RU2265607C1 - Способ получения натриевой соли бензилпенициллина - Google Patents
Способ получения натриевой соли бензилпенициллина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2265607C1 RU2265607C1 RU2004115092/04A RU2004115092A RU2265607C1 RU 2265607 C1 RU2265607 C1 RU 2265607C1 RU 2004115092/04 A RU2004115092/04 A RU 2004115092/04A RU 2004115092 A RU2004115092 A RU 2004115092A RU 2265607 C1 RU2265607 C1 RU 2265607C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- benzylpenicillin
- salt
- sodium salt
- preparing
- solution
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение относится к микробиологической промышленности, в частности к способу получения натриевой соли бензилпенициллина, обладающей антимикробным, противовоспалительным действиями и относящейся к группе β-лактамов. Способ включает пропускание 31-38%-ного водного раствора калиевой соли бензилпенициллина при 8-10°С через сульфокатионит КУ-2-8 в Na+-форме со скоростью 2-3 объема раствора на 1 объем смолы/час и выделение готового продукта. Технический результат - упрощение технологического процесса при одновременном получении соли натрия бензилпенициллина высокого качества.
Description
Настоящее изобретение относится к микробиологической промышленности, в частности к способу получения натриевой соли бензилпенициллина, обладающего антимикробным, противовоспалительным действиями и относящегося к группе β-лактамов.
Бензилпенициллин является веществом, продуцируемым различными видами плесневого гриба пенициллиума Penicillium chrysogenum и др. (Машковский М.Д. Лекарственные средства, М., 2000).
Известен способ биосинтеза бензилпенициллина путем ферментации продуцента Penicillium chrysogenum в аэробных условиях в питательной среде с введением по ходу ферментации предшественника антибиотика (пат. РФ 1517361). В качестве предшественника используют гидролизат цианистого бензила, являющегося промежуточным продуктом синтеза фенилуксусной кислоты.
В отечественной промышленности натриевую соль бензилпенициллина получают путем биосинтеза в процессе ферментации с применением продуцента Penicillium chrysogenum, фильтрации культуральной жидкости, очистки нативного раствора термической и химической коагуляцией, экстракции бензилпенициллина бутилацетатом из нативного раствора, осветления углем экстракта, реэкстракции раствором едкого натра. Из полученного водного концентрата натриевая соль выделяется путем вакуум-упарки с бутанолом, последующей кристаллизации в бутаноле, центрифугирования и сушки.
Известны способы выделения β-лактамных антибиотиков в форме кислот или их солей (К, Na и др), заключающиеся в экстракции антибиотика из водного раствора органическими растворителями (этилацетатом, бутилацетатом, хлористым метиленом и др.) с последующим осаждением целевого продукта из экстракта действием ацетата К (Na), поташа или этилгексаноата Na (К). Полученную соль используют или самостоятельно или переводят в кислоту (пат. РФ №2059640).
Известен способ получения соли щелочноземельного металла взаимодействием бензилпенициллина с ацетатом калия путем введения бутилацетатного раствора бензилпенициллина в раствор ацетата калия с получением раствора калиевой соли бензилпенициллина. Процесс ведут с использованием насыщенного водного раствора ацетата калия в смеси с бутилацетатом и уксусной кислотой (пат. РФ 1512094).
Основными недостатками указанных способов являются сложность и многостадийность технологического процесса и использование большого количества органических растворителей.
При производстве калиевой соли бензилпенициллина в качестве растворителей применяются бутанол, бутилацетат и вода. В ходе технологического процесса происходит смешение растворителей и загрязнение их биологическими примесями. Это приводит к невозможности повторного использования бутанола и бутилацетата без регенерации, необходимости очистки сточных вод.
Наиболее близким техническим решением к заявляемому способу является способ получения натриевой соли бензилпенициллина взаимодействием бензилпенициллина путем пропускания водного раствора калиевой соли бензилпенициллина через сульфокатионит, выделения готового продукта (авт свид. СССР №178048).
Недостатками данного способа являются низкое качество получаемой соли натрия бензилпенициллина и необходимость пропускания К-соли БП через батарею из пяти последовательно соединенных ионообменных колонок.
Цель заявляемого способа - устранение перечисленных выше недостатков способа, упрощение технологического процесса при одновременном получении соли натрия бензилпенициллина высокого качества.
Поставленная цель достигается использованием способа получения натриевой соли бензилпенициллина взаимодействием бензилпенициллина путем пропускания водного раствора калиевой соли бензилпенициллина через сульфокатионит, выделения готового продукта. При этом используют сульфокатионит типа КУ-2-8 в Na+-форме, через который пропускают 31-38%-ный раствор калиевой соли бензилпенициллина при 8-10°С со скоростью 2-3 объема раствора на 1 объем смолы/час.
В отличии от действующих технологий предлагаемая схема исключает попадание в препарат сопутствующих пенициллину продуктов биосинтеза и его распада, получаемых при переводе антибиотика из одной формы в другую и термического воздействия. Достигаемый выход Na-соли бензилпенициллина от К-соли составляет 80-82% против 67% от нативного раствора по применяемой технологии. Качество получаемой субстанции Na-соли бензилпенициллина соответствует требованиям ВР, ЕР-2001 и ФСП 42-00882804-02 по всем показателям. Способ позволяет исключить применение в большом количестве растворителя бутилацетата для экстракции, экстракционного оборудования, активированного угля и не требует воспроизведения длительного технологического процесса (биосинтез, химочистка, бутилацетатная экстракция), гарантирует качество препарата по всем показателям.
Приведенные примеры иллюстрируют изобретение.
Пример 1. Получение калиевой соли бензилпенициллина (К-соль БП). В трехгорлую круглодонную колбу, снабженную мешалкой, термометром и теплообменником, загружают 10 мл бутилацетата, 0,1 мл (0,103 г 100%-ной) ледяной уксусной кислоты, 1.05 мл (1,03 г 100%-ного ацетата калия, 0,0105М) насыщенного водного раствора ацетата калия и 30,9 мл бутилацетатного экстракта (БАЭ) бензилпенициллина (0,412 100%-ного, 0,0011 М БАЭ) при 35-40°С. После перемешивания реакционной массы 5-10 мин образуется суспензия крупнокристаллической К-соли БП. Отделяют осадок К-соли от маточного раствора фильтрованием и промывают на фильтре 50 мл бутанола. После сушки под вакуумом получают 6,52 г К-соли БП.
Пример 2. Приготовление Na-соли бензилпенициллина.
Из К-соли БП примера 1 готовят 31-38%-ный водный раствор К-соли БП с содержанием активного вещества 600-500 тыс.ед/мл. Через стеклянную колонку, содержащую сульфокатионит Ку-2-8 в Na+-форме, пропускают раствор К-соли БП при температуре 8-10°С со скоростью 2-3 объема на один объем смолы/час. В результате обмена иона Na+ (в катионите) на ион К+ (из раствора) получают концентрат натриевой соли БП с активностью 500-400 тыс. ед/мл. Выход по ионному обмену - 97-99%. Концентрат Na-соли БП фильтруют, упаривают под вакуумом (20 мм рт.ст.) в присутствии 3-5 объемов бутанола к объему концентрата, кристаллизуют, промывают безводным бутанолом, сушат.
Пример 3. Приготовление Na-соли бензилпенициллина.
Из К-соли БП примера 1 готовят 31-38%-ный водный раствор К-соли БП с содержанием активного вещества 600-500 тыс. ед/мл. Через стеклянную колонку, содержащую карбоксильный катионит типа КБ-4П-2 в натриевой форме пропускают раствор К-соли БП при температуре 8-10°С со скоростью 2 объема на один объем смолы/час. В результате обмена иона Na+ (в катионите) на ион К+ (из раствора) получают концентрат натриевой соли БП с активностью 315 тыс. ед/мл. Выход по ионному обмену -77-79%.
Как видно из приведенного примера 3, упрощение технологического процесса достигается за счет сокращения циклов (с 5 в прототипе до 1) на пропускания через катионит К-соли БП для получения высокой активности натриевой соли БП (активность натриевой соли БП 315 тыс. ед/мл). Кроме того, необходимо чаще промывать катионит типа КБ-4П-2 от биологических примесей. Качество получаемой субстанции Na-соли бензилпенициллина соответствует требованиям ВР, ЕР-2001 и ФСП 42-00882804-02 по всем показателям.
Claims (1)
- Способ получения натриевой соли бензилпенициллина путем пропускания водного раствора калиевой соли бензилпенициллина через сульфокатионит и выделения готового продукта, отличающийся тем, что используют сульфокатионит КУ-2-8 в Na+-форме через который пропускают 31-38%-ный раствор калиевой соли бензилпенициллина при 8-10°С со скоростью 2-3 объема раствора на 1 объем смолы в час.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2004115092/04A RU2265607C1 (ru) | 2004-05-19 | 2004-05-19 | Способ получения натриевой соли бензилпенициллина |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2004115092/04A RU2265607C1 (ru) | 2004-05-19 | 2004-05-19 | Способ получения натриевой соли бензилпенициллина |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2265607C1 true RU2265607C1 (ru) | 2005-12-10 |
Family
ID=35868677
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2004115092/04A RU2265607C1 (ru) | 2004-05-19 | 2004-05-19 | Способ получения натриевой соли бензилпенициллина |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2265607C1 (ru) |
-
2004
- 2004-05-19 RU RU2004115092/04A patent/RU2265607C1/ru not_active IP Right Cessation
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5814946B2 (ja) | コハク酸を製造する方法 | |
CN101486637A (zh) | 从发酵液中提取丁二酸的方法 | |
CN107162893A (zh) | (r)‑3‑羟基丁酸及其盐的合成工艺 | |
CN105017360B (zh) | 一种维生素b12的制备方法 | |
CN109081844A (zh) | 一种从发酵培养物中提取大观霉素的方法 | |
CN108707148B (zh) | 一种消旋山莨菪碱中四个异构体的手性拆分方法 | |
CN107712345B (zh) | 一种核苷酸混合物晶体粉末及其制备方法 | |
KR20080007985A (ko) | 결정화 공정을 이용한 5'-이노신산 발효액의 정제방법 | |
RU2265607C1 (ru) | Способ получения натриевой соли бензилпенициллина | |
CN104961787B (zh) | 一种虫草素的合成方法 | |
US4515943A (en) | Crystal of beta-nicotinamide-adenine-dinucleotide and process for preparing the same | |
CN104372035B (zh) | 合成高纯2‑酮酸盐的方法 | |
CN107722056A (zh) | 磷酸特地唑胺的制备方法 | |
JPH0291035A (ja) | 天然ゴム漿液中のl−クエブラキトールの採取方法 | |
CN100509757C (zh) | 15n-l-精氨酸的分离提纯方法 | |
CN110066301B (zh) | 一种克林霉素磷酸酯的合成方法 | |
CN101407530B (zh) | 一种2-脱氧-l-核糖的合成方法 | |
CN112047942A (zh) | 一种7-氟咪唑并[1,2-a]吡啶的合成方法 | |
CN104788307A (zh) | 一种山梨酸的纯化方法 | |
CN110540559B (zh) | 一种alpha-三-O-乙酰基葡萄糖醛酸甲酯溴代物的绿色化学制备方法 | |
CN110054655B (zh) | 一种高纯度庆大霉素C1a硫酸盐的制备方法 | |
CN117186116B (zh) | 一种头孢维星中间体的制备方法 | |
CN101979379A (zh) | 3-丙酮基-3-羟基羟吲哚的制备方法 | |
CN102219793B (zh) | D(-)-磺苄西林钠的提纯方法 | |
JPS61126070A (ja) | L−トリプトフアンの脱色精製方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PD4A | Correction of name of patent owner | ||
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200520 |