RU2686462C1 - Антиоксидантный противовоспалительный препарат для животных - Google Patents
Антиоксидантный противовоспалительный препарат для животных Download PDFInfo
- Publication number
- RU2686462C1 RU2686462C1 RU2018112611A RU2018112611A RU2686462C1 RU 2686462 C1 RU2686462 C1 RU 2686462C1 RU 2018112611 A RU2018112611 A RU 2018112611A RU 2018112611 A RU2018112611 A RU 2018112611A RU 2686462 C1 RU2686462 C1 RU 2686462C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- inflammatory
- animals
- antioxidant
- inflammatory agent
- group
- Prior art date
Links
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 title claims abstract description 52
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 title claims abstract description 51
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 title claims abstract description 48
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 title abstract description 24
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 8
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims abstract description 46
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 claims abstract description 45
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims abstract description 23
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims abstract description 21
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims abstract description 21
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims abstract description 21
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims abstract description 20
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 15
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims abstract description 15
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims abstract description 15
- MGCCHNLNRBULBU-WZTVWXICSA-N flunixin meglumine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.C1=CC=C(C(F)(F)F)C(C)=C1NC1=NC=CC=C1C(O)=O MGCCHNLNRBULBU-WZTVWXICSA-N 0.000 claims abstract description 15
- OXOPZJSRBKSRBY-UHFFFAOYSA-N butanedioic acid;4-ethyl-3-methyl-1h-pyridin-2-one Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O.CCC1=CC=NC(O)=C1C OXOPZJSRBKSRBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 229960000469 flunixin meglumine Drugs 0.000 claims abstract description 14
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 claims description 25
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims description 24
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 claims description 23
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 claims description 8
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 claims description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 35
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 30
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 abstract description 9
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 33
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 31
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 20
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 20
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 19
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 17
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 16
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 16
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 13
- 208000004396 mastitis Diseases 0.000 description 13
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 12
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 description 12
- 102000006587 Glutathione peroxidase Human genes 0.000 description 11
- 108700016172 Glutathione peroxidases Proteins 0.000 description 11
- 230000008569 process Effects 0.000 description 11
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 11
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 11
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 9
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 8
- 238000011161 development Methods 0.000 description 8
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 8
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 8
- IKMNOGHPKNFPTK-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-6-methylpyridin-1-ium-3-ol;4-hydroxy-4-oxobutanoate Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O.CCC1=NC(C)=CC=C1O IKMNOGHPKNFPTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 102000019197 Superoxide Dismutase Human genes 0.000 description 7
- 108010012715 Superoxide dismutase Proteins 0.000 description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 7
- NOOCSNJCXJYGPE-UHFFFAOYSA-N flunixin Chemical compound C1=CC=C(C(F)(F)F)C(C)=C1NC1=NC=CC=C1C(O)=O NOOCSNJCXJYGPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 7
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 7
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 7
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 description 6
- 102100032752 C-reactive protein Human genes 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical class OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001993 dienes Chemical class 0.000 description 6
- 229960000588 flunixin Drugs 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 238000005502 peroxidation Methods 0.000 description 6
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 6
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 6
- 230000009471 action Effects 0.000 description 5
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 5
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 5
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 5
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 description 5
- 230000001603 reducing effect Effects 0.000 description 5
- GRFNBEZIAWKNCO-UHFFFAOYSA-N 3-pyridinol Chemical class OC1=CC=CN=C1 GRFNBEZIAWKNCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 4
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 4
- WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N Malondialdehyde Chemical compound O=CCC=O WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 4
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 4
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- -1 hydroxyl radicals Chemical class 0.000 description 4
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 4
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 4
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- 108010075016 Ceruloplasmin Proteins 0.000 description 3
- 102100023321 Ceruloplasmin Human genes 0.000 description 3
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical class O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 230000006851 antioxidant defense Effects 0.000 description 3
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 3
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 3
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 3
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 3
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 3
- 229940118019 malondialdehyde Drugs 0.000 description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 3
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 3
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 3
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 230000000141 anti-hypoxic effect Effects 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 229960004099 azithromycin Drugs 0.000 description 2
- MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N azithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)N(C)C[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 2
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 230000000254 damaging effect Effects 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 2
- 230000032696 parturition Effects 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 2
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N (R)-carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 1
- VQEMDSRIOVZAOM-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methylsulfonylphenyl)-1,3-thiazol-2-amine Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1C1=CSC(N)=N1 VQEMDSRIOVZAOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGLDCGQYLSYYMO-UHFFFAOYSA-N 4-ethyl-3-methyl-1h-pyridin-2-one Chemical compound CCC=1C=CNC(=O)C=1C FGLDCGQYLSYYMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004382 Amylase Substances 0.000 description 1
- 102000013142 Amylases Human genes 0.000 description 1
- 108010065511 Amylases Proteins 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 102000016938 Catalase Human genes 0.000 description 1
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 description 1
- ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N Coenzym Q10 Natural products COC1=C(OC)C(=O)C(CC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 102000012422 Collagen Type I Human genes 0.000 description 1
- 108010022452 Collagen Type I Proteins 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 229920002527 Glycogen Polymers 0.000 description 1
- 101000621740 Haemophilus influenzae (strain ATCC 51907 / DSM 11121 / KW20 / Rd) Hybrid peroxiredoxin hyPrx5 Proteins 0.000 description 1
- 208000036581 Haemorrhagic anaemia Diseases 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004310 Ion Channels Human genes 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 108700020962 Peroxidase Proteins 0.000 description 1
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 description 1
- 108010050808 Procollagen Proteins 0.000 description 1
- 102000004005 Prostaglandin-endoperoxide synthases Human genes 0.000 description 1
- 108090000459 Prostaglandin-endoperoxide synthases Proteins 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000008649 adaptation response Effects 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 235000019418 amylase Nutrition 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 1
- 230000002253 anti-ischaemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002225 anti-radical effect Effects 0.000 description 1
- 230000002180 anti-stress Effects 0.000 description 1
- 230000002785 anti-thrombosis Effects 0.000 description 1
- 230000001147 anti-toxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 description 1
- 229940125716 antipyretic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004924 azithromycin dihydrate Drugs 0.000 description 1
- 235000015278 beef Nutrition 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000008499 blood brain barrier function Effects 0.000 description 1
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 1
- 210000001218 blood-brain barrier Anatomy 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- OVYQSRKFHNKIBM-UHFFFAOYSA-N butanedioic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O.OC(=O)CCC(O)=O OVYQSRKFHNKIBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004203 carnitine Drugs 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 235000017471 coenzyme Q10 Nutrition 0.000 description 1
- ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N coenzyme Q10 Chemical compound COC1=C(OC)C(=O)C(C\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 238000010668 complexation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 1
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009509 drug development Methods 0.000 description 1
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 208000001848 dysentery Diseases 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 1
- JPGDYIGSCHWQCC-UHFFFAOYSA-N emoxypine Chemical compound CCC1=NC(C)=CC=C1O JPGDYIGSCHWQCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003989 endothelium vascular Anatomy 0.000 description 1
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 1
- 230000037149 energy metabolism Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000003492 excitotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000063 excitotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000024924 glomerular filtration Effects 0.000 description 1
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 1
- 229940096919 glycogen Drugs 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 1
- 230000003394 haemopoietic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000033444 hydroxylation Effects 0.000 description 1
- 238000005805 hydroxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000009027 insemination Effects 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000004731 jugular vein Anatomy 0.000 description 1
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 description 1
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 1
- 206010024378 leukocytosis Diseases 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 210000005075 mammary gland Anatomy 0.000 description 1
- 238000007726 management method Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000000639 membranetropic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 description 1
- 239000002840 nitric oxide donor Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001777 nootropic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 1
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 1
- 238000013021 overheating Methods 0.000 description 1
- 230000010627 oxidative phosphorylation Effects 0.000 description 1
- 230000008533 pain sensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000813 peptide hormone Substances 0.000 description 1
- 206010034674 peritonitis Diseases 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000003058 plasma substitute Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003244 pro-oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- NPCOQXAVBJJZBQ-UHFFFAOYSA-N reduced coenzyme Q9 Natural products COC1=C(O)C(C)=C(CC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C)C(O)=C1OC NPCOQXAVBJJZBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000026313 regulation of carbohydrate metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000008327 renal blood flow Effects 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000004202 respiratory function Effects 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003307 slaughter Methods 0.000 description 1
- 239000003270 steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000008359 toxicosis Effects 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940035936 ubiquinone Drugs 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к ветеринарной фармации, в частности к антиоксидантным противовоспалительным препаратам для животных. Препарат содержит исходные вещества в мас. %, а именно нестероидное противовоспалительное средство, в качестве которого используют флуниксина меглумин 6,0-8,0; этилметилгидроксипиридина сукцинат 10,0-20,0; аскорбиновую кислоту 6,0-8,0; поливинилпирролидон 4,0-6,0; воду для инъекций – остальное. Изобретение обеспечивает выраженное антиоксидантное и противовоспалительное действие, низкую токсичность, высокую эффективность в профилактике и лечении воспалительных заболеваний у животных. 9 ил, 7 табл., 6 пр.
Description
Область техники, к которой относится изобретение
Изобретение относится к ветеринарной фармации, в частности, к антиоксидантным противовоспалительным препаратам для животных и может быть использовано в ветеринарии и животноводстве для профилактики и лечения воспалительных заболеваний у животных.
Уровень техники
Известна инъекционная антибактериальная фармацевтическая композиция, которая может быть использована для лечения инфекций бактериальной этиологии. Композиция содержит флуниксин или одну из его фармацевтически приемлемых солей, азитромицин в форме дигидрата, лимонную кислоту и воду для инъекций при следующем соотношении ингредиентов (мг/мл): азитромицина дигидрат - 60,0-120,0; флуниксин или одна из его фармацевтически приемлемых солей - 38,0-50,0, лимонная кислота - 0,01-1,0, вода для инъекций - до 1 мл. Композиция стабильна при хранении, обладает широким спектром антибактериального действия при внутримышечном введении животным, нетоксична, не вызывает при применении осложнений и побочных эффектов, способствует ускорению выведения из организма остаточных количеств азитромицина и флуниксина и тем самым позволяет сократить срок предубойной выдержки животных. (См. пат. RU №2563826, кл. А61K 31/455, А61K 31/7048, А61K 47/00, А61K 9/08, А61Р 31/04, опубл. 20.09.2015 г.).
Недостатком данной фармацевтической композиции является отсутствие в составе компонентов, которые могли бы обеспечить достижение антиоксидантного эффекта, а также присутствие в составе антибиотика из группы азалидов, чем может быть обусловлен ряд побочных эффектов и противопоказаний, что делает ее применение неоправданным при отсутствии текущих инфекций бактериальной этиологии и с профилактической целью.
Известен препарат для нормализации процессов перекисного окисления липидов у животных, содержащий мас. %: 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат 20,0-30,0, кислоту аскорбиновую 5,0-7,0, селен (Se0) 0,3-0,5, поливинилпирролидон 3,0-5,0, воду для инъекций остальное. Препарат обладает антиоксидантным действием, низкой токсичностью и удобством введения, способствует профилактике избыточного образования продуктов перекисного окисления липидов, нормализации функционирования системы антиоксидантной защиты организма животных и процесса перекисного окисления липидов. (См. пат. RU №2538666, кл. А61K 31/4412, А61K 31/375, А61K 33/04, А61Р 3/00, опубл. 10.01.2015 г.).
Недостатком данного препарата является невысокий противовоспалительный эффект.
Наиболее близкой по технической сущности и достигаемому положительному эффекту и принятая авторами за прототип является комбинация, обладающая антиагрегатной, липидрегулирующей и гастропротекторной активностями, фармацевтическая композиция, твердая дозированная фармацевтическая композиция, содержащая комбинацию ацетилсалициловой кислоты и этилметилгидроксипиридина малата или этилметилгидроксипиридина сукцината, обладающая антиагрегантной, липидрегулирующей и гастропротекторной активностями. (См. пат. RU №2453314, кл. А61K 31/4415, А61K 31/616, А61K 9/20, А61Р 7/02, А61Р 3/06, А61Р 1/04, опубл. 20.06.2012 г.).
Недостатком данной композиции является недостаточный противовоспалительный эффект, наличие противопоказаний и побочных эффектов, непродолжительный эффект, невозможность инъекционного применения, обусловливающая сложность дозировки и введения при групповом применении животным.
Краткое описание чертежей и иных материалов
На фиг. 1 дан антиоксидантный противовоспалительный препарат для животных. Острая токсичность антиоксидантного противовоспалительного препарата для животных, табл. 1.
На фиг. 2, тоже, графическое изображение острой токсичности для белых мышей антиоксидантного противовоспалительного препарата для животных.
На фиг. 3, тоже, графическое изображение острой токсичности для белых крыс антиоксидантного противовоспалительного препарата для животных,
На фиг. 4, тоже, гематологические показатели коров, которым проводили профилактику мастита, табл. 2.
На фиг. 5, тоже, показатели функционирования системы антиоксидантной защиты организма коров, которым проводили профилактику мастита, табл. 3.
На фиг. 6, тоже, заболеваемость коров маститом, табл. 4.
На фиг. 7, тоже, гематологические показатели коров, которым проводили лечение мастита, табл. 5.
На фиг. 8, тоже, показатели функционирования системы антиоксидантной защиты организма коров, которым проводили лечение мастита, табл. 6.
На фиг. 9, тоже, сроки лечения мастита у коров, табл. 7.
Раскрытие изобретения
Задачей изобретения является разработка антиоксидантного противовоспалительного препарата для животных, обладающего выраженным антиоксидантным и противовоспалительным действием, низкой токсичностью, высокой эффективностью в профилактике и лечении воспалительных заболеваний у животных; удобством введения и дозировки.
Технический результат, который может быть достигнут с помощью предлагаемого изобретения, сводится к выраженному антиоксидантному и противовоспалительному действию, низкой токсичности, высокой эффективности в профилактике и лечении воспалительных заболеваний у животных, удобству введения и дозировки.
Технический результат достигается с помощью антиоксидантного противовоспалительного препарата для животных, включающего этилметилгидроксипиридина сукцинат и нестероидное противовоспалительное средство, при этом он дополнительно содержит аскорбиновую кислоту, поливинилпирролидон и воду для инъекций, а в качестве нестероидного противовоспалительного средства используют флуниксина меглумин, при следующем соотношении компонентов в мас. %:
нестероидное противовоспалительное
средство, в качестве которого используют
флуниксина меглумин | 6,0-8,0 |
этилметилгидроксипиридина сукцинат | 10,0-20,0 |
аскорбиновая кислота | 6,0-8,0 |
поливинилпирролидон | 4,0-6,0 |
вода для инъекций | остальное |
Общим с заявленным препаратом является наличие в составе этилметилгидроксипиридина сукцината. Отличием от ближайшего аналога, заявляемого антиоксидантного противовоспалительного препарата для животных является содержание нестероидного противовоспалительного средства, в качестве которого используют флуниксин меглумин и присутствие дополнительно аскорбиновой кислоты, поливинилпирролидона и воды для инъекций, позволяющего достигать более высокого противовоспалительного эффекта, увеличить обезболивающий, жаропонижающий и антиоксидантный эффект, что дает возможность проводить более качественно и эффективно профилактику и лечение воспалительных заболеваний у животных.
Заявляемый антиоксидантный противовоспалительный препарат для животных представляет собой водный прозрачный раствор, без запаха, обладающий выраженным антиоксидантным, антигипоксическим, мембранопротекторным и противовоспалительным эффектом, обеспечивает жаропонижающее и обезболивающее действие, удобен в ведении и дозировании.
Воспаление остается одной из важнейших проблем общей патологии и клинической практики, так как представляет собой основной патогенетический компонент многих заболеваний различной этиологии (См. Сафарова М.И., Панфилова М.Н., Панков И.Ю. // Российский ветеринарный журнал. - 2013. - №2. - С. 36-38.).
Воспаление относится к числу наиболее распространенных типовых патологических процессов, протекающих в организме, и одновременно представляет собой важную защитно-приспособительную реакцию. Оно является центральной проблемой общей патологии на протяжении всей истории учения о болезни как процесс, лежащий в основе большинства заболеваний. Общие проявления воспаления включают лихорадку, реакции кроветворной ткани с развитием лейкоцитоза, повышение скорости оседания эритроцитов, ускорение тканевого метаболизма, измененную иммунологическую реактивность, явления интоксикации организма. Рассматривая воспаление, целесообразно коснуться симптома боли, так как практически всегда оба эти фактора сочетаются (См. Овсянникова Е.М., Коровина Н.А. // Медицинский совет. - 2014. - №6. - С. 35-39.).
Нестероидные противовоспалительные средства являются важнейшими симптоматическими лекарственными препаратами современности, которые за счет уникальной комбинации фармакологических свойств - противовоспалительных, анальгетических, жаропонижающих и антитромботических - применяются практически во всех областях медицины (См. Краснюк (мл.) И.И., Овсянникова Л.В., Степанова О.И., Беляцкая А.В., Краснюк И.И., Харитонов Ю.Я., Грих В.В., Кошелева Т.М., Король Л.А. // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2016. - №2 (15). - С. 40-44.).
Флуниксин (2-[[2-метил-3-(трифторметил)-фенил]амино]пиридин-3 карбоновая кислота) относится к нестероидным противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим средствам, широко используемым в ветеринарии (См. Смирнова Т.Д., Штыков С.Н., Желобицкая Е.А., Сафарова М.И. // Журнал аналитической химии. - 2017. - Т. 72. - №5. - С. 481-485.). Он является одним из наиболее мощных нестероидных противовоспалительных средств и представляет собой действующее вещество, специально разработанное для ветеринарного применения. Ингибируя циклооксигеназу, в результате сокращая синтез простагландинов (медиаторов воспаления), флуниксин приводит к снижению температуры и уменьшению болевой чувствительности, что обеспечивает улучшение состояния животных. В отличие от других нестероидных противовоспалительных средств, в том числе кетопрофена, действие флуниксина отличается безопасностью, длительностью и проявляется при достаточно низких концентрациях в крови, что позволяет обеспечить его начальную противовоспалительную активность в течение 24-36 часов. (См. Сазонов А.А., Новикова С.В. // Молочное и мясное скотоводство. - 2015. - №4. - С. 37-40.).
Флуниксин меглумин угнетает синтез простагландинов Е2-медиаторов воспаления, что обуславливает его анальгезирующее, противовоспалительное, жаропонижающее и антитоксическое действие в отношении эндотоксинов бактерий (Порваткин И.В. Комплексная терапия с одной инъекции // Эффективное животноводство. 2016. №6 (127). С. 38.). В отличие от других нестероидных средств, фармакологическая активность флуниксина меглумина обеспечивается его невысокой концентрацией в крови, быстрым всасыванием и более длительным действием (См. Сафарова М.И., Панфилова М.Н., Панков И.Ю. // Российский ветеринарный журнал. - 2013. - №2. - С. 36-38.).
Окислительный стресс - часть неспецифической генерализованной реакции организма, развивающейся при действии на него повреждающих факторов физической или химической природы. Чрезмерная активация процессов свободнорадикального окисления приводит к развитию целого ряда патологических состояний организма человека и животных (См. Макеев А.А. // Сибирский вестник сельскохозяйственной науки. - 2010. - №2. - С. 69-75.).
Одной из основных причин развития в организме окислительного стресса является гиперпродукция активных форм кислорода, что приводит к разрушению клетки, воспалительным процессам, а на уровне целого организма - к развитию большого числа различных патологий. Цитокины являются ключевыми медиаторами воспаления и активируют синтез бактерицидных активных форм кислорода, для защиты, от действия которых у млекопитающих функционируют различные ферменты-антиоксиданты (каталазы, пероксидазы, супероксиддисмутазы и глутатионзависимые пероксидазы), роль которых состоит в дезактивации активных форм кислорода (См. Бунева В.Н., Блинова Е.А., Невинский Г.А. // Цитокины и воспаление. - 2010. - Т. 9. - №4. - С. 67-69.).
Основная масса воспалительных заболеваний связана с активацией процессов свободнорадикального окисления и перекисного окисления липидов как на местном уровне, так и на уровне целого организма. С другой стороны, длительная прооксидантная нагрузка на организм (стрессы, переохлаждение, перегревание, повышенный фон ультрафиолетового облучения, радиация, излучение и др.) приводит к напряжению в работе антиоксидантной системы, ее дисфункции и, как следствие, инициации неконтролируемых процессов свободнорадикального окисления (См. Мелконян К.И., Быков И.М., Павлюченко И.И., Белкина Н.В. // Кубанский научный медицинский вестник. - 2009. - №3. - С. 74-78.).
В настоящее время известна роль свободнорадикальных реакций перекисного окисления липидов в динамике раневого процесса. В условиях снижения активности системы антиоксидантной защиты гидроксильные радикалы запускают вторичные свободнорадикальные реакции пероксидации липидов мембран клеток не только в зоне раневого дефекта, но и в клетках перифокальной зоны. Процессы активации и элиминации продуктов перекисного окисления липидов неоднократно сменяют друг друга на различных стадиях раневого процесса. В результате наблюдается задержка развития последующих за воспалением фаз раневого процесса. Активация перекисного окисления липидов и снижение антиоксидантной защиты преобладают на этапах воспаления и образования грануляций (См. Олифирова О.С., Козка А.А. // Дальневосточный медицинский журнал. - 2015. - №2. - С. 21-23.).
В норме низкий уровень продукции радикалов-инициаторов и сбалансированная система антиоксидантной защиты приводит к тому, что скорость перекисного окисления клеточных мембран и липопротеидов плазмы крови является крайне малой. Однако в процессе возникновения и развития воспалительных заболеваний этот баланс нарушается. Поэтому применение антиоксидантов в качестве как средств лечения, так и препаратов профилактики данной патологии может иметь высокую эффективность (См. Кабанова А.А., Походенько-Чудакова И.О. // Проблемы здоровья и экологии. - 2010. - №1 (23). - С. 27-31.).
Пристальное внимание фармакологов в качестве перспективных лекарственных средств привлекли соединения гетероароматических фенолов, в частности производные 3-оксипиридина. Они относятся к простейшим гетероциклическим аналогам ароматических фенолов и в этой связи проявляют антиоксидантные и антирадикальные свойства. (См. Новиков В.Е., Лосенкова С.О. // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2004. - Т. 3. - №1. - С. 2-14.).
2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат оригинальный отечественный синтетический антиоксидант и антигипоксант, обладающий высокой биологической активностью. (См. Черных И.В., Щулькин А.В., Гацанога М.В., Мыльников П.В. // Российский медико-биологический вестник им. академика И.П. Павлова. - 2015. №1. - С. 62-66.).
Наиболее ярким примером использования таких соединений является применение препарата «Мексидол». Мексидол состоит из 2-х связанных и функционально значимых соединений: 2-этил-6-метил-3-гидрокси-пиридина и сукцината (янтарной кислоты). Наличие 3-гидроксипиридина в структуре данного лекарственного средства обеспечивает комплекс его антиоксидантных и мембранотропных эффектов, способность уменьшать глутаматную эксайтотоксичность, модулировать функционирование рецепторов и ионных каналов, что принципиально отличает Мексидол от других препаратов, содержащих янтарную кислоту. Наличие сукцината в структуре препарата отличает его от других производных 3-гидроксипиридина, поскольку сукцинат функционально значим для многих процессов, протекающих в организме и, в частности, является субстратом для повышения энергетического обмена в клетке. Сочетание в структуре Мексидола двух соединений с уникальными свойствами обеспечивает его хорошую проходимость через гемато-энцефалический барьер, высокую биодоступность и воздействие на различные мишени, следствием чего являются широкий спектр эффектов препарата и высокий терапевтический потенциал. Мексидол - препарат с политаргетным механизмом действия и обладает широким спектром фармакологических эффектов. Он оказывает противоишемическое, нейропротекторное, противогипоксическое, ноотропное, вегетотропное, антистрессорное, анксиолитическое, противосудорожное и другие действия (См. Воронина Т.А. // Российский медицинский журнал. - 2016. - Т. 24. - №7. - С. 434-438).
Эффективным антиоксидантом, предохраняющим эндотелий сосудов от повреждающего действия супероксидных радикалов, является аскорбиновая кислота, которая может устранять толерантность к экзогенным донорам оксида азота и способна высвобождать оксид азота из эндогенных депо (См. Виноградова Т.А. // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. - 2003. - №1 (1). - С. 52-58.).
Аскорбиновая кислота - антиоксидант, «фундамент физиологии человека». Благодаря дифенольной группе (-СОН= =СОН-) аскорбиновая кислота обладает сильно выраженными восстановительными свойствами и принимает активное участие в усвоении железа, регуляции углеводного обмена (через синтез триптофана), образовании стероидных гормонов, тормозит избыточную активность протеаз и амилазы поджелудочной железы, способствует накоплению гликогена в печени, усиливает детоксикационную функцию печени и др. Наиболее важными функциями аскорбиновой кислоты являются ее участие в реакциях окислительного фосфорилирования и регенерации убихинона для обеспечения дыхательной функции клеток, а также способность осуществлять репарацию тканей и стабилизацию стенок капилляров путем синтеза проколлагена и коллагена I, III типов (См. Тимен Л.Я., Мачнева Т.В., Трубицына И.Е., Чикунова Б.З. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2013. - №5. - С. 89-92.).
Аскорбиновая кислота служит жизненно важным донором электронов. Она выступает в роли ко-фактора 8 ферментов, участвующих в гидроксилировании коллагена, биосинтезе карнитина и норадреналина, метаболизме тирозина и образовании пептидных гормонов. Поскольку аскорбиновая кислота является мощным водорастворимым антиоксидантом, ее концентрация в плазме снижается при патологических состояниях, связанных с острым или хроническим окислительным стрессом (См. Ишунина Т.А. // Фундаментальные и прикладные исследования: проблемы и результаты. - 2014. - №11. - С. 38-43.).
Большое внимание в специальной литературе отводится плазмозаменителям, из которых активнее всего использовался поливинилпирролидон. Препараты на основе поливинилпирролидона оказывают выраженное дезинтоксикационное действие, обусловленное его способностью связывать токсины и быстро выводить их из организма. Эти препараты обладают диуретическим свойством, усиливая почечный кровоток и клубочковую фильтрацию, увеличивают объем циркулирующей крови, что способствует улучшению микроциркуляции в капиллярах и ликвидации стаза эритроцитов. Благодаря своим свойствам препараты на основе поливинилпирролидона применяются при токсических формах острых желудочно-кишечных заболеваний (дизентерии, диспепсии, сальмонеллезе и др.), ожоговой болезни в стадии септикотоксемии, послеоперационной интоксикации, инфекционных заболеваниях, перитоните, сепсисе, гепатитах и других патологических процессах, которые сопровождаются интоксикацией (См. Фрисс С.А. // Медицинская экспертиза и право. - 2011. - №6. - С. 9-11.).
Поливинилпирролидон нашел широкое применение в медицинской практике благодаря своей хорошей растворимости в воде, отсутствию токсичности и высокой склонности к комплексообразованию (См. Сильковская Ф.П. // Химия N-винитпирролидона и его полимеров. - 1970. - С. 134).
Сущность получения антиоксидантного противовоспалительного препарата для животных заключается в следующем: исходные вещества в мас. %, а именно нестероидное противовоспалительное средство, в качестве которого служит флуниксина меглумин 6,0-8,0; этилметилгидроксипиридина сукцинат 10,0-20,0; аскорбиновую кислоту 6,0-8,0; поливинилпирролидон 4,0-6,0; воду для инъекций - остальное смешивают в асептических условиях и упаковывают.
Осуществление изобретения
Примеры конкретного выполнения получения и испытания антиоксидантного противовоспалительного препарата для животных.
Пример 1.
Антиоксидантный противовоспалительный препарат для животных готовят путем смешения компонентов в асептических условиях и растворения в воде для инъекций при следующем соотношении компонентов в мас. %:
нестероидное противовоспалительное
средство, в качестве которого используют
флуниксина меглумин | 5,0 |
этилметилгидроксипиридина сукцинат | 5,0 |
аскорбиновая кислота | 5,0 |
поливинилпирролидон | 3,0 |
вода для инъекций | остальное |
Полученный препарат при введении кроликам, у которых был экспериментально смоделирован воспалительный процесс, приводит к снижению концентрации С-реактивного белка в сыворотке крови на 27,1%, уменьшению скорости оседания эритроцитов на 17,6%, снижению количества лейкоцитов на 21,3%, а также способствовует увеличению активности глутатионпероксидазы - на 24,6%, но при этом произошло недостаточное повышение активности супероксиддисмутазы - всего на 7,1% и недостаточное уменьшение концентрации ТБК-активных продуктов, которая снизилась всего на 16,7%.
Пример 2.
Проводят аналогично примера 1, но берут следующее соотношение компонентов в мас. %:
нестероидное противовоспалительное
средство, в качестве которого используют
флуниксина меглумин | 6,0 |
этилметилгидроксипиридина сукцинат | 10,0 |
аскорбиновая кислота | 6,0 |
поливинилпирролидон | 4,0 |
вода для инъекций | остальное |
Применение полученного препарата кроликам повлияло на уровень С-реактивного белка, который уменьшился на 36,2%, способствует снижению скорости оседания эритроцитов на 24,8% и уменьшению количества лейкоцитов на 32,7%, а также привел к повышению активности глутатионпероксидазы на 39,4% и увеличению активности супероксиддисмутазы на 26,9%. Концентрация ТБК-активных продуктов уменьшилась на 42,1% и находится в пределах физиологической нормы. В целом, наблюдается положительная динамика изменений биохимических и гематологических показателей.
Пример 3.
Проводят аналогично примера 1, но берут следующее соотношение компонентов в мас. %:
нестероидное противовоспалительное
средство, в качестве которого используют
флуниксина меглумин | 7,0 |
этилметилгидроксипиридина сукцинат | 15,0 |
аскорбиновая кислота | 7,0 |
поливинилпирролидон | 5,0 |
вода для инъекций | остальное |
При введении полученного препарата кроликам отмечают, что уровень С-реактивного белка снизился на 40,1%, скорость оседания эритроцитов снизилась на 27,6%, количество лейкоцитов уменьшилось на 35,3%, активность супероксиддисмутазы увеличилась 31,0% и активность глутатионпероксидазы повысилась на 43,1%. Концентрация ТБК-активных продуктов при этом уменьшается на 44,7% и находится в пределах физиологической нормы. У животных наблюдается динамика гематологических и биохимических показателей, свидетельствующая о снижении интенсивности воспалительного процесса.
Пример 4.
Проводят аналогично примера 1, но берут следующее соотношение компонентов в мас. %:
нестероидное противовоспалительное
средство, в качестве которого используют
флуниксина меглумин | 8,0 |
этилметилгидроксипиридина сукцинат | 20,0 |
аскорбиновая кислота | 8,0 |
поливинилпирролидон | 6,0 |
вода для инъекций | остальное |
Введение полученного препарата кроликам привело к уменьшению уровня С-реактивного белка на 38,4%, снижению скорости оседания эритроцитов на 26,3% и сокращению количества лейкоцитов на 33,5%. У кроликов под действием препарата увеличилась активность супероксиддисмутазы на 27,9% и повысилась активность глутатионпероксидазы на 40,2%. Уровень ТБК-активных продуктов уменьшился на 43,4%. Препарат положительно повлиял на динамику основных гематологических и биохимических показателей.
Пример 5.
Проводят аналогично примера 1, но берут следующее соотношение компонентов в мас. %:
нестероидное противовоспалительное
средство, в качестве которого используют
флуниксина меглумин | 9,0 |
этилметилгидроксипиридина сукцинат | 25,0 |
аскорбиновая кислота | 9,0 |
поливинилпирролидон | 7,0 |
вода для инъекций | остальное |
Полученный препарат был применен кроликам, в результате чего уровень С-реактивного белка снизился на 30,9%. Отмечено, что введение препарата способствует снижению скорости оседания эритроцитов на 19,6% и уменьшению концентрации лейкоцитов в крови на 24,8%. Активность глутатионпероксидазы у кроликов возросла после использования препарата на 38,6%, а активность супероксиддисмутазы - на 25,5% соответственно. В крови кроликов уменьшилась концентрация ТБК-активных продуктов на 38,9%. В целом на фоне положительной динамики гематологических и биохимических параметров можно отметить, что результат применения препарата в данном примере показал меньшую эффективность чем в примерах 2, 3 и 4, а также увеличилась себестоимость препарата в связи с повышением расхода основных компонентов.
Таким образом, наиболее оптимальными являются примеры 2, 3, 4, поскольку, в результате применения препарата кроликам, получают больший положительный эффект, заключающийся в уменьшении уровня С-реактивного белка в сыворотке крови - от 36,2% до 40,1%, сокращении скорости оседания эритроцитов - от 24,8% до 27,6%, уменьшении концентрации лейкоцитов в крови - от 32,7% до 35,3, увеличении активности глутатионпероксидазы - от 39,4% до 43,1%, повышении активности супероксиддисмутазы - от 26,9% до 31,0% и снижении концентрации ТБК-активных продуктов - от 42,1% до 44,7% соответственно. При осуществлении этих примеров отмечено положительное влияние введения препарата на основные гематологические и биохимические показатели крови, что подтверждается положительным эффектом, отразившемся на течении патологического процесса и клинической картине.
Пример 6.
Для проведения оценки антиоксидантного противовоспалительного препарата для животных на острую токсичность берут следующее соотношение компонентов в мас. %:
нестероидное противовоспалительное
средство, в качестве которого используют
флуниксина меглумин | 7,0 |
этилметилгидроксипиридина сукцинат | 15,0 |
аскорбиновая кислота | 7,0 |
поливинилпирролидон | 5,0 |
вода для инъекций | остальное |
Исследования по изучению острой токсичности антиоксидантного противовоспалительного препарата для животных проводят на белых лабораторных мышах и лабораторных крысах при однократном внутрижелудочном введении, что позволяет определить летальные дозы, классифицировать препарат по ГОСТ 12.1.007-76 и отнести его к 3 классу опасности «Вещества умеренно опасные» (фиг. 1, 2, 3).
Пример 7.
Эффективность антиоксидантного противовоспалительного препарата для животных изучают на коровах согласно примера 3, являющимся наиболее эффективным, который включает следующее соотношение компонентов в мас. %: нестероидное противовоспалительное средство, в качестве которого используют флуниксина меглумин - 7,0; этилметилгидроксипиридина сукцинат - 15,0; аскорбиновая кислота - 7,0; поливинилпирролидон - 5,0; вода для инъекций - остальное.
Суть эксперимента заключается в том, что его проводят в два этапа. При этом на первом этапе используют две группы стельных сухостойных коров черно-пестрой породы по десять животных в каждой, о сроках стельности судят по записям в журнале техника осеменатора. Коровам из первой группы вводят интрацистернально препарат «Септогель» (ООО «НИТА-ФАРМ», Россиия) двукратно сразу после запуска и сразу после отела в каждую четверть вымени в дозе 10 мл. Во второй группе коров, применяют схему профилактики мастита аналогично первой группе, но дополнительно за 7 суток до предполагаемого отела, за сутки до предполагаемого отела и сразу после отела коровам из второй группы применяют антиоксидантный противовоспалительный препарат для животных, по предлагаемому изобретению, для этого делают внутримышечные инъекции, из расчета 13,6 мг/кг (4 мл на 100 кг живой массы тела животного). На втором этапе исследования проводят с использованием коров черно-пестрой породы больных маститом, которых разделили на две группы по десять животных в каждой. Животным из первой группы итрацистернально вводят препарат «Септогель» сразу после постановки диагноза на мастит трехкратно с интервалом в 12 часов в дозе 10 мл в каждую четверть вымени. Коровам из второй группы проводили терапию аналогичную с первой группой, но дополнительно внутримышечно вводят антиоксидантный противовоспалительный препарат для животных по предлагаемому изобретению из расчета 13,6 мг/кг массы тела животного после постановки диагноза на мастит и через 24 часа. Кровь берут у животных из яремной вены за семь суток до предполагаемого отела, за трое суток до предполагаемого отела и в первые сутки, после отела. В крови и сыворотке, стабилизированной гепарином, определяют уровень гемоглобина, количество эритроцитов и лейкоцитов, скорость оседания эритроцитов, активность глутатионпероксидазы, уровень церулоплазмина, концентрацию продуктов перекисного окисления - диеновых конъюгатов и малонового диальдегида, по клиническим признакам и на основании результатов применения мастотеста проводят диагностику мастита.
На первом этапе эксперимента установлено, что при анализе динамики количества эритроцитов отмечается уменьшение их количества в крови подопытных коров после отела. При этом, в первой группе уменьшение было меньше чем во второй на 11,7% (фиг. 4). Уровень гемоглобина также уменьшился у всех животных после родов, но во второй группе коров данный показатель в завершении эксперимента на 6,2%. Уменьшение количества эритроцитов и уровня гемоглобина может быть связано с послеродовой постгеморрагической анемией.
Количество лейкоцитов у стельных сухостойных коров из обеих групп увеличивалось с приближением родов. Несмотря на то, что увеличение происходило у всех животных, во второй группе данный показатель был значительно ниже, чем в первой, разница за четверо суток до отела составляла 15,2%, а после родов была статистически достоверна и равнялась 25,4%. Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) также значительно возросла после родов. При этом в первой группе она увеличилась в 2,2 раза, а во второй - на 29,8%. Разница между первой и второй группой была статистически достоверна и составляла 37,7%. Такая динамика количества лейкоцитов и скорости оседания эритроцитов свидетельствует о развитии воспалительного процесса в организме коров после отела, а достоверная разница между первой и второй группами говорит о выраженном противовоспалительном действии антиоксидантного противовоспалительного препарата для животных.
Уровень активности глутатионпероксидазы уменьшался и его снижение за последнюю неделю до отела составило 40,2% (фиг. 5). Во второй группе наоборот происходило увеличение, и разница относительно первой группы при этом была достоверна уже через трое суток после первого введения и составляла 20,4%, а после родов она была на уровне 45,4%. Уровень церулоплазмина повысился во второй группе и через трое суток после первого введения препаратов был достоверно выше, чем в первой группе на 37%. После родов, повышение по данному показателю отмечалось в обеих опытных группах животных, но несмотря на это во второй группе его значение было достоверно больше на 17,5% чем в первой группе. Увеличение активности ферментативного звена системы антиоксидантной защиты организма во второй группе повлекло за собой уменьшение концентрации продуктов перекисного окисления в крови коров. Так, концентрация диеновых конъюгатов в пробах крови коров из второй группы была достоверно ниже уже через трое суток после первого введения препаратов и составила 43,2%, а после родов также была значительной - на уровне 41,8% и статистически достоверной. В первой группе концентрация диеновых конъюгатов в крови увеличилась и значительно превышала верхние границы физиологической нормы. Аналогично концентрации диеновых конъюгатов во второй группе уменьшалась концентрация малонового диальдегида. Его уровень в крови коров, которым применяли антиоксидантный противовоспалительный препарат для животных, уменьшился и уже через трое суток после его введения и был достоверно меньше на 44,5% чем аналогичный показатель у коров из первой группы, а после родов наблюдалась достоверная разница в 41,4%. При этом, рассматривая динамику по данному показателю в первой группе, можно отметить его значительное повышение с приближением родов и поле отела. Таким образом, при анализе биохимических показателей видно, что токсикоз перед родами и воспалительная реакция после родов провоцируют депрессивное состояние ферментативного звена антиоксидантной защиты, что наряду с воспалением обусловливает увеличение концентрации продуктов перекисного окисления в организме коров. Применение антиоксидантного противовоспалительного препарата для животных, по предлагаемому изобретению, способствовало нормализации активности антиоксидантного фермента глутатионпероксидазы и тем самым обеспечивало уменьшение концентрации малонового диальдегида и диеновых конъюгатов в крови коров.
Рассматривая результаты клинического обследования коров, и применения мастотестов в первую неделю послеродового периода отмечено, что воспаление молочной железы регистрировали у 4 коров из десяти в первой группе, а во второй группе мастит зарегистрирован только у одной коровы (фиг. 6). Таким образом, установлено, что антиоксидантный противовоспалительный препарат для животных обладает выраженным антиоксидантным и противовоспалительным действием и профилактической эффективностью в предупреждении воспалительных заболеваний.
Рассматривая гематологические показатели коров больных маститом (фиг. 7) можно отметить, что уровень эритроцитов после отела был на уровне значений нижних границ физиологической нормы. В последующей динамике за 10 суток данный показатель увеличился в первой группе на 4%, а во второй группе - на 12% и в итоге был на 10,4% больше по завершении эксперимента, но при этом различия не имели статистической достоверности. Количество гемоглобина в течении 10 суток у коров из обоих групп увеличивалось постепенно и значимых отличий в итоговых цифрах не наблюдалось. Количество лейкоцитов в обеих группах после отела существенно превышал референтные показатели, но дальнейшая динамика, наблюдаемая в последующие 10 суток, была направлена на постепенное снижение по данному показателю. В результате, через 10 суток количество лейкоцитов в первой группе за опытный период снизилось на 21,95% и находилось на верхних границах физиологической нормы, а во второй группе за аналогичный промежуток времени уменьшение составило 38,2%. Таким образом, количество лейкоцитов в конце эксперимента во второй группе было меньше на 24,8% чем в первой группе, а разница была статистически достоверна. На момент введения препаратов в крови коров из обеих групп скорость оседания эритроцитов превышала верхнюю границу физиологической нормы более чем в два раза. По ходу проведения опыта значения данного параметра постепенно снижались, но во второй группе нормализация происходила значительно быстрее, на что указывала разница между группами, которая имела статистически значимые различия уже через 24 часа после начала лечения и сохранялась до конца эксперимента. В итоге через 10 суток после введения препаратов разница между первой и второй группами оставила 19,2%.
После отела у всех подопытных животных наблюдалась низкая активность глутатионпероксидазы в крови (фиг. 8). При этом, дальнейшая динамика по данному показателю в перовой и второй группе была неодинакова. Так, в первой группе за время проведения опыта активность глутатионпероксидазы уменьшилась на 12%, в то время как во второй группе она увеличилась на 14,8% соответственно. Через 10 суток после применения препаратов различия между группами были статистически достоверны и составили 20%. Уровень церулоплазмина в крови коров на протяжении опыта статистически достоверных различий между первой и второй группами не имел. Концентрация диеновых конъюгатов в пробах крови коров из обеих групп, полученных после отела, значительно превышала нормальные справочные значения. Применение антиоксидантного противовоспалительного препарата для животных во второй группе привело к значительному сокращению концентрации диеновых конюгатов, которая на момент завершения эксперимента была в данной группе на 26,9% меньше чем в первой группе при условии статистической достоверности различий. Уровень малонового диальдегида в крови также после отела был на много выше физиологической нормы. За время опыта нормализация по данному показателю произошла только во второй группе, чем обусловлены статистически достоверные различия по окончании эксперимента, которые составили 19,4%.
При клиническом исследовании животных, которое подтверждалось результатами применения экспресс-тестов, установлено, что сроки лечения серозного мастита во второй группе были меньше на 0,7 суток или 14,6% меньше чем в первой группе. Сроки лечения катарального мастита были также меньше во второй группе, причем эта разница была статистически достоверна и выразилась в 1,5 суток или 21,7% соответственно (фиг. 9). Таким образом, видно, что схема лечения, примененная во второй группе, обладала большей противовоспалительной эффективностью, что в итоге повлияло на сроки лечения коров.
Результаты проведенного эксперимента свидетельствуют о том, что применение антиоксидантного противовоспалительного препарата для животных является эффективным способом профилактики и лечения воспалительной патологии у животных. Происходит это за счет стимулирования активности ферментативного звена системы антиоксидантной защиты организма и обеспечения выраженного противовоспалительного эффекта.
Преимущества предлагаемого антиоксидантного противовоспалительного препарата для животных в том, что он содержит в комплексе нестероидное противовоспалительное средство, в качестве которого используют флуниксина меглумин, этилметилгидроксипиридина сукцинат, аскорбиновую кислоту, поливинилпирролидон и воду для инъекций, что значительно повышает его эффективность, а стабильный водный раствор, делает его удобным в дозировании и применении животным.
Предлагаемое изобретение по сравнению с прототипом и другими известными техническими решениями имеет следующие технические преимущества:
- повышение антиоксидантного действия;
- наиболее выраженный эффект детоксикации организма;
- повышенный противовоспалительный эффект;
- низкая токсичность;
- комплексное действие;
- удобство введения и дозирования;
- экономичен в использовании.
Claims (4)
- Антиоксидантный противовоспалительный препарат для животных, включающий этилметилгидроксипиридина сукцинат и нестероидное противовоспалительное средство, отличающийся тем, что он дополнительно содержит аскорбиновую кислоту, поливинилпирролидон и воду для инъекций, а в качестве нестероидного противовоспалительного средства используют флуниксина меглумин, при следующем соотношении компонентов в мас. %:
- нестероидное противовоспалительное
- средство, в качестве которого используют
-
флуниксина меглумин 6,0-8,0 этилметилгидроксипиридина сукцинат 10,0-20,0 аскорбиновая кислота 6,0-8,0 поливинилпирролидон 4,0-6,0 вода для инъекций остальное.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2018112611A RU2686462C1 (ru) | 2018-04-06 | 2018-04-06 | Антиоксидантный противовоспалительный препарат для животных |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2018112611A RU2686462C1 (ru) | 2018-04-06 | 2018-04-06 | Антиоксидантный противовоспалительный препарат для животных |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2686462C1 true RU2686462C1 (ru) | 2019-04-26 |
Family
ID=66314747
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2018112611A RU2686462C1 (ru) | 2018-04-06 | 2018-04-06 | Антиоксидантный противовоспалительный препарат для животных |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2686462C1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2725773C1 (ru) * | 2019-12-24 | 2020-07-06 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ставропольский государственный аграрный университет" | Препарат для профилактики и лечения воспалительных процессов у животных |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2180565C2 (ru) * | 2000-05-30 | 2002-03-20 | Орловский государственный аграрный университет | Препарат для профилактики и лечения эндометрита |
US20040037869A1 (en) * | 2002-08-16 | 2004-02-26 | Douglas Cleverly | Non-animal product containing veterinary formulations |
RU2453314C1 (ru) * | 2010-12-09 | 2012-06-20 | Закрытое акционерное общество "ФАРМ-ЦЕНТР" (ЗАО "ФАРМ-ЦЕНТР") | Комбинация, обладающая антиагрегантной, липидрегулирующей и гастропротекторной активностями, фармацевтическая композиция |
RU2538666C2 (ru) * | 2013-03-12 | 2015-01-10 | Общество с ограниченной ответственностью научно-производственное объединение "Юг-Биовет" | Препарат для нормализации процессов перекисного окисления липидов у животных |
-
2018
- 2018-04-06 RU RU2018112611A patent/RU2686462C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2180565C2 (ru) * | 2000-05-30 | 2002-03-20 | Орловский государственный аграрный университет | Препарат для профилактики и лечения эндометрита |
US20040037869A1 (en) * | 2002-08-16 | 2004-02-26 | Douglas Cleverly | Non-animal product containing veterinary formulations |
RU2453314C1 (ru) * | 2010-12-09 | 2012-06-20 | Закрытое акционерное общество "ФАРМ-ЦЕНТР" (ЗАО "ФАРМ-ЦЕНТР") | Комбинация, обладающая антиагрегантной, липидрегулирующей и гастропротекторной активностями, фармацевтическая композиция |
RU2538666C2 (ru) * | 2013-03-12 | 2015-01-10 | Общество с ограниченной ответственностью научно-производственное объединение "Юг-Биовет" | Препарат для нормализации процессов перекисного окисления липидов у животных |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2725773C1 (ru) * | 2019-12-24 | 2020-07-06 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ставропольский государственный аграрный университет" | Препарат для профилактики и лечения воспалительных процессов у животных |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Fanos et al. | Renal transport of antibiotics and nephrotoxicity: a review | |
AU2013259526B2 (en) | New methods | |
Gouge et al. | An experimental model of amphotericin B nephrotoxicity with renal tubular acidosis | |
JP6638092B2 (ja) | ピロロキノリンキノン、その誘導体及び/又は塩の乾燥症候群における使用ならびに医薬組成物 | |
Han et al. | Protective effect of β-casomorphin-7 on cardiomyopathy of streptozotocin-induced diabetic rats via inhibition of hyperglycemia and oxidative stress | |
Güntürk et al. | The effect of N-acetylcysteine on inflammation and oxidative stress in cisplatin-induced nephrotoxicity: a rat model | |
Huang et al. | Arginase-2 protects myocardial ischemiareperfusion injury via NF-κB/TNF-α pathway. | |
CA2048068A1 (en) | Zwitterionic compounds and their n-halo derivatives for use in the treatment of clinical conditions | |
US20230190774A1 (en) | METHOD OF USING SUBSTRATES OF AKR1Bl/AKR1B10 AS ANTI-CANCER DRUGS | |
Poormoosavi et al. | Effect of cimetidine on gentamicin-losartan induced-nephrotoxicity in rats | |
RU2686462C1 (ru) | Антиоксидантный противовоспалительный препарат для животных | |
Liu et al. | Copper induces hepatocyte autophagy via the mammalian targets of the rapamycin signaling pathway in mice | |
Xin et al. | Hepatotoxicity of the pesticide avermectin exposure to freshwater-farmed carp: evidence from in vivo and in vitro research | |
Mohamed et al. | Biochemical, histological, and immunohistochemical changes associated with alcl3-induced hepatic injury in rats: protective effects of L-carnitine | |
Islamov et al. | Subchronic toxicity of the new iodine complex in dogs and rats | |
RU2538666C2 (ru) | Препарат для нормализации процессов перекисного окисления липидов у животных | |
Stice et al. | Alcohols and glycols | |
RU2133122C1 (ru) | Композиция, обладающая свойствами репарировать биологические мембраны | |
EP3958855A2 (en) | Methods for reducing the weight loss or increasing the weight of a feline in need thereof | |
RU2725773C1 (ru) | Препарат для профилактики и лечения воспалительных процессов у животных | |
RU2325155C1 (ru) | Средство для лечения и профилактики отравлений соединениями тяжелых металлов | |
Qasim et al. | Use of methyl prednisolone and antioxidants in mercuric chloride‐induced experimental vasculitis | |
RU2716509C1 (ru) | Способ профилактики экспериментальной токсической нефропатии | |
RU2819828C1 (ru) | Применение фармацевтической композиции, содержащей холина альфосцерат и 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат, в качества нейропротекторного средства при ишемии головного мозга | |
Muhammad | Could Hesperidin and Iron chelator be a new Therapeutic approach in Gentamicin induced Acute Kidney Injury in Rats? |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200407 |