RU2286729C1

RU2286729C1 - Method for treating leukoplakia

Info

Publication number: RU2286729C1
Application number: RU2005108318/14A
Authority: RU
Inventors: Александра Петровна Безрукова (RU); Александра Петровна Безрукова
Original assignee: Александра Петровна Безрукова
Priority date: 2005-03-24
Filing date: 2005-03-24
Publication date: 2006-11-10
Also published as: RU2005108318A

Abstract

FIELD: medicine, stomatology.

SUBSTANCE: the present innovation deals with treating different forms of oral leukoplakia. At first, it is necessary to carry out destruction of leukoplakia due to abrasion of its surface layer only with the help of cutting by not touching derma and muscular layers. Then, to the edges of pathological focus one should suture up an allogeneic transplant of oral mucosa conserved for 2 wk, not less in 0.25%-methylene glycol solution. The innovation provides rapid curative effect, causes no necrosis of the focus and surrounding tissues and favors for prolonged (above 5-yr-long period) remission.

EFFECT: higher efficiency of therapy.

2 cl, 2 ex

Description

Изобретение относится к медицине, более точно к стоматологии, и может быть использовано при лечении различных форм лейкоплакии полости рта.The invention relates to medicine, more specifically to dentistry, and can be used in the treatment of various forms of oral leukoplakia.

Известно несколько форм лейкоплакии: простая, веррукозная, эррозивно-язвенная. Наиболее тяжелая форма ее эррозивно-язвенная рецидивирующая, которая характеризуется упорным рецидивирующим течением.Several forms of leukoplakia are known: simple, verrucous, erosive-ulcerative. The most severe form of its erosive-ulcerative recurrent, which is characterized by a persistent recurrent course.

В связи с потенциальной злокачественностью лейкоплакии слизистой оболочки полости рта (СОПР) и красной каймы губ, требуется своевременное проведение адекватной терапии этой патологии. К традиционному лечению лейкоплакии СОПР относится использование витамина А, которое малоэффективно. Иссечение очага не всегда возможно из-за противопоказаний к хирургическому вмешательству с учетом локализации и глубины поражения (см. Н.П.Лебедева, А.П.Осипов, В.А.Туробов, А.Л.Величко. Лечение лейкоплакии слизистой оболочки полости рта и красной каймы губ с применением лазера, сб. работ обл. научно-практ. Конф. Современные тенденции развития стоматологии. - Тверь, 1999. - с. 33-34).Due to the potential malignancy of leukoplakia of the oral mucosa (MOP) and the red border of the lips, the timely conduct of adequate therapy for this pathology is required. The use of vitamin A, which is ineffective, is a traditional treatment for leukoplakia. Excision of the focus is not always possible due to contraindications for surgical intervention, taking into account the localization and depth of the lesion (see N.P. Lebedeva, A.P. Osipov, V.A. Turobov, A.L. Velichko. Treatment of leukoplakia of the mucous membrane of the cavity of the mouth and red border of the lips with the use of a laser, collection of works of the region of scientific and practical Conf. Modern trends in the development of dentistry. - Tver, 1999. - S. 33-34).

Известен способ лечения опухолевых заболеваний кожи лица, слизистой оболочки полости рта, в том числе лейкоплакии лучом лазера, например, "Скальпель-1" с длиной волны 10,6 мкм, мощностью 5-20 Вт (Прохончуков А.А., Шаргородский А.Г., Богатов В.В. и др. Инструкция по применению лазерной хирургической установки "Скальпель" для лечения стоматологических заболеваний. - М., 1986).A known method of treating tumor diseases of the skin of the face, mucous membrane of the oral cavity, including leukoplakia with a laser beam, for example, "Scalpel-1" with a wavelength of 10.6 μm, a power of 5-20 W (Prokhonchukov A.A., Shargorodsky A. G., Bogatov VV and others. Instructions for the use of the laser surgical unit "Scalpel" for the treatment of dental diseases. - M., 1986).

Указанный способ имеет следующие недостатки: показания к лазеротерапии имеют ограничения, удаление опухолевых тканей приводит к образованию раневой поверхности тканей, которая в дальнейшем может ее инфицироваться, при удалении опухолевых тканей, расположенных за пределами дермы (подслизистой оболочки), возможно образование грубых рубцовых изменений, требующих последующей коррекции. Кроме того, известный способ не гарантирует от некротизации тканей, расположенных рядом с патологическим очагом, в процессе лечения.This method has the following disadvantages: indications for laser therapy have limitations, removal of tumor tissue leads to the formation of a wound surface of the tissue, which can subsequently become infected, when tumor tissue located outside the dermis (submucous membrane) is removed, the formation of gross cicatricial changes is required, requiring subsequent correction. In addition, the known method does not guarantee against necrotization of tissues located near the pathological focus during treatment.

Неожиданно было обнаружено, что можно получить хороший лечебный эффект без предварительного разрушения всего патологического очага, только путем разрушения поверхностного слоя лейкоплакии, не затрагивая дерму и мышечные слои, и за счет подшивания к краям такого "освежеванного очага" аллогенного трасплантата слизистой оболочки, предварительно консервированного в растворе метиленгликоля. Это не создает грубых повреждений дермы при иссечении измененных слоев, не требует применения лазера.It was unexpectedly discovered that it is possible to obtain a good therapeutic effect without first destroying the entire pathological focus, only by destroying the surface layer of leukoplakia, without affecting the dermis and muscle layers, and by suturing to the edges of such a “freshened focus” an allogeneic mucosal graft previously preserved in methylene glycol solution. This does not cause gross damage to the dermis when excising the changed layers, does not require the use of a laser.

Техническим результатом заявленного изобретения является создание способа лечения лейкоплакии полости рта, который был прост и универсален в применении, обеспечивал бы наступление лечебного эффекта независимо от вида лейкоплакии, способ не приводил бы к некрозу очага и окружающих тканей, обеспечивал бы длительную (свыше 5 лет) ремиссию.The technical result of the claimed invention is the creation of a method of treating leukoplakia of the oral cavity, which was simple and universal in application, would ensure the onset of a therapeutic effect regardless of the type of leukoplakia, the method would not lead to necrosis of the lesion and surrounding tissues, would ensure a long (over 5 years) remission .

Технический результат достигается тем, что в известном способе лечения лейклоплакии полости рта, включающем санацию полости рта, деструкцию лейкоплакии и последующую обработку патологического очага, вначале проводят деструкцию лейкоплакии путем абразии с помощью фрезы только ее поверхностных слоев, не затрагивая дерму и мышечные слои, затем к краям патологического очага подшивают аллогенный трансплантат слизистой оболочки полости рта, консервированный не менее 2 недель в 0,25% растворе метиленгликоля, через 3-4 недели свободный не пришитый участок аллотрансплантата удаляют. Деструкцию лейкоплакии проводят в пределах слизисто- подслизистого слоя, а аллогенный трансплантат подшивают к краям патологического очага преимущественно кетгутом.The technical result is achieved by the fact that in the known method of treating leukloplakia of the oral cavity, including sanitation of the oral cavity, destruction of leukoplakia and subsequent treatment of the pathological focus, first the leukoplakia is destroyed by abrasion using a cutter of only its surface layers, without affecting the dermis and muscle layers, then to the edges of the pathological lesion are sutured with an allogeneic transplant of the oral mucosa, preserved for at least 2 weeks in a 0.25% methylene glycol solution; after 3-4 weeks, do not sew the first portion of the allograft was removed. The destruction of leukoplakia is carried out within the mucous-submucosal layer, and the allogeneic graft is sutured to the edges of the pathological focus mainly with catgut.

Использование аллотрансплантата, консервированного в метиленгликоле, действительно дало хороший лечебный эффект.The use of a canned allograft in methylene glycol really gave a good therapeutic effect.

В медицине известны негативные свойства метиленгликоля при его воздействии на организм в больших дозировках (0,5 и более %).In medicine, the negative properties of methylene glycol when it is exposed to the body in large doses (0.5% or more) are known.

Однако, наряду с его отрицательным воздействием, обнаружено крайне интересное влияние на биохимические процессы, которые заставили по-новому взглянуть на роль метиленгликоля в организме. Так при исследовании лейкоцитов здоровых людей и больных лейкозом получены результаты, свидетельствующие о наличии корреляции между количеством образующегося в клетках метиленгликоля, уровнем фолатов и пролиферативным потенциалом клетки. При этом выяснилось, что чем выше пролиферативный потенциал, тем активнее ферментная система фолиевой кислоты, тем больше продуцируется метиленгликоля. Можно предположить, что здесь имеет место регуляция образования эндогенного метиленгликоля фолиевой кислотой, а в группе фолиевой кислоты по принципу обратной связи происходит регуляция образования ее субстратов метиленгликолем. Был сделан вывод, что образование метиленгликоля в клетке служит резервным путем вывода фолатов из зоны активного метаболизма, а введение альдегида в организм может способствовать истощению депо фолатов и снижению их влияния на контролируемые ими процессы синтеза нуклеиновых кислот и аминокислот. Таким образом показано, что метиленгликоль оказывает воздействие на несколько звеньев метаболизма, которые участвуют в механизме развития и ингибирования онкопроцесса.However, along with its negative impact, an extremely interesting effect on biochemical processes was discovered, which made us take a fresh look at the role of methylene glycol in the body. So, when studying the leukocytes of healthy people and patients with leukemia, results were obtained that indicate the presence of a correlation between the amount of methylene glycol formed in the cells, the level of folate and the proliferative potential of the cell. It turned out that the higher the proliferative potential, the more active the folic acid enzyme system, the more methylene glycol is produced. It can be assumed that there is a regulation of the formation of endogenous methylene glycol by folic acid, and in the folic acid group, the formation of its substrates by methylene glycol is regulated by the feedback principle. It was concluded that the formation of methylene glycol in the cell serves as a backup way to remove folates from the active metabolism zone, and the introduction of aldehyde into the body can contribute to the depletion of folate depots and reduce their effect on the synthesis of nucleic acids and amino acids controlled by them. Thus, methylene glycol has been shown to affect several metabolic links that are involved in the development and inhibition of the oncological process.

Лейкоплакия относится к предраковым заболеваниям. Развитие рака (канцерогенез) - процесс, состоящий из нескольких этапов перехода клеток от нормального состояния к трансформированному.Leukoplakia refers to precancerous diseases. The development of cancer (carcinogenesis) is a process consisting of several stages of the transition of cells from a normal state to a transformed one.

Известно, что альдегиды, к которым относится метиленгликоль как природные, так и синтетические являются действующим началом во многих лекарственных средствах, применяющихся при лечении опухолей, например танакан. Обнаружено, что альдегид (метиленглиголь) способен ингибировать активность протеосомного комплекса (MG132, лактоцистин), уничтожать короткоживущие белки, в том числе всесигнальные (регуляторные) В-53, Р-53.It is known that aldehydes, to which methylene glycol belongs, both natural and synthetic, are the active principle in many drugs used in the treatment of tumors, for example, tanakan. It was found that aldehyde (methylene glycol) is able to inhibit the activity of the proteosome complex (MG132, lactocystin), destroy short-lived proteins, including all-signal (regulatory) B-53, P-53.

В серии экспериментов с использованием введения раствора метиленгликоля животным, у которых была смоделирована опухоль мочевого пузыря, где получили неожиданный положительный лечебный эффект. Эти предварительные наблюдения позволили начать исследования по разработке способа лечения предрака N лейкоплакии с применением аллотрансплантата, консервированного в метиленгликоле.In a series of experiments using the introduction of methylene glycol solution to animals in which a tumor of the bladder was simulated, where they received an unexpected positive therapeutic effect. These preliminary observations allowed us to start research on the development of a method for the treatment of precancer N leukoplakia using an allograft canned in methylene glycol.

Обнаружено, что такое лечение сопровождается исчезновением патологического ороговения на всю глубину, пораженных тканей. Предположили, что это обеспечивает метиленгликоль, который, выделяясь из аллотрансплантата, приводит к нормализации структуры тканей.It was found that such treatment is accompanied by the disappearance of pathological keratinization to the entire depth of the affected tissues. It was suggested that this provides methylene glycol, which, released from the allograft, leads to normalization of tissue structure.

Способ осуществляют следующим образом.The method is as follows.

1. Производят санацию полости рта.1. Make sanitation of the oral cavity.

2. Под инфильтационной анестезией при помощи фрезы с мелкой насечкой производят абразию поверхностных слоев очага лейкоплакии, не затрагивая дерму и мышечные слои.2. Under infiltration anesthesia using a milling cutter with a small notch, the surface layers of the leukoplakia lesion are abrased without affecting the dermis and muscle layers.

3. Затем выкраивают лоскут аллогенного трансплантата слизистой оболочки, предварительно консервированного в 0,25% растворе метиленгликоля.3. Then a flap of an allogeneic transplant of the mucous membrane, previously preserved in a 0.25% methylene glycol solution, is cut out.

4. Аллотрансплантат подшивают к краям раневого дефекта кетгутом.4. The allograft is sutured to the edges of the wound defect with catgut.

5. Через 3-4 недели свободный не пришитый участок аллотрансплантата удаляют, аккуратно отсекая его скальпелем или ножницами.5. After 3-4 weeks, the free non-sewn area of the allograft is removed, carefully cutting it off with a scalpel or scissors.

Аллогенный трансплантат слизистой оболочки готовят следующим образом.An allogeneic mucosal graft is prepared as follows.

1. Производят заготовку материала из аллогенного трансплантата слизистой оболочки полости рта.1. Produce the material from the allogeneic transplant of the oral mucosa.

2. Затем его помещают в 0,25% раствор метиленгликоля.2. Then it is placed in a 0.25% methylene glycol solution.

3. Выдерживают при температуре N3-0°С в течение 14 суток.3. Maintain at a temperature of N3-0 ° C for 14 days.

4. Перед использованием аллогенный трансплантат промывают физиологическим раствором.4. Before use, the allogeneic graft is washed with saline.

Предлагаемый способ был апробирован при лечении лейкоплакии у 7 больных (4 женщины и 3 мужчины) в возрасте от 46 до 52 лет с давностью заболевания от 5 до 7 лет. Следует отметить, что у всех этих больных в прошлом имело место консервативное и хирургическое лечение, которое не дало положительного результата. Применение предложенного способа позволило во всех случаях избежать осложенений в виде некроза окружающих тканей и обеспечить быстрое (на 5-6 сутки после операции) наступление лечебного эффекта. Ни у одного больного при наблюдении свыше 5 лет не было обнаружено рецидива заболевания.The proposed method was tested in the treatment of leukoplakia in 7 patients (4 women and 3 men) aged 46 to 52 years with a disease duration of 5 to 7 years. It should be noted that in all these patients in the past there was a conservative and surgical treatment, which did not give a positive result. The application of the proposed method allowed in all cases to avoid complications in the form of necrosis of surrounding tissues and to ensure the rapid (5-6 days after surgery) the onset of the therapeutic effect. None of the patients under observation over 5 years had a relapse of the disease.

Пример 1.Example 1

Больная Ч. 52 лет с диагнозом лейкоплакия эррозивно-язвенной формы с локализацией на слизистой оболочке щек и свода челюсти в области моляров, страдала болевыми ощущениями в области пораженных участков ткани. После проводимого консервативного и хирургического лечения ремиссии не наблюдалось. Аллопластика СОПР консервированной в 0,25% растворе метиленгликоля в области освеженной поверхности поврежденного участка ткани. Через 3 недели после иссечения свободного участка трансплантата отмечено разрешение процесса, т.е, полная эпителизация тканей. Рецидива заболевания не было в течение 6 лет.A 52-year-old patient with a diagnosis of leukoplakia of an erosive-ulcerative form with localization on the mucous membrane of the cheeks and fornix of the jaw in the region of the molars suffered from pain in the area of the affected tissue sites. After conservative and surgical treatment, remission was not observed. Alloplasty CEPR preserved in a 0.25% methylene glycol solution in the area of the freshened surface of the damaged tissue site. 3 weeks after excision of the free portion of the transplant, a resolution of the process was noted, i.e., complete epithelization of tissues. Relapse of the disease was not within 6 years.

Пример 2.Example 2

Больная X. 65 лет, обратилась с диагнозом КПЛ (синдром Гриншпана), эррозивно-язвенная форма с локализацией на слизистой оболочке щек и ретромолярной области, пародонтит генерализованный средней степени. Страдает КПЛ в течение 15 лет. Сопутствующие заболевания: гипертоническая болезнь II ст., форма сахарного диабета инсулинозависимый. Больная получает инсулин. Больной произведена санация полости рта. Под местной анестезией при помощи фрезы с мелкой насечкой проведена абразия поверхности лейкоплакии, не затрагивая дерму и мышечные слои. Далее по форме и размерам раневой поверхности сформирован аллогенный трансплантат слизистой оболочки полости рта, консервированный в 0,25% растворе метиленгликоля, который подшивается к краям раневой поверхности кетгутом. На 25 сутки свободный участок аллотрансплатата удален, констатирована полная эпителизация имевшегося ранее патологического очага. Через 6 лет рецидива не отмечено. Следует отметить, что в процессе лечения в послеоперационном периоде осложнений не наблюдалось.Patient X. 65 years old, was diagnosed with CPL (Grinshpan's syndrome), an erosive-ulcerative form with localization on the mucous membrane of the cheeks and the retromolar region, periodontitis generalized to a moderate degree. Suffers from CPL for 15 years. Concomitant diseases: hypertension II Art., A form of diabetes mellitus insulin-dependent. The patient receives insulin. The patient was reorganized in the oral cavity. Under local anesthesia, a milling cutter with a small notch carried out abrasion of the surface of leukoplakia without affecting the dermis and muscle layers. Further, an allogeneic transplant of the oral mucosa is preserved in the shape and size of the wound surface, preserved in a 0.25% methylene glycol solution, which is sutured to the edges of the wound surface with catgut. On the 25th day, the free area of the allotransplate was removed, complete epithelization of the previously existing pathological focus was detected. After 6 years, no relapse was noted. It should be noted that during treatment in the postoperative period, complications were not observed.

В результате разработанного метода лечения эпителизация наступает без удаления патологического очага на всю глубину. Причем лечебный эффект отмечен при самых сложных формах лейкоплакии N эррозивно-язвенной.As a result of the developed treatment method, epithelization occurs without removing the pathological focus to the entire depth. Moreover, the therapeutic effect was noted in the most complex forms of leukoplakia N erosive and ulcerative.

Если же раневой дефект обрабатывался кератопластическими средствами, то стойкого результата не получили.If the wound defect was treated with keratoplastic agents, then a lasting result was not obtained.

Создание повышенного фона метиленгликоля на заданном временном уровне в области бластоматозного процесса за счет подшивания аллотрансплантата, предварительно консервированного в растворе метиленгликоля, способствует положительному разрешению патологического процесса в тканях и органах. Способ прост, доступен, экономичен.The creation of an increased background of methylene glycol at a given time level in the area of the blastomatous process due to the hemming of the allograft previously preserved in methylene glycol solution contributes to the positive resolution of the pathological process in tissues and organs. The method is simple, affordable, economical.

Claims

1. A method of treating leukoplakia of the oral cavity, including sanitation of the oral cavity, destruction of leukoplakia and subsequent treatment of the pathological focus, characterized in that at first they carry out the destruction of leukoplakia by abrasion using a cutter of only its surface layers, without affecting the dermis and muscle layers, then to the edges of the pathological the foci are sutured an allogeneic transplant of the oral mucosa, preserved for at least 2 weeks in a 0.25% methylene glycol solution, after 3-4 weeks a free non-sewn area of the ud allograft yayut.

2. The method according to claim 1, characterized in that the destruction of leukoplakia is carried out within the mucous-submucosal layer.

3. The method according to claim 1, characterized in that the allogeneic transplant is sutured to the edges of the pathological focus with catgut.

4. The method according to claim 1, characterized in that for abrasion of leukoplakia use a cutter with a small notch.