RU2264814C2 - Antihistamine pharmaceutical composition - Google Patents
Antihistamine pharmaceutical composition Download PDFInfo
- Publication number
- RU2264814C2 RU2264814C2 RU2003137620/15A RU2003137620A RU2264814C2 RU 2264814 C2 RU2264814 C2 RU 2264814C2 RU 2003137620/15 A RU2003137620/15 A RU 2003137620/15A RU 2003137620 A RU2003137620 A RU 2003137620A RU 2264814 C2 RU2264814 C2 RU 2264814C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- starch
- mebhydrolin
- sugar
- stearic acid
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, конкретно к препарату мебгидролин (торговые названия диазолин, инсидал, омерил) (Машковский М.Д. Лекарственные средства т.1, изд. 12-е, М., 1993, с.353), обладающему антигистаминным действием и применяемому при различных аллергических заболеваниях (сенной лихорадке, крапивнице, вазомоторном насморке, зудящих дерматозах и др.). Мебгидролин является блокатором H1-рецепторов, но в отличие от большинства других препаратов такого же действия не оказывает седативного и снотворного эффекта, что позволяет применять его в тех случаях, когда угнетающее действие на ЦНС является нежелательным. Обычно препарат хорошо переносится, однако в отдельных случаях может вызывать раздражение слизистой оболочки желудка и поэтому противопоказан при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, воспалительных заболеваниях желудочно-кишечного тракта.The invention relates to medicine, specifically to the drug mebhydroline (trade names diazolin, insidyl, omeril) (Mashkovsky M.D. Medicines t. 1, ed. 12th, M., 1993, p. 353), which has antihistamine action and used in various allergic diseases (hay fever, urticaria, vasomotor rhinitis, itchy dermatoses, etc.). Mebhydroline is a blocker of H 1 receptors, but unlike most other drugs, the same effect does not have a sedative and hypnotic effect, which allows it to be used in cases where the inhibitory effect on the central nervous system is undesirable. Typically, the drug is well tolerated, but in some cases it can cause irritation of the gastric mucosa and is therefore contraindicated in patients with peptic ulcer of the stomach and duodenum, inflammatory diseases of the gastrointestinal tract.
Вследствие неблагоприятной экологической обстановки, неправильного питания, ухудшения качества питьевой воды и др. количество аллергических заболеваний резко повышается, в том числе и среди больных, страдающих заболеваниями желудочно-кишечного тракта. Поэтому проводится поиск условий создания лекарственной формы мебгидролина, которые позволили бы устранить это его нежелательное побочное действие.Due to adverse environmental conditions, poor nutrition, deterioration in the quality of drinking water, etc., the number of allergic diseases increases sharply, including among patients suffering from diseases of the gastrointestinal tract. Therefore, a search is underway for the creation of a dosage form of mebhydroline, which would eliminate this undesirable side effect.
В патенте РФ 2121347, 1998 г. описан фармацевтический состав, содержащий комбинацию диазолина с сульфатом цинка, которые, как указывают авторы, при совместном применении оказывают синергетический эффект. В конкретных примерах выполнения данного изобретения в качестве вспомогательных веществ для получения твердой лекарственной формы указаны низкомолекулярный поливинилпирролидон, метилцеллюлоза и стеарат магния. В патенте РФ 2140268, 1999 г., описана комбинация диазолина с сульфатом цинка, содержащая в качестве целевых добавок поливинилпирролидон, картофельный крахмал и стеарат кальция.In the patent of the Russian Federation 2121347, 1998, a pharmaceutical composition is described containing a combination of diazolin with zinc sulfate, which, as the authors indicate, when used together, have a synergistic effect. In specific embodiments of the invention, low molecular weight polyvinyl pyrrolidone, methyl cellulose and magnesium stearate are indicated as auxiliary substances for preparing a solid dosage form. In the patent of the Russian Federation 2140268, 1999, a combination of diazolin with zinc sulfate is described containing polyvinylpyrrolidone, potato starch and calcium stearate as target additives.
В то же время цинксодержащие соединения обладают сильным и неоднозначным действием на организм больного, вызванным участием цинка в разнообразных физиологических и патологических процессах. При внутреннем применении препаратов цинка, особенно у детей, отмечены побочные реакции (тошнота, рвота, тяжесть и боли в надчревной области). Поэтому использование вместо диазолина его комплекса с другим активным компонентом (сульфатом цинка) не всегда приемлемо.At the same time, zinc-containing compounds have a strong and ambiguous effect on the patient's body, caused by the participation of zinc in various physiological and pathological processes. With the internal use of zinc preparations, especially in children, adverse reactions were noted (nausea, vomiting, heaviness and pain in the epigastric region). Therefore, the use of its complex with another active component (zinc sulfate) instead of diazolin is not always acceptable.
Попытка смягчить побочный раздражающий эффект диазолина, изготавливая его в виде драже, не увенчалась успехом. Установлено, что биологическая доступность диазолина в драже относительно перорально введенной субстанции составляет 28-30% (Назаров У.З., Тищенкова И.Ф., Холодов Л.Е., Хим.-фармац. журн., 25 (12), 11-13, 1991). При однократном приеме препарата фармакологический эффект наступает очень медленно, что может быть связано с плохой растворимостью диазолина в воде. Следует отметить, что при проведении теста «Растворение» за 45 минут из драже высвобождается менее 75% диазолина, что не соответствует требованиям действующей в РФ Госфармакопеи XI издания.An attempt to mitigate the side irritating effect of diazolin, making it in the form of dragees, was unsuccessful. It has been established that the bioavailability of diazolin in dragees relative to an orally administered substance is 28-30% (Nazarov U.Z., Tischenkova I.F., Kholodov L.E., Chemical and Pharmaceutical Journal, 25 (12), 11 -13, 1991). With a single dose of the drug, the pharmacological effect occurs very slowly, which may be due to the poor solubility of diazolin in water. It should be noted that during the “Dissolution” test, less than 75% of diazolin is released from the dragee in 45 minutes, which does not meet the requirements of the current State Pharmacopoeia of the 11th edition.
В патенте РФ 2160095, 2000 г., предложены таблетки диазолина, в которых таблетированию подвергают продукт взаимодействия субстанции диазолина с β-циклодекстрином в присутствии вспомогательных веществ: кислоты стеариновой, талька, крахмала и аэросила в следующем соотношении на 1 таблетку в г:In the patent of the Russian Federation 2160095, 2000, diazolin tablets are proposed in which the product of the interaction of the substance of diazolin with β-cyclodextrin in the presence of excipients: stearic acid, talc, starch and aerosil in the following ratio per tablet in g is tabletted:
Как указано в патенте, данная композиция позволяет получить таблетки диазолина, обладающие высокой биологической доступностью и значительно сниженным по сравнению с субстанцией и другой лекарственной формой раздражающим действием на слизистую оболочку желудка. Однако недостатком данной композиции является превышение отдельных требований Госфармакопеи XI издания: так, содержание аэросила в таблетке 10,081% (при норме - не более 10%), содержание стеариновой кислоты - 1,008% (при норме - не более 1%), большое количество вспомогательных веществ - в среднем 356,3% от массы действующего вещества (диазолина), а также срок годности 18 месяцев.As indicated in the patent, this composition allows to obtain diazolin tablets with high bioavailability and significantly reduced, in comparison with the substance and other dosage form, the irritating effect on the gastric mucosa. However, the disadvantage of this composition is the excess of certain requirements of the State Pharmacopoeia of the 11th edition: for example, the content of aerosil in a tablet is 10.081% (at a rate of not more than 10%), the content of stearic acid is 1.008% (at a rate of not more than 1%), a large amount of excipients - an average of 356.3% by weight of the active substance (diazolin), as well as a shelf life of 18 months.
Задача данного изобретения заключается в разработке антигистаминной фармацевтической композиции на основе мебгидролина, которая соответствовала бы всем нормативным требованиям Госфармакопеи XI изд., в том числе по процентному содержанию в таблетках вспомогательных веществ, содержала меньшее количество вспомогательных веществ и имела бы срок годности не менее трех лет.The objective of this invention is to develop an antihistamine pharmaceutical composition based on mebhydrolin, which would meet all the regulatory requirements of the Gosfarmakopei XI ed., Including the percentage of excipients in tablets, contained fewer excipients and would have a shelf life of at least three years.
Это достигается антигистаминной фармацевтической композицией, содержащей эффективное количество мебгидролина и целевые добавки, в качестве которых используют сахар, крахмал, поливинилпирролидон и соль стеариновой кислоты при следующем соотношении компонентов, % от массы действующего вещества:This is achieved by an antihistamine pharmaceutical composition containing an effective amount of mebhydrolin and target additives, which are sugar, starch, polyvinylpyrrolidone and a stearic acid salt in the following ratio of components,% by weight of the active substance:
В качестве сахара преимущественно используют молочный сахар, в качестве крахмала пригоден картофельный и/или кукурузный крахмал. В качестве поливинилпирролидона преимущественно используют коллидон, а в качестве соли стеариновой кислоты - магниевую или кальциевую соли.Milk sugar is mainly used as sugar, and potato and / or corn starch is suitable as starch. Collidone is mainly used as polyvinylpyrrolidone, and magnesium or calcium salts are used as the stearic acid salt.
Предлагаемое соотношение действующего вещества и целевых добавок найдено экспериментальным путем и является оптимальным, обеспечивает удовлетворение всем требованиям Госфармакопеи XI изд. и позволяет иметь срок годности мебгидролина не менее 3 лет (см. табл.2). Кроме того, количество целевых добавок на единицу действующего вещества (мебгидролина) составляет в среднем 200% (см. табл.).The proposed ratio of active substance and target additives is found experimentally and is optimal, ensures that all the requirements of the Gosfarmakopei XI ed. and allows you to have a shelf life of mebhydroline of at least 3 years (see table 2). In addition, the amount of targeted additives per unit of active substance (mebhydrolin) is on average 200% (see table).
Выход за нижний предел соотношений основного вещества и целевых добавок ведет к ухудшению технологических параметров процесса получения лекарственной формы мебгидролина, а увеличение целевых добавок нецелесообразно, так как снижает качество некоторых показателей фармакопейного продукта.Going beyond the lower limit of the ratios of the basic substance and target additives leads to a deterioration of the technological parameters of the process for preparing the dosage form of mebhydroline, and an increase in target additives is impractical, since it reduces the quality of some indicators of the pharmacopeia product.
Лекарственная форма мебгидролина выполнена в виде твердой лекарственной формы, преимущественно в виде таблетки.The dosage form of mebhydrolin is in the form of a solid dosage form, mainly in the form of a tablet.
Полученные таблетки отвечают всем нормативным требованиям и имеют срок годности не менее 3 лет (см. табл.2).The resulting tablets meet all regulatory requirements and have a shelf life of at least 3 years (see table 2).
Проведено сравнительное токсикологическое исследование на биоэквивалентность мебгидролина, полученного по предлагаемому изобретению и эталонного препарата. Субхронический эксперимент проведен на рандомбредных крысах-самцах со средней массой 229±7 г. Сравниваемые препараты вводили внутрижелудочно в дозах 35,0 (терапевтическая) и 175,0 мг/кг один раз в день в течение 2-х недель. По результатам эксперимента у подопытных животных не выявлено раздражающего действия на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта и существенного влияния на интегральные показатели (прирост массы тела, потребление корма, воды и общее поведение животных). Препараты в изученных дозах не вызывали структурных нарушений в органах и тканях.A comparative toxicological study was conducted on the bioequivalence of mebhydrolin obtained according to the invention and a reference preparation. A subchronic experiment was conducted on randomly bred male rats with an average weight of 229 ± 7 g. Compared preparations were administered intragastrically at doses of 35.0 (therapeutic) and 175.0 mg / kg once a day for 2 weeks. According to the results of the experiment, experimental animals did not reveal an irritating effect on the mucous membrane of the gastrointestinal tract and a significant effect on integral indicators (weight gain, consumption of feed, water, and general behavior of animals). The drugs in the studied doses did not cause structural disorders in organs and tissues.
Таким образом, проведенные исследования, во-первых, подтверждают биоэквивалентность действия таблетированной лекформы мебгидролина и эталонного препарата на организм животных, во-вторых, отсутствие раздражающего действия предлагаемой антигистаминной фармацевтической композиции мебгидролина.Thus, the conducted studies, firstly, confirm the bioequivalence of the action of the tablet form of mebhydroline and the reference drug on the animal organism, and secondly, the absence of the irritating effect of the proposed antihistamine pharmaceutical composition of mebhydroline.
Следующие примеры иллюстрируют изобретение.The following examples illustrate the invention.
Пример 1. Смесь 100 г порошка мебгидролина, 83 г кукурузного крахмала и 96 г молочного сахара смачивают 15%-ным водным раствором поливинилпироллидона (из 18,15 г коллидона), перемешивают до однородности и пропускают через гранулятор. Гранулят сушат при 30-50°С до остаточной влаги 2,0-3,0%. Высушенные гранулы пропускают через гранулятор и опудривают стеаратом кальция в количестве 2,73 г и таблетируют на прессе. Получают 1875 таблеток со средней массой каждой таблетки 0,152 г и средним содержанием в одной таблетке 0,05 г мебгидролина. Полученные таблетки соответствуют всем требованиям Госфармакопеи XI изд. и имеют срок годности более 3 лет (см. табл.1).Example 1. A mixture of 100 g of mebhydroline powder, 83 g of corn starch and 96 g of milk sugar is moistened with a 15% aqueous solution of polyvinylpyrrolidone (from 18.15 g of collidone), mixed until uniform and passed through a granulator. The granulate is dried at 30-50 ° C to a residual moisture content of 2.0-3.0%. The dried granules are passed through a granulator and dusted with calcium stearate in an amount of 2.73 g and tabletted on a press. Get 1875 tablets with an average weight of each tablet of 0.152 g and an average content of 0.05 g of mebhydrolin in one tablet. The resulting tablets meet all the requirements of the State Pharmacopoeia XI ed. and have a shelf life of more than 3 years (see table 1).
Пример 2. Получение таблеток мебгидролина осуществляют по примеру 1 исходя из 100 г мебгидролина, 91,3 г картофельного крахмала, 84,8 г сахара, 16,2 г коллидона и 2,7 г стеарата магния. Получают 1793 таблетки со средней массой одной таблетки 0,147 г и средним содержанием в одной таблетке 0,052 г мебгидролина. Полученные таблетки отвечают всем нормативным требованиям и имеют срок годности 3 года (см. табл.1).Example 2. Obtaining tablets of mebhydroline is carried out according to example 1 based on 100 g of mebhydroline, 91.3 g of potato starch, 84.8 g of sugar, 16.2 g of collidone and 2.7 g of magnesium stearate. 1793 tablets are obtained with an average weight of one tablet of 0.147 g and an average content of 0.052 g of mebhydrolin in one tablet. The resulting tablets meet all regulatory requirements and have a shelf life of 3 years (see table 1).
Пример 3. Получение таблеток мебгидролина осуществляют по примеру 1 исходя из 100 г мебгидролина, 74,7 г картофельного крахмала, 105,6 г молочного сахара, 21,8 г коллидона и 3,2 г стеарата магния. Получают 977 таблеток со средней массой 0,31 г и средним содержанием в одной таблетке 0,098 г мебгидролина. Полученные таблетки имеют срок годности 3 года и отвечают всем нормативным требованиям (см. табл.1).Example 3. Obtaining tablets of mebhydroline is carried out according to example 1 based on 100 g of mebhydroline, 74.7 g of potato starch, 105.6 g of milk sugar, 21.8 g of collidone and 3.2 g of magnesium stearate. 977 tablets are obtained with an average weight of 0.31 g and an average content of 0.098 g of mebhydroline in one tablet. The resulting tablets have a shelf life of 3 years and meet all regulatory requirements (see table 1).
показателя качестваName
quality indicator
качестваRequirements
qualities
Claims (6)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2003137620/15A RU2264814C2 (en) | 2003-12-29 | 2003-12-29 | Antihistamine pharmaceutical composition |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2003137620/15A RU2264814C2 (en) | 2003-12-29 | 2003-12-29 | Antihistamine pharmaceutical composition |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2003137620A RU2003137620A (en) | 2005-06-10 |
RU2264814C2 true RU2264814C2 (en) | 2005-11-27 |
Family
ID=35833890
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2003137620/15A RU2264814C2 (en) | 2003-12-29 | 2003-12-29 | Antihistamine pharmaceutical composition |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2264814C2 (en) |
-
2003
- 2003-12-29 RU RU2003137620/15A patent/RU2264814C2/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2003137620A (en) | 2005-06-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP2172205B1 (en) | Pharmaceutical formulation comprising lanthanum compounds | |
KR101136655B1 (en) | Pharmaceutical formulation comprising levothyroxine sodium | |
US20220280457A1 (en) | Oral pharmaceutical immediate release composition and method of treatment for weight loss | |
JP3586471B2 (en) | Torasemide-containing pharmaceutical composition | |
RU2444359C1 (en) | Pharmaceutical composition with 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate for oral administration and method for preparing it | |
KR102351813B1 (en) | Sitagliptin tannate complex | |
RU2264814C2 (en) | Antihistamine pharmaceutical composition | |
RU2240784C1 (en) | Arbidol-base medicinal agent | |
US20070087051A1 (en) | Pharmaceutical composition | |
CN117243957A (en) | Medicine with anti-stress, anti-anxiety and anti-depression activities and composition based on medicine | |
RU2380097C1 (en) | Solid unit dosage form for pancreatic diabetes | |
RU2248797C1 (en) | Antitubercular pharmaceutical composition | |
CN112294771B (en) | Quick-release pharmaceutical composition | |
RU2611194C2 (en) | Drug based on tetrametiltetraazobitsiklooktandion and method for its production | |
RU2503447C1 (en) | Drug preparation in form of orally dispersible tablet and method for making drug preparation | |
RU2283649C1 (en) | Pharmaceutical composition for allergic disorder treatment | |
RU2183116C1 (en) | Pharmaceutical composition showing analgetic, anti-inflammatory, antipyretic and spasmolytic effect | |
RU2286143C1 (en) | Mucolytic pharmaceutical composition | |
RU2256447C1 (en) | Pharmaceutical composition with cardioselective beta-adrenergic antagonist (variants) | |
BG4470U1 (en) | Pharmaceutical composition in tablet form containing metamizole, caffeine and drotaverine | |
Chavan et al. | FORMULATION AND EVALUATION OF METFORMIN AND GLIMEPIRIDE BILAYERED TABLET | |
RU2145222C1 (en) | Pharmaceutical composition exhibiting antihistaminic effect | |
CN117999069A (en) | Pediatric formulation of ferric citrate | |
RU2183958C1 (en) | Pharmaceutical antibacterial composition | |
CS260899B1 (en) | Remedy for gastrointestinal diseases |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20171230 |