RU2325155C1 - Средство для лечения и профилактики отравлений соединениями тяжелых металлов - Google Patents

Средство для лечения и профилактики отравлений соединениями тяжелых металлов Download PDF

Info

Publication number
RU2325155C1
RU2325155C1 RU2007115619/15A RU2007115619A RU2325155C1 RU 2325155 C1 RU2325155 C1 RU 2325155C1 RU 2007115619/15 A RU2007115619/15 A RU 2007115619/15A RU 2007115619 A RU2007115619 A RU 2007115619A RU 2325155 C1 RU2325155 C1 RU 2325155C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
poisoning
animals
selenochrome
heavy
prevention
Prior art date
Application number
RU2007115619/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Ольга Васильевна Федотова (RU)
Ольга Васильевна Федотова
Ярослав Борисович Древко (RU)
Ярослав Борисович Древко
Владимир Борисович Бородулин (RU)
Владимир Борисович Бородулин
Наталь Юрьевна Фомина (RU)
Наталья Юрьевна Фомина
Анна Николаевна Мольченкова (RU)
Анна Николаевна Мольченкова
Original Assignee
ГОУ ВПО "Саратовский государственный университет им. Н.Г. Чернышевского"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ГОУ ВПО "Саратовский государственный университет им. Н.Г. Чернышевского" filed Critical ГОУ ВПО "Саратовский государственный университет им. Н.Г. Чернышевского"
Priority to RU2007115619/15A priority Critical patent/RU2325155C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2325155C1 publication Critical patent/RU2325155C1/ru

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области медицины и ветеринарии и описывает применение 2,4-дифенил-7,8-бензо-5,6-дигидроселенохромена в качестве средства для лечения и профилактики отравлений соединениями тяжелых металлов. Данный селенсодержащий препарат повышает устойчивость животных и человека к отравлению соединениями тяжелых металлов. 8 табл.

Description

Изобретение относится к области медицины и ветеринарии и может быть использовано в качестве средства для лечения и профилактики отравлений соединениями тяжелых металлов.
Известно применение бис(бензоилметил)селенида (торговое название - ДАФС-25) общей формулы: (C6H5COCH2)2Se в качестве средства для лечения и профилактики болезней, вызываемых недостаточностью селена в организме сельскохозяйственных животных и птиц (см. патент РФ №2051681, МПК А61К 33/04), и в качестве средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний и отравлений (см. патент РФ №2171110, МПК А61К 33/04). Этот относительно малотоксичный препарат был испытан при отравлении животных микотоксинами.
Арилзамещенные 4Н-селенопираны являются одними из наименее токсичных органических соединений селена (LD50>700 мг/кг) и могут быть использованы в качестве препаратов, обладающих антимикробной и антифаговой активностью (см. А.С. №1246566, МПК C07D 345/00).
Применение 9-фенил-симм-октагидроселеноксантена (который структурно можно отнести к конденсированным селенопиранам) положительно влияет на жизнедеятельность животных, человека, и птиц (см. патент РФ №2230523, МПК A61D 7/00; патент РФ №2230524, МПК A61D 7/00; патент РФ №2230525, МПК A61D 7/00; патент РФ №2230526, МПК A61D 7/00).
Установлено, что в настоящий момент лишь селенит натрия снижает степень тяжести отравления соединениями мышьяка, кадмия, свинца и др. (см. Гигиенические критерии состояния окружающей среды. 58. Селен. - Женева: Всемирная организация здравоохранения. - 1989. - 270 С.). Однако селенит натрия обладает относительно высокой токсичностью (LD50=7-9 мг/кг) (см. Червяков Д.К., Евдокимов П.Д., Вишер А.С., Лекарственные средства в ветеринарии. Справочник. / М.: Колос, 1977, с.432). Поэтому поиск среди селеносодержащих органических соединений представляется актуальным.
Задачей данного изобретения является создание селенсодержащего препарата, который повышает устойчивость животных и человека к отравлению соединениями тяжелых металлов.
Указанное достигается путем введения в организм 2,4-дифенил-7,8-бензо-5,6-дигидроселенохромена.
Данное вещество легко получается из соответствующего 1,5-дикетона и селенида цинка в условиях кислотного катализа (см. Федотова О.В., Древко Я.Б. Журнал «Химия гетероциклических соединений». - 2006. - №10. - С.1586-1587). Установлено неизвестное ранее свойство 2,4-дифенил-7,8-бензо-5,6-дигидроселенохромена снижать степень тяжести отравлений тяжелыми металлами.
Исследована способность 2,4-дифенил-7,8-бензо-5,6-дигидроселенохромена снижать степень тяжести отравления соединениями тяжелых металлов на примере сульфата кадмия (CdSO4), хлорида кобальта (CoCl2), нитрата ртути (Hg(NO3)2) и арсенита натрия (Na3AsO3). В качестве объекта исследования были взяты беспородные белые мыши in vivo со средней массой 20 г (18-23 г), из которых были созданы 7 контрольных групп и 4 экспериментальные группы по десять животных в каждой.
2,4-Дифенил-7,8-бензо-5,6-дигидроселенохромен вводили в виде раствора масла из расчета 0,8 мг/кг (16 мкг в 10 мл оливкового масла). А соли кобальта, кадмия, ртути и мышьяка вводили растворенными в соответствующем объеме дистиллированной воды.
Анализы крови мышей проводились на биохимическом анализаторе Screen master PLUS. Биохимический анализатор Screen master PLUS - полуавтоматический биохимический анализатор, определяет субстраты, ферменты, электролиты, гормоны и некоторые гематологические параметры. Технические характеристики: оптический диапазон - 6 светофильтров; от 340 до 630 нм; линейный диапазон - от 0,006 до 2,500 опт.ед. Точность - 0,001 опт.ед.
Животным первой контрольной группы перорально вводили оливковое масло в количестве 10 мкл в день на протяжении 14 дней.
Животным второй контрольной группы перорально вводили раствор 2,4-дифенил-7,8-бензо-5,6-дигидроселенохромена (селенохромена) в оливковом масле в количестве 10 мкл в день на протяжении 14 дней. В 10 мкл оливкового масла содержалось 16 мкг селенохромена, что для животного весом 20 г составляет дозу 0,8 мг/кг живого веса (табл.1, 3, 5, 7).
Животным третьей контрольной группы перорально вводили раствор 0,9 мг арсенита натрия в 10 мкл дистиллированной воды, что для животного весом 20 г составляет дозу 45 мг/кг живого веса. Смерть подопытных животных наступает через 22-30 часов после введения раствора в организм.
Животным четвертой контрольной группы перорально вводили раствор 0,9 мг арсенита натрия (Na3AsO3) в 10 мкл дистиллированйой воды, что для животного весом 20 г составляет дозу 45 мг/кг живого веса. Через 20 час после введения раствора в организм мышей проводили декапитацию и отбор крови на анализ (табл.1, 2).
Животным пятой контрольной группы перорально вводили раствор хлорида кобальта (CoCl2) в количестве 20 мкл, с дозой 200 мг/кг. Операцию проводили в течение 7 суток, на 7 сутки через 2 часа после введения токсиканта производили декапитацию. В ходе декапитации осуществляли забор крови с ее последующим клинико-лабораторным исследованием. Вскрытие показало, что внутренние органы находятся в предположительной норме (табл.3, 4).
Животным шестой контрольной группы перорально вводили нитрат ртути (Hg(NO3)2) в количестве 10 мкл, с дозой 140 мг/кг. Вещества вводили в течение 7 суток, на 7 сутки через 2 часа после введения токсиканта производили декапитацию. В ходе декалитации осуществляли забор крови с ее последующим клинико-лабораторным исследованием. Вскрытие показало обильное кровоизлияние в области легких, сердца и печени (табл.5, 6).
Животным седьмой контрольной группы перорально вводили сульфат кадмия (CdSO4) в количестве 10 мкл, с дозой 200 мг/кг. Вещества вводили в течение 7 суток, на 7 сутки через 2 часа после введения токсиканта производили декапитацию. В ходе декапитации осуществляли забор крови с ее последующим клинико-лабораторным исследованием. При вскрытии наблюдали кровоизлияние в области легких и сердца (табл.7, 8).
Животным первой экспериментальной группы вводили 2,4-дифенил-7,8-бензо-5,6-дигидроселенохромен в количестве 0,8 мг/кг, через 1 час вводили Na3AsO3 с дозой 45 мг/кг. Четверо животных умерло через 20-30 часов. За остальными животными вели наблюдение в течение 7 суток и затем проводили декапитацию. В ходе декапитации осуществляли забор крови с ее последующим клинико-лабораторным исследованием. Результаты исследований представлены в таблицах 1 и 2.
Таблица 1
Результаты биохимического исследования крови при проведении эксперимента с арсенитом натрия
Биохимический пок-ль контроль Na3AsO3 селенохромен Na3AsO3+селенохромен
Глюкоза, ммоль/л 5±0,75 11,55±2,05 р<0,02 3.98±0,63 р<0,05 7,14±0,34 р<0,01
ЛДГ, ед/л 1117±134 2109±151 р<0,001 20000±5144 р<0,01 1720±158 p<0,02
Лактат, ед/л 0,27±0,02 2,25±0,43 р<0,001 12,96±2,53 р<0,001 11,88±2,32 р<0,001
ЩФ, ед/л 102±10 154±14 р<0,02 105±10 р<0,05 298±37,8 р<0,001
АсАТ, ед/л 90±3,6 190±34 р<0,02 360±53,9 р<0,001 780±140 р<0,001
Мочевина, ммоль/л 7,51±0,37 5,3±0,84 р<0,05 7,3±0,36 р<0,05 8,71±0,39 р<0,05
Креатинин, г/л 152±13,7 115±10 р<0,01 75±9,64 р<0,001 125±12 р<0,001
Альбумин, г/л 40±2,8 34,3±2,6 р<0,001 80±7,5 р<0,001 38±2,7 р<0,001
О. белок, г/л 58±6,38 72±1,9 р<0,05 105±16,9 р<0,02 156±29 р<0,01
АсАт - аспартатаминотрансфераза
ЛДГ - лактатдегидрогеназа
ЩФ - щелочная фосфотаза
р - уровень значимости
Таблица 2
Результаты взвешивания внутренних органов, в граммах
Органы (г) норма Na3AsO3 Na3AsO3+селенохромен
Кишечник 3,24±0,48 3,79±0,38 р<0,02 4,67±0,39 р<0,05
Печень 1,92±0,23 1,57±0,19 р<0,02 1,8±0,23 р<0,01
Почки 0,44±0,04 0,54±0,03 р<0,01 0,49±0,04 р<0,05
Сердце 0,12±0,01 0,15±0,01 р<0,01 0,16±0,01 р<0,02
Легкие 0,24±0,03 0,28±0,03 р<0,001 0,26±0,03 р<0,01
Поджелудочная железа 0,32±0,06 0,05±0,02 р<0,01 0,13±0,02 р<0,01
Согласно биохимическим показателям крови 2,4-дифенил-7,8-бензо-5,6-дигидроселенохромен не оказывает выраженного антитоксического действия по отношению к препарату мышьяка (активность индикаторных ферментов печени остается повышенной). Однако смертность при применении арсенита натрия в контрольной группе была 100%, и наблюдалось значительное уменьшение массы печени и поджелудочной железы. Применение 2,4-дифенил-7,8-бензо-5,6-дигидроселенохромена приводит к полному восстановлению массы печени и частичному восстановлению массы поджелудочной железы и в значительной степени исключает смертность животных.
Животным второй экспериментальной группы перорально вводили 2,4-дифенил-7,8-бензо-5,6-дигидроселенохромен (0,8 мг/кг), а через 1 час вводили CoCl2 (200 мг/кг). Операцию проводили в течение 7 суток, на 7 сутки через 2 часа после введения токсиканта производили декапитацию. В ходе декапитации осуществляли забор крови с ее последующим клинико-лабораторным исследованием. Вскрытие показало, что внутренние органы находятся в предположительной норме. Результаты приведены в таблицах 3 и 4.
Таблица 3
Результаты биохимического исследования крови при проведении эксперимента с хлоридом кобальта
Биохимический пок-ль контроль CoCl2 селенохромен CoCl2+селенохромен
Глюкоза, ммоль/л 5±0,75 7.78±0,49 р<0,01 3.98±0,63 р<0,05 8.22±0,48 р<0,01
ЛДГ, ед/л 1117±134 3740±716 р<0,01 20000±5144 р<0,01 18000±3616 р<0,001
Лактат, ед/л 0,27±0,02 0,81±0,14 р<0,01 12,96±2,53 р<0,001 7,56±1,21 р<0,001
ЩФ, ед/л 102±10 306±42 р<0,001 105±10 р<0,05 170±19,4 р<0,01
АсАТ, ед/л 90±3,6 160±27,7 р<0,05 360±53,9 р<0,001 270±49,8 р<0,01
Мочевина, ммоль/л 7,51±0,37 1,1±0,52 р<0,001 7,3±0,36 р<0,05 7,1±0,34 р<0,05
Креатинин, г/л 152±13,7 55±44 р<0,05 75±9,64 р<0,001 75±9,65 р<0,001
Альбумин, г/л 40±2,8 64±4,82 р<0,001 80±7,5 р<0,001 76±9,6 р<0,01
О. белок, г/л 58±6,38 148±26,5 р<0,01 105±16,9 р<0,02 100±10,1 р<0,01
Таблица 4
Результаты взвешивания внутренних органов, в граммах
Органы (г) норма CoCl2 CoCl2+селенохромен
Кишечник 3,24±0,48 4,19±0,43 р<0,001 4,22±0,06 р<0,05
Печень 1,92±0,23 2,10±0,22 р<0,02 1,77±0,22 р<0,05
Почки 0,44±0,04 0,65±0,04 р<0,01 0,38±0,03 р<0,05
Сердце 0,12±0,01 0,16±0,01 р<0,02 0,16±0,01 р<0,01
Легкие 0,24±0,03 0,34±0,03 р<0,05 0,27±0,03 р<0,02
Поджелудочная железа 0,32±0,06 0,06±0,02 р<0,01 0,15±0,02 р<0,02
В результате применения препарата происходит восстановление массы почек, легких и поджелудочной железы. Масса всех остальных органов находится в относительной норме.
Животным третьей экспериментальной группы перорально вводили 2,4-дифенил-7,8-бензо-5,6-дигидроселенохромен (0,8 мг/кг), а через час Hg(NO3)2 (140 мг/кг). Вещества вводили в течение 7 суток, на 7 сутки через 2 часа после введения токсиканта производили декапитацию. В ходе декапитации осуществляли забор крови с ее последующим клинико-лабораторным исследованием. В отсутствие такового отмечалось обильное кровоизлияние в области легких, сердца и печени. В случае применения селеноорганического соединения кровоизлияние отсутствует. Результаты исследований приведены в таблицах 5 и 6.
Таблица 5
Результаты биохимического исследования крови при проведении эксперимента с азотнокислой ртутью
Биохимический пок-ль контроль Hg(NO3)2 селенохромен Hg(NO3)2+селенохромен
Глюкоза, ммоль/л 5±0,75 8.85±1,15 р<0,02 3.98±0,63 р<0,05 5,11±0,75 р<0,001
ЛДГ, ед/л 1117±134 481±18 р<0,001 20000±5144 р<0,01 1849±260 р<0,05
Лактат, ед/л 0,27±0,02 71,98±12 р<0,001 12,96±2,53 р<0,001 4,58±0,9 р<0,001
ЩФ, ед/л 102±10 304±44 р<0,001 105±10 р<0,05 312±43,5 р<0,001
АсАТ, ед/л 90±3,6 120±12 р<0,05 360±53,9 р<0,001 170±17 р<0,001
Мочевина, ммоль/л 7,51±0,37 2,18±0,46 р<0,001 7,3±0,36 р<0,05 4,92±0,61 р<0,01
Креатинин, г/л 152±13,7 75±22 р<0,02 75±9,64 р<0,001 110±6,6 р<0,01
Альбумин, г/л 40±2,8 76±9,6 р<0,01 80±7,5 р<0,001 81±9,9 р<0,01
О. белок, г/л 58±6,38 82±8,26 р<0,05 105±16,9 р<0,02 98±12 р<0,02
Таблица 6
Результаты взвешивания внутренних органов, в граммах
Органы(г) норма Hg(NO3) 2 Hg(NO3)2+селенохромен
Кишечник 3,24±0,48 4,38±0,33 р<0,01 5,03±0,29 р<0,001
Печень 1,92±0,23 1,85±0,23 р<0,01 2,25±0,2 р<0,02
Почки 0,44±0,04 0,53±0,02 р<0,05 0,62±0,07 р<0,05
Сердце 0,12±0,01 0,15±0,01 р<0,05 0,17±0,02 р<0,05
Легкие 0,24±0,03 0,26±0,03 р<0,001 0,22±0,03 р<0,05
Поджелудочная железа 0,32±0,06 0,06±0,01 р<0,001 0,14±0,04 р<0,05
Активность АсАт - соответствует норме. Однако, учитывая токсическое действие соли ртути на организм мышей, можно предположить, что нормальная активность АсАт - следствие ингибирующего действия соли ртути на фермент. Подтверждением этого является увеличение активности АсАт в присутствии селеноорганического соединения, а также при совместном применении соли ртути и селенохромена. При биохимическом анализе крови мышей, получавших селенохромен, обнаружено незначительное токсическое действие препаратов селена на печень мышей, что выражается в увеличении активности ферментов сыворотки крови ЩФ и АсАт.
При совместном кормлении мышей солью ртути и селеноорганическим соединением обнаруживается нормализация биохимических показателей сыворотки крови.
В результате применения препарата происходит восстановление массы поджелудочной железы. Масса всех остальных органов находится в относительной норме.
Животным четвертой экспериментальной группы перорально вводили 2,4-дифенил-7,8-бензо-5,6-дигидроселенохромен (0,8 мг/кг), а через час CdSO4 (200 мг/кг). Вещества вводили в течение 7 суток, на 7 сутки через 2 часа после введения токсиканта производили декапитацию. В ходе декапитации осуществляли забор крови с ее последующим клинико-лабораторным исследованием. При вскрытии наблюдали кровоизлияние в области легких и сердца. В случае применения селеноорганического соединения кровоизлияние отсутствует. Результаты исследований приведены в таблицах 7 и 8.
Таблица 7
Результаты биохимического исследования крови при проведении эксперимента с сульфатом кадмия
Биохимический пок-ль контроль CdSO4 селенохромен селенохромен+CdSO4
Глюкоза, ммоль/л 5±0,75 9.54±0,75 р<0,01 3.98±0,63 р<0,05 5.95±0,63 р<0,05
ЛДГ, ед/л 1117±134 4018±134 р<0,01 20000±5144 р<0,01 19516±3830 р<0,001
Лактат, ед/л 0,27±0,02 65,0±0,02 р<0,001 12,96±2,53 р<0,001 11,13±2,22 р<0,001
ЩФ, ед/л 102±10 430±10 р<0,01 105±10 р<0,05 128±2 р<0,05
АсАТ, ед/л 90±3,6 290±3,6 р<0,001 360±53,9 р<0,001 210±39,8 р<0,02
Мочевина, ммоль/л 7,51±0,37 1,03±0,37 р<0,001 7,3±0,36 р<0,05 7,4±0,37 р<0,02
Креатинин, г/л 152±13,7* 75±14 р<0,001 75±9,64 р<0,001 63±11,4 р<0,001
Альбумин, г/л 40±2,8 49±2,8 р<0,001 80±7,5 р<0,001 72±7,5 р<0,01
О. белок, г/л 58±6,38 112±6,4 р<0,05 105±16,9 р<0,02 78±4,3 р<0,05
Таблица 8
Результаты взвешивания внутренних органов, в граммах
Органы (г) норма CdSO4 CdSO4+селенохромен
Кишечник 3,24±0,48 3,38±0,48 р<0,05 4,08±0,45 р<0,001
Печень 1,92±0,23 1,35±0,14 р<0,05 1,92±0,23 р<0,01
Почки 0,44±0,04 0,37±0,04 р<0,001 0,49±0,04 р<0,02
Сердце 0,12±0,01 0,12±0,01 р<0,01 0,10±0,01 р<0,01
Легкие 0,24±0,03 0,24±0,03 р<0,02 0,28±0,03 р<0,02
Поджелудочная железа 0,32±0,06 0,04±0,01 р<0,01 0,09±0.01 р<0,001
В результате применения препарата происходит восстановление массы почек, печени и поджелудочной железы. Масса всех остальных органов находится в относительной норме.
Таким образом, показано, что применение 2,4-дифенил-7,8-бензо-5,6-дигидроселенохромена целесообразно при отравлении солями тяжелых металлов.

Claims (1)

  1. Применение 2,4-дифенил-7,8-бензо-5,6-дигидроселенохромена в качестве средства для лечения и профилактики отравлений соединениями тяжелых металлов.
RU2007115619/15A 2007-04-26 2007-04-26 Средство для лечения и профилактики отравлений соединениями тяжелых металлов RU2325155C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2007115619/15A RU2325155C1 (ru) 2007-04-26 2007-04-26 Средство для лечения и профилактики отравлений соединениями тяжелых металлов

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2007115619/15A RU2325155C1 (ru) 2007-04-26 2007-04-26 Средство для лечения и профилактики отравлений соединениями тяжелых металлов

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2325155C1 true RU2325155C1 (ru) 2008-05-27

Family

ID=39586489

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007115619/15A RU2325155C1 (ru) 2007-04-26 2007-04-26 Средство для лечения и профилактики отравлений соединениями тяжелых металлов

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2325155C1 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2455987C1 (ru) * 2011-05-06 2012-07-20 Федеральное Государственное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования "Саратовский Государственный Аграрный Университет Имени Н.И. Вавилова" 2,6-ДИФЕНИЛ-4-(п-МЕТОКСИФЕНИЛ)-4H-СЕЛЕНОПИРАН - СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ ОТРАВЛЕНИЙ СОЕДИНЕНИЯМИ РТУТИ
RU2572716C1 (ru) * 2014-07-16 2016-01-20 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Саратовский государственный аграрный университет имени Н.И. Вавилова" Способ получения растворимой в воде формы 2,4-дифенил-7,8-бензо-5,6-дигидроселенохромена

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Гигиенические критерии состояния окружающей среды. 58. Селен. - Женева: Всемирная организация здравоохранения, 1989, 270 с. *
ФЕДОТОВА О.В. и др. Журнал Химия гетероциклических соединений, 2006, №10, с.1586-1587. *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2455987C1 (ru) * 2011-05-06 2012-07-20 Федеральное Государственное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования "Саратовский Государственный Аграрный Университет Имени Н.И. Вавилова" 2,6-ДИФЕНИЛ-4-(п-МЕТОКСИФЕНИЛ)-4H-СЕЛЕНОПИРАН - СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ ОТРАВЛЕНИЙ СОЕДИНЕНИЯМИ РТУТИ
RU2572716C1 (ru) * 2014-07-16 2016-01-20 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Саратовский государственный аграрный университет имени Н.И. Вавилова" Способ получения растворимой в воде формы 2,4-дифенил-7,8-бензо-5,6-дигидроселенохромена

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Ajagbonna et al. Haematological and biochemical changes in rats given extract of Calotropis procera
Voegtlin The pharmacology of arsphenamine (salvarsan) and related arsenicals
RU2366459C1 (ru) Способ профилактики кадмиевой нефропатии у экспериментальных животных при хроническом отравлении
Jaturakan et al. Combination of vitamin E and vitamin C alleviates renal function in hyperoxaluric rats via antioxidant activity
RU2325155C1 (ru) Средство для лечения и профилактики отравлений соединениями тяжелых металлов
EP2258705A1 (en) Pharmaceutically acceptable salts of anti-infective quinolone compound
CA3172535A1 (en) Cyclophilin inhibitors and uses thereof
RU2314098C1 (ru) 2,4,6-трифенил-4н-селенопиран - средство для лечения и профилактики отравлений соединениями мышьяка
US12016849B2 (en) Magnesium picolinate compositions and methods of use
RU2473334C2 (ru) Антиэймериозная фармацевтическая композиция на основе соли четвертичного фосфония и замещенного динитробензофуроксана
RU2455987C1 (ru) 2,6-ДИФЕНИЛ-4-(п-МЕТОКСИФЕНИЛ)-4H-СЕЛЕНОПИРАН - СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ ОТРАВЛЕНИЙ СОЕДИНЕНИЯМИ РТУТИ
RU2686462C1 (ru) Антиоксидантный противовоспалительный препарат для животных
RU2358328C1 (ru) Способ профилактики токсического действия свинца у экспериментальных животных при хроническом отравлении
RU2277908C1 (ru) Водорастворимое средство, обладающее противовирусной активностью, на основе соединения серебра с цистином и способ его получения
EA009521B1 (ru) Композиция, обладающая гепатопротекторной активностью и нормализующая обменные процессы
RU2381809C2 (ru) Способ получения антимутагенного фитококтейля
Akomolafe et al. A study of two weeks administration of copper sulphate on markers of renal function and feeding pattern of Wistar rats
RU2312666C1 (ru) Способ профилактики токсического действия и накопления кобальта в тканях у экспериментальных животных при моделировании хронического отравления
RU2502511C1 (ru) Средство для лечения кокцидиозов в ветеринарии
RU2468446C2 (ru) Способ профилактики хронической токсической гепатопатии
RU2316327C1 (ru) Ксимедон в качестве индуктора активности микросомальных оксидаз печени человека
Spodniewska et al. Content of glutathione and vitamin C in the liver of rats exposed to dimethoate and pyrantel tartrate
EP4180039A1 (en) &lt;smallcaps/&gt;? ? ?leishmania? ? ? ? ?use of simple acyclic polyamines for the treatment of diseases caused by parasites of the genus
RU2154470C2 (ru) Комплексный лекарственный препарат для лечения эймериоза кроликов
RU2295330C2 (ru) Фармацевтическая композиция для профилактики и дополнительной химиотерапии туберкулеза

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20130427