RU2242003C1

RU2242003C1 - Method for predicting complications after antiglaucomatous operation in case of inborn glaucoma

Info

Publication number: RU2242003C1
Application number: RU2003116982/15A
Authority: RU
Inventors: Л.Е. Теплинска (RU); Л.Е. Теплинская; А.В. Хватова (RU); А.В. Хватова; Е.В. Мазанова (RU); Е.В. Мазанова
Original assignee: Московский научно-исследовательский институт глазных болезней им. Гельмгольца
Priority date: 2003-06-09
Filing date: 2003-06-09
Publication date: 2004-12-10

Abstract

FIELD: medicine, ophthalmology.

SUBSTANCE: before operation it is necessary to detect the content of immunoglobulin A and availability of autoantibodies to DNA either in serum and/or lacrimal liquid of a sick eye and at decreased serumal IgA being below the inferior border of age norm, and/or at decreased IgA in a tear and/or availability of autoantibodies to DNA one should predict postoperational complications. The method enables to predict the result of operation and match appropriate, the most optimal prophylactic treatment.

EFFECT: higher accuracy of prediction.

4 ex

Description

Изобретение относится к офтальмологии и предназначено для предоперационного прогнозирования развития осложнений после антиглаукоматозных операций при врожденной глаукоме.The invention relates to ophthalmology and is intended for preoperative prediction of the development of complications after antiglaucomatous operations in congenital glaucoma.

Известно, что основным способом лечения врожденной глаукомы является хирургическое. Только хирургическими способами удается устранить препятствия оттоку внутриглазной жидкости, создаваемые различными структурными аномалиями дренажной зоны. Эффективность хирургического вмешательства по данным разных авторов колеблется с 92,3% до 100,0% в ближайшие и с 46,0% до 83,3% в отдаленные сроки наблюдения.It is known that the main method of treating congenital glaucoma is surgical. Only by surgical methods is it possible to remove obstacles to the outflow of intraocular fluid created by various structural anomalies of the drainage zone. The effectiveness of surgical intervention according to various authors varies from 92.3% to 100.0% in the coming years and from 46.0% to 83.3% in the long-term follow-up.

Практически всеми авторами отмечается снижение гипотензивного эффекта в отдаленные сроки после операции. Причиной нестабильности достигнутых результатов лечения многие авторы считают избыточное рубцевание и активную регенерацию в зоне хирургического вмешательства, вызываемые пролиферацией фибробластов теноновой капсулы и эписклеры в области операции: предположительно между конъюнктивой, теноновой и эписклерой, а также в области иссечения трабекулы и щлеммова канала (Сидоров Э.Г. и др. Применение цитостатиков в качестве противорубцовых средств после антиглаукоматозных операций в детском и молодом возрасте // Вестн. офтальмол. - 1992. - №3. - С.5-7).Almost all authors noted a decrease in the hypotensive effect in the long term after surgery. The cause of the instability of the achieved treatment results is considered by many authors to be excessive scarring and active regeneration in the surgical area, caused by proliferation of fibroblasts of the tenon capsule and episclera in the surgical area: presumably between the conjunctiva, tenon and episclera, as well as in the area of excision of the trabecula and the schlemm canal (Sidorov E. G. et al. The use of cytostatics as anti-scar agents after antiglaucomatous operations in children and young adults // Vestnik Ophthalmol. - 1992. - No. 3. - .5-7).

В то же время, ряд послеоперационных осложнений, а именно гифема, гемофтальм, цилиохориоидальная отслойка, кератопатия, ЭЭД, отслойка сетчатки, также может предопределять неблагоприятный исход лечения врожденной глаукомы (Тurach M., Aktan G., Idil A. Medical and surgical aspects of congenital glaucoma // Acta.Ophthal.Scand. - 1995. - Vol.73, №3. - P.261-263).At the same time, a number of postoperative complications, namely, hyphema, hemophthalmos, ciliochorioid detachment, keratopathy, EED, retinal detachment, can also determine the unfavorable outcome of the treatment of congenital glaucoma (Turach M., Aktan G., Idil A. Medical and surgical aspects of congenital glaucoma // Acta.Ophthal.Scand. - 1995. - Vol.73, No. 3. - P.261-263).

В связи с этим проблема прогнозирования отягощенного течения послеоперационного периода является актуальной и ее решение связано с выбором лечебной тактики перед операцией и в ближайшем послеоперационном периоде.In this regard, the problem of predicting the aggravated course of the postoperative period is relevant and its solution is associated with the choice of treatment tactics before surgery and in the immediate postoperative period.

Считают, что у детей процессы пролиферации в зоне вмешательства в раннем послеоперационном периоде более активны, чем объясняют более низкую, чем у взрослых, эффективность фистулизирующих операций (Сидоров Э.Г. и др. Применение цитостатиков в качестве противорубцовых средств после антиглаукоматозных операций в детском и молодом возрасте // Вести. офтальмол. - 1992. - №3. - С.5-7). Причиной плохого прогноза у больных врожденной глаукомой является проведение фильтрующих операций у лиц, ранее уже оперированных по поводу глаукомы (Fulcher N. et al. Long-term follow up of primary trabeculectomy for infantile glaucoma // Brit. J.Ophthal. - 1996. - Vol. 80, №6. - Р.499-502). Высказано предположение, что ранний возраст пациента - неблагоприятный фактор для сохранения функционирования фистулы и нормальной фильтрации (Detry-Morel M. et al. Trabeculectomy in congenital glaucoma: retrospective medium and long term results // Bull. Soc. Belge Ophtalmol., 1996. V.262, p.143-151). Отягощенное течение заболевания замечено у тех больных, у которых диагноз поставлен в возрасте до 2-х месяцев или после 2-х лет.It is believed that in children, proliferation processes in the intervention zone in the early postoperative period are more active than explain the lower efficiency of fistulizing operations than in adults (Sidorov E.G. et al. The use of cytostatics as anti-scar agents after antiglaucomatous operations in children and young age // Vesti.Ophthalmol. - 1992. - No. 3. - P.5-7). The reason for the poor prognosis in patients with congenital glaucoma is filtering operations in people previously operated on for glaucoma (Fulcher N. et al. Long-term follow up of primary trabeculectomy for infantile glaucoma // Brit. J.Ophthal. - 1996. - Vol. 80, No. 6. - P. 499-502). It has been suggested that the early age of the patient is an unfavorable factor for maintaining the functioning of the fistula and normal filtration (Detry-Morel M. et al. Trabeculectomy in congenital glaucoma: retrospective medium and long term results // Bull. Soc. Belge Ophtalmol., 1996. V .262, p. 143-151). The aggravated course of the disease was seen in those patients whose diagnosis was made before the age of 2 months or after 2 years.

Отмечается, что риск неблагоприятного исхода возрастает у больных с терминальными стадиями заболевания, с формами глаукомы, сочетанной с аномалиями глаза и факоматозами (аниридия, синдром Стерджа-Вебера) (Сидоров Э.Г. и др. Клиника, некоторые вопросы патогенеза и лечения глауком в молодом возрасте // Вести. офтальмол. - 1993. - №4. - С.32-34).It is noted that the risk of an adverse outcome increases in patients with terminal stages of the disease, with forms of glaucoma combined with eye abnormalities and phacomatoses (aniridia, Sturge-Weber syndrome) (Sidorov E.G. et al. Clinic, some questions of the pathogenesis and treatment of glaucoma in young age // Vesti. Ophthalmol. - 1993. - No. 4. - S.32-34).

Способов прогнозирования осложнений операций при врожденной глаукоме, основанных на использовании иммунологических тестов в доступной нам литературе, нам не встретилось.We have not come across any methods for predicting the complications of operations with congenital glaucoma based on the use of immunological tests in the literature available to us.

За последние годы появилось немало работ по изучению иммунологической концепции этиопатогенеза первичной глаукомы и некоторых послеоперационных осложнений у взрослых (Стукалов С.Е., Захарова И.А., Добрица Т.А. Краморенко Ю.С.). Установлено участие иммунных и инволюционных процессов в патогенезе первичной открытоугольной глаукомы. Работ, посвященных иммунологическим исследованиям при врожденной глаукоме, не отмечено. Учитывая это, целью наших исследований явилось изучение иммунного статуса детей с врожденной глаукомой. Нами установлены взаимосвязи между исходом хирургических вмешательств, послеоперационными осложнениями и дефицитом иммуноглобулина A (IgA) и наличием аутоантител (ААТ) к ДНК, что явилось основанием для разработки иммунологических тестов для прогнозирования неблагоприятных исходов операций.In recent years, many studies have appeared on the immunological concept of the etiopathogenesis of primary glaucoma and some postoperative complications in adults (Stukalov S.E., Zakharova I.A., Dobritsa T.A. Kramorenko Yu.S.). The participation of immune and involutional processes in the pathogenesis of primary open-angle glaucoma has been established. There are no works devoted to immunological studies in congenital glaucoma. Given this, the aim of our research was to study the immune status of children with congenital glaucoma. We established the relationship between the outcome of surgical interventions, postoperative complications and deficiency of immunoglobulin A (IgA) and the presence of autoantibodies (AAT) to DNA, which was the basis for the development of immunological tests to predict adverse outcomes of operations.

Техническим результатом изобретения является повышение точности прогнозирования развития осложнений раннего и отдаленного послеоперационного периодов за счет использования более конкретных и объективных критериев: низкого уровня IgA и/или наличия ААТ к ДНК в сыворотке и/или слезной жидкости до антиглаукоматозной операции.The technical result of the invention is to increase the accuracy of predicting the development of complications of the early and distant postoperative periods through the use of more specific and objective criteria: low levels of IgA and / or the presence of AAT to DNA in serum and / or lacrimal fluid before antiglaucomatous surgery.

Технический результат достигается тем, что перед операцией по поводу врожденной глаукомы у детей определяют содержание IgA и ААТ к ДНК в слезной жидкости и сыворотке крови и при концентрациях IgA ниже нижней границы возрастной нормы и/или наличие ААТ к ДНК в сыворотке и/или в слезной жидкости прогнозируют развитие ранних и поздних послеоперационных осложнений.The technical result is achieved by the fact that before surgery for congenital glaucoma in children, the content of IgA and AAT to DNA in the lacrimal fluid and blood serum is determined and at IgA concentrations below the lower limit of the age norm and / or the presence of AAT to DNA in serum and / or in the lacrimal fluids predict the development of early and late postoperative complications.

Способ осуществляют следующим образом. У больного перед антиглаукоматозной операцией берут слезу и сыворотку традиционными методами и определяют содержание IgA и уровень антител к ДНК.The method is as follows. A tear and serum are taken from a patient before antiglaucomatous surgery by traditional methods and the content of IgA and the level of antibodies to DNA are determined.

Количественное определение иммуноглобулина А осуществляют с помощью радиальной иммунодиффузии, предложенного Манчини и соавт. Сущность метода заключается в том, что в агар, в котором предварительно диспергирована моноспецифическая антисыворотка, вносят стандартную сыворотку крови человека с известным содержанием иммуноглобулинов и исследуемые сыворотки больного или другие биологические жидкости. Антигены диффундируют через гель и взаимодействуют с моноспецифической сывороткой против соответственного иммуноглобулина, образуя вокруг лунки кольцо преципитации, диаметр которого пропорционален концентрации антигена. Моноспецифические и эталонные сыворотки получали в НИИ микробиологии и эпидемиологии им. Н.Ф. Гамалеи АМН и МНИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова. Полученные данные сравнивали с уровнем иммуноглобулина А в сыворотке здоровых детей по возрастным нормам (Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е. Иммунология и иммунопатология детского возраста / Руководство для врачей. - М.: Медицина, 1996). Уровень иммуноглобулина А в слезной жидкости сравнивали с содержанием их у здоровых детей (Зайцева Н.С. и др. Иммунологические методы в диагностике увеитов / Метод. рекомендации, 1989). Концентрацию иммуноглобулина А в исследуемых материалах выражали в мг %.Quantification of immunoglobulin A is carried out using radial immunodiffusion proposed by Mancini et al. The essence of the method lies in the fact that in the agar, in which the monospecific antiserum has been previously dispersed, standard human blood serum with a known content of immunoglobulins and the patient's serum or other biological fluids are added. Antigens diffuse through the gel and interact with monospecific serum against the corresponding immunoglobulin, forming a precipitation ring around the hole, the diameter of which is proportional to the concentration of antigen. Monospecific and reference sera were obtained at the Research Institute of Microbiology and Epidemiology. N.F. Gamalei AMS and Moscow Research Institute of Vaccines and Serums named after I.I. Mechnikov. The obtained data were compared with the level of immunoglobulin A in the serum of healthy children according to age norms (Stefani D.V., Veltishchev Yu.E. Immunology and immunopathology of childhood / Manual for doctors. - M .: Medicine, 1996). The level of immunoglobulin A in the tear fluid was compared with their content in healthy children (Zaitseva NS and other Immunological methods in the diagnosis of uveitis / Method. Recommendations, 1989). The concentration of immunoglobulin A in the test materials was expressed in mg%.

С целью определения уровня антител к ДНК в сыворотке и слезе применяли иммуноферментный анализ (ИФА), сыворотку исследовали в разведении 1:50, слезную жидкость - 1:10 (Н.Е.Ястребова. Разработка и изучение диагностических возможностей иммуноферментных тест-систем на основе антигенных препаратов золотистого стафилококка и ДНК. Дисс.... канд. мед. наук. - М., 1988). Оценку реакции производят на спектрофотометре "Мультискан" (Финляндия) по индексу ИФ-реакции, представляющему собой частное от деления оптической плотности анализируемой сыворотки (слезы) на оптическую плотность пуловой сыворотки (слезы) в том же разведении. ИФ-реакция с индексом >2 считали положительной и проявлением сильно выраженного аутоиммунного процесса (Н.Е.Ястребова, 1988).In order to determine the level of antibodies to DNA in serum and a tear, an enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) was used, the serum was examined at a dilution of 1:50, the tear fluid was 1:10 (N.Y. Yastrebova. Development and study of the diagnostic capabilities of enzyme-linked immunosorbent assays antigenic preparations of Staphylococcus aureus and DNA. Diss .... Candidate of Medical Sciences. - M., 1988). The reaction is evaluated on a Multiscan spectrophotometer (Finland) according to the IF reaction index, which is the quotient of dividing the optical density of the analyzed serum (tears) by the optical density of pool serum (tears) in the same dilution. An IF reaction with an index> 2 was considered positive and a manifestation of a strongly expressed autoimmune process (N.E. Yastrebova, 1988).

Если у больного обнаруживаются снижение IgA ниже нижней границы возрастной нормы и/или наличие аутоантител к ДНК в сыворотке крови и/ или слезной жидкости, прогнозируют послеоперационные осложнения.If the patient has a decrease in IgA below the lower limit of the age norm and / or the presence of autoantibodies to DNA in blood serum and / or lacrimal fluid, postoperative complications are predicted.

Пример 1. Больная B. 11 летExample 1. Patient B. 11 years

Диагноз: ОС - Врожденная глаукома, III форма, развитая, некомпенсированная (синдром Стерджа-Вебера). Накануне операции проведено исследование слезной жидкости и сыворотки крови на наличие аутоантител к ДНК. В слезной жидкости ОС обнаружены аутоантитела к ДНК (индекс ИФ-реакции=0.24), что прогнозирует вероятность развития осложнений после операции. Произведена трабекулэктомия на ОС. В послеоперационном периоде (на 2-й день) - развитие цилиохориоидальной отслойки (ЦХО).Diagnosis: OS - Congenital glaucoma, form III, developed, uncompensated (Sturge-Weber syndrome). On the eve of the operation, tear fluid and blood serum were examined for the presence of autoantibodies to DNA. Autoantibodies to DNA were detected in the tear fluid of the OS (IF reaction index = 0.24), which predicts the likelihood of complications after surgery. Trabeculectomy was performed on the OS. In the postoperative period (on the 2nd day) - the development of ciliochoroidal detachment (CHO).

Пример 2. Больная К., возраст- 9 летExample 2. Patient K., age 9 years

Диагноз: OU - Врожденная глаукома, I форма, развитая, OD - компенсированная, OS - некомпенсированная. Накануне операции проведено исследование сыворотки крови и слезной жидкости на определение уровня IgA. Уровень IgA в слезе до операции - OD - 12 мг % соответствует норме, ОС - 2 мг%, что является низким и прогнозирует развитие осложнений. Произведена трабекулэктомия на ОС. На 2-ой день после операции на ОС - гифема (уровень в передней камере - 3 мм, взвесь элементов крови в передней камере), содержание IgA в слезе - 0 мг%. В результате проводимого лечения осложнение удалось купировать лишь на 14 день, IgA в слезе - 2 мг%. При обследовании через 1 мес после операции ОС: влага передней камеры прозрачная, ВГД=18-20 мм рт. ст., содержание IgA в слезе возросло до 12 мг %.Diagnosis: OU - Congenital glaucoma, I form, developed, OD - compensated, OS - uncompensated. On the eve of the operation, a study of blood serum and tear fluid was performed to determine the level of IgA. The level of IgA in the tear before surgery - OD - 12 mg% is normal, OS - 2 mg%, which is low and predicts the development of complications. Trabeculectomy was performed on the OS. On the 2nd day after the operation on the OS, a hyphema (level in the anterior chamber is 3 mm, a suspension of blood elements in the anterior chamber), the IgA content in the tear is 0 mg%. As a result of the treatment, the complication was stopped only on day 14, IgA in a tear - 2 mg%. When examining 1 month after the OS operation: the moisture of the anterior chamber is transparent, IOP = 18-20 mm Hg. Art., the IgA content in the tear increased to 12 mg%.

Пример 3. Больной Ш., 1 год 5 мес.Example 3. Patient W., 1 year 5 months.

Диагноз: OU - Врожденная глаукома, I форма, OD - далекозашедшая, некомпенсированная, OS - начальная компенсированная. Накануне операции проведено исследование сыворотки крови и слезной жидкости на определение уровня IgA. Отмечено резкое снижение уровня IgA в сыворотке (следовые концентрации), что прогнозирует развитие осложнений. Произведена трабекулэктомия на ОД. Операция и ранний послеоперационный период протекали без осложнений.Diagnosis: OU - Congenital glaucoma, I form, OD - far-reaching, uncompensated, OS - initial compensated. On the eve of the operation, a study of blood serum and tear fluid was performed to determine the level of IgA. A sharp decrease in serum IgA levels (trace concentrations) was noted, which predicts the development of complications. Made trabeculectomy on OD. The operation and the early postoperative period proceeded without complications.

Через 8 мес рецидив подъема ВГД на ОД до 28-30 мм рт. ст. и отмечены признаки рубцевания в зоне операции. Произведена повторная операция.After 8 months, the relapse in the rise of IOP in OD to 28-30 mm RT. Art. and signs of scarring in the area of operation were noted. Repeated operation.

Пример 4. Больная М., 1 год 7 мес.Example 4. Patient M., 1 year 7 months.

Диагноз: ОU - Врожденная глаукома, I форма, далекозашедшая стадия, некомпенсированная. Накануне операции проведено исследование сыворотки крови и слезной жидкости на определение уровня IgA аутоантител к ДНК. Отмечено резкое снижение уровня IgA в слезной жидкости ОU (2 мг%) и наличие аутоантител к ДНК в слезной жидкости ОД (индекс ИФ-реакции=0.3), что прогнозирует развитие осложнений. Проведен курс лечения препаратом тималин внутримышечно. Произведена трабекулэктомия на ОД. Операция и ранний послеоперационный период протекал без осложнений, что указывает на положительный иммуномодулирующий эффект тималина.Diagnosis: OU - Congenital glaucoma, I form, distant stage, uncompensated. On the eve of the operation, a study of blood serum and tear fluid was performed to determine the level of IgA autoantibodies to DNA. A sharp decrease in the level of IgA in the tear fluid OU (2 mg%) and the presence of autoantibodies to DNA in the tear fluid OD (IF reaction index = 0.3) were observed, which predicts the development of complications. A course of treatment with thymalin was administered intramuscularly. Made trabeculectomy on OD. The operation and the early postoperative period was uneventful, indicating a positive immunomodulating effect of thymalin.

Таким образом, проведение антиглаукоматозной операции при наличии уровней IgA ниже нижней границы возрастной нормы и/или наличие аутоантител к ДНК в сыворотке крови и/или в слезной жидкости прогнозирует послеоперационные осложнения.Thus, antiglaucomatous surgery in the presence of IgA levels below the lower limit of the age norm and / or the presence of autoantibodies to DNA in blood serum and / or in the lacrimal fluid predicts postoperative complications.

Claims

A method for predicting complications after antiglaucomatous surgery in congenital glaucoma, characterized in that prior to the operation, the content of immunoglobulin A and the presence of autoantibodies to DNA in the serum and / or lacrimal fluid of the sick eye are determined and when serum IgA decreases below the lower limit of the age norm and / or IgA decreases in a tear and / or the presence of autoantibodies to DNA, postoperative complications are predicted.