RU2210382C1 - Пептид, обладающий иммунорегуляторным свойством, и его композиция - Google Patents

Пептид, обладающий иммунорегуляторным свойством, и его композиция Download PDF

Info

Publication number
RU2210382C1
RU2210382C1 RU2002118227/14A RU2002118227A RU2210382C1 RU 2210382 C1 RU2210382 C1 RU 2210382C1 RU 2002118227/14 A RU2002118227/14 A RU 2002118227/14A RU 2002118227 A RU2002118227 A RU 2002118227A RU 2210382 C1 RU2210382 C1 RU 2210382C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
peptide
glu
cys
tyr
composition
Prior art date
Application number
RU2002118227/14A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2002118227A (ru
Inventor
А.А. Терентьев
Х.А. Алиханов
Леонид Язонович Качарава
Original Assignee
Терентьев Александр Александрович
Алиханов Халлар Абдумуслимович
Леонид Язонович Качарава
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Терентьев Александр Александрович, Алиханов Халлар Абдумуслимович, Леонид Язонович Качарава filed Critical Терентьев Александр Александрович
Priority to RU2002118227/14A priority Critical patent/RU2210382C1/ru
Priority to PCT/RU2003/000200 priority patent/WO2004004753A1/ru
Priority to AU2003234948A priority patent/AU2003234948A1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2210382C1 publication Critical patent/RU2210382C1/ru
Publication of RU2002118227A publication Critical patent/RU2002118227A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/10—Tetrapeptides
    • C07K5/1002—Tetrapeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/1016—Tetrapeptides with the first amino acid being neutral and aromatic or cycloaliphatic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области медицины, в частности к новым биологически активным веществам. Пептид формулы H-Tyr-X-Y-Glu-OH, где Х - Gln и/или Glu, Y - Cys (acm) и/или Cys, и его композиция обладают не только иммуносупрессивным свойством, но и способностью индуцировать супрессорную активность мононуклеарных клеток периферической крови человека. Изобретение позволяет получить новый синтетический пептид и композицию, обладающие расширенными функциональными возможностями и простотой получения. 2 н. и 1 з.п.ф-лы.

Description

Изобретение относится к области медицины, в частности к новым биологически активным веществам (БАВ), обладающим иммунорегуляторными свойствами, и может быть использовано в практической медицине, ветеринарии, а также в экспериментальной биохимии.
Известен пептид, обладающий иммуносупрессивным свойством, формулы H-A-D-Tyr-Y (см. патент РФ 2123859, кл. А 61 К 38/04, от 06.05.96 г.).
Однако известный пептид обладает ограниченными функциональными возможностями, в частности лишь иммуносупрессивным свойством и не способен стимулировать супрессорную активность мононуклеарных клеток.
Кроме того, получение известного пептида отличается относительной сложностью.
По технической сущности наиболее близким к заявляемому пептиду является кополимер-1 (Коп-1), выпускаемый фирмой TEVA под названием "Копаксон" (см. Монографию авторов Е.И. Гусев, Т.Л. Демина и А.Н. Бойко "Рассеянный склероз", Москва, 1997 г., с.317).
Этот пептид обладает более широкими функциональными возможностями, однако получение его отличается значительной сложностью из-за высокого молекулярного веса, что удорожает его производство.
Известна фармацевтическая композиция, применяемая для лечения рассеянного склероза путем нейтрализации антимиелиновых антител (см. патент РФ 2121850, кл. А 61 К 38/10 от 22.10.91 г.).
Однако известная композиция не обладает иммунорегуляторными свойствами.
Техническим результатом является разработка нового синтетического пептида и его композиции, обладающих расширенными функциональными возможностями и простотой получения.
Для решения этой технической задачи предлагается пептид, обладающий иммунорегуляторным свойством, со следующей формулой Н-Туr-X-Y-Glu-OH, где Х - Gln и/или Glu, Y - Cys(acm) и/или Cys, a также композиция, обладающая иммунорегуляторным свойством, включающая по крайней мере два пептида, формулы H-Tyr-X-Y-Glu-ОН, где Х - Gln и/или Glu, Y - Cys(acm) и/или Cys, причем пептиды взяты в равных долях.
Сущность изобретения заключается в том, что использование разных типов пептида с вышеуказанной формулой или соответствующей композиции, включающей смесь таких пептидов, позволяет обеспечить расширенные функциональные возможности воздействия на мононуклеарные клетки.
Кроме того, невысокий молекулярный вес предлагаемого пептида и его композиции определяет простоту его изготовления.
Сравнениe предлагаемого способа с ближайшим аналогом позволяет утверждать о соответствии критерию "новизна", а отсутствие в аналогах отличительных признаков говорит о соответствии критерию "изобретательский уровень".
Предварительные испытания позволяют утверждать о возможности широкого промышленного производства и использования в медицине.
Получение заявляемого пептида и его композиции может быть осуществлено известными способами пептидного синтеза.
Пептиды согласно настоящему изобретению могут быть получены в соответствии с обычными и хорошо известными методами синтеза полипептидов. Для синтеза использовали активированные аминокислоты с защищенными функциональными группами (фирмы: Sigma, Merk).
Синтез пептида осуществляли на твердой фазе. Применяя стиролдивинилбензольную смолу, к которой по типу образования бензилового эфира присоединяли глутаминовую кислоту, используя N-СВZ-1-глутамат-αN-гидроксисукцинимид эфир, с последующим снятием CBZ-группы и обработкой соединения N-t-BOC-S-ацетамидометил-1-цистеином в присутствии дициклогексил карбодиимида в диоксане, с последующим отмыванием твердофазного полимера, удалением ВОС-защитной группы и образовавшейся дициклогексил карбокси-мочевины.
Далее к твердофазному полимеру добавляли N-CBZ-1-глутамин-α-N-гидроксисукцинимид эфир, и на конечном этапе, после удаления CBZ-защитной группы, обрабатывали N-t-ВОС-1-тирозин-N-гидроксисукцинимид эфиром. После удаления ВОС защитной группы проводили отщепление образовавшегося пептида путем щелочного гидролиза.
Пептид перекристаллизовывали и лиофилизировали. Присутствие и последовательность аминокислот, а также чистоту пептида проверяли методом тонкослойной хроматографии, используя как цельный пептид, так и продукты его частичного и полного гидролиза. Полученный пептид первого типа соответствовал формуле: H-Tyr-Gln-Cys(acm)-Glu-ОН, где асm-ацетамидометил, защитная группа для серы цистеина, которую мы не снимали, так как она спонтанно легко удаляется в условиях организма и в клеточных культурах, в результате чего действующим началом является пептид с формулой H-Tyr-Gln-Cys-Glu-ОН.
Н - начало пептида; Туr - аминокислотный остаток тирозина; Gln - аминокислотный остаток глутамина; Cys - аминокислотный остаток цистеина, Glu - глутаминовая кислота (глутамат) или ее остаток, ОН - конец пептида.
Для синтеза пептида второго типа с формулой H-Tyr-Glu-Cys(acm)-Glu-OH использовали тот же принцип с заменой на соответствующем этапе добавления N-CBZ-l-глутамин-N-гидроксисукцинимид эфира на N-СВZ-глутамат-α-N-гидроксисукцинимид эфир. Все реактивы и активированные аминокислоты с защищенными группами были фирменными (Sigma, Merk).
Обрабатывая пептиды с вышеуказанными формулами в присутствии ионов ртути снимают ацетоамидометильную группу, освобождая SH группу цистеина. При этом получают пептиды 3 и 4-го типов с формулой без (асm).
При получении композиции по п.2 и 3 формулы смешивают первый тип пептида со вторым типом пептида в равных долях.
Биологическая активность заявляемого пептида определялась следующим образом.
Пример 1.
1. Исследовали действие 1-ого типа пептида H-Tyr-X-Y-Glu-OH,
где Х - Gln, Y - Cys(acm) на пролиферативную активность мононуклеарных клеток периферической крови, выделенных по методу Boyum 1969 г.
Диапазон используемых доз составляет 0,03 мкг/мл - 3,00 мкг/мл.
Результаты показали, что данный пептид подавляет пролиферативную активность мононуклеарных клеток периферической крови, вызванных фитогемагглютинином (ФГА).
2. Исследовали влияние пептида на способность индуцировать суппрессорную активность мононуклеарных клеток периферической крови.
На первом этапе получают суспензию МНК методом седиментации клеток в одноступенчатом градиенте фиколл-уротрасте (метод Boyum).
Периферическую кровь берут у донора путем венопункции в одно и тоже время и помещают в пробирки с раствором гепарина из расчета 1 мл крови - 20-30 ед. гепарина. Далее кровь разводят раствором Хенкса в соотношении 1:2 без Са++ и Mg++ и наслаивают на градиент фиколл-уротраст (плотность 1,078).
Затем проводят центрифугирование в режиме 400 g в течение 30 мин. Взвесь МНК из интерфазы переносят в центрифужную пробирку, добавляют раствор Хенкса без Са++ и Mg++ и производят 3 последовательных центрифугирования по 10 мин для отмывания клеток от раствора фиколл-уротраст. После 3-го центрифугирования осадок МНК ресуспензируют в 1 мл среды 199 и подсчитывают количество мононуклеарных клеток с помощью камеры Горяева.
На втором этапе МНК делят на две равные части, первую из которых культивируют без активатора супрессоров, вторую - с активатором супрессоров, в качестве которого используют исследуемый пептид.
МНК культивируют в пеницилиновых флаконах, закрытых резиновыми пробками 14,5 при температуре 37oС. Среда культивирования RPM1-1640 с добавлением 20% сыворотки IV АВ группы крови и глютамина 300 мг.
В каждом флаконе культивируют 5х106 клеток в 2,0 мл полной среды. В культуре для индукции супрессоров добавляют пептид в дозах 0,03-3,00 мкг/мл.
Культивирование клеток осуществляют 48 ч. После этого МНК отмывают от среды культивирования и осуществляют блокировку пролиферации путем обработки митомицином С - 40 мкг/мл в течение 30 мин при 37oС. Затем отмывают средой 199 с 5% сыворотки IV АВ (охлажденной) трижды. Осадок клеток ресуспензируют, подсчитывают количество ядросодержащих клеток, определяют процент жизнеспособности клеток с помощью 0,1%-ного трипанового синего раствора и разводят до необходимой концентрации. При этом все операции делают раздельно с контрольными клетками и со стимулированными пептидом, а для отмывания клеток используют силиконированную посуду.
На следующем этапе в каждую часть контрольных и стимулированных пептидом лимфоцитов добавляют свежевыделенные лимфоциты, стимулированные фитогемагглютинином (ФГА), которые служат отвечающими тест-клетками в равных соотношениях (0,5х106: 0,5х106 клеток/мл) для получения тест-культур. Культивирование их проводят в течение 72 ч. После этого с помощью Н3 - тимидина оценивают пролиферацию тест-культур и о величине супрессии судят по степени снижения пролиферации в них. Индекс супрессии (ИС) определяют по формуле:
Figure 00000001

На основании показаний индекса супрессии установлено, что данный пептид в дозах 0,03 мкг/мл - 3,00 мкг/мл индуцирует супрессорную активность мононуклеарных клеток периферической крови.
Пример 2.
При исследовании 2-ого типа пептида H-Tyr-X-Y-Glu-OH, где Х - Glu, Y - Cys(acm), повторили действия п.1 и п.2 примера 1.
В результате получили, что данный пептид также подавляет пролиферативную активность мононуклеарных клеток периферической крови, вызванных ФГА, и индуцирует супрессорную активность мононуклеарных клеток периферической крови при использовании в дозах 0,03 мкг/мл - 3,00 мкг/мл.
Пример 3.
При исследовании 3-го типа пептида H-Tyr-X-Y-Glu-OH, где Х - Gln, Y - Cys, повторили действия п.1 и п.2 примера 1.
В результате получили, что данный пептид также подавляет пролиферативную активность мононуклеарных клеток периферической крови, вызванных ФГА, и индуцирует супрессорную активность мононуклеарных клеток периферической крови при использовании в дозах 0,03 мкг/мл - 3,00 мкг/мл.
Пример 4.
При исследовании 4-го типа пептида H-Tyr-X-Y-Glu-OH, где Х - Glu, Y - Cys, повторили действия п.1 и п.2 примера 1.
В результате получили, что данный пептид также подавляет пролиферативную активность мононуклеарных клеток периферической крови, вызванных ФГА, и индуцирует супрессорную активность мононуклеарных клеток периферической крови при использовании в дозах 0,03 мкг/мл - 3,00 мкг/мл.
Пример 5.
При исследовании действия композиции из двух пептидов с формулами H-Tyr-Gln-Cys(acm)-Glu-OH и H-Tyr-Glu-Cys(acm)-Glu-OH, взятых в равных долях, повторили действия п.1 и п.2 примера 1.
В результате получили, что данная композиция подавляет пролиферативную активность мононуклеарных клеток периферической крови, вызванных ФГА, и индуцирует супрессорную активность мононуклеарных клеток периферической крови при использовании в дозах 0,03 мкг/мл - 3,00 мкг/мл.
Причем для варианта с композицией эффект подавления пролиферации несколько усиливается, а индукция супрессоров увеличивается.
Пример 6.
При исследовании действия композиции из двух пептидов с формулами H-Tyr-Gln-Cys-Glu-OH и H-Tyr-Glu-Cys-Glu-OH, взятых в равных долях, повторили действия п.1 и п.2 примера 1.
В результате получили, что данная смесь также подавляет пролиферативную активность мононуклеарных клеток периферической крови, вызванных ФГА, и индуцирует супрессорную активность мононуклеарных клеток периферической крови при использовании в дозах 0,03 мкг/мл - 3,00 мкг/мл.
Причем эффект подавления пролиферации также усиливается, а индукция супрессоров увеличивается по сравнению с примерами 1-4.
Пример 7.
При исследовании действия композиции из двух пептидов с формулами H-Tyr-Gln-Cys(acm)-Glu-OH и H-Tyr-Glu-Cys-Glu-OH, взятых в равных долях, повторили действия п.1 и п.2 примера 1.
В результате получили, что данная смесь также подавляет пролиферативную активность мононуклеарных клеток периферической крови, вызванных ФГА, и индуцирует супрессорную активность мононуклеарных клеток периферической крови при использовании в дозах 0,03 мкг/мл - 3,00 мкг/мл.
Причем эффект подавления пролиферации также усиливается, а индукция супрессоров увеличивается по сравнению с примерами 1-4.
Пример 8.
При исследовании действия композиции из двух пептидов с формулами H-Tyr-Gln-Cys-Glu-OH и H-Tyr-Glu-Cys(acm)-Glu-OH, взятых в равных долях, повторили действия п.1 и п.2 примера 1.
В результате получили, что данная смесь также подавляет пролиферативную активность мононуклеарных клеток периферической крови, вызванных ФГА, и индуцирует супрессорную активность мононуклеарных клеток периферической крови при использовании в дозах 0,03 мкг/мл - 3,00 мкг/мл.
Причем эффект подавления пролиферации также усиливается, а индукция супрессоров увеличивается по сравнению с примерами 1-4.
Пример 9.
При исследовании действия композиции из четырех пептидов с формулами H-Tyr-Gln-Cys(acm)-Glu-OH и H-Tyr-Glu-Cys(acm)-Glu-OH H-Tyr-Gln-Cys-Glu-OH и H-Tyr-Glu-Cys-Glu-OH, взятых в равных соотношениях, повторили действия п.1 и п.2 примера 1.
В результате получили, что данная смесь также подавляет пролиферативную активность мононуклеарных клеток периферической крови, вызванных ФГА, и индуцирует супрессорную активность мононуклеарных клеток периферической крови при использовании в дозах 0,03 мкг/мл - 3,00 мкг/мл.
Однако преимуществ перед композициями по примерам 5-8 обнаружено не было.
Кроме того, проводились испытания для различных типов пептидов, которые брали не в равных соотношениях, однако преимуществ также не было обнаружено.
Таким образом, все типы заявляемого синтетического пептида и его композиции подтвердили способность подавлять пролиферативную активность и индуцировать супрессорную активность мононуклеарных клеток периферической крови человека. Следует отметить значительную простоту получения всех типов пептидов и их композиции.
С целью изучения безопасности пептида и его композиции проводили изучение их острой токсичности. Изучение острой токсичности проводили в соответствии с "Руководством по доклиническому изучению новых фармакологических средств", Москва, 2000 г. Результаты исследования показали, что при внутрибрюшинном введении 1000 кратной дозы пептида или его композиции не оказывалось острого токсичного действия и при этих дозах оказалось невозможным достигнуть его LD50. Таким образом, новый биологически активный пептид и его композиция не являются токсичными.
Согласно настоящему изобретению типы нового пептида формулы H-Tyr-X-Y-Glu-OH, где Х - Glu и/или Gln, Y - Cys и/или Cys(acm), и его композиции обладают биологической активностью, описанной в примерах, и могут найти применение в медицине и биологии.
Хотя приведенное выше изобретение было описано довольно подробно для иллюстрации, для среднего специалиста в данной области будет вполне понятно, в свете описания этого изобретения, что могут быть сделаны определенные изменения и модификации изобретения без отхода от идеи или сферы действия предлагаемой формулы изобретения.

Claims (3)

1. Пептид, обладающий иммунорегуляторным свойством, формулы H-Tyr-X-Y-Glu-OH, где Х - Gln и/или Glu, Y - Cys (acm) и/или Cys.
2. Композиция, обладающая иммунорегуляторным свойством, включающая по крайней мере два пептида формулы п. 1.
3. Композиция по п. 2, отличающаяся тем, что пептиды взяты в равных долях.
RU2002118227/14A 2002-07-09 2002-07-09 Пептид, обладающий иммунорегуляторным свойством, и его композиция RU2210382C1 (ru)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2002118227/14A RU2210382C1 (ru) 2002-07-09 2002-07-09 Пептид, обладающий иммунорегуляторным свойством, и его композиция
PCT/RU2003/000200 WO2004004753A1 (fr) 2002-07-09 2003-04-29 Peptide possedant une propriete immunoregulatrice et composition dudit peptide
AU2003234948A AU2003234948A1 (en) 2002-07-09 2003-04-29 Peptide having an immunoregulatory property and the composition of said peptide

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2002118227/14A RU2210382C1 (ru) 2002-07-09 2002-07-09 Пептид, обладающий иммунорегуляторным свойством, и его композиция

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2210382C1 true RU2210382C1 (ru) 2003-08-20
RU2002118227A RU2002118227A (ru) 2004-02-20

Family

ID=29246732

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2002118227/14A RU2210382C1 (ru) 2002-07-09 2002-07-09 Пептид, обладающий иммунорегуляторным свойством, и его композиция

Country Status (3)

Country Link
AU (1) AU2003234948A1 (ru)
RU (1) RU2210382C1 (ru)
WO (1) WO2004004753A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005009455A1 (fr) * 2003-07-29 2005-02-03 Terentiev Alexandr Alexandrovi Composition de peptides presentant une propriete immunoregulatrice

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ189101A (en) * 1977-12-08 1984-07-06 Ortho Pharma Corp Polypeptides having the ability to induce differentiation of both th-1+ t-lymphocytes and bu-1+ b-lymphocytes;pharmaceutical compositions
JP2897381B2 (ja) * 1989-09-30 1999-05-31 日立化成工業株式会社 新規なテトラペプチド、その中間体、それらの製造法並びに抗アレルギー剤、血管拡張剤もしくは免疫調節剤
IT1241452B (it) * 1990-06-28 1994-01-17 Sigma Tau Ind Farmaceuti Derivati oligopeptidici dell'ipoxantina dotati di attivita' immunomodulante e composizioni farmaceutiche che li contengono
GB9425582D0 (en) * 1994-12-19 1995-02-15 Iaf Biochem Int Peptides having immunomodulatory activity

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ГУСЕВ Е.И. и др. Рассеянный склероз. - М.: 1997, с.317. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005009455A1 (fr) * 2003-07-29 2005-02-03 Terentiev Alexandr Alexandrovi Composition de peptides presentant une propriete immunoregulatrice

Also Published As

Publication number Publication date
RU2002118227A (ru) 2004-02-20
AU2003234948A1 (en) 2004-01-23
WO2004004753A1 (fr) 2004-01-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101479148B1 (ko) 주형 고정된 펩타이드 모방체
JP4536918B2 (ja) 免疫調整機能を有するγ−グルタミルとβ−アスパルチル化合物および免疫調節剤
RU2012103482A (ru) Способ лечения рака, основанный на использовании экзосом
KR20190085000A (ko) 면역억제성 간엽 세포 및 그것의 형성 방법
US4752602A (en) Dipeptide alkyl esters and their uses
US5206221A (en) Dipeptide alkyl esters and their uses
Chen et al. CXCR4-transduced mesenchymal stem cells protect mice against graft-versus-host disease
Neftel et al. Effect of storage of penicillin-G solutions on sensitisation to penicillin-G after intravenous administration
KR20210070349A (ko) 중간엽 기질 세포의 증식 방법
RU2073522C1 (ru) Лекарственный препарат противовирусного действия
JP7478227B2 (ja) 細胞老化抑制剤、生体組織修復促進剤、遺伝子発現調節剤及び製造方法
Armstrong et al. Thymic lymphocyte function in myasthenia gravis
RU2210382C1 (ru) Пептид, обладающий иммунорегуляторным свойством, и его композиция
TW201132350A (en) Low hemolysis antibacterial peptide pharmaceutical compositions and use thereof
CN112135641A (zh) 在辐射灭菌过程中保护生物活性分子
RU2266297C1 (ru) Композиция из пептидов, обладающая иммунорегуляторным свойством
RU2244719C1 (ru) Композиция из пептидов, обладающая иммуномодуляторным свойством
RU2027434C1 (ru) Иммуномодулирующее средство
JP2022515472A (ja) 白血病細胞の増殖を抑制する作用を有するポリペプチド
Tang et al. Delta-9-tetrahydrocannabinol-(THC)-mediated inhibition of macrophage macromolecular metabolism is antagonized by human serum proteins and by cell surface proteins
US6177405B1 (en) Cyclic analogs of tuftsin
US7326684B2 (en) Peptides for enhancing resistance to microbial infections
US20240307438A1 (en) Regulatory T Cell (Treg) Extracellular Vesicle Compositions and Methods
村田憲治 Calcineurin inhibitors exacerbate coronary arteritis via the MyD88 signalling pathway in a murine model of Kawasaki disease
AU2016208702A1 (en) Nisin-based compounds and use thereof in the treatment of bacterial infections

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20090710