RU2201749C2 - Соединения со сродством и избирательностью хелатообразования с элементами первого переходного ряда и их применение в терапии и диагностике - Google Patents

Соединения со сродством и избирательностью хелатообразования с элементами первого переходного ряда и их применение в терапии и диагностике Download PDF

Info

Publication number
RU2201749C2
RU2201749C2 RU98101132A RU98101132A RU2201749C2 RU 2201749 C2 RU2201749 C2 RU 2201749C2 RU 98101132 A RU98101132 A RU 98101132A RU 98101132 A RU98101132 A RU 98101132A RU 2201749 C2 RU2201749 C2 RU 2201749C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
group
interrupted
alkenyl
aryl
Prior art date
Application number
RU98101132A
Other languages
English (en)
Other versions
RU98101132A (ru
Inventor
Гарри С. ВИНЧЕЛЛ
Джозеф Й. КЛЕЙН
Эллиот Д. СИМХОН
Роза Л. САЙДЖОН
Офер КЛЕЙН
Хаим ЗАКЛАД
Original Assignee
Конкэт, Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Конкэт, Лтд. filed Critical Конкэт, Лтд.
Publication of RU98101132A publication Critical patent/RU98101132A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2201749C2 publication Critical patent/RU2201749C2/ru

Links

Images

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине. Описан способ ингибирования роста бактериальных и грибковых клеток на поверхности или в растворе, включающий комплексообразователь формулы I
Figure 00000001

где p, q, r, R1, R2, R3 и R4 имеют значения, указанные в формуле изобретения, при этом молекулярная масса указанного комплексообразователя не превышает 2000 со сродством и избирательностью хелатообразования с элементами первого переходного ряда. Введение свободного или связанного соединения или физиологических солей свободного или связанного соединения приводит к снижению биологической доступности элементов первого переходного ряда in vivo и/или удалению из организма элементов первого переходного ряда элементов со сходными химическими свойствами. Данные характеристики делают такие соединения применимыми в лечении заболеваний, связанных с избытком в организме элементов первого переходного ряда и элементов со сходными химическими свойствами. Изобретение демонстрирует, что такие соединения ингибируют деление клеток млекопитающих, бактериальных и грибковых клеток и, таким образом, являются применимыми для лечения опухолевых, инфекционных, воспалительных заболеваний, иммунного ответа и для прерывания беременности. Соединения способны понижать биологическую доступность тканевого in vivo, и они применимы в лечении повреждения ткани, опосредованного свободными радикалами, и повреждения ткани, опосредованного окислительными процессами. При объединении до введения в комплекс с катионами радиоактивных или проявляющих парамагнитные свойства элементов первого переходного ряда или элементов, обладающих химическими свойствами, сходными с таковыми элементов первого переходного ряда, полученные комплексы применимы в качестве диагностических средств в области ядерной медицины и магнитно-резонансной визуализации (МЗВ). 10 с. и 37 з.п. ф-лы.

Description

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть). Тю

Claims (47)

1. Способ ингибирования роста бактериальных и грибковых клеток на поверхности или в растворе, включающий введение на указанную поверхность или в указанный раствор комплексообразователя, имеющего формулу
Figure 00000003

где каждый из р и q независимо представляет собой целое число от 2 до 3;
r представляет собой целое число 1 или 2;
каждый из R2, R3 и R4 независимо выбран из группы, включающей Н, алкил, алкенил, арил, арилалкил, алкокси, алкилтио, алкенокси, алкенилтио, арилокси, арилтио, алкил прерываемый одним или несколькими окса, алкенил прерываемый одним или несколькими окса, алкил прерываемый тиа, алкенил прерываемый тиа, арилоксиалкил, алкоксиарил, аминоалкил, аминоалкенил, аминоарил, аминоарилалкил, гидроксиалкил, гидроксиалкенил, гидроксиарил, гидроксиарилалкил, их галогензамещенные производные;
R1 выбран из группы, включающей R2, R3 и R4 и радикалы формулы
Figure 00000004

где каждый из R41, R42 и R43 независимо выбран из группы, включающей Н, алкил, алкенил, арил, арилалкил, алкокси, алкилтио, алкенокси, алкенилтио, арилокси, арилтио, алкил прерываемый одним или несколькими окса, алкенил прерываемый одним или несколькими окса, алкил прерываемый тиа, алкенил прерываемый тиа, арилоксиалкил, алкоксиарил, аминоалкил, аминоалкенил, аминоарил, аминоарилалкил, гидроксиалкил, гидроксиалкенил, гидроксиарил, гидроксиарилалкил и их галогензамещенные производные;
R44 выбран из группы, включающей Н, гидрокси, амино, алкил, алкил прерываемый окса, алкокси, арил, арилоксиалкил, алкоксиарил и их галогензамещенные производные;
n = 0 или 1;
Х выбран из группы, включающей алкил, алкенил, арил, арилалкил, алкокси, алкилтио, алкенокси, арилокси, арилтио, алкил прерываемый одним или несколькими окса, алкенил прерываемый одним или несколькими окса, алкил прерываемый тиа, алкенил прерываемый тиа, арилоксиалкил, алкоксиарил, аминоалкил, аминоалкенил, аминоарил, аминоарилалкил, гидроксиалкил, гидроксиалкенил, гидроксиарил, гидроксиарилалкил, галогензамещенные производные каждого из указанных выше заместителей и радикалы, выбранные из группы, включающей
Figure 00000005

Figure 00000006

Figure 00000007

-OR46
Figure 00000008

-S-R46
-CHO
Figure 00000009

Figure 00000010

Figure 00000011

Figure 00000012

Figure 00000013

Figure 00000014

Figure 00000015

Figure 00000016

Figure 00000017

где каждый из R41, R42, R43 и R44 независимо представляет собой описанные выше заместители;
каждый из R46 и R47 независимо выбран из группы, включающей Н, алкил и арил или взятые вместе, они образуют кольцевую структуру;
каждый из R48 и R49 независимо представляет собой Н, алкил, арил, алкокси, алкил прерываемый одним или несколькими окса, арилоксиалкил, алкоксиарил и их галогензамещенные производные;
каждый из R50, R51 и R52 независимо выбран из группы, включающей Н, алкил, алкенил, арил, арилалкил, алкилокси, алкилтио, алкенилокси, алкенилтио, арилокси, арилтио, аминоалкил, аминоалкенил, аминоарил, аминоарилалкил, гидроксиалкил, гидроксиалкенил, гидроксиарил и гидроксиарилалкил;
m представляет собой целое число от 1 до 3;
и где, необязательно, любые два из R1, R2, R3 и R4 объединены с образованием кольцевой структуры;
и их димеры, где указанные димеры образованы путем ковалентного присоединения двух комплексообразователей формулы (I) через связывающую группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода; и их физиологические соли, при условии, что молекулярная масса указанного комплексообразователя не превышает 2000.
2. Способ по п.1, где указанной поверхностью является поверхность тела человека.
3. Способ по п.1, где указанный комплексообразователь добавляют в раствор.
4. Способ лечения состояний, зависящих от биологической доступности элементов первого переходного ряда у пациента, включающий введение указанному пациенту эффективного количества комплексообразователя, имеющего формулу
Figure 00000018

где каждый из р и q независимо представляет собой целое число от 2 до 3;
r представляет собой целое число 1 или 2;
каждый из R2, R3 и R4 независимо выбран из группы, включающей Н, алкил, алкенил, арил, арилалкил, алкокси, алкилтио, алкенокси, алкенилтио, арилокси, арилтио, алкил прерываемый одним или несколькими окса, алкенил прерываемый одним или несколькими окса, алкил прерываемый тиа, алкенил прерываемый тиа, арилоксиалкил, алкоксиарил, аминоалкил, аминоалкенил, аминоарил, аминоарилалкил, гидроксиалкил, гидроксиалкенил, гидроксиарил, гидроксиарилалкил, их галогензамещенные производные;
R1 выбран из группы, включающей R2, R3 и R4 и радикалы формулы
Figure 00000019

где каждый из R41, R42 и R43 независимо выбран из группы, включающей Н, алкил, алкенил, арил, арилалкил, алкокси, алкилтио, алкенокси, алкенилтио, арилокси, арилтио, алкил прерываемый одним или несколькими окса, алкенил прерываемый одним или несколькими окса, алкил прерываемый тиа, алкенил прерываемый тиа, арилоксиалкил, алкоксиарил, аминоалкил, аминоалкенил, аминоарил, аминоарилалкил, гидроксиалкил, гидроксиалкенил, гидроксиарил, гидроксиарилалкил и их галогензамещенные производные;
R44 выбран из группы, включающей Н, гидрокси, амино, алкил, алкил прерываемый окса, алкокси, арил, арилоксиалкил, алкоксиарил и их галогензамещенные производные;
n = 0 или 1;
Х выбран из группы, включающей алкил, алкенил, арил, арилалкил, алкокси, алкилтио, алкенокси, арилокси, арилтио, алкил прерываемый одним или несколькими окса, алкенил прерываемый одним или несколькими окса, алкил прерываемый одним или несколькими тиа, алкенил прерываемый одним или несколькими тиа, арилоксиалкил, алкоксиарил, аминоалкил, аминоалкенил, аминоарил, аминоарилалкил, гидроксиалкил, гидроксиалкенил, гидроксиарил, гидроксиарилалкил, галогензамещенные производные каждого из указанных выше и радикалы, выбранные из группы, включающей
Figure 00000020

Figure 00000021

Figure 00000022

OR46
Figure 00000023

-S-R46
-CHO
Figure 00000024

Figure 00000025

Figure 00000026

Figure 00000027

Figure 00000028

Figure 00000029

Figure 00000030

Figure 00000031

Figure 00000032

где каждый из R41, R42, R43 и R44 независимо представляет собой описанные выше заместители;
каждый из R46 и R47 независимо выбран из группы, включающей Н, алкил и арил или взятые вместе, они образуют кольцевую структуру;
каждый из R48 и R49 независимо представляет собой Н, алкил, арил, алкокси, алкил прерываемый одним или несколькими окса, арилоксиалкил, алкоксиарил и их галогензамещенные производные;
каждый из R50, R51 и R52 независимо выбран из группы, включающей Н, алкил, алкенил, арил, арилалкил, алкилокси, алкилтио, алкенилокси, алкенилтио, арилокси, арилтио, аминоалкил, аминоалкенил, аминоарил, аминоарилалкил, гидроксиалкил, гидроксиалкенил, гидроксиарил и гидроксиарилалкил;
m представляет собой целое число от 1 до 3;
и где, необязательно, любые два из R1, R2, R3 и R4 объединены с образованием кольцевой структуры;
и их димеры, где указанные димеры образованы путем ковалентного присоединения двух комплексообразователей формулы (I) через связывающую группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода; и их физиологические соли при условии, что молекулярная масса указанного комплексообразователя не превышает 2000; и указанный комплексообразователь находится в фармацевтически приемлемом носителе.
5. Способ лечения состояний, связанных с повышенными уровнями содержания элементов первого переходного ряда у пациента, включающий введение указанному пациенту эффективного количества комплексообразователя, имеющего формулу
Figure 00000033

где каждый из р и q независимо представляет собой целое число от 2 до 3;
r представляет собой целое число 1 или 2;
каждый из R2, R3 и R4 независимо выбран из группы, включающей Н, алкил, алкенил, арил, арилалкил, алкокси, алкилтио, алкенокси, алкенилтио, арилокси, арилтио, алкил прерываемый одним или несколькими окса, алкенил прерываемый одним или несколькими окса, алкил прерываемый тиа, алкенил прерываемый тиа, арилоксиалкил, алкоксиарил, аминоалкил, аминоалкенил, аминоарил, аминоарилалкил, гидроксиалкил, гидроксиалкенил, гидроксиарил, гидроксиарилалкил, их галогензамещенные производные;
R1 выбран из группы, включающей R2, R3 и R4 и радикалы формулы
Figure 00000034

где каждый из R41, R42 и R43 независимо выбран из группы, включающей Н, алкил, алкенил, арил, арилалкил, алкокси, алкилтио, алкенокси, алкенилтио, арилокси, арилтио, алкил прерываемый одним или несколькими окса, алкенил прерываемый одним или несколькими окса, алкил прерываемый тиа, алкенил прерываемый тиа, арилоксиалкил, алкоксиарил, аминоалкил, аминоалкенил, аминоарил, аминоарилалкил, гидроксиалкил, гидроксиалкенил, гидроксиарил, гидроксиарилалкил и их галогензамещенные производные;
R44 выбран из группы, включающей Н, гидрокси, амино, алкил, алкил прерываемый окса, алкокси, арил, арилоксиалкил, алкоксиарил и их галогензамещенные производные;
n = 0 или 1;
Х выбран из группы, включающей алкил, алкенил, арил, арилалкил, алкокси, алкилтио, алкенокси, арилокси, арилтио, алкил прерываемый одним или несколькими окса, алкенил прерываемый одним или несколькими окса, алкил прерываемый одним или несколькими тиа, алкенил прерываемый одним или- несколькими тиа, арилоксиалкил, алкоксиарил, аминоалкил, аминоалкенил, аминоарил, аминоарилалкил, гидроксиалкил, гидроксиалкенил, гидроксиарил, гидроксиарилалкил, галогензамещенные производные каждого из указанных выше и радикалы, выбранные из группы, включающей
Figure 00000035

Figure 00000036

Figure 00000037

-OR46
Figure 00000038

-S-R46
-CHO
Figure 00000039

Figure 00000040

Figure 00000041

Figure 00000042

Figure 00000043

Figure 00000044

Figure 00000045

Figure 00000046

Figure 00000047

где каждый из R41, R42, R43 и R44 независимо представляет собой описанные выше заместители;
каждый из R46 и R47 независимо выбран из группы, включающей Н, алкил и арил, или взятые вместе, они образуют кольцевую структуру;
каждый из R48 и R49 независимо представляет собой Н, алкил, арил, алкокси, алкил прерываемый окса, арилоксиалкил, алкоксиарил и их галогензамещенные производные;
каждый из R50, R51 и R52 независимо выбран из группы, включающей Н, алкил, алкенил, арил, арилалкил, алкилокси, алкилтио, алкенилокси, алкенилтио, арилокси, арилтио, аминоалкил, аминоалкенил, аминоарил, аминоарилалкил, гидроксиалкил, гидроксиалкенил, гидроксиарил и гидроксиарилалкил;
m представляет собой целое число от 1 до 3;
и где, необязательно, любые два из R1, R2, R3 и R4 объединены с образованием кольцевой структуры;
и их димеры, где указанные димеры образованы путем ковалентного присоединения двух комплексообразователей формулы (I) через связывающую группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода; и их физиологические соли при условии, что молекулярная масса указанного комплексообразователя не превышает 2000; и указанный комплексообразователь находится в фармацевтически приемлемом носителе.
6. Способ по п.4, где указанные состояния опосредованы репродукцией ДНК- или РНК-вирусов.
7. Способ по п.4, где указанные состояния опосредованы клеточной пролиферацией.
8. Способ по п.7, где указанным состоянием является опухолевое заболевание.
9. Способ по п.7, где указанным состоянием является инфекционное заболевание, вызванное бактериями.
10. Способ по п.7, где указанным состоянием является инфекционное заболевание, вызванное грибками.
11. Способ по п.7, где указанным состоянием является инфекционное заболевание, вызванное простейшими.
12. Способ по п.7, где указанным состоянием является воспалительное состояние.
13. Способ по п.7, где указанным состоянием является иммунное нарушение.
14. Способ по п.7, где указанным состоянием является прерывание беременности.
15. Способ по п.7, где указанным состоянием является состояние, далее опосредованное пролиферацией остеокластов.
16. Способ по п.4, где указанные состояния опосредованы разрушением ткани по свободно-радикальному или окислительному механизму.
17. Способ по п.16, где указанные состояния выбраны из группы, включающей ревматоидный артрит и родственные заболевания.
18. Способ по п.5, где указанные состояния выбраны из группы, включающей гемахроматоз, гемосидероз и болезнь Вильсона.
19. Способ по пп.1, 4 или 5, где, по крайней мере, два из указанных R1 выбраны из группы, включающей радикалы, содержащие фосфоновую кислоту, радикалы, содержащие сложный моноэфир фосфоновой кислоты, радикалы, содержащие карбоновую кислоту, и их сочетание.
20. Фармацевтическая композиция для лечения физиологических состояний, зависящих от биологической доступности элементов первого переходного ряда, содержащая эффективное количество соединения формулы
Figure 00000048

где каждый из р и q независимо представляет собой целое число от 2 до 3;
r представляет собой целое число 1 или 2;
каждый из R2, R3 и R4 независимо выбран из группы, включающей Н, алкил, алкенил, арил, арилалкил, алкокси, алкилтио, алкенокси, алкенилтио, арилокси, арилтио, алкил прерываемый одним или несколькими окса, алкенил прерываемый одним или несколькими окса, алкил прерываемый тиа, алкенил прерываемый тиа, арилоксиалкил, алкоксиарил, аминоалкил, аминоалкенил, аминоарил, аминоарилалкил, гидроксиалкил, гидроксиалкенил, гидроксиарил, гидроксиарилалкил, их галогензамещенные производные;
R1 выбран из группы, включающей R2, R3 и R4 и радикалы формулы
Figure 00000049

где каждый из R41, R42 и R43 независимо выбран из группы, включающей Н, алкил, алкенил, арил, арилалкил, алкокси, алкилтио, алкенокси, алкенилтио, арилокси, арилтио, алкил прерываемый одним или несколькими окса, алкенил прерываемый одним или несколькими окса, алкил прерываемый тиа, алкенил прерываемый тиа, арилоксиалкил, алкоксиарил, аминоалкил, аминоалкенил, аминоарил, аминоарилалкил, гидроксиалкил, гидроксиалкенил, гидроксиарил, гидроксиарилалкил и их галогензамещенные производные;
R44 выбран из группы, включающей Н, гидрокси, амино, алкил, алкил прерываемый окса, алкокси, арил, арилоксиалкил, алкоксиарил и их галогензамещенные производные;
n = 0 или 1;
Х выбран из группы, включающей алкил, алкенил, арил, арилалкил, алкокси, алкилтио, алкенокси, арилокси, арилтио, алкил прерываемый одним или несколькими окса, алкенил прерываемый одним или несколькими окса, алкил прерываемый тиа, алкенил прерываемый тиа, арилоксиалкил, алкоксиарил, аминоалкил, аминоалкенил, аминоарил, аминоарилалкил, гидроксиалкил, гидроксиалкенил, гидроксиарил, гидроксиарилалкил, галогензамещенные производные каждого из приведенных выше и радикалы, выбранные из группы, включающей
Figure 00000050

Figure 00000051

Figure 00000052

-OR46
Figure 00000053

-S-R46
-CHO
Figure 00000054

Figure 00000055

Figure 00000056

Figure 00000057

Figure 00000058

Figure 00000059

Figure 00000060

Figure 00000061

Figure 00000062

где каждый из R41, R42, R43 и R44 независимо представляет собой описанные выше заместители;
каждый из R46 и R47 независимо выбран из группы, включающей Н, алкил и арил, или взятые вместе, они образуют кольцевую структуру;
каждый из R48 и R49 независимо представляет собой Н, алкил, арил, алкокси, алкил прерываемый одним или несколькими окса, арилоксиалкил, алкоксиарил и их галогензамещенные производные;
каждый из R50, R51 и R52 независимо выбран из группы, включающей Н, алкил, алкенил, арил, арилалкил, алкокси, алкилтио, алкенилокси, алкенилтио, арилокси, арилтио, аминоалкил, аминоалкенил, аминоарил, аминоарилалкил, гидроксиалкил, гидроксиалкенил, гидроксиарил и гидроксиарилалкил;
m представляет собой целое число от 1 до 3;
и где, необязательно, любые два из R1, R2, R3 и R4 объединены с образованием кольцевой структуры; и их димеры, где указанные димеры образованы путем ковалентного присоединения двух соединений формулы (I) через связывающую группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода; и их физиологические соли при условии, что молекулярная масса указанного соединения не превышает 2000; в фармацевтически приемлемом носителе.
21. Соединения, имеющие формулу
Figure 00000063

где каждый из р и q независимо представляет собой целое число от 2 до 3;
r представляет собой целое число 1 или 2;
каждый из R2, R3 и R4 независимо выбран из группы, включающей Н, алкил, алкенил, арил, арилалкил, алкокси, алкилтио, алкенокси, алкенилтио, арилокси, арилтио, алкил прерываемый одним или несколькими окса, алкенил прерываемый одним или несколькими окса, алкил прерываемый тиа, алкенил прерываемый тиа, арилоксиалкил, алкоксиарил, аминоалкил, аминоалкенил, аминоарил, аминоарилалкил, гидроксиалкил, гидроксиалкенил, гидроксиарил, гидроксиарилалкил, их галогензамещенные производные;
R1 выбран из группы, включающий R2, R3, R4, за исключением Н, и радикалы формулы
Figure 00000064

где каждый из R41, R42 и R43 независимо выбран из группы, включающей Н, алкил, алкенил, арил, арилалкил, алкокси, алкилтио, алкенокси, алкенилтио, арилокси, арилтио, алкил прерываемый одним или несколькими окса, алкенил прерываемый одним или несколькими окса, алкил прерываемый тиа, алкенил прерываемый тиа, арилоксиалкил, алкоксиарил, аминоалкил, аминоалкенил, аминоарил, аминоарилалкил, гидроксиалкил, гидроксиалкенил, гидроксиарил, гидроксиарилалкил и их галогензамещенные производные;
R44 выбран из группы, включающей Н, гидрокси, амино, алкил, алкил прерываемый окса, алкокси, арил, арилоксиалкил, алкоксиарил и их галогензамещенные производные;
n = 0 или 1;
Х выбран из группы, включающей алкил, алкенил, арил, арилалкил, алкокси, алкилтио, алкенокси, арилокси, арилтио,
алкил прерываемый одним или несколькими окса, алкенил прерываемый одним или несколькими окса, алкил прерываемый тиа, алкенил прерываемый тиа, арилоксиалкил, алкоксиарил, аминоалкил, аминоалкенил, аминоарил, аминоарилалкил, гидроксиалкил, гидроксиалкенил, гидроксиарил, гидроксиарилалкил, галогензамещенные производные каждого из указанных выше и радикалы, выбранные из группы, включающей
Figure 00000065

Figure 00000066

Figure 00000067

-OR46
Figure 00000068

-S-R46
-CHO
Figure 00000069

Figure 00000070

Figure 00000071

Figure 00000072

Figure 00000073

Figure 00000074

Figure 00000075

Figure 00000076

Figure 00000077

где каждый из R41, R42, R43 и R44 независимо представляет собой описанные выше заместители;
каждый из R46 и R47 независимо выбран из группы, включающей Н, алкил и арил, или взятые вместе, они образуют кольцевую структуру;
каждый из R48 и R49 независимо представляет собой Н, алкил, арил, алкокси, алкил прерываемый одним или несколькими окса, арилоксиалкил, алкоксиарил и их галогензамещенные производные;
каждый из R50, R51 и R52 независимо выбран из группы, включающей Н, алкил, алкенил, арил, арилалкил, алкокси, алкилтио, алкенилокси, алкенилтио, арилокси, арилтио, аминоалкил, аминоалкенил, аминоарил, аминоарилалкил, гидроксиалкил, гидроксиалкенил, гидроксиарил и гидроксиарилалкил;
m представляет собой целое число от 1 до 3;
и где, по крайней мере, две из указанных R1 и R4 групп содержат два смежных атома углерода, непосредственно присоединенные к атомам азота, атом углерода в положении β относительно к атому азота замещен гидрокси и, по крайней мере, одним членом, выбранным из группы, включающей гидроксиметил, алкоксиметил, алкеноксиметил, арилоксиметил и их сочетанием; и где, необязательно, любые два из R1, R2, R3 и R4 объединены с образованием кольцевой структуры;
и их димеры, где указанные димеры образованы путем ковалентного присоединения двух соединений формулы (I) через связывающую группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода; и их физиологические соли при условии, что молекулярная масса указанного соединения не превышает 2000.
22. Соединение по п.21, где катионами указанных физиологических солей являются натрий или N-метилглюкамин.
23. Способ ингибирования роста бактерий или грибков на поверхности или в растворе, включающий нанесенные на указанную поверхность или в указанный раствор комплексообразователя, имеющего формулу
Figure 00000078

где каждый из t, u и v независимо равен от 2 до 3;
w представляет собой целое число от 1 до 4;
каждый из R12 и R13 независимо выбран из группы, включающей Н, алкил, алкенил, арил, арилалкил, алкокси, алкилтио, алкенокси, алкенилтио, арилокси, арилтио, алкил прерываемый одним или несколькими окса, алкенил прерываемый одним или несколькими окса, алкил прерываемый тиа, алкенил прерываемый тиа, арилоксиалкил, алкоксиарил, аминоалкил, аминоалкенил, аминоарил, аминоарилалкил, гидроксиалкил, гидроксиалкенил, гидроксиарил, гидроксиарилалкил, их галогензамещенные производные;
R11 выбран из группы, включающей R12 и R13 и радикалы формулы
Figure 00000079

где каждый из R41, R42 и R43 независимо выбран из группы, включающей Н, алкил, алкенил, арил, арилалкил, алкокси, алкилтио, алкенокси, алкенилтио, арилокси, арилтио, алкил прерываемый одним или несколькими окса, алкенил прерываемый одним или несколькими окса, алкил прерываемый тиа, алкенил прерываемый тиа, арилоксиалкил, алкоксиарил, аминоалкил, аминоалкенил, аминоарил, аминоарилалкил, гидроксиалкил, гидроксиалкенил, гидроксиарил, гидроксиарилалкил и их галогензамещенные производные;
R44 выбран из группы, включающей Н, гидрокси, амино, алкил, алкил прерываемый окса, алкокси, арил, арилоксиалкил, алкоксиарил и их галогензамещенные производные;
n = 0 или 1;
Х выбран из группы, включающей алкил, алкенил, арил, арилалкил, алкокси, алкилтио, алкенокси, арилокси, арилтио, алкил прерываемый одним или несколькими окса, алкенил прерываемый одним или несколькими окса, алкил прерываемый тиа, алкенил прерываемый тиа, арилоксиалкил, алкоксиарил, аминоалкил, аминоалкенил, аминоарил, аминоарилалкил, гидроксиалкил, гидроксиалкенил, гидроксиарил, гидроксиарилалкил, галогензамещенные производные каждого из указанных выше и радикалы, выбранные из группы, включающей
Figure 00000080

Figure 00000081

Figure 00000082

-OR46
Figure 00000083

-S-R46
-CHO
Figure 00000084

Figure 00000085

Figure 00000086

Figure 00000087

Figure 00000088

Figure 00000089

Figure 00000090

Figure 00000091

Figure 00000092

где каждый из R41, R42, R43 и R44 независимо представляет собой описанные выше заместители;
каждый из R46 и R47 независимо выбран из группы, включающей Н, алкил и арил, или взятые вместе, они образуют двухвалентную связывающую группу между атомами, к которым они присоединены, образуя таким образом кольцевую структуру;
каждый из R48 и R49 независимо выбран из группы, включающей Н, алкил, арил, алкокси, алкил прерываемый одним или несколькими окса, арилоксиалкил, алкоксиарил и их галогензамещенные производные;
каждый из R50, R51 и R52 независимо выбран из группы, включающей Н, алкил, алкенил, арил, арилалкил, алкокси, алкилтио, алкенилокси, алкенилтио, арилокси, арилтио, аминоалкил, аминоалкенил, аминоарил, аминоарилалкил, гидроксиалкил, гидроксиалкенил, гидроксиарил и гидроксиарилалкил;
m представляет собой целое число от 1 до 3;
и где, необязательно, любые два из R1, R2, R3 и R4 объединены с образованием кольцевой структуры;
и их димеры, где указанные димеры образованы путем ковалентного присоединения двух соединений формулы (I) через связывающую группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода; и их физиологические соли, при условии, что молекулярная масса указанного комплексообразователя не превышает 2000.
24. Способ по п.23, где указанной поверхностью является поверхность тела человека.
25. Способ по п.23, где указанный комплексообразователь добавляют в раствор.
26. Способ лечения состояний, зависящих от биологической доступности элементов первого переходного ряда у пациента, включающий введение указанному пациенту эффективного количества комплексообразователя, имеющего формулу
Figure 00000093

где каждый из t, u и v независимо равен от 2 до 3;
w представляет собой целое число от 1 до 4;
каждый из R12 и R13 независимо выбран из группы, включающей Н, алкил, алкенил, арил, арилалкил, алкокси, алкилтио, алкенокси, алкенилтио, арилокси, арилтио, алкил прерываемый одним или несколькими окса, алкенил прерываемый одним или несколькими окса, алкил прерываемый тиа, алкенил прерываемый тиа, арилоксиалкил, алкоксиарил, аминоалкил, аминоалкенил, аминоарил, аминоарилалкил, гидроксиалкил, гидроксиалкенил, гидроксиарил, гидроксиарилалкил, их галогензамещенные производные;
R11 выбран из группы, включающей R12 и R13 и радикалы формулы
Figure 00000094

где каждый из R41, R42 и R43 независимо выбран из группы, включающей Н, алкил, алкенил, арил, арилалкил, алкокси, алкилтио, алкенокси, алкенилтио, арилокси, арилтио, алкил прерываемый одним или несколькими окса, алкенил прерываемый одним или несколькими окса, алкил прерываемый тиа, алкенил прерываемый тиа, арилоксиалкил, алкоксиарил, аминоалкил, аминоалкенил, аминоарил аминоарилалкил, гидроксиалкил, гидроксиалкенил, гидроксиарил гидроксиарилалкил и их галогензамещенные производные;
R44 выбран из группы, включающей Н, гидрокси, амино, алкил, алкил прерываемый окса, алкокси, арил, арилоксиалкил, алкоксиарил и их галогензамещенные производные;
n = 0 или 1;
Х выбран из группы, включающей алкил, алкенил, арил, арилалкил, алкокси, алкилтио, алкенокси, арилокси, арилтио, алкил прерываемый одним или несколькими окса, алкенил прерываемый одним или несколькими окса, алкил прерываемый тиа,
алкенил прерываемый тиа, арилоксиалкил, алкоксиарил, аминоалкил, аминоалкенил, аминоарил, аминоарилалкил, гидроксиалкил, гидроксиалкенил, гидроксиарил, гидроксиарилалкил, галогензамещенные производные каждого из приведенных выше заместителей и радикалы, выбранные из группы, включающей
Figure 00000095

Figure 00000096

Figure 00000097

OR46
Figure 00000098

-S-R46
-CHO
Figure 00000099

Figure 00000100

Figure 00000101

Figure 00000102

Figure 00000103

Figure 00000104

Figure 00000105

Figure 00000106

Figure 00000107

где каждый из R41, R42, R43 и R44 независимо представляет собой описанные выше заместители;
каждый из R46 и R47 независимо выбран из группы, включающей Н, алкил или арил или все они вместе взятые, образующие двухвалентную связывающую группу между атомами, к которым они присоединены, образуя таким образом кольцевую структуру;
каждый из R48 и R49 независимо выбран из группы, включающей Н, алкил, арил, алкокси, алкил прерываемый одним или несколькими окса, арилоксиалкил, алкоксиарил и их галогензамещенные производные;
каждый из R50, R51 и R52 независимо выбран из группы, включающей Н, алкил, алкенил, арил, арилалкил, алкокси, алкилтио, алкенилокси, алкенилтио, арилокси, арилтио, аминоалкил, аминоалкенил, аминоарил, аминоарилалкил, гидроксиалкил, гидроксиалкенил, гидроксиарил и гидроксиарилалкил;
m представляет собой целое число от 1 до 3;
и где, необязательно, любые два из R1, R2, R3 и R4 объединены с образованием кольцевой структуры;
и их димеры, где указанные димеры образованы путем ковалентного присоединения двух комплексообразователей формулы (I) через связывающую группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода; и при условии, что молекулярная масса указанного комплексообразователя не превышает 2000.
27. Способ лечения состояний, связанных с повышенными уровнями содержания элементов первого переходного ряда у пациента, включающий введение указанному пациенту эффективного количества комплексообразователя, имеющего формулу
Figure 00000108

где каждый из t, u и v независимо равен от 2 до 3;
w представляет собой целое число от 1 до 4;
каждый из R12 и R13 независимо выбран из группы, включающей Н, алкил, алкенил, арил, арилалкил, алкокси, алкилтио, алкенокси, алкенилтио, арилокси, арилтио, алкил прерываемый одним или несколькими окса, алкенил прерываемый одним или несколькими окса, алкил прерываемый тиа, алкенил прерываемый тиа, арилоксиалкил, алкоксиарил, аминоалкил, аминоалкенил, аминоарил, аминоарилалкил, гидроксиалкил, гидроксиалкенил, гидроксиарил, гидроксиарилалкил, их галогензамещенные производные;
R11 выбран из группы, включающей R12 и R13 и радикалы формулы
Figure 00000109

где каждый из R41, R42 и R43 независимо выбран из группы, включающей Н, алкил, алкенил, арил, арилалкил, алкокси, алкилтио, алкенокси, алкенилтио, арилокси, арилтио, алкил прерываемый одним или несколькими окса, алкенил прерываемый одним или несколькими окса, алкил прерываемый тиа, алкенил прерываемый тиа, арилоксиалкил, алкоксиарил, аминоалкил, аминоалкенил, аминоарил, аминоарилалкил, гидроксиалкил, гидроксиалкенил, гидроксиарил, гидроксиарилалкил и их галогензамещенные производные;
R44 выбран из группы, включающей Н, гидрокси, амино, алкил, алкил прерываемый окса, алкокси, арил, арилоксиалкил, алкоксиарил и их галогензамещенные производные;
n = 0 или 1;
Х выбран из группы, включающей алкил, алкенил, арил, арилалкил, алкокси, алкилтио, алкенокси, арилокси, арилтио, алкил прерываемый одним или несколькими окса, алкенил прерываемый одним или несколькими окса, алкил прерываемый тиа, алкенил прерываемый тиа, арилоксиалкил, алкоксиарил, аминоалкил, аминоалкенил, аминоарил, аминоарилалкил, гидроксиалкил, гидроксиалкенил, гидроксиарил, гидроксиарилалкил, галогензамещенные производные каждого из указанных выше и радикалы, выбранные из группы, включающей
Figure 00000110

Figure 00000111

Figure 00000112

OR46
Figure 00000113

-S-R46
-CHO
Figure 00000114

Figure 00000115

Figure 00000116

Figure 00000117

Figure 00000118

Figure 00000119

Figure 00000120

Figure 00000121

Figure 00000122

где каждый из R41, R42, R43 и R44 независимо представляет собой описанные выше заместители;
каждый из R46 и R47 независимо выбран из группы, включающей Н, алкил и арил, или взятые вместе, они образуют двухвалентную связывающую группу между атомами, к которым они присоединены, образуя таким образом кольцевую структуру;
каждый из R48 и R49 независимо выбран из группы, включающей Н, алкил, арил, алкокси, алкил прерываемый одним или несколькими окса, арилоксиалкил, алкоксиарил и их галогензамещенные производные;
каждый из R50, R51 и R52 независимо выбран из группы, включающей Н, алкил, алкенил, арил, арилалкил, алкокси, алкилтио, алкенилокси, алкенилтио, арилокси, арилтио, аминоалкил, аминоалкенил, аминоарил, аминоарилалкил, гидроксиалкил, гидроксиалкенил, гидроксиарил и гидроксиарилалкил;
m представляет собой целое число от 1 до 3;
и где, необязательно, любые два из R1, R2, R3 и R4 объединены с образованием кольцевой структуры;
и их димеры, где указанные димеры образованы путем ковалентного присоединения двух комплексообразователей формулы (I) через связывающую группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода; при условии, что молекулярная масса указанного комплексообразователя не превышает 2000.
28. Способ по п.26, где указанные состояния опосредованы репродукцией ДНК- или РНК-вирусов.
29. Способ по п.26, где указанные состояния опосредованы клеточной пролиферацией.
30. Способ по п.29, где указанным состоянием является опухолевое заболевание.
31. Способ по п.29, где указанным состоянием является инфекционное заболевание, вызванное бактериями.
32. Способ по п.29, где указанным состоянием является инфекционное заболевание, вызванное грибками.
33. Способ по п.29, где указанным состоянием является инфекционное заболевание, вызванное простейшими.
34. Способ по п.29, где указанным состоянием является воспалительное состояние.
35. Способ по п.29, где указанным состоянием является иммунное нарушение.
36. Способ по п.29, где указанным состоянием является прерывание беременности.
37. Способ по п.29, где указанным состоянием является состояние, далее опосредованное пролиферацией остеокластов.
38. Способ по п. 26, где указанные состояния опосредованы разрушением ткани по свободнорадикальному или окислительному механизму.
39. Способ по п.38, где указанные состояния выбраны из группы, включающей ревматоидный артрит и родственные заболевания.
40. Способ по п.27, где указанные состояния выбраны из группы, включающей гемахроматоз, гемосидероз и болезнь Вильсона.
41. Способ по пп.23, 26 или 27, где каждый из t, и, и v = 2, и w = 1.
42. Способ по п.41, где, по крайней мере, два из указанных R1 выбраны из группы, включающей радикалы, содержащие фосфоновую кислоту, радикалы, содержащие сложный моноэфир фосфоновой кислоты, радикалы, содержащие карбоновую кислоту и их сочетание.
43. Способ по пп.23, 26 или 27, где каждый из t, u, и v = 2, и w = 2.
44. Способ по пп.43, где, по крайней мере, два из указанных R1 выбраны из группы, включающей радикалы, содержащие фосфоновую кислоту, радикалы, содержащие сложный моноэфир фосфоновой кислоты, радикалы, содержащие карбоновую кислоту и их сочетание.
45. Фармацевтическая композиция для лечения физиологических состояний, зависящих от биологической доступности элементов первого переходного ряда, содержащая эффективное количество соединения формулы
Figure 00000123

где каждый из t, u и v независимо равен от 2 до 3;
w представляет собой целое число от 1 до 4;
каждый из R12 и R13 независимо выбран из группы, включающей Н, алкил, алкенил, арил, арилалкил, алкокси, алкилтио, алкенокси, алкенилтио, арилокси, арилтио, алкил прерываемый одним или несколькими окса, алкенил прерываемый одним или несколькими окса, алкил прерываемый тиа, алкенил прерываемый тиа, арилоксиалкил, алкоксиарил, аминоалкил, аминоалкенил, аминоарил, аминоарилалкил, гидроксиалкил, гидроксиалкенил, гидроксиарил, гидроксиарилалкил, их галогензамещенные производные;
R11 выбран из группы, включающей R12 и R13 и радикалы формулы
Figure 00000124

где каждый из R41, R42 и R43 независимо выбран из группы, включающей Н, алкил, алкенил, арил, арилалкил, алкокси, алкилтио, алкенокси, алкенилтио, арилокси, арилтио, алкил прерываемый одним или несколькими окса, алкенил прерываемый одним или несколькими окса, алкил прерываемый тиа, алкенил прерываемый тиа, арилоксиалкил, алкоксиарил, аминоалкил, аминоалкенил, аминоарил, аминоарилалкил, гидроксиалкил, гидроксиалкенил, гидроксиарил, гидроксиарилалкил и их галогензамещенные производные;
R44 выбран из группы, включающей Н, гидрокси, амино, алкил, алкил прерываемый окса, алкокси, арил, арилоксиалкил, алкоксиарил и их галогензамещенные производные;
n = 0 или 1; и
Х выбран из группы, включающей алкил, алкенил, арил, арилалкил, алкокси, алкилтио, алкенокси, арилокси, арилтио, алкил прерываемый одним или несколькими окса, алкенил прерываемый одним или несколькими окса, алкил прерываемый тиа, алкенил прерываемый тиа, арилоксиалкил, алкоксиарил, аминоалкил, аминоалкенил, аминоарил, аминоарилалкил, гидроксиалкил, гидроксиалкенил, гидроксиарил, гидроксиарилалкил, галогензамещенные производные каждого из приведенных выше заместителей и радикалы, выбранные из группы, включающей
Figure 00000125

Figure 00000126

Figure 00000127

-OR46
Figure 00000128

-S-R46
-CHO
Figure 00000129

Figure 00000130

Figure 00000131

Figure 00000132

Figure 00000133

Figure 00000134

Figure 00000135

Figure 00000136

Figure 00000137

где каждый из R41, R42, R43 и R44 независимо представляет собой описанные выше заместители;
каждый из R46 и R47 независимо выбран из группы, включающей Н, алкил и арил, или взятые вместе, они образуют двухвалентную связывающую группу между атомами, к которым они присоединены, образуя таким образом кольцевую структуру;
каждый из R48 и R49 независимо выбран из группы, включающей Н, алкил, арил, алкокси, алкил прерываемый одним или несколькими окса, арилоксиалкил, алкоксиарил и их галогензамещенные производные;
каждый из R50, R51 и R52 независимо выбран из группы, включающей Н, алкил, алкенил, арил, арилалкил, алкокси, алкилтио, алкенилокси, алкенилтио, арилокси, арилтио, аминоалкил, аминоалкенил, аминоарил, аминоарилалкил, гидроксиалкил, гидроксиалкенил, гидроксиарил и гидроксиарилалкил;
m представляет собой целое число от 1 до 3;
и где, необязательно, любые два из R1, R2, R3 и R4 объединены с образованием кольцевой структуры;
и их димеры, где указанные димеры образованы путем ковалентного присоединения двух соединений формулы (I) через связывающую группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода; и их физиологические соли при условии, что молекулярная масса указанного соединения не превышает 2000; и фармацевтически приемлемый носитель.
46. Соединения формулы
Figure 00000138

где каждый из t, u и v независимо равен от 2 до 3;
w представляет собой целое число от 1 до 4;
каждый из R12 и R13 независимо выбран из группы, включающей Н, алкил, алкенил, арил, арилалкил, алкокси, алкилтио, алкенокси, алкенилтио, арилокси, арилтио, алкил прерываемый одним или несколькими окса, алкенил прерываемый одним или несколькими окса, алкил прерываемый тиа, алкенил прерываемый тиа, арилоксиалкил, алкоксиарил, аминоалкил, аминоалкенил, аминоарил, аминоарилалкил, гидроксиалкил, гидроксиалкенил, гидроксиарил, гидроксиарилалкил, их галогензамещенные производные;
R11 выбран из группы, включающий R12, R13, за исключением Н, и радикалы формулы
Figure 00000139

где каждый из R41, R42 и R43 независимо выбран из группы, включающей Н, алкил, алкенил, арил, арилалкил, алкокси, алкилтио, алкенокси, алкенилтио, арилокси, арилтио, алкил прерываемый одним или несколькими окса, алкенил прерываемый одним или несколькими окса, алкил прерываемый тиа, алкенил прерываемый тиа, арилоксиалкил, алкоксиарил, аминоалкил, аминоалкенил, аминоарил, аминоарилалкил, гидроксиалкил, гидроксиалкенил, гидроксиарил, гидроксиарилалкил и их галогензамещенные производные;
R44 выбран из группы, включающей Н, гидрокси, амино, алкил, алкил прерываемый окса, алкокси, арил, арилоксиалкил, алкоксиарил и их галогензамещенные производные;
n = 0 или 1;
Х выбран из группы, включающей алкил, алкенил, арил, арилалкил, алкокси, алкилтио, алкенокси, арилокси, арилтио, алкил прерываемый одним или несколькими окса, алкенил прерываемый одним или несколькими окса, алкил прерываемый тиа, алкенил прерываемый тиа, арилоксиалкил, алкоксиарил, аминоалкил, аминоалкенил, аминоарил, аминоарилалкил гидроксиалкил, гидроксиалкенил, гидроксиарил, гидроксиарилалкил, галогензамещенные производные каждого из указанных выше и радикалы, выбранные из группы, включающей
Figure 00000140

Figure 00000141

Figure 00000142

-OR46
Figure 00000143

-S-R46
-CHO
Figure 00000144

Figure 00000145

Figure 00000146

Figure 00000147

Figure 00000148

Figure 00000149

Figure 00000150

Figure 00000151

Figure 00000152

где каждый из R41, R42, R43 и R44 независимо представляет собой описанные выше заместители;
каждый из R46 и R47 независимо выбран из группы, включающей Н, алкил и арил, или взятые вместе, они образуют двухвалентную связывающую группу между атомами, к которым они присоединены, образуя таким образом кольцевую структуру;
каждый из R48 и R49 независимо выбран из группы, включающей Н, алкил, арил, алкокси, алкил прерываемый одним или несколькими окса, арилоксиалкил, алкоксиарил и их галогензамещенные производные;
каждый из R50, R51 и R52 независимо выбран из группы, включающей Н, алкил, алкенил, арил, арилалкил, алкокси, алкилтио, алкенилокси, алкенилтио, арилокси, арилтио, аминоалкил, аминоалкенил, аминоарил, аминоарилалкил, гидроксиалкил, гидроксиалкенил, гидроксиарил и гидроксиарилалкил;
m представляет собой целое число от 1 до 3;
и, где, по крайней мере, две из указанных R11 групп содержат, по меньшей мере, два смежных атома углерода, непосредственно присоединенные к атомам азота, атомам углерода в β положении относительно атома азота замещен гидрокси и, по крайней мере, одним членом, выбранным из группы, включающей: гидроксиметил, алкоксиметил, алкеноксиметил, арилоксиметил и их сочетания; и где, необязательно, любые два из R11, R12, и R13 объединены с образованием кольцевой структуры;
и их димеры, где указанные димеры образованы путем ковалентного присоединения двух соединений формулы (I) через связывающую группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода; и их физиологические соли при условии, что молекулярная масса указанного комплексообразователя не превышает 2000.
47. Соединение по п.46, где катионами указанных физиологических солей являются натрий или N-метилглюкамин.
RU98101132A 1995-06-26 1996-06-24 Соединения со сродством и избирательностью хелатообразования с элементами первого переходного ряда и их применение в терапии и диагностике RU2201749C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US52495P 1995-06-26 1995-06-26
US60/000,524 1995-06-26
US08/560,626 1995-11-20

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU98101132A RU98101132A (ru) 1999-12-10
RU2201749C2 true RU2201749C2 (ru) 2003-04-10

Family

ID=21691884

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU98101132A RU2201749C2 (ru) 1995-06-26 1996-06-24 Соединения со сродством и избирательностью хелатообразования с элементами первого переходного ряда и их применение в терапии и диагностике

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2201749C2 (ru)

Citations (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB919177A (en) * 1960-09-14 1963-02-20 Ici Ltd Substituted ethylenediamines
GB923311A (en) * 1960-09-14 1963-04-10 Ici Ltd Pharmaceutical anti-mycobacterial compositions comprising ethylenediamine derivatives
US3398196A (en) * 1964-12-31 1968-08-20 Armour Ind Chem Co Nu-secondary-alkyl trimethylene diamines
US3432547A (en) * 1963-08-21 1969-03-11 Armour & Co Bis-aminophosphinic acids useful as anti-bacterial agents
US4022833A (en) * 1973-02-14 1977-05-10 Sterling Drug Inc. N,N'-bridged-bis[2-alkyl-2-hydroxyethylamines]
GB1513671A (en) * 1974-05-16 1978-06-07 Oreal Quaternised polymers and a process for their preparation
DE3129906A1 (de) * 1981-07-24 1983-02-10 Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen Paramagnetische komplexsalze, deren herstellung und verwendung bei der nmr-diagnostik
DE3429915A1 (de) * 1983-08-19 1985-02-28 Sloan Valve Co., Franklin Park, Ill. Bremseinrichtung fuer waggons
WO1988007521A1 (fr) * 1987-03-31 1988-10-06 Schering Aktiengesellschaft Agents de complexation substitues, complexes et sels de complexes, procede pour leur fabrication et agents pharmaceutiques les contenant
US4967008A (en) * 1990-01-12 1990-10-30 Sherex Chemical Company, Inc. Polyamines and their preparation
US5198208A (en) * 1987-07-16 1993-03-30 Nycomed Imaging As Aminopolycarboxylic acids and derivatives thereof
US5236695A (en) * 1989-11-27 1993-08-17 Concat, Ltd. MRI image enhancement of bone and related tissue using complexes of paramagnetic cations and polyphosphonate ligands
US5342936A (en) * 1989-02-10 1994-08-30 David Parker Tetra-aza macrocycles and processes for their preparation

Patent Citations (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB919177A (en) * 1960-09-14 1963-02-20 Ici Ltd Substituted ethylenediamines
GB923311A (en) * 1960-09-14 1963-04-10 Ici Ltd Pharmaceutical anti-mycobacterial compositions comprising ethylenediamine derivatives
US3432547A (en) * 1963-08-21 1969-03-11 Armour & Co Bis-aminophosphinic acids useful as anti-bacterial agents
US3398196A (en) * 1964-12-31 1968-08-20 Armour Ind Chem Co Nu-secondary-alkyl trimethylene diamines
US4022833A (en) * 1973-02-14 1977-05-10 Sterling Drug Inc. N,N'-bridged-bis[2-alkyl-2-hydroxyethylamines]
GB1513671A (en) * 1974-05-16 1978-06-07 Oreal Quaternised polymers and a process for their preparation
DE3129906A1 (de) * 1981-07-24 1983-02-10 Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen Paramagnetische komplexsalze, deren herstellung und verwendung bei der nmr-diagnostik
DE3429915A1 (de) * 1983-08-19 1985-02-28 Sloan Valve Co., Franklin Park, Ill. Bremseinrichtung fuer waggons
WO1988007521A1 (fr) * 1987-03-31 1988-10-06 Schering Aktiengesellschaft Agents de complexation substitues, complexes et sels de complexes, procede pour leur fabrication et agents pharmaceutiques les contenant
US5198208A (en) * 1987-07-16 1993-03-30 Nycomed Imaging As Aminopolycarboxylic acids and derivatives thereof
US5342936A (en) * 1989-02-10 1994-08-30 David Parker Tetra-aza macrocycles and processes for their preparation
US5236695A (en) * 1989-11-27 1993-08-17 Concat, Ltd. MRI image enhancement of bone and related tissue using complexes of paramagnetic cations and polyphosphonate ligands
US4967008A (en) * 1990-01-12 1990-10-30 Sherex Chemical Company, Inc. Polyamines and their preparation

Similar Documents

Publication Publication Date Title
WO1997001360A3 (en) Compounds with chelation affinity and selectivity for first transition series elements and their use in medical therapy and diagnosis
KR910700073A (ko) 마크로사이클릭 아미노포스폰산 착화합물, 그의 제조방법, 이를 포함하는 배합물 및 용도
KR890011592A (ko) 기관내 허혈병의 치료용 조성물
DE69713526D1 (de) Lösliche prodrugs von paclitaxel
JP2003531821A5 (ru)
DE68921760D1 (de) Behandlung von beschädigtem knochenmark und dosierungseinheiten dafür.
ATE196857T1 (de) In hohem masse fluorierte, chlorsubstituierte organische verbindungen enthaltende emulsionen und methoden zu deren herstellung und verwendung
IT1178154B (it) Impiego in terapia di composti di trasferimento di metilolo, relative composizioni farmaceutiche e procedimento per preparare queste
JP2003523394A5 (ru)
RU2000123169A (ru) Бензотиадиазолы и их производные
CA2015475A1 (en) Treating agent for osteoarthritis
RU96111012A (ru) Пролекарства производных паклитаксела
IL86862A (en) Pharmaceutical compositions for reducing the level of circulating immune complexes in vivo, containing mismatched double-stranded rna
MC349A1 (fr) Perfectionnements aux compositions contenant des antibiotiques à base de tétracycline
KR950702997A (ko) 포스폰산 디에스테르 유도체(phosphonic diester derivative)
RU2201749C2 (ru) Соединения со сродством и избирательностью хелатообразования с элементами первого переходного ряда и их применение в терапии и диагностике
CA1170993A (en) Method of lowering blood level cholesterol
RU98100111A (ru) Активирующая остеогенез фармацевтическая композиция
KR890003378A (ko) 혐기성균에 대해 항균작용을 갖는 나프티리딘 화합물
DE69217613D1 (de) Stickstoff enthaltende bizyklische Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
KR870007937A (ko) 2β-치환된 티오 메틸페니실린 유도체 및 그의 제조방법 및 용도
EP0182317A2 (en) Antineoplastic agent
RU98101132A (ru) Соединения со сродством и избирательностью хелатообразования с элементами первого переходного ряда и их применение в терапии и диагностике
ES2145824T3 (es) Agentes de contraste.
US5348966A (en) Method for treating pyoderma and Sezary's syndrome using FK 506 and related compounds

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20090625