RU2589502C1 - Therapeutic agent and methods for production thereof (versions) - Google Patents
Therapeutic agent and methods for production thereof (versions) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2589502C1 RU2589502C1 RU2015113991/15A RU2015113991A RU2589502C1 RU 2589502 C1 RU2589502 C1 RU 2589502C1 RU 2015113991/15 A RU2015113991/15 A RU 2015113991/15A RU 2015113991 A RU2015113991 A RU 2015113991A RU 2589502 C1 RU2589502 C1 RU 2589502C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- drug
- tablets
- tetramethyltetraazabicyclooctanedione
- minutes
- hole diameter
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к производству готовых лекарственных форм, в частности лекарственных препаратов на основе тетраметилтетраазабициклооктандиона.The invention relates to the chemical and pharmaceutical industry, namely to the production of finished dosage forms, in particular drugs based on tetramethyltetraazabicyclooctanedione.
Тетраметилтетраазабициклооктандион - психотропный препарат, анксиолитик, «дневной» транквилизатор. Обладает умеренной транквилизирующей активностью; не оказывает миорелаксантного действия и не нарушает координации движений. Снотворным эффектом не обладает, но усиливает действие снотворных средств и улучшает течение сна при его нарушениях.Tetramethyltetraazabicyclooctanedione - psychotropic drug, anxiolytic, “daytime” tranquilizer. It has moderate tranquilizing activity; It does not have a muscle relaxant effect and does not interfere with the coordination of movements. It does not have a hypnotic effect, but it enhances the effect of sleeping pills and improves sleep during its disturbances.
Тетраметилтетраазабициклооктандион представляет собой белый кристаллический порошок, без запаха, горького вкуса, легко растворим в воде и в спирте, так как тетраметилтетраазабициклооктандион имеет очень горький вкус затруднено применение препарата чувствительными пациентами и пациентами, имеющими проблемы с желудочно-кишечным трактом.Tetramethyltetraazabicyclooctanedione is a white crystalline powder, odorless, bitter, readily soluble in water and alcohol, since tetramethyltetraazabicyclooctanedione has a very bitter taste and is difficult to use for sensitive patients and patients with gastrointestinal tract problems.
Из уровня техники известны составы тетраметилтетраазабициклооктандиона.Compounds of tetramethyltetraazabicyclooctanedione are known in the art.
- Состав без вспомогательных веществ (патент №2108098).- Composition without excipients (patent No. 2108098).
В патенте №2108098 защищен в п. 1 формулы изобретения - способ получения препарата и в п. 2 - способ таблетирования (полученный порошок прессуют в таблетки). Недостаток этого состава и способа получения без вспомогательных веществ - несоответствие технологических характеристик таблетируемой массы условиям таблетирования. Это объясняется тем, что порошок тетраметилтетраазабициклооктандиона характеризуется отсутствием сыпучести. Полученные таблетки расслаиваются из-за недостаточной связуемости микрокристаллов тетраметилтетраазабициклооктандиона между собой.In the patent No. 2108098 is protected in paragraph 1 of the claims - a method for producing the drug and in paragraph 2 - a method of tabletting (the resulting powder is pressed into tablets). The disadvantage of this composition and the method of obtaining without excipients is the mismatch of the technological characteristics of the tableted mass with tabletting conditions. This is because the powder of tetramethyltetraazabicyclooctanedione is characterized by the absence of flowability. The resulting tablets are delaminated due to the lack of cohesion of the microcrystals of tetramethyltetraazabicyclooctanedione among themselves.
- Состав, содержащий тетраметилтетраазабициклооктандион 0,3 г (99,0 мас.%) и вспомогательные вещества - крахмал картофельный (гранулирующий агент) - 0,0015 г (0,495 мас.%) и кальция стеарат (скользящее вещество) - 0,0015 г (0,495 мас.%); - производитель ОАО «Татхимфармпрепараты».- A composition containing tetramethyltetraazabicyclooctanedione 0.3 g (99.0 wt.%) And excipients - potato starch (granulating agent) - 0.0015 g (0.495 wt.%) And calcium stearate (glidant) - 0.0015 g (0.495 wt.%); - manufacturer of OAO Tatkhimpharmpreparaty.
Мебикар МНН Тетраметилтетраазабициклооктандион.Mebicar INN Tetramethyltetraazabicyclooctanedione.
Дата регистрации 14.03.2008.Registration date 03/14/2008.
Регистрационный номер ЛСР-001481/08 (выдано на бессрочное пользование).Registration number LSR-001481/08 (issued for unlimited use).
Недостаток этого состава и способа получения - несоответствие параметров гранул и таблеток по показателю прочности на истираемость (гранулы и таблетки не имеют достаточной прочности на истираемость и при фасовке получаются сколы).The disadvantage of this composition and the production method is the mismatch of the parameters of the granules and tablets in terms of abrasion resistance (granules and tablets do not have sufficient abrasion resistance and chips produce chips).
- Состав таблеток Адаптол, содержащий тетраметилтетраазабициклооктандион 500,0 мг (99%), гранулирующий агент - метилцеллюлозу 3,3 мг (0,65%) и скользящее вещество - кальция стеарат 1,7 мг (0,34%).- The composition of Adaptol tablets containing tetramethyltetraazabicyclooctanedione 500.0 mg (99%), the granulating agent is methyl cellulose 3.3 mg (0.65%) and the moving substance is calcium stearate 1.7 mg (0.34%).
Недостаток этого состава и способа получения заключается в том, что использование метилцеллюлозы в качестве гранулирующего агента дает эффект пролонгации, т.е увеличивается время распадаемости таблеток.The disadvantage of this composition and the production method is that the use of methyl cellulose as a granulating agent gives a prolongation effect, i.e., the disintegration time of the tablets increases.
Наиболее близким к заявляемому изобретению является состав, содержащий тетраметилтетраазабициклооктандион 0,3 г (99,0 мас.%) и вспомогательные вещества - крахмал картофельный (гранулирующий агент) - 0,0015 г (0,495 мас.%) и кальция стеарат (скользящее вещество) - 0,0015 г (0,495 мас.%); - производитель ОАО «Татхимфармпрепараты».Closest to the claimed invention is a composition containing tetramethyltetraazabicyclooctanedione 0.3 g (99.0 wt.%) And auxiliary substances - potato starch (granulating agent) - 0.0015 g (0.495 wt.%) And calcium stearate (moving substance) - 0.0015 g (0.495 wt.%); - manufacturer of OAO Tatkhimpharmpreparaty.
Целью изобретения является разработка состава и способа, улучшающие технологичность и технические параметры лекарственного средства без пролонгации, разработка разных лекарственных форм: таблеток, таблеток, покрытых оболочкой, гранул, саше и капсул. Также целью является улучшение вкусовых качеств препарата.The aim of the invention is to develop a composition and method that improves the manufacturability and technical parameters of the drug without prolongation, the development of various dosage forms: tablets, coated tablets, granules, sachets and capsules. Another goal is to improve the taste of the drug.
Техническим результатом изобретения является производство лекарственного средства в форме таблеток, капсул, в виде саше или гранул без брака при изготовлении и хранении, а также улучшение вкусовых качеств.The technical result of the invention is the production of a medicinal product in the form of tablets, capsules, in the form of sachets or granules without defects in the manufacture and storage, as well as the improvement of taste.
Также техническим результатом является улучшение внешнего вида таблеток, прочности, распадаемости и прочности на истираемость.Also the technical result is to improve the appearance of tablets, strength, disintegration and abrasion resistance.
Поставленная цель достигается путем разработки оптимального состава и соотношений компонентов состава, а также способов получения лекарственного средства на основе тетраметилтетраазабициклооктандиона в виде гранул, таблеток и таблеток, покрытых оболочкой для перорального приема, капсул и в виде саше.The goal is achieved by developing the optimal composition and ratios of the components of the composition, as well as methods for producing a medicine based on tetramethyltetraazabicyclooctanedione in the form of granules, tablets and tablets, coated for oral administration, capsules and in the form of sachets.
Предлагается лекарственное средство, содержащее тетраметилтетраазабициклооктандион, характеризующееся тем, что содержит гранулирующий агент и скользящее вещество при следующем их соотношении, мас.%:A medicament is proposed containing tetramethyltetraazabicyclooctanedione, characterized in that it contains a granulating agent and a moving substance in the following ratio, wt.%:
В результате проведенных работ авторами было установлено следующее.As a result of the work, the authors established the following.
Улучшение внешнего вида лекарственного средства в виде таблеток достигается разработкой состава лекарственного средства на основе тетраметилтетраазабициклооктандиона с заменой гранулирующего агента крахмала картофельного на поливинилпирролидон высокомолекулярный. Поливинилпирролидон высокомолекулярный используется в виде 2,47% водного раствора.Improving the appearance of the drug in the form of tablets is achieved by developing a drug composition based on tetramethyltetraazabicyclooctanedione with the replacement of the granular agent of potato starch with polyvinylpyrrolidone high molecular weight. High molecular weight polyvinylpyrrolidone is used in the form of a 2.47% aqueous solution.
Крахмал картофельный - белый нежный порошок без запаха и вкуса или куски неправильной формы, при растирании легко рассыпающиеся в порошок. Нерастворимые в холодной воде, спирте, эфире. Различные сорта крахмала имеют разную температуру клейстеризации. Картофельный крахмал - 55-60°C. Для получения крахмального клейстера размешивают крахмал с небольшим количеством холодной воды и смесь вливают при непрерывном перемешивании в кипящую воду, т.е приготовление гранулирующего раствора требует определенных затрат времени и электроэнергии. Еще один из недостатков - приготовленный крахмальный клейстер не подлежит хранению, расслаивается и возможна микробная обсемененность.Potato starch - a white, delicate, odorless and tasteless powder, or pieces of irregular shape that easily crumble into powder upon grinding. Insoluble in cold water, alcohol, ether. Different varieties of starch have different gelatinization temperatures. Potato starch - 55-60 ° C. To obtain a starch paste, starch is mixed with a small amount of cold water and the mixture is poured with continuous stirring into boiling water, i.e. preparing a granulating solution requires a certain amount of time and energy. Another disadvantage is that the prepared starch paste is not subject to storage, it is stratified and microbial contamination is possible.
При использовании крахмала картофельного в виде гранулирующего агента, гранулы не имеют достаточной прочности, подвержены истиранию и обладают меньшей сыпучестью. Это сказывается и на качестве таблеток, таблетки не имеют достаточной прочности на истираемость и при фасовке получаются сколы.When using potato starch in the form of a granulating agent, the granules do not have sufficient strength, are subject to abrasion, and have less flowability. This also affects the quality of the tablets, the tablets do not have sufficient abrasion resistance and chips produce chips.
Поливинилпирролидон легко растворяется в воде и спирте, а также за счет образования водорастворимых комплексов улучшает растворимость и биодоступность лекарственных веществ. Уникальной особенностью повидонов является их способность образовывать комплексы с активными веществами, благодаря чему они могут служить эффективным инструментом для улучшения растворения многих лекарственных средств. Для приготовления водного раствора гранулирующего агента на основе поливинилпирролидона высокомолекулярного - поливинилпирролидон размешивают в воде комнатной температуры в течение 5-10 мин, т.е. не требуется затрат электроэнергии и минимальные затраты времени. Приготовленный раствор можно использовать в течение 2 суток.Polyvinylpyrrolidone is readily soluble in water and alcohol, and also, due to the formation of water-soluble complexes, improves the solubility and bioavailability of drugs. A unique feature of povidones is their ability to form complexes with active substances, due to which they can serve as an effective tool for improving the dissolution of many drugs. To prepare an aqueous solution of a granular agent based on high molecular weight polyvinylpyrrolidone, polyvinylpyrrolidone is stirred in water at room temperature for 5-10 minutes, i.e. no energy costs and minimal time required. The prepared solution can be used within 2 days.
Вследствие того, что поливинилпирролидон не обладает пролонгирующими свойствами, уменьшаются показатели распадаемости гранул и таблеток. Заявляемый состав позволяет улучшить технологические характеристики массы: увеличивается сыпучесть массы, что приводит к улучшению внешнего вида гранул и таблеток: прочность и прочность на истирание. Масса легко таблетируется, позволяет получить высококачественные гранулы, таблетки, капсулы.Due to the fact that polyvinylpyrrolidone does not have prolonging properties, the disintegration rates of granules and tablets are reduced. The inventive composition allows to improve the technological characteristics of the mass: increased flowability of the mass, which leads to an improvement in the appearance of granules and tablets: strength and abrasion resistance. The mass is easily tabletted, it allows you to get high-quality granules, tablets, capsules.
Улучшение внешнего вида лекарственного средства в виде таблеток, технологичность и технические параметры лекарственного средства достигнуты также способом получения лекарственного средства, а именно размолом действующего вещества перед началом загрузки через сито с диаметром отверстий 0,8 мм. При использовании тетраметилтетраазабициклооктандиона без размола таблетки получаются мраморными.Improving the appearance of the drug in the form of tablets, manufacturability and technical parameters of the drug were also achieved by the method of obtaining the drug, namely, grinding the active substance before loading through a sieve with a hole diameter of 0.8 mm. When using tetramethyltetraazabicyclooctanedione without grinding, the tablets are marbled.
Тетраметилтетраазабициклооктандион представляет собой мелкокристаллический комкующийся порошок, в процессе хранения слеживается. Результаты гранулометрического состава размолотого сырья.Tetramethyltetraazabicyclooctanedione is a fine crystalline clumping powder; it is caked during storage. The results of particle size distribution of ground raw materials.
Улучшение внешнего вида лекарственного средства в виде таблеток, технологичности и технических параметров лекарственного средства достигнуто также сушкой массы после грануляции до остаточной влажности 0,3-1,0% и проведение сухой грануляции через сетку с диаметром отверстий 0,8×0,8 мм.Improving the appearance of the drug in the form of tablets, manufacturability and technical parameters of the drug was also achieved by drying the mass after granulation to a residual moisture content of 0.3-1.0% and conducting dry granulation through a mesh with a hole diameter of 0.8 × 0.8 mm.
При проведении экспериментальных работ авторами было установлено, что при остаточной влажности - 2,23% и при проведении сухой грануляции на машине для просеивания с диаметром отверстий сетки 1,5 мм в процессе таблетирования получаются матовые таблетки, на поверхности встречаются бугорки. Также имеются нестабильные результаты по следующим показателям: высота таблеток - от 3,08 до 3,20 мм, средняя масса - от 0,303 до 0,309 г, прочность таблеток - от 5 до 10 кгс, распадаемость - от 4 до 5 мин.During the experimental work, the authors found that at a residual moisture content of 2.23% and when dry granulation was carried out on a sieving machine with a mesh diameter of 1.5 mm, matte tablets are obtained during tabletting, and tubercles are found on the surface. There are also unstable results for the following indicators: tablet height - from 3.08 to 3.20 mm, average weight - from 0.303 to 0.309 g, tablet strength - from 5 to 10 kgf, disintegration - from 4 to 5 minutes.
Чтобы исключить на поверхности таблеток бугорки, а также стабилизировать параметры таблетирования, а именно среднюю массу, высоту и прочность, было принято решение сухую грануляцию провести через сетку с диаметром отверстий 1,0 мм, что дало незначительные улучшения.In order to exclude tubercles on the tablet surface, as well as to stabilize the tabletting parameters, namely the average weight, height and strength, it was decided to dry granulate through a mesh with a hole diameter of 1.0 mm, which gave minor improvements.
Экспериментальным путем подобран оптимальный вариант - вариант сухой грануляции через сито с диаметром отверстий 0,8 мм, улучшающий все показатели.The optimal option was experimentally selected - the option of dry granulation through a sieve with a hole diameter of 0.8 mm, which improves all indicators.
Результаты гранулометрического состава массы для таблетирования.The results of particle size distribution for tabletting.
Кроме того, для улучшения внешнего вида таблеток были проведены экспериментальные работы с разными показателями остаточной влажности.In addition, to improve the appearance of the tablets, experimental work was carried out with different indicators of residual moisture.
Оптимальный вариант - сушка массы после влажной грануляции до остаточной влажности 0,3-1,0%.The best option is to dry the mass after wet granulation to a residual moisture content of 0.3-1.0%.
Предлагаются два способа получения лекарственного средства по данному составу:There are two ways to obtain a medicinal product for this composition:
Способ получения лекарственного средства, характеризующийся тем, что в смеситель загружают тетраметилтетраазабициклооктандион - действующее вещество после предварительного размола на мельнице через сетку с диаметром отверстий 0,8 мм, затем увлажняют 2,47% водным раствором высокомолекулярного поливинилпирролидона, перемешивают в течение 5-10 мин, проводят влажную грануляцию через сито с размером отверстий сетки 3×3. полученные гранулы сушат в сушилке в течение 30-40 мин до остаточной влажности 0,3-1%, чередуя сушку с перемешиванием, опудривают стеаратом кальция в течение 3-5 мин, производят сухую грануляцию через сито с диаметром отверстий 0,8 мм.A method for producing a medicine, characterized in that tetramethyltetraazabicyclooctanedione - the active substance is loaded into the mixer after preliminary grinding in a mill through a mesh with a hole diameter of 0.8 mm, then moistened with 2.47% aqueous solution of high molecular weight polyvinylpyrrolidone, mixed for 5-10 minutes, carry out wet granulation through a sieve with a mesh size of 3 × 3. the obtained granules are dried in a dryer for 30-40 minutes to a residual moisture content of 0.3-1%, alternating drying with stirring, dusted with calcium stearate for 3-5 minutes, dry granulation is carried out through a sieve with a hole diameter of 0.8 mm.
Способ получения в псевдоожиженном слое лекарственного средства, характеризующийся тем, что в сушилку-гранулятор вводят в псевдоожиженном слое тетраметилтетраазабициклооктандион после предварительного размола на мельнице через сетку с диаметром отверстий 0,8 мм; затем распыляют 2,47% водный раствор высокомолекулярного поливинилпирролидона в течение 60-80 мин при температуре продукта от 20 до 25°C, по окончании процесса гранулирования производят досушивание массы в течение 15-20 мин до остаточной влажности 0,3-1%, проводят опудривание стеаратом кальция, массу выгружают из сушилки-гранулятора и затем производят гранулирование сухой массы через сито с диаметром отверстий 0,8 мм.A method for producing a drug in the fluidized bed, characterized in that tetramethyltetraazabicyclooctanedione is introduced into the fluidized bed dryer after preliminary grinding in a mill through a mesh with a hole diameter of 0.8 mm; then a 2.47% aqueous solution of high molecular weight polyvinylpyrrolidone is sprayed for 60-80 min at a product temperature of 20 to 25 ° C, after the granulation process is completed, the mass is dried for 15-20 min to a residual moisture content of 0.3-1%, dusting with calcium stearate, the mass is discharged from the granulator dryer and then the dry mass is granulated through a sieve with a hole diameter of 0.8 mm.
Техническим результатом предлагаемого способа в псевдоожиженном слое является то, что гранулирование действующего вещества позволяет также уменьшить горький вкус препарата и облегчает работу персонала, так как почти все процессы проводятся в сушилке-грануляторе. Это позволяет свести к минимуму непосредственный контакт персонала в процессе производства с препаратом транквилизирующего действия и защищает персонал от терапевтического действия препарата.The technical result of the proposed method in a fluidized bed is that granulation of the active substance also reduces the bitter taste of the drug and facilitates the work of personnel, since almost all processes are carried out in a granulator dryer. This allows you to minimize direct contact of personnel during the production process with the drug tranquilizing effect and protects personnel from the therapeutic effect of the drug.
Способ получения в псевдоожиженном слое лекарственного средства способствует и более быстрому высвобождению действующего вещества вследствие сушки его при распылении гранулирующего агента.The method for producing a drug in a fluidized bed also contributes to a faster release of the active substance due to drying by spraying a granulating agent.
Лекарственное средство может быть выполнено в виде гранул (саше) таблеток; таблеток, покрытых оболочкой или капсул.The drug can be made in the form of granules (sachets) of tablets; coated tablets or capsules.
При изготовлении лекарственного средства в виде таблеток и таблеток п/о, в предлагаемые способы включается стадия таблетирования. При изготовлении лекарственного средства в виде капсул в предлагаемых способах добавляется стадия капсулирования.In the manufacture of a medicament in the form of tablets and p / o tablets, a tabletting step is included in the proposed methods. In the manufacture of the drug in the form of capsules in the proposed methods, an encapsulation step is added.
Пример 1.Example 1
Предлагается один из вариантов лекарственного средства при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:One of the variants of the drug is proposed in the following ratio of ingredients, wt.%:
Таблетки, полученные по примеру 1, могут быть без покрытий и могут быть покрыты оболочкой.The tablets obtained in example 1 may be uncoated and may be coated.
Предлагаются разные варианты оболочек.Different shell options are available.
Нанесение оболочек преследует следующие цели: придать таблеткам красивый внешний вид, увеличить их механическую прочность, скрыть неприятный вкус, запах, защитить от воздействия окружающей среды (света, влаги, кислорода воздуха), локализовать или пролонгировать действие лекарственного вещества, защитить слизистые оболочки пищевода и желудка от разрушающего действия лекарственного вещества. Покрытия, наносимые на таблетки, можно разделить на 3 группы: дражированные, пленочные и прессованные.The application of membranes has the following goals: to give the tablets a beautiful appearance, increase their mechanical strength, hide unpleasant taste, smell, protect from environmental influences (light, moisture, oxygen), localize or prolong the action of the drug, protect the mucous membranes of the esophagus and stomach from the destructive effect of a drug substance. Coatings applied to tablets can be divided into 3 groups: coated, film and extruded.
Таблетки, полученные по примеру 1 покрыли оболочкой. Для покрытия использовали Opadry II 12% водную суспензию. Покрытие таблеток проводили при температуре 40-42°C в количестве 2-3% от массы таблетки. Получили очень хорошее пленочное покрытие.The tablets obtained in example 1 were coated. For coating used Opadry II 12% aqueous suspension. Coating the tablets was carried out at a temperature of 40-42 ° C in an amount of 2-3% by weight of the tablets. Got a very good film coating.
Возможны варианты покрытий на основе водорастворимых полимеров: поливинилового спирта, гидроксипропилметилцеллюлозы, этилцеллюлозы, метилцеллюлозы.Coating options based on water-soluble polymers are possible: polyvinyl alcohol, hydroxypropyl methyl cellulose, ethyl cellulose, methyl cellulose.
Предлагается также оболочка дражированная (сахарная).Sugar coated shells are also available.
Состав на 1 таблетку оболочки:Composition per 1 tablet shell:
__________________________________________________________________________________
Краткая технология покрытия таблеток-ядер сахарной оболочкой:Brief technology of coating the core tablets with a sugar coating:
1) нанесение изолирующего слоя из раствора ПВП и желатина;1) applying an insulating layer from a solution of PVP and gelatin;
2) нанесение суспензии (сахарный сироп, магний гидроксикарбонат, раствор ПВП, титана диоксид);2) applying a suspension (sugar syrup, magnesium hydroxycarbonate, PVP solution, titanium dioxide);
3) глянцевание таблеток.3) gloss of tablets.
Полученные таблетки соответствуют всем требованиям нормативной документации.The resulting tablets meet all the requirements of regulatory documentation.
Варианты покрытий не ограничиваются приведенными выше примерами.Coating options are not limited to the above examples.
Таблетки тетраметилтетраазабициклооктандиона, покрытые оболочкой, позволяют полностью скрыть горький вкус препарата.The coated tablets tetramethyltetraazabicyclooctanedione completely hide the bitter taste of the drug.
Изготовление лекарственного средства в виде капсул также позволяет достичь того же эффекта.The manufacture of the drug in the form of capsules also allows to achieve the same effect.
ЛИТЕРАТУРАLITERATURE
1. Машковский М.Д. "Лекарственные средства", изд-е 15-е, "Новая волна", 2005 г.1. Mashkovsky M.D. Medicines, 15th ed., New Wave, 2005
2. "Синтетические и биологические полимеры в фармации", М., 1990 г.2. "Synthetic and biological polymers in the pharmacy", M., 1990
3. Исследования И.О. ОАО "Татхимфармпрепараты".3. Research I.O. OAO Tatkhimpharmpreparaty.
4. Платная база данных ФИПСа в сети "Интернет".4. Paid FIPS database on the Internet.
5. Ажгихин И.С. Технология лекарств / М.: Медицина, 1975.5. Azhgikhin I.S. Technology of drugs / M .: Medicine, 1975.
6. Государственная фармакопея СССР. Вып. 1, 2. МЗ СССР - 11-е изд.6. The State Pharmacopoeia of the USSR. Vol. 1, 2. Ministry of Health of the USSR - 11th ed.
7. О.И. Белова, В.В. Карчевская, Н.А. Кудаков и др. Технология лекарственных форм в 2-х томах. Учебник для вузов. Т. 1.7. O.I. Belova, V.V. Karchevskaya, N.A. Kudakov et al. Technology of dosage forms in 2 volumes. Textbook for high schools. T. 1.
8. Алюшин М.Т., Артемьев А.И., Тракман Ю.Г. Синтетические полимеры в отечественной фармацевтической практике. М.: «Медицина». - 1974. - 152 с.8. Alyushin M.T., Artemyev A.I., Trakman Yu.G. Synthetic polymers in domestic pharmaceutical practice. M .: "Medicine". - 1974. - 152 p.
9. Голиков C.H., Гурьянов Г.А., Козлов В.К. Пути и способы пролонгирования действия лекарственных средств (состояние вопроса и перспективы) // Фармакология и токсикология, 1989. №2. - С. 5-15.9. Golikov C.H., Guryanov G.A., Kozlov V.K. Ways and methods of prolonging the action of drugs (state of the issue and prospects) // Pharmacology and Toxicology, 1989. No. 2. - S. 5-15.
10. Способы пролонгирования лекарственных средств: Учебно-методическая разработка для самоподготовки студентов фармацевтических институтов и факультетов / Под ред. проф. Л.А. Ивановой. М., 1990. - 25 с.10. Methods of drug prolongation: Educational and methodological development for self-training of students of pharmaceutical institutes and faculties / Ed. prof. L.A. Ivanova. M., 1990. - 25 p.
11. Ясиницкий Б.Г. Корригенты запаха и вкуса в производстве лекарственных препаратов / Б.Г. Ясиницкий, Е.Б. Дольберг, Т.В. Медведева. М.: УБНТИМедпром, 1987. - 27 с.11. Yasinitsky B.G. Corrigents of smell and taste in the production of drugs / B.G. Yasinitsky, E.B. Dolberg, T.V. Medvedev. M .: UBNTIMedprom, 1987 .-- 27 p.
Claims (9)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015113991/15A RU2589502C1 (en) | 2015-04-15 | 2015-04-15 | Therapeutic agent and methods for production thereof (versions) |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015113991/15A RU2589502C1 (en) | 2015-04-15 | 2015-04-15 | Therapeutic agent and methods for production thereof (versions) |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012136622A Division RU2611194C2 (en) | 2012-08-27 | 2012-08-27 | Drug based on tetrametiltetraazobitsiklooktandion and method for its production |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2589502C1 true RU2589502C1 (en) | 2016-07-10 |
Family
ID=56371207
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015113991/15A RU2589502C1 (en) | 2015-04-15 | 2015-04-15 | Therapeutic agent and methods for production thereof (versions) |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2589502C1 (en) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU491619A1 (en) * | 1972-10-10 | 1975-11-15 | Институт Органической Химии Ан Ссср Им.Н.Д.Зелинского | The method of obtaining 2,4,6,8-tetramethyl-2, 4,6,8-tetraazabicyclo- (3,3,0) -octanedione-3,7 |
| SU644482A1 (en) * | 1971-11-18 | 1979-01-30 | Казанский Государственный Ордена Трудового Красного Знамени Медицинский Институт Им.С.В.Курашова | "mebikar" medicine for treating psychic diseases |
-
2015
- 2015-04-15 RU RU2015113991/15A patent/RU2589502C1/en active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU644482A1 (en) * | 1971-11-18 | 1979-01-30 | Казанский Государственный Ордена Трудового Красного Знамени Медицинский Институт Им.С.В.Курашова | "mebikar" medicine for treating psychic diseases |
| SU491619A1 (en) * | 1972-10-10 | 1975-11-15 | Институт Органической Химии Ан Ссср Им.Н.Д.Зелинского | The method of obtaining 2,4,6,8-tetramethyl-2, 4,6,8-tetraazabicyclo- (3,3,0) -octanedione-3,7 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US11389428B2 (en) | Controlled-release melatonin compositions and related methods | |
| JP6560289B2 (en) | New pharmaceutical composition | |
| JP6014044B2 (en) | Rapidly dispersible granules, orally disintegrating tablets, and methods | |
| JP5219508B2 (en) | Stable tablets containing droxidopa | |
| JP5401327B2 (en) | Tablets with improved dissolution | |
| JPH0251402B2 (en) | ||
| HU230771B1 (en) | Sustained release vitamin composition | |
| JPWO2008120548A1 (en) | Orally disintegrating tablets | |
| EP2468361B1 (en) | Vildagliptin Formulations | |
| WO2018106280A1 (en) | Controlled-release compositions of melatonin combined with sedative and/or analgesic ingredients | |
| JP2009524658A (en) | Levetiracetam preparation and method for producing the same | |
| MXPA06002023A (en) | Novel formulation. | |
| CA2874779C (en) | Pharmaceutical composition of entecavir and process of manufacturing | |
| JP2015506337A (en) | New formulation | |
| JP6768984B2 (en) | Zinc acetate hydrate tablet and its manufacturing method | |
| TW201717937A (en) | Pharmaceutical composition containing aryl alkyl amine compound | |
| RU2675844C2 (en) | Enteric coated tablet | |
| JP7336388B2 (en) | Tablet and its manufacturing method | |
| TWI338583B (en) | Solid pharmaceutical formulation | |
| JP2012051810A (en) | Orally disintegrable tablet and method for producing the same | |
| CN104546779A (en) | Sildenafil citrate tablet with high medicine loading and preparation method thereof | |
| RU2589502C1 (en) | Therapeutic agent and methods for production thereof (versions) | |
| CN107441051B (en) | Propafenone hydrochloride micro-tablet and preparation method thereof | |
| RU2611194C2 (en) | Drug based on tetrametiltetraazobitsiklooktandion and method for its production | |
| KR20210094477A (en) | An orally disintegrating pharmacutical composition comprising nefopam and process for preparing the same |