RU2300541C2 - Способ получения геля, композиция водного геля и способ изменения его физических характеристик - Google Patents
Способ получения геля, композиция водного геля и способ изменения его физических характеристик Download PDFInfo
- Publication number
- RU2300541C2 RU2300541C2 RU2004117796/04A RU2004117796A RU2300541C2 RU 2300541 C2 RU2300541 C2 RU 2300541C2 RU 2004117796/04 A RU2004117796/04 A RU 2004117796/04A RU 2004117796 A RU2004117796 A RU 2004117796A RU 2300541 C2 RU2300541 C2 RU 2300541C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- binder
- gel
- molecule
- pha
- biodegradable polymer
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 28
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 25
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 7
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims abstract description 72
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims abstract description 63
- 239000005014 poly(hydroxyalkanoate) Substances 0.000 claims abstract description 63
- 239000004816 latex Substances 0.000 claims abstract description 41
- 229920000126 latex Polymers 0.000 claims abstract description 41
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 claims abstract description 34
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 claims abstract description 25
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 claims abstract description 25
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 claims abstract description 24
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 14
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims abstract description 12
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 12
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims abstract description 8
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 26
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 26
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 12
- 229920001610 polycaprolactone Polymers 0.000 claims description 12
- 239000004632 polycaprolactone Substances 0.000 claims description 12
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 8
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 8
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 8
- RKDVKSZUMVYZHH-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane-2,5-dione Chemical compound O=C1COC(=O)CO1 RKDVKSZUMVYZHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 101000595920 Homo sapiens Plasminogen-like protein A Proteins 0.000 claims 1
- 102100035201 Plasminogen-like protein A Human genes 0.000 claims 1
- 229920000903 polyhydroxyalkanoate Polymers 0.000 abstract description 57
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 229920002292 Nylon 6 Polymers 0.000 abstract 1
- OGQYPPBGSLZBEG-UHFFFAOYSA-N dimethyl(dioctadecyl)azanium Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CCCCCCCCCCCCCCCCCC OGQYPPBGSLZBEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 49
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 42
- 229920001222 biopolymer Polymers 0.000 description 31
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 13
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 13
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 13
- 239000000047 product Substances 0.000 description 12
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 11
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 10
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical group OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 9
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 8
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 7
- -1 cosmetology Substances 0.000 description 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 6
- 230000008859 change Effects 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 5
- 229920000070 poly-3-hydroxybutyrate Polymers 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 4
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 3
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 3
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 3
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 238000000518 rheometry Methods 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 6-aminohexanoic acid Chemical compound NCCCCCC(O)=O SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FPVVYTCTZKCSOJ-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol distearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCOC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC FPVVYTCTZKCSOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 description 2
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920003232 aliphatic polyester Polymers 0.000 description 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229960002684 aminocaproic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 2
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 2
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 2
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 2
- 229940100608 glycol distearate Drugs 0.000 description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid group Chemical group C(CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)(=O)O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 2
- 229920002961 polybutylene succinate Polymers 0.000 description 2
- 239000004631 polybutylene succinate Substances 0.000 description 2
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 2
- 230000009974 thixotropic effect Effects 0.000 description 2
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHBMMWSBFZVSSR-UHFFFAOYSA-M 3-hydroxybutyrate Chemical compound CC(O)CC([O-])=O WHBMMWSBFZVSSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NDPLAKGOSZHTPH-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxyoctanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)CC(O)=O NDPLAKGOSZHTPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001012508 Carpiodes cyprinus Species 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGJOEKWQDUBAIZ-IBOSZNHHSA-N CoASH Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCS)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 RGJOEKWQDUBAIZ-IBOSZNHHSA-N 0.000 description 1
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 description 1
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N Dodecane Natural products CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010017577 Gait disturbance Diseases 0.000 description 1
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Polymers OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical class [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 235000021353 Lignoceric acid Nutrition 0.000 description 1
- CQXMAMUUWHYSIY-UHFFFAOYSA-N Lignoceric acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCC1=CC=C(O)C=C1 CQXMAMUUWHYSIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008118 PEG 6000 Substances 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 229920002732 Polyanhydride Polymers 0.000 description 1
- 229920002584 Polyethylene Glycol 6000 Polymers 0.000 description 1
- 229920002596 Polyethylene Glycol 900 Polymers 0.000 description 1
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 description 1
- 229920001710 Polyorthoester Polymers 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- WHBMMWSBFZVSSR-UHFFFAOYSA-N R3HBA Natural products CC(O)CC(O)=O WHBMMWSBFZVSSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001371 alpha-amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229920006125 amorphous polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- RGJOEKWQDUBAIZ-UHFFFAOYSA-N coenzime A Natural products OC1C(OP(O)(O)=O)C(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(=O)NCCS)OC1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 RGJOEKWQDUBAIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005516 coenzyme A Substances 0.000 description 1
- 229940093530 coenzyme a Drugs 0.000 description 1
- 239000002361 compost Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- KDTSHFARGAKYJN-UHFFFAOYSA-N dephosphocoenzyme A Natural products OC1C(O)C(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(=O)NCCS)OC1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 KDTSHFARGAKYJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N diphenyl ether Chemical compound C=1C=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N docosanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000878 docusate sodium Drugs 0.000 description 1
- GVGUFUZHNYFZLC-UHFFFAOYSA-N dodecyl benzenesulfonate;sodium Chemical compound [Na].CCCCCCCCCCCCOS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 GVGUFUZHNYFZLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- FARYTWBWLZAXNK-WAYWQWQTSA-N ethyl (z)-3-(methylamino)but-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)\C=C(\C)NC FARYTWBWLZAXNK-WAYWQWQTSA-N 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000003778 fat substitute Substances 0.000 description 1
- 235000013341 fat substitute Nutrition 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 125000003827 glycol group Chemical group 0.000 description 1
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 1
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 210000003709 heart valve Anatomy 0.000 description 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 1
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 1
- 229910052588 hydroxylapatite Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 150000008040 ionic compounds Chemical class 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002605 large molecules Chemical class 0.000 description 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 235000013379 molasses Nutrition 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N palmitic acid group Chemical group C(CCCCCCCCCCCCCCC)(=O)O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229960000292 pectin Drugs 0.000 description 1
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 description 1
- 229920000771 poly (alkylcyanoacrylate) Polymers 0.000 description 1
- 229920000233 poly(alkylene oxides) Polymers 0.000 description 1
- 229920001485 poly(butyl acrylate) polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920002755 poly(epichlorohydrin) Polymers 0.000 description 1
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 1
- 229920002791 poly-4-hydroxybutyrate Polymers 0.000 description 1
- 229920000223 polyglycerol Polymers 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 description 1
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 description 1
- APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M sodium docusate Chemical compound [Na+].CCCCC(CC)COC(=O)CC(S([O-])(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940080264 sodium dodecylbenzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- 229940079862 sodium lauryl sarcosinate Drugs 0.000 description 1
- ADWNFGORSPBALY-UHFFFAOYSA-M sodium;2-[dodecyl(methyl)amino]acetate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCN(C)CC([O-])=O ADWNFGORSPBALY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DAJSVUQLFFJUSX-UHFFFAOYSA-M sodium;dodecane-1-sulfonate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCS([O-])(=O)=O DAJSVUQLFFJUSX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 239000012815 thermoplastic material Substances 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J3/00—Processes of treating or compounding macromolecular substances
- C08J3/02—Making solutions, dispersions, lattices or gels by other methods than by solution, emulsion or suspension polymerisation techniques
- C08J3/03—Making solutions, dispersions, lattices or gels by other methods than by solution, emulsion or suspension polymerisation techniques in aqueous media
- C08J3/075—Macromolecular gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L67/00—Compositions of polyesters obtained by reactions forming a carboxylic ester link in the main chain; Compositions of derivatives of such polymers
- C08L67/04—Polyesters derived from hydroxycarboxylic acids, e.g. lactones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J2367/00—Characterised by the use of polyesters obtained by reactions forming a carboxylic ester link in the main chain; Derivatives of such polymers
- C08J2367/04—Polyesters derived from hydroxy carboxylic acids, e.g. lactones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L2201/00—Properties
- C08L2201/52—Aqueous emulsion or latex, e.g. containing polymers of a glass transition temperature (Tg) below 20°C
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L71/00—Compositions of polyethers obtained by reactions forming an ether link in the main chain; Compositions of derivatives of such polymers
- C08L71/02—Polyalkylene oxides
Abstract
Изобретение относится к получению геля на основе биоразрушаемых полимеров. Описывается способ получения водных гелей на основе биоразрушаемого полимера, связанного со связующим, представляющим собой амфифильную молекулу или молекулу, имеющую в своем составе по меньшей мере один гидрофильный и по меньшей мере один гидрофобный домен, включающий следующие этапы: а) получение латексного раствора в виде водной суспензии, содержащей частицы не менее одного биоразрушаемого полимера из числа следующих: полигидроксиалканоат (ПГА), полилактид (ПЛА), полигликозид (ПГлА), полилактидгликолид (ПЛГлА), поликапролактон (ПКЛ), или производного перечисленных биоразрушаемых полимеров; b) смешивание латекса, полученного на этапе а), с по меньшей мере одним связующим в течение времени и при условиях, обеспечивающих образование раствора, содержащего растворимый комплекс, в котором частицы биоразрушаемого полимера связаны со связующим; и с) нагрев в интервале температур от 27 до 80°С раствора, полученного на этапе b), в котором по меньшей мере один биоразрушаемый полимер из поименованных в описании этапа а) или связующее, используемое на этапе b), содержится в определенной концентрации; при этом нагрев на этапе с) осуществляется в течение времени, достаточного для получения геля с желаемыми физическими характеристиками. 3 н. и 8 з.п. ф-лы, 1 ил.
Description
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
Настоящее изобретение описывает применение биополимеров, далее биоразрушаемых полимеров, и способ получения гелей или кремов, которые могут использоваться в косметике, косметологии, косметических, фармацевтических и пищевых продуктах. Для получения геля или крема биополимеры связывают с амфифильными химическими веществами.
СУЩЕСТВУЮЩИЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Полигидроксиалканоаты (ПГА) представляют собой природные полиэфиры, вырабатываемые различными микроорганизмами, например, бактериями и водорослями. Тот факт, что сырьем для этих биоразрушаемых термопластичных материалов служат возобновляемые источники, переработка которых может осуществляться с помощью обычного оборудования, делает указанные вещества привлекательными для использования в производстве пластмасс. Потенциальный мировой рынок для биоразрушаемых полимеров огромен в связи с чрезвычайно широкой возможностью их применения в самых разных областях. Так, биоразрушаемые полимеры могут использоваться для производства пленок, листовых материалов, волокон, пеноматериалов, формованных изделий и другой продукции
ПГА, вырабатываемые микроорганизмами, существуют в виде гранул, аккумулируемых бактериями в клетках как источник энергии при неблагоприятных условиях роста, например, при недостатке питательных веществ. Количество аккумулируемого биополимера в организме бактерий увеличивается при дефиците азота. Этот дефицит, как правило, выражается в увеличении соотношения C/N в культуральной среде, где С - источник углерода, а N - источник азота. В связи с этим чрезвычайно важным представляется выбор стратегии питания микроорганизмов, которая оказывает непосредственное влияние на количество продуцируемого биополимера. Источник пищи также является важным фактором и определяет природу вырабатываемого биополимера. Так, используя разные источники питания микроорганизмов, в результате ферментации можно получать различные гомо- или сополимеры. Наиболее известными представителями семейства биополимеров ПГА являются поли-3-гидроксибутират (ПГБ) и его сополимер поли-3-гидроксибутират-со-3-гидроксивалерат (ПГБВ).
ПГА характеризуются целым рядом других интересных свойств. Так, совместимость с биологическими тканями и способность к биологическому саморазрушению делают возможным применение ПГА в производстве пищевых и косметических продуктов и изделий биомедицинского назначения. Самой лучшей иллюстрацией к сказанному может служить постоянно увеличивающееся в последние годы число публикаций и патентов, посвященных рассматриваемым биополимерам. Yalpani сообщает об использовании полигидроксиалканоатов в качестве заменителя жира в пище (патент США N 5229158). Marchessault et at. описывают применение ПГА для захвата или заделки в капсулу гидрофильных или липофильных лекарств (патент США N 6146665). В этом случае ПГА синтезируют in vitro путем полимеризации кофермента А гидроксиалканоата мономера. Опубликованы данные и о других возможностях контролируемого применения ПГА, получаемого с помощью бактерий.
В настоящее время известно о возможности использования ПГА в системах доставки лекарственных средств в организме. Благодаря совместимости с биологическими тканями и способности к биологическому саморазрушению ПГА нашли применение также в производстве протезов, используемых при ортопедических операциях. В этом случае ПГА часто усиливают за счет гидроксиапатита (Biomaterials, 1991, 12: 841-847; Biomaterials, 1992, 13: 491-496; Polymer Testing, 2000, 19: 485-492). Кроме того, ПГА применяются для изготовления многих других видов протезов, например, искусственных сердечных клапанов, сосудистых трансплантатов, тканевых имплантатов. Сообщается о косметической композиции, содержащей производные гидроксиалканоата (Browser et al., публикация международного патента N. WO 95/05153). Авторы указанного патента вводили в композицию олигомеры (состоящие из 1-5 мономерных звеньев) производных 2-гидроксиалканоата.
Рассматриваемые биополимеры чрезвычайно плохо растворимы. Они абсолютно нерастворимы в воде и обычных органических растворителях, которые, по-видимому, являются слабыми растворителями для них, за исключением некоторых галогенсодержащих растворителей, например, хлороформа, дихлорметана и 1,2-дихлорэтана. Обычно ПГБ выделяют путем добавления растворителя, не растворяющего ПГА, к раствору биополимера в галогенсодержащем растворителе (патент США N 4562245), однако при крупномасштабном производстве этот метод является экономически неэффективным. В связи с этим основным камнем преткновения при выделении и очистке указанного биополимера, получаемого методами биотехнологии, является высокая стоимость этих процессов. Решить эту проблему пытались многие. Существует также множество патентов на эту тему. Так, известны методы, предусматривающие применение с этой целью растворителя, слабо растворяющего ПГА, при повышенных температурах (публикация международного патента № WO 98/46783), растворителей, не содержащих галогена (публикация международного патента N WO 98/46782), а также растворителей, практически не растворяющих ПГА (публикация международного патента N WO 97/07229). В процессе использования органических растворителей при повышенных температурах обнаружилось, что при остывании полученных растворов при комнатной температуре ПГА образуют гели. В литературе описываются и другие примеры образования физического геля. Fabri et al. изучали разбавленный раствор ПГБ в N,N-диметилформамиде и N-метил-2-пирролидоне (Thermochimica Acta, 1998, 321: 3-16), a Turchetto и Cesaro использовали диметилформамид (Thermochemica Acta, 1995, 269/270: 307-317). Более низкая растворимость полимеров типа ПГА в органических растворителях была использована Dunn и English при разработке способа высвобождения лекарственных средств (публикация международного патента N WO 01/35929). Авторы использовали плавающий компонент, содержащий полимер и биоактивное вещество, который вводится в человеческий организм с помощью шприца и иглы. При введении в организм растворитель рассеивается, а полимер образует твердую матрицу, на которой задерживается биоактивное вещество и откуда затем высвобождается.
Одной из составляющих процесса очистки и выделения полимера является диспергирование ПГА в воду путем добавки поверхностно-активного вещества (публикация патента N WO 97/21762), но это не приводит к образованию геля или крема.
В патенте США N 5229158 описывается использование ПГА в виде латексного раствора с размером частиц от 0,1 до 10 м, что сходно с тем, что предлагаем мы. Однако основные агрегирующие добавки, используемые авторами, совершенно другие, например, пектин, лецитин и ксантановая смола. В патенте нет никаких данных относительно физических характеристик конечного продукта и показателей его стабильности. ПГА применяется в качестве заместителя жира потому, что имеет аналогичную жиру текстуру.
Кроме того, использование органических растворителей в описываемых примерах и изобретениях ограничивает диапазон используемых концентраций ПГА. Действительно, органические растворители позволяют получить растворы ПГА концентрацией не более 5% (масса/объем).
О стабилизации дисперсии ПГА в воде сообщается в публикации международного патента N WO 97/21762. Авторы использовали амфифильные химические вещества, повышающие растворимость ПГА в воде и способствующие его диспергированию, в целях очистки биополимера в процессе его выделения/очистки. В качестве диспергирующих агентов применяются, например, диоктилсульфосукцинат, додецилсульфонат натрия, додецилбензолсульфонат натрия, лаурилсаркозинат натрия или додецилдифенилоксид дисульфонат натрия.
В настоящее время описаны различные биоразрушаемые сополимеры, в том числе алифатические полиэфиры, полиортоэфиры, полиангидриды, поли-альфа-аминокислоты, полифосфаген и полиалкилцианакрилат. Из алифатических полиэфиров полилактид (ПЛА), полигликолид (ПГлА) и полилактидгликолид (ПЛГлА) признаны Управлением США по санитарному контролю за медикаментами и пищевыми продуктами (FDA) сополимерами, нетоксичными для человеческого организма. Указанные сополимеры используются в системах доставки лекарственных веществ и устройствах биомедицинского назначения.
Основываясь на описываемых выше патентах и публикациях, вполне адекватно отражающих современное положение дел в области биополимеров, можно сделать вывод о том, что многое еще предстоит сделать для совершенствования процесса производства гелей и кремов ввиду отсутствия методов, позволяющих получить гели и кремы, в частности, на основе ПГА, пригодные к использованию в косметических или фармацевтических целях. В таком процессе должны использоваться биосовместимые и саморазрушаемые материалы.
Кроме того, необходим новый способ получения новых биосовместимых гелей и кремов на основе биополимеров.
РАСКРЫТИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Целью настоящего изобретения является предложение способа получения или моделирования физических характеристик водного геля на основе биоразрушаемого полимера, связанного со связующим, представляющим собой амфифильные молекулы или молекулу, имеющую в своем составе по меньшей мере один гидрофильный домен, например, но необязательно, полиэтиленгликоль (ПЭГ), и по меньшей мере один гидрофобный домен, при этом сам способ включает следующие этапы:
a) получение латексного раствора в виде водной суспензии, содержащей частицы по меньшей мере одного биоразрушаемого полимера из числа следующих: полигидроксиалканоат (ПГА), поликапролактон (ПКЛ), адипиновая кислота, аминокапроновая кислота, полибутиленсукцинат, полилактид (ПЛА), полигликозид (ПГлА) и полилактидгликолид (ПЛГлА), или производного перечисленных биоразрушаемых полимеров;
b) смешивание латекса, полученного на этапе а), с по меньшей мере одним связующим в течение времени и при условиях, обеспечивающих образование раствора, содержащего растворимый комплекс, в котором частицы биоразрушаемого полимера связаны со связующим; и
c) нагрев в интервале температур между примерно 27 и 80°С раствора, полученного на этапе b), в котором по меньшей мере один биоразрушаемый полимер из поименованных в описании этапа а) или связующее, используемое на этапе b), содержится в определенной концентрации; при этом нагрев на этапе с) осуществляется в течение времени, достаточного для получения геля с желаемыми физическими характеристиками.
В качестве связующего могут быть использованы амфифильные молекулы или молекула, имеющая в своем составе по меньшей мере один гидрофильный домен, например, но необязательно, полиэтиленгликоль (ПЭГ), и по меньшей мере один гидрофобный домен, например, жирную кислоту или ее производное.
Предлагаемая гелевая композиция может быть в виде вязкой жидкости или твердого геля.
Другой целью настоящего изобретения является предложение водного геля, содержащего по меньшей мере один биоразрушаемый полимер из числа следующих: полигидроксиалканоат (ПГА), поликапролактон (ПКЛ), адипиновая кислота, аминокапроновая кислота, полибутиленсукцинат, полилактид (ПЛА), полилактидгликолид (ПЛГлА) и полигликозид (ПГлА), или производного перечисленных биополимеров или их смесь, и по меньшей мере одно связующее.
В качестве связующего могут быть использованы амфифильная молекула или молекула, имеющая в своем составе по меньшей мере один гидрофильный домен, например, но необязательно, полиэтиленгликоль (ПЭГ), и по меньшей мере один гидрофобный домен, например, жирную кислоту или ее производное.
В описании настоящего изобретения используются следующие термины.
Термин "амфифильный" используется для обозначения химических соединений, молекула которых содержит гидрофильный домен и по меньшей мере один гидрофобный терминальный домен.
Термин "биоразрушаемый полимер" используется для обозначения полимеров, получаемых из природных возобновляемых источников и синтез которых осуществляется естественным путем, например, растениями или микроорганизмами.
Термин "полимер" используется для обозначения макромолекул, синтезируемых химическим путем или являющихся продуктом нефтехимии, причем даже если один из компонентов таких макромолекул (мономер, прекурсор (предшественник) и т.д.) получают из природных возобновляемых источников. В этом смысле ПЛА, ПГлА, ПЛГлА и ПКЛ признаются полимерами.
Термин "связующее" используется для обозначения амфифильного химического соединения, обладающего способностью связывать гидрофильные гранулы ПГА, оставаясь при этом растворимым в водной фазе. В качестве примера можно привести связующее, молекула которого состоит из двух гидрофобных доменов, разделенных гидрофильным доменом.
Термин "крем" используется для обозначения раствора, обладающего повышенной вязкостью, что, однако, не предполагает обязательного образования пространственной сетки в результате запутанности полимерной цепи.
Термин "гель" используется для обозначения структуры с пространственной сеткой, набухающей в растворителе. При использовании воды в качестве растворителя вместо термина "гель" может быть использован термин "гидрогель". При этом, если пространственная сетка образуется за счет запутанности полимерной цепи, говорят о физическом геле, если за счет образования ковалентных связей - о химическом геле.
Термины "гранула" и "частица" используются для обозначения сегментов биополимера сфероидной формы размером от 0,1 до 10 мкм, предпочтительно от 0,2 до 5 мкм.
Термин "латекс" используется для обозначения суспензии гранул и/или частиц ПГА. Латекс в том смысле, какой придается этому понятию в тексте настоящей заявки, может содержась воду в качестве разбавителя или растворителя. Гранулы ПГА могут находиться в составе латекса в своем естественном состоянии либо после повторного суспендирования в воду. Под естественным состоянием ПГА подразумевают гранулу ПГА, которая образуется в результате ферментации в присутствии бактерий и никогда не подвергалась осаждению из раствора, вследствие чего степень ее кристаллизации остается близкой или чуть выше аналогичного показателя в организме бактерий, т.е. очень низкой. По цвету и текстуре латекс может напоминать молоко, однако его вязкость остается близкой к аналогичному показателю для воды.
Термин "твердость" используется для обозначения усилия, требующегося для того, чтобы вызвать деформацию тела. Показатель твердости измеряется большей частью в Ньютонах. Сила в один Ньютон эквивалентна силе, необходимой для того, чтобы вызвать ускорение, равное одному метру в секунду, тела массой один килограмм.
Термин "когезия" используется для характеристики устойчивости внутренних связей, препятствующих разрушению сплошной структуры геля или крема. "Когезию" можно также определить как результат действия молекулярных сил, связывающих между собой частицы тела или вещества.
Термин "вязкость" используется для обозначения скорости потока на единицу силы (измеряется в миллипаскалях, умноженных на секунду (мПа·с), или сентипуазах (сП)). Вязкость - это свойство жидкости сопротивляться силе, заставляющей ее течь. Один Паскаль эквивалентен давлению или напряжению, создаваемому силой в один Ньютон на площади в один квадратный метр.
Консистенция - это свойство геля или крема, воспринимаемое при соприкосновении. Для выражения консистенции может также использоваться термин "густота". Более широкое определение может использоваться, когда речь идет о консистенции как о свойстве смеси кремо- или гелеобразующих веществ или как о характеристике восприятия при соприкосновении с полутвердыми или жидкими телами. Таким образом, консистенцию можно выразить через сенсорные параметры, такие как восприятие при соприкосновении и густота. Консистенцию можно оценить эмпирически, используя для этой цели технические средства типа консистометра Адамса или консистометра Боствика. При применении консистометра Боствика консистенция количественно выражается в сантиметрах/30 секунд.
Термин "упругость" используется для обозначения скорости, с которой происходит восстановление до первоначального состояния деформированного геля или крема при снятии силы. Единицами измерения упругости являются миллиметры или проценты. Упругость - это свойство тела изменять длину, объем или форму под действием приложенной силы и восстанавливать свою первоначальную форму при снятии этой силы.
Термин "адгезия" используется для обозначения усилия, требующегося для преодоления сил притяжения между поверхностью предмета и поверхностью другого материала, контактирующего с этим предметом. Адгезия - это результат действия молекулярных сил притяжения, заставляющих сцепляться между собой различные тела при их взаимном соприкосновении. Единицей измерения адгезии является Ньютон.
Чертеже отражает изменение вязкости (Па·с) со временем (с) при постоянной деформации и температуре для гелей и кремов.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Согласно настоящему изобретению предлагается способ получения биосовместимых гелей и кремов путем связывания биополимеров из числа следующих: полигидроксиалканоат (ПГА), полилактид (ПЛА), полигликозид (ПГлА), полилактидгликолид (ПЛГлА) и поликапролактон (ПКП), со связующим, предпочтительно имеющим амфифильную природу, в водной среде.
Заявителем обнаружено, что в результате связывания некоторых типов биополимеров со специфическими связующими типа амфифильных соединений в образующейся суспензии становится возможным, в зависимости от технологических условий приготовления смеси указанных компонентов, растворение биополимера в воде и образование гелей и кремов различной плотности, устойчивости и/или вязкости.
В одном варианте исполнения настоящего изобретения к латексному раствору биополимера добавляют по меньшей мере одно связующее. Получаемый в результате продукт является гелем или кремом с более высоким показателем вязкости, чем вязкость исходного латексного раствора или раствора связующего в воде. При этом отмечается увеличение времени оседания гранул ПГА практически на неопределенную величину, так как полученный продукт отличается чрезвычайной устойчивостью и остается стабильным с течением времени и при изменении температуры.
ПГА идеально подходят для изготовления пластиковых изделий одноразового и/или краткосрочного пользования, поскольку такие изделия будут полностью разрушаться в компосте или метаболизироваться в биологической среде.
Согласно другому варианту исполнения настоящего изобретения гели и кремы, полученные предлагаемым в изобретении способом, могут содержать один биополимер или смесь разных биополимеров в форме моно- или блок-сополимеров. Упомянутые сополимеры могут быть комбинациями полипропиленоксида, ПГА, ПЛА, ПЛГлА и ПКЛ.
Настоящее изобретение применимо для производства крема или/и геля из любых биополимеров семейства ПГА, получаемых с помощью растений или бактерий либо естественным путем, либо методами генной инженерии, а также из химически синтезированных полимеров ПГА.
В еще одном варианте исполнения изобретения используемые биополимеры ПГА представляют собой полиэфиры, состоящие из мономерных звеньев следующей формулы:
где n - целое число от 1 до 9, R1 - предпочтительно водородная, алкильная или алкенильная группа. Предпочтительная длина боковых алкильных и алкенильных цепей составляет от одного до двадцати атомов углерода. Биополимеры ПГА могут быть гомополимерами, состоящими из одних и тех же повторяющихся мономерных звеньев, и/или сополимерами, содержащими не менее двух разных повторяющихся звеньев.
По своей структуре сополимеры могут быть статистическими, блоксополимерами, чередующимися или привитыми сополимерами. Молекулярная масса биополимеров ПГА варьирует в диапазоне от 1000 до 2000000 г/моль, предпочтительно от 10000 до 1500000 г/моль и даже от 5000 до 1000000 г/моль. Ориентация мономеров может быть «голова к голове», «голова к хвосту» или «хвост к хвосту».
ПГА, которые могут использоваться в соответствии с настоящим изобретением, могут включать поли-3-гидроксибутират, поли-3-гидроксиоктаноат, поли-4-гидроксибутират, поли-3-гидроксибутират-со-3-гидроксивалерат, поли-3-гидроксибутират-со-4-гидроксибутират и поли-3-гидроксибутират-со-3-гидроксиоктаноат.
Перечисленные выше сополимеры ПГА могут состоять из мономера 3-гидроксибутирата на 40-100%, предпочтительно на 60-95%.
Согласно настоящему изобретению концентрация ПГА в латексном растворе составляет от 0,01 до 50% включительно, предпочтительно от 1 до 45% и даже от 5 до 40%. Величины концентрации выражены в процентном отношении массы к объему. Латекс может быть получен из нативного биополимера или путем растворения сухого порошка. Во втором случае высокая степень кристалличности биополимера может оказать влияние на текстуру конечного крема и/или геля. Проблему можно решить путем приготовления суспензии аморфного полимера способом, описываемым в публикации международного патента WO 99/64498, инкорпорируемого в настоящий документ путем отсылки.
Согласно настоящему изобретению добавление связующего к латексным растворам биополимеров ведет к образованию кремов и/или гелей, что сопровождается увеличением вязкости или устойчивости растворов и повышением их стабильности. Указанные изменения свойств раствора можно объяснить амфифильной природой связующего, молекула которого содержит несколько доменов - от 2 до 10, но обычно 3 - с противоположными свойствами: гидрофобных и гидрофильных.
Молекула связующего может состоять из трех частей, с двумя концевыми гидрофобными доменами, разделенными гидрофильным доменом. Полагают, что концевой гидрофобный домен молекулы связующего легче связывается, например, с гидрофобными гранулами ПГА, а его гидрофильная часть остается в водной фазе, создавая, таким образом, мостик между гранулами и делая возможным взаимодействие с молекулами воды. Таким образом образуется физический гель, который является обратимым и обладает более слабыми механическими свойствами, чем химический гель. Аналогичная картина наблюдается и для амфифильных связующих, молекула которых состоит из двух частей. Но в этом случае гидрофобная часть молекулы ассоциируется с биополимером в водной суспензии, а гидрофильные цепи взаимодействуют друг с другом в водной фазе. Получаемый в результате гель или крем менее устойчив к напряжениям и деформациям.
Гидрофобная часть молекулы может быть представлена, например, алифатическими цепями общей формулы CnH2n+2 с числом атомов углерода от C1 до C40, которые могут быть линейными и/или разветвленными; ненасыщенными алкильными цепями с числом атомов углерода от C2 до С40, с одной и более ненасыщенными связями, тоже линейными или разветвленными; а также цепями, имеющими в своем составе один или более ароматических фрагментов. В случае молекулы связующего, состоящей из трех блоков, с двумя концевыми гидрофобными доменами, только один из них должен быть достаточно длинным для ассоциации с молекулой ПГА, а другой может быть короче.
В гидрофобной части могут содержаться один и более гетероатомов (азота, кислорода, серы, хлора, фтора и др.), причем как по отдельности, так и в комбинации. Так, полипропиленгликоль является гидрофобным соединением с атомом кислорода в главной полимерной цепи и алкильной (метильной) группой в боковой цепи.
Гидрофобная часть может быть представлена, например, насыщенными жирными кислотами с алкильной цепью от С10 до C30, предпочтительно от C14 до C24. В качестве примеров можно привести лауриновую, миристиновую, пальмитиновую, стеариновую, арахиновую, бегеновую, лигноцериновую кислоты. Гидрофобная часть может быть также представлена ненасыщенными жирными кислотами с одной и более ненасыщенными связями, с алкильной цепью от C10 до C30, предпочтительно от C14 до C24. В качестве примеров можно привести пальмитолеиновую, олеиновую, линолевую, α-линоленовую, γ-линоленовую, арахидоновую, эйкозапентаеновую и нервоновую кислоты. Молекула связующего может на концах иметь одну или две жирных кислоты или их производные.
Структурно молекула связующего может состоять из двух или трех блоков и содержать соответственно один или два (одинаковых или различающихся по своему химическому составу) гидрофобных домена, описываемых выше.
Гидрофильный домен может быть представлен, например, неионными химическими соединениями типа полиалкиленоксидов, главным образом полиэтиленоксидом, гликозидом или полиглицерином или аминоксидом. Гидрофильный домен может содержать ионные соединения - карбоксилат, сульфат, сульфонат, фосфат, фосфанат или ион аммония. Гидрофильная часть молекулы связующего может включать несколько соединений из поименованных выше. Наиболее пригодными в качестве гидрофильного домена являются полиэтиленгликоль и его производные следующей формулы
где n - целое число от 1 до 2500, предпочтительно от 7 до 500.
Гидрофильная часть молекулы может быть представлена гидрофильным полимером, способным смешиваться с ПГА, например, поливиниловым спиртом, поливинилацетатом, полиэпихлоргидрином, полибутилакрилатом, полиметилметакрилатом, полиэтилметакрилатом и полисахаридами.
Количество и природа связующего, требующиеся для получения геля, тесно связаны с концентрацией ПГА в латексном растворе. При сильном разбавлении латексного раствора связующее должно быть в виде крупной молекулы, например, олигомера, при этом важное значение будет иметь его концентрация. Кроме того, соотношение между гидрофобными и гидрофильными доменами должно обеспечивать хорошее взаимодействие между связующим и гранулами ПГА. Другими словами, в случае латексного раствора низкой концентрации длина гидрофобного домена должна быть достаточной для стимулирования взаимодействия с гранулами ПГА. Наоборот, в случае высококонцентрированных латексных растворов длина гидрофобной части может быть не очень большой, но серединная гидрофильная часть молекулы связующего должна быть достаточно протяженной для того, чтобы обеспечить когезию (сцепление) с водной средой. Говоря коротко, для образования геля в разбавленном растворе латекса требуется связующее с протяженной молекулой с более высоким отношением длины гидрофобной части к длине гидрофильной части, тогда как в случае концентрированных латексных растворов следует использовать связующее с менее протяженной молекулой и меньшим отношением длины гидрофобной части к длине гидрофильной части.
В одном варианте исполнения изобретения для получения крема используют связующее с небольшой длиной молекулы и низким отношением длины гидрофобной части к длине гидрофильной части используется в сочетании с низкоконцентрированным раствором латекса. С тем же результатом может быть использован концентрированный раствор латекса в сочетании с длинным связующим с высоким отношением длины гидрофобной части к длине гидрофильной части.
В соответствии с настоящим изобретением концентрация связующего (добавляемого к латексному раствору) в конечной композиции составляет от 0,01 до 75%, предпочтительно от 1 до 30% и даже от 2 до 20%. Величины концентрации выражены в процентном отношении массы к объему. К латексному раствору может быть добавлено одно связующее или смесь 2-10 и более связующих в одной и той же или разных концентрациях. Характер связующих также может быть разным. Так, одно связующее может иметь короткую молекулу, другое - длинную. В связующих, чьи молекулы состоят из трех блоков, отношение длины гидрофобной части к длине гидрофильной может быть одним и тем же или разным. Одно или несколько связующих, состоящих из двух блоков, могут добавляться в сочетании с одним или несколькими связующими из трех блоков.
Еще одним вариантом исполнения настоящего изобретения является использование кремов и гелей, описанных выше, для доставки химических веществ и/или клеток в пищевых, косметических, космецевтических и фармацевтических продуктах, предназначенных для использования человеком или животными. Действительно, все компоненты - биополимер и связующее, используемые для получения рассматриваемых гелей и кремов, биосовместимы и саморазрушаются в биологической среде.
В одном варианте исполнения настоящего изобретения один из этапов предлагаемого способа состоит в модулировании (изменении) по меньшей мере одной реологической характеристики геля или крема с целью придания этому гелю или крему желаемой твердости, упругости, когезии, клейкости, консистенции, вязкости и предела текучести.
В соответствии с другим вариантом исполнения настоящего изобретения предлагается способ, в котором используется количественный и описательный подход для адаптирования текстуры геля или крема в зависимости от его применения, например, в пищевых, косметических, космецевтических или фармацевтических продуктах. Предлагается описание структурных характеристик кремов и гелей, которое является неотъемлемой частью их применения в пищевых, косметических, космецевтических, космоцевтических или фармацевтических продуктах. В литературе отсутствуют данные, количественно описывающие структурные характеристики гелей или кремов с точки зрения их значения для безопасности пищевых, косметических, космецевтических или фармацевтических продуктов, в состав которых входят указанные кремы и гели. В этом смысле перспективным представляется определение реологических параметров гелей и кремов, которое позволит сделать их применение более целевым и оптимальным.
Реология занимается исследованием деформаций и текучести гелевых и кремовых композиций. Для описания этих композиций и их структурных характеристик используется специальная терминология. Гели и кремы значительно различаются по своему составу и структурным характеристикам. Жидкости могут быть вязкими и густыми, например, как меласса, и жидкими, как вода. Структура твердых тел также может быть различной. Твердые тела могут быть клейкими. В реологических исследованиях используются специальные приборы, например, вискозиметры и текстурометры, позволяющие количественно определить структурные характеристики.
Реология жидкостей
Вязкость отражает трение внутри жидкости или ее сопротивление текучести. Эту структурную характеристику можно оценить путем элементарных испытаний, в ходе которых определяются количественные показатели текучести жидкостей. Для определения вязкости используются капиллярный вискозиметр, вискозиметр Куэтта или Серла, вискозиметр с параллельными дисками или плоскоконический вискозиметр. Исаак Ньютон первым открыл закон идеальных жидкостей, описывающий их течение следующим образом
где η - вязкость (Па·с), σ - напряжение сдвига (Па), γ - скорость сдвига (с-1).
С тех пор жидкости разделяют, в основном, на ньютоновские и неньютоновские. Течение идеальных жидкостей описывается линейной зависимостью напряжения сдвига (σ), выраженного в Паскалях, от скорости сдвига (γ), выраженной в с-1. Для ньютоновской жидкости характерен постоянный наклон кривой, который и есть показатель вязкости (η). Характеристики текучести ньютоновской жидкости зависят только от температуры и состава геля или крема. Показатели текучести ньютоновских гелевых и кремовых композиций не зависят от скорости сдвига и напряжения сдвига.
На текучесть неньютоновских жидкостей влияют температура, состав геля или крема и скорость сдвига. В этом случае вязкость оценивают с помощью показателя кажущейся вязкости (ηа), являющегося специфичным для конкретной скорости сдвига, при которой проводятся испытания. Неньютоновские гелевые или кремовые композиции далее делятся на жидкости со стационарным и нестационарным течением. В отличие от жидкостей со стационарным течением, для жидкостей с нестационарным течением характерным является изменение показателя кажущейся вязкости в зависимости от продолжительности приложения напряжения сдвига. Жидкости со стационарным течением, в свою очередь, могут быть псевдопластичными (т.е. разжижающимися при сдвиге, вязкость которых со временем снижается при изменении скорости сдвига) или дилатантными (т.е. сгущающимися при сдвиге, вязкость которых со временем возрастает), что встречается редко. Разжижение жидкостей при сдвиге объясняется переориентацией, растяжением, деформированием или дезагрегацией молекул испытываемого материала вслед за сдвигом. Поэтому после сдвига может наблюдаться значительное снижение вязкости жидкости.
Жидкости с нестационарным течением делятся на тиксотропные и проявляющие эффект реопексии. При поддержании постоянной скорости сдвига в течение некоторого времени вязкость тиксотропных жидкостей снижается.
У жидкостей, проявляющих эффект реопексии, при поддержании постоянной скорости сдвига вязкость со временем повышается.
Частным вариантом исполнения настоящего изобретения является способ, позволяющий изменить один или более физических характеристик геля и/или крема из числа, описываемых выше, т.е. вязкости, консистенции, устойчивости или твердости, предела текучести, упругости, когезии или адгезии. Так, например, консистенция может изменяться в диапазоне от 1 до 50 см за 30 с, вязкость - от 50 до 10000 мПА, предел текучести - от примерно 1 до 500, упругость - от 1 до 90%, твердость - от 0,1 до 100 Ньютонов, когезия - от 0,01 до 25, адгезия - от 0,01 до 100 Ньютонов.
При осуществлении способа, предлагаемого в настоящем изобретении, возможно регулирование или изменение одной или нескольких физических характеристик продукта путем использования различных комбинаций биополимеров и связующих.
Суть настоящего изобретения может стать более понятной через приводимые ниже примеры, которые даны в целях иллюстрации изобретения и ни в коем случае не ограничивают область его применения.
ПРИМЕР 1
Получение крема на основе ПГА с использованием ПЭГ 900
Концентрация ПГА в латексном растворе после ферментации, экстрагирования и очистки составляет 20% (масса/объем). В качестве связующего использован полиэтиленгликоль дистеарат - ПЭГ-дистеарат - с молекулярной массой 930 г/моль, т.е. полиэтиленгликолевая часть молекулы включает 9 мономерных звеньев этиленгликоля.
0,8 г ПЭГ-дистеарата добавляют к 20 мл латексного раствора и нагревают до 40°С в течение 1 ч при умеренном перемешивании в герметично закрытой емкости для предотвращения испарения воды. Полученный раствор является гомогенным и отличается более высокой вязкостью по сравнению с исходным латексным раствором. Более того, вязкость раствора, полученного в результате растворения ПЭГ-дистеарата в воде, концентрации 4% (масса/объем) ниже, чем вязкость полученного геля.
Крем сохраняет свою вязкость и не расслаивается со временем и при изменении температуры. При хранении в герметичной емкости при комнатной температуре гель сохранял свои свойства спустя 4 недели. То же наблюдали и при хранении геля в герметичной емкости в холодильнике при 4°С.
ПРИМЕР II
Получение крема на основе ПГА с использованием ПЭГ 6000
Аналогичный продукт получен с использованием ПЭГ-дистеарата с молекулярной массой ПЭГ-части молекулы связующего около 6000 г/моль вместо 396 г/моль, что соответствует 130-140 мономерным звеньям этиленгликоля. Гидрофобные концы молекулы связующего в данном случае оставались такими же, как и в предыдущем примере, изменена лишь протяженность срединной гидрофильной части.
0,8 г ПЭГ-дистеарата добавляют к 20 мл латексного раствора и нагревают до 40°С в течение 1 ч при умеренном перемешивании в герметично закрытой емкости для предотвращения испарения воды. Полученный раствор является гомогенным и отличается более высокой вязкостью по сравнению с исходным латексным раствором или таким же раствором ПЭГ-дистеарата в воде. В то же время он менее вязкий, чем полученный в предыдущем примере, где используется связующее с более коротким ПЭГ-доменом. Его стабильность аналогична и не зависит от времени и температуры.
ПРИМЕР III
Латекс ПГА и сополимер жирной кислоты и ПЭГ
В данном примере крем получают с использованием связующего, представляющего собой сополимер ПЭГ с жирной кислотой. Концевая гидрофобная часть молекулы связующего представлена олеиновой кислотой - ненасыщенной жирной кислотой, длина цепи которой равна длине молекулы стеариновой кислоты. Гидрофильная часть также несколько короче, чем в первом примере, а молекулярная масса ПЭГ-домена составляет 860 г/моль, что соответствует примерно 5 мономерным звеньям этиленгликоля.
3,57 мл ПЭГ-моноолеата добавляют к 20 мл латексного раствора и нагревают до 40°С в течение 1 ч при умеренном перемешивании в герметичной емкости для предотвращения испарения воды. Концентрация ПГА в латексе составляет 30%. Полученный раствор имеет кремообразную структуру, т.е. гомогенный и более вязкий, чем исходные растворы. Крем сохраняет относительную стабильность со временем, как и в предыдущих примерах, но не столь стабилен при изменении температуры. Кроме того, он отличается меньшей вязкостью по сравнению с продуктами, полученными в предыдущих примерах.
ПРИМЕР IV
Латекс ПГА и сополимер ППО-ПЕО-ППО
В данном примере гель получен с использованием другого связующего, представляющего собой трехблочный сополимер полипропиленгликоля и ПЭГ. Такие сополимеры носят название полоксамеров.
4 мл полоксамера Р181 добавляли к латексному раствору, чтобы получить раствор объемом 20 мл. Концентрация ПГА в латексе составляла 40%. Через несколько минут наблюдали образование устойчивой гомогенной гелеобразной структуры. Нагреванием до 40°С получена более прочная и консистентная гелеобразная композиция. Кроме того, из геля вытеснялась вода, которая образовывала прозрачную отчетливую фазу.
ПРИМЕР V
Реологические измерения
На реометре AR 2000 (реометр Эдванса) испытаны пять растворов. Раствор А представляет собой латекс на основе сополимера (ПГБ-ГВ 95-5) с удельной концентрацией 20 мас.%. Растворы B1 и В2 приготовлены на основе полиэтиленгликоля дистеарата молекулярной массой соответственно 930 и 6000 и имеют концентрацию 4% (масса/объем). Растворы G1 и G2 приготовлены путем смешения латексного раствора с растворами В1 или В2 в соответствии с процедурой, описанной ранее в Примерах I и II.
Все испытания проводились при температуре 37°С и постоянном напряжении сдвига в 1 Па, за исключением образца B1 (10 Па), так как по консистенции этот раствор значительно более твердый, чем остальные образцы. Из чертежа видно, что гели (G1 и G2) имеют значительно более высокие показатели вязкости, чем растворы, приготовленные на основе их составляющих (А+B1 и А+В2 соответственно). Повышенная вязкость образцов G1 и G2 является очевидным свидетельством взаимодействия их составляющих, которое является сутью изобретения и которое подробно описано выше.
Несмотря на то, что настоящее изобретение описывается через конкретные примеры его исполнения, подразумевается, что оно может быть модифицировано, а настоящая заявка призвана учесть любые вариации, варианты применения или изменения настоящего изобретения в соответствии с принципами изобретения в целом и включая отступления от изложенного в настоящей заявке, вытекающие из общепризнанной или привычной практики, используемой в той области техники, к которой принадлежит настоящее изобретение, и применимые в отношении основных особенностей изобретения, излагаемых выше, и пунктов патентной формулы, прилагаемой ниже.
Claims (11)
1. Способ получения водных гелей на основе биоразрушаемого полимера, связанного со связующим, представляющим собой амфифильную молекулу или молекулу, имеющую в своем составе по меньшей мере один гидрофильный и по меньшей мере один гидрофобный домен, включающий следующие этапы:
a) получение латексного раствора в виде водной суспензии, содержащей частицы не менее одного биоразрушаемого полимера из числа следующих: полигидроксиалканоат (ПГА), полилактид (ПЛА), полигликозид (ПГлА), полилактидгликолид (ПЛГлА), поликапролактон (ПКЛ), или производного перечисленных биоразрушаемых полимеров;
b) смешивание латекса, полученного на этапе а), с по меньшей мере одним связующим в течение времени и при условиях, обеспечивающих образование раствора, содержащего растворимый комплекс, в котором частицы биоразрушаемого полимера связаны со связующим; и
c) нагрев в интервале температур от 27 до 80°С раствора, полученного на этапе b), в котором по меньшей мере один биоразрушаемый полимер из поименованных в описании этапа а) или связующее, используемое на этапе b), содержится в определенной концентрации, при этом нагрев на этапе с) осуществляется в течение времени, достаточного для получения геля с желаемыми физическими характеристиками.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что гидрофильный домен молекулы связующего представлен полиэтиленгликолем, а гидрофобные домены представлены жирными кислотами или их производными.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что водный гель представляет собой вязкую жидкость или твердый гель.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанная физическая характеристика является, по меньшей мере, одной характеристикой, выбранной из группы, включающей консистенцию, вязкость, плотность, жесткость, предел текучести, когезионную способность и адгезию.
5. Водная гелевая композиция, содержащая по меньшей мере один биоразрушаемый полимер из числа следующих: полигидроксиалканоат (ПГА), полилактид (ПЛА), полилактидгликолид (ПЛГлА), полигликозид (ПГлА) и поликапролактон (ПКЛ), или производное перечисленных биоразрушаемых полимеров или их смесь, и по меньшей мере одно связующее, представляющее собой амфифильную молекулу или молекулу, имеющую в своем составе по меньшей мере один гидрофильный и по меньшей мере один гидрофобный домен.
6. Водная гелевая композиция по п.5, отличающаяся тем, что гидрофильный домен молекулы связующего представлен полиэтиленгликолем или его производным, а гидрофобный домен представлен жирной кислотой или ее производным.
7. Водная гелевая композиция по п.5, отличающаяся тем, что она представляет собой вязкую жидкость или твердый гель.
8. Способ изменения физической характеристики водной гелевой композиции, содержащей биоразрушаемый полимер, связанный со связующим, представляющим собой амфифильную молекулу или молекулу, имеющую в своем составе по меньшей мере один гидрофильный и по меньшей мере один гидрофобный домен, который включает следующие этапы:
а) получение латексного раствора в виде водной суспензии, содержащей частицы не менее чем одного биоразрушаемого полимера из числа следующих: полигидроксиалканоат (ПГА), полилактид (ПЛА), полигликозид (ПГлА), полилактидгликолид (ПЛГлА), поликапролактон (ПКЛ), или производного перечисленных биоразрушаемых полимеров;
b) смешивание латекса, полученного на этапе а), с по меньшей мере одним связующим в течение времени и при условиях, обеспечивающих образование раствора, содержащего растворимый комплекс, в котором частицы биоразрушаемого полимера связаны со связующим; и
c) нагрев в интервале температур от 27 до 70°С раствора, полученного на этапе b), в котором по меньшей мере один биоразрушаемый полимер из поименованных в описании этапа а) или связующее, используемое на этапе b), содержится в определенной концентрации, при этом нагрев на этапе с) осуществляется в течение времени, достаточного для получения геля с желаемыми физическими характеристиками.
9. Способ по п.8, отличающийся тем, что под физической характеристикой подразумевается характеристика из числа следующих: консистенция, вязкость, устойчивость, твердость, предел текучести, упругость, когезия и адгезия.
10. Способ по п.8, отличающийся тем, что гидрофильный домен молекулы связующего представлен полиэтиленгликолем, а гидрофобные домены представлены жирными кислотами или их производными.
11. Способ по п.8, отличающийся тем, что гелевая композиция представляет собой вязкую жидкость или твердый гель.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US33141401P | 2001-11-15 | 2001-11-15 | |
US60/331,414 | 2001-11-15 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2004117796A RU2004117796A (ru) | 2006-01-10 |
RU2300541C2 true RU2300541C2 (ru) | 2007-06-10 |
Family
ID=23293859
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2004117796/04A RU2300541C2 (ru) | 2001-11-15 | 2002-11-14 | Способ получения геля, композиция водного геля и способ изменения его физических характеристик |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US7754229B2 (ru) |
EP (1) | EP1448709B1 (ru) |
JP (1) | JP4346441B2 (ru) |
CN (1) | CN100339441C (ru) |
AT (1) | ATE423816T1 (ru) |
AU (1) | AU2002342455B8 (ru) |
BR (1) | BR0214214A (ru) |
CA (1) | CA2467275C (ru) |
DE (1) | DE60231325D1 (ru) |
RU (1) | RU2300541C2 (ru) |
WO (1) | WO2003042300A1 (ru) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2588222C2 (ru) * | 2012-03-28 | 2016-06-27 | Торэй Индастриз, Инк. | Биоразрушаемый материал и способ получения биоразрушаемого материала |
RU2767074C2 (ru) * | 2016-12-29 | 2022-03-16 | Инсект | Способ подачи воды в животноводстве и устройство для получения блоков водного геля |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104258470B (zh) * | 2014-05-13 | 2015-12-30 | 山东省医疗器械研究所 | 一种注射用聚乳酸微球和交联透明质酸混合凝胶及其制备方法 |
DE102015209752A1 (de) * | 2015-05-28 | 2016-12-01 | Beiersdorf Ag | Sprühfähige hochviskose kosmetische Zubereitung |
CN110720801A (zh) * | 2019-09-30 | 2020-01-24 | 浙江丝里伯睡眠科技股份有限公司 | 凝胶拼接枕和凝胶膜及凝胶膜的制备工艺 |
Family Cites Families (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US619399A (en) * | 1899-02-14 | Glass grinding and polishing machine | ||
GB8311677D0 (en) * | 1983-04-28 | 1983-06-02 | Ici Plc | Extraction process |
US5225227A (en) * | 1990-11-21 | 1993-07-06 | Manssur Yalpani | Polyhydroxyalkanoate flavor delivery system |
US5229158A (en) * | 1990-11-21 | 1993-07-20 | Manssur Yalpani | Polyhydroxyalkanoate cream substitutes |
DE69433824T2 (de) | 1993-08-13 | 2004-10-07 | Unilever Nv | Kosmetische Zusammensetzungen enthaltend Hydroxyalkanoat Derivate |
WO1997005185A2 (en) | 1995-07-28 | 1997-02-13 | Focal, Inc. | Multiblock biodegradable hydrogels for use as controlled release agents for drugs delivery and tissue treatment agents |
RU2196177C2 (ru) | 1995-08-21 | 2003-01-10 | Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани | Экстракция растворителем полигидроксиалканоатов (рна) из биомассы, облегченная применением маргинального нерастворителя для рна |
GB9525390D0 (en) | 1995-12-12 | 1996-02-14 | Zeneca Ltd | Dispersions |
GB9624548D0 (en) * | 1996-11-25 | 1997-01-15 | Nycomed Imaging As | Improvements in or relating to surfactants |
DE69837914T2 (de) | 1997-04-15 | 2008-02-21 | Metabolix, Inc., Cambridge | Hochtemperatur-PHA Extraktion mit schlecht-lösenden Lösungsmittel für PHA |
AU6971598A (en) | 1997-04-15 | 1998-11-11 | Monsanto Company | Methods of pha extraction and recovery using non-halogenated solvents |
CA2305621C (en) * | 1997-10-03 | 2009-01-20 | Macromed, Inc. | Biodegradable low molecular weight triblock poly(lactide-co-glycolide) polyethylene glycol copolymers having reverse thermal gelation properties |
US6117949A (en) * | 1998-10-01 | 2000-09-12 | Macromed, Inc. | Biodegradable low molecular weight triblock poly (lactide-co-glycolide) polyethylene glycol copolymers having reverse thermal gelation properties |
US6193991B1 (en) * | 1997-10-29 | 2001-02-27 | Atul J. Shukla | Biodegradable delivery systems of biologically active substances |
JPH11322962A (ja) | 1998-05-19 | 1999-11-26 | Nippon Paper Industries Co Ltd | 生分解性合成紙 |
US6228934B1 (en) | 1998-06-09 | 2001-05-08 | Metabolix, Inc. | Methods and apparatus for the production of amorphous polymer suspensions |
US6146665A (en) * | 1998-09-09 | 2000-11-14 | Mcgill University | Entrapment or microencapsulation of drugs in a polyhydroxyalkanoate formed by enzyme synthesis |
US6461631B1 (en) | 1999-11-16 | 2002-10-08 | Atrix Laboratories, Inc. | Biodegradable polymer composition |
KR100416242B1 (ko) | 1999-12-22 | 2004-01-31 | 주식회사 삼양사 | 약물전달체용 생분해성 블록 공중합체의 액체 조성물 및이의 제조방법 |
-
2002
- 2002-11-14 US US10/494,526 patent/US7754229B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-11-14 AT AT02779055T patent/ATE423816T1/de not_active IP Right Cessation
- 2002-11-14 CN CNB028271025A patent/CN100339441C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-11-14 AU AU2002342455A patent/AU2002342455B8/en not_active Ceased
- 2002-11-14 RU RU2004117796/04A patent/RU2300541C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-11-14 JP JP2003544128A patent/JP4346441B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-11-14 CA CA2467275A patent/CA2467275C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-11-14 DE DE60231325T patent/DE60231325D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-11-14 BR BR0214214-7A patent/BR0214214A/pt not_active Application Discontinuation
- 2002-11-14 WO PCT/CA2002/001745 patent/WO2003042300A1/en active Application Filing
- 2002-11-14 EP EP02779055A patent/EP1448709B1/en not_active Expired - Lifetime
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2588222C2 (ru) * | 2012-03-28 | 2016-06-27 | Торэй Индастриз, Инк. | Биоразрушаемый материал и способ получения биоразрушаемого материала |
RU2767074C2 (ru) * | 2016-12-29 | 2022-03-16 | Инсект | Способ подачи воды в животноводстве и устройство для получения блоков водного геля |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU2002342455B8 (en) | 2008-12-11 |
WO2003042300A1 (en) | 2003-05-22 |
CN1615339A (zh) | 2005-05-11 |
RU2004117796A (ru) | 2006-01-10 |
US7754229B2 (en) | 2010-07-13 |
CA2467275C (en) | 2012-09-11 |
JP4346441B2 (ja) | 2009-10-21 |
JP2005527646A (ja) | 2005-09-15 |
EP1448709B1 (en) | 2009-02-25 |
AU2002342455B2 (en) | 2008-12-04 |
ATE423816T1 (de) | 2009-03-15 |
BR0214214A (pt) | 2004-10-26 |
EP1448709A1 (en) | 2004-08-25 |
CA2467275A1 (en) | 2003-05-22 |
US20050106254A1 (en) | 2005-05-19 |
CN100339441C (zh) | 2007-09-26 |
DE60231325D1 (de) | 2009-04-09 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
ES2356350T3 (es) | Composiciones polihidroxialcanoato que tienen tasas de degradación controladas. | |
KR101572410B1 (ko) | 조직 증대에 사용되는 이식 조성물 | |
Charbonier et al. | Tuning viscoelasticity in alginate hydrogels for 3D cell culture studies | |
ES2734126T3 (es) | Composiciones biocerámicas reabsorbibles de poli-4-hidroxibutirato y copolímeros | |
KR20140059238A (ko) | 주사 시술용 보형물 | |
US20070117959A1 (en) | Novel polyesters | |
Amer et al. | Chitosan/PMMA bioblend for drug release applications | |
RU2737742C1 (ru) | Пористые микрочастицы биоразлагаемого полимера и полимерный наполнитель, их содержащий | |
Kumar et al. | Synthetic polymer hydrogels | |
RU2300541C2 (ru) | Способ получения геля, композиция водного геля и способ изменения его физических характеристик | |
CN102432886B (zh) | 星型聚乳酸酯化法接枝海藻酸钠微粒的制备 | |
AU2002342455A1 (en) | Method for preparing gels | |
Kılıç et al. | Design of Biocompatible Multifunctional Hydrogels with Stearyl Methacrylate and Vinylpyrrolidone | |
Jo et al. | Effects of Heat, Salt and hydrocolloid treatments on flying fish Cypselurus agoo roe analogs prepared using calcium alginate hydrogels | |
Hadi et al. | Effect of Flow Behavior on the Production of PVA/Dextrin Microspheres | |
Li et al. | Injectable supramolecular hydrogels self-assembled by polymers and cyclodextrins for controlled drug delivery | |
WO2022237900A1 (en) | Derivatized or rapidly polymerizing collagen compositions for tissue augmentation containing non-resorbable or slowly resorbable polymers | |
Hadi et al. | Effect of Flow Behavior on the Production of PVA/Dextrin Microspheres | |
du Toit et al. | Customized shape memory biopolymers | |
Padhi | Preparation and characterization of novel gelatin and carrageenan based hydrogels for topical delivery | |
Scoccimarro et al. | Injectable Thermogelling Polymers for Bone and Cartilage Tissue Engineering | |
Wu et al. | Fundamentals and Biomedical Applications of Smart Hydrogels | |
Kumar et al. | Smart Biomaterials in Industry and Healthcare | |
Gomes | Recombinant protein-based hydro-gels for biotech applications | |
Salonen | Rheological and mechanical properties of hydrogels |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20151115 |