RU2240817C1 - Иммуномодулирующий препарат "олетим" и способ его получения - Google Patents
Иммуномодулирующий препарат "олетим" и способ его получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2240817C1 RU2240817C1 RU2003136257/15A RU2003136257A RU2240817C1 RU 2240817 C1 RU2240817 C1 RU 2240817C1 RU 2003136257/15 A RU2003136257/15 A RU 2003136257/15A RU 2003136257 A RU2003136257 A RU 2003136257A RU 2240817 C1 RU2240817 C1 RU 2240817C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- preparation
- substances
- oletim
- immunomodulating
- reindeer
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицинской промышленности и касается иммуномодулирующего препарата "ОЛЕТИМ", способа его получения и его инъекционной формы. Препарат "ОЛЕТИМ" характеризуется тем, что он представляет собой комплекс биологически активных пептидов (БАП) с молекулярной массой от 10,0 до 0,5 кД, выделенный из тимуса северного оленя, обладающий иммуномодулирующими свойствами, выраженными в обеспечении созревания Т-лимфоцитов, увеличении количества иммуноглобулинов классов IgG, IgM и усилении бактериальной и фагоцитарной активностей макрофагов. Способ получения препарата "ОЛЕТИМ" характеризуется тем, что тимус северного оленя измельчают, выделение активных веществ проводят экстрагированием гомогената водно-солевым раствором, денатурированием термолабильных веществ нагреванием, удалением коагулята, отделением биологически активных веществ вначале на мембране, задерживающей вещества с молекулярной массой 10,0 кД, а затем на мембране, задерживающей вещества с молекулярной массой 0,5 кД. Инъекционная форма характеризуется тем, что средство, полученное по заявленному способу, разбавляют раствором нипагина до содержания в 1 мл: белка 30-150 мкг. Преимущество изобретения заключается в разработке инъекционной формы. 3 с.п.ф-лы, 3 табл., 2 ил.
Description
Изобретение относится к медицинской промышленности и касается иммуномодулирующего препарата ″ОЛЕТИМ″ и способа его получения.
Известны препараты Т-активин (тактивин), тималин и тимоптин полипептидной природы, выделенные из тимуса крупного рогатого скота и обладающие иммуномодулирующим действием [1].
Т-активин применяется при иммунодефицитных состояниях, нормализует количественные и функциональные показатели Т-системы иммунитета, стимулирует продукцию лимфокинов, в том числе интерферона, а также другие показатели клеточного иммунитета.
Тималин обладает способностью стимулировать иммунологическую реактивность организма, регулирует количество Т- и В-лимфоцитов, стимулирует реакцию клеточного иммунитета и фагоцитоз, усиливает процессы регенерации и кроветворения в случае их угнетения.
Тимоптин по действию аналогичен Т-активину.
Препараты, полученные из тимуса, обладающие иммуномодулирующей активностью, содержат различное количество биологически активных полипептидов различной молекулярной массы (ММ). Так, ММ полипептидов Т-активина находится в пределах от 1,5 до 6,0 кД, MM полипептидов тимоптина находится в пределах от 1,5 до 10 кД.
Способы получения различных иммуномодулирующих препаратов из тимуса включают гомогенизацию исходного сырья, автолиз при пониженных температурах или предварительное обезжиривание, или экстрагирование активных веществ и их очистку с применением чередования различных этапов очистки, включающих фракционирование сернокислым аммонием, ультрафильтрационных и хроматографических методов [2, 3].
Наиболее близкими к заявленному изобретению являются иммуномодулирующий препарат и способ его приготовления из тимуса северного оленя [4, 5].
Способ получения иммуномодулирующего препарата включает измельчение исходного сырья до гомогенной массы, выделение активных веществ экстрагированием в 0,9% растворе натрия хлорида, денатурирование термолабильной фракции нагреванием экстракта и удаление из него термолабильной фракции белков, очистку экстракта от сопутствующих примесей с использованием ультрафильтрационных мембран, задерживающих вещества вначале с молекулярной массой (ММ) более 10,0 кД, а затем более 1,0 кД, разбавление задержанной фракции и добавление в нее стабилизирующего вещества Д-маннита, фильтрацию раствора через стерилизующий фильтр, розлив стерильного раствора во флаконы и лиофилизацию содержимого флаконов [4].
К недостаткам рассматриваемого способа получения препарата следует отнести:
- использование в качестве экстрагента натрия хлорида, не позволяющего полностью экстрагировать биологически активные пептиды (БАП) из измельченной ткани;
- потерю ценного БАП, обладающего иммуномодулирующими свойствами, при удалении из экстракта ультрафильтрацией на мембране, задерживающей вещества с молекулярной массой более 1,0 кД;
- энергоемкость процесса получения препарата из-за использования лиофильного оборудования для высушивания конечного продукта;
- форма выпуска препарата в виде лиофильно высушенного порошка, требующего растворения перед введением, а следовательно, затрат времени на подготовку препарата перед его введением, а следовательно, и увеличение возможности контаминации препарата.
Задачей изобретения является: увеличить выход комплекса БАП; повысить активность иммуномодулирующего препарата, а также разработать инъекционную форму полученного препарата, не требующую дополнительных затрат на ее подготовку перед использованием.
Сущность изобретения.
Иммуномодулирующее средство (препарат ″ОЛЕТИМ″) представляет собой комплекс БАП с молекулярной массой от 10,0 до 0,5 кД, выделенный из тимуса северного оленя и содержащий: тимусный фактор X, тимопоэтины 1 и 2, α1-тимозин, тимусный гуморальный фактор, гемостатический тимусный гормон и сывороточный тимусный фактор, обладающий иммуномодулирующими свойствами, выраженными в обеспечении созревания Т-лимфоцитов, увеличении количества иммуноглобулинов классов lgG, lgM, в усилении бактериальной и фагоцитарной активности макрофагов.
Способ получения препарата ″ОЛЕТИМ″ заключается в том, что тимус северного оленя измельчают до гомогенного состояния, выделение активных веществ проводят экстрагированием гомогената водно-солевым раствором, денатурируют термолабильные вещества нагреванием экстракта в течение 10-20 минут при температуре 70-90°С и удаляют их из экстракта, а очистку экстракта осуществляют последовательной ультрафильтрацией сначала через мембраны, задерживающие вещества с молекулярной массой 10 кД, а затем ультрафильтрат очищают с использованием ультрафильтрационных мембран, задерживающих вещества с молекулярной массой 0,5 кД.
Оптимальный вариант способа заключается в выделении активных веществ экстрагированием водно-солевым раствором, содержащим 5,5 г/л натрия хлорида и 0,42 г/л калия хлорида.
Предложенный иммуномодулирующий препарат ″ОЛЕТИМ″, полученный предложенным способом, применяют в виде инъекционной формы, полученной путем разбавления препарата ″ОЛЕТИМ″ раствором нипагина до содержания в 1 мл.: белка 30-150 мкг и нипагина 0,40-0,60 мг.
Изобретение реализуется следующим образом.
Комплекс биологически активных пептидов (препарат ″ОЛЕТИМ″) из тимуса северного оленя получают измельчением тимуса до гомогенного состояния, выделением активных веществ путем экстрагирования гомогената водно-солевым раствором, содержащим 5,5 г/л натрия хлорида и 0,42 г/л калия хлорида, денатурированием термолабильных веществ нагреванием, удалением коагулята из экстракта и отделением из экстракта биологически активных веществ вначале на мембране, задерживающей вещества с молекулярной массой 10,0 кД, а затем на мембране, задерживающей вещества с молекулярной массой 0,5 кД.
Комплекс биологически активных пептидов с молекулярной массой от 10,0 до 0,5 кД представляет собой иммуномодулирующее средство (препарат ″ОЛЕТИМ″), в состав которого входят такие вещества, как тимусный фактор Х (ММ 9,6 кД), тимопоэтины 1 и 2 (MM 5,5 кД), α1-тимозин (ММ 3,1 кД), тимусный гуморальный фактор (ММ 3,2 кД), гемостатический тимусный гормон (ММ 2,0 кД) и сывороточный тимусный фактор (ММ 0,86 кД), которые оказывают иммуномодулирующее действие на Т-системы иммунитета.
Приготовление инъекционной формы (препарата ″ОЛЕТИМ″) осуществляют путем разбавления полученного комплекса биологически активных пептидов с молекулярной массой 10,0-0,5 кД раствором нипагина до содержания в 1мл: белка 30-150 мкг и нипагина 0,40-0,60 мг.
Затем раствор подвергают стерилизующей фильтрации через мембраны вначале с размером пор 0,45, а затем 0,22 мкм. Полученный стерильный раствор разливают в ампулы по 1-5 мл или во флаконы по 5-10 мл. Ампулы запаивают, а флаконы укупоривают резиновыми пробками, околпачивают алюминиевыми колпачками и обкатывают алюминиевые колпачки на флаконах.
Заявленное изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. 1,0 кг тимуса, измельченного на волчке с диаметром решетки 3 мм, гомогенизируют в течение 2 минут в 1,5 л водно-солевого раствора, содержащего 5,5 г/л натрия хлорида и 0,42 г/л калия хлорида. Гомогенат заливают 4,5 л водно-солевого раствора и при постоянном перемешивании проводят экстрагирование БАП в течение 1 часа. Экстракт центрифугируют в течение 60 минут при 2500 об/мин. Преципитат декантируют, а супернатант сливают в экстрактор с рубашкой для подачи острого пара (теплоносителя).
При постоянном перемешивании со скоростью мешалки 90 об/мин осуществляют подогрев супернатанта в течение 15 минут до температуры 70°С. При этой температуре супернатант выдерживают в течение 10 минут, далее подачу острого пара прекращают и включают подачу в рубашку реактора охлаждающего раствора. При постоянном перемешивании охлаждают супернатант до температуры 4°С и, после достижении этой температуры, подачу охлаждающего раствора прекращают, мешалку отключают, а супернатант подвергают центрифугированию в течение 45 минут при 2500 об/мин и температуре 4°С. Жировую пленку, образовавшуюся на фугате, и коагулят декантируют, а супернатант осветляют фильтрацией.
Осветленный фильтрат пропускают через мембраны, задерживающие вещества с молекулярной массой более 10,0 кД. Задержанную фракцию утилизируют, а ультрафильтрат пропускают через мембраны, задерживающие вещества с молекулярной массой более 0,5 кД. Ультрафильтрат утилизируют, а в задержанной фракции, представляющей собой комплекс БАП, определяют содержание белка по Лоури. Выход БАП в пересчете на сухое вещество составляет 1,8 г на 1 кг исходного сырья.
По полученным результатам анализа рассчитывают количество воды для инъекций, необходимое для разбавления задерживаемой фракции до концентрации по белку 30-50 мкг/мл. Затем 1/3 часть (от рассчитанного количества) воды для инъекций подогревают до температуры 70°С и в нее добавляют нипагин. Растворение нипагина осуществляют при постоянном перемешивании в течение 20 минут.
В чистый реактор с мешалкой помещают комплекс БАП и при перемешивании со скоростью 100 об/мин к ней добавляют приготовленный раствор нипагина до содержания 0,40-0,60 мг на 1 мл разбавленного раствора. Перемешивание продолжают в течение 15 минут, а затем приготовленный раствор подвергают стерилизующей фильтрации через мембраны с размером пор 0,45 мкм и далее с размером пор 0,22 мкм.
Полученный стерильный раствор с содержанием белка 30-40 мкг/мл и нипагина 0,45 мг/мл разливают в ампулы по 1-5 мл или во флаконы по 5-10 мл. Ампулы запаивают, а флаконы укупоривают резиновыми пробками, околпачивают алюминиевыми колпачками и обкатывают последние на флаконах.
Пример 2. 1,0 кг тимуса, измельченного на волчке с диаметром решетки 5 мм, гомогенизируют в течение 5 минут в 1,5 л охлажденного до 5°С водно-солевого раствора, содержащего 5,5 г/л натрия хлорида и 0,42 г/л калия хлорида. Гомогенат заливают 4,5 л водно-солевого раствора и при постоянном перемешивании проводят экстрагирование БАП в течение часов. Экстракт центрифугируют в течение 60 минут при 2500 об/мин. Преципитат декантируют, а супернатант сливают в экстрактор с рубашкой для подачи острого пара (теплоносителя).
При постоянном перемешивании со скоростью 120 об/мин осуществляют подогрев супернатанта в течение 45 минут до температуры 90°С. При этой температуре супернатант выдерживают в течение 20 минут, далее прекращают подачу острого пара и включают подачу в рубашку реактора охлаждающего раствора. При постоянном перемешивании с той же скоростью мешалки супернатант охлаждают до температуры 10°С и, после достижении этой температуры, подачу охлаждающего раствора прекращают, мешалку отключают, а супернатант подвергают центрифугированию в течение 60 минут при 2500 об/мин и температуре 10°С. Жировую пленку, образовавшуюся на фугате, и коагулят декантируют, а супернатант осветляют фильтрацией.
Осветленный фильтрат пропускают через мембраны, задерживающие вещества с молекулярной массой более 10,0 кД. Полученную задержанную фракцию утилизируют, а ультрафильтрат пропускают через мембраны, задерживающие вещества с молекулярной массой более 0,5 кД. Ультрафильтрат утилизируют, а в задерживаемой фракции определяют содержание белка по Лоури. Выход БАП составляет 1,85 г на 1 кг исходного сырья.
По полученным результатам анализа рассчитывают количество воды для инъекций, необходимое для разбавления задерживаемой фракции до концентрации по белку 100-150 мкг/мл. Затем 1/3 часть (от рассчитанного количества) воды для инъекций подогревают до температуры 90°С, и в нее добавляют нипагин, чтобы в конечном растворе концентрация нипагина составила 0,60 мг на 1 мл разбавленного раствора. Растворение нипагина осуществляют при постоянном перемешивании в течение 40 минут, после чего в раствор вводят оставшуюся часть воды для инъекций.
В чистый реактор с мешалкой помещают комплекс БАП и при перемешивании со скоростью 150 об/мин к ней добавляют приготовленный раствор нипагина до содержания 0,60 мг на 1 мл разбавленного раствора. Перемешивание продолжают в течение 30 минут, а затем приготовленный раствор подвергают стерилизующей фильтрации через мембраны с размером пор 0,45 мкм и далее с размером пор 0,22 мкм.
Полученный стерильный раствор, имеющий содержание белка 100-150 мкг/мл и нипагина 0,60 мг/мл, разливают в ампулы по 1-5 мл или во флаконы по 5-10 мл. Ампулы запаивают, а флаконы укупоривают резиновыми пробками, околпачивают алюминиевыми колпачками и обкатывают последние на флаконах.
Состав препарата ″ОЛЕТИМ″ по молекулярной массе определяют методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) (фиг.1). При проведении ВЭЖХ, по времени выхода фракций из колонки, устанавливают наличие в комплексе БАП идентифицированных веществ с определенной молекулярной массой (тимусный фактор X, тимопоэтины 1 и 2, α1-тимозин, тимусный гуморальный фактор, гемостатический тимусный гормон и сывороточный тимусный фактор). Из фиг.1 следует: пик, по времени выхода соответствующий 33 минуте, идентифицируется как сывороточный тимусный фактор, пик, по времени выхода соответствующий 20 минуте, идентифицируется как гемостатический тимусный гормон, а пик, соответствующий по времени выхода 2 минуте, - как тимусный фактор X.
Влияние комплекса БАП на иммунологический статус крови было проверено на телятах в возрасте 6 месяцев. Изменения показателей иммунного статуса крови телят через 2 недели после введения препарата ″ОЛЕТИМ″ по сравнению с контрольной партией представлены в таблице 1. При этом оценку иммунологического статуса проводили по стандартным методикам [6].
Результаты испытаний (табл.1) показали, что после введения телятам комплекса БАП с молекулярной массой от 10,0 до 0,5 кД в крови наблюдается достоверное увеличение количества Т+″О″-лимфоцитов и иммуноглобулинов классов lgG и lgM, бактериальной и фагоцитарной активностей и существенное увеличение показателя переваривания. Кроме того, выявлена некоторая тенденция к увеличению показателя В-лимфоцитов.
Результаты анализа ВЭЖХ полученной инъекционной формы по сравнению с известным препаратом по содержанию веществ с ММ менее 2,0 кД представлены на фиг.2. Из фиг.2 следует, что в полученной композиции присутствует полипептид с молекулярной массой между 0,8 и 0,9 кД. Данный пик был идентифицирован как сывороточный тимусный фактор.
Сравнение биологической активности полученного препарата и известного проведено на мышах линии BALB/C с возрастной инволюцией тимуса в возрасте 15 месяцев. Сравнительные показатели биологической активности препаратов по показателям количества ядросодержащих клеток (ЯСК) тимуса и индекса стимуляции (ИС) при введении препаратов мышам в равных дозах представлены в таблице 2. Показатель ИС представляет собой отношение среднего количества ЯСК в тимусе мышей с возрастной инволюцией, получивших препарат, к этому показателю у мышей контрольной группы.
Результаты испытаний показали, что показатель биологической активности, определенный как ИС, у препарата ″ОЛЕТИМ″ на 40% выше, чем у препарата по прототипу.
Характеристика препарата ″ОЛЕТИМ″ из тимуса северного оленя представлена в таблице 3.
Из таблицы 3 следует, что все серии препарата ″ОЛЕТИМ″, наработанные как в дозе (по белку) 100 мкг/мл, так и 50 мкг/мл, по таким его показателям, как внешний вид, прозрачность, цветность, рН, содержание белка и нипагина, соответствуют нормам, предусмотренным проектом ФПС на данный препарат. Показатель биологическая активность препарата, выраженный как индекс стимуляции, во всех наработанных сериях препарата, соответствовал нормам и колеблется от 1,76 (серия 06.11.03) до 2,18 (серия 01.09.03).
Указанный препарат может быть применен для лечения Т-системы иммунитета, вызванной вирусными и бактериальными инфекциями, а также для восстановления нарушений иммунной системы, вызванных стрессовыми состояниями. Препарат индуцирует пролиферацию и дифференцировку предшественников Т-лимфоцитов в зрелые иммунокомпетентные клетки, нормализует взаимодействия Т- и В-лимфоцитов (опосредованно), активизирует фагоцитарную функцию нейтрофилов и восстанавливает ряд других показателей, характеризирующих напряженность клеточного иммунитета. Препарат может применяться для лечения как человека, так и животных.
Источники информации
1. Машковский М.Д., Лекарственные средства, М., из-во: ООО ″Новая Волна″, 2001, т. №2, стр.190-191.
2. SU, №1218521 А1, 30.06.1994 г.
3. RU, №2112523 С1, 10.06.1998 г.
4. RU, №2205013 С1, 27.05.2003 г.
5. Матвеев Ю.А. Разработка технологии получения и исследования свойств иммуномодулирующего препарата из тимуса северного оленя, автореферат дис. на соискание ученой степени к.б.н., Щелково, 2001 г.
6. Емельяненко П.А., Грызлова О.И. и др. Методические указания по тестированию естественной резистентности телят, М., Московская ветеринарная академия им. К.И. Скрябина, 1980.
Claims (4)
1. Иммуномодулирующее средство, характеризующееся тем, что оно представляет собой комплекс биологически активных пептидов с молекулярной массой от 10,0 до 0,5 кД, выделенный из тимуса северного оленя и содержащий тимусный фактор X, тимопоэтины 1 и 2, α1-тимозин, тимусный гуморальный фактор, гемостатический тимусный гормон и сывороточный тимусный фактор, обладающий иммуномодулирующими свойствами, выраженными в обеспечении созревания Т-лимфоцитов, увеличении количества иммуноглобулинов классов lgG, lgM, и усилении бактериальной и фагоцитарной активностей макрофагов.
2. Способ получения иммуномодулирующего средства, характеризующийся тем, что тимус северного оленя измельчают до гомогенного состояния, выделение активных веществ проводят экстрагированием гомогената водно-солевым раствором, денатурируют термолабильные вещества нагреванием в течение 10-20 мин при температуре 70-90°С и удаляют их из экстракта, а очистку экстракта осуществляют последовательной ультрафильтрацией сначала через мембраны, задерживающие вещества с молекулярной массой 10 кД, а затем ультрафильтрат очищают с использованием ультрафильтрационных мембран, задерживающих вещества с молекулярной массой 0,5 кД.
3. Способ по п.2, характеризующийся тем, что водно-солевой раствор для экстрагирования гомогената содержит 5,5 г/л натрия хлорида и 0,42 г/л калия хлорида.
4. Инъекционная форма иммуномодулирующего средства, характеризующаяся тем, что она представляет собой иммуномодулирующее средство по п.1, полученное способом по п.2, разбавленное раствором нипагина до содержания в 1 мл белка 30-150 мкг, нипагина 0,40-0,60 мг.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2003136257/15A RU2240817C1 (ru) | 2003-12-17 | 2003-12-17 | Иммуномодулирующий препарат "олетим" и способ его получения |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2003136257/15A RU2240817C1 (ru) | 2003-12-17 | 2003-12-17 | Иммуномодулирующий препарат "олетим" и способ его получения |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2240817C1 true RU2240817C1 (ru) | 2004-11-27 |
Family
ID=34311373
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2003136257/15A RU2240817C1 (ru) | 2003-12-17 | 2003-12-17 | Иммуномодулирующий препарат "олетим" и способ его получения |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2240817C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2648468C1 (ru) * | 2016-11-09 | 2018-03-26 | Общество с ограниченной ответственностью "Самсон-Мед" | Мембранный способ получения лекарственного средства на основе пептидов тимуса телят |
-
2003
- 2003-12-17 RU RU2003136257/15A patent/RU2240817C1/ru not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2648468C1 (ru) * | 2016-11-09 | 2018-03-26 | Общество с ограниченной ответственностью "Самсон-Мед" | Мембранный способ получения лекарственного средства на основе пептидов тимуса телят |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2217152C2 (ru) | Колостринин и его применение | |
| US8252341B2 (en) | Isolation of growth and differentiating factors from colostrum | |
| CN111574586B (zh) | 一种中华冀土鳖虫来源的具有降血脂功能的活性肽及其制备方法和应用 | |
| WO2006111060A1 (fr) | Procede permettant d’isoler et de purifier un polypeptide immuno-modulant a partir du placenta de vache | |
| CN116063386B (zh) | 一种鹿角盘免疫活性肽及其制备方法和应用 | |
| CN1634987A (zh) | 一种脾多肽提取物、其制备方法及其用途 | |
| RU2240817C1 (ru) | Иммуномодулирующий препарат "олетим" и способ его получения | |
| CN101591393B (zh) | 一种狂犬病、破伤风双效价人免疫球蛋白及其制备方法以及其在制药物中的应用 | |
| CN109715176B (zh) | 利用卵黄制备去除过敏成分的精制蜂毒的方法及通过所述方法制备的去除过敏成分的精制蜂毒 | |
| SU624562A3 (ru) | Способ получени вещества, обладающего гормональным действием | |
| RU2309759C1 (ru) | Способ получения апирогенного иммуномодулятора | |
| CN113813291A (zh) | 一种动物药材冻干粉的制备方法 | |
| SG172793A1 (en) | Mammalian colostrum derived nanopeptides for broadspectrum viral and recurrent infections with a method of isolation thereof | |
| SU934589A1 (ru) | Способ получени полипептидов | |
| RU2089204C1 (ru) | Способ получения пептидов, восстанавливающих функцию предстательной железы | |
| KR101597540B1 (ko) | 난황 추출물을 유효성분으로 함유하는 면역증강용 조성물 | |
| RU2177325C1 (ru) | Способ получения вещества, обладающего иммуностимулирующей активностью | |
| CN113278067B (zh) | 一种新型冠状病毒猪源性免疫球蛋白的制备方法 | |
| TWI574696B (zh) | 新穎蛋白質素材 | |
| RU2736646C1 (ru) | Установка для получения бактериологически чистого протеинового продукта с повышенным содержанием минорных белков | |
| RU2180592C1 (ru) | Полипептидный препарат из бурсы кур, способ его получения и фармацевтическая композиция на его основе | |
| RU2033796C1 (ru) | Пептидсодержащая фракция из селезенки млекопитающих, обладающая иммуностимулирующей активностью и способ ее получения | |
| CN115947958A (zh) | 低免疫原性胶原蛋白微粉的制备方法 | |
| RU2141342C1 (ru) | Способ получения иммуноглобулина человека против клещевого энцефалита для внутривенного введения | |
| RU2264826C1 (ru) | Способ получения антитимоцитарного глобулина для внутривенного введения |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20071218 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20100127 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20131218 |