RU2257408C1 - Лечебно-профилактический биопрепарат на основе сухой биомассы бифидо- и лактобактерий, биологически активная добавка к пище на основе сухой биомассы бифидо- и лактобактерий, сухая биомасса бифидо- и лактобактерий и способ ее получения - Google Patents
Лечебно-профилактический биопрепарат на основе сухой биомассы бифидо- и лактобактерий, биологически активная добавка к пище на основе сухой биомассы бифидо- и лактобактерий, сухая биомасса бифидо- и лактобактерий и способ ее получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2257408C1 RU2257408C1 RU2003136785/13A RU2003136785A RU2257408C1 RU 2257408 C1 RU2257408 C1 RU 2257408C1 RU 2003136785/13 A RU2003136785/13 A RU 2003136785/13A RU 2003136785 A RU2003136785 A RU 2003136785A RU 2257408 C1 RU2257408 C1 RU 2257408C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- strain
- dry biomass
- bifidobacteria
- bacteria
- consortium
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины, биотехнологии и пищевой промышленности и касается лечебно-профилактического биопрепарата для профилактики и лечения дисбактериозов и инфекционных заболеваний желудочно-кишечного тракта, содержащего сухую биомассу консорциума бифидобактерий штамма Bifidobacterium adolescentis В-1 и лактобацилл штамма Lactobacillus acidophilus AT-41, полученную путем раздельного культивирования лиофилизированных культур указанных штаммов с дальнейшим раздельным культивированием полученных активизированных культур, концентрированием полученной жидкой биомассы каждого штамма и смешиванием с защитной средой, раздельным высушиванием и смешиванием полученных сухих биомасс, а также вспомогательных веществ; изобретение касается также биологически активной добавки, включающей указанную сухую биомассу консорциума бифидо- и лактобактерий, сухой биомассы консорциума бифидо- и лактобактерий, а также способа получения указанной сухой биомассы. Изобретение позволяет получать препараты с повышенным содержанием активных жизнеспособных клеток. 4 н.п. ф-лы, 7 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, биотехнологии и пищевой промышленности и может быть использовано при получении лекарственных средств и биологически активных добавок, предназначенных для непосредственного потребления или в качестве добавки к продуктам питания с целью нормализации полезной микрофлоры желудочно-кишечного тракта и снижения риска развития дисбактериозов.
В последние десятилетия состояние здоровья населения по данным Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) и РАМН имеет тенденцию к ухудшению и характеризуется увеличением числа лиц, страдающих различньми заболеваниями. По данным института питания АМН в России наблюдается ухудшение состояния всех категорий населения, что связывают в первую очередь с уменьшением адаптивной мощности человека, проявляющейся в снижении иммунитета, изменении состава полезной микрофлоры в желудочно-кишечном тракте человека; возникновении ряда заболеваний под действием техногенных факторов, химической нагрузки, эмоциональных стрессов и других неблагоприятных факторов. Сложившаяся ситуация требует обязательного применения средств, способствующих восстановлению и поддержанию иммуннобиологического гомеостаза человека, к одним из которых относят средства, включающие в состав пробиотические культуры.
Бифидо- и лактобактерии относят к пробиотическим культурам, оказывающим благоприятное действие на организм, в частности они способствуют не только восстановлению аутофлоры, но и нормальному функционированию как отдельных органов, так и организма человека в целом. Следует отметить, что естественная флора тонкой кишки здорового человека главным образом представлена лактобациллами (в частности, ацидофильными бактериями), а толстой кишки - бифидобактериями.
Общеизвестно, что пробиотические культуры положительно влияют на здоровье человека (1, 2, 3). Для оказания такого действия на организм следует использовать штаммы микроорганизмов или их консорциумы, обладающие устойчивым комплексом полезных свойств и прошедшие проверку в условиях in vivo.
В настоящее время созданы отечественные препараты на основе одного вида бактерий с использованием одного штамма “Бифидумбактерин” - штамм В. bifidum, “Лактобактерин” - L. plantarum, колибактерин - штамм Е. Coli; одного вида бактерий и нескольких штаммов: “Бифилонг”, консорциум из 2 штаммов бифидобактерий; нескольких видов бактерий: “Бификол” - бифидобактерий и Е. coli, “Бифилакт” - бифидобактерии и лактобактерии (4, 5, 6). В связи с необходимостью оздоровления более широкого круга населения возникает потребность не только в лечебных препаратах, но и других профилактических средствах дисбактериозов, например пищевых добавках с представителями полезной микрофлоры желудочно-кишечного тракта здорового организма. В тоже время способ получения микробиологической основы должен предусматривать возможность ее использования как в лечебных целях, так и при изготовлении пищевых добавок, имеющих профилактическое действие.
Наиболее близким к изобретению по совокупности существенных признаков является способ получения сухого бактериального препарата “Бифацид” (7), предусматривающий приготовление питательной среды, термическую обработку ее, охлаждение до температуры инкубирования, раздельное культивирование конкретных штаммов ацидофильных бактерий и бифидобактерий, смешивание их в равных соотношениях, сублимационное высушивание. Недостатком является то, что осуществляется совместное высушивание клеток культур бифидо- и лактобактерий при одних и тех же режимах, что позволяет получать продукт в небольших емкостях (флаконах, бутылках), но не дает возможности изготовления других лекарственных форм (капсулы, суппозитории, пакеты и др.) из-за сложности дозирования количества жизнеспособных клеток бактерий в готовой лекарственной форме.
Проведение процесса сушки при усредненных режимах приводит к гибели и тех и других видов культур ввиду их различной термоустойчивости, в результате содержание активных живых клеток бифидо- и лактобактерий падает до 108 КОЕ в 1 г сухой биомассы, что снижает эффективность получения на ее основе лечебно-профилактических средств и биологически активных добавок.
Задачей настоящего изобретения является совершенствование способа получения сухой биомассы бифидо- и лактобактерий и создание на ее основе средства лечебно-профилактического назначения и биологически активной добавки для коррекции нарушений микрофлоры желудочно-кишечного тракта при явлениях дисбактериоза и инфекционных заболеваниях, которые обеспечат быстрое и эффективное восстановление нормальной микрофлоры тонкого и толстого отделов кишечника, устойчивое поддержание ее колонизационной резистентности у людей различных возрастных групп, а также разработка сухой биомассы консорциума бифидо- и лактобактерий с повышенным содержанием активных жизнеспособных клеток.
Сущность предлагаемого технического решения заключается в том, что в способе получения сухой биомассы предусматривается использование различных питательных сред и высушивание, обеспечивающих получение биомассы каждого вида сочетающихся между собой микроорганизмов, смешивание сухой биомассы консорциума с определенными ингредиентами, позволяющее получать лекарственные формы и биологически активные добавки с заданными стабильными показателями качества. При этом проводится раздельное культивирование для каждого вида пробиотической культуры (Bifidobacterium adolescentis, Lactobacillus acidophilus и других) на более благоприятных средах, отвечающих современным требованиям для штаммов-пробиотиков, концентрирование клеток с последующим раздельным высушиванием в рациональных условиях.
Таким образом описывается
лечебно-профилактический биопрепарат для профилактики и лечения дисбактериозов и инфекционных болезней желудочно-кишечного тракта у детей и взрослых, содержащий сухую биомассу консорциума бактерий штаммов Bifidobakterium adolescentis В-1 и Lactobacillus acidophilus АТ-41 с содержанием бифидобактерий В-1 108-1010 КОЕ и лактобактерий АТ-41 108-1010 КОЕ в 1 г сухой биомассы, полученную путем раздельного культивирования лиофилизированных культур штамма В-1 в синтетической питательной среде и штамма АТ-41 в органической питательной среде с дальнейшим раздельным культивированием полученных активизированных культур, концентрированием полученной жидкой биомассы каждого штамма и смешиванием с защитной средой, раздельным высушиванием методом сублимации, смешиванием полученных сухих биомасс и вспомогательных веществ, используемых при создании лекарственных форм для придания им технологических свойств при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Сухая биомасса консорциума
бифидобактерий и лактобацилл - 0,5-10,0
Вспомогательные вещества - до 100,0
Описывается также
биологически активная добавка для профилактики дисбактериозов и восстановления нормальной микрофлоры желудочно-кишечного тракта после антибиотикотерапии и других неблагоприятных воздействий у людей различных возрастных групп, содержащая сухую биомассу консорциума бактерий штаммов Bifidobacterium adolescentis В-1 и Lactobacillus acidophilus АТ-41 с содержанием бифидобактерий В-1 108-1010 КОЕ и лактобактерий АТ-41 108-1010 КОЕ в 1 г сухой биомассы, полученную путем раздельного культивирования лиофилизированных культур штамма В-1 в синтетической питательной среде и штамма АТ-41 в органической питательной среде с дальнейшим раздельным культивированием полученных активизированных культур, концентрированием полученной жидкой биомассы каждого штамма, смешиванием с защитной средой, раздельным высушиванием методом сублимации и смешиванием полученных сухих биомасс, а также вспомогательных веществ при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Сухая биомасса консорциума
бифидо- и лактобактерий - 0,5-10,0
Вспомогательных веществ - до 100,0
Описывается также
сухая биомасса консорциума штаммов бифидобактерий Bifidobacterium adolescentis В-1 и лактобактерий Lactobacillus acidophilus АТ-41 для изготовления лечебно-профилактических препаратов, биологически активных добавок и лекарственных средств с содержанием бифидобактерий В-1 108-1010 КОЕ и лактобактерий АТ-41 108-1010 КОЕ в 1 г сухой биомассы, полученная путем раздельного культивирования лиофилизированных культур штамма В-1 в синтетической питательной среде и штамма АТ-41 в органической питательной среде с дальнейшим раздельным культивированием полученных активизированных культур, концентрированием полученной жидкой биомассы каждого штамма, смешиванием с защитной средой, раздельным высушиванием методом сублимации и смешиванием полученных сухих биомасс.
Описывается также
способ получения сухой биомассы консорциума штаммов бифидобактерий Bifidobacterium adolescentis В-1 и лактобактерий Lactobacillus acidophilus АТ-41 по п.3, характеризующийся тем, что лиофилизированные культуры штаммов В-1 и АТ-41 подвергают раздельному культивированию, причем штамм В-1 культивируют в синтетической питательной, среде, штамм АТ-41 культивируют в органической питательной среде, полученные активизированные культуры подвергают дальнейшему раздельному культивированию, полученную жидкую биомассу каждого штамма концентрируют, смешивают с защитной средой и раздельно высушивают методом сублимации, после чего полученные сухие биомассы бифидо- и лактобактерий смешивают для получения сухого консорциума.
Новый биопрепарат для профилактики и лечения дисбактериозов и инфекционных болезней желудочно-кишечного тракта у детей и взрослых содержит сухую биомассу консорциума бифидобактерий штаммов Bifidobacterium adolescentis B-1 и Lactobacillus acidophilus АТ-4 и вспомогательные вещества - витамины, микрокристаллическую целлюлозу, пектин, гидрофосфат кальция, лактозу, вкусоароматическую добавку.
В качестве пектина он может содержать пектин яблочный при следующем соотношении компонентов, мас.%:
- сухая биомасса консорциума бифидобактерий
штаммов Bifidobacterium adolescentis B-1 и
Lactobacillus acidophilus AT-41 0,5-10,0;
- витамины 0,4-1,2;
- микрокристаллическая целлюлоза 5,0-15,0;
- пектин яблочный 5,0-15,0;
- гидрофосфат кальция (СаНРO4× 2Н2О) 5,0-15,0;
- вкусоароматическая добавка 0,5-1,5
- лактоза до 100.
Новая биологически активная добавка к пище для снижения риска развития дисбактериозов и как дополнительный источник бифидо- и лактобактерий, способствующих восстановлению нормальной микрофлоры желудочно-кишечного тракта после антибиотикотерапии и других неблагоприятных воздействий у людей различных возрастных групп, содержащая сухую биомассу консорциума бифидобактерий Bifidobacterium adolescentis B-1 и Lactobacillus acidophilus AT-41, витаминны, микрокристаллическую целлюлозу, пектин, гидрофосфат кальция, лактозу, вкусоароматическую добавку.
В качестве пектина она может содержать пектин яблочный при следующем соотношении компонентов, маc.%:
- сухая биомасса консорциума штаммов
Bifidobacterium adolescentis B-1 и Lactobacillus
acidophilus AT-41 0,5-10,0;
- витамины 0,4-1,2;
- микрокристаллическая целлюлоза 5,0-15,0;
- пектин яблочный 5,0-15,0;
- гидрофосфат кальция (СаНРO4× 2H2O) 5,0-15,0;
- вкусоароматическая добавка 0,5-1,5
- лактоза до 100.
В состав описываемой сухой биомассы консорциума входят следующие штаммы:
1. Штамм Bifidobacterium adolescentis B-1, получен из производственного штамма Bifidobacterium adolescentis MC-42 методом экспериментальной селекции путем многократного высушивания исходной культуры распылительным способом, после полного восстановления активности клеток, рассева и отбора наиболее активного штамма по производственно-ценным показателям, депонирован во Всероссийской коллекции промышленных микроорганизмов Государственного НИИ генетика за номером ЦМПП В 2944.
2. Штамм лактобактерий Lactobacillus acidophilus AT-41, выделен из содержимого кишечника здорового взрослого человека, депонирован во Всероссийской коллекции промышленных микроорганизмов Государственного НИИ генетика за номером ВКПМ В 6545.
Особенностью данного консорциума, повышающей биологическую ценность биопрепарата и биологически активной добавки к пище является содержание в нем штаммов тех видов, которые наиболее физиологичны для тонкого и толстого отделов кишечника людей различных возрастных групп, а именно штаммов бифидобактерий и ацидофильных бактерий, обладающих природной устойчивостью к ряду антибиотиков, широко используемых в медицинской практике, и высокой антагонистической активностью по отношению к патогенным и условно-патогенным микроорганизмам.
Сухую биомассу бифидо- и лактобактерий получают путем двукратного раздельного культивирования входящих в него штаммов на питательных средах с накоплением биомассы каждого штамма до lg 8-9, с последующим концентрированном, смешением с защитной средой, сублимационным высушиванием при рациональных режимах для каждого вида бактерий и смешением сухой биомассы обоих штаммов.
Получение сухой биомассы предлагаемым способом позволяет в дальнейшем четко нормировать содержание жизнеспособных клеток бактерий при получении лекарственного средства и биологически активной добавки, способных обеспечить высокий пробиотический эффект и нормализацию микробиоценозов желудочно-кишечного тракта у людей различных возрастных групп при клиническом использовании в составе биопрепарата и биологически активной добавки.
Изучение биологической ценности и непатогенности биопрепарата проводили на экспериментальных животных на базе кафедры гигиены питания Московской медицинской академии им. И.М.Сеченова.
Всего было 4 группы животных: I - получали сухое обезжиренное молоко; II - получали биопрепарат, содержащий бифидобактерий; III - получали биопрепарат, содержащий лактобактерии (ацидофильные палочки); IV - получали биопрепарат, содержащий бифидо- и лактобактерии.
В течение эксперимента гибели животных не отмечалось, животные всех групп были активными и хорошо поедали корм. Животные, получавшие сухое обезжиренное молоко (контроль), прибавили в весе меньше, чем животные II, III и IV групп (табл.1). Из табл.1 видно, что коэффициент эффективности белка биопрепарата выше, чем в I, II и III группах животных.
Были проведены исследования усвоения азота животными. Исследования показали, что усвоение азота животными IV группы выше, чем у животных I-III групп.
Проведенные исследования позволили определить перевариваемость, биологическую ценность и утилизацию белка. Все эти три показателя были выше в IV группе и составили соответственно: (97,8±1,6)%, (85,1±1,5)% и (83,2±0,9)%. Полученные данные позволили заключить, что именно сочетание ацидофильных бактерий и бифидобактерий способствует лучшему перевариванию и усвоению белка организмом животных. Этот вывод подтверждается и показателем утилизации белка, который учитывает и перевариваемость, и биологическую ценность.
При изучении гематологических показателей крови у животных установлено, что эти показатели находились на одном уровне и в пределах физиологической нормы (табл.2).
| Таблица 2 Гематологические показатели крови животных |
||||
| Наименование показателя | Группы животных | |||
| I | II | III | IV | |
| Эритроциты, млн/мм3 | 5,80±0,15 | 5,82±0,10 | 5,81±0,12 | 5,84±0,14 |
| Лейкоциты, тыс/мм3 | 7,24±0,12 | 7,26±0,10 | 7,27±0,13 | 7,30±0,10 |
| Гемоглобин, % | 81,6±1,14 | 81,8±1,10 | 82,1±1,2 | 82,5±1,11 |
Отсутствие изменений в гематологических показателях крови и гибели животных также свидетельствует о непатогенности штаммов, входящих в биопрепарат.
Результаты клинических испытаний биопрепарата
Клинические испытания биопрепарата на основе сухой биомассы консорциума бифидо- и лактобактерий проводились в два этапа: на первом этапе апробация проводилась под руководством Института питания РАМН, а на втором этапе - государственные клинические испытания под руководством ГИСК им. Тарасевича.
Биопрепарат на основе сухой биомассы консорциума бифидо- и лактобактерий назначался на фоне общепринятой комплексной терапии ежедневно в течение 7-30 дней (в зависимости от возраста и степени заболевания), в растворенном виде по 5 доз за 20-30 мин до еды 2 раза в день - для детей и взрослых людей от 1 года до 35 лет и по 2,5 дозы 2 раза в день во время приема пищи - для детей грудного возраста. Эффективность лечения оценивали по следующим критериям: срокам уменьшения кратности и нормализации стула, восстановлению массы тела грудного ребенка, восстановлению полезной микрофлоры кишечника, общему состоянию больных.
На первом этапе клинические испытания проводились на базе 6-ой детской инфекционно-клинической больницы г. Москвы и санатория “Раннее детство”. Динамика кишечной микрофлоры была прослежена у 35 детей в возрасте от 1 месяца до 3х лет и у 32 человек в возрасте от 3 лет и старше. Клинические испытания, проведенные на первом этапе, показали, что у больных, получавших биопрепарат на основе сухой биомассы консорциума бифидо- и лактобактерий уменьшение кратности стула и нормализация его происходили в более ранние сроки, чем при приеме "Бифидумбактерина". Результаты динамики кишечной микрофлоры свидетельствовали о том, что после курса лечения биопрепаратом на основе сухой биомассы консорциума бифидо- и лактобактерий произошли положительные изменения микробиоценоза кишечника: нормализация бифидофлоры и лактобактерий, исчезновение или снижение количества бактерий рода протея, клебсиелл, грибов (кандида), стафилококка и других видов посторонней микрофлоры.
На втором этапе клинические испытания биопрепарата были проведены на 148 взрослых больных и 381 больном ребенке в 11 лечебных учреждениях России. В качестве контрольного препарата служил двухкомпонентный препарат “Бификол” (содержащий штамм бифидобактерий вида бифидум и кишечной палочки М-17). У новорожденных и детей первых месяцев жизни в качестве контроля использовали препараты: бифидумбактерин и лактобактерин. Все препараты были зашифрованы и разосланы в лечебные учреждения, где проводились клинические испытания в соответствии с Государственной программой испытаний, утвержденной в установленном порядке.
Результаты клинических испытаний рассматривались отдельно в группах: 1 - больных новорожденных детей; 2 - больных детей с острыми кишечными инфекциями; 3 - детей с хронической патологией пищеварительного тракта; 4 - взрослых больных, преимущественно страдавших хронической гастроэнтерологической патологией.
Клинические испытания биопрепарата на основе сухой биомассы консорциума бифидо- и лактобактерий на первой группе больных показали, что у 90% новорожденных после отмены препарата отмечен переход к нормобиоценозу или компенсированной форме дисбиоза 1-ой степени (от исходной 3 и 4-ой степени дисбиоза). Наиболее выраженные положительные сдвиги наблюдались в анаэробном компоненте с нормализацией титров бифидобактерий в 87% и лактобактерий - 77,4%, а также полной элиминацией клостридий. У большинства больных детей, принимавших “Бифацид” к 6-7 суткам происходило улучшение аэробного компонента: у 77,4% - полностью элиминирована гемолитическая микрофлора, снизился уровень энтеробактерий, грибов, кокковых микроорганизмов. Тогда как в контрольной группе новорожденных детей, получавших коммерческий бифидумбактерин, сроки клинического и микробиологического положительного эффекта проявлялись только к 3-4 недели, а при необходимости одновременного лечения с антибиотиками, полностью не наступали до их отмены. Повышение титра бифидобактерий происходило лишь на 1-2 порядка, т.е. преимущественно не достигая нормального количества, а повышение содержания лактобацилл у большинства больных первой группы вообще не отмечалось.
У второй группы бипрепарат на основе сухой биомассы консорциума бифидо- и лактобактерий применяли для 98 больных детей (первого года жизни - 49 человек, от 1 года до трех - 20 и старше трех лет - 29), имевших кишечные расстройства инфекционной этиологии и наблюдавшихся одновременно с группой сравнения из 59 больных, получавших “Бификол”, а также 30 больных, которых лечили общепринятой антибактериальной терапией. По степени тяжести кишечного процесса преобладали среднетяжелые (59 больных) и тяжелые формы (15 больных). Бактериологическими и серологическими методами у больных установлены: шигеллез, сальмонеллез, ротавирусная инфекция, эшерихиоз, а также заболевания, вызванные условно-патогенными микроорганизмами. Большинство больных детей имели сочетание с острым респираторным заболеванием и отягощающие факторы. По заключению специалистов лечебных учреждений лечение препаратом на основе сухой биомассы консорциума бифидо- и лактобактерий было самым эффективным, составив в первом учреждении в среднем 94,1%, во втором - 92% к окончанию курса. В третьем учреждении при сравнении больных, принимавших биопрепарат на основе сухой биомассы консорциума бифидо- и лактобактерий, и контрольной группы, получавшей антибиотики, различия в продолжительности диарейного синдрома были очень значительными, составив в первом случае в среднем - 4,9, а в контроле - 9,5 дней. Результаты сравнения эффективности лечения больных приведены в табл.3.
У третьей группы больных биопрепарат на основе сухой биомассы консорциума бифидо- и лактобактерий был апробирован на 79 больных, а в контрольных группах “Бификол” получали 44 больных, Бифидумбактерин - 18, Лактобактерин - 20 и не получали биопрепаратов - 20. Возраст больных колебался от 1 года до 14 лет. Больные были с хронической гастроэнтерологической патологией, проявляющейся в виде болей в животе, снижении аппетита, рвоты, изжоги, метеоризма, неустойчивости стула, недомогании, быстрой утомляемости, отставании масса-ростовых показателей и др., и у некоторых больных одновременно наблюдались аллергические заболевания (бронхиальная астма, атопический дерматит, эксудативный диатез, медикаментозная и пищевая аллергия). При эндоскопическом обследовании детей старших возрастных групп выявлены воспалительные изменения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и в 78% установлен реактивный панкреатит. Результаты сравнения клинической и микробиологической эффективности лечения больных приведены в табл.4.
Апробация биопрепарата у четвертой группы проведена на 148 взрослых больных, страдавших хронической патологией желудочно-кишечного тракта с давностью процесса от 3 до 10 лет и более. Кроме того, у 46 больных преобладали кожные заболевания в виде атопического дерматита или обострения истинной экземы. Биопрепарат на основе сухой биомассы консорциума бифидо- и лактобактерий получали 90 больных, а в контрольной группе 58 больных получали Бификол. Возраст больных колебался от 18 до 68 лет. Наблюдения за больными проведены в трех лечебных учреждениях.
Патология пищеварительного тракта диагностировалась как воспалительные заболевания толстой кишки, хронический панкреатит, язвенная болезнь. Диагнозы были верифицированы с помощью клинико-лабораторного обследования, эндоскопического, рентгенологического и ультразвукового методов. У всех больных наблюдались: метеоризм, боли в животе, чередование неустойчивого стула с запорами, снижение аппетита. Все больные неоднократно лечились до проведения клинических испытаний и во время проведения апробации получали общепринятую диету и медикаментозную терапию.
В результате использования биопрепаратов происходило улучшение клинических показателей. Через две недели исчезали тошнота, метеоризм, уменьшались боли в животе, нормализовались испражнения, улучшалось общее состояние. Клинические показатели приведены в табл.5.
У большинства больных, получавших биопрепараты, нормализация испражнений происходила к 10 дню лечения. Положительный эффект получили при приеме препаратов в отношении нормализации показателей микрофлоры кишечника (табл.6 и 7).
В представленной таблице показаны различия между больными, получавшими и не получавшими биопрепараты, при хронической патологии пищеварительного тракта.
| Таблица 7 Частота нарушений бифидо- и лактофлоры в зависимости от вида лечения больных четвертой группы |
||||
| Характеристика микрофлоры больных | Биопрепарат на основе сухой биомассы консорциума бифидо- и лактобактерий | Бификол | ||
| до лечения | после лечения | до лечения | после лечения | |
| Число больных с низким титром бифидобактерий | 62,5% | 13,3% | 77,7% | 50% |
| Число больных с низким титром лактобактерий | 59,3% | 10% | 66,6% | 38,8% |
Данные таблицы 7 свидетельствуют о преимуществе назначения биопрепарата на основе сухой биомассы консорциума бифидо- и лактобактерий, обусловленном большим восстановлением уровня бифидо- и лактофлоры.
За время всех видов клинических испытаний биопрепарата на основе сухой биомассы консорциума бифидо- и лактобактерий отмечена его удовлетворительная переносимость, побочных явлений не наблюдалось. Во всех группах больных наблюдалось улучшение общего состояния, аппетита, происходила нормализация температуры тела и нормализация стула, а также проявлялась клиническая и микробиологическая эффективность данного препарата. На основании полученных результатов биопрепарат на основе сухой биомассы консорциума бифидо- и лактобактерий может быть использован при лечении детей и взрослых, больных острыми кишечными инфекциями и страдающих хронической патологией пищеварительного тракта, для коррекции биоценоза кишечника. При хорошей эффективности биопрепарат оказался безвредным. Особая эффективность применения биопрепарата на основе сухой биомассы консорциума бифидо- и лактобактерий проявилась у новорожденных и детей раннего возраста, у больных острыми кишечными инфекциями. При хронической патологии пищеварительного тракта по эффективности биопрепарат на основе сухой биомассы консорциума бифидо- и лактобактерий не уступал Бификолу, однако превосходил его по положительному влиянию на биоценоз кишечника, нормализуя содержание бифидо- и лактобактерий.
Отчет о результатах проведенных Государственных клинических испытаний биопрепрата на основе сухой биомассы консорциума бифидо- и лактобактерий был заслушан на заседании Комитета медицинских иммунобиологических препаратов ГИСК им. Тарасовича, на котором принято постановление: считать целесообразным внедрение биопрепарата на основе сухой биомассы консорциума бифидо- и лактобактерий в практику здравоохранения.
Пример 1. Получение сухой биомассы бифидо- и лактобактерий на основе использования штаммов Bifidobacterium adolescentis В-1 и Lactobacillus acidophilus AT-41.
1-й пассаж.
Лиофилизированные культуры штаммов Bifidobacterium adolescentis В-1 и Lactobacillus acidophilus AT-41 в количестве 0,1 г сухой биомассы вносят каждый отдельно в среду выращивания и титруют методом десятикратных разведении до 10-7 и 10-8. Выращивают 24-72 часа при температуре (37±1)° С.
2-й пассаж.
Выросшую культуру каждого из штаммов в объеме 5-10% вносят в среду накопления и раздельно культивируют 16-18 часов при температуре (37±1)° С.
Получение биомассы.
Посевную культуру каждого из штаммов в объеме 5-10% вносят в отдельные ферментеры со средой выращивания и культивируют при (37±1)° С. Содержание каждого вида пробиотических микроорганизмов в полученной биомассе составляет lg 8-9 в 1 см3.
Затем полученную жидкую биомассу каждого штамма концентрируют, смешивают с защитной средой и высушивают сублимационно. Полученную сухую биомассу, включающую в своем составе бифидобактерии и лактобактерии, используют для приготовления биопрепарата и биологически активной добавки к пище. Содержание бифидобактерий и ацидофильных бактерий в 1 г сухой биомассы составляет lg 9-10.
Пример 2. Получение биопрепарата на основе сухой биомассы консорциума бифидо- и лактобактерий.
Сухую биомассу консорциума бифидобактерий и ацидофильных бактерий из примера 1 в количестве по 0,5 кг каждой; 10,0 кг микрокристаллической целлюлозы; 0,8 кг витаминного комплекса; 67,2 кг лактозы, 10,0 кг яблочного пектина и 10,0 кг гидрофосфата кальция, 1,0 кг вкусоароматической добавки (апельсин) загружают в смеситель и тщательно перемешивают в течение 20-30 мин до получения однородного порошка, который расфасовывают в герметически запаянные флаконы, ампулы или стики.
Пример 3. Получение биологически активной добавки к пище на основе сухой биомассы консорциума бифидо- и лактобактерий.
Сухую биомассу консорциума бифидобактерий и ацидофильных бактерий из примера 1 в количестве 0,5 и 1,0 кг; 10,0 кг микрокристаллической целлюлозы; 0,8 кг витаминного комплекса; 66,7 кг лактозы; 10,0 кг яблочного пектина; 10,0 кг гидрофосфата кальция; 1,0 кг вкусоароматической добавки (апельсин) загружают в смеситель и тщательно перемешивают в течение 20-30 мин до получения однородного порошка, который расфасовывают в герметически запаянные флаконы, ампулы или стики.
Литература
1. Патент 5589168 США, А 23 С 009/12, C 12 R 001/46 Probiotic/Allen; William D.; Linggood; Margaret А. - Заявл. 02.09.1994; опубл. 31.12.1996.
2. Доронин А.Ф., Шендеров Б.А. Функциональное питание. - М.: ГРАНТЪ, 2002, - 296 с.
3. Ганина В.И. Пробиотики. Назначение, свойства и основы биотехнолоогии. - М.: МГУПБ, 2001, – 169 с.
4. Гончарова Г.И. Бифидофлора человека и необходимость ее оптимизации // Бифидобактерии и их использование в клинике, медицинской промышленности и сельском хозяйстве: Сб. научн. тр. МНИИЭМ им. Г.Н.Габричевского. - М., 1986, с.10-17.
5. Горская Е.М., Лизько Н.Н., Ленцнер А.А., Бондаренко В.М., Соколова К.Я., Лихачева А.Ю. Биологическая характеристика штаммов лактобацилл, перспективных в качестве эубиотиков // Журн. микробиол. - 1992. - №3, - с.17-20.
6. Патент России №2196174, 10.01.2003.
7. Патент №2083666 РФ, С 12 N 1/20, А 23 С 9/12. Способ получения сухого бактериального препарата “Бифацид” / Ганина В.И., Семенихина В.Ф., Иноземцева В.Ф. и др. - Заявл. 27.07.1995; опубл. 10.07.1997. Бюл. №19 (прототип).
Claims (4)
1. Лечебно-профилактический биопрепарат для профилактики и лечения дисбактериозов и инфекционных заболеваний желудочно-кишечного тракта у детей и взрослых, содержащий сухую биомассу консорциума бифидобактерий штамма Bifidobacterium adolescentis B-1 и лактобацилл штамма Lactobacillus acidophilus AT-41 с содержанием Bifidobacterium adolescentis B-1 от 108 до 1010 КОЕ и Lactobacillus acidophilus AT-41 от 108 до 1010 КОЕ в 1 г сухой биомассы, полученную путем раздельного культивирования лиофилизированных культур штамма Bifidobacterium adolescentis B-1 в синтетической питательной среде и штамма Lactobacillus acidophilus AT-41 в органической питательной среде с дальнейшим раздельным культивированием полученных активизированных культур, концентрированием полученной жидкой биомассы каждого штамма и смешиванием с защитной средой, раздельным высушиванием методом сублимации и смешиванием полученных сухих биомасс, а также вспомогательные вещества, используемые при создании лекарственных форм для придания им технологических свойств, при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Сухая биомасса консорциума
бифидобактерий и лактобацилл 0,5-10,0
Вспомогательные вещества Остальное
2. Биологически активная добавка к пище для снижения риска развития дисбактериозов желудочно-кишечного тракта в качестве дополнительного источника бифидобактерий и лактобактерий у людей различных возрастных групп, содержащая сухую биомассу консорциума бифидобактерий штамма Bifidobacterium adolescentis B-1 и лактобацилл штамма Lactobacillus acidophilus АТ-41 с содержанием Bifidobacterium adolescentis B-1 от 108 до 1010 КОЕ и Lactobacillus acidophilus АТ-41 от 108 до 1010 КОЕ в 1 г сухой биомассы, полученную путем раздельного культивирования лиофилизированных культур штамма Bifidobacterium adolescentis B-1 в синтетической питательной среде и штамма Lactobacillus acidophilus АТ-41 в органической питательной среде с дальнейшим раздельным культивированием полученных активизированных культур, концентрированием полученной жидкой биомассы каждого штамма и смешиванием с защитной средой, раздельным высушиванием методом сублимации и смешиванием полученных сухих биомасс, а также вспомогательные вещества, используемые при создании биологически активных добавок к пище для придания им технологических и потребительских свойств, при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Сухая биомасса консорциума
бифидобактерий и лактобактерий 0,5-10,0
Вспомогательные вещества До 100,0
3. Сухая биомасса консорциума бифидобактерий штамма Bifidobacterium adolescentis B-1 и лактобацилл штамма Lactobacillus acidophilus АТ-41 для изготовления лечебно-профилактических препаратов, лекарственных средств, биологически активных добавок к пище, продуктов питания, в том числе детского и диетического, с содержанием Bifidobacterium adolescentis B-1 от 108 до 1010 КОЕ и Lactobacillus acidophilus АТ-41 от 108 до 1010 КОЕ в 1 г сухой биомассы, полученная путем раздельного культивирования лиофилизированных культур штамма Bifidobacterium adolescentis В-1 в синтетической питательной среде и штамма Lactobacillus acidophilus AT-41 в органической питательной среде с дальнейшим раздельным культивированием полученных активизированных культур, концентрированием полученной жидкой биомассы каждого штамма и смешиванием с защитной средой, раздельным высушиванием методом сублимации и смешиванием полученных сухих биомасс.
4. Способ получения сухой биомассы консорциума бифидобактерий штамма Bifidobacterium adolescentis В-1 и лактобацилл штамма Lactobacillus acidophilus AT-41 по п.3, характеризующейся тем, что лиофилизированные культуры штаммов Bifidobacterium adolescentis В-1 и Lactobacillus acidophilus AT-41 подвергают раздельному культивированию, причем штамм Bifidobacterium adolescentis В-1 культивируют в синтетической питательной среде, штамм Lactobacillus acidophilus AT-41 культивируют в органической питательной среде, полученные активизированные культуры подвергают дальнейшему раздельному культивированию, полученную жидкую биомассу каждого штамма концентрируют, смешивают с защитной средой и раздельно высушивают методом сублимации, после чего полученные сухие биомассы бифидобактерий и лактобактерий смешивают до получения сухого консорциума.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2003136785/13A RU2257408C1 (ru) | 2003-12-22 | 2003-12-22 | Лечебно-профилактический биопрепарат на основе сухой биомассы бифидо- и лактобактерий, биологически активная добавка к пище на основе сухой биомассы бифидо- и лактобактерий, сухая биомасса бифидо- и лактобактерий и способ ее получения |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2003136785/13A RU2257408C1 (ru) | 2003-12-22 | 2003-12-22 | Лечебно-профилактический биопрепарат на основе сухой биомассы бифидо- и лактобактерий, биологически активная добавка к пище на основе сухой биомассы бифидо- и лактобактерий, сухая биомасса бифидо- и лактобактерий и способ ее получения |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2257408C1 true RU2257408C1 (ru) | 2005-07-27 |
| RU2003136785A RU2003136785A (ru) | 2005-08-10 |
Family
ID=35843557
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2003136785/13A RU2257408C1 (ru) | 2003-12-22 | 2003-12-22 | Лечебно-профилактический биопрепарат на основе сухой биомассы бифидо- и лактобактерий, биологически активная добавка к пище на основе сухой биомассы бифидо- и лактобактерий, сухая биомасса бифидо- и лактобактерий и способ ее получения |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2257408C1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2491331C1 (ru) * | 2012-05-14 | 2013-08-27 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека | Консорциум бифидобактерий и лактобацилл, используемый для приготовления бактерийных препаратов и биологически активных добавок к пище, предназначенных для коррекции микрофлоры желудочно-кишечного тракта детей в возрасте до 3-х лет, и способ его получения, биологически активная добавка к пище и бактериальный препарат для лечения дисбиотических состояний желудочно-кишечного тракта детей в возрасте до 3-х лет |
| RU2824201C1 (ru) * | 2023-04-14 | 2024-08-06 | Общество с ограниченной ответственностью "БИО ЛОНГ ЛАЙФ" | Жидкий состав, содержащий лактобактерии, и способ его получения |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| LT5578B (lt) | 2007-08-20 | 2009-06-25 | Uab "Bifidum Medical" | Maistinio arba farmacinio biopreparato kompozicija |
| LT6202B (lt) | 2013-08-02 | 2015-07-27 | Null, Null | Maistinio arba farmacinio biopreparato kompozicija |
-
2003
- 2003-12-22 RU RU2003136785/13A patent/RU2257408C1/ru active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ГАНИНА В.И. и др. Изучение антагонистической активности и идентификации бифидобактерий и молочнокислых палочек, рекомендуемых для получения продуктов лечебно-профилактического назначения и пробиотиков. Биотехнология, М. 1999. - с.15-21. ШЕВЕЛЕВА С.А. Пробиотики, пребиотики и пробиотические продукты. Современное состояние вопроса. Вопросы питания. 1999, т.68, №2, с.32-40. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2491331C1 (ru) * | 2012-05-14 | 2013-08-27 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека | Консорциум бифидобактерий и лактобацилл, используемый для приготовления бактерийных препаратов и биологически активных добавок к пище, предназначенных для коррекции микрофлоры желудочно-кишечного тракта детей в возрасте до 3-х лет, и способ его получения, биологически активная добавка к пище и бактериальный препарат для лечения дисбиотических состояний желудочно-кишечного тракта детей в возрасте до 3-х лет |
| RU2824201C1 (ru) * | 2023-04-14 | 2024-08-06 | Общество с ограниченной ответственностью "БИО ЛОНГ ЛАЙФ" | Жидкий состав, содержащий лактобактерии, и способ его получения |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2003136785A (ru) | 2005-08-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Pedrosa et al. | Survival of yogurt-containing organisms and Lactobacillus gasseri (ADH) and their effect on bacterial enzyme activity in the gastrointestinal tract of healthy and hypochlorhydric elderly subjects | |
| RU2061392C1 (ru) | Способ приготовления кваса | |
| JP4623896B2 (ja) | ヒトおよび動物に使用される細菌株、加工された植物抽出物およびプロバイオティック組成物 | |
| AU734194B2 (en) | Treatment of diarrhea | |
| EP1478246B1 (en) | Dietetic and/or pharmaceutical compositions for human and/or animal use based on probiotic microbial preparations | |
| ES2654246T3 (es) | Probióticos metabólicamente activos | |
| CN100386427C (zh) | 双歧杆菌和含有它们的制品 | |
| US20100166721A1 (en) | Probotic compositions and uses thereof | |
| US20110165127A1 (en) | Dairy-derived probiotic compositions and uses thereof | |
| CN108244252A (zh) | 益生菌多元蛋白粉及其制备方法 | |
| RU2259747C2 (ru) | Штамм bifidobacterium, способ получения иммуностимулирующего молочного продукта и продукт, полученный этим способом | |
| CN105146614A (zh) | 一种功能性钙果酵素、酵素饮料及其生产方法 | |
| KR20060073937A (ko) | 안정한 액상 촉생제 조성물, 그의 제조 및 응용 | |
| EA006428B1 (ru) | Штаммы молочно-кислых бактерий и их применение | |
| CN109069555A (zh) | 面向新生儿的用于改善脑功能的组合物 | |
| RU2287335C1 (ru) | Препарат для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта "бактистатин" | |
| CN108367034A (zh) | 面向婴儿的感染防御剂 | |
| RU2303058C2 (ru) | Средство для лечения кишечных инфекций, осложненных дисбактериозом "биобаланс-к" | |
| ES2963547T3 (es) | Tratamiento del IBS con probióticos | |
| RU2257408C1 (ru) | Лечебно-профилактический биопрепарат на основе сухой биомассы бифидо- и лактобактерий, биологически активная добавка к пище на основе сухой биомассы бифидо- и лактобактерий, сухая биомасса бифидо- и лактобактерий и способ ее получения | |
| RU2491336C1 (ru) | Консорциум бифидобактерий и лактобацилл, используемый для приготовления бактерийных препаратов и биологически активных добавок, предназначенных для коррекции микрофлоры людей старше 14 лет, способ его получения, биологически активная добавка к пище для коррекции микрофлоры желудочно-кишечного тракта людей старше 14 лет и бактериальный препарат для лечения дисбиотических состояний желудочно-кишечного тракта людей старше 14 лет | |
| RU2273662C2 (ru) | Консорциум микроорганизмов пробиотического действия | |
| RU2264450C2 (ru) | Биопрепарат "бифистим для взрослых" для профилактики и лечения дисбактериозов и инфекционных болезней желудочно-кишечного тракта у людей старше 12 лет, биологически активная добавка к пище " бифистим для взрослых" для профилактики дисбактериозов и восстановления микрофлоры желудочно-кишечного тракта после антибиотикотерапии и других неблагоприятных воздействий у людей старше 12 лет и консорциум бифидобактерий для коррекции микрофлоры желудочно-кишечного тракта у людей старше 12 лет | |
| RU2142234C1 (ru) | Способ получения возрастоспецифичных бифидопрепаратов | |
| RU2264451C2 (ru) | Биопрепарат "бифистим от 3 месяцев до 3 лет" для профилактики и лечения дисбактериозов и инфекционнных болезней желудочно-кишечного тракта у детей в возрасте от 3 месяцев до 3 лет, биологически активная добавка к пище "бифистим от 3 месяцев до 3 лет" для профилактики дисбактериозов и восстановления микрофлоры желудочно-кишечного тракта после антибиотикотерапии и других неблагоприятных воздействий у детей в возрасте от 3 месяцев до 3 лет и консорциум бифидобактерий для коррекции микрофлоры желудочно-кишечного тракта у детей в возрасте от 3 месяцев до 3 лет |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC4A | Invention patent assignment |
Effective date: 20060810 |
|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20110628 |