RU2203265C2 - Способ получения 5,8-дигидрокси-2,3,6-триметокси-7-этил-1,4-нафтохинона - Google Patents
Способ получения 5,8-дигидрокси-2,3,6-триметокси-7-этил-1,4-нафтохинона Download PDFInfo
- Publication number
- RU2203265C2 RU2203265C2 RU2001120148A RU2001120148A RU2203265C2 RU 2203265 C2 RU2203265 C2 RU 2203265C2 RU 2001120148 A RU2001120148 A RU 2001120148A RU 2001120148 A RU2001120148 A RU 2001120148A RU 2203265 C2 RU2203265 C2 RU 2203265C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ethyl
- naphthoquinone
- dihydroxy
- synthesis
- trimethoxy
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение относится к органической химии, конкретно к способу получения 5,8-дигидрокси-2,3,6-триметокси-7-этил-1,4-нафтохинона, который является полупродуктом в синтезе 2,3,5,6,8-пентагидрокси-7-этил-1,4-нафтохинона (эхинохрома А), действующего начала кардиопротекторного и офтальмологического препарата гистохром. Описывается способ получения 5,8-дигидрокси-2,3,6-триметокси-7-этил-1,4-нафтохинона нуклеофильным замещением атомов хлора в 5,8-дигидрокси-6,7-дихлор-3-этил-2-этокси-1,4-нафтохиноне действием реагента МеОН-KF-Al2O3, при этом в качестве сорастворителя используют диметиловый эфир этиленгликоля или диметиловый эфир диэтиленгликоля. Технический результат - сокращение длительности процесса получения и увеличение выхода целевого продукта.
Description
Изобретение относится к способу получения 5,8-дигидрокси-2,3,6-триметокси-7-этил-1,4-нафтохинона (1) - полупродукта в синтезе 2,3,5,6,8-пентагидрокси-7-этил-1,4-нафтохинона (эхинохрома А), действующего начала кардиопротекторного и офтальмологического препарата гистохром [1, 2]. Патент РФ 2137472, БИ 26, 1999, Патент РФ 2134107, БИ 22, 1999.
Известен способ получения целевого продукта 1, заключающийся в нуклеофильном замещении атомов хлора в 5,8-дигидрокси-6,7-дихлор-3-этил-2-этокси-1,4-нафтохиноне (2) действием комплексного реагента MeOH-KF-Al2O3 или - МеОН-СsF-Аi2O3 (схема 1) [3] . Anufriev V.Ph., Novikov V.L.//Tetrahedron Lett. 1995. Vol. 36. N 14. P. 2515-2518.
Недостатком известного способа является, в первом случае, длительность процесса (12 ч) и недостаточно высокий выход продукта 1 (68%), а во втором, - высокая стоимость CsF, одного из компонентов реагента MeOH-CsF-Аl2О3, что ограничивает практическое применение этого реагента и делает способ экономически нецелесообразным для практического использования.
Задачей изобретения является усовершенствование способа получения 5,8-дигидрокси-2,3,6-триметокси-7-этил-1,4-нафтохинона с тем, чтобы сократить длительность способа и увеличить выход целевого продукта (1).
Задача решена тем, что в способе получения 5,8-дигидрокси-2,3,6-триметокси-7-этил-1,4-нафтохинона нуклеофильным замещением атомов хлора в 5,8-дигидрокси-6,7-дихлор-3-этил-2-этокси-1,4-нафтохиноне (2) действием реагента MeOH-KF-Al2O3, в качестве сорастворителя используют диметиловый эфир этиленгликоля (глим) или диметиловый эфир диэтиленгликоля (диглим) (схема 2).
Использование в предлагаемом способе диметиловых эфиров этиленгликоля или диэтиленгликоля - растворителей, являющихся донорами электронной плотности (ДЭП), приводит к специфической сольватации катиона калия, и, как следствие, к повышению льюисовой основности фторид-аниона. Благодаря этому реакционная способность комплексного реагента MeOH-KF-Аl2O3 возрастает.
Необходимо отметить, что повышение основности реагента не обязательно приводит к повышению выхода целевого продукта 1. Так, замена MeOH-KF-Аl2O3, в котором нуклеофильным агентом является метанол, активированный фторид-анионом [MeO···H···F]-, на MeOH-MeONa-Al2O3, в котором МеO--анион является более мощным нуклеофилом, чем [MeO···H···F]- приводит к резкому снижению выхода продукта 1 [3]. Таким образом, повышение выхода целевого продукта 1 за счет повышения основности комплексного реагента MeOH-KF-Аl2O3 путем добавления в него растворителя-ДЭП не является очевидной мерой.
Длительность предлагаемого способа в 1,5 раза меньше, чем длительность известного способа и составляет 8 ч. Выход целевого продукта при этом в случае использования в качестве сорастворителя диметилового эфира этиленгликоля (глим) составляет 68% (т.е. выход такой же, как в известном способе, но для его достижения требуется в 1,5 раза меньше времени, чем в известном способе), а в случае использования диметилового эфира диэтиленгликоля (диглим) выход целевого продукта увеличивается до 74% при длительности способа 8 ч.
Сведения, подтверждающие возможность осуществления изобретения:
Пример 1. Смесь хорошо высушенного 5,8-дигидрокси-6,7-дихлор-3-этил-2-этокси-1,4-нафтохинона (2) (1 г, 3 ммоль), безводного KF (1 г, 17 ммоль), активированного нейтрального оксида алюминия (5 г), абсолютного МеОН (80 мл) и диметилового эфира этиленгликоля (8,9 мл), перемешивают при (93±1)oС в автоклаве в течение 8 ч. После окончания процесса реакционную смесь охлаждают, сорбент отделяют фильтрованием, промывают ацетоном (50 мл) с добавлением небольшого количества 10% HCl (10 мл). Объединенный фильтрат концентрируют в вакууме, к остатку добавляют воду (50 мл) и обрабатывают СНСl3. Органический слой промывают водой, конц. раствором NaCl, сушат безв. Na2SO4 и упаривают. Методом колоночной хроматографии на силикагеле, элюированием системой петролейный эфир - ацетон, 40:1, выделяют хроматографически однородный 5,8-дигидрокси-2,3,6-триметокси-7-этил-1,4-нафтохинон (1), 0,63 г (68%). Тпл 131-132oС (из ацетона). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, м.д.): 1,17 т (3Н, J 7,1, СН3), 2.73 к (2Н, J 7,1, -СН2-), 4.08 (с, 3Н, ОСН3), 4,10 (с, 3Н, ОСН3), 4,14 (с, 3Н, ОСН3), 12,98 (уш. с, 1Н, a-ОН), 13,13 (с, 1Н, a-ОН). Масс-спектр [m/z (/отн.%)]: 308 (М+, 100).
Пример 1. Смесь хорошо высушенного 5,8-дигидрокси-6,7-дихлор-3-этил-2-этокси-1,4-нафтохинона (2) (1 г, 3 ммоль), безводного KF (1 г, 17 ммоль), активированного нейтрального оксида алюминия (5 г), абсолютного МеОН (80 мл) и диметилового эфира этиленгликоля (8,9 мл), перемешивают при (93±1)oС в автоклаве в течение 8 ч. После окончания процесса реакционную смесь охлаждают, сорбент отделяют фильтрованием, промывают ацетоном (50 мл) с добавлением небольшого количества 10% HCl (10 мл). Объединенный фильтрат концентрируют в вакууме, к остатку добавляют воду (50 мл) и обрабатывают СНСl3. Органический слой промывают водой, конц. раствором NaCl, сушат безв. Na2SO4 и упаривают. Методом колоночной хроматографии на силикагеле, элюированием системой петролейный эфир - ацетон, 40:1, выделяют хроматографически однородный 5,8-дигидрокси-2,3,6-триметокси-7-этил-1,4-нафтохинон (1), 0,63 г (68%). Тпл 131-132oС (из ацетона). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, м.д.): 1,17 т (3Н, J 7,1, СН3), 2.73 к (2Н, J 7,1, -СН2-), 4.08 (с, 3Н, ОСН3), 4,10 (с, 3Н, ОСН3), 4,14 (с, 3Н, ОСН3), 12,98 (уш. с, 1Н, a-ОН), 13,13 (с, 1Н, a-ОН). Масс-спектр [m/z (/отн.%)]: 308 (М+, 100).
Пример 2. Способ осуществляют аналогично тому, как указано в примере 1, но в качестве сорастворителя в смеси используют диметиловый эфир диэтиленгликоля (18.9 мл). Методом колоночной хроматографии на силикагеле, элюированием системой петролейный эфир - ацетон, 40:1 выделяют хроматографически однородный 5,8-дигидрокси-2,3,6-триметокси-7-этил-1,4-нафтохинон (1), 0.69 г (74%). Тпл 131-132oС (из ацетона). Спектр ЯМР 1Н (СDСl3, δ, м.д.): 1,17 т (3Н, J 7,1, СН3), 2.73 к (2Н, J 7,1, -CH2-), 4,08 (с, 3Н, ОСН3), 4,10 (с, 3Н, ОСН3), 4.14 (с, 3Н, ОСН3), 12,98 (уш.с, 1Н, a-ОН), 13,13 (с, 1Н, a-ОН), Масс-спектр [m/z (/отн.%)]: 308 (М+, 100).
Claims (1)
- Способ получения 5,8-дигидрокси-2,3,6-триметокси-7-этил-1,4-нафтохинона нуклеофильным замещением атомов хлора в 5,8-дигидрокси-6,7-дихлор-3-этил-2-этокси-1,4-нафтохиноне действием реагента MeOH-KF-Al2O3, отличающийся тем, что в качестве сорастворителя используют диметиловый эфир этиленгликоля или диметиловый эфир диэтиленгликоля.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2001120148A RU2203265C2 (ru) | 2001-07-18 | 2001-07-18 | Способ получения 5,8-дигидрокси-2,3,6-триметокси-7-этил-1,4-нафтохинона |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2001120148A RU2203265C2 (ru) | 2001-07-18 | 2001-07-18 | Способ получения 5,8-дигидрокси-2,3,6-триметокси-7-этил-1,4-нафтохинона |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2203265C2 true RU2203265C2 (ru) | 2003-04-27 |
Family
ID=20251865
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2001120148A RU2203265C2 (ru) | 2001-07-18 | 2001-07-18 | Способ получения 5,8-дигидрокси-2,3,6-триметокси-7-этил-1,4-нафтохинона |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2203265C2 (ru) |
-
2001
- 2001-07-18 RU RU2001120148A patent/RU2203265C2/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Tetrahedron Lett., 1995, vol.36, №14, p.2515-2518. * |
| Химическая энциклопедия. - М.: Научное издательство "Большая Российская энциклопедия", 1998, т.5, с.334. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU776557A3 (ru) | Способ получени оптически активных антрациклинонов | |
| JP2018522944A (ja) | カンナビジオール及びδ−９−テトラヒドロカンナビノールの生成のためのプロセス | |
| AU2007245194B2 (en) | Process for preparation of HIV protease inhibitors | |
| Cadet et al. | Isomerization and new specific synthesis of thymine glycol | |
| Hauser et al. | Stereoselective syntheses of (.+-.)-daunosamine,(.+-.)-vancosamine, and (.+-.)-ristosamine from acyclic precursors | |
| RU2651791C2 (ru) | Способ получения монотерпеновых сульфокислот | |
| ES2881882T3 (es) | Método para producir ácido N-retinoilaminoalcanosulfónico | |
| Earl et al. | The synthesis of 8-aza-3-deazaguanosine [6-amino-1-(β-D-ribofuranosyl)-υ-triazolo [4, 5-c] pyridin-4-one] via a novel 1, 3-dipolar cycloaddition reaction | |
| Stakanovs et al. | Convergent biomimetic semisynthesis of disesquiterpenoid rumphellolide J | |
| Thota et al. | Synthesis of β-C-galactosyl D-and L-alanines | |
| RU2203265C2 (ru) | Способ получения 5,8-дигидрокси-2,3,6-триметокси-7-этил-1,4-нафтохинона | |
| SU795457A3 (ru) | Способ получени цианистого бензоила | |
| CS271307B2 (en) | Method of tartaric acid's optically pure monoesters production with optically pure active alkanolamines | |
| Chi et al. | The reaction of binucleophilic reagents containing 1, 4-nucleophilic centers with perfluoro-2-methylpent-2-ene and perfluoro-5-azanon-4-ene | |
| Álvares et al. | Diastereoselective synthesis of aziridines from (1 R)-10-(N, N-dialkylsulfamoyl) isobornyl 2 H-azirine-3-carboxylates | |
| EP0138436A2 (en) | Process for producing ketals of 2-Ketogulonic acid or its esters | |
| JPH11171850A (ja) | 酪酸エステル誘導体の製造方法 | |
| JPH06172376A (ja) | プシコフラノース及びプシコピラノース誘導体 | |
| RU2756762C1 (ru) | Способ получения этил (2E)-5-фенилпент-2-ен-4-иноата | |
| JPS63145296A (ja) | ５−トリフルオロメチル−２’−デオキシ−β−ウリジン類の製造方法 | |
| Ryan et al. | Intramolecular displacement by neighboring thiolbenzoate. Formation of sugar episulfides | |
| Martinez et al. | Highly stereoselective synthesis of 9-epi-prostaglandin F2. alpha. and 11-epi-prostaglandin F2. alpha. by the aluminum hydride reduction of prostaglandin E2 and 11-epi-prostaglandin E2 derivatives | |
| RU2675238C1 (ru) | Способ получения хиральных S-монотерпенилцистеинов | |
| Chiappe et al. | An efficient stereoselective synthesis of enantiomerically pure aziridine derivatives of allyl β-d-glucopyranosides asymmetrically induced by a glucide moiety | |
| US4845246A (en) | Ascorbic acid ester |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150719 |