоящему изобретению осуществляют способами, известными специалистам, например с использованием мешалок, смесителей, вальцев или мельниц и подобных устройств, а также другими методами, подходящими для смешивания силиконовых масел и коллоидального диоксида кремния. Кроме того, чтобы сохранить летучий разбавитель в композиции настоящего изобретения, можно использовать сосуды под давлением и конденсирующие системы.

Допустимо, если первоначально приготовлена смесь нелетучей силиконовой жидкости и коллоидальнного диоксида кремния, а затем ее смешивают с летучим разбавителем и силиконовым эластомером. Альтернативно смесь нелетучей силиконовой жидкости, коллоидального диоксида кремния и летучего разбавителя можно получать в одну стадию и добавлять к ней силиконовый эластомер. Специалистам понятно, что фармацевтически активный агент, когда он присутствует, может быть добавлен на любой стадии приготовления композиции настоящего изобретения.

Как правило, когда композиция настоящего изобретения включает фармацевтически активный агент или фармацевтически приемлемый адъювант, то первоначально готовят концентрат, включающий фармацевтически активный агент или адъювант, смесь нелетучей силиконовой жидкости, коллоидального диоксида кремния, силиконового эластомера и летучего разбавителя. Приемлемо, если концентрат включает фармацевтически активный агент и/или адъювант в количестве 20% мас. от массы концентрата. Затем концентрат может быть разбавлен смесью нелетучей силиконовой жидкости, коллоидального диоксида кремния, летучего разбавителя и силиконового эластомера с получением композиции настоящего изобретения, имеющей желательную концентрацию фармацевтически активного агента и/или адъюванта, как описано здесь (обычно от 1 до 5% мас. от массы композиции для антибиотика-цеолита).

Полезно то, что такая технология обработки может гарантировать правильное диспергирование фармацевтически активного агента в композиции настоящего изобретения, при этом уменьшая до минимума агломерацию фармацевтически активного агента, приводя таким образом к повышенной активности фармацевтически активного агента в композиции настоящего изобретения.

Альтернативно или в дополнение к концентрату может быть добавлен диспергирующий агент, такой как стеарат магния, способствующий поддержанию дисперсии фармацевтически активного агента в композиции настоящего изобретения.

Как правило, безводный диспергирующий агент смешивают с безводным фармацевтически активным агентом перед составлением смеси. Предпочтительно вводят 10% мас. диспергирующего агента. Фармацевтически активная смесь агент/диспергатор можно в этом случае использовать с образованием концентрата, как описано выше. Предпочтительно, особенно в случае антибиотика-цеолита, готовить композиции настоящего изобретения в безводных условиях, так как включение воды в композиции настоящего изобретения может способствовать обесцвечиванию и агломерации фармацевтически активного агента, приводя таким образом к уменьшенной эффективности композиции.

Специалистам понятно, что композиции настоящего изобретения могут применяться и не медицинским персоналом. Допустимо, что композиции настоящего изобретения применяют к целевой ткани способом, известным специалистам, таким как нанесение шпателем, шариковым (роликовым) или распылительным устройством для нанесения (аппликатором).

Согласно следующему аспекту в настоящем изобретении предложен способ обработки раны, включающий нанесение на рану композиции настоящего изобретения.

Согласно следующему аспекту в настоящем изобретении предложена фармацевтическая система доставки местного применения, включающая композицию настоящего изобретения и фармацевтически активный агент.

Согласно следующему аспекту в настоящем изобретении предложен перевязочный материал, включающий композицию настоящего изобретения. Понятно, что перевязочный материал может рассматриваться в качестве самовысыхающей повязки для раны, так как после ее нанесения на целевой участок ткани только тепло тела требуется для испарения летучего разбавителя.

Согласно следующему аспекту в настоящем изобретении предложено применение силиконового эластомера для приготовления перевязочного материала для раны, в особенности, самовысыхающей повязки для раны, после нанесения на целевой участок ткани тела.

Изобретение будет далее описано посредством следующих не ограничивающих его примеров.

Использовали следующее сырье: Dow Corning 200 с вязкостью при 25°С примерно 30000 сСт (нелетучая силиконовая жидкость); коллоидальный диоксид кремния Aerosil 200; Dow Corning 245, включающий декаметилпентасилоксан с вязкостью 4 мм² с^-1 при 25°С (летучий разбавитель); Dow Corning 246, включающий додекаметилциклогексасилоксан с вязкостью 7,7 мм² с^-1 при 25°С (летучий разбавитель); Dow Corning 9040 - смесь на основе силиконового эластомера, включающая диметиконовый кросс-полимер в циклометиконе, с вязкостью от 250000 до 580000 сСт при 25°С; Dow Corning 9041 - смесь на основе силиконового эластомера, включающая диметиконовый кросс-полимер в диметиконовой силиконовой жидкости, с вязкостью от 300000 до 500000 сСт при 25°С; антибиотик-цеолит Agion^™, в котором ионы цеолита, способные к ионообмену, частично или полностью заменены ионами серебра, поставляемый Agion Technologies, 60 Audubon Road, Wakefield, MA 01880, США.

Пример 1

Приготовление композиции согласно настоящему изобретению

Смесь, включающую 45% мас. Dow Corning 245, 50% мас. Dow Corning 200, 3% мас. коллоидального диоксида кремния (Aerosil 200) и 2% мас. Dow Corning 9040 - смеси на основе силиконового эластомера, перемешивали при температуре окружающей среды, используя смеситель JH Day Pony Mixer в безводных условиях в течение 2 часов. Полученный продукт представлял собой гель, имеющий вязкость от 19000 до 21000 сСт при 25°С, измеренную стеклянным капиллярным вискозиметром с использованием метода испытания ASTMD-445, IP71.

Пример 2

Приготовление сравнительной композиции

Смесь, включающую 45% мас. Dow Corning 245, 52% мас. Dow Corning 200 и 3% мас. коллоидального диоксида кремния (Aerosil 200), перемешивали при температуре окружающей среды, используя смеситель JH Day Pony Mixer в безводных условиях в течение 2 часов. Полученный продукт представлял собой гель, имеющий вязкость от 18000 до 20000 сСт при 25°С, измеренную стеклянным капиллярным вискозиметром с использованием метода испытания ASTMD-445, IP71.

Пример 3 - определение времени сушки композиций примеров 1 и 2

Были отобраны десять человек. Композиция примера 1 была добавлена в количестве, достаточном для того, чтобы закрыть участок 2 дюйма, и композицию примера 2 наносили на участок такого же размера, соответственно, на предплечья каждого человека. Каждому из людей предлагали контролировать ощущаемое отверждение и адгезию каждой из композиций к коже и отмечать время (называемое «время до завершения»), после которого не наблюдалось никакого дальнейшего увеличения отверждения и адгезии (т.е. эффективное время, за которое из композиций испарился по существу весь летучий разбавитель).

Результаты для каждой композиции для десяти субъектов были усреднены («время до завершения») и представлены ниже в табл. 1.

Таблица 1
Среднее время до завершения
Пример 1	4,4 мин
Пример 2	15,2 мин

Результаты показывают, что композиция примера 1, включающая силиконовый эластомер, высыхает намного быстрее, чем сопоставимая композиция, не включающая силиконового эластомера (пример 2), при нанесении обеих композиций на целевой участок ткани тела.

Пример 4

Приготовление композиции настоящего изобретения, содержащей антибактериальный агент

Концентрат, включающий 20% мас. Agion^™, остальную часть концентрата (80% мас.) составляет смесь Aerosil 200, Dow Corning 200, Dow Corning 245 и силиконового эластомера Dow Corning 9040 (3% мас. Aerosil 200: 50% мас. Dow Corning 200: 45% мас. Dow Corning 245: 2% мас. Dow Corning 9040) готовили добавлением порошка Agion^™ к смеси нелетучей силиконовой жидкости, коллоидального диоксида кремния, летучего силиконового разбавителя и силиконового эластомера. Концентрат перемешивали с помощью JH Day Pony Mixer при температуре окружающей среды, в безводных условиях, в течение времени до 2 часов для осуществления диспергирования порошка Agion™. Затем концентрат был разбавлен желательным количеством смеси Aerosil 200, Dow Corning 200, Dow Corning 245 и Dow Corning 9040 (3% мас.: 50% мас.: 45% мас.: 2% мас. (Aerosil: Dow Corning 200: Dow Corning 245: Dow Corning 9040) с получением следующих композиций настоящего изобретения в форме геля, имеющего вязкость от 19000 до 21000 сСт при 25°С, измеренную стеклянным капиллярным вискозиметром с использованием метода испытания ASTM D-445, IP71.

	Agion^™, % мас. от массы композиции	Aerosil: Dow Corning 200: Dow Corning 245: Dow Corning 9040 (3:50:45:2), % мас. от массы композиции
Пример 4а	1	99
Пример 4b	2	98
Пример 4с	5	95

Пример 5

Ранозаживляющая/антибактериальная активность «in-vivo»

Были отобраны три человека - добровольца, имеющих раны, которые начали развиваться в келоидные рубцы.

Композицию примера 4а (2 г) наносили на рубец первого добровольца так, чтобы композиция удерживалась на участке ткани.

Контрольную композицию (2 г), включающую смесь 3% мас. Aerosil 200, 50% мас. Dow Corning 200, 45% мас. Dow Corning 245 и 2% мас. Dow Corning 9040, наносили на рубец второго добровольца так, чтобы полученная композиция удерживалась на участке ткани.

Только порошок Agion^™ (40 мг) наносили на рубец третьего добровольца и фиксировали порошок на участке ткани прозрачным лейкопластырем.

Каждого из пациентов контролировали в течение периода 1 месяц и регистрировали уменьшение покраснения (означающее уменьшение инфекции) и разглаживание рубца (означающее смягчение и/или предотвращение и/или уменьшение рубца). Результаты представлены ниже в табл.2.

Таблица 2
Образец	Уменьшение покраснения	Разглаживание рубцов (шрамов)
Пример 4а	Немедленное уменьшение покраснения через 1-2 дня, далее также происходило уменьшение покраснения	Устойчивое уменьшение уровня рубца. Через один месяц рубец проявлял видимые признаки исчезновения
контрольный	Незначительное уменьшение покраснения через 1 месяц	Уменьшение уровня рубца через 1 месяц, но не столь существенное, как рубец в примере 4а через 1 месяц, и никаких признаков исчезновения рубца
Только Agion^™	Уменьшение покраснения наблюдали через 4 дня	Рубец развивался

Результаты показывают, что композиция настоящего изобретения, включающая антибактериальный агент, не только снижает покраснение рубца (показатель противобактериальной активности), но также предотвращает и/или уменьшает образование рубца. Кроме того, по-видимому, имеется синергический эффект антибактериального действия и/или эффекта уменьшения рубца при использовании комбинации антибиотика-цеолита и композиции настоящего изобретения.

Пример 6

Следующие композиции, представленные в табл.3, были приготовлены в соответствии с вышеуказанным примером 4, за исключением того, что антибиотик-цеолит Agion был заменен соответствующим фармацевтически активным агентом.

Таблица 3
	Фармацевтически активный агент (% мас. от массы композиции)	Aerosil: Dow Corning 200: Dow Corning 245: Dow Corning 9040 (3:50:45:2) (% мас. от массы композиции)
Пример 6а	Хлоргексидин ацетат (2% мас.)	98% мас.
Пример 6b	Бензамицин (3% мас.)	97% мас.
Пример 6с	Эритромицин (3% мас.)	97% мас.
Пример 6d	Ацетилсалициловая кислота (5% мас.)	95% мас.
Пример 6е	Витамин Е (4% мас.)	96% мас.
Пример 6f	Ибупрофен (20% мас.)	80% мас.

Пример 7

Следующие композиции, представленные в табл.4, были приготовлены в соответствии с примером 1, как указано выше.

	Aerosil, % мас.	Dow Corning 245, % мас.	Dow Corning 246, % мас.	Dow Corning 200, % мас.	Dow Corning 9040, % мас.	Dow Corning 9041, % мас.
Пример 7а	1	50	-	45	4	-
Пример 7b	4	4540	-	50	1	-
Пример 7с	6	45	-	45	4	-
Пример 7d	6	-	45	45	4	-
Пример 7е	3	48	-	45	-	4

Внимание читателя обращается на все документы, которые зарегистрированы одновременно с данным описанием или до него в связи с этой заявкой и которые открыты для всеобщего просмотра в связи с данным описанием, и содержание всех таких документов включено сюда путем ссылки.

Все признаки, раскрытые в данном описании, и/или все стадии любого раскрытого здесь способа или процесса могут быть объединены в любой комбинации, за исключением тех комбинаций, в которых по меньшей мере некоторые из таких признаков и/или стадий являются взаимоисключающими.

Каждый признак, раскрытый в данном описании (включая любые пункты формулы изобретения, реферат и чертежи), может быть заменен альтернативными признаками, которые служат решению той же самой, эквивалентной или подобной задачи, если не указано иное. Таким образом, если явно не указано иное, каждый раскрытый признак является лишь одним примером родового ряда эквивалентных или подобных признаков.

Изобретение не ограничено подробностями указанного выше варианта (вариантов) его осуществления. Изобретение распространяется на любой новый признак или любую новую комбинацию признаков, раскрытых в данном описании (включая любые пункты формулы изобретения, реферат и чертежи), или на любую новую стадию или любую новую комбинацию стадий любого раскрытого здесь способа или процесса.

Claims

1. Перевязочный материал, содержащий состав, включающий нелетучую силиконовую жидкость в смеси с коллоидальным диоксидом кремния, летучим разбавителем и силиконовым эластомером.

2. Перевязочный материал по п.1, в котором силиконовый эластомер представляет собой силиконовый кросс-полимер.

3. Перевязочный материал по п.2, в котором силиконовый кросс-полимер представляет собой диметиконовый кросс-полимер.

4. Перевязочный материал по п.1, в котором силиконовый эластомер находится в виде смеси, включающей силиконовый эластомер в силиконовой жидкости более низкой вязкости.

5. Перевязочный материал по п.4, в котором силиконовая жидкость более низкой вязкости включает линейный диметикон или циклометикон.

6. Перевязочный материал по п.4, в котором смесь силиконового эластомера и силиконовой жидкости более низкой вязкости имеет вязкость, больше или равную 220000 сантистоксов, измеренную при 25°С.

7. Перевязочный материал по п.4, в котором смесь силиконового эластомера и силиконовой жидкости более низкой вязкости имеет вязкость меньше или равную 800000 сантистоксов, измеренную при 25°С.

8. Перевязочный материал по п.4, в котором смесь силиконового эластомера и силиконовой жидкости более низкой вязкости присутствует в количестве, большем или равном 1 мас.% от массы композиции.

9. Перевязочный материал по п.4, в котором смесь силиконового эластомера и силиконовой жидкости более низкой вязкости присутствует в количестве, меньшем или равном 10 мас.% от массы композиции.

10. Перевязочный материал по п.1, в котором смесь, включающая 15% по объему силиконового эластомера и 85% по объему линейного полидиметилсилоксана с вязкостью 5 сантистоксов при 25°С, имеет кинематическую вязкость больше или равную 220000 сантистоксов, измеренную согласно ASTM D-1084.

11. Перевязочный материал по п.1, в котором смесь, включающая 15% по объему силиконового эластомера и 85% по объему линейного полидиметилсилоксана с вязкостью 5 сантистоксов при 25°С, имеет кинематическую вязкость больше или равную 800000 сантистоксов, измеренную согласно ASTM D-1084.

12. Перевязочный материал по п.1, в котором коллоидальный диоксид кремния присутствует в количестве, большем или равном 1 мас.% от массы композиции.

13. Перевязочный материал по п.1, в котором летучий разбавитель присутствует в количестве, большем или равном 25 мас.% от массы композиции.

14. Перевязочный материал по п.1, в котором летучий разбавитель включает летучую силиконовую жидкость.

15. Перевязочный материал по п.14, в котором летучая силиконовая жидкость включает силиконовый полимер, в частности циклометикон.

16. Перевязочный материал по п.1, в котором нелетучая силиконовая жидкость имеет кинематическую вязкость меньше или равную 200000 сантистоксов, измеренную при 25°С.

17. Перевязочный материал по п.1, в котором нелетучая силиконовая жидкость включает силиконовый полимер, в частности линейный диметикон.

18. Перевязочный материал по п.1, в котором нелетучая силиконовая жидкость присутствует в количестве, большем или равном 20 мас.% от массы композиции.

19. Перевязочный материал по любому из пп.1-18, содержащий 1-5 мас.% коллоидального диоксида кремния; 35-65 мас.% нелетучей силиконовой жидкости; 25-60 мас.% летучего разбавителя; и 1-5 мас.% смеси силиконового эластомера и силиконовой жидкости более низкой вязкости, причем компоненты повязки в сумме составляют 100 мас.%

20. Перевязочный материал по п.1, где перевязочный материал находится в форме пригодного к нанесению крема, геля, легкой консистентной смазки или маловязкого аэрозоля или жидкости.

21. Перевязочный материал по п.1, который дополнительно содержит фармацевтически активный агент, предпочтительно фармацевтически активный агент, обладающий антибактериальной, противовоспалительной, антивирусной и/или противогрибковой активностью.

22. Перевязочный материал по п.21, в котором фармацевтически активный агент выбран из группы, включающей: антибиотик-цеолит, хлоргексидин, полимиксин В сульфат, бензахром, клиндамицин, эритомицин, тетрациклин, мупироцин, бацитрацин цинка, сульфат неомицина, ибупрофен, напроксен, кетопрофен, флурбипрофен и ацетилсалициловую кислоту или их сочетания.

23. Перевязочный материал по п.21, в котором фармацевтически активный агент выбран из группы, включающей: антибактериальный агент, в частности антибиотик-цеолит, или нестероидное противовоспалительное лекарство (NSAID), в частности ацетилсалициловую кислоту.

24. Перевязочный материал по п.1, где перевязочный материал дополнительно включает антиоксидант.

25. Перевязочный материал по п.1 для использования в медицине.

26. Способ приготовления перевязочного материала по любому из пп.1-25, включающий осуществление контакта нелетучей силиконовой жидкости с коллоидальным диоксидом кремния, летучим разбавителем и силиконовым эластомером.

27. Применение перевязочного материала по любому из пп.1-25 при изготовлении лекарственного средства для профилактической и/или лечебной обработки медицинского состояния, для которого показано нанесение перевязочного материала на целевую ткань, такую как рана, порез или повреждение кожи.

28. Способ уменьшения и/или предотвращения образования рубцов, включающий наложение перевязочного материала согласно любому из пп.1-25 на рану, порез и/или повреждение кожи.

29. Способ обработки раны, включающий нанесение на рану перевязочного материала согласно любому из пп.1-25.

30. Фармацевтическая система доставки местного применения, включающая перевязочный материал согласно любому из пп.21-25.

31. Применение силиконового эластомера для ускорения испарения летучего растворителя из перевязочного материала по любому из пп.1-25.

32. Аппликатор, включающий резервуар, содержащий перевязочный материал согласно любому из пп.1-25, и распределитель, связанный по жидкости с резервуаром, для распределения перевязочного материала из резервуара.

33. Аппликатор по п.32, в котором распределитель включает распылитель, ролик или насадку аппликатора.