RU2611194C2 - Drug based on tetrametiltetraazobitsiklooktandion and method for its production - Google Patents

Drug based on tetrametiltetraazobitsiklooktandion and method for its production Download PDF

Info

Publication number
RU2611194C2
RU2611194C2 RU2012136622A RU2012136622A RU2611194C2 RU 2611194 C2 RU2611194 C2 RU 2611194C2 RU 2012136622 A RU2012136622 A RU 2012136622A RU 2012136622 A RU2012136622 A RU 2012136622A RU 2611194 C2 RU2611194 C2 RU 2611194C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
minutes
drug
substance
tablets
mass
Prior art date
Application number
RU2012136622A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2012136622A (en
Inventor
Тимур Шамилович Ханнанов
Александр Николаевич Анисимов
Юрий Валерьевич Филиппов
Нина Николаевна Авдонина
Наиля Ганиевна Газизова
Елена Юрьевна Шельпякова
Original Assignee
Открытое Акционерное Общество "Татхимфармпрепараты"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Открытое Акционерное Общество "Татхимфармпрепараты" filed Critical Открытое Акционерное Общество "Татхимфармпрепараты"
Priority to RU2012136622A priority Critical patent/RU2611194C2/en
Publication of RU2012136622A publication Critical patent/RU2012136622A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2611194C2 publication Critical patent/RU2611194C2/en

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/41641,3-Diazoles
    • A61K31/41881,3-Diazoles condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. biotin, sorbinil
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61JCONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J3/00Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
    • A61J3/07Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms into the form of capsules or similar small containers for oral use
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61JCONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J3/00Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
    • A61J3/10Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms into the form of compressed tablets
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022Organic macromolecular compounds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2095Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2121/00Preparations for use in therapy

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

FIELD: pharmacy.
SUBSTANCE: here is a description of dosage form of tetrametiltetraazobitsiklooktandion, additionally containing a filler, granulating agent, lubricant, disintegrant, flavoring agent in certain weight ratios. Methods of preparing of the said dosage form are also described.
EFFECT: preparation of the dosage form without defects in manufacture and storage and with improved taste characteristics.
11 cl, 3 tbl

Description

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к производству готовых лекарственных форм, в частности лекарственных препаратов на основе тетраметилтетраазабициклооктандиона (Мебикара).The invention relates to the pharmaceutical industry, in particular to the production of finished dosage forms, in particular, medicines based on tetramethyltetraazabicyclooctanedione (Mebikara).

Мебикар (новолат. Mebicarum, МНН: Тетраметилтетраазабициклооктандион) - психотропный препарат, анксиолитик, «дневной» транквилизатор. Обладает умеренной транквилизирующей активностью; не оказывает миорелаксантного действия и не нарушает координации движений. Снотворным эффектом не обладает, но усиливает действие снотворных средств и улучшает течение сна при его нарушениях.Mebicar (novolat. Mebicarum, INN: Tetramethyltetraazabicyclooctanedione) - psychotropic drug, anxiolytic, “daytime” tranquilizer. It has moderate tranquilizing activity; It does not have a muscle relaxant effect and does not interfere with the coordination of movements. It does not have a hypnotic effect, but it enhances the effect of sleeping pills and improves sleep during its disturbances.

Мебикар действует на активность структур, входящих в лимбико-ретикулярный комплекс, в частности, на эмоциогенные зоны гипоталамуса, а также оказывает действие на все 4 основные нейромедиаторные системы: GABA-, холин-, серотонин- и адренергическую, способствуя их сбалансированности и интеграции, но не оказывает периферического адренонегативного действия.Mebikar acts on the activity of structures included in the limbic-reticular complex, in particular, on the emotiogenic zones of the hypothalamus, and also acts on all 4 main neurotransmitter systems: GABA-, choline-, serotonin- and adrenergic, contributing to their balance and integration, but does not have a peripheral adrenonegative effect.

Кроме успокаивающего, оказывает ноотропное действие. В клинических исследованиях установлено, что мебикар повышает логичность, связность и скорость мышления, улучшает внимание и умственную работоспособность, не стимулируя симптомы продуктивных психопатологических расстройств: бред, патологическую эмоциональную активность.In addition to calming, it has a nootropic effect. In clinical studies, it was found that mebicar increases logicality, connectedness and speed of thinking, improves attention and mental performance, without stimulating the symptoms of productive psychopathological disorders: delirium, pathological emotional activity.

Зарегистрированы следующие показания к применению мебикара: при неврозах и неврозоподобных состояниях, протекающих с явлениями раздражительности, эмоциональной возбудимости, тревоги, страха (в частности, у больных алкоголизмом в период ремиссии); гипоманиакальные и тревожно-бредовые состояния без психомоторного возбуждения и серьезных нарушений поведения (в том числе при шизофрении, инволюционных и сосудистых психозах); остаточные явления после острых психозов с явлениями эмоциональной неустойчивости, продуктивной симптоматикой; хронический вербальный галлюциноз органического генеза; в комплексной терапии никотинового абстинентного синдрома.The following indications for the use of mebicar have been registered: in case of neurosis and neurosis-like conditions occurring with the phenomena of irritability, emotional excitability, anxiety, fear (in particular, in patients with alcoholism during remission); hypomanic and anxiety-delusional states without psychomotor agitation and serious behavioral disorders (including schizophrenia, involutional and vascular psychoses); residual effects after acute psychoses with phenomena of emotional instability, productive symptoms; chronic verbal hallucinosis of organic origin; in the treatment of nicotine withdrawal symptoms.

Мебикар обладает также коронароактивным действием и применяется в качестве средства для лечения кардиалгий и легких форм ишемической болезни сердца.Mebikar also has a coronary activity and is used as a treatment for cardialgia and mild forms of coronary heart disease.

Мебикар обладает малой токсичностью, большой широтой терапевтического действия, а именно выраженным антиангинальным, холестеринопонижающим и седативным действием.Mebikar has low toxicity, a wide range of therapeutic effects, namely, pronounced antianginal, cholesterol-lowering and sedative effects.

Побочные действия при длительном применении Мебикара отсутствуют.Side effects with prolonged use of Mebikar are absent.

Известен способ получения Мебикара путем взаимодействия N,N'-диметилмочевины с глиоксалем в растворителе в присутствии соляной кислоты.A known method of producing Mebicard by the interaction of N, N'-dimethylurea with glyoxal in a solvent in the presence of hydrochloric acid.

Мебикар представляет собой белый кристаллический порошок, без запаха, горького вкуса, легко растворим в воде и в спирте, так как мебикар имеет очень горький вкус, затруднено применение препарата чувствительными пациентами и пациентами, имеющими проблемы с желудочно-кишечным трактом.Mebicar is a white crystalline powder, odorless, bitter taste, readily soluble in water and alcohol, since mebicar has a very bitter taste, it is difficult to use the drug by sensitive patients and patients with problems with the gastrointestinal tract.

Имеются патенты на разные способы получения (синтеза) 2,4,6,8-тетраме-тил-2,4,6,8-тетраазабицикло/3,3,0/-октандиона-3,7 (МЕБИКАРА): №491619, №644482, №2108098.There are patents for different methods for the preparation (synthesis) of 2,4,6,8-tetramethyl-2,4,6,8-tetraazabicyclo / 3.3.0 / octanedione-3.7 (MEBIKARA): No. 491619, No. 644482, No. 2108098.

В патенте №2108098 защищен в п. 1 формулы изобретения - способ получения препарата и в п. 2 - способ таблетирования (полученный порошок прессуют в таблетки). Недостаток этого состава и способа получения без вспомогательных веществ - несоответствие технологических характеристик таблетируемой массы условиям таблетирования. Это объясняется тем, что порошок мебикара характеризуется отсутствием сыпучести, Полученные таблетки расслаиваются из-за недостаточной связуемости микрокристаллов мебикара между собой.In the patent No. 2108098 is protected in paragraph 1 of the claims - a method for producing the drug and in paragraph 2 - a method of tabletting (the resulting powder is pressed into tablets). The disadvantage of this composition and the method of obtaining without excipients is the mismatch of the technological characteristics of the tableted mass with tabletting conditions. This is due to the fact that mebicar powder is characterized by the absence of flowability. The obtained tablets are exfoliated due to the insufficient cohesion of mebicar microcrystals with each other.

Имеются патенты на расширение применения препарата:There are patents to expand the use of the drug:

1. Патент №1095491 "Средство для лечения кардиалгий и легких форм ишемической болезни сердца "Мебикар".1. Patent No. 1095491 "Mebicar" for the treatment of cardialgia and mild forms of coronary heart disease.

2. Патент №1253002 "Средство для профилактики желудочно-кишечных стронгилятозов овец".2. Patent No. 1253002 "Means for the prevention of gastrointestinal strongilatoses of sheep."

3. Патент №1537259 "Средство, подавляющее влечение к никотину и табачному дыму".3. Patent No. 1537259 "Means that suppress the craving for nicotine and tobacco smoke."

Наиболее близким к заявляемому изобретению является состав таблеток по заявке US 2011070305 (приоритет от 2011.03.24). Заявлена пролонгированная форма препарата, (прототип).Closest to the claimed invention is the composition of the tablets according to the application US 2011070305 (priority from 2011.03.24). Stated prolonged form of the drug, (prototype).

Недостаток известного состава заключается в том, что предлагаются узко только пролонгированные формы, причем не все возможные варианты пролонгации. Пролонгированные формы препарата используются не всегда.A disadvantage of the known composition is that only prolonged forms are offered narrowly, and not all possible prolongation options are offered. Prolonged forms of the drug are not always used.

Целью изобретения является разработка состава и способа, улучшающие технологичность и технические параметры лекарственного средства без пролонгации, разработка разных лекарственных форм: таблеток; таблеток, покрытых оболочкой; гранул, саше и капсул. Также разработка состава и способа получения лекарственного средства пролонгиронного действия. Также целью является улучшение вкусовых качеств препарата.The aim of the invention is to develop a composition and method that improve the manufacturability and technical parameters of the drug without prolongation, the development of different dosage forms: tablets; coated tablets; granules, sachets and capsules. Also, the development of the composition and method for producing a drug of prolonged action. Another goal is to improve the taste of the drug.

Техническим результатом изобретения является производство лекарственного средства в форме таблеток, капсул, в виде саше или гранул без брака при изготовлении и хранении и варианты с улучшенными вкусовыми качествами. А также производство эффективных составов лекарственных средств в форме таблеток, капсул, в виде саше или гранул для применения в детской практике и составов средства пролонгированного действия.The technical result of the invention is the production of a medicinal product in the form of tablets, capsules, in the form of sachets or granules without marriage in the manufacture and storage and options with improved taste. As well as the production of effective formulations of medicines in the form of tablets, capsules, in the form of sachets or granules for use in pediatric practice and sustained release formulations.

Поставленная цель достигается путем разработки новой лекарственной формы на основе тетраметилтетраазабициклооктандиона в виде таблетки и таблетки, покрытой оболочкой для перорального приема, капсул, в виде саше или гранул, составов лекарственного средства для применения в детской практике и составов средства пролонгированного действия.This goal is achieved by developing a new dosage form based on tetramethyltetraazabicyclooctanedione in the form of tablets and tablets, coated for oral administration, capsules, in the form of sachets or granules, drug formulations for use in pediatric practice and sustained release formulations.

Таблетки мебикара, покрытые оболочкой, позволяют полностью скрыть горький вкус препарата. Использование препарата в виде капсул также позволяет достичь того же эффекта. Использование в составе корригирующих веществ уменьшает и маскирует горький вкус препарата, введение других наполнителей позволяют распределить действующее вещество по всей массе, что приводит также к улучшению вкуса.Mebicar tablets, coated, completely hide the bitter taste of the drug. The use of the drug in the form of capsules also allows to achieve the same effect. The use of corrective substances in the composition reduces and masks the bitter taste of the drug, the introduction of other excipients allows you to distribute the active substance throughout the mass, which also leads to an improvement in taste.

Техническим результатом предлагаемых способов является то, что гранулирование действующего вещества, предлагаемыми в заявке гранулирующими агентами, позволяет улучшить технологичность и технические параметры лекарственного средства, также немного улучшает вкусовые качества. Введение наполнителей позволяет уменьшить горький вкус препарата.The technical result of the proposed methods is that the granulation of the active substance proposed in the application by granulating agents can improve the manufacturability and technical parameters of the drug, also slightly improves the taste. The introduction of fillers can reduce the bitter taste of the drug.

Техническим результатом предлагаемого способа в псевдоожиженном слое является то, что гранулирование действующего вещества и введение наполнителей позволяет также уменьшить горький вкус препарата и облегчает работу персонала, так как почти все процессы проводятся в сушилке-грануляторе. Это позволяет свести к минимуму непосредственный контакт персонала в процессе производства с препаратом транквилизирующего действия, т.е. защита персонала от терапевтического действия препарата.The technical result of the proposed method in a fluidized bed is that granulation of the active substance and the introduction of fillers also reduces the bitter taste of the drug and facilitates the work of personnel, since almost all processes are carried out in a granulator dryer. This allows you to minimize direct contact of the personnel during the production process with a tranquilizing drug, i.e. protection of personnel from the therapeutic effect of the drug.

Предлагается лекарственное средство, содержащее тетраметилтетраазабициклооктандион, отличающееся тем, что дополнительно содержит наполнитель, гранулирующий агент, скользящее вещество, дезинтегранты, корригирующие вещества при следующем их соотношении, мас. %:A medicament containing tetramethyltetraazabicyclooctanedione is proposed, characterized in that it additionally contains a filler, a granulating agent, a glidant, disintegrants, corrective substances in the following ratio, wt. %:

тетраметилтетраазабициклооктандионtetramethyltetraazabicyclooctanedione 50-98,950-98.9 наполнитель - микрокристаллическая целлюлоза,filler - microcrystalline cellulose, или лактозы моногидрат, или сахароза, или кальцияor lactose monohydrate, or sucrose, or calcium фосфат основной, или маннитол, или глюкоза, илиbasic phosphate, or mannitol, or glucose, or крахмал картофельный, или крахмал кукурузныйpotato starch, or corn starch 0-200-20 гранулирующий агент - 2,47% растворgranulating agent - 2.47% solution поливинилпирролидона или 2% или 5% крахмальныйpolyvinylpyrrolidone or 2% or 5% starch клейстерpaste 1-101-10 скользящее вещество - кальция стеарат, или магнияglidant - calcium stearate, or magnesium стеарат, или натрия стеарилфумарат, или кремнияstearate, or sodium stearyl fumarate, or silicon диоксид коллоидный (аэросил)colloidal dioxide (aerosil) 0,1-80.1-8 дезинтегранты - карбоксиметилкрахмал (примогель)disintegrants - carboxymethyl starch (primogel) или кроскармелоза натрия (примеллоза)or croscarmellose sodium (primellose) 0-60-6 корригирующие вещества – фруктоза, или лактоза,corrective substances - fructose, or lactose, или инвертный сахар, или лимонная кислота, илиor invert sugar, or citric acid, or глицерин, или сахарол, или дульцин, или сахарин,glycerin, or sucrose, or dulcin, or saccharin, или сорбитол, или искусственные подсластителиor sorbitol, or artificial sweeteners цикломаты - натриевая и кальциевая солиcyclomats - sodium and calcium salts циклогексилсульфаминовой кислотыcyclohexyl sulfamic acid 0-200-20

В качестве наполнителей может быть использовано по крайней мере одно из следующих веществ: микрокристаллическая целлюлоза, лактозы моногидрат, кальция фосфат основной, маннитол, глюкоза, крахмал картофельный, крахмал кукурузный, сахароза, причем перечень не ограничивается.At least one of the following substances can be used as fillers: microcrystalline cellulose, lactose monohydrate, basic calcium phosphate, mannitol, glucose, potato starch, corn starch, sucrose, and the list is not limited.

В качестве гранулирующего агента используется любой фармацевтически приемлемый гранулирующий агент, в том числе 2,47% раствор поливинилпирролидона или 2 или 5% крахмальный клейстер, причем перечень не ограничивается.As the granulating agent, any pharmaceutically acceptable granulating agent is used, including a 2.47% solution of polyvinylpyrrolidone or 2 or 5% starch paste, and the list is not limited.

Поливинилпирролидон легко растворяется в воде и спирте, а также за счет образования водорастворимых комплексов улучшает растворимость и биодоступность лекарственных веществ.Polyvinylpyrrolidone is readily soluble in water and alcohol, and also, due to the formation of water-soluble complexes, improves the solubility and bioavailability of drugs.

Вследствие того, что поливинилпирролидон и крахмал не обладают пролонгирующими свойствами, уменьшаются показатели распадаемости таблеток. (Приложение 3, табл. 3).Due to the fact that polyvinylpyrrolidone and starch do not have prolonged properties, the disintegration rate of tablets decreases. (Appendix 3, table. 3).

В качестве скользящих веществ используется по крайней мере одно из следующих веществ, выбранное из производных стеариновой кислоты: кальция стеарат, магния стеарат, натрия стеарилфумарат или кремния диоксид коллоидный (аэросил), причем перечень не ограничивается.As glidants, at least one of the following substances selected from stearic acid derivatives is used: calcium stearate, magnesium stearate, sodium stearyl fumarate or silicon colloidal dioxide (aerosil), and the list is not limited.

В качестве дезинтегранта используют карбоксиметилкрахмал (примогель) или кроскармелозу натрия (примеллоза), кросповидон, прежелатини-зированный крахмал.Carboxymethyl starch (primogel) or croscarmellose sodium (primellose), crospovidone, pregelatinized starch are used as a disintegrant.

В качестве корригирующего вещества используют, по крайней мере, одно из следующих веществ: фруктоза, мальтоза, лактоза, инвертный сахар, лимонная кислота, глицерин, сахарол, дульцин, сахарин, сорбитол, а также искусственные подсластители цикломаты - натриевая и кальциевая соли циклогексилсульфаминовой кислоты; причем перечень не ограничивается.At least one of the following substances is used as a corrective substance: fructose, maltose, lactose, invert sugar, citric acid, glycerin, sucrose, dulcin, saccharin, sorbitol, as well as artificial cyclomat sweeteners — sodium and calcium salts of cyclohexyl sulfamic acid; moreover, the list is not limited.

Возможен и вариант при следующем соотношении, мас. %:A variant is also possible in the following ratio, wt. %:

тетраметилтетраазобициклооктандион -tetramethyltetraazobicyclooctanedione - 50-98,950-98.9 гранулирующий агент в виде 2,47% раствораgranulating agent in the form of a 2.47% solution поливинилпирролидона или 2% или 5% крахмальногоpolyvinylpyrrolidone or 2% or 5% starch клейстераpaste 1-101-10 скользящее вещество - кальция стеарат, или магнияglidant - calcium stearate, or magnesium стеарат, или натрия стеарилфумарат, или кремнияstearate, or sodium stearyl fumarate, or silicon диоксид коллоидный (аэросил)colloidal dioxide (aerosil) 0,1-80.1-8

Пример 1. Предлагается один из вариантов лекарственного средства при следующем соотношении ингредиентов, в мас. %:Example 1. One of the options for the drug in the following ratio of ingredients, in wt. %:

ТетраметилтетраазабициклооктандионTetramethyltetraazabicyclooctanedione 98,998.9 Крахмал картофельныйPotato starch 0,5000,500 Кальция стеаратCalcium stearate 0,6000,600 Итого:Total: 100,0100.0

Таблетки, полученные по примеру 1, покрываем оболочкой (Примеры оболочек рассмотрены ниже). Оболочка позволяет скрыть горький вкус действующего вещества - мебикара.The tablets obtained in example 1 are coated (Examples of shells are discussed below). The shell allows you to hide the bitter taste of the active substance - mebicar.

Лекарственное средство может быть выполнено и в лекарственной форме в виде капсул, гранул и саше, в этих случаях отсутствует стадия таблетирования.The drug can be performed in the dosage form in the form of capsules, granules and sachets, in these cases there is no stage of tabletting.

Технический результат также достигается способом изготовления лекарственного средства.The technical result is also achieved by a method of manufacturing a medicinal product.

Предлагаются два способа получения таблеток по данному составу: Способ получения лекарственного средства в виде таблеток, заключающийся в том, что в смеситель загружают тетраметилтетраазабициклооктандион, после предварительного размола, наполнитель, дезинтегрант, корригирующее вещество, перемешивают в течение 5-10 мин, увлажняют раствором гранулирующего агента, перемешивают в течение 5-10 мин, проводят влажную грануляцию через сито с размером отверстий сетки 3×3; полученные гранулы сушат в сушилке в течение 30-40 мин, чередуя сушку с перемешиванием; опудривают скользящим веществом в течение 3-5 мин; производят сухую грануляцию через сито с диаметром отверстий 2×2 мм и проводят таблетирование. Техническим результатом данного способа является то, что гранулирование действующего вещества и введение наполнителей позволяет уменьшить горький вкус препарата и также позволяет улучшить технологичность и технические параметры лекарственного средства.Two methods for producing tablets according to this composition are proposed: A method for producing a medicine in the form of tablets, which consists in loading tetramethyl tetraazabicyclooctanedione into a mixer, after preliminary grinding, a filler, a disintegrant, a corrective substance, is mixed for 5-10 minutes, moistened with a solution of a granulating agent , stirred for 5-10 minutes, wet granulation is carried out through a sieve with a mesh size of 3 × 3; the obtained granules are dried in a dryer for 30-40 minutes, alternating drying with stirring; dust with a sliding substance for 3-5 minutes; dry granulation is carried out through a sieve with a hole diameter of 2 × 2 mm and tableting is carried out. The technical result of this method is that granulation of the active substance and the introduction of fillers can reduce the bitter taste of the drug and also improves the manufacturability and technical parameters of the drug.

Способ получения в псевдоожиженном слое лекарственного средства в виде таблеток, заключающийся в том, что вводят в сушилку-гранулятор тетраметилтетраазабициклооктандион после предварительного размола; наполнитель, дезинтегрант, корригирующее вещество и перемешивают в течение 5-10 мин; распыляют гранулирующий агент в течение 60-80 мин при температуре продукта от 20 до 25°C; по окончании процесса гранулирования производят досушивание массы в течение 15-20 мин, проводят опудривание скользящим веществом, массу выгружают из гранулятора и производят гранулирование сухой массы и таблетирование. Техническим результатом данного способа является то, что гранулирование действующего вещества и введение наполнителей позволяет также уменьшить горький вкус препарата и облегчает работу персонала, так как почти все процессы, кроме сухой грануляции, проводятся в сушилке-грануляторе. Это позволяет свести к минимуму непосредственный контакт персонала в процессе производства с препаратом транквилизирующего действия, позволяет также снизить трудоемкость процесса гранулирования и ускорить процесс гранулирования. Способ получения в псевдоожиженном слое лекарственного средства способствует и более быстрому высвобождению действующего вещества вследствие сушки его при распылении гранулирующего агента.A method for producing a medicament in the form of tablets in a fluidized bed, which method comprises introducing tetramethyltetraazabicyclooctanedione into a granulator dryer after preliminary grinding; filler, disintegrant, corrective substance and mix for 5-10 minutes; granulating agent is sprayed for 60-80 minutes at a product temperature of 20 to 25 ° C; at the end of the granulation process, the mass is dried out for 15-20 minutes, dusting with a sliding substance is carried out, the mass is unloaded from the granulator and granulation of the dry mass and tabletting are carried out. The technical result of this method is that granulation of the active substance and the introduction of fillers also reduces the bitter taste of the drug and facilitates the work of personnel, since almost all processes, except dry granulation, are carried out in a granulator dryer. This allows to minimize direct contact of personnel during the production process with a tranquilizing drug, and also reduces the complexity of the granulation process and accelerates the granulation process. The method for producing a drug in a fluidized bed also contributes to a faster release of the active substance due to drying by spraying a granulating agent.

В смеситель загружают тетраметилтетраазабициклооктандион - действующее вещество, после предварительного размола, так как сырье представляет собой кристаллический порошок. Затем увлажняют раствором 5% крахмального клейстера, перемешивают в течение 5-10 мин, проводят влажную грануляцию через сито с размером отверстий сетки 3×3; полученные гранулы сушат в сушилке в течение 30-40 мин, чередуя сушку с перемешиванием; опудривают стеаратом кальция в течение 3-5 мин; производят сухую грануляцию через сито с диаметром отверстий 2×2 мм и проводят таблетирование.Tetramethyltetraazabicyclooctanedione, the active substance, is loaded into the mixer after preliminary grinding, since the raw material is a crystalline powder. Then moisten with a solution of 5% starch paste, mix for 5-10 minutes, carry out wet granulation through a sieve with a mesh size of 3 × 3; the obtained granules are dried in a dryer for 30-40 minutes, alternating drying with stirring; dust with calcium stearate for 3-5 minutes; dry granulation is carried out through a sieve with a hole diameter of 2 × 2 mm and tableting is carried out.

Полученные таблетки имеют очень хороший внешний вид, прочность 13-15 кгс/см2. Истираемость таблеток - менее 0,17%.The resulting tablets have a very good appearance, strength 13-15 kgf / cm 2 . The abrasion of the tablets is less than 0.17%.

Получение лекарственного средства в псевдоожиженном слое. В сушилку-гранулятор загружают тетраметилтетраазабициклооктандион, после предварительного размола, распыляют раствор 2% крахмального клейстера, в течение 60-80 мин при температуре продукта от 20 до 25°C; по окончании процесса гранулирования производят досушивание массы в течение 15-20 мин, проводят опудривание стеаратом кальция, массу выгружают из гранулятора и производят гранулирование сухой массы и таблетирование.Obtaining drug in the fluidized bed. Tetramethyltetraazabicyclooctanedione is loaded into a granulator dryer, after preliminary grinding, a solution of 2% starch paste is sprayed for 60-80 minutes at a product temperature of 20 to 25 ° C; at the end of the granulation process, the mass is dried out for 15-20 minutes, dusting is carried out with calcium stearate, the mass is discharged from the granulator and granulation of the dry mass and tabletting are carried out.

Полученные таблетки имеют очень хороший внешний вид, прочность 13-15 кгс/см2. Истираемость таблеток - менее 0,17%.The resulting tablets have a very good appearance, strength 13-15 kgf / cm 2 . The abrasion of the tablets is less than 0.17%.

Данные способы приемлемы для всех последующих примеров.These methods are acceptable for all subsequent examples.

Пример 2.Example 2

Предлагается один из вариантов лекарственного средства при следующем соотношении ингредиентов, в мас. %:One of the options for the drug in the following ratio of ingredients, in wt. %:

ТетраметилтетраазабициклооктандионTetramethyltetraazabicyclooctanedione 98,998.9 ПоливинилпирролидонPolyvinylpyrrolidone 0,5000,500 Магния стеаратMagnesium stearate 0,6000,600 Итого:Total: 100,0100.0

Таблетки, полученные по примеру 2, также можно покрыть оболочкой, последующие примеры аналогично могут быть без покрытий и могут быть покрыты оболочкой.The tablets obtained in example 2 can also be coated, the following examples can likewise be uncoated and can be coated.

Лекарственное средство также может быть выполнено в лекарственной форме в виде капсул, гранул и саше, в данных случаях отсутствует стадия таблетирования.The drug can also be made in the dosage form in the form of capsules, granules and sachets, in these cases there is no stage of tabletting.

Пример 3.Example 3

Предлагается один из вариантов лекарственного средства с использованием наполнителя при следующем соотношении ингредиентов, в мас. %:One of the variants of the drug using the filler in the following ratio of ingredients, in wt. %:

ТетраметилтетраазабициклооктандионTetramethyltetraazabicyclooctanedione 9797 Лактозы моногидратLactose Monohydrate 2,02.0 ПоливинилпирролидонPolyvinylpyrrolidone 0,5000,500 Кальция стеаратCalcium stearate 0,5000,500 Итого:Total: 100,0100.0

Лекарственное средство также может быть выполнено в лекарственной форме в виде капсул, гранул и саше.The drug can also be made in the dosage form in the form of capsules, granules and sachets.

Предлагается вариант выпуска лекарственного средства с использованием корригирующих веществ для применения в детской практике.An option is proposed for the release of a medicinal product using corrective substances for use in children's practice.

Корригирующие вещества (корригенты) - группа вспомогательных веществ, применение которых дает возможность исправлять вкус, цвет, запах различных вспомогательных веществ, а также внешний вид лекарственного средства.Corrective substances (flavoring agents) - a group of excipients, the use of which makes it possible to correct the taste, color, smell of various excipients, as well as the appearance of the drug.

В настоящее время в отечественной фармации в качестве корригентов используются фруктоза, мальтоза, лактоза, инвертный сахар, лимонная кислота, глицерин, сахарол; за рубежом широко применяются дульцин, сахарин, сорбитол, карбоксиметилцеллюлоза, маннитол, а также искусственные подсластители цикломаты - натриевая и кальциевая соли циклогексилсульфаминовой кислоты, по индексу сладости в 30 раз превышающие сахар.Currently, in the domestic pharmacy, fructose, maltose, lactose, invert sugar, citric acid, glycerin, and sucrose are used as flavoring agents; Dulcin, saccharin, sorbitol, carboxymethyl cellulose, mannitol, as well as artificial sweeteners cyclomats — sodium and calcium salts of cyclohexyl sulfamic acid — are 30 times higher in sugar index than abroad.

Пример 4.Example 4

Предлагается один из вариантов лекарственного средства с использованием корригирующего вещества при следующем соотношении ингредиентов, в мас. %:One of the variants of the drug using the corrective substance in the following ratio of ingredients, in wt. %:

ТетраметилтетраазабициклооктандионTetramethyltetraazabicyclooctanedione 9494 ФруктозаFructose 5,05,0 ПоливинилпирролидонPolyvinylpyrrolidone 0,5000,500 АэросилAerosil 0,5000,500 Итого:Total: 100,0100.0

Техническим результатом введения в состав композиции фруктозы является улучшение органолептических свойств лекарственного средства, маскировка горького вкуса тетраметилтетраазабициклооктандиона и обеспечение связывания ингредиентов композиции в грануляте.The technical result of introducing fructose into the composition of the composition is to improve the organoleptic properties of the drug, mask the bitter taste of tetramethyltetraazabicyclooctanedione and ensure the binding of the ingredients of the composition in the granulate.

Улучшение вкусовых качеств дает возможность применения композиции в детской практике.Improving the taste makes it possible to use the composition in children's practice.

Пример 5.Example 5

Предлагается один из вариантов лекарственного средства с использованием дезинтегранта при следующем соотношении ингредиентов, в мас. %:One of the variants of the drug using a disintegrant is proposed in the following ratio of ingredients, in wt. %:

ТетраметилтетраазабициклооктандионTetramethyltetraazabicyclooctanedione 9898 КроскармелозаCroscarmellose 1,01,0 ПоливинилпирролидонPolyvinylpyrrolidone 0,5000,500 Кальция стеаратCalcium stearate 0,5000,500 Итого:Total: 100,0100.0

Благодаря эффективности при низких концентрациях кроскармелоза идеально подходит для рецептур, в которых активные вещества и другие ингредиенты исключают добавление дезинтегрантов в большом количестве.Due to its effectiveness at low concentrations of croscarmellose, it is ideal for formulations in which active substances and other ingredients prevent the addition of disintegrants in large quantities.

Предлагаются разные варианты оболочек.Different shell options are available.

Нанесение оболочек преследует следующие цели: придать таблеткам красивый внешний вид, увеличить их механическую прочность, скрыть неприятный вкус, запах, защитить от воздействия окружающей среды (света, влаги, кислорода воздуха), локализовать или пролонгировать действие лекарственного вещества, защитить слизистые оболочки пищевода и желудка от разрушающего действия лекарственного вещества. Покрытия, наносимые на таблетки, можно разделить на 3 группы: дражированные, пленочные и прессованные.The application of membranes has the following goals: to give the tablets a beautiful appearance, increase their mechanical strength, hide unpleasant taste, smell, protect from environmental influences (light, moisture, oxygen), localize or prolong the action of the drug, protect the mucous membranes of the esophagus and stomach from the destructive effect of a drug substance. Coatings applied to tablets can be divided into 3 groups: coated, film and extruded.

Таблетки, полученные по примеру 1 и 2, покрыли оболочкой. Для покрытия использовали Opadry II 12% водную суспензию. Покрытие таблеток проводили при температуре 40-42°C в количестве 2-3% от массы таблетки. Получили очень хорошее пленочное покрытие.The tablets obtained in examples 1 and 2 were coated. For coating used Opadry II 12% aqueous suspension. Coating the tablets was carried out at a temperature of 40-42 ° C in an amount of 2-3% by weight of the tablets. Got a very good film coating.

Возможны варианты покрытий на основе водорастворимых полимеров: поливинилового спирта, гидроксипропилметилцеллюлозы, этилцеллюлозы, метилцеллюлозы.Coating options based on water-soluble polymers are possible: polyvinyl alcohol, hydroxypropyl methyl cellulose, ethyl cellulose, methyl cellulose.

Предлагается также оболочка дражированная (сахарная).Sugar coated shells are also available.

Состав на 1 таблетку оболочки:Composition per 1 tablet shell:

1. Сахар (сахароза)1. Sugar (sucrose) 0,1359036 г0.1359036 g 2. Поливинилпирролидон н/м2. Polyvinylpyrrolidone n / m 0,0024074 г0.0024074 g 3. Магний гидроксикарбонат3. Magnesium hydroxycarbonate 0,035211 г0.035211 g 4. Титана диоксид4. Titanium dioxide 0,0034654 г0.0034654 g 5. Тальк5. Talc 0,000225 г0.000225 g 6. Кремний диоксид коллоидный (аэросил)6. Colloidal silicon dioxide (aerosil) 0,0024524 г0.0024524 g 7. Воск пчелиный7. Beeswax 0,0000902 г0.0000902 g 8. Желатин пищевой8. Edible gelatin 0,0002400 г0,0002400 g Вес оболочкиShell weight 0,18 г0.18 g

Краткая технология покрытия таблеток-ядер сахарной оболочкой:Brief technology of coating the core tablets with a sugar coating:

1. Нанесение изолирующего слоя из раствора ПВП и желатина.1. Application of an insulating layer from a solution of PVP and gelatin.

2. Нанесение суспензии (сахарный сироп, магний гидроксикарбонат, раствор ПВП, титана диоксид)2. Application of the suspension (sugar syrup, magnesium hydroxycarbonate, PVP solution, titanium dioxide)

3. Глянцевание таблеток.3. Gloss of tablets.

Полученные таблетки соответствуют всем требованиям нормативной документации.The resulting tablets meet all the requirements of regulatory documentation.

Варианты покрытий не ограничиваются приведенными выше примерами. Предлагаются варианты пролонгированной формы лекарственного средства.Coating options are not limited to the above examples. Proposed options for a prolonged form of the drug.

Технический результат выражается в составе и способе получения лекарственной формы тетраметилтетраазабициклооктандиона с модифицированным высвобождением при определенном количественном соотношении, в мас. %:The technical result is expressed in the composition and method of obtaining a dosage form of tetramethyltetraazabicyclooctanedione with modified release at a certain quantitative ratio, in wt. %:

ТетраметилтетраазабициклооктандионTetramethyltetraazabicyclooctanedione 50-98,950-98.9 Модификатор высвобождения и наполнителиRelease Modifier and Excipients 10-5010-50

Модификатором высвобождения в данном изобретении являются смеси полимеров, в т.ч. смеси поливинилпирролидона с поливинилацетатом и гидрооксипропилметилцеллюлозы или смесь Коллидона SR и гидрооксипропилметилцеллюлозы Methocel K 100М Premium в количестве 10-50% от массы таблеток.The release modifier in this invention are mixtures of polymers, including mixtures of polyvinylpyrrolidone with polyvinyl acetate and hydroxypropyl methyl cellulose; or a mixture of Collidone SR and Methocel K 100M Premium hydroxypropyl methyl cellulose in an amount of 10-50% by weight of tablets.

Входящие в состав гранул и саше модификаторы высвобождения создают гидрофильную матрицу, обеспечивающую модифицированное, контролируемое высвобождение тетраметилтетраазабициклооктандиона и его пролонгированное действие.The release modifiers included in the granules and sachets create a hydrophilic matrix that provides a modified, controlled release of tetramethyltetraazabicyclooctanedione and its prolonged action.

В качестве наполнителей может быть использовано по крайней мере одно из следующих веществ: производные целлюлозы, сахара (маннитол, глюкоза, сорбитол, лактоза, сахароза), полисахариды (крахмал, кукурузный крахмал, прежелатинизированный крахмал, мальтодекстрин), неорганические соли (кальция карбонат, магния карбонат, кальция фосфат, натрия хлорид), аэросил и др.At least one of the following substances can be used as fillers: cellulose derivatives, sugars (mannitol, glucose, sorbitol, lactose, sucrose), polysaccharides (starch, corn starch, pregelatinized starch, maltodextrin), inorganic salts (calcium carbonate, magnesium carbonate, calcium phosphate, sodium chloride), aerosil, etc.

Лекарственное средство может быть выполнено в лекарственной форме в виде таблеток, капсул, гранул и саше.The drug may be in the dosage form in the form of tablets, capsules, granules and sachets.

Предлагаемое соотношение действующего вещества и целевых добавок найдено экспериментально и является оптимальным, обеспечивая пролонгированному препарату тетраметилтетраазобициклооктандиона соответствие всем требованиям Фармакопейного стандарта предприятия и высокую биодоступность. Длительное высвобождение тетраметилтетраазабициклооктандиона из лекарственной формы подтверждается показателем качества «Растворение». Количество тетраметилтетраазабициклооктандиона, перешедшего в среду растворения через 1 час, составляет от 25 до 45%, через 2 часа - от 45 до 63%, а через 8 часов - не менее 80%.The proposed ratio of active substance and target additives was found experimentally and is optimal, providing a prolonged preparation of tetramethyltetraazobicyclooctanedione that meets all the requirements of the Pharmacopoeia standard of the enterprise and high bioavailability. The prolonged release of tetramethyltetraazabicyclooctanedione from the dosage form is confirmed by the “Dissolution” quality indicator. The amount of tetramethyltetraazabicyclooctanedione transferred to the dissolution medium after 1 hour is from 25 to 45%, after 2 hours - from 45 to 63%, and after 8 hours - not less than 80%.

Технический результат также достигается способом изготовления лекарственной формы. Два способа получения модифицированных гранул, саше по данному составу:The technical result is also achieved by a method of manufacturing a dosage form. Two methods for producing modified granules, sachets for this composition:

1. Первый способ заключается в том, что изначально готовится смесь Коллидона SR и ГПМЦ с последующим добавлением тетраметилтетраазабициклооктандиона.1. The first method is that initially a mixture of Collidone SR and HPMC is prepared, followed by the addition of tetramethyl tetraazabicyclooctanedione.

2. Второй способ заключается в последовательном смешении тетраметилтетраазабициклооктандиона сначала с ГПМЦ, затем полученной смеси - с Коллидоном, то есть заключение действующего вещества в двойной слой модификаторов высвобождения.2. The second method consists in sequentially mixing tetramethyltetraazabicyclooctanedione first with HPMC, then the resulting mixture with Collidone, that is, the active substance is enclosed in a double layer of release modifiers.

Варианты осуществления изобретения:Embodiments of the invention:

В емкости тщательно перемешиваются Коллидон SR и гидроксипропилметилцеллюлоза К 100М, затем к смеси добавляется тетраметилтетраазабициклооктандион и тщательно перемешивается.Collidone SR and hydroxypropylmethyl cellulose K 100M are thoroughly mixed in the container, then tetramethyl tetraazabicyclooctanedione is added to the mixture and mixed thoroughly.

В другой емкости готовится смесь наполнителей и при необходимости пропускается через сито №32.In another container, a mixture of fillers is prepared and, if necessary, is passed through a No. 32 sieve.

Затем две смеси смешиваются в отдельной емкости друг с другом и пропускаются через сито №11. Только после этого на опудривание добавляется скользящее вещество - все перемешивают и отправляют на таблетирование.Then the two mixtures are mixed in a separate container with each other and passed through a No. 11 sieve. Only after that a sliding substance is added to dusting - everyone mixes it and sends it to tabletting.

Для покрытия готовых ядер используется 15% суспензия Опадрай II. Приготовленной суспензией Опадрай II в вертикальном коатере Diosna покрывают таблетки ядра тетраметилтетраазабициклооктандиона.To coat the finished cores, a 15% suspension of Opadrai II is used. The prepared suspension of Opadry II in a vertical Diosna boat is coated with tetramethyl tetraazabicyclooctanedione core tablets.

Лекарственная форма модифицированного высвобождения, содержащая 50-90% тетраметилтетраазабициклооктандиона и 10-50% фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ, отличающаяся тем, что в качестве модификатора высвобождения используется смесь поливинилпирролидона с поливинилацетатом и гидроксипропилметилцеллюлозой.A modified release dosage form containing 50-90% tetramethyltetraazabicyclooctanedione and 10-50% pharmaceutically acceptable excipients, characterized in that a mixture of polyvinylpyrrolidone with polyvinyl acetate and hydroxypropylmethyl cellulose is used as a release modifier.

ИСПОЛЬЗОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРАREFERENCES

1. Машковский М.Д. "Лекарственные средства", изд-е 15-е, "Новая волна", 2005 г. 1. Mashkovsky M.D. Medicines, 15th ed., New Wave, 2005

2. "Синтетические и биологические полимеры в фармации", М., 1990 г. 2. "Synthetic and biological polymers in the pharmacy", M., 1990

3. Исследования И.О. ОАО "Татхимфармпрепараты".3. Research I.O. OAO Tatkhimpharmpreparaty.

4. Платная база данных ФИПСа в сети "Интернет".4. Paid FIPS database on the Internet.

5. Ажгихин И.С.Технология лекарств / М. Медицина, 1975.5. Azhgikhin I.S. Technology of medicines / M. Medicine, 1975.

6. Государственная фармакопея СССР. Вып. 1, 2. МЗ СССР - 11-е изд.6. The State Pharmacopoeia of the USSR. Vol. 1, 2. Ministry of Health of the USSR - 11th ed.

7. О.И. Белова, В.В. Карчевская, Н.А. Кулаков и др. Технология лекарственных форм в 2-х томах. Учебник для вузов. Т. 1.7. O.I. Belova, V.V. Karchevskaya, N.A. Kulakov et al. Technology of dosage forms in 2 volumes. Textbook for high schools. T. 1.

8. Алюшин М.Т., Артемьев А.И., Тракман Ю.Г. Синтетические полимеры в отечественной фармацевтической практике М.: «Медицина». - 1974. - 152 с. 8. Alyushin M.T., Artemyev A.I., Trakman Yu.G. Synthetic polymers in domestic pharmaceutical practice M .: "Medicine". - 1974. - 152 p.

9. Голиков С.Н., Гурьянов Г.А., Козлов В.К. Пути и способы пролонгирования действия лекарственных средств (состояние вопроса и перспективы) // Фармакология и токсикология, 1989. №2. - С. 5-15.9. Golikov S.N., Guryanov G.A., Kozlov V.K. Ways and methods of prolonging the action of drugs (state of the issue and prospects) // Pharmacology and Toxicology, 1989. No. 2. - S. 5-15.

10. Способы пролонгирования лекарственных средств: Учебно-методическая разработка для самоподготовки студентов фармацевтических институтов и факультетов / Под ред. проф. Л.А. Ивановой М., 1990. - 25 с.10. Methods of drug prolongation: Educational and methodological development for self-training of students of pharmaceutical institutes and faculties / Ed. prof. L.A. Ivanova M., 1990 .-- 25 p.

11. Ясиницкий, Б.Г. Корригенты запаха и вкуса а производстве лекарственных препаратов / Б.Г. Ясиницкий, Е.Б. Дольберг, Т.В. Медведева. М.: УБНТИМедпром, 1987. - 27 с.11. Yasinitsky, B.G. Corrigents of smell and taste in the production of drugs / B.G. Yasinitsky, E.B. Dolberg, T.V. Medvedev. M .: UBNTIMedprom, 1987 .-- 27 p.

Приложение 1.Annex 1.

Figure 00000001
Figure 00000001

Приложение 2.Appendix 2

Figure 00000002
Figure 00000002

Приложение 3.Appendix 3

Figure 00000003
Figure 00000003

ВЫВОДЫ:FINDINGS:

Данные таблицы получены экспериментальным путем и подтверждают технический результат, получаемый при использовании заявленных технических решений.These tables are obtained experimentally and confirm the technical result obtained using the claimed technical solutions.

Максимальное улучшение вкусовых качеств получено при изготовлении лекарственного средства в виде таблеток по любому из примеров - с 1 по 10 при условии покрытия их оболочкой или при изготовлении лекарственного средства в виде капсул.The maximum improvement in taste was obtained in the manufacture of a medicine in the form of tablets according to any one of the examples 1 to 10, provided that they were coated or in the manufacture of a medicine in the form of capsules.

Значительное улучшение вкусовых качеств препарата получено при использовании в качестве корригирующих веществ - фруктозы (9 баллов по 10 бальной шкале), при этом улучшены прочность и распадаемость таблеток (пример 9).A significant improvement in the taste of the drug was obtained when using fructose as a corrective substance (9 points on a 10 point scale), while the strength and disintegration of the tablets were improved (example 9).

Все варианты составов имеют хорошие технические показатели по распадаемости, прочности таблеток, внешнего вида, прочности на истираемость.All variants of the compositions have good technical indicators of disintegration, tablet strength, appearance, abrasion resistance.

Claims (12)

1. Лекарственное средство, содержащее тетраметилтетраазобициклооктандион, характеризующееся тем, что дополнительно содержит наполнитель, гранулирующий агент, скользящее вещество, дезинтегрант, корригирующее вещество при следующем их соотношении, мас.%:1. A medicinal product containing tetramethyltetraazobicyclooctanedione, characterized in that it further comprises a filler, a granulating agent, a glidant, a disintegrant, a corrective substance in the following ratio, wt.%: тетраметилтетраазобициклооктандионtetramethyltetraazobicyclooctanedione 50-8050-80 наполнитель - микрокристаллическая целлюлоза, илиfiller - microcrystalline cellulose, or лактозы моногидрат, или сахароза, или кальция фосфатlactose monohydrate, or sucrose, or calcium phosphate основной, или маннитол, или глюкоза, или крахмалbasic, or mannitol, or glucose, or starch картофельный, или крахмал кукурузныйpotato, or corn starch до 20up to 20 гранулирующий агент - 2,47% раствор поливинилпирролидонаgranulating agent - 2.47% solution of polyvinylpyrrolidone или 2% или 5% крахмальный клейстерor 2% or 5% starch paste 1-101-10 скользящее вещество - кальция стеарат, или магния стеарат,a moving substance is calcium stearate, or magnesium stearate, или натрия стеарилфумарат, или кремния диоксидor sodium stearyl fumarate, or silicon dioxide коллоидный (аэросил)colloidal (aerosil) 0,1-80.1-8 дезинтегрант - карбоксиметилкрахмал (примогель) илиdisintegrant - carboxymethyl starch (primogel) or кроскармелоза натрия (примеллоза)croscarmellose sodium (primellose) 0-60-6 корригирующее вещество - фруктоза, или лактоза,corrective substance - fructose, or lactose, или инвертный сахар, или лимонная кислота, или глицерин,or invert sugar, or citric acid, or glycerin, или сахарол, или дульцин, или сахарин, или сорбитол,or sugar, or dulcin, or saccharin, or sorbitol, или искусственные подсластители цикломаты – натриевая иor artificial cyclomat sweeteners - sodium and кальциевая соли циклогексилсульфаминовой кислотыcalcium salts of cyclohexyl sulfamic acid до 20up to 20
2. Лекарственное средство по п. 1, характеризующееся тем, что покрыто фармацевтически приемлемым покрытием, в том числе сахарной оболочкой или пленочной.2. The drug according to claim 1, characterized in that it is coated with a pharmaceutically acceptable coating, including sugar coating or film. 3. Лекарственное средство по п. 2, характеризующееся тем, что в качестве пленочной оболочки используется водорастворимая оболочка на основе одного из следующих полимеров: поливиниловый спирт, гидроксипропилметилцеллюлоза, этилцеллюлоза.3. The drug according to claim 2, characterized in that a water-soluble coating based on one of the following polymers is used as a film membrane: polyvinyl alcohol, hydroxypropyl methyl cellulose, ethyl cellulose. 4. Лекарственное средство по п. 2, отличающееся тем, что в качестве пленочной оболочки используется готовое покрытие на основе поливинилового средства Опадрай II в количестве 2-3% от массы таблетки.4. The drug according to claim 2, characterized in that the finished coating based on the Opadry II polyvinyl agent is used as a film membrane in an amount of 2-3% by weight of the tablet. 5. Лекарственное средство по п. 1, отличающееся тем, что выполнено в виде пролонгированной формы с использованием в качестве модификатора высвобождения смеси полимеров, в т.ч. смеси поливинилпирролидона с поливинилацетатом и гидрооксипропилметилцеллюлозы или смесь Коллидона SR и гидрооксипропилметилцеллюлозы Methocel К 100М Premium в количестве 10-50% от массы таблеток.5. The drug according to claim 1, characterized in that it is made in the form of a prolonged form using a mixture of polymers as a modifier of release, incl. mixtures of polyvinylpyrrolidone with polyvinyl acetate and hydroxypropyl methyl cellulose; or a mixture of Collidone SR and Methocel K 100M Premium hydroxypropyl methyl cellulose in an amount of 10-50% by weight of tablets. 6. Лекарственное средство по п. 1, отличающееся тем, что выполнено в виде таблеток, саше или гранул.6. The drug according to claim 1, characterized in that it is made in the form of tablets, sachets or granules. 7. Лекарственное средство по п. 1, отличающееся тем, что выполнено в форме капсул.7. The drug according to claim 1, characterized in that it is made in the form of capsules. 8. Способ получения лекарственного средства по п. 1, характеризующийся тем, что в смеситель загружают тетраметилтетраазобициклооктандион после предварительного размола, наполнитель, дезинтегрант, корригирующее вещество, перемешивают в течение 5-10 мин, увлажняют раствором гранулирующего агента, перемешивают в течение 5-10 мин, проводят влажную грануляцию через сито с размером отверстий сетки 3×3; полученные гранулы сушат в сушилке в течение 30-40 мин, чередуя сушку с перемешиванием; опудривают скользящим веществом в течение 3-5 мин; производят сухую грануляцию через сито с диаметром отверстий 2×2 мм.8. The method of producing a medicine according to claim 1, characterized in that tetramethyltetraazobicyclooctanedione is loaded into the mixer after preliminary grinding, the filler, disintegrant, corrective substance are mixed for 5-10 minutes, moistened with a granulating agent solution, mixed for 5-10 minutes conduct wet granulation through a sieve with a mesh size of 3 × 3; the obtained granules are dried in a dryer for 30-40 minutes, alternating drying with stirring; dust with a sliding substance for 3-5 minutes; produce dry granulation through a sieve with a hole diameter of 2 × 2 mm 9. Способ получения лекарственного средства по п. 1, характеризующийся тем, что в смеситель загружают тетраметилтетраазобициклооктандион – действующее вещество после предварительного размола; затем увлажняют раствором 5% крахмального клейстера, перемешивают в течение 5-10 мин, проводят влажную грануляцию через сито с размером отверстий сетки 3×3; полученные гранулы сушат в сушилке в течение 30-40 мин, чередуя сушку с перемешиванием; опудривают скользящим веществом в течение 3-5 мин; производят сухую грануляцию через сито с диаметром отверстий 2×2 мм.9. A method for producing a medicine according to claim 1, characterized in that tetramethyltetraazobicyclooctanedione is an active substance after preliminary grinding; then moisten with a solution of 5% starch paste, mix for 5-10 minutes, wet granulation is carried out through a sieve with a mesh size of 3 × 3; the obtained granules are dried in a dryer for 30-40 minutes, alternating drying with stirring; dust with a sliding substance for 3-5 minutes; produce dry granulation through a sieve with a hole diameter of 2 × 2 mm 10. Способ получения в псевдоожиженном слое лекарственного средства по п. 1, характеризующийся тем, что в сушилку-гранулятор вводят в псевдоожиженном слое тетраметилтетраазобициклооктандион после предварительного размола, наполнитель, дезинтегрант, корригирующее вещество и перемешивают в течение 5-10 мин; распыляют гранулирующий агент в течение 60-80 мин при температуре продукта от 20 до 25°С; по окончании процесса гранулирования производят досушивание массы в течение 15-20 мин, проводят опудривание скользящим веществом, массу выгружают из сушилки-гранулятора и производят гранулирование сухой массы.10. The method for producing a drug in the fluidized bed according to claim 1, characterized in that tetramethyltetraazobicyclooctanedione is introduced into the fluidized bed dryer after preliminary grinding, the filler, disintegrant, corrective substance and mixed for 5-10 minutes; granulating agent is sprayed for 60-80 minutes at a product temperature of 20 to 25 ° C; at the end of the granulation process, the mass is dried out for 15-20 minutes, dusting with a sliding substance is carried out, the mass is discharged from the granulator dryer and the dry mass is granulated. 11. Способ получения в псевдоожиженном слое лекарственного средства по п. 1, характеризующийся тем, что в сушилку-гранулятор загружают тетраметилтетраазобициклооктандион после предварительного размола, распыляют раствор 2% крахмального клейстера в течение 60-80 мин при температуре продукта от 20 до 25°С; по окончании процесса гранулирования производят досушивание массы в течение 15-20 мин, проводят опудривание скользящим веществом, массу выгружают из сушилки-гранулятора и затем производят гранулирование сухой массы.11. The method for producing a drug in the fluidized bed according to claim 1, characterized in that tetramethyl tetraazobicyclooctanedione is loaded into the granulator dryer after preliminary grinding, a solution of 2% starch paste is sprayed for 60-80 min at a product temperature of 20 to 25 ° C; at the end of the granulation process, the mass is dried out for 15-20 minutes, dusting with a sliding substance is carried out, the mass is discharged from the granulator dryer and then the dry mass is granulated.
RU2012136622A 2012-08-27 2012-08-27 Drug based on tetrametiltetraazobitsiklooktandion and method for its production RU2611194C2 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2012136622A RU2611194C2 (en) 2012-08-27 2012-08-27 Drug based on tetrametiltetraazobitsiklooktandion and method for its production

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2012136622A RU2611194C2 (en) 2012-08-27 2012-08-27 Drug based on tetrametiltetraazobitsiklooktandion and method for its production

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015113991/15A Division RU2589502C1 (en) 2015-04-15 2015-04-15 Therapeutic agent and methods for production thereof (versions)

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012136622A RU2012136622A (en) 2014-03-10
RU2611194C2 true RU2611194C2 (en) 2017-02-21

Family

ID=50191263

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012136622A RU2611194C2 (en) 2012-08-27 2012-08-27 Drug based on tetrametiltetraazobitsiklooktandion and method for its production

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2611194C2 (en)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2576240C1 (en) * 2015-02-11 2016-02-27 Открытое Акционерное Общество "Татхимфармпрепараты" Pharmaceutical composition comprising combination of glycine and tetramethyltetraazabicyclooctandione (version)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2001125734A (en) * 2001-09-21 2003-09-20 Государственное предприятие Казанское производственное химико-фармацевтическое производственное объединение "Татхимфармпрепараты" Composition and method for preparing dosage forms of 2,4,6,8-tetraazabicyclo- (3.3.0) octanedione-3.7
US20110070305A1 (en) * 2009-09-24 2011-03-24 Alpharx Inc. Sustained release pharmaceutical composition containing mebicar

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2001125734A (en) * 2001-09-21 2003-09-20 Государственное предприятие Казанское производственное химико-фармацевтическое производственное объединение "Татхимфармпрепараты" Composition and method for preparing dosage forms of 2,4,6,8-tetraazabicyclo- (3.3.0) octanedione-3.7
US20110070305A1 (en) * 2009-09-24 2011-03-24 Alpharx Inc. Sustained release pharmaceutical composition containing mebicar

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
"Инструкция по медицинскому применению препарата МЕБИКАР", Свидетельство о государственной регистрации ЛСР-001481/08 от 14.03.2008 *
"Инструкция по медицинскому применению препарата МЕБИКАР", Свидетельство о государственной регистрации ЛСР-001481/08 от 14.03.2008. *
ЧУЕШОВ В.И. "Промышленная технология лекарств", том 2, Харьков, 2002. "Summary of the product characteristic ADAPTOL" 02.2008 [онлайн]. [Найдено в Интернет 25.12.2013] <URL: http://photos.imageevent.com/diydefense/awakebrain/AdaptolInsert.pdf>. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата для медицинского применения "Адаптол", Свидетельство о государственной регистрации ЛС-001756 от 07.07.2011г. *

Also Published As

Publication number Publication date
RU2012136622A (en) 2014-03-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5053865B2 (en) Method for producing orally disintegrating solid preparation
ES2237121T3 (en) FAST DISGREGABLE SOLID PREPARATION.
KR100554924B1 (en) Orally disintegrable tablets
JP5366558B2 (en) Orally disintegrating solid preparation
US10441585B2 (en) Formulations containing nalbuphine and uses thereof
JP4524502B2 (en) Imadafenacin-containing intraoral rapidly disintegrating tablets
US20120171296A1 (en) Rapidly disintegrating solid preparation
CN102026627A (en) Orally-disintegrating solid preparation
JP2014501224A (en) Orally disintegrating tablets
US20210380422A1 (en) Porous silica particle composition
WO2007048223A2 (en) A gastric retention drug delivery system
CN109996542A (en) Oral disnitegration tablet comprising diamine derivative
JP2002541107A (en) Pharmaceutical formulations for oral administration containing tolperisone
KR20190015329A (en) A pharmaceutical composition of a dapagliflozin co-crystal
EP3238712B1 (en) Very rapidly disintegrating tablet, and method for producing same
EP3131631B1 (en) Sitagliptin tannate complex
RU2611194C2 (en) Drug based on tetrametiltetraazobitsiklooktandion and method for its production
WO2018185669A1 (en) Effervescent compositions comprising saxagliptin or salt thereof
US20100272794A1 (en) Pharmaceutical composition of memantine
KR102486126B1 (en) Pharmaceutical compositions comprising alpelisib
RU2589502C1 (en) Therapeutic agent and methods for production thereof (versions)
RU2309731C1 (en) Emetine hydrochloride granulate, method for its preparing and medicinal formulation based on thereof
CN115803020A (en) Orally disintegrating tablet containing milobalin besylate
SAJJA FORMULATION AND IN-VITRO EVALUATION OF ORALLY ADMINISTERED GASTRO-RETENTIVE FLOATING TABLETS OF IMATINIB