RU2224540C1 - Биологический адгезивный клей - Google Patents
Биологический адгезивный клей Download PDFInfo
- Publication number
- RU2224540C1 RU2224540C1 RU2002133273/15A RU2002133273A RU2224540C1 RU 2224540 C1 RU2224540 C1 RU 2224540C1 RU 2002133273/15 A RU2002133273/15 A RU 2002133273/15A RU 2002133273 A RU2002133273 A RU 2002133273A RU 2224540 C1 RU2224540 C1 RU 2224540C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- units
- activity
- adhesive composition
- bleeding
- cryoprecipitate
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины и касается клеевой композиции для остановки кровотечения на основе VIII фактора. Сущность изобретения состоит в том, что предлагаемая композиция содержит криопреципитат, полученный путем рефрижераторного центрифугирования при скорости 2500-3000 об/мин в течение 1-1,5 ч, доза которого содержит VIII фактор с активностью от 150 до 220 ед. , тромбин с активностью от 160 до 700 ед. в 7-15 мл изотонического раствора хлорида натрия и 3-10 мл 10% хлорида кальция или глюконата кальция. Техническим результатом является создание клеевой композиции, применение которой позволяет останавливать кровотечения не только из капилляров, но из сосудов малого и среднего калибра, а также обширных тканевых поверхностей.
Description
Изобретение относится к области медицины и касается клеевой композиции на основе фракционного белка плазмы (VIII фактор) для остановки кровотечения и восстановления биологической целостности тканей (реконструктивная и экстренная хирургия, травматология, реаниматология, акушерство, гинекология, офтальмология, отоларингология).
Клеевые композиции на основе биологических субстанций, таких как фибриноген, лишены многих недостатков, присущих синтетическим клеям:
- применение только на сухом хирургическом поле;
- замедление регенерации тканей;
- токсическое действие на окружающие ткани.
- применение только на сухом хирургическом поле;
- замедление регенерации тканей;
- токсическое действие на окружающие ткани.
Фибриновый клей не только останавливает кровотечение, но и способствует регенерации тканей за счет уникальных стимулирующих свойств фибриногена - мультифункционального белка, который служит матрицей для регуляции фибринолиза, прикрепления клеток в процессе репарации, активирует продукцию лейкоцитарных ростковых ангиогенных факторов.
Известны фибрин-содержащие клеи, выпускаемые фирмами как препараты Beriplast (Германия), Tissucol (Австрия) [1], Biocol (Франция) [2].
Они близки по составу. Например, клей Beriplast состоит из: 1) лиофилизированного фибриногена крови человека 115-232 мг; 2) тромбина (бычьего) 400-500 ед.; 3) плацентарной белковой фракции, содержащей 40-80 ед. фактора XIII; 4) раствора апротинина - до 1000 КЕ; 5) раствора кальция хлорида, 40 ммоль/л-25 мл.
Разработка подобного отечественного препарата сложна из-за отсутствия технологии получения фактора XIII, отсутствия препарата апртинина и дороговизны конечного продукта.
Наиболее близким по технической сущности и достигаемому результату является фибриновый клей, разработанный в ОПК ГКБ 7 города Москвы [3]. Его получают по следующей методике:
1). Стандартную криоплазму, заготовленную в дозе 100 мл в 200 мл флаконе, оттаивают обычным способом, к ней добавляют раствор ПЭГ - 6000 и 1 мл ∈- аминокапроновой кислоты (растворы стерильно завальцованы в стерильную аптечную посуду, извлекают через прокол пробки методом вакуум-аспирации).
1). Стандартную криоплазму, заготовленную в дозе 100 мл в 200 мл флаконе, оттаивают обычным способом, к ней добавляют раствор ПЭГ - 6000 и 1 мл ∈- аминокапроновой кислоты (растворы стерильно завальцованы в стерильную аптечную посуду, извлекают через прокол пробки методом вакуум-аспирации).
2). Флакон встряхивают, отстаивают 30 минут и центрифугируют 15 минут при 4oС.
3). Надосадочную жидкость отсасывают, а осадок растворяют в цитрате натрия и забирают в стерильный завальцованный пенициллиновый флакон (около 4 мл фибриногена, с содержанием последнего 40-60 г/л) и дополнительно парафинизируют. Для полимеризации на кровоточащей поверхности к нему добавляют 500 ед. тромбина в 4 мл 10% раствора СаСl2.
Недостатками клея, полученного указанным способом, являются:
- возможность контаминации плазмы крови вирусами различного происхождения, в том числе СПИД и гепатит С;
- сложность состава первой компоненты клея, состоящей из криоплазмы, ПЭГ - 6000 и ∈- аминокапроновой кислоты;
- использование дорогостоящего цитрата натрия для регулирования рН;
- узкая область его применения: для остановки кровотечений только из капилляров;
- получение клея происходит непосредственно на раневой поверхности, вводя поочередно компоненты клеевого состава, что может привести к неравномерному их смешиванию и избыточному поступлению некоторых из них в организм.
- возможность контаминации плазмы крови вирусами различного происхождения, в том числе СПИД и гепатит С;
- сложность состава первой компоненты клея, состоящей из криоплазмы, ПЭГ - 6000 и ∈- аминокапроновой кислоты;
- использование дорогостоящего цитрата натрия для регулирования рН;
- узкая область его применения: для остановки кровотечений только из капилляров;
- получение клея происходит непосредственно на раневой поверхности, вводя поочередно компоненты клеевого состава, что может привести к неравномерному их смешиванию и избыточному поступлению некоторых из них в организм.
Задачей настоящего изобретения является создание фибрин-содержащего безопасного клея на основе карантинизированого криопреципитата, который исключает вирусную контаминацию. Клей получают из отечественного сырья и он предназначен для остановки кровотечений из паренхиматозных, полых органов, обширных кровоточащих тканевых поверхностей и сосудов малого и среднего калибра, для фиксации собственных биологических тканей (аутотрансплантатов) и для улучшения репаративных процессов в месте применения клеевой массы.
Решением поставленной задачи является создание биологического адгезивного клея (БАК), включающего криопреципитат, в количестве 1 дозы, содержащей VIII фактор с активностью от 150 до 220 ед., тромбин с активностью от 160 до 700 ед. в изотоническом растворе хлорида натрия (7-15 мл) и хлорид кальция или глюконат кальция (3-10 мл).
Предпочтительно БАК содержит: тромбин с активностью от 240 до 560 ед.
Предпочтительно БАК содержит VIII фактор с активностью от 160 до 200 ед.
Преимущества предлагаемого изобретения:
1. Использование карантинизированного криопреципитата, который исключает вирусную контаминацию.
1. Использование карантинизированного криопреципитата, который исключает вирусную контаминацию.
2. Простота получения (полный цикл получения клея занимает 5 минут).
3. Отсутствие в технологии осадителей - комплексообразователей.
4. Экономическая выгода.
5. Применение для остановки кровотечений не только из капилляров, но и из сосудов мелкого и среднего калибра, а также обширных тканевых кровоточащих поверхностей.
6. Достоверное ускорение и стимуляция регенерации тканей.
7. Возможность применения для изготовления биологических протезов, так как клеевая композиция "in vitro" способна длительно удерживать заданную форму и полностью биологически совмещаться с тканями организма.
8. Способность сохранять "in vivo" в организме человека клеевые свойства в течение 5-7 суток, образуя на поврежденной поверхности фибриновую пленку с последующей грануляцией и эпителизацией.
Изобретение иллюстрируется нижеследующими примерами.
ПРИМЕР 1.
Для получения криопреципитата карантинизированную (в течение 6 месяцев) свежезамороженную плазму (донорская или АУТО) размораживают при комнатной температуре до вида "мокрого сахарного песка", в количестве 300 мл, затем плазменную субстанцию центрифугируют в рефрижераторной центрифуге в течение 1-1,5 часа при скорости 2500-3000 об/мин. Надосадочную часть плазмы (супернатант) и среднюю фракцию плазмы (концентрат нативной плазмы) через замкнутую систему перегоняют в пластикатные контейнеры. Осадочная часть плазмы с белесоватым осадком (криопреципитат) оставляют в основном мешке и вновь замораживают. Полученный криопреципитат содержит VIII фактор с активностью от 150 до 220 ед. Хранят криопреципитат при температуре от 28 до 73oС.
ПРИМЕР 2.
Для получения биологического адгезивного клея:
1. Одну дозу криопреципитата, содержащую 160 ед. антигемофильного глобулина (VIII фактор), оттаивают при комнатной температуре в условиях встряхивания до образования однородной массы (чтобы не было образования комков).
1. Одну дозу криопреципитата, содержащую 160 ед. антигемофильного глобулина (VIII фактор), оттаивают при комнатной температуре в условиях встряхивания до образования однородной массы (чтобы не было образования комков).
2. Тромбин, взятый с активностью в количестве 240 ед., растворяют в равных количествах в двух пробирках, содержащих 10 мл изотонического раствора NaCl и 5 мл 10% СаСl2 соответственно, затем смешивают.
3. Криопреципитат и раствор тромбина смешивают непосредственно перед использованием.
ПРИМЕР 3. Для получения биологического адгезивного клея:
1. Одну дозу криопреципитата, содержащую 160 ед. антигемофильного глобулина (VIII фактор), оттаивают при комнатной температуре в условиях встряхивания до образования однородной массы (чтобы не было образования комков).
1. Одну дозу криопреципитата, содержащую 160 ед. антигемофильного глобулина (VIII фактор), оттаивают при комнатной температуре в условиях встряхивания до образования однородной массы (чтобы не было образования комков).
2. Тромбин, взятый с активностью в количестве 700 ед., растворяют в равных количествах в двух пробирках, содержащих 10 мл изотонического раствора NaCl и 5 мл 10% глюконата кальция соответственно, затем смешивают.
3. Криопреципитат и раствор тромбина смешивают непосредственно перед использованием.
ПРИМЕР 4.
Отличается от примера 2 тем, что криопреципитат взят с активностью антигемофильного глобулина (VIII фактор) 180 ед.
ПРИМЕР 5.
Больная Р. , 75 лет поступила в МСЧ 1 АМО ЗИЛ с клиническими признаками желудочно-кишечного кровотечения и низкими гемодинамическими показателями через трое суток от начала заболевания. При экстренной гастродуоденоскопии выявлена обширная (до 3,5-4 см) язва тела желудка с тромбом, из под которого активно поступала свежая кровь. Ситуация расценена как продолжающееся желудочно-кишечное кровотечение (Forrest 16). В связи с тем, что язва располагалась на малой кривизне желудка, не представлялось технически возможным проведение коагуляционных и инъекционных методов остановки кровотечения, а риск экстренной операции был крайне высок у больной преклонного возраста с выраженной сопутствующей соматической патологией. Было принято решение обработать поверхность язвы БАКом. Два компонента клея были смешаны ex tempora и апплицированы через катетер на язвенную поверхность. Нанесенный состав, заполнив язвенный дефект, образовал матовую желеобразную фибриновую пленку, интимно прилегающую к слизистой оболочке. Уже во время проведения манипуляции поступление крови из язвенной ниши прекратилось. В дальнейшем больная наблюдалась в отделении реанимации, где ей проводилась инфузионно-трансфузионная коррекция кровопотери циркуляторных расстройств в сочетании с медикаментозным противоязвенным лечением. При контрольной гастродуоденоскопии через 24 часа признаков кровотечения не выявлено, язвенный дефект по-прежнему был заполнен фибриновой пленкой. После стабилизации состояния больная переведена для дальнейшего лечения в хирургическое отделение, где ей продолжена комплексная терапия. Через три недели при ЭГДС язвенный дефект представлен красным рубцом. В удовлетворительном состоянии больная выписана домой.
ПРИМЕР 6.
Больной К., 65 лет, поступил в сосудистое отделение МСЧ 1 АМО ЗИЛ с диагнозом: атеросклероз сосудов нижних конечностей, синдром Лериша, хроническая артериальная недостаточность 2б стадии. В процессе ангиографического обследования установлено 50% стенозирование аорты и окклюзия артерий подвздошно-бедренного сегмента с обеих сторон.
С целью восстановления кровотока в нижних конечностях больному была показана реконструктивная операция аорто-бифеморального шунтирования. В процессе операции был использован высокопорозный лавсановый протез "Север". С целью минимизации кровопотери через анастомозы и поры протеза, во время включения кровотока в протез был использован БАК. Протез был погружен в БАК до его имплантации на 5 минут. По нашим данным кровопотеря без применения БАК при включении кровотока составляла от 600 до 900 мл, что вызывало впоследствии различные осложнения. При использовании БАК кровопотеря по линии анастомоза и через поры протеза не отмечалась. Больной был выписан на 10-ые сутки после операции в удовлетворительном состоянии.
Источники информации
1. Gastpar H. Local application of human fibrin seal (Tissucol/Tissel) in tonsillectomies and adenectorrues in patients with bleeding disorders. Ten years clinical experience // Fibrin sealant in operative medicine / Shlag G. Readi H (Eds). - Springer Verlag: Berlin - Heidelberg, 1986. - P. 128-131.
1. Gastpar H. Local application of human fibrin seal (Tissucol/Tissel) in tonsillectomies and adenectorrues in patients with bleeding disorders. Ten years clinical experience // Fibrin sealant in operative medicine / Shlag G. Readi H (Eds). - Springer Verlag: Berlin - Heidelberg, 1986. - P. 128-131.
2. Kraum H.B., Nathan R.C, MacKable J.R. Clinical use of noneautologous fibrin glue // Amer. Surg. - 1988. - Vol. 54, 9. - P.570-573.
3. Т. В. Хоробрых, А.Н. Антонов, Г.К. Орлова, Т.М. Соловьев. Получение фибринового клея в клинических условиях //М. - 1994. Научные достижения в практическую работу, вып. 7, стр. 133-136.
Claims (1)
- Клеевая композиция для остановки кровотечения и восстановления биологической целостности тканей, отличающаяся тем, что она содержит криопреципитат, полученный путем рефрижераторного центрифугирования при скорости 2500-3000 об/мин в течение 1-1,5 ч, доза которого содержит VIII фактор с активностью от 150 до 220 ед., тромбин с активностью от 160 до 700 ед. в 7-15 мл изотонического раствора хлорида натрия и 3-10 мл 10% хлорида кальция или глюконата кальция.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2002133273/15A RU2224540C1 (ru) | 2002-12-15 | 2002-12-15 | Биологический адгезивный клей |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2002133273/15A RU2224540C1 (ru) | 2002-12-15 | 2002-12-15 | Биологический адгезивный клей |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2224540C1 true RU2224540C1 (ru) | 2004-02-27 |
RU2002133273A RU2002133273A (ru) | 2004-06-10 |
Family
ID=32173468
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2002133273/15A RU2224540C1 (ru) | 2002-12-15 | 2002-12-15 | Биологический адгезивный клей |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2224540C1 (ru) |
-
2002
- 2002-12-15 RU RU2002133273/15A patent/RU2224540C1/ru not_active IP Right Cessation
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4828669B2 (ja) | 血小板グルー創傷密封材 | |
US5795571A (en) | Composition containing autologous thrombin blood fraction for use in a medical procedure | |
ES2961589T3 (es) | Aparato y tubo para la preparación de composición para tratamiento de heridas | |
CN101214391B (zh) | 一种高效生物胶封闭剂及其应用 | |
JP5801789B2 (ja) | トロンビンを含まない生物学的接着剤及びその医薬としての使用 | |
JPH0696039B2 (ja) | 組織接着剤並びにその製造方法 | |
WO1986001814A1 (en) | Fibrin adhesive prepared as a concentrate from single donor fresh frozen plasma | |
US20040197319A1 (en) | Wound healing composition derived from low platelet concentration plasma | |
US10456500B2 (en) | Implantable preparations for regeneration of tissues and treatment of wounds, their method of preparation, and method of treatment of patients with said implantable preparations | |
US20120156284A1 (en) | Enhanced biological autologous tissue adhesive composition and methods of preparation and use | |
US5795780A (en) | Method of use of autologous thrombin blood fraction in a cell culture with keratinocytes | |
ES2216323T3 (es) | Medicina para promover la cicatrizacion y que contiene trombocitos. | |
CN102791299B (zh) | 具有改善的密封特性的纤维蛋白基质及其制备和用途 | |
JP2022520776A (ja) | 血小板を含有する血液組成物から得られる組織製剤又は接着剤、及びそのような製剤を調製する方法 | |
RU2224540C1 (ru) | Биологический адгезивный клей | |
Goczyńska et al. | Fibrin glues—the current state of knowledge | |
Grimaldi et al. | Biotechnological Approaches to Hemostasis and Molecular Mechanisms of Wound Healing | |
Komatsu et al. | Utility and quality of autologous fresh frozen plasma and autologous fibrin glue for surgical patients | |
CA2367105C (en) | A thrombin blood fraction for use in a medical procedure | |
RU2270016C2 (ru) | Гемостатический клей |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20041216 |