RU2291150C1 - Method for preparing 5-acylperhydro-1,3,5-dithiazines - Google Patents

Method for preparing 5-acylperhydro-1,3,5-dithiazines Download PDF

Info

Publication number
RU2291150C1
RU2291150C1 RU2005122391/04A RU2005122391A RU2291150C1 RU 2291150 C1 RU2291150 C1 RU 2291150C1 RU 2005122391/04 A RU2005122391/04 A RU 2005122391/04A RU 2005122391 A RU2005122391 A RU 2005122391A RU 2291150 C1 RU2291150 C1 RU 2291150C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formaldehyde
synthesis
dithiazines
general formula
perhydro
Prior art date
Application number
RU2005122391/04A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Внира Рахимовна Ахметова (RU)
Внира Рахимовна Ахметова
Регина Радиевна Хайруллина (RU)
Регина Радиевна Хайруллина
Светлана Ринатовна Хафизова (RU)
Светлана Ринатовна Хафизова
Райхана Валиулловна Кунакова (RU)
Райхана Валиулловна Кунакова
Тать на Викторовна Тюмкина (RU)
Татьяна Викторовна Тюмкина
Усеин Меметович Джемилев (RU)
Усеин Меметович Джемилев
Original Assignee
Институт нефтехимии и катализа РАН
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Институт нефтехимии и катализа РАН filed Critical Институт нефтехимии и катализа РАН
Priority to RU2005122391/04A priority Critical patent/RU2291150C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2291150C1 publication Critical patent/RU2291150C1/en

Links

Landscapes

  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

FIELD: organic chemistry, chemical technology, medicine.
SUBSTANCE: invention relates to methods of organic synthesis. Invention describes a method for synthesis of 5-acylperhydro-1,3,5-dithiazines of the general formula:
Figure 00000003
wherein R means hydrogen atom (H), -CF3 group. Method involves interaction of formaldehyde an aqueous solution saturated with hydrogen sulfide with aqueous solutions of amides of the general formula:
Figure 00000004
wherein R means H, -CF3 in the presence of a buffer solution butanol - sodium butylate in the mole ratio amide : formaldehyde solution = 1:3 at temperature 40°C and at constant stirring for 6 h. Substances synthesized by the proposed method can be used as both radioprotective, anti-tumor and diuretic agents and as selective sorbents and extractants of noble and precious metals. The yield of the end products is 40-95%.
EFFECT: improved method of synthesis.
2 ex

Description

Предлагаемое изобретение относится к области органической химии, а именно к способу синтеза 5-ацил-пергидро-1,3,5-дитиазинов общей формулы:The present invention relates to the field of organic chemistry, and in particular to a method for the synthesis of 5-acyl-perhydro-1,3,5-dithiazines of the general formula:

Figure 00000005
Figure 00000005

Представленные соединения могут найти применение в качестве селективных сорбентов и экстрагентов благородных и драгоценных металлов.The presented compounds can find application as selective sorbents and extractants of noble and precious metals.

Синтезы 1,3,5-дитиазинов на основе амидов карбоновых кислот в литературе не описаны. Известны синтезы функционально замещенных 1,3,5-дитиазинов (1) тиометилированием аминокислот (Р.В.Кунакова, С.Р.Хафизова, Ю.С.Дальнова, Р.В.Алеев, Л.М.Халилов, У.М.Джемилев. Нефтехимия, 2002, №5, с.382-385) или реакцией взаимодействия аминокислот с гидросульфидом натрия и формальдегидом (A.N.Kurchan, A.G.Kutateladze. Org.Lett., 2002, 4(23), 4129-4131), обладающие высокими комплексообразующими свойствами по отношению к благородным металлам (в частности, емкость 2-[1,3,5-дитиазин-5ил]уксусной кислоты по Ag равна 0.9 г/г).Syntheses of 1,3,5-dithiazines based on carboxylic acid amides are not described in the literature. Known syntheses of functionally substituted 1,3,5-dithiazines (1) by thiomethylation of amino acids (R.V. Kunakova, S.R. Khafizova, Yu.S. Dalnova, R.V. Aleev, L.M. Khalilov, U.M Dzhemilev. Petrochemistry, 2002, No. 5, p. 382-385) or by the reaction of amino acids with sodium hydrosulfide and formaldehyde (ANKurchan, AGKutateladze. Org.Lett., 2002, 4 (23), 4129-4131), possessing high complexing properties with respect to noble metals (in particular, the Ag capacity of 2- [1,3,5-dithiazin-5yl] acetic acid is 0.9 g / g).

Figure 00000006
Figure 00000006

В литературе описан также метод синтеза замещенных пергидродитиазинов (2), оксатиазинов (3) и диоксазинов (4) тиометилированием алифатических моно- и диаминов с помощью формальдегида и сероводорода (Р.В.Алеев, Ю.С.Дальнова, Ю.И.Попов, P.M.Масагутов, С.Р.Рафиков, Докл. АН СССР, 1988. 303, 873-875; С.Р.Хафизова, Т.В.Тюмкина, В.Р.Ахметова, Г.Р.Надыргулова, Р.В.Кунакова, У.М.Джемелев. Известия АН, сер. хим., 2004, №9, (рег. №7118))) или реакцией взаимодействия аминов с гидросульфидом натрия и формальдегидом (F.P.1, 341, 792/1963. Chem. Abst., 1964, 60, 552d) при варьировании температуры и концентрации исходных реагентов.The literature also describes a method for the synthesis of substituted perhydrodithiazines (2), oxathiazines (3) and dioxazines (4) by thiomethylation of aliphatic mono- and diamines using formaldehyde and hydrogen sulfide (R.V. Aleev, Yu.S. Dalnova, Yu.I. Popov , PMMasagutov, S.R. Rafikov, Dokl. Of the USSR Academy of Sciences, 1988.330, 873-875; S.R. Khafizova, T.V. Tyumkina, V.R. Akhmetova, G.R. Nadyrgulova, R.V. Kunakova, UM Dzhemelev. Izvestiya AN, ser.chem., 2004, No. 9, (reg. No. 7118))) or by the reaction of amines with sodium hydrosulfide and formaldehyde (FP1, 341, 792/1963. Chem . Abst., 1964, 60, 552d) with varying temperatures and concent radios of the starting reagents.

Figure 00000007
Figure 00000007

R=н-С4Н9, (а); н-С6Н13 (b); С6Н11 (с); н-С9Н19 (d); HO(CH2)2 (е)R = n-C 4 H 9 , (a); nC 6 H 13 (b); C 6 H 11 (s); nC 9 H 19 (d); HO (CH 2 ) 2 (e)

Тиометилирование этилендиамина по способу смешивания диамина с формальдегидом и последующим барботированием реакционной смеси сероводородом (С.Р.Хафизова, Т.В.Тюмкина, В.Р.Ахметова, Г.Р.Надыргулова, Р.В.Кунакова, У.М.Джемелев. Известия АН, сер. хим., 2004, №9, (рег. №7118)) проходит достаточно селективно с образованием преимущественно 5-(1,3,5-дитиазин-5-ил)этил-1,3,5-дитиазина (7)Thiomethylation of ethylenediamine by the method of mixing diamine with formaldehyde and subsequent bubbling of the reaction mixture with hydrogen sulfide (S.R. Khafizova, T.V. Tyumkina, V.R. Akhmetova, G.R. Nadyrgulova, R.V. Kunakova, U.M. Dzhemelev Izvestia AN, ser. Chem., 2004, No. 9, (reg. No. 7118)) proceeds rather selectively with the formation of predominantly 5- (1,3,5-dithiazin-5-yl) ethyl-1,3,5- dithiazine (7)

Figure 00000008
Figure 00000008

содержание которого в реакционной смеси при 80°С составляет ~90%, наряду с (7) наблюдается образование тиазетидина (8).the content of which in the reaction mixture at 80 ° С is ~ 90%; along with (7), the formation of thiazetidine is observed (8).

Перечисленными выше способами не могут быть получены 5-ацил-пергидро-1,3,5-дитиазины из амидов карбоновых кислот алифатического ряда (форм-, ацетамид).The above methods can not be obtained 5-acyl-perhydro-1,3,5-dithiazines from amides of carboxylic acids of the aliphatic series (form-, acetamide).

Предлагаемый нами способ синтеза 5-ацил-пергидро-1,3,5-днтиазинов заключается во взаимодействии насыщенного сероводородом водного раствора формальдегида (37%) с водными растворами амидов в присутствии буферного раствора бутанол-бутилат натрия. Реакция осуществляется при соотношении амид:формальдегид, равном 1:3, при температуре 40°C и постоянном перемешивании в течение 6 часов. Образуются кристаллические 5-ацил-пергидро-1,3,5-дитиазины (9).Our proposed method for the synthesis of 5-acyl-perhydro-1,3,5-dthiazines consists in the interaction of an aqueous solution of formaldehyde saturated with hydrogen sulfide (37%) with aqueous solutions of amides in the presence of a buffer solution of sodium butanol-butylate. The reaction is carried out at an amide: formaldehyde ratio of 1: 3, at a temperature of 40 ° C and with constant stirring for 6 hours. Crystalline 5-acyl-perhydro-1,3,5-dithiazines are formed (9).

Реакция протекает по схеме:The reaction proceeds according to the scheme:

Figure 00000009
Figure 00000009

При проведении реакции при более высокой температуре наблюдается осмоление целевого продукта реакции, а при более низкой температуре реакция протекает с низкой конверсией. В присутствии других каталитических систем: Et3N, EtONa/EtOH, К2СО3, NaOH, HCl образование 5-ацил-пергидро-1,3,5-дитиазина не наблюдалось.When carrying out the reaction at a higher temperature, the target product of the reaction is ground, and at a lower temperature the reaction proceeds with a low conversion. In the presence of other catalytic systems: Et 3 N, EtONa / EtOH, K 2 CO 3 , NaOH, HCl, the formation of 5-acyl-perhydro-1,3,5-dithiazine was not observed.

Отличия предлагаемого способаThe differences of the proposed method

Таким образом, в литературе описаны способы получения замещенных пергидро-дитиазинов, оксатиазинов, диоксазинов и тиазетидина тиометилированием алифатических моно-, диаминов и аминокислот, а в предлагаемом нами способе синтеза получаются 5-ацил-пергидро-1,3,5-дитиазины из форм-, трифторацетамидамов карбоновых кислот алифатического ряда.Thus, the literature describes methods for producing substituted perhydrodithiazines, oxathiazines, dioxazines and thiazetidine by thiomethylation of aliphatic mono-, diamines and amino acids, and in our synthesis method we obtain 5-acyl-perhydro-1,3,5-dithiazines from form- , trifluoroacetamidamides of carboxylic acids of the aliphatic series.

Преимущества предлагаемого способаThe advantages of the proposed method

На основании предложенного способа можно селективно получать 5-ацил-пергидро-1,3,5-дитиазины, синтез которых в литературе не описан.Based on the proposed method, it is possible to selectively obtain 5-acyl-perhydro-1,3,5-dithiazines, the synthesis of which is not described in the literature.

Способ поясняется примерами:The method is illustrated by examples:

ПРИМЕР 1. В стеклянный реактор, снабженный магнитной мешалкой, обратным холодильником, газопроводящей трубкой и капельной воронкой, при температуре 40°С помещают 3 моля формальдегида (37% водный раствор), барботированием насыщают раствор формальдегида сероводородом в течение 2 часов. Параллельно в стеклянном стакане формамид при постоянном перемешивании смешивают со свежеприготовленным раствором бутилата натрия в бутаноле в мольном соотношении компонентов 1:2. Приготовленный раствор прикапывают в реактор с насыщенным сероводородом формалин и перемешивают 4 часа, поддерживая необходимую температуру (40°С). После фильтрования выделяют кристаллический 5-ацил-пергидро-1,3,5-дитиазин с выходом 40%.EXAMPLE 1. In a glass reactor equipped with a magnetic stirrer, reflux condenser, gas tube and dropping funnel, 3 moles of formaldehyde (37% aqueous solution) are placed at 40 ° C, and the formaldehyde solution is bubbled into hydrogen sulfide for 2 hours. In parallel, in a glass beaker, formamide is mixed with constant stirring with a freshly prepared solution of sodium butylate in butanol in a 1: 2 molar ratio of components. The prepared solution is added dropwise to a formalin saturated with hydrogen sulfide reactor and stirred for 4 hours, maintaining the required temperature (40 ° C). After filtration, crystalline 5-acyl-perhydro-1,3,5-dithiazine is isolated in 40% yield.

Спектральные характеристики 5-формил-пергидро-1,3,5-дитиазина:Spectral characteristics of 5-formyl-perhydro-1,3,5-dithiazine:

Figure 00000010
Figure 00000010

Выход 40%, т.пл. 84-86°С Спектр ЯМР 1Н (δ, м.д., C6D6, ТФУК): 2.97 (с, 2Н, Н2С(2)); 3.62 (с, 4Н, Н2С(4,6)); 10.50 (с, налож. сигнал растворителя, Н2С(9)); Спектр ЯМР 13С (δ, м.д., C6D6 ТФУК): 29.57 (т, С(2)); 50.01 (т. С(4,6)); 161.47 (с, С(7)).Yield 40%, mp. 84-86 ° C. 1 H NMR spectrum (δ, ppm, C 6 D 6 , TFA): 2.97 (s, 2H, H 2 C (2)); 3.62 (s, 4H, H 2 C (4.6)); 10.50 (s, superimposed signal of solvent, Н 2 С (9)); 13 C NMR spectrum (δ, ppm, C 6 D 6 TFA): 29.57 (t, C (2)); 50.01 (t. C (4.6)); 161.47 (s, C (7)).

ПРИМЕР 2. Аналогичным способом из амида трифторуксусной кислоты получают 5-ацил-пергидро-1,3,5-дитиазин с выходом 95%.EXAMPLE 2. In a similar manner, 5-acyl-perhydro-1,3,5-dithiazine is obtained from trifluoroacetic acid amide in a yield of 95%.

Спектральные характеристики 5-трифторацил-пергидро-1,3,5-дитиазина:Spectral characteristics of 5-trifluoroacyl-perhydro-1,3,5-dithiazine:

Figure 00000011
Figure 00000011

Выход 95%, т.пл. 123-124°С Спектр ЯМР 1Н (δ, м.д., С6D6, ТФУК): 3.90 (с, 2Н, Н2С(2)); 4.5 (с, 4Н, H2C(4,6)). Спектр ЯМР 13C (δ, м.д., J/Гц, C6D6, ТФУК): 34.64 (т, С(2)); 50.12 (т, С(4,6)); 115.01 (к, 1JC-F=1231.0, C(9)); 160.00 (к, 2JC-F=171.0, C(7)).Yield 95%, mp. 123-124 ° C. 1 H NMR spectrum (δ, ppm, C 6 D 6 , TFA): 3.90 (s, 2H, H 2 C (2)); 4.5 (s, 4H, H 2 C (4.6)). 13 C NMR spectrum (δ, ppm, J / Hz, C 6 D 6 , TFA): 34.64 (t, C (2)); 50.12 (t, C (4.6)); 115.01 (q, 1 J CF = 1231.0, C (9)); 160.00 (q, 2 J CF = 171.0, C (7)).

* - Спектры ЯМР 1Н зарегистрированы на спектрометре "Bruker AM-300" (300 МГц) и "Tesla BS-487" (100 МГц), ЯМР 13С на спектрометре "Jeol FX 90Q" (89.55 и 22.50 МГц), внутренний стандарт ТМС, растворитель CDCl3 и d-ДМСО.* - 1 H NMR spectra were recorded on a Bruker AM-300 spectrometer (300 MHz) and Tesla BS-487 (100 MHz), 13 C NMR on a Jeol FX 90Q spectrometer (89.55 and 22.50 MHz), internal standard TMS, solvent CDCl 3 and d-DMSO.

Claims (1)

Способ получения 5-ацил-пергидро-1,3,5-дитиазинов общей формулыThe method of obtaining 5-acyl-perhydro-1,3,5-dithiazines of the General formula
Figure 00000012
Figure 00000012
 отличающийся тем, что насыщенный сероводородом водный раствор формальдегида взаимодействует с водными растворами амидов общей формулыcharacterized in that the aqueous solution of formaldehyde saturated with hydrogen sulfide interacts with aqueous solutions of amides of the general formula
Figure 00000013
Figure 00000013
 в присутствии буферного раствора бутанол - бутилат натрия в мольном соотношении амид:формальдегид, равном 1:3, при температуре 40°С и постоянном перемешивании в течение 6 ч.in the presence of a buffer solution of butanol - sodium butylate in a molar ratio of amide: formaldehyde equal to 1: 3, at a temperature of 40 ° C and constant stirring for 6 hours
RU2005122391/04A 2005-07-14 2005-07-14 Method for preparing 5-acylperhydro-1,3,5-dithiazines RU2291150C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2005122391/04A RU2291150C1 (en) 2005-07-14 2005-07-14 Method for preparing 5-acylperhydro-1,3,5-dithiazines

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2005122391/04A RU2291150C1 (en) 2005-07-14 2005-07-14 Method for preparing 5-acylperhydro-1,3,5-dithiazines

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2291150C1 true RU2291150C1 (en) 2007-01-10

Family

ID=37761201

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005122391/04A RU2291150C1 (en) 2005-07-14 2005-07-14 Method for preparing 5-acylperhydro-1,3,5-dithiazines

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2291150C1 (en)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2447072C2 (en) * 2010-01-11 2012-04-10 Учреждение Российской Академии Наук Институт Нефтехимии И Катализа Ран Method of producing n-(1,3,5-dithiazinan-5-yl)-isonicotinamide and n-(2,4,6-trimethyl-1,3,5-dithiazinan-5-yl)-isonicotinamide
RU2465287C1 (en) * 2011-10-28 2012-10-27 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Башкирский государственный университет" Method of producing sulphur-containing polyacrylamide derivatives
RU2551685C1 (en) * 2013-11-05 2015-05-27 Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Науки Институт Нефтехимии И Катализа Ран Method of obtaining 1,7-dithia-3,5-diasacycloalkan-4-ones

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Алеев Р.В. и др. Докл. АН СССР. 1988, 303, 873-875. Кракова Р.В. и др. Нефтехимия 2002, №5, с.382-385. Kurchan A.N., Kutateladze A.G. Org.Lett. 2002, 4(23), 4129-4131. *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2447072C2 (en) * 2010-01-11 2012-04-10 Учреждение Российской Академии Наук Институт Нефтехимии И Катализа Ран Method of producing n-(1,3,5-dithiazinan-5-yl)-isonicotinamide and n-(2,4,6-trimethyl-1,3,5-dithiazinan-5-yl)-isonicotinamide
RU2465287C1 (en) * 2011-10-28 2012-10-27 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Башкирский государственный университет" Method of producing sulphur-containing polyacrylamide derivatives
RU2551685C1 (en) * 2013-11-05 2015-05-27 Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Науки Институт Нефтехимии И Катализа Ран Method of obtaining 1,7-dithia-3,5-diasacycloalkan-4-ones

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2447072C2 (en) Method of producing n-(1,3,5-dithiazinan-5-yl)-isonicotinamide and n-(2,4,6-trimethyl-1,3,5-dithiazinan-5-yl)-isonicotinamide
CN114456121B (en) Synthesis method of 1,2, 4-triazole derivative
RU2291865C1 (en) Method for preparing 5-[ortho-(para)-hydroxyphenyl]-1,3,5-dithiazines
RU2291150C1 (en) Method for preparing 5-acylperhydro-1,3,5-dithiazines
CN116745261A (en) Novel method for synthesizing 8- [ (2-hydroxybenzoyl) amino) octanoic acid (salcap acid) by amide formation
RU2342370C1 (en) "method of obtaining n-[1',3',5'-dithiazinan-5'-yl-carbonyl]-1,3,5-dithiazinan-5-carboxamide"
RU2291864C1 (en) Method for preparing n-methylene-4h-1,3,5-dithiazinyl-5(6h)-amine
RU2291151C1 (en) Method for preparing n-phenyl-1,3,5-dithazine-5-amine
RU2443694C2 (en) Method of producing n-aryl-1,3,5-dithiazinanes
Nagao et al. MONITORED AMINOLYSIS OF 3-ACYLTHIAZOLIDINE-2-THI0NE: A NEW SYNTHESIS OF MACROCYCLIC AMIDES
RU2310646C1 (en) Method for preparing 1-(n-phenylamino)-1,2-dihydro[60]fullerene
Ozerova et al. Synthesis of New Nitroamino-Containing 1, 2, 4-Triazines by Reaction of 1-Amino-2-nitroguanidine with α-Diketones
RU2342369C1 (en) Method of obtaining 5-(1,3,5-dithiazinan-5-sulfanyl)-phenyl) -1,3,5-dithiazinan
RU2496777C2 (en) Method for preparing n-(1,5,3-dithiazocynan-3-yl)amides
RU2342371C2 (en) Method of obtaining 5-acetylsaliciloyl-1,3,5-dithiazinan
JP2021191734A (en) Method for producing urea derivative
RU2305098C1 (en) Method for preparing di-[(6-benzyl-4,2,6-thiadiazolidine-2-yl)methyl]sulfide
RU2385859C2 (en) Method of producing 1-phenoxy-1,2-dihydro[60]fullerene
RU2333908C1 (en) Method for obtaining 2-ethyl-3,5-dimethylpiridin
RU2309941C1 (en) Method for preparing 1-(n,n-diphenylamino)-1,2-dihydro[60]fullerene
RU2327693C1 (en) Method of obtaining 2,4-bis(1,3,5-dithiazanine-5-yl)-4-oxo-oleic acid
RU2317975C1 (en) N-methylformamide production process
RU2490264C2 (en) Method for phase production of 1,7,13,19,25,31,37,43-octathia-3,5,9,11,15,17,21,23,27,29,33,35,39,41,45,47-hexadecaazacyclooctatetracontane-4,10,16,22,28,34,40,46-octathione and 5,6-dihydro-2h-thiadiazine hydroiodide
RU2368603C2 (en) METHOD OF OBTAINING 5-(n-ETHYLCARBOXYPHENYL)-, 5-(n-β-DIETHYLAMINOETHYLCARBOXYPHENYL)- AND 5-(n-SULPHACETAMIDEPHENYL)-1,3,5-DITHIAZINANES
RU2574073C2 (en) Method for obtaining 3- and 4-(1,5,3-dithiazacycloalkan-3-yl)benzamides

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20070715