RU2248797C1 - Antitubercular pharmaceutical composition - Google Patents
Antitubercular pharmaceutical composition Download PDFInfo
- Publication number
- RU2248797C1 RU2248797C1 RU2004103505/15A RU2004103505A RU2248797C1 RU 2248797 C1 RU2248797 C1 RU 2248797C1 RU 2004103505/15 A RU2004103505/15 A RU 2004103505/15A RU 2004103505 A RU2004103505 A RU 2004103505A RU 2248797 C1 RU2248797 C1 RU 2248797C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- talc
- acid
- composition according
- salt
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, конкретно к средству, которое может быть использовано для лечения туберкулеза.The invention relates to medicine, specifically to a drug that can be used to treat tuberculosis.
Снижение социального благосостояния населения в ряде стран мира, повсеместное ухудшение экологической обстановки привели в последние годы к росту заболеваемости туберкулезом, которая в отдельных регионах начинает принимать характер эпидемии.The decline in the social well-being of the population in several countries of the world, the widespread deterioration of the environmental situation in recent years have led to an increase in the incidence of tuberculosis, which in some regions is beginning to take on the character of an epidemic.
Противотуберкулезные препараты условно подразделяют на две группы: препараты I ряда (основные антибактериальные препараты) - изониазид и его производные, антибиотики (стрептомицин, канамицин и др.), п-аминосалициловая кислота и ее производные; препараты II ряда (резервные препараты) - этионамид, протионамид, этамбутол и др.Antituberculosis drugs are conventionally divided into two groups: first-line drugs (main antibacterial drugs) - isoniazid and its derivatives, antibiotics (streptomycin, kanamycin, etc.), p-aminosalicylic acid and its derivatives; second-line drugs (reserve drugs) - ethionamide, protionamide, ethambutol, etc.
Противотуберкулезные препараты I ряда более эффективны, обладают высокой бактериостатической активностью, в отношении микобактерий туберкулеза (Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина, 1993, т.2, с.366), а в больших концентрациях действуют даже бактерицидно (там же, с.367). Однако при их длительном применении, которое требуется для лечения туберкулеза, в течение нескольких месяцев развивается устойчивость микобактерий туберкулеза.Antituberculosis drugs of the first row are more effective, have high bacteriostatic activity against tuberculosis mycobacteria (Mashkovsky M.D. Medicines. - M .: Medicine, 1993, v.2, p. 366), and even in high concentrations they act bactericidal ( ibid., p. 367). However, with their long-term use, which is required for the treatment of tuberculosis, the resistance of tuberculosis mycobacteria develops over several months.
С целью предотвращения развития устойчивых к лекарственным средствам микобактерий в терапии туберкулеза пошли двумя путями: создания комбинированных лекарственных форм противотуберкулезных препаратов, куда входят препараты различных групп, либо больному дается одновременно комбинация противотуберкулезных препаратов разных классов.In order to prevent the development of drug-resistant mycobacteria in the treatment of tuberculosis, they went in two ways: creating combined dosage forms of anti-TB drugs, which include drugs of various groups, or the patient is given a combination of anti-TB drugs of different classes at the same time.
п-Аминосалициловая кислота и ее натриевая соль (далее ПАСК) обладает бактериостатической активностью в отношении микобактерий туберкулеза и относится к основным противотуберкулезным препаратам. При приеме внутрь ПАСК хорошо всасывается и проникает в сыворотку крови и ткани внутренних органов. По туберкулостатической активности ПАСК уступает изониазиду и стрептомицину, однако она действует на микобактерий, устойчивые к вышеназванным препаратам (там же, с.372). При применении ПАСК могут наблюдаться побочные явления. Наиболее часто отмечаются желудочно-кишечные расстройства: ухудшение или потеря аппетита, тошнота, рвота, боли в животе, понос или запор. Эти явления обычно уменьшаются при снижении дозы или кратковременном перерыве в лечении, они менее выражены при правильном (равномерном трехразовом) режиме питания. ПАСК для приема внутрь применяют в следующих лекарственных формах: а) порошок, б) таблетки, в) таблетки, растворимые в кишечнике, г) таблетки, покрытые оболочкой, д) гранулы, е) раствор для инъекций (там же, с.373).p-aminosalicylic acid and its sodium salt (hereinafter referred to as PASK) have bacteriostatic activity against tuberculosis mycobacteria and are among the main anti-tuberculosis drugs. When taken orally, PASK is well absorbed and penetrates the blood serum and tissues of internal organs. In terms of tuberculostatic activity, PASK is inferior to isoniazid and streptomycin, but it acts on mycobacteria resistant to the above drugs (ibid., P. 372). When using PASK, side effects may occur. The most commonly reported gastrointestinal upsets are: worsening or loss of appetite, nausea, vomiting, abdominal pain, diarrhea, or constipation. These phenomena usually decrease with a dose reduction or a short break in treatment, they are less pronounced with the correct (even three meals a day) diet. PASK for oral administration is used in the following dosage forms: a) powder, b) tablets, c) tablets soluble in the intestine, d) coated tablets, e) granules, e) injection (ibid., P. 373) .
Наиболее удобной формой ПАСК для лечения больных, особенно в нестационарных условиях, следует признать таблетки. Поиск проводился как в направлении создания безопасных (практически сводящих к минимуму побочные эффекты препарата) таблеток, например покрытием ядра оболочкой, так и создания форм с постепенным высвобождением препарата в кишечнике.The most convenient form of PASK for the treatment of patients, especially in non-stationary conditions, tablets should be recognized. The search was carried out both in the direction of creating safe (practically minimizing the side effects of the drug) tablets, for example, coating the core with a shell, and creating forms with the gradual release of the drug in the intestine.
Так, в патенте США 2676902, 1954 г. заявлен композитный продукт для лечения туберкулеза, который содержит ПАСК или ее нетоксичную соль и адъювант - п-(ди-н-пропилсульфамил)бензойную кислоту. Изобретение решает проблему снижения побочных эффектов от приема больших количеств ПАСК, которые необходимы для лечения туберкулеза, однако адъювант ингибирует быстрое выделение ПАСК, что является недостатком препарата ПАСК.So, in US patent 2676902, 1954 a composite product for the treatment of tuberculosis is claimed, which contains PASK or its non-toxic salt and an adjuvant, p- (di-n-propylsulfamyl) benzoic acid. The invention solves the problem of reducing side effects from taking large amounts of PASK, which are necessary for the treatment of tuberculosis, however, the adjuvant inhibits the rapid release of PASK, which is a drawback of the PASK preparation.
В патенте Великобритании 867734, 1961 г. заявлена фармацевтическая композиция, обладающая стабильностью в желудке и растворимая в кишечнике. Она содержит твердые частицы фармацевтического препарата, покрытые полимерной оболочкой; например, оболочка может быть изготовлена из сополимера стирола, метакриловой кислоты и неполного эфира малеиновой кислоты. Частицы ПАСК могут быть сначала таблетированы, а затем покрыты указанным сополимерным покрытием или могут быть таблетированы уже покрытые частицы. Полимерная оболочка может содержать пластификаторы (жирные масла, жирные кислоты и др.).British Patent 867734, 1961, discloses a pharmaceutical composition that is stable in the stomach and soluble in the intestine. It contains solid particles of a pharmaceutical preparation coated with a polymer coating; for example, the shell may be made of a copolymer of styrene, methacrylic acid and a maleic acid partial ester. PASK particles can be first tableted and then coated with the indicated copolymer coating, or already coated particles can be tabletted. The polymer shell may contain plasticizers (fatty oils, fatty acids, etc.).
В патенте Франции 2692484, 1993 г. заявлена таблетка с контролируемым высвобождением 4-аминосалициловой кислоты, имеющая гидрофильную матрицу и кишечное покрытие, для лечения желудочных воспалений. Описаны таблетки и способ их получения для орального введения. Таблетка содержит 40-90 вес.% гидрофильного полимера и 0,5-5 вес.% кишечного покрытия. Таблетки получают формованием гранул, содержащих гидрофильный полимер и вспомогательные компоненты, с последующим прессованием в таблетку и нанесением на нее кишечного покрытия. Вспомогательные компоненты - тальк, стеарат магния, аэросил.French patent 2692484, 1993, discloses a 4-aminosalicylic acid controlled release tablet having a hydrophilic matrix and intestinal coating for treating gastric inflammation. Tablets and a method for their preparation for oral administration are described. The tablet contains 40-90 wt.% Hydrophilic polymer and 0.5-5 wt.% Intestinal coating. Tablets are prepared by molding granules containing a hydrophilic polymer and auxiliary components, followed by compression into a tablet and intestinal coating. Auxiliary components - talc, magnesium stearate, aerosil.
Общим недостатком двух вышеперечисленных патентов является сложная технология изготовления таблеток, большое количество вспомогательных веществ, а таблетка, описанная в патенте Франции 2692484, предназначена для лечения желудочных воспалений, а не туберкулеза.A common drawback of the two patents mentioned above is the complicated technology for the manufacture of tablets, a large number of excipients, and the tablet described in French patent 2692484 is intended for the treatment of gastric inflammation, and not tuberculosis.
В патенте США 2977281, 1961 г. заявлен фармацевтический препарат для лечения туберкулеза, содержащий 1-2 части дигидроксиалюминийаминоацетата и 3-4 части карбоната кальция на 20 частей ПАСК. В патенте указывается, что препарат не вызывает желудочного беспокойства, обычно создаваемого ПАСК или ее водорастворимыми солями. Дозированная единица для орального введения при лечении туберкулеза содержит 0,5 г ПАСК, 75 мг карбоната кальция и 50 мг дигидроксиалюминийаминоацетата. Заявлен фармацевтический препарат в форме таблетки, который может содержать разбавители и наполнители. Указывается, что таблетки не требуют покрытия оболочкой. Недостатком данной композиции является то, что она не отвечает отдельным нормативным требованиям действующей в настоящее время в Российской Федерации Госфармакопеи XI издания и имеет срок годности не более 1 года.US Pat. No. 2,977,281, 1961, discloses a pharmaceutical preparation for treating tuberculosis containing 1-2 parts of dihydroxyaluminium aminoacetate and 3-4 parts of calcium carbonate per 20 parts of PASK. The patent states that the drug does not cause gastric anxiety, usually caused by PASK or its water-soluble salts. A dosage unit for oral administration in the treatment of tuberculosis contains 0.5 g of PASK, 75 mg of calcium carbonate and 50 mg of dihydroxyaluminium aminoacetate. A pharmaceutical preparation is claimed in the form of a tablet, which may contain diluents and excipients. It is indicated that the tablets do not require a coating. The disadvantage of this composition is that it does not meet the individual regulatory requirements of the current State Pharmacopoeia of the 11th edition in the Russian Federation and has a shelf life of not more than 1 year.
ПАСК включен в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств, поэтому создание лекарственной формы ПАСК, отвечающей всем требованиям Госфармакопеи XI издания (см. таблицу) и не оказывающей, по возможности, отрицательного воздействия на желудочно-кишечный тракт, является весьма актуальным.PASK is included in the list of vital and most important medicines, therefore, the creation of a PASK dosage form that meets all the requirements of the Gosfarmakopey XI edition (see table) and does not have, if possible, a negative effect on the gastrointestinal tract, is very relevant.
Задачей данного изобретения является противотуберкулезный препарат на основе ПАСК, отвечающий всем нормативным требованиям Госфармакопеи XI изд. и имеющий срок годности 2 года (см. таблицу).The objective of the invention is an anti-tuberculosis drug based on PASK that meets all regulatory requirements of the Gosfarmakopei XI ed. and having a shelf life of 2 years (see table).
Поставленная задача решается противотуберкулезной фармацевтической композицией, содержащей в качестве действующего вещества терапевтически эффективное количество натриевой соли парааминосалициловой кислоты (ПАСК) и целевые добавки в количестве 6,5-15,0% от массы действующего вещества.The problem is solved by an anti-tuberculosis pharmaceutical composition containing as the active substance a therapeutically effective amount of sodium salt of paraaminosalicylic acid (PASK) and target additives in the amount of 6.5-15.0% by weight of the active substance.
В качестве целевых добавок используют сорбитол, поливинилпирролидон, соль стеариновой кислоты, тальк и кислоту лимонную при следующем соотношении компонентов, % от массы действующего вещества (ПАСК):As target additives, sorbitol, polyvinylpyrrolidone, stearic acid salt, talc and citric acid are used in the following ratio of components,% by weight of the active substance (PASK):
Сорбитол 4,27-7,97Sorbitol 4.27-7.97
Поливинилпирролидон 1,15-3,30Polyvinylpyrrolidone 1.15-3.30
Соль стеариновой кислоты 0,88-1,32Stearic acid salt 0.88-1.32
Тальк 0,62-2,51Talc 0.62-2.51
Кислота лимонная 0,02-0,04Citric acid 0.02-0.04
В качестве поливинилпирролидона, предпочтительно, используют коллидон, а в качестве соли стеариновой кислоты - стеарат кальция и/или магния.Collidone is preferably used as polyvinylpyrrolidone, and calcium and / or magnesium stearate is used as the salt of stearic acid.
Новый фармацевтический состав выполнен в виде твердой лекарственной формы, предпочтительно, в виде таблетки, покрытой оболочкой. Масса оболочки составляет 5-12% от массы готовой таблетки, т.е. от массы таблетки с оболочкой.The new pharmaceutical composition is in the form of a solid dosage form, preferably in the form of a coated tablet. The mass of the shell is 5-12% by weight of the finished tablet, i.e. by weight of a tablet with a shell.
В качестве оболочки предлагается использовать покрытие или на основе “Акрил-из” фирмы Каларкон, Великобритания, представляющее собой тонкую порошкообразную смесь вспомогательных веществ для нанесения пленочной оболочки с использованием воды в качестве растворителя, или следующую композицию вспомогательных веществ при соотношении компонентов, % от массы таблетки с покрытием:As a shell, it is proposed to use a coating based on “Acrylic-from” from Calarkon, Great Britain, which is a thin powder mixture of excipients for applying a film coating using water as a solvent, or the following composition of excipients in the ratio of components,% by weight of the tablet coated:
Сополимер метакриловой кислоты с этилакрилатом 2,61-3,92A copolymer of methacrylic acid with ethyl acrylate 2.61-3.92
Двуокись титана 1,17-1,76Titanium dioxide 1.17-1.76
Тальк 0,70-1,06Talc 0.70-1.06
Пропиленгликоль 0,65-0,98Propylene glycol 0.65-0.98
Окись железа 0,08-0,12Iron Oxide 0.08-0.12
Предлагаемое соотношение действующего вещества и целевых добавок найдено экспериментальным путем и является оптимальным, обеспечивая соответствие препарата ПАСК всем требованиям Госфармакопеи XI издания и срок годности препарата не менее 2 лет (см. табл.).The proposed ratio of active substance and target additives was found experimentally and is optimal, ensuring compliance of the PASK preparation with all the requirements of the State Pharmacopoeia of the 11th edition and a shelf life of at least 2 years (see table).
Следующие примеры иллюстрируют изобретение.The following examples illustrate the invention.
Пример 1. Смешивают порошки ПАСК в количестве 75 г (в пересчете на 100%-ную), лимонной кислоты в количестве 0,023 г (0,031% от массы ПАСК), сор-битола в количестве 4 г (5,3%), поливинилпирролидона в количестве 0,64 г (0,85%) и увлажняют 10%-ным раствором поливинилпирролидона (из 1,43 г (1,91%) сухого поливинилпирролидона). Массу тщательно перемешивают, пропускают через гранулятор, влажный гранулят сушат при 40±5°С до содержания влаги 16-17%. Высушенные гранулы пропускают через гранулятор, опудривают 0,83 г (1,11%) стеарата кальция и 0,58 г (0,77%) талька и таблетируют на таблеточной машине. Получают 71 таблетку-ядро со средней массой 1,1 г.Example 1. PASK powders are mixed in an amount of 75 g (in terms of 100%), citric acid in an amount of 0.023 g (0.031% by weight of PASK), sorbitol in an amount of 4 g (5.3%), polyvinylpyrrolidone the amount of 0.64 g (0.85%) and moisten with a 10% solution of polyvinylpyrrolidone (from 1.43 g (1.91%) of dry polyvinylpyrrolidone). The mass is thoroughly mixed, passed through a granulator, the wet granulate is dried at 40 ± 5 ° C to a moisture content of 16-17%. The dried granules are passed through a granulator, 0.83 g (1.11%) of calcium stearate and 0.58 g (0.77%) of talc are dusted and tabletted on a tablet machine. Get 71 tablet core with an average weight of 1.1 g
Таблетки-ядра ПАСК покрывают пленкообразующим составом, приготовленным из порошков 0,738 г талька (0,86% от массы готовой таблетки), 1,23 г двуокиси титана (1,43%), 0,082 г окиси железа (0,0095%), доведенным до сметанообразной консистенции растиранием с 0,68 г пропиленгликоля (0,79%) и 4 мл воды и соединенным с 20%-ной водной суспензией сополимера метакриловой кислоты с этилакрилатом (из 2,74 г (3,19%)). Пленку наносят известным способом на таблетки-ядра ПАСК до получения равномерного покрытия. Полученные таблетки ПАСК соответствуют всем требованиям Госфармакопеи XI изд. и имеют срок годности более 2 лет (см. таблицу).PASK core tablets are coated with a film-forming composition prepared from powders of 0.738 g of talc (0.86% by weight of the finished tablet), 1.23 g of titanium dioxide (1.43%), 0.082 g of iron oxide (0.0095%), adjusted to a creamy consistency by rubbing with 0.68 g of propylene glycol (0.79%) and 4 ml of water and combined with a 20% aqueous suspension of a methacrylic acid-ethyl acrylate copolymer (from 2.74 g (3.19%)). The film is applied in a known manner to PASK tablet cores until a uniform coating is obtained. The obtained PASK tablets meet all the requirements of the State Pharmacopoeia XI ed. and have a shelf life of more than 2 years (see table).
Пример 2. Получение таблеток-ядер ПАСК осуществляют по примеру 1, исходя из 75 г ПАСК 0,02 г лимонной кислоты (0,027% от массы ПАСК), 3,6 г сорбитола (4,8%), 1,86 г коллидона (2,48%), 0,74 г стеарата магния (0,99%) и 0,524 г талька (0,70%). Получают 70 таблеток-ядер общей массой 76,09 г и массой одной таблетки 1,087 г ±3,0%. Для нанесения оболочки таблетки-ядра помещают в камеру с распыляющим устройством и при вращении барабана наносят на таблетки в непрерывном режиме пленкообразующий состав, который получают смешением 7,65 г порошка “Акрил-из” (10,01% от массы готовой таблетки) с 30,6 г очищенной воды. Нанесение пленочного покрытия на таблетки-ядра ведут после их нагрева до 45-55°С, при постоянном перемешивании и одновременной сушке теплым воздухом до получения таблеток со средней массой 1,21 г. Полученные таблетки отвечают всем нормативным требованиям и имеют срок годности 2 года (см. таблицу).Example 2. The preparation of PASK core tablets is carried out as in Example 1, starting from 75 g of PASK 0.02 g of citric acid (0.027% by weight of PASK), 3.6 g of sorbitol (4.8%), 1.86 g of collidone ( 2.48%), 0.74 g of magnesium stearate (0.99%) and 0.524 g of talc (0.70%). Get 70 tablet cores with a total weight of 76.09 g and a weight of one tablet of 1.087 g ± 3.0%. To apply the coating, the core tablets are placed in a chamber with a spraying device and, when the drum is rotated, a film-forming composition is applied to the tablets in a continuous mode, which is obtained by mixing 7.65 g of Acrylic-i-Powder (10.01% by weight of the finished tablet) with 30 6 g of purified water. The film coating on tablet cores is carried out after heating to 45-55 ° C, with constant stirring and simultaneous drying with warm air to obtain tablets with an average weight of 1.21 g. The obtained tablets meet all regulatory requirements and have a shelf life of 2 years ( see table).
Пример 3. Получение таблеток ПАСК осуществляют по примеру 1, исходя из 75 г ПАСК, 0,025 г лимонной кислоты (0,03%), 5,93 г сорбитола (7,91%), 0,87 г коллидона (1,16%), 0,906 г стеарата кальция (1,21) и 1,87 г талька (2,49%). Получают 71 таблетку-ядро общей массой 80,23 г и массой одной таблетки 1,13 г ±2,3%. Покрытие оболочкой осуществляют по примеру 2. Полученные таблетки отвечают всем нормативным требованиям и имеют срок годности 2 года (см. таблицу).Example 3. The preparation of PASK tablets is carried out according to example 1, starting from 75 g of PASK, 0.025 g of citric acid (0.03%), 5.93 g of sorbitol (7.91%), 0.87 g of collidone (1.16% ), 0.906 g of calcium stearate (1.21) and 1.87 g of talc (2.49%). Get 71 tablet core with a total weight of 80.23 g and a weight of one tablet of 1.13 g ± 2.3%. The coating is carried out according to example 2. The resulting tablets meet all regulatory requirements and have a shelf life of 2 years (see table).
Было проведено сравнительное токсикологическое исследование заявляемой фармацевтической композиции ПАСК и стандартного образца.A comparative toxicological study of the claimed pharmaceutical composition PASK and a standard sample was carried out.
Субхронический эксперимент проводили на рандомбредных крысах-самцах со средней массой 229±5 г. Препараты вводили внутрижелудочно в дозах 400 мг/кг (терапевтическая) и 2000 мг/кг один раз в день в течение 2-х недель.A subchronic experiment was carried out on randomly bred male rats with an average weight of 229 ± 5 g. The preparations were administered intragastrically at doses of 400 mg / kg (therapeutic) and 2000 mg / kg once a day for 2 weeks.
По результатам эксперимента у подопытных животных не выявлено раздражающее действие на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта и существенное влияние на интегральные показатели (прирост массы тела, потребление корма, воды и общее поведение животных).According to the results of the experiment, experimental animals did not reveal an irritating effect on the mucous membrane of the gastrointestinal tract and a significant effect on integral indicators (weight gain, food, water and general animal behavior).
Экспериментальные данные свидетельствуют об отсутствии достоверных различий со стороны периферической крови, содержания глюкозы и общих липидов в сыворотке крови, функционального состояния сердечно-сосудистой, выделительной и нервной систем.Experimental data indicate the absence of significant differences in peripheral blood, glucose and total lipids in serum, the functional state of the cardiovascular, excretory and nervous systems.
Препараты в изученных дозах не вызывали структурных нарушений в органах и тканях.The drugs in the studied doses did not cause structural disorders in organs and tissues.
Таким образом, проведенные исследования подтверждают биоэквивалентность действия предложенной фармацевтической композиции и стандартного препарата.Thus, the studies confirm the bioequivalence of the proposed pharmaceutical composition and standard preparation.
т.е. от 1,149 до 1,2711.21 ± 5%,
those. 1.149 to 1.271
Claims (7)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2004103505/15A RU2248797C1 (en) | 2004-02-09 | 2004-02-09 | Antitubercular pharmaceutical composition |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2004103505/15A RU2248797C1 (en) | 2004-02-09 | 2004-02-09 | Antitubercular pharmaceutical composition |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2248797C1 true RU2248797C1 (en) | 2005-03-27 |
Family
ID=35560415
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2004103505/15A RU2248797C1 (en) | 2004-02-09 | 2004-02-09 | Antitubercular pharmaceutical composition |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2248797C1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011016749A1 (en) * | 2009-08-07 | 2011-02-10 | Открытое Акционерное Общество "Xиmиko-Фapmaцebtичeckий Комбинат "Akpиxиh" | Combined anti-tuberculosis composition |
| RU2466722C2 (en) * | 2009-05-12 | 2012-11-20 | Республиканское Унитарное производственное предприятие "Белмедпрепараты" | Antituberculous drug |
-
2004
- 2004-02-09 RU RU2004103505/15A patent/RU2248797C1/en not_active IP Right Cessation
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2466722C2 (en) * | 2009-05-12 | 2012-11-20 | Республиканское Унитарное производственное предприятие "Белмедпрепараты" | Antituberculous drug |
| WO2011016749A1 (en) * | 2009-08-07 | 2011-02-10 | Открытое Акционерное Общество "Xиmиko-Фapmaцebtичeckий Комбинат "Akpиxиh" | Combined anti-tuberculosis composition |
| EA020933B1 (en) * | 2009-08-07 | 2015-02-27 | Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "Акрихин" | Combined anti-tuberculosis composition |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR880001090B1 (en) | Process for preparing oral dipyridamale forms | |
| US6558701B2 (en) | Multilayer tablet for administering a fixed combination of tramadol and diclofenac | |
| TWI241911B (en) | Sustained release ranolazine formulations | |
| US5505962A (en) | Controlled release pharmaceutical formulation | |
| DE3237575A1 (en) | NEW ORAL MOPIDAMOL SHAPES | |
| CZ304416B6 (en) | Pharmaceutical composition containing entacapone, levodopa and carbidopa as well as medicament for the treatment of Parkinsonism | |
| KR20040004638A (en) | Medicinal compositions | |
| JP2009502987A (en) | Extended release solid pharmaceutical composition containing carbidopa and levodopa | |
| BG97973A (en) | Controled release of oxycodone compositions | |
| KR20030097892A (en) | Drug preparations | |
| JPS62501845A (en) | controlled release potassium chloride | |
| KR20190064215A (en) | Pharmaceutical Composition Comprising Tofacitinib | |
| US9662296B2 (en) | Pharmaceutical composition comprising bicarbonate salt, and use thereof as a medicament in the treatment and/or prevention of urinary lithiases and related diseases | |
| US20230018600A1 (en) | Controlled release formulations comprising drotaverine or salt thereof | |
| KR20130119450A (en) | Pharmaceutical composition comprising citrate and bicarbonate salts, and use thereof for treating cystinuria | |
| ES2631577T3 (en) | Pharmaceutical composition comprising precursor salt of the Krebs cycle, in particular citrate salt and its use as a medicament | |
| US20060159751A1 (en) | Controlled release pharmaceutical compositions of carbidopa and levodopa | |
| DE69733752T2 (en) | DRUGS CONTAINING OXAPROCINE SODIUM SALT, CALIUM SALT, OR TRIS (HYDROXYMETHYL) AMINOMETHANE SALT | |
| RU2248797C1 (en) | Antitubercular pharmaceutical composition | |
| US3039922A (en) | Method of administering tablets having decongestant and anti-histaminic activity | |
| CN111084777A (en) | Piribedil, levodopa and benserazide compound sustained-release three-layer tablet and preparation method thereof | |
| CN117243957A (en) | Medicine with anti-stress, anti-anxiety and anti-depression activities and composition based on medicine | |
| RU2436580C1 (en) | Combined antituberculous pharmaceutical composition | |
| RU2424808C2 (en) | Pharmaceutical anti-tuberculosis combined composition | |
| RU2283649C1 (en) | Pharmaceutical composition for allergic disorder treatment |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180210 |