RU2275640C1 - Method for selecting thrombocytopathy treatment approach in metabolic syndrome cases - Google Patents

Method for selecting thrombocytopathy treatment approach in metabolic syndrome cases Download PDF

Info

Publication number
RU2275640C1
RU2275640C1 RU2004128032/15A RU2004128032A RU2275640C1 RU 2275640 C1 RU2275640 C1 RU 2275640C1 RU 2004128032/15 A RU2004128032/15 A RU 2004128032/15A RU 2004128032 A RU2004128032 A RU 2004128032A RU 2275640 C1 RU2275640 C1 RU 2275640C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
value
aggregation
prescribed
blood
thrombocytopathy
Prior art date
Application number
RU2004128032/15A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2004128032A (en
Inventor
Иль Николаевич Медведев (RU)
Илья Николаевич Медведев
Борис Дмитриевич Беспарточный (RU)
Борис Дмитриевич Беспарточный
Original Assignee
Илья Николаевич Медведев
Борис Дмитриевич Беспарточный
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Илья Николаевич Медведев, Борис Дмитриевич Беспарточный filed Critical Илья Николаевич Медведев
Priority to RU2004128032/15A priority Critical patent/RU2275640C1/en
Publication of RU2004128032A publication Critical patent/RU2004128032A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2275640C1 publication Critical patent/RU2275640C1/en

Links

Landscapes

  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: method involves determining bleeding duration, adhesion-aggregation capacity of blood platelets, their aggregation function on glass with a row of inductors and their combinations, intravascular activity of blood platelets and blood clot retraction. Study results are processed by applying general multi-dimensional factor analysis approach, transforming each indices under study into comparable relative values calculated with weights determined for each of them with mean-square deviation calculated for each index and multiplied by 0.1. General aggregation potential is calculated and thrombocytopathy treatment method is selected on the basis of this value. The general aggregation potential value belonging to interval of 0.050-0.150, low-calorie diet is to be prescribed. The value belonging to interval of 0.151-0.250, low-calorie diet combined with exercise stress is to be prescribed. The value belonging to interval of 0.251-0.350, Metamorphine is to be prescribed. The value being greater than 0.350, low-calorie diet, exercise stress and Metamorphine are to be prescribed in combination.
EFFECT: high quality of treatment method selection.

Description

Изобретение относится к медицине, к области кардиологии и гематологии, а именно к гемостазу, и может быть использовано для выбора способа коррекции тромбоцитопатии при метаболическом синдроме.The invention relates to medicine, to the field of cardiology and hematology, namely to hemostasis, and can be used to select a method for the correction of thrombocytopathy in the metabolic syndrome.

Известен способ диагностики тромбоцитопатий (Шитикова А.С. Алгоритм диагностики тромбоцитопатии высвобождения. // Казанский медицинский журнал, 1990, №3. - С.206-212), который позволяет достаточно полно диагносцировать тромбоцитопатию у различного контингента больных. Имеется способ Ермолаевой Т.А. и соавт. (1992) (Ермолаева Т.А., Головина О.Г., Морозова Т.В., Пономаренко В.М., Лубо-Лесинченко И.Ф. Программа клинико-лабораторного обследования больных тромбоцитопатиями. // Методические рекомендации. СПБ.: 1992. - 25 с.), позволяющий выявлять нарушения тромбоцитарных функций и судить о механизмах их развития при различных патологических состояниях. Однако в данных способах не предусматривается статистическая обработка всех полученных результатов с выражением общего агрегационного процесса одним числом и последующим назначением лечебного подхода в зависимости от полученных данных. На сегодняшний день аналогов способа дифференциального подхода к коррекции тромбоцитопатии у больных метаболическим синдромом не существует.A known method for the diagnosis of thrombocytopathy (Shitikova A. S. Algorithm for the diagnosis of thrombocytopathy of release. // Kazan Medical Journal, 1990, No. 3. - S.206-212), which allows you to fully diagnose thrombocytopathy in various patients. There is a method of Ermolaeva T.A. et al. (1992) (Ermolaeva T.A., Golovina O.G., Morozova T.V., Ponomarenko V.M., Lubo-Lesinchenko I.F. Program for clinical and laboratory examination of patients with thrombocytopathies. // Methodical recommendations. St. Petersburg. : 1992. - 25 pp.), Which allows to detect platelet function disorders and to judge the mechanisms of their development in various pathological conditions. However, these methods do not provide for statistical processing of all the results obtained with the expression of the total aggregation process by one number and the subsequent appointment of a therapeutic approach, depending on the data obtained. To date, analogues of the method of a differential approach to the correction of thrombocytopathy in patients with metabolic syndrome do not exist.

Целью изобретения является повышение адекватности выбора метода коррекции тромбоцитопатии у больных метаболическим синдромом с эффективным контролем терапии в динамике лечения.The aim of the invention is to increase the adequacy of the choice of the method of correction of thrombocytopathy in patients with metabolic syndrome with effective control of therapy in the dynamics of treatment.

Сущность заявляемого способа заключается в том, что для исследования тромбоцитарного гемостаза у больных с метаболическим синдромом из локтевой вены берется кровь в несколько пробирок для исследования адгезивно-агрегационной активности тромбоцитов, агрегации тромбоцитов (AT) на стекле с АДФ, коллагеном, тромбином, ристомицином, перекисью водорода, адреналином и различными их сочетаниями, определением внутрисосудистой активности тромбоцитов (ВАТ) и их ретрактильной функции с последующей обработкой полученных данных системным многофакторным анализом.The essence of the proposed method is that for the study of platelet hemostasis in patients with metabolic syndrome from the ulnar vein, blood is taken in several tubes to study the adhesive-aggregation activity of platelets, platelet aggregation (AT) on glass with ADP, collagen, thrombin, ristomycin, ristomycin, hydrogen, adrenaline and their various combinations, determination of the intravascular activity of platelets (BAT) and their retractile function, followed by processing of the obtained data by a systemic multifact torus analysis.

По полученным значениям общего агрегационного процесса каждому конкретному больному возможно индивидуальное назначение необходимого лечения тромбоцитопатии (гипокалорийная диета, физические тренировки, метформин или их сочетания).According to the obtained values of the general aggregation process, each individual patient can individually prescribe the necessary treatment for thrombocytopathy (hypocaloric diet, physical training, metformin, or a combination thereof).

Способ отличается тем, что с применением нескольких технически простых и не требующих дорогостоящих реактивов, оборудования, затрат сил и времени методов возможна постановка диагноза тромбоцитопатии больным метаболическим синдромом с последующим вычислением общего агрегационного потенциала, по значению которого назначается соответствующее лечение, достаточное для купирования тромбоцитопатии в каждом конкретном случае. При повторных обследованиях возможно вновь определять общий агрегационный потенциал с целью контроля адекватности проводимого лечения.The method is characterized in that by using several technically simple and not requiring expensive reagents, equipment, time and energy, it is possible to diagnose thrombocytopathy with patients with metabolic syndrome and then calculate the total aggregation potential, the value of which is assigned the appropriate treatment, sufficient to stop thrombocytopathy in each specific case. With repeated examinations, it is possible to again determine the overall aggregation potential in order to control the adequacy of the treatment.

Заявляемый способ осуществляется следующим образом. Взятие крови производят в утренние часы после 14 часового голодания. Кровь берут из локтевой вены через толстую иглу самотеком в три пробирки. В первую 2 мл крови в 8 мл забуференного 0,125% раствора глутаральдегида с последующим исследованием ВАТ. Во вторую пробирку с цитратом натрия в соотношении 9:1 берут 5 мл крови для оценки агрегации тромбоцитов. В третью сухую пробирку берут 5 мл крови для определения ретракции. В последней пробирке сразу же определяется количество тромбоцитов в венозной крови. Одновременно с определением длительности кровотечения по Шитиковой А.С. (1975) производится подсчет числа тромбоцитов в капиллярной крови. Для этого точно на 20-й секунде после укола пальца до его погружения в физиологический раствор набирают одну мерную пипетку для подсчета тромбоцитов. Определяя процент задержавшихся на ранке тромбоцитов по сравнению с венозной кровью, судят об адгезивно-агрегационной активности тромбоцитов.The inventive method is as follows. Blood is taken in the morning after 14 hours of fasting. Blood is taken from the cubital vein through a thick needle by gravity into three test tubes. In the first 2 ml of blood in 8 ml of a buffered 0.125% glutaraldehyde solution, followed by a study of BAT. In a second test tube with sodium citrate at a ratio of 9: 1, 5 ml of blood was taken to evaluate platelet aggregation. 5 ml of blood are taken into a third dry tube to determine retraction. In the last tube, the platelet count in the venous blood is immediately determined. At the same time as determining the duration of bleeding according to A. Shitikova (1975) counts platelet counts in capillary blood. For this purpose, exactly at the 20th second after the injection of a finger, before it is immersed in physiological saline, one measured pipette is collected for platelet counting. Determining the percentage of platelets delayed in the wound compared with venous blood, the platelet adhesion-aggregation activity is judged.

Оценка ВАТ осуществляется следующим способом (Шитикова А.С. и соавт. Метод определения внутрисосудистой активности тромбоцитов и его значение в клинической практике. // Клиническая лабораторная диагностика, 1997, №2. - С.23-35). Из иглы, введенной в локтевую вену, сливают 2-3 мл крови на вату и следующие 2 мл наливают в силиконированную центрифужную пробирку с 8 мл раствора 0,125% глутаральдегида. Эту пробирку заполняют в первую очередь до всех других проб, набираемых для исследования системы гемостаза. Полученную кровь сразу же центрифугируют 6 мин при 1000 об/мин. В случае неполного осаждения эритроцитов (супернатант розового цвета) отбирают 2 мл надосадочной жидкости в другую пробирку и центрифугируют в том же режиме в течение 1 минуты. Супернатант разводят раствором глутаральдегида в четыре раза (0,1 мл + 0,3 мл раствора), перемешивают пипеткой и заполняют камеру Горяева, которую помещают на 20 мин в увлажненную чашку Петри.Evaluation of BAT is carried out in the following way (A. Shitikova et al. Method for determining the intravascular activity of platelets and its significance in clinical practice. // Clinical Laboratory Diagnostics, 1997, No. 2. - P.23-35). From a needle inserted into the ulnar vein, 2-3 ml of blood is drained onto cotton and the next 2 ml is poured into a silicone centrifuge tube with 8 ml of a solution of 0.125% glutaraldehyde. This tube is filled first to all other samples recruited to study the hemostatic system. The resulting blood is immediately centrifuged for 6 minutes at 1000 rpm. In the case of incomplete deposition of red blood cells (pink supernatant), 2 ml of supernatant are collected in another tube and centrifuged in the same mode for 1 minute. The supernatant was diluted four times with a solution of glutaraldehyde (0.1 ml + 0.3 ml of solution), mixed with a pipette and filled in the Goryaev chamber, which was placed for 20 min in a humidified Petri dish.

С целью определения абсолютного содержания тромбоцитов в 109/л крови в заполненной камере Горяева в пяти больших квадратах подсчитывают число всех единичных кровяных пластинок вне зависимости от их формы. Полученную величину для вычисления содержания тромбоцитов в 109/л крови нужно умножить на 5×4×10×5×106=1×109, где первые две цифры - поправки на произведенные в ходе исследования разведения крови, вторые две цифры - поправки, связанные с высотой камеры Горяева (0,1 мм) и с площадью, на которой подсчитывались кровяные пластинки (5 больших квадратов = 1/5 мм2), 106 - коэффициент пересчета 1 мм3 в 1 л. Определив абсолютное содержание тромбоцитов в исследуемой крови, переводят относительные величины отдельных форм тромбоцитов (в %) в абсолютное их содержание в 109/л. крови. Абсолютные величины при патологии могут более адекватно отражать изменения в определяемом распределении форм.In order to determine the absolute platelet content in 10 9 / l of blood in the filled Goryaev’s chamber, the number of all single blood platelets, regardless of their shape, is counted in five large squares. The obtained value for calculating the platelet content in 10 9 / l of blood needs to be multiplied by 5 × 4 × 10 × 5 × 10 6 = 1 × 10 9 , where the first two digits are the corrections made during the blood dilution study, the second two digits are the corrections associated with the height of Goryaev’s chamber (0.1 mm) and the area on which blood plates were counted (5 large squares = 1/5 mm 2 ), 10 6 - conversion factor 1 mm 3 into 1 liter. Having determined the absolute platelet content in the test blood, the relative values of the individual platelet forms (in%) are converted to their absolute content of 10 9 / L. blood. Absolute values in pathology can more adequately reflect changes in the determined distribution of forms.

В этом же препарате подсчитывают число агрегатов разного размера (т.е. содержащих по 2, 3, 4, 5 и т.д. кровяных пластинок), приходящихся на 500 свободных тромбоцитов. Результат оценивают по распределению агрегатов разного размера, приходящихся на 100 свободных тромбоцитов. Для облегчения анализа распределительной агрегатограммы полученные результаты могут быть суммированы в виде двух величин: 1) числа агрегатов малого размера, содержащих по 2-3 тромбоцита, и 2) числа агрегатов среднего и большого размера, содержащих по 4 и более тромбоцитов. Изменение этих величин в патологических условиях более наглядно выявляет повышение процесса внутрисосудистой активации кровяных пластинок.In the same preparation, the number of aggregates of different sizes (i.e., containing 2, 3, 4, 5, etc. blood plates) per 500 free platelets is counted. The result is evaluated by the distribution of aggregates of different sizes per 100 free platelets. To facilitate the analysis of the distribution aggregatogram, the results can be summarized in the form of two quantities: 1) the number of small aggregates containing 2-3 platelets, and 2) the number of medium and large aggregates containing 4 or more platelets. A change in these values under pathological conditions more clearly reveals an increase in the process of intravascular activation of blood platelets.

Оценка степени агрегации осуществляется также и по относительному числу всех тромбоцитов, вовлеченных в агрегационную реакцию. Последнее может быть выявлено по процентному отношению числа агрегировавших тромбоцитов к общему их числу в препарате (т.е. к сумме свободно лежащих клеток и вовлеченных в агрегацию) по формуле:The degree of aggregation is also assessed by the relative number of all platelets involved in the aggregation reaction. The latter can be detected by the percentage of the number of aggregated platelets to their total number in the preparation (i.e., to the sum of free-lying cells and involved in aggregation) according to the formula:

Figure 00000001
Figure 00000001

где х, y, z и т.д. - число агрегатов соответствующего размера, приходящееся на 500 свободных тромбоцитов. Эта формула не может быть применена в том случае, когда в препарате имеются необратимые, оптически гомогенные агрегаты или настолько большие, что в них невозможно подсчитать число клеток. В этом случае ограничиваются данными распределения агрегатов разного размера.where x, y, z, etc. - the number of aggregates of the appropriate size per 500 free platelets. This formula cannot be applied if the preparation contains irreversible, optically homogeneous aggregates or so large that it is impossible to calculate the number of cells in them. In this case, they are limited to data on the distribution of aggregates of different sizes.

Оценка AT осуществляется следующим способом (Шитикова А.С. В кн.: Гемостаз. Физиологические механизмы, принципы диагностики основных форм геморрагических заболеваний. Под ред. Н.Н.Петрищева, Л.П.Папаян. СПб.: 1999. С.49-52).Assessment of AT is carried out in the following way (A. Shitikova In the book: Hemostasis. Physiological mechanisms, principles of diagnosis of the main forms of hemorrhagic diseases. Edited by N.N. Petrishchev, L.P. Papayan. St. Petersburg: 1999. P. 49 -52).

Кровь забирают с цитратом натрия 3,8% в соотношении 9:1, центрифугируют 5 мин при 1000 об/мин для получения богатой тромбоцитами плазмы (БТП). Часть плазмы отбирают, а оставшуюся центрифугируют при 3000 об/мин, в течение 20 мин, получая бедную тромбоцитами плазму (БеТП). БТП стандартизируют по числу тромбоцитов путем разбавления исходной БТП аутологичным образцом БеТП (до 200·109/л). Концентрация кровяных пластинок в исходной БТП подсчитывается в камере Горяева (в 50 больших квадратах). Объемы смешиваемых БТП и БеТП определяют по формуле:Blood is taken with sodium citrate 3.8% in a 9: 1 ratio, centrifuged for 5 minutes at 1000 rpm to obtain platelet-rich plasma (BTP). Part of the plasma is taken, and the remaining is centrifuged at 3000 rpm for 20 min, receiving platelet-poor plasma (BeTP). BTP is standardized by the number of platelets by diluting the original BTP with an autologous BeTP sample (up to 200 · 10 9 / L). The concentration of blood platelets in the initial BTP is calculated in the Goryaev's chamber (in 50 large squares). The volumes of mixed BTP and BeTP are determined by the formula:

Figure 00000002
Figure 00000002

VБеТП - объем бедной тромбоцитами плазмы,V BeTP - volume of platelet-poor plasma,

VБТП - объем богатой тромбоцитами плазмы,V BTP - the volume of platelet-rich plasma,

N - счетная концентрация тромбоцитов в исходной БТП (клеток/мкл).N is the counted platelet concentration in the original BTP (cells / μl).

Из отобранного объема стандартизированной плазмы на предметное стекло наносят 0,02 мл плазмы и разными пипетками по 0,02 мл р-ра индуктора. В качестве агонистов возможно применение АДФ, коллагена, тромбина, адреналина, ристомицина, перекиси водорода в общепринятых концентрациях, а также сочетание индукторов (АДФ + коллаген, АДФ + тромбин, коллаген + тромбин, АДФ + адреналин, АДФ + коллаген + адреналин и т.д.) в концентрациях ниже общепринятых (АДФ - 10-6 М, коллаген - разведение основной суспензией 1:4, тромбин - 0,09 ед/мл, адреналин 2,5×10-7 М), но достаточных для возникновения агрегации тромбоцитов при взаимопотенциирующем влиянии индукторов. Стеклянной палочкой смешивают плазму с индукторами и включают секундомер. Смесь перемешивают так, чтобы жидкость занимала окружность диаметром около 2 см.From the selected volume of standardized plasma, 0.02 ml of plasma and 0.02 ml of inductor solution are applied with different pipettes to a glass slide. As agonists, it is possible to use ADP, collagen, thrombin, adrenaline, ristomycin, hydrogen peroxide in conventional concentrations, as well as a combination of inducers (ADP + collagen, ADP + thrombin, collagen + thrombin, ADP + adrenaline, ADP + collagen + adrenaline, etc. d.) at concentrations lower than generally accepted (ADP - 10 -6 M, collagen - dilution with the main suspension 1: 4, thrombin - 0.09 u / ml, adrenaline 2.5 × 10 -7 M), but sufficient for platelet aggregation to occur with the mutual potentiating effect of inductors. Plasma is mixed with inducers with a glass rod and the stopwatch is turned on. The mixture is stirred so that the liquid occupies a circle with a diameter of about 2 cm.

Покачивая стекло круговыми движениями в проходящем свете осветителя, на черном фоне следят через лупу за возникновением агрегатов. При появлении отчетливых агрегатов, просветлении раствора и прилипании части агрегатов к стеклу секундомер отключают, фиксируя время агрегации тромбоцитов.Shaking the glass in a circular motion in the transmitted light of the illuminator, on a black background they monitor the occurrence of aggregates through a magnifying glass. When distinct aggregates appear, the solution becomes clear and some of the aggregates adhere to the glass, the stopwatch is turned off, fixing the time of platelet aggregation.

Реакцию повторяют 2-3 раза с каждым индуктором, находя среднее арифметическое значение.The reaction is repeated 2-3 times with each inductor, finding the arithmetic mean value.

Оценивается также ретрактильная функция (З.С.Баркаган, А.П.Момот. Основы диагностики нарушений гемостаза. М.: Ньюдиамед-АО. - 1999. - 224 с.). В градуированную центрифужную пробирку помещают 5 мл крови. В нее погружают стеклянную палочку с шероховатой поверхностью, укрепленную вертикально при помощи пробки, закрывающей пробирку. Пробирку устанавливают на водяной бане при t=37°С. Через один час после свертывания стеклянную палочку удаляют вместе со сгустком. Определяют объем оставшейся сыворотки и выражают его в процентах. Ретракцию считают нормальной, если она находится в пределах 48-60%.Retractile function is also evaluated (Z.S. Barkagan, A.P. Momot. Fundamentals of the diagnosis of hemostasis disorders. M: Newdiamed-AO. - 1999. - 224 p.). 5 ml of blood are placed in a graduated centrifuge tube. A glass rod with a rough surface, mounted vertically with a stopper closing the tube, is immersed in it. The tube is installed in a water bath at t = 37 ° C. One hour after coagulation, the glass rod is removed along with the clot. The volume of the remaining serum is determined and expressed as a percentage. Retraction is considered normal if it is in the range of 48-60%.

Длительность кровотечения оценивают по (Шитикова А.С. // Лабор. дело. - 1975. - №10. - С.597-602). В две пластиковые бакпечатки разового пользования наливают по 5 мл стерильного физиологического раствора пипеткой, предназначенной только для этой цели.The duration of bleeding is estimated by (Shitikova A.S. // Labor. Case. - 1975. - No. 10. - P.597-602). 5 ml sterile physiological saline solution is pipetted into two plastic single-use backpacks with a pipette designed for this purpose only.

Предплечье обследуемого свободно лежит на столе. На плечо накладывают манжетку тонометра и нагнетают воздух до 40 мм рт.ст. Это давление сохраняется в течение всего времени исследования.The forearm of the subject lies freely on the table. A tonometer cuff is placed on the shoulder and air is pumped up to 40 mmHg. This pressure persists throughout the study.

Обрабатывают спиртом концевую фалангу IV пальца и общепринятым способом с помощью скарификатора разового пользования производят укол в подушечку концевой фаланги точно на глубину 3,5 мм и одновременно включают секундомер.The end phalanx of the fourth finger is treated with alcohol and, in a conventional manner, using the disposable scarifier, an injection is made into the end phalanx pad exactly to a depth of 3.5 mm and at the same time the stopwatch is started.

Кончик пальца с нанесенной ранкой погружают в верхнюю часть раствора, наблюдают в проходящем свете за вытекающим столбиком крови и в момент полного прекращения кровотечения выключают секундомер. В случае большой кровопотери и сильного окрашивания кровью раствора палец перед концом кровотечения переносят в другой стаканчик для точного установления момента его завершения.The fingertip with the wound applied is immersed in the upper part of the solution, the transmitted column of blood is observed in transmitted light and the stopwatch is turned off at the moment of complete cessation of bleeding. In the case of large blood loss and strong blood staining of the solution, the finger is transferred to another cup before the end of the bleeding to accurately establish the moment of its completion.

С помощью пипеток на 5 и 0,2 мл (маркированных "для крови" и не используемых для другой цели) оценивают интенсивность кровотечения путем измерения добавочного объема жидкости сверх налитых 5 мл.Using 5 and 0.2 ml pipettes (labeled “for blood” and not used for any other purpose), the intensity of bleeding is measured by measuring the additional volume of fluid in excess of 5 ml.

Определение времени кровотечения необходимо повторить два раза, но одномоментно не более двух раз, т.к. после третьего укола длительность начинает увеличиваться. Диагностическое значение имеет наибольшая из установленных величин. При значительном увеличении времени кровотечения исследование следует прекратить на 10-15 минут, а при большой кровопотере - и раньше.The determination of bleeding time must be repeated two times, but at the same time no more than two times, because after the third injection, the duration begins to increase. The diagnostic value has the largest of the established values. With a significant increase in bleeding time, the study should be stopped for 10-15 minutes, and with large blood loss - earlier.

Пределы нормальных колебаний длительности кровотечения составляют у взрослых мужчин 70-196 с (X=118 с), у женщин 87-208 с (X=135 с). Объем кровопотери - 0,01-0,40 мл.The limits of normal fluctuations in the duration of bleeding in adult men are 70-196 s (X = 118 s), in women 87-208 s (X = 135 s). The volume of blood loss is 0.01-0.40 ml.

Адгезивно-агрегационная активность тромбоцитов оценивается по Шитиковой А.С. (В кн.: Гемостаз. Физиологические механизмы, принципы диагностики основных форм геморрагических заболеваний. Под ред. Н.Н.Петрищева, Л.П.Папаян. СП.б.: 1999. - С.40-41).Adhesion-aggregation activity of platelets is estimated by A. Shitikova. (In the book: Hemostasis. Physiological mechanisms, principles for diagnosing the main forms of hemorrhagic diseases. Edited by N.N. Petrishchev, L.P. Papayan. St. Petersburg: 1999. - P.40-41).

Немедленно после поступления венозной крови в сухую силиконированную или пластиковую пробирку в ней определяют число тромбоцитов. При этом с целью повышения точности метода набирают две мерные микропипетки и приготавливают два разведения в 1,5% растворе оксалата аммония.Immediately after the venous blood enters a dry, siliconized or plastic tube, the platelet count is determined. In order to improve the accuracy of the method, two measured micropipettes are collected and two dilutions are prepared in a 1.5% solution of ammonium oxalate.

Подсчет числа тромбоцитов в капиллярной крови проводится одновременно с определением длительности кровотечения. Для этого точно на 20 секунде после укола в палец до его погружения в физиологический раствор хлорида натрия набирают одну мерную пипетку для подсчета количества тромбоцитов. Поскольку длительность кровотечения определяют дважды, то и при нанесении второй ранки указанную процедуру повторяют. На 20-й секунде капля должна выступать самостоятельно, и только, если этого не происходит, допускается легкое надавливание на концевую фалангу пальца.Counting the number of platelets in capillary blood is carried out simultaneously with the determination of the duration of bleeding. To do this, exactly at 20 seconds after the injection in the finger before it is immersed in a physiological solution of sodium chloride, one measured pipette is collected to calculate the number of platelets. Since the duration of bleeding is determined twice, then when applying the second wound, this procedure is repeated. At the 20th second, the drop should protrude on its own, and only if this does not happen, a slight pressure on the terminal phalanx of the finger is allowed.

Определение процента тромбоцитов, задержавшихся на раневой поверхности за счет их адгезивно-агрегационной активности, проводится по формуле: (А-Б)/А×100%, где А - число тромбоцитов в венозной крови ×109/л, Б - число тромбоцитов в капиллярной крови ×109/л.The percentage of platelets retained on the wound surface due to their adhesive aggregation activity is determined by the formula: (A-B) / A × 100%, where A is the number of platelets in venous blood × 10 9 / L, B is the number of platelets in capillary blood × 10 9 / L.

Пределы нормальных колебаний адгезивно-агрегационной активности тромбоцитов у взрослых здоровых людей составляют 28-48% (Х=37%).The limits of normal fluctuations in the adhesive-aggregation activity of platelets in healthy adults are 28-48% (X = 37%).

Для определения весомости всех полученных параметров и вычисления общего агрегационного потенциала обследованных применяется системный многофакторный анализ, позволяющий перевести исследуемые многомерные количественные характеристики с несопоставимыми абсолютными значениями в сопоставимые относительные величины (Углова М.В., Углов Б.А., Архипов В.В., Горшкова Т.В., Петунина Н.А., Оль Т.Л., Прохуровская М.А., Шубин С.И. Применение методов морфометрии и статистического анализа в морфологических исследованиях. Куйбышев, 1982. - 47 с.). Метод дает возможность выразить весь агрегационный процесс единым интегральным показателем. Расчет производился по формулам:To determine the weight of all the obtained parameters and calculate the total aggregation potential of the examined, a systematic multivariate analysis is used, which allows you to translate the investigated multidimensional quantitative characteristics with incomparable absolute values into comparable relative values (Uglova M.V., Uglov B.A., Arkhipov V.V., Gorshkova T.V., Petunina N.A., Ol T.L., Prokhurovskaya M.A., Shubin S.I. Application of methods of morphometry and statistical analysis in morphological studies (Kuibyshev, 1982. - 47 p.). The method makes it possible to express the entire aggregation process as a single integral indicator. The calculation was made according to the formulas:

Figure 00000003
Figure 00000003

Figure 00000004
- исследуемый параметр,
Figure 00000005
- нормативный параметр,
Figure 00000006
- относительная разность.
Figure 00000004
- investigated parameter,
Figure 00000005
- normative parameter,
Figure 00000006
- relative difference.

Figure 00000007
Figure 00000007

Pi - весовой коэффициент (коэффициент влияния), а - постоянный множитель (в наших исследованиях а=0,1), σj - среднеквадротическое отклонение значения

Figure 00000008
в относительных единицах.P i is the weight coefficient (coefficient of influence), a is a constant factor (in our studies a = 0.1), σ j is the standard deviation of the value
Figure 00000008
in relative units.

Figure 00000009
Figure 00000009

Figure 00000010
- дисперсия исследуемого параметра Xi, ni - количество наблюдений при определении Xi,
Figure 00000011
- дисперсия нормативного параметра Х0, n0 - количество наблюдений при определении Х0.
Figure 00000010
- variance of the studied parameter X i , n i - the number of observations in determining X i ,
Figure 00000011
- the variance of the normative parameter X 0 , n 0 - the number of observations in determining X 0 .

Figure 00000012
Figure 00000012

Figure 00000013
- величина, интегрально характеризующая исследуемый процесс в заданный срок (в относительных единицах).
Figure 00000013
- a value that integrally characterizes the process under study in a given period (in relative units).

Сочетанное применение описанных методов с последующей обработкой полученных результатов системным многофакторным анализом с определением общего агрегационного потенциала (

Figure 00000013
) позволяет адекватно проверить коррекцию тромбоцитопатии у больных метаболическим синдромом. Так, при значении
Figure 00000013
от 0,050 до 0,150 коррекция возможна с помощью гипокалорийной диеты, при значении
Figure 00000013
от 0,151 до 0,250 лечение должно проводиться низкокалорийной диетой и физическими нагрузками, при уровне
Figure 00000013
от 0,251 до 0,350 необходимо назначать препарат метформин, в случае если
Figure 00000013
более 0,350 коррекция тромбоцитопатии может быть осуществлена сочетанием гипокалорийной диеты, физических тренировок и метформином.The combined use of the described methods with the subsequent processing of the results by systemic multivariate analysis with the determination of the total aggregation potential (
Figure 00000013
) allows you to adequately check the correction of thrombocytopathy in patients with metabolic syndrome. So, with the value
Figure 00000013
from 0,050 to 0,150 correction is possible with the help of a low-calorie diet, with the value
Figure 00000013
from 0.151 to 0.250, treatment should be carried out with a low-calorie diet and physical activity, at a level
Figure 00000013
from 0.251 to 0.350, it is necessary to prescribe the drug metformin, if
Figure 00000013
more than 0.350 correction of thrombocytopathy can be carried out by a combination of a low-calorie diet, physical training and metformin.

Внедрение данного способа выбора терапии тромбоцитопатии у больных метаболическим синдромом в практику лечебных учреждений позволит решить ряд насущных социально-экономических проблем современности. Своевременное и адекватное назначение эффективного в каждом конкретном случае способа лечения тромбоцитопатии у больных метаболическим синдромом позволит своевременно корригировать тромбофиллию, сократить у этих пациентов сроки временной нетрудоспособности, профилактировать инсульты и инфаркты, уменьшив число выходов на инвалидность и снизив смертность среди данного контингента больных.The introduction of this method of choice of therapy for thrombocytopathy in patients with metabolic syndrome in the practice of medical institutions will solve a number of pressing socio-economic problems of our time. Timely and adequate appointment of an effective method for the treatment of thrombocytopathy in patients with metabolic syndrome will allow timely correcting thrombophilia, shorten the period of temporary disability in these patients, prevent strokes and heart attacks, reducing the number of disability exits and reducing mortality among this patient population.

Пример 1. Больная С. 53 года (протокол №014), страдающая артериальной гипертонией с метаболическим синдромом на протяжении 4 лет обследована во время профилактического осмотра по месту жительства. У больной была взята кровь в три пробирки и исследована по изложенной выше схеме с оценкой ВАТ, агрегационной активности тромбоцитов с рядом индукторов и ретракции кровяного сгустка с оценкой адгезивной способности тромбоцитов и вычислением общего агрегационного потенциала.Example 1. Patient S. 53 years old (protocol No. 014), suffering from arterial hypertension with metabolic syndrome, was examined for 4 years during a routine examination at the place of residence. The patient received blood in three test tubes and was examined according to the scheme described above with the assessment of BAT, platelet aggregation activity with a number of inducers and blood clot retraction with the assessment of platelet adhesion and calculation of the aggregation potential.

У больной была диагносцирована тромбоцитопатия с повышением адгезивно-агрегационной активности (40,0%), агрегации тромбоцитов с рядом индукторов (АДФ 38,2 с, коллаген 30,6 с, тромбин 50,1 с, Н2O2 44,8 с, адреналин 88,6 с, АДФ + адреналин 31,2 с, АДФ + коллаген 24,3 с, адреналин + коллаген 25,4 с, АДФ + тромбин 22,3 с, коллаген + тромбин 20,1 с, АДФ + коллаген + адреналин 17,4 с), усилением ВАТ (дискоциты 70%, диско-эхиноциты 20%, сфероциты 7%, сферо-эхиноциты 2%, биополярные формы 1%) и сохранением ретракции. Общий агрегационный потенциал составил

Figure 00000014
. Назначенная больной индивидуально подобранная гипокалорийная диета (1532,7 ккал) способствовала полной коррекции оцениваемых параметров тромбоцитарного гемостаза в течение 12 нед с приближением к нулевому значению общего агрегационного потенциала
Figure 00000015
.The patient was diagnosed with thrombocytopathy with an increase in adhesive aggregation activity (40.0%), platelet aggregation with a number of inducers (ADP 38.2 s, collagen 30.6 s, thrombin 50.1 s, H 2 O 2 44.8 s , adrenaline 88.6 s, ADP + adrenaline 31.2 s, ADP + collagen 24.3 s, adrenaline + collagen 25.4 s, ADP + thrombin 22.3 s, collagen + thrombin 20.1 s, ADP + collagen + adrenaline 17.4 s), increased BAT (discocytes 70%, disco-echinocytes 20%, spherocytes 7%, sphero-echinocytes 2%, biopolar forms 1%) and preservation of retraction. The total aggregation potential was
Figure 00000014
. An individually selected hypocaloric diet (1532.7 kcal) assigned to the patient contributed to the complete correction of the estimated parameters of platelet hemostasis within 12 weeks, approaching the zero value of the total aggregation potential
Figure 00000015
.

Больной было рекомендовано соблюдать гипокалорийную диету и далее для поддержания достигнутого эффекта.The patient was recommended to follow a hypocaloric diet and further to maintain the achieved effect.

Пример 2. Больной А., 49 лет (протокол №17), страдающий артериальной гипертонией с метаболическим синдромом на протяжении 8 лет. Обследован на дому. У больного была взята кровь в три пробирки и исследована по изложенной выше схеме с оценкой ВАТ, агрегационной активности тромбоцитов с рядом индукторов и ретракции кровяного сгустка с оценкой адгезивной способности тромбоцитов и вычислением общего агрегационного потенциала.Example 2. Patient A., 49 years old (protocol No. 17), suffering from arterial hypertension with metabolic syndrome for 8 years. Examined at home. The patient received blood in three test tubes and was examined according to the scheme described above with the assessment of BAT, platelet aggregation activity with a number of inductors and blood clot retraction with the assessment of platelet adhesion and calculation of the aggregation potential.

У больного была диагносцирована тромбоцитопатия с повышением адгезивно-агрегационной активности тромбоцитов (45,3%) их агрегации под влиянием ряда индукторов (АДФ 35,1 с, коллаген 27,2 с, тромбин 45,1 с, Н2О2 39,6 с, адреналин 78,3 с, АДФ + адреналин 26,5 с, АДФ + коллаген 24,2 с, адреналин + коллаген 20,0 с, АДФ + тромбин 20,1 с, коллаген + тромбин 18,6 с, АДФ + коллаген + адреналин 16,2 с) и усиления ВАТ (дискоциты 62%, диско-эхиноциты 25%, сфероциты 9%, сферо-эхиноциты 2%, биополярные формы 2%) и нормальной ретракцией с определением общего агрегационного потенциала, который составил

Figure 00000016
.The patient was diagnosed with thrombocytopathy with an increase in the adhesive-aggregation activity of platelets (45.3%) of their aggregation under the influence of a number of inducers (ADP 35.1 s, collagen 27.2 s, thrombin 45.1 s, N 2 O 2 39.6 s, adrenaline 78.3 s, ADP + adrenaline 26.5 s, ADP + collagen 24.2 s, adrenaline + collagen 20.0 s, ADP + thrombin 20.1 s, collagen + thrombin 18.6 s, ADP + collagen + adrenaline 16.2 s) and amplification of BAT (discocytes 62%, disco-echinocytes 25%, spherocytes 9%, sphero-echinocytes 2%, biopolar forms 2%) and normal retraction to determine the total aggregation potential, which pitchfork
Figure 00000016
.

Больному назначен комплекс немедикаментозного лечения, состоящий из индивидуально подобранных гипокалорийной диеты (1873,8 ккал), рациональных дозированных физических нагрузок. Это позволило нормализовать у него исследованные параметры тромбоцитарного через 4 мес лечения, устранив тромбоцитопатию и обеспечив нормализацию общего агрегационного потенциала до 0,009. Дальнейшее соблюдение пациентом данных ему рекомендаций исключило рецидивирование тромбофиллической тромбоцитопатии.The patient was prescribed a complex of non-drug treatment, consisting of individually selected hypocaloric diet (1873.8 kcal), rational dosed physical activity. This allowed him to normalize the studied platelet parameters after 4 months of treatment, eliminating thrombocytopathy and ensuring the normalization of the total aggregation potential to 0.009. Further patient compliance with the recommendations given to him excluded the recurrence of thrombophilic thrombocytopathy.

Пример 3. Больная М. 63 года (протокол №027), страдающая артериальной гипертонией с метаболическим синдромом на протяжении 11 лет обследована во время профилактического осмотра по месту жительства. У больной была взята кровь в три пробирки и исследована по изложенной схеме с оценкой ВАТ, агрегационной активности тромбоцитов с рядом индукторов (АДФ 30,0 с, коллаген 24,0 с, тромбин 41,0 с, Н2О2 30,2 с, адреналин 74,2 с, АДФ + адреналин 23,2 с, АДФ + коллаген 20,6 с, адреналин + коллаген 17,1 с, АДФ + тромбин 17,4 с, коллаген + тромбин 16,0 с, АДФ + коллаген + адреналин 14,5 с) и усиления ВАТ (дискоциты 57%, диско-эхиноциты 27%, сфероциты 12%, сферо-эхиноциты 2%, биополярные формы 2%) и нормальной ретракцией с определением общего агрегационного потенциала, который составил

Figure 00000017
. Назначенный больной метформин 500 мг 2 раза в день способствовал нормализации оцениваемых параметров в течение 4 мес с приближением к нормальным показателям общего агрегационного потенциала
Figure 00000018
Example 3. Patient M., 63 years old (protocol No. 027), suffering from arterial hypertension with metabolic syndrome for 11 years was examined during a routine examination at the place of residence. The patient was taken blood in three test tubes and was examined according to the above scheme with the assessment of BAT, platelet aggregation activity with a number of inducers (ADP 30.0 s, collagen 24.0 s, thrombin 41.0 s, N 2 O 2 30.2 s , adrenaline 74.2 s, ADP + adrenaline 23.2 s, ADP + collagen 20.6 s, adrenaline + collagen 17.1 s, ADP + thrombin 17.4 s, collagen + thrombin 16.0 s, ADP + collagen + adrenaline 14.5 s) and BAT amplification (discocytes 57%, disco-echinocytes 27%, spherocytes 12%, sphero-echinocytes 2%, biopolar forms 2%) and normal retraction with the determination of the total aggregation potential, which amounted to
Figure 00000017
. The prescribed patient metformin 500 mg 2 times a day contributed to the normalization of the estimated parameters for 4 months with approximation to normal indicators of total aggregation potential
Figure 00000018

Больной было рекомендовано соблюдать прием препарата в дальнейшем, что позволило поддержать в нормальных границах исследуемые параметры тромбоцитарного гемостаза.The patient was recommended to follow the drug in the future, which allowed to maintain the normal parameters of the studied platelet hemostasis.

Пример 4. Больной З. 55 лет (протокол №127), страдающая артериальной гипертонией с метаболическим синдромом на протяжении 10 лет. Обследован во время плановой госпитализации. У больного была взята кровь в три пробирки и исследована по изложенной схеме с оценкой ВАТ, агрегационной активности тромбоцитов с рядом индукторов (АДФ 25,0 с, коллаген 21,2 с, тромбин 36,2 с, Н2О2 30,0 с, адреналин 69,4 с, АДФ + адреналин 20,0 с, АДФ + коллаген 15,6 с, адреналин + коллаген 11,2 с, АДФ + тромбин 15,4 с, коллаген + тромбин 13,0 с, АДФ + коллаген + адреналин 11,9 с) и усиления ВАТ (дискоциты 54%, диско-эхиноциты 28%, сфероциты 14%, сферо-эхиноциты 2%, биополярные формы 2%) и нормальной ретракцией с определением общего агрегационного потенциала, который составил

Figure 00000019
.Example 4. Patient Z. 55 years old (protocol No. 127), suffering from arterial hypertension with metabolic syndrome for 10 years. Examined during planned hospitalization. Blood was taken from the patient in three test tubes and examined according to the above scheme with the assessment of BAT, platelet aggregation activity with a number of inducers (ADP 25.0 s, collagen 21.2 s, thrombin 36.2 s, N 2 O 2 30.0 s , adrenaline 69.4 s, ADP + adrenaline 20.0 s, ADP + collagen 15.6 s, adrenaline + collagen 11.2 s, ADP + thrombin 15.4 s, collagen + thrombin 13.0 s, ADP + collagen + adrenaline 11.9 s) and BAT amplification (54% discocytes, 28% disco-echinocytes, 14% spherocytes, 2% sphero-echinocytes, 2% biopolar forms) and normal retraction with the determination of the total aggregation potential, which amounted to
Figure 00000019
.

Больному назначен комплекс лечения, состоящий из индивидуально подобранной гипокалорийной диеты (1964,1 ккал), рациональных дозированных физических нагрузок и препарата метформин 500 мг 2 раза в день. Это позволило нормализовать у него исследованные параметры тромбоцитарного гемостаза через 4 мес лечения, установив тромбоцитопатию с приближением к нулевому значению агрегационного потенциала

Figure 00000020
. Дальнейшее соблюдение пациентом данных рекомендаций исключило рецидивирование тромбофиллической тромбоцитопатии.The patient was prescribed a treatment complex consisting of an individually selected hypocaloric diet (1964.1 kcal), rational dosed physical activity and the drug metformin 500 mg 2 times a day. This allowed him to normalize the investigated parameters of platelet hemostasis after 4 months of treatment, establishing thrombocytopathy with approaching the zero value of the aggregation potential
Figure 00000020
. Further patient compliance with these recommendations precluded recurrence of thrombophilic thrombocytopathy.

Claims (1)

Способ выбора метода лечения тромбоцитопатии больных метаболическим синдромом, отличающийся тем, что определяют длительность кровотечения, адгезивно-агрегационную способность тромбоцитов, их агрегационную функцию на стекле с рядом индукторов и их сочетаний, внутрисосудистую активность кровяных пластинок и ретракцию кровяного сгустка и обрабатывают результаты исследования с помощью системного многофакторного анализа, переводя каждый из определяемых показателей в сопоставимые относительные величины, на основании которых с учетом весового коэффициента, определяемого для каждого показателя на основании среднеквадратичного отклонения для данного показателя и постоянного множителя, равного 0,1, рассчитывают значение общего агрегационного потенциала -
Figure 00000021
, по значению которого производят выбор метода лечения тромбоцитопатии: при значении
Figure 00000021
в интервале 0,050-0,150 назначают гипокалорийную диету; при значении
Figure 00000021
в интервале 0,151-0,250 назначают гипокалорийную диету в сочетании с физическими нагрузками; при значении
Figure 00000021
в интервале 0,251-0,350 назначают препарат метморфин; при значении
Figure 00000021
свыше 0,350 назначают сочетание гипокалорийной диеты, физических нагрузок и метморфина.
A method for choosing a method for treating thrombocytopathy of patients with metabolic syndrome, characterized in that the duration of bleeding, the adhesive aggregation ability of platelets, their aggregation function on glass with a number of inducers and their combinations, the intravascular activity of blood platelets and retraction of a blood clot are determined and the study results are processed using a system multivariate analysis, translating each of the determined indicators into comparable relative values, based on which, taking into account AIAM coefficient determined for each parameter based on the standard deviation for a given parameter and a constant factor equal to 0.1, the total calculated potential value of the aggregation -
Figure 00000021
, by the value of which the choice of the method of treatment of thrombocytopathy is made: if
Figure 00000021
in the range of 0.050-0.150, a hypocaloric diet is prescribed; at the value
Figure 00000021
in the range of 0.151-0.250, a hypocaloric diet is prescribed in combination with physical activity; at the value
Figure 00000021
in the range of 0.251-0.350, the drug metmorphine is prescribed; at the value
Figure 00000021
over 0.350 prescribe a combination of a low-calorie diet, exercise and metamorphine.
RU2004128032/15A 2004-09-20 2004-09-20 Method for selecting thrombocytopathy treatment approach in metabolic syndrome cases RU2275640C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2004128032/15A RU2275640C1 (en) 2004-09-20 2004-09-20 Method for selecting thrombocytopathy treatment approach in metabolic syndrome cases

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2004128032/15A RU2275640C1 (en) 2004-09-20 2004-09-20 Method for selecting thrombocytopathy treatment approach in metabolic syndrome cases

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004128032A RU2004128032A (en) 2006-02-27
RU2275640C1 true RU2275640C1 (en) 2006-04-27

Family

ID=36114199

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004128032/15A RU2275640C1 (en) 2004-09-20 2004-09-20 Method for selecting thrombocytopathy treatment approach in metabolic syndrome cases

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2275640C1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2530590C2 (en) * 2010-03-05 2014-10-10 Б. Браун Мельзунген Аг System for determining treatment-related data for introduction of drugs to patients, to be treated with taking into account important individual coefficients

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ЕРМОЛАЕВА Т.А. Функционально-биохимические характеристики кровяных пластинок в норме и при тромбоцитопатиях. Автореф. дисс. докт. мед. н. 1992, с.36-38. ШИТИКОВА А.С. и др. Метод определения внутрисосудистой активации тромбоцитов и его значение в клинической практике. Клин. лаб. диагностика. 1997, №2, с.23-24. ШИТИКОВА А.С. Тромбоцитарный гемостаз. СПб.: Изд-во СПб ГМУ, 2000, с.136-156. *
ШИТИКОВА А.С. Визуальный микрометод исследования агрегации тромбоцитов. Гемостаз. Физиологические механизмы, принципы диагностики основных форм геморрагических заболеваний/ Под ред. Н.Н.Петрищева, Л.П.Папаян. СПб., 1999, с.49-52. АКОПОВ С.Э. и др. Об использовании комбинаций индукторов агрегации в оценке изменений тромбоцитарных функций у больных с нарушениями мозгового кровообращения. Кровообращение. 1988. Т.21, №4, с.47-49. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2530590C2 (en) * 2010-03-05 2014-10-10 Б. Браун Мельзунген Аг System for determining treatment-related data for introduction of drugs to patients, to be treated with taking into account important individual coefficients

Also Published As

Publication number Publication date
RU2004128032A (en) 2006-02-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
MOLITCH et al. Spurious serum creatinine elevations in ketoacidosis
RU2007131472A (en) METHOD FOR INDIVIDUAL QUANTITATIVE ASSESSMENT OF RISK OF CLINICAL MANIFESTATIONS OF ATHEROSCLEROSIS
Sands et al. Evaluation of a portable clinical blood analyzer in the emergency department
Himberger et al. Accuracy of drawing blood through infusing intravenous lines
Dawson The ESR in a new dress
Ladenson et al. Relationship of physical symptoms, ECG, free calcium, and other blood chemistries in reinfusion with citrated blood
WO1984002982A1 (en) Serum fibrinogen viscosity in clinical medicine
Johnson et al. Neonatal laboratory blood sampling: comparison of results from arterial catheters with those from an automated capillary device
RU2275640C1 (en) Method for selecting thrombocytopathy treatment approach in metabolic syndrome cases
RU2379684C2 (en) Method of determining anti-thrombotic effect of acetylsalicylic acid
RU2538219C2 (en) Method of determining platelet resistance to acetylsalicylic acid
RU2661610C1 (en) Method for diagnosing severe psoriasis in adults
RU2322941C1 (en) Early diagnosis method for recognizing blood vessel wall antiaggregation activity reduction
RU2275641C1 (en) Early stage diagnosis method for detecting thrombophilic thrombocytopathy in metabolic syndrome cases
RU2393475C1 (en) Method of blood rheology assessment
CN111596068B (en) Application of Utrophin in early warning, diagnosis and prognosis evaluation of POP (Point of Presence) and product
RU2327467C1 (en) Method of newborn calves' dyspepsia treatment
Lascola et al. Comparison of jugular and transverse facial venous sinus blood analytes in healthy and critically ill adult horses
Frew et al. Estimation of urine specific gravity and osmolality using a simple reagent strip.
Wood Chemical and microscopical diagnosis
RU2331883C1 (en) Method of angiopathy development risk diagnostics in arterial hypertension cases with metabolic syndrome
RU2286580C1 (en) Method for diagnosing beginning blood platelets aggregation disorders
RU2316765C1 (en) Method for detecting antithrombotic blood vessel activity weakening at early stage
TILINCA et al. Evaluation of Metabolic and Hydroelectrolytic Disturbances in Patients Diagnosed with Diabetic Ketoacidosis
Srinivasan et al. Intra-operative point of care haemoglobin estimation: a comparison of three methods

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20090921