RU2294206C2 - Способ терапии инфаркта миокарда - Google Patents
Способ терапии инфаркта миокарда Download PDFInfo
- Publication number
- RU2294206C2 RU2294206C2 RU2005111150/14A RU2005111150A RU2294206C2 RU 2294206 C2 RU2294206 C2 RU 2294206C2 RU 2005111150/14 A RU2005111150/14 A RU 2005111150/14A RU 2005111150 A RU2005111150 A RU 2005111150A RU 2294206 C2 RU2294206 C2 RU 2294206C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- myocardial infarction
- patient
- stem cells
- mesenchymal stem
- cells
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для лечения инфаркта миокарда. Для этого в общепринятую терапию инфаркта миокарда дополнительно включают введение мезенхимальных стволовых клеток из расчета 1 млн клеток на 1 кг веса больного, причем стволовые клетки получают из костного мозга больного, взятого в течение 1-2 суток с момента заболевания. Такое выполнение способа обеспечивает эффективную регенерацию и восстановление метаболических и микроциркуляторых процессов в ткани миокарда. 9 табл.
Description
Изобретение относится к области медицины - кардиологии.
Инфаркт миокарда - заболевание, которое с помощью современных клеточных технологий может закончиться полным выздоровлением, а если вовремя не вмешаться, может привести и к смерти больного. Число больных инфарктом миокарда неуклонно растет, это связано с увеличением числа лиц пожилого и старческого возраста, улучшением диагностики, возрастанием количества вскрытий и совершенствованием медицинской статистики. Но увеличение заболеваемости также отмечено и у молодых людей, связанных с активной деятельностью, - это менеджеры, руководители предприятий, директора компаний, сотрудники финансовой сферы, руководители силовых ведомств и т.д., у них отмечен повышенный психоэмоциональный стресс, что в конечном итоге приводит к нарушению процессов атерогенеза, дисбалансу липидного и углеводного обмена, изменению иммунного статуса, проникновению инфекции в коронарные артерии, к нарушению коронарного кровообращения и развитию инфаркта миокарда, В возрасте 40-50 лет мужчины болеют в 5 раз чаще, в более пожилом в 2-2,5 раза чаще. Смертность от инфаркта миокарда в возрасте 35-45 лет составила 60 на 100000 человек, а в возрасте 45-55 лет - 267 на 100000 человек.
Атеросклероз коронарных артерий - обязательное условие инфаркта миокарда. В зависимости от распространенности очаги некроза при инфаркте миокарда могут захватить всю толщу сердечной мышцы. Некроз миокарда возникает преимущественно в левом желудочке, выполняющем наибольшую работу, особенно при его гипертрофии, находящемся в неблагоприятных условиях кровоснабжения. Гибнут кардиомиоциты - клетки, которые выполняют сократительную функцию в миокарде. В течение 3-4 недель после развития инфаркта миокарда на месте некроза формируется молодая рубцовая ткань, замещающая погибшие кардиомиоциты. В течение последующих 2-3 месяцев формируется плотный рубец. В области рубца зона миокарда перестает нормально выполнять свои функции. Постепенно развивается ремоделирование сердечной мышцы, что приводит к формированию хронической сердечной недостаточности и инвалидизации больного.
Другой проблемой ишемической болезни сердца является проблема апаптоза (ускорение процессов программирования клеточной гибели) кардиомиоцитов, дистрофии миокарда (уменьшение взаимодействия сократительных белков миокарда в результате нарушения полного равновесия клетки, энергетического взаимодействия актина и миозина), гибернации кардиомиоцитов (утраты ими сократительной активности при сохранении жизнеспособности), ишемического прекондиционирования (возникновения ступенчатой постепенной перестройки метаболизма кардиомиоцитов и их сократительной функции по мере нарастания нагрузок).
В практике терапии инфаркта миокарда известны различные способы его лечения, описанные в литературе. Например, в монографии А.А.Сыркин. Инфаркт миокарда. - М.: Медицина, 1991 г., с.186-211, указан способ лечения, заключающийся в том, что больному инфарктом миокарда назначают лекарственные средства обезболивающего действия, нитропрепараты, препараты, улучшающие микроциркуляцию, а также лекарственные средства антиагрегантного и тромболитического воздействия.
Недостатками такого способа лечения инфаркта миокарда являются то, что: на месте некроза с течением непродолжительного времени рубцовая ткань в миокарде нарушает функцию сердца, замены погибающих кардиомиоцитов новыми не происходит, развивается хроническая сердечная недостаточность, что приводит пациентов к инвалидности, и следовательно, этот способ лечения является недостаточно эффективным.
Известен другой способ терапии инфаркта миокарда, включающий введение обезболивающих средств, нитропрепаратов, антиагрегантов, тромболитиков, а также введение подкожно или внутривенно в кровь пациента препарата граноцит в дозе 0,48 млн ME на кг веса в сутки в виде 30 минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней, предварительно разбавляя его в 5%-ном растворе декстрозы и вызывая им активизацию стволовых клеток CD34+ в крови больного из его костного мозга, см. патент RU №2245162 от 04.01.2003 г., А 61 К 38/19, А 61 Р 9/10. Способ терапии инфаркта миокарда достаточно эффективен и имеет положительный результат.
Недостатками в данном способе лечения инфаркта миокарда являются: при использовании такого лечебного препарата, как G-CSF (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор) активизируется выброс стволовых клеток из костного мозга больного, но количество их нерегулируемое, у одного больного больше, другого меньше, трудно регулировать необходимое количество стволовых клеток в зоне повреждения, поэтому использовать его надо осторожно, учитывая состояние больного, необходима также очень высокая квалификация лечащего врача.
Наиболее близким решением способа лечения инфаркта миокарда является методика, указанная в учебнике «Внутренние болезни» под ред. А.И.Мартынова, Н.А.Мухина, В.С.Моисеева, А.С.Голявина. - М.: ГЭТАР-Мед, T.1, c.39-46, заключающаяся в назначении нитроглицерина для купирования болевого синдрома, обезболивающих средств, например, наркотических анальгетиков (морфин, промедол), адреноблокаторов (метопролол, эгилок), неиролепанальгезии (дроперидол, фентанил). Для оксигенации крови для этих больных назначают оксигенотерапию. Антиагрегантная и тромболитическая терапия больных инфарктом миокарда у больных инфарктом миокарда рекомендует употребление каптоприла, энапа, диритона.
Среди отсроченных операций при инфаркте миокарда могут применяться: кардимиопластика, операция Батисты, баллонная ангиопластика, стентирование коронарных артерий, аортокоронарное или маммарокоронарное шунтирование.
Недостатками указанного способа лечения инфаркта миокарда являются: недостаточное эффективное лечение, т.к. не восстанавливается метаболизм и микроциркуляция сердца, что ведет к развитию некроза и гибели капилляров в миокарде, формированию рубцовых изменений в миокарде, нет замены рубца на новые кардиомиоциты. Указанные традиционные лекарственные средства лечат заболевание синдромно, не комплексно, способствуют развитию хронической сердечной недостаточности, что в приводит к инвалидизации больного.
Техническим результатом предложенного способа лечения инфаркта миокарда является повышение эффективности лечения посредством восстановления метаболизма в ткани органов и микроциркуляции в миокарде благодаря восстановлению числа кардиомиоцитов в зоне некроза.
Этот результат достигается тем, что в способе терапии инфаркта миокарда, заключающемся в назначении диеты №10, калия хлорида, магния сульфата, глюкозы, инсулина, нитросорбида, эгилока, липрамара, лазикса, эналаприла, физиотерапевтического лечения (ФТЛ), лечебной физкультуры (ЛФК), берут из костного мозга больного при заболевании его в течение 1-2 суток 30-40 мл, затем в течение 10 суток осуществляют культивирование мезенхимных стволовых клеток из взятого у больного костного мозга и на 11-12 сутки течения болезни трансплантируют культивированные мезенхимные стволовые клетки внутривенно больному из расчета 1 млн этих клеток на 1 кг веса пациента.
Сущность изобретения выражается в совокупности существенных признаков, достаточной для достижения обеспечиваемого изобретением технического результата.
Существенными признаками изобретения, совпадающими с признаками прототипа, являются: назначение пациенту диеты №10, калия хлорида, магния сульфата, глюкозы, инсулина, нитросорбида, эгилока, липрамар, лазикса, эналаприла, ФТЛ, ЛФК.
Существенными отличительными признаками предлагаемого способа являются: взятие у больного 30-40 мл костного мозга при заболевании его на 1-2 сутки, затем в течение 10 суток осуществление культивирования мезенхимных стволовых клеток из взятого у больного костного мозга и на 11-12 сутки течения болезни инфаркта миокарда трансплантирования культивированных мезенхимных стволовых клеток внутривенно больному из расчета 1 млн этих клеток на 1 кг веса пациента.
Способ терапии инфаркта миокарда включают вначале введение традиционных лечебных препаратов: назначение диеты №10, для регулировки метаболического процесса - калия хлорида, магния сульфата, глюкозы, инсулина; средств, действующих на сердечно-сосудистую систему, антиангинальных средств - нитратов - нитроглицерина, нитросорбида, гепарина - антитромболитических средств; липрамара - гиполимедическое средство для снижения повышенного уровня холестерина, β-адриноблокатора - эгилок; игибитор ангинотензинпревращающего фермента - эналаприл, диуретика - лазикс - для снятия артериального давления. Кроме лекарственных препаратов назначают также физиотерапевтическое лечение (ФТЛ) и лечебную физкультуру (ЛФК), После традиционного лечения наступает временное улучшение состояние больного. У больных инфарктом миокарда, как правило, развивается нарушение микроциркуляции в миокарде. Необходимо уделить внимание оптимально подобранной патогенетической терапии. Для восстановления миокарда при инфаркте вводили мезенхимные стволовые клетки по следующей схеме. На 1-2 сутки возникновения заболевания инфарктом миокарда у больного забирается 30-40 мл костного мозга. На протяжении 10 суток осуществляется культивирование мезенхимных стволовых клеток. На 11-12 сутки течения инфаркта миокарда производят трансплантацию мезенхимных стволовых клеток внутривенно больному с инфарктом миокарда из расчета 1 млн мезенхимных стволовых клеток на 1 кг веса пациента.
Мезенхимные стволовые клетки получают из костного мозга, для дальнейшего увеличения их массы и количества стволовые клетки культивируют. После трансплантации мезенхимных стволовых клеток идет восстановление эндотелиальных клеток человека. Мезенхимные стволовые клетки восстанавливают микроциркуляцию миокарда, стимулируют ангиогенез. Трансплантация мезенхимных стволовых клеток приводит к быстрому восстановлению сердечной мышцы без формирования рубцовых изменений в ней.
После забора костного мозга у больных инфарктом миокарда фенотипический состав представляет собой: количество числа клеток по CD45+CD34+ (популяция, содержащая гематопоэтические стволовые клетки) 1,75±0,14%, их количество от лимфоцитоподобных клеток 1,59±0,09%, количество общего числа клеток по маркеру CD71+ (популяция, содержащая пролиферирующие клетки) 12,12±1,08%. Их количество от лимфоцитоподобных клеток 26,33±2,45%.
Перед трансплантацией мезенхимных стволовых клеток больным инфарктом миокарда фенотипический состав вводимого трансплантата представляет собой:
| Таблица 1 | |
| Сочетание маркеров | Количество от общего числа клеток (%) |
| CD90+ - мезенхимные стволовые клетки | 95,47±2,72 |
| CD45+ - гематопоэтические клетки | 0,30±0,086 |
| CD34+ - гематопоэтические клетки | 0 |
| CD71+ - пролиферирующие клетки | 2,31±0,18 |
| CD106+ | 0 |
Основные показания для применения мезенхимных стволовых клеток при инфаркте миокарда - это восстановление зоны повреждения и микроциркуляции. Лечение мезенхимными стволовыми клетками проводится строго под наблюдением врача. После культивирования мезенхимных стволовых клеток перед трансплантацией их больным инфарктом миокарда жизнеспособность выданного клеточного материала должна составлять 99,5±0,04%, срок доставки материала из лаборатории по культивированию в лечебно-диагностический центр составляет по времени не более 4 часов. Побочных эффектов у больных инфарктом миокарда от введения трансплантата стволовых клеток не наблюдалось. Таким образом, применение мезенхимных стволовых клеток у больных инфарктом миокарда приводит к восстановлению числа кардиомиоцитов в зоне некроза. На месте некротически измененной ткани миокарда формируется не рубец, а полноценная нормально функционирующая ткань, что приводит к быстрому восстановлению работоспособности пациента и не ведет к его инвалидизации. По данному способу было вылечено 7 больных с положительным результатом. Примеры конкретного исполнения лечения больных инфарктом миокарда по предложенному способу показаны в приложениях 1 и 2.
Использование изобретения «Способ терапии инфаркта миокарда» согласно прототипу позволяет повысить эффективность лечения посредством восстановления метаболизма в ткани органов и микроциркуляции в миокарде и числа кардиомиоцитов в зоне некроза благодаря тому, что при лечении инфаркта миокарда традиционными лечебными препаратами дополнительно проводят патогенетическую терапию по схеме: берут из костного мозга больного при заболевании его в течение 1-2 суток 30-40 мл, в течение 10 суток осуществляют культивирование мезенхимных стволовых клеток из взятого у больного костного мозга и на 11-12 сутки течения болезни инфарктом миокарда трансплантирует культивированные мезенхимные стволовые клетки внутривенно больному из расчета 1 млн этих клеток на 1 кг веса пациента. Мезенхимные стволовые клетки костного мозга способствуют репарации (т.е. возможности исправлять повреждения в молекулах ДНК - генетическая рекомбинация) миокарда в зоне инфаркта, улучшая функцию сердечной мышцы. Трансплантация мезенхимных стволовых клеток при инфаркте миокарда благоприятно и без осложнений переносится больными, приводит к более быстрому выздоровлению пациентов, отсутствуют осложнения в течение заболевания. Трансплантация мезенхимных стволовых клеток костного мозга - новая стратегия лечения сердечно-сосудистых заболеваний, направленная на регенерацию миокардинальной ткани, утраченной в результате ишемической болезни сердца, и находит свое применение в терапии инфаркта миокарда. Мезенхимные стволовые клетки не отторгаются иммунной системой, что способствует репарации миокарда при инфаркте.
Приложение 1
Выписной эпикриз №9094-2/04-05.
Больной К., 1946 г. рождения. Находился на лечении в кардиологическом отделении больницы с 02.11.04 по 12.11.04 с диагнозом:
Хроническая ишемическая болезнь сердца: He-Q-инфаркт миокарда в области верхушки левого желудочка.
Атеросклеротический кардиосклероз. Гиперхолестеринемия.
Гипертоническая болезнь II ст. Риск 3 ст.
НК IIA ст. (Стадия В, АСС/АНА, 2001. II функциональный класс, NYHA).
В результате проведенного лечения: режим I, диета №10, нитроглицирин, калия хлорид, магния сульфат, глюкоза, инсулин, нитросорбид, гепарин, эгилок, липримар, лазикс, эналаприл, ФТЛ, ЛФК - наступило улучшение.
Для восстановления миокарда при инфаркте вводили мезенхимные стволовые клетки по схеме:
1. На 2 сутки возникновения заболевания инфаркта миокарда у больного забирали 40 мл костного мозга.
2. На протяжении 10 суток осуществляется культивирование мезенхимных стволовых клеток.
3. На 11 сутки течения инфаркта миокарда производили трансплантацию мезенхимных стволовых клеток внутривенно больному с инфарктом миокарда из расчета 1 млн. мезенхимных стволовых клеток на 1 кг веса пациента.
После забора костного мозга у больного инфарктом миокарда фенотипический состав костно-мозгового пунктата представлял собой: по количеству общего числа клеток по маркеру CD45+CD34+ (популяция, содержащая гематопоэтическме стволовые клетки) 1,73±0,16%, их количество от лимфоцитоподобных клеток 1,55±0,04%; количество общего числа клеток по маркеру CD71+ (популяция, содержащая пролиферирующие клетки) 11,92±1,04%, их количество от лимфоцитоподобных клеток 25,78±2,52%.
| Таблица 2 | |||||
| Общий анализ крови | |||||
| Показатель | 03.11.04. | 04.11.04. | 05.11.04. | 09.11.04. | 12.11.04. |
| Лейкоциты | 6,7 | 7,2 | 9,4 | 8,1 | 5,1 |
| Эритроциты | 5,55 | 5,45 | 5,07 | 5,65 | 5,31 |
| Гемоглобин | 150 | 145 | 141 | 150 | 142 |
| Тромбоциты | 200 | 187 | 224 | 238 | 265 |
| Гематокрит | 44,9 | 43,9 | 41,4 | 47,8 | 46,2 |
| Миелоциты | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| Юные | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| Палочкоядерные | 6 | 7 | 4 | 5 | 3 |
| Сегментоядерные | 81 | 73 | 74 | 74 | 72 |
| Лимфоциты | 9 | 16 | 12 | 15 | 23 |
| Моноциты | 3 | 4 | 10 | 2 | 2 |
| Эозинофилы | 1 | 0 | 1 | 4 | 2 |
| Базофилы | 0 | 0 | 0 | - | - |
| Сверт. крови нач. (мин) | 4 | 7 | 4 | 4 | 4 |
| Сверт. крови ок. (мин) | 5 | 8 | 6 | 5 | 5 |
| СОЭ | 13 | 6 | 14 | 5 | 2 |
При исследовании общего анализа мочи патологии не выявлено (03.11.04.-11.11.04.).
| Таблица 3 | |||||
| Биохимическое исследование крови | |||||
| Показатели | Норма | 02.11.04. | 06.11.04. | 10.11.04. | 12.11.04. |
| ACT | до 40 ед. | 64 | 52 | 40 | 34 |
| АЛТ | до 40 ед. | 45 | 41 | 26 | 21 |
| КФК | до 6 ед. | 100 | 85 | 7 | 5 |
| КФК-МВ | до 15 ME | 28 | 22 | 9 | 2 |
| ЛДГ | до 460 ME | 1740 | 519 | 380 | 118 |
| Мочевина | 1,2-7,0 | 7,25 | 8,4 | 7,0 | 6,44 |
| Креагинин | 0,062-0,132 | 0,101 | 0,083 | 0,094 | 0,104 |
| Холестерин | 3,9-6,5 ммоль/л | 8,7 | 7,99 | 6,1 | 4,25 |
| Натрий | 135-152 ммоль/л | 138,8 | - | 141,6 | 142,4 |
| Калий | 3,6-6,3 ммоль/л | 3,9 | - | 4,28 | 4,87 |
| Кальций | 2,2-2,75 ммоль/л | 2,0 | - | 2,4 | 2,3 |
| Об. белок | 65-85 г/л | 68,8 | 62,7 | 74,6 | 69,3 |
| Сах. крови | 3,5-5,5 ммоль/л | 8,5 | 6,0 | 5,4 | 5,2 |
| Об. билирубин | 8,5-20,5 мкмоль/л | 17,9 | 15,8 | 14,4 | 16,4 |
| Протромбин. индекс | 87-105% | 80 | 77 | 98 | 89 |
| Фибриноген | 1,7-3,5% | 1,75 | 2,8 | 3,3 | 3,0 |
| Индекс АПТВ | 0,8-1,1% | 1,04 | 0,8 | 0,87 | 0,85 |
| Тромбиновое время | 13-19 | 16 | 18 | 19 | 25 |
| Гликозилированный гемоглобин | 4,5-7,0% | 8,4 | - | - | 7,02 |
| Таблица 4 | |||
| Динамика электрокардиографии | |||
| Отведения | 02.11.04. | 06.11.04. | 12.11.04. |
| I | Подъем сегмента ST на 3 мм. | Низковольтная ЭКГ. | Нормальная ЭКГ. |
| Подъем сегмента ST на1 мм. | |||
| II | Низковольтная ЭКГ. | Низковольтная ЭКГ. | Нормальная ЭКГ. |
| Подъем сегмента ST на 1 мм. | |||
| III | Подъем сегмента ST на 3 мм. Отрицательный зубец Т. | Низковольтная ЭКГ. | Низковольтная ЭКГ. |
| AVR | Низковольтная ЭКГ. | Низковольтная ЭКГ. | Низковольтная ЭКГ. |
| AVL | Подъем сегмента ST на 2 мм. | Подъем сегмента ST на 1 мм. | Нормальная ЭКГ. |
| AVF | Снижение сегмента ST на 1 мм. | - | Нормальная ЭКГ. |
| V1 | Нормальная ЭКГ. | Нормальная ЭКГ. | Нормальная ЭКГ. |
| V2 | Нормальная ЭКГ. | Нормальная ЭКГ. | Нормальная ЭКГ. |
| V3 | Подъем сегмента ST на 5 мм. Высокий зубец Т. | Подъем сегмента ST на 2 мм. | Нормальная ЭКГ. |
| V4 | Подъем сегмента ST на 6 мм. Высокий зубец Т. | Подъем сегмента ST на 2 мм. | Нормальная ЭКГ. |
| V5 | Подъем сегмента ST на 4 мм. | Подъем сегмента ST на 1 мм. Двухфазный зубец Т. | Нормальная ЭКГ. |
| V6 | Подъем сегмента ST на 3 мм. | Подъем сегмента ST на 1 мм. Двухфазный зубец Т. | Нормальная ЭКГ. |
| QRS (ms) | 120 | 80 | 85 |
| PQ (ms) | 180 | 180 | 170 |
| P (ms) | 120 | 120 | 114 |
| QT (ms) | 310 | 320 | 310 |
| RR (ms) | 500 | 700 | 800 |
| ЭКГ (26.12.04.) - ЧСС 64 в 1 минуту. Вариант нормы. | |||
| ЭКГ (19.01.05.) - ЧСС 68 в 1 минуту. Вариант нормы. | |||
| ЭКГ (21.02.05.) - ЧСС 66 в 1 минуту. Вариант нормы. | |||
| HBs Ag (-) отр. (03.11.04.). | |||
| Реакция Вассермана (-) отр. (03.11.04.). | |||
Эхокардиографии (2.11.04.). Умеренная дилатация полости левого предсердия. Размеры остальных камер сердца в пределах нормы. Стенки левого желудочка и МЖП не утолщены, выраженные фиброзные изменения миокарда. Глобальная сократительная функция ЛЖ уменьшена. Умеренные нарушения его диастолической функции. Легочная артерия и перикард без патологии. Стенки аорты уплотнены, фиброзно изменены, умеренная дилатация ее корня. Створки клапанов уплотнены, движения их разнонаправленные, достаточной амплитуды. Пролапс передней стенки митрального клапана I ст. Площадь митрального отверстия более 4 см. При импульсном доплере определяется приклапанная митральная и аортальная регургитация.
Дополнительных образования в полости сердца не выявлено. ЛЖ КДР 50.5, ЛЖ КСР 33.7, ЛП 41.5, ПЖ 27.6, МЖП 9.6, ЗСЛЖ 10.8, Аорта 40.2, ЛА 23.0, ФУ 28%, МО 4.98 л/мин.
Фракция выброса по данным ЭХО-КГ: (норма 60%) - 44,5% (02.11.04.); 55,8% (26.12.04.).
| Таблица 5 Фенотипический состав вводимого трансплантата мезенхимных стволовых клеток по данным проточной цитометрии (исследование выполнено на проточном цитометре FACScan фирмы «Becton Dickinson» больным инфарктом миокарда |
|
| Фенотипический состав популяции мезенхимных стволовых клеток перед трансплантацией больным инфарктом миокарда | |
| Сочетание маркеров | Количество от общего числа клеток (%) |
| CD90+ - мезенхимные стволовые клетки | 95,47±2,72 |
| CD45+ - гематопоэтические клетки | 0,30±0,086 |
| CD34+ - гематопоэтические клетки | 0 |
| CD71+ - пролиферирующие клетки | 2,31±0,18 |
| CD106+ | 0 |
УЗИ брюшной полости и почек (05.11.04.). Диффузные изменения печени за счет ее уплотнения. Жировая дистрофия печени. Диффузное уплотнение поджелудочной железы. Хронический пиелонефрит с признаками нарушения минерального обмена. Камни обеих почек (до 0.5-0.6 см).
ЭГДС (05.11.04.) Эрозивный гастродуоденит. H.Pylori (+++).
Rg-графия органов грудной клетки (03.11.04.) Усилен грудной кифоз позвоночника на фоне выраженных дегенеративных изменений. Старый перелом тела Th9. Сросшиеся переломы 5,6 ребер слева. В легких без очаговых и инфильтративных изменений. Корни малоструктурны. Пневмофиброз и кальцинаты в правом легком. Уплотнена междолевая плевра с обеих сторон. Аорта уплотнена. Тень сердца расширена влево.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Применение мезенхимальных стволовых клеток у больных инфарктом миокарда привело к полному выздоровлению пациента.
Приложение 2
Выписной эпикриз №9173-02/04-08.
Больной В., 1940 г. рождения (65 лет). Находился на лечении в кардиологическом отделении больницы с 04.11.04 по 15.11.04 с диагнозом:
Основным: Хроническая ишемическая болезнь сердца: Q-инфаркт миокарда в области верхушки левого желудочка.
Атеросклеротический и постинфарктный (1996) кардиосклероз. Гиперхолестеринемия.
Гипертоническая болезнь III ст. Риск 4 ст.
НК IIA ст. (Стадия В, АСС/АНА, 2001. II функциональный класс, NYHA).
В результате проведенного лечения: режим I, диета №10, нитроглицирин, калия хлорид, магния сульфат, глюкоза, инсулин, нитросорбид, эгилок, липримар, лазикс, эналаприл, ФТЛ, ЛФК - наступило улучшение.
Для восстановления миокарда при инфаркте вводили мезенхимные стволовые клетки по схеме:
1. На 2 сутки возникновения заболевания инфаркта миокарда у больного забрали 30 мл костного мозга.
2. На протяжении 10 суток осуществляется культивирование мезенхимных стволовых клеток.
3. На 12 сутки течения инфаркта миокарда производили трансплантацию мезенхимных стволовых клеток внутривенно больному с инфарктом миокарда из расчета 1 млн мезенхимных стволовых клеток на 1 кг веса пациента. После забора костного мозга у больного инфарктом миокарда фенотипический состав костно-мозгового пунктата представлял собой: по количеству общего числа клеток по маркеру CD45+CD34+ (популяция содержащая гематопоэтическме стволовые клетки) 1,76±0,11%, их количество от лимфоцитоподобных клеток 1,52±0,051%; количество общего числа клеток по маркеру CD71+ (популяция содержащая пролиферирующие клетки) 12,05±0,91%, их количество от лимфоцитоподобных клеток 26,84±2,33%.
| Таблица 6 | ||||||
| Общий анализ крови | ||||||
| Показатель | 04.11.04. | 06.11.04. | 07.11.04. | 10.11.04. | 12.11.04. | 15.11.04. |
| Лейкоциты | 5,9 | 6,4 | 10,1 | 7,5 | 5,5 | 5,2 |
| Эритроциты | 5,24 | 4,87 | 5,36 | 5,07 | 5,34 | 4,95 |
| Гемоглобин | 125 | 122 | 128 | 125 | 121 | 133 |
| Тромбоциты | 235 | 240 | 224 | 233 | 217 | 278 |
| Гематокрит | 42,1 | 43,8 | 42,5 | 44,3 | 42,5 | 45,1 |
| Миелоциты | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| Юные | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 | 0 |
| Палочкоядерные | 4 | 6 | 8 | 7 | 3 | 5 |
| Сегментоядерные | 72 | 65 | 68 | 70 | 64 | 64 |
| Лимфоциты | 18 | 22 | 16 | 21 | 18 | 27 |
| Моноциты | 2 | 5 | 7 | 2 | 2 | 1 |
| Эозинофилы | 4 | 2 | 0 | 0 | 2 | 3 |
| Базофилы | 0 | 0 | 0 | - | 1 | - |
| Сверт. крови нач. (мин) | 4 | 5 | 4 | 4 | 3 | 3 |
| Сверт. Крови ок. (мин) | 6 | 8 | 7 | 5 | 5 | 5 |
| СОЭ | 17 | 12 | 10 | 5 | 4 | 4 |
При исследовании общего анализа мочи патологии не выявлено (06.11.04. - 15.11.04.).
| Таблица 7 | |||||
| Биохимическое исследование крови | |||||
| Показатели | Норма | 04.11.04. | 09.11.04. | 12.11.04. | 15.11.04. |
| ACT | до 40 ед. | 228 | 165 | 58 | 32 |
| АЛТ | до 40 ед. | 145 | 110 | 68 | 32 |
| КФК | До 6 ед. | 340 | 227 | 29 | 8 |
| КФК-МВ | До 15 МЕ | 275 | 196 | 25 | 7 |
| ЛДГ | до 460 ME | 960 | 724 | 298 | 124 |
| Мочевина | 1,2-7,0 | 6,55 | 7,04 | 6,57 | 5,35 |
| Креатинин | 0,062-0,132 | 0,097 | 0,084 | 0,114 | 0,092 |
| Холестерин | 3,9-6,5 ммоль/л | 8,95 | 7,42 | 6,25 | 5,51 |
| Натрий | 135-152 ммоль/л | 132,6 | 133,4 | 148,2 | 145,7 |
| Калий | 3,6-6,3 ммоль/л | 3,88 | 4,87 | 4,79 | 4,65 |
| Кальций | 2,2-2,75 ммоль/л | 2,1 | - | 2,5 | 2,44 |
| Об. белок | 65-85 г/л | 69,2 | 72,4 | 78,2 | 77,4 |
| Сах. крови | 3,5-5,5 ммоль/л | 8,9 | 7,2 | 5,6 | 5,1 |
| Об. билирубин | 8,5-20,5 мкмоль/л | 18,2 | 16,7 | 15,1 | 17,1 |
| Протромбин. индекс | 87-105% | 82 | 88 | 85 | 84 |
| Фибриноген | 1,7-3,5% | 1,88 | 2,76 | 3,1 | 3,05 |
| Индекс АПТВ | 0,8-1,1% | 1,15 | 0,97 | 0,85 | 0,86 |
| Тромбиновое время | 13-19 | 17 | 19 | 18 | 17 |
| Гликозилированный гемоглобин | 4,5-7,0% | 7,75 | - | - | - |
| Таблица 8 | |||
| Динамика электрокардиографии | |||
| Отведения | 04.11.04. | 08.11.04. | 14.11.04. |
| I | Подъем сегмента ST на 2 мм. | Подъем сегмента ST на 1 мм. | Нормальная ЭКГ. |
| II | Низковольтная ЭКГ. | Подъем сегмента ST на 1 мм. | Нормальная ЭКГ. |
| III | Подъем сегмента ST на 2 мм. Отрицательный зубец Т. Зубец Q. Рубцовые изменения задней стенки ЛЖ. | Низковольтная ЭКГ. Зубец Q. Рубцовые изменения задней стенки ЛЖ. |
Низковольтная ЭКГ. Зубец Q. Рубцовые изменения задней стенки ЛЖ. |
| AVR | Низковольтная ЭКГ. | Низковольтная ЭКГ. | Низковольтная ЭКГ. |
| AVL | Подъем сегмента ST на 2 мм. | Подъем сегмента ST на 1 мм. | Нормальная ЭКГ. |
| AVF | Рубцовые изменения задней стенки ЛЖ. Снижение сегмента ST на 1 мм. | Рубцовые изменения задней стенки ЛЖ. | Рубцовые изменения задней стенки ЛЖ. |
| V1 | Нормальная ЭКГ. | Нормальная ЭКГ. | Нормальная ЭКГ. |
| V2 | Нормальная ЭКГ. | Нормальная ЭКГ. | Нормальная ЭКГ. |
| V3 | Подъем сегмента ST на 4 мм. Высокий зубец Т. | Подъем сегмента ST на 1 мм. | Нормальная ЭКГ. |
| V4 | Зубец Q. Диффузно-мышечные изменения миокарда гипертрофированного левого желудочка. Подъем сегмента ST на 5 мм. Высокий зубец Т. | Зубец Q. Подъем сегмента ST на 2 мм. Диффузно-мышечные изменения миокарда гипертрофированного левого желудочка. | Уменьшение зубца Q. Гипертрофия левого желудочка. |
| V5 | Зубец Q. Подъем сегмента ST на 3 мм. | Зубец Q. Двухфазный зубец Т. | Нормальная ЭКГ. |
| V6 | Подъем сегмента ST на 3 мм. | Подъем сегмента ST на 1 мм. Двухфазный зубец Т. | Нормальная ЭКГ. |
| QRS (ms) | 118 | 84 | 82 |
| PQ (ms) | 176 | 170 | 160 |
| P (ms) | 122 | 116 | 110 |
| QT (ms) | 320 | 310 | 300 |
| RR (ms) | 510 | 720 | 810 |
ЭКГ (26.12.04.) - ЧСС 64 в 1 минуту. Диффузно-мышечные изменения миокарда гипертрофированного левого желудочка. Рубцовые изменения задней стенки ЛЖ. Отмечена положительная ЭКГ-динамика.
ЭКГ (19.01.05.) - ЧСС 74 в 1 минуту. Диффузно-мышечные изменения миокарда гипертрофированного левого желудочка. Отмечена положительная ЭКГ-динамика.
ЭКГ (22.02.05.) - ЧСС 72 в 1 минуту. Диффузно-мышечные изменения миокарда гипертрофированного левого желудочка. Положительная ЭКГ-динамика.
| Таблица 9 | |
| Фенотипический состав вводимого трансплантата мезенхимных стволовых клеток по данным проточной цитометрии (исследование выполнено на проточном цитометре FACScan фирмы «Becton Dickinson» больным инфарктом миокарда | |
| Сочетание маркеров | Количество от общего числа клеток (%) |
| CD90+ - мезенхимные стволовые клетки | 96,34±1,87 |
| CD45+ - гематопоэтические клетки | 0,32±0,071 |
| CD34+ - гематопоэтические клетки | 0 |
| CD71+ - пролиферирующие клетки | 2,12±0,045 |
| CD106+ | 0 |
| HBs Ag(-)oTp. (05.11.04.). | |
| Реакция Вассермана (-) отр. (05.11.04.). | |
Эхокардиографии (4.11.04.). Умеренная дилатация полостей обеих предсердий. Размеры остальных камер сердца в пределах нормы. Стенки левого желудочка и МЖП умеренно утолщены, выраженные фиброзные изменения миокарда. Глобальная сократительная функция ЛЖ значительно снижена. Умеренные нарушения его диастолической функции. Фиброз и ригидность МЖП. Фиброз и гипокинезия базального заднего и среднезаднего сегментов ЛЖ. Перикард с кальцинозными включениями, без признаков патологического выпота. Легочная артерия без патологии. Стенки аорты уплотнены, склерозированы, ригидны, умеренный кальциноз и дилатация ее корня. Створки клапанов уплотнены, движения их разнонаправленные, достаточной амплитуды. Площадь митрального отверстия более 4 см. При импульсном доплере определяется приклапанная митральная и трикуспидальная регургитация I ст. Дополнительных образования в полости сердца не выявление. ЛЖ КДР 55.7, ЛЖ КСР 43.7, ЛП 41.5, ПЖ 30.0, МЖП 13.1, ЗСЛЖ 12.6, Аорта 38.8, ЛА 21.8, ФУ 22%, МО 3.48 л/мин.
Фракция выброса по данным ЭХО-КГ: (норма 60%) - 42,1% (02.11.04.); 53,5% (26.12.04.).
УЗИ брюшной полости и почек (05.11.04.). Выраженные диффузные изменения печени за счет ее уплотнения с признаками дискинезии ЖВП. Фиброзное уплотнение поджелудочной железы. Хронический пиелонефрит.
ЭГДС (14.11.04.) вариант нормы.
Rg-графия органов грудной клетки (05.11.04.). В легких без очаговых и инфильтративных изменений. Корни малоструктурны. Уплотнена междолевая плевра с обеих сторон. Аорта уплотнена. Тень сердца расширена влево.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Применение мезенхимальных стволовых клеток у больных инфарктом миокарда привело к полному выздоровлению пациента.
Claims (1)
- Способ терапии инфаркта миокарда, заключающийся в назначении диеты №10, калия хлорида, магния сульфата, глюкозы, инсулина, нитросорбида, эгилока, липрамара, лазикса, эналаприла, физиотерапевтического лечения, лечебной физкультуры, отличающийся тем, что в течение 1-2 суток заболевания инфарктом миокарда у пациента берут 30-40 мл костного мозга, культивируют в течение 10 суток взятые из него мезенхимальные стволовые клетки и на 11-12 сутки с начала заболевания трансплантируют культивированные мезенхимальные стволовые клетки больному внутривенно из расчета 1 млн клеток на 1 кг веса больного.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2005111150/14A RU2294206C2 (ru) | 2005-04-15 | 2005-04-15 | Способ терапии инфаркта миокарда |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2005111150/14A RU2294206C2 (ru) | 2005-04-15 | 2005-04-15 | Способ терапии инфаркта миокарда |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2005111150A RU2005111150A (ru) | 2006-10-20 |
| RU2294206C2 true RU2294206C2 (ru) | 2007-02-27 |
Family
ID=37437741
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2005111150/14A RU2294206C2 (ru) | 2005-04-15 | 2005-04-15 | Способ терапии инфаркта миокарда |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2294206C2 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2475261C2 (ru) * | 2008-07-29 | 2013-02-20 | Хэбэй Млин Медсин Рисерч Инститьют Ко., Лтд. | ПРИМЕНЕНИЕ ТРАДИЦИОННОЙ КИТАЙСКОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА ДЛЯ ПРОМОТИРОВАНИЯ ВЫЖИВАНИЯ in vivo ПОЛУЧЕННЫХ ИЗ КОСТНОГО МОЗГА МЕЗЕНХИМАЛЬНЫХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК И ИХ ДИФФЕРЕНЦИАЦИИ В КАРДИОМИОЦИТЫ |
| RU2797400C2 (ru) * | 2021-08-26 | 2023-06-05 | Общество С Ограниченной Ответственностью " Лина М" | Способ уменьшения размера зон ишемии и некроза миокарда |
-
2005
- 2005-04-15 RU RU2005111150/14A patent/RU2294206C2/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| МАРТЫНОВ А.И. и др. Внутренние болезни. - М.: ГЭТАР-Мед. 2004, т.1, с.39-46. * |
| ШУМАКОВ В.И. и др. Первый опыт клинического применения аутологичных мезенхимальных стволовых клеток костного мозга для восстановления сократительной функции миокарда. Российский кардиологический ж.: 2003, №5, с.5-9. ИТЕКС А.В. Стволовые клетки в лечении больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями: Интернет http://www.mttechnica.ru/gr/, 31.10.2004 «Интракоронарное введение стволовых клеток после острого инфаркта миокарда»: Интернет http://www.nedug.ru/news/out.aspx?Item=3799, Circulation. 2003, October. ZHANG YH et al. "Expression of the Ste20-like kinase SLK during embryonic development and in the murine adalt central nervous system" Brian Res Dev Bruan Res, 2002 Dec 15; 139 (20:205-15). * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2475261C2 (ru) * | 2008-07-29 | 2013-02-20 | Хэбэй Млин Медсин Рисерч Инститьют Ко., Лтд. | ПРИМЕНЕНИЕ ТРАДИЦИОННОЙ КИТАЙСКОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА ДЛЯ ПРОМОТИРОВАНИЯ ВЫЖИВАНИЯ in vivo ПОЛУЧЕННЫХ ИЗ КОСТНОГО МОЗГА МЕЗЕНХИМАЛЬНЫХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК И ИХ ДИФФЕРЕНЦИАЦИИ В КАРДИОМИОЦИТЫ |
| RU2797400C2 (ru) * | 2021-08-26 | 2023-06-05 | Общество С Ограниченной Ответственностью " Лина М" | Способ уменьшения размера зон ишемии и некроза миокарда |
| RU2822010C1 (ru) * | 2023-06-13 | 2024-06-28 | Варвара Анатольевна Колесникова | Способ терапии сердечно-сосудистого заболевания |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2005111150A (ru) | 2006-10-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Bevans et al. | The systemic lesions of malignant rheumatoid arthritis | |
| Vilas-Boas et al. | Bone marrow cell transplantation to the myocardium of a patient with heart failure due to Chagas' disease | |
| Miller | Artificial organs | |
| Kaze et al. | Pattern and correlates of cardiac lesions in a group of sub-Saharan African patients on maintenance hemodialysis | |
| Heimbecker et al. | Surgery for massive myocardial infarction. An experimental study of emergency infarctectomy | |
| CN105769910A (zh) | 一种人羊膜间充质干细胞的应用 | |
| WO2007048352B1 (en) | Pharmaceutical composition and method for regenerating myofibers in the treatment of muscle injuries | |
| CN1909912A (zh) | 核糖在麻醉恢复中的用途 | |
| KR100960173B1 (ko) | 인간 원종 줄기세포들을 자가 배양하기 위한 배지와 그의응용 | |
| RU2294206C2 (ru) | Способ терапии инфаркта миокарда | |
| Zhang et al. | Intramyocardial injection of tannic acid attenuates postinfarction remodeling: a novel approach to stabilize the breaking extracellular matrix | |
| CN109996558A (zh) | 心力衰竭和心脏缺血再灌注损伤的治疗 | |
| Carrel | The relationship between surgeon and basic scientist | |
| RU2822010C1 (ru) | Способ терапии сердечно-сосудистого заболевания | |
| RU2424015C2 (ru) | Способ лечения больных хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза | |
| MacGowan et al. | Using existing technology better: Improving outcomes with the HeartWare left ventricular assist device | |
| Bigelow | Surgical treatment of coronary heart disease. | |
| Caballol et al. | Fulminant hepatitis A complicated by Takotsubo syndrome successfully treated with standard volume plasma exchange | |
| Glancy et al. | Myocardial infarction with ventricular septal rupture and cardiogenic shock | |
| RU2325934C1 (ru) | Способ лечения больных с хронической сердечной недостаточностью | |
| RU2245162C2 (ru) | Способ терапии инфаркта миокарда | |
| WO2007091919A1 (fr) | Méthode de traitement de maladies chroniques (variantes), méthode de production de biogreffon (variantes) et biogreffon correspondant (variantes) | |
| Salekin et al. | Short term outcome of off pump coronary artery bypass grafting in patients with low ejection fraction | |
| RU2284826C1 (ru) | Способ лечения больных ишемической болезнью сердца | |
| Rahman et al. | Efficacy Of Off Pump Coronary Artery Bypass Grafting For Low Ejection Fraction In Patients |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20080416 |