RU2200154C2 - Новые ингибиторы металлопротеиназ - Google Patents

Новые ингибиторы металлопротеиназ Download PDF

Info

Publication number
RU2200154C2
RU2200154C2 RU2000118320/04A RU2000118320A RU2200154C2 RU 2200154 C2 RU2200154 C2 RU 2200154C2 RU 2000118320/04 A RU2000118320/04 A RU 2000118320/04A RU 2000118320 A RU2000118320 A RU 2000118320A RU 2200154 C2 RU2200154 C2 RU 2200154C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
group
unsubstituted
substituted
optionally substituted
Prior art date
Application number
RU2000118320/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2000118320A (ru
Inventor
Тецунори ФУДЗИСАВА (JP)
Тецунори ФУДЗИСАВА
Синдзиро ОДАКЕ (JP)
Синдзиро ОДАКЕ
Казу ХОНГО (JP)
Казуя Хонго
Мива ОХТАНИ (JP)
Мива ОХТАНИ
Дзунко ЯСУДА (JP)
Дзунко ЯСУДА
Таданори МОРИКАВА (JP)
Таданори МОРИКАВА
Original Assignee
Дайичи Файн Кемикал Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дайичи Файн Кемикал Ко., Лтд. filed Critical Дайичи Файн Кемикал Ко., Лтд.
Publication of RU2000118320A publication Critical patent/RU2000118320A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2200154C2 publication Critical patent/RU2200154C2/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/185—Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C237/22—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton having nitrogen atoms of amino groups bound to the carbon skeleton of the acid part, further acylated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C259/00—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C259/04—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups without replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group, e.g. hydroxamic acids
    • C07C259/06—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups without replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group, e.g. hydroxamic acids having carbon atoms of hydroxamic groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/06—Esters of carbamic acids
    • C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C271/10—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C271/22—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/62—Compounds containing any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom, e.g. N-acylcarbamates
    • C07C271/64—Y being a hydrogen or a carbon atom, e.g. benzoylcarbamates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C279/00—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C279/04—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of guanidine groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton
    • C07C279/14—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of guanidine groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C279/00—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C279/18—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of guanidine groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C279/00—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C279/20—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups containing any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom, e.g. acylguanidines
    • C07C279/24—Y being a hetero atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/01—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C311/02—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C07C311/03—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton having the nitrogen atoms of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C311/06—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton having the nitrogen atoms of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to acyclic carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/15—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C311/16—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to an acyclic carbon atom
    • C07C311/19—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to an acyclic carbon atom to an acyclic carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D295/145—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/15—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
    • C07F9/3804—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)] not used, see subgroups
    • C07F9/3839—Polyphosphonic acids
    • C07F9/3873—Polyphosphonic acids containing nitrogen substituent, e.g. N.....H or N-hydrocarbon group which can be substituted by halogen or nitro(so), N.....O, N.....S, N.....C(=X)- (X =O, S), N.....N, N...C(=X)...N (X =O, S)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
    • C07F9/40—Esters thereof
    • C07F9/4003—Esters thereof the acid moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
    • C07F9/4025—Esters of poly(thio)phosphonic acids
    • C07F9/405—Esters of poly(thio)phosphonic acids containing nitrogen substituent, e.g. N.....H or N-hydrocarbon group which can be substituted by halogen or nitro(so), N.....O, N.....S, N.....C(=X)- (X =O, S), N.....N, N...C(=X)...N (X =O, S)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы I
Figure 00000001

в которой R1 выбран из группы, состоящей из водорода, незамещенного или необязательно замещенного аралкила, незамещенного или необязательно замещенного аралкилоксикарбонила, незамещенного или необязательно замещенного алкилоксикарбонила, незамещенного или необязательно замещенного алкила и гидроксизащитной группы; R2 выбран из группы, состоящей из водорода, незамещенного или необязательно замещенного аралкилоксикарбонила, незамещенного или необязательно замещенного алкилоксикарбонила, аминозащитной группы; R3 выбран из группы, состоящей из водорода, незамещенного или необязательно замещенного алкила и незамещенного или необязательно замещенного аралкила; R4 выбран из группы, состоящей из незамещенного или необязательно замещенного алкила и незамещенного или необязательно замещенного аралкила; R5 и R6, которые могут быть одинаковыми или различными, каждый, независимо, выбран из группы, состоящей из водорода, незамещенного или необязательно замещенного алкила, незамещенного или необязательно замещенного циклоалкила, незамещенной или необязательно замещенной гетероциклической группы и аминозащитной группы, или R5 и R6, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют незамещенную или необязательно замещенную гетероциклическую группу; R7 выбран из группы, состоящей из водорода, гидрокси, незамещенного или необязательно замещенного алкила и незамещенного или необязательно замещенного аралкила; R8 выбран из группы, состоящей из водорода, гидрокси, незамещенного или необязательно замещенного алкила и незамещенного или необязательно замещенного аралкила, и R9 выбран из группы, состоящей из водорода, гидрокси, амино и группы формулы -X-Y, в которой Х выбран из группы, состоящей из незамещенного или необязательно замещенного (С1-С6)-алкилена и незамещенного или необязательно замещенного фенилена, и Y обозначает группу формулы -А-В или -В, в которой А выбран из группы, состоящей из незамещенного или необязательно замещенного (С1-С6)-алкилена, имино и незамещенного или необязательно замещенного (С1-С6)-алкиленимино, и В выбран из группы, состоящей из водорода, амино, амидино, ацилимидоила, незащищенного или необязательно защищенного бис (фосфоно)метила при условии, что R7, R8 и R одновременно не обозначают метил, или его фармацевтически приемлемые соли. К двум разным способам получения соединений формулы I, промежуточным продуктам формул III, IV, VI для синтеза соединений I, способу получения соединения IV к фармацевтической или ветеринарной композиции, ингибитору металлопротеиназы. 9 с. и 6 з.п.ф-лы, 4 табл.
Figure 00000002

Figure 00000003

Description

Текст описания в факсимильном виде (см. таблицы). Т Т Т

Claims (15)

1. Соединение, имеющее формулу (I)
Figure 00000009

в которой R1 выбран из группы, состоящей из водорода, незамещенного или необязательно замещенного аралкила, незамещенного или необязательно замещенного аралкилоксикарбонила, незамещенного или необязательно замещенного алкилоксикарбонила, незамещенного или необязательно замещенного алкила и гидроксизащитной группы;
R2 выбран из группы, состоящей из водорода, незамещенного или необязательно замещенного аралкилоксикарбонила, незамещенного или необязательно замещенного алкилоксикарбонила, аминозащитной группы;
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, незамещенного или необязательно замещенного алкила и незамещенного или необязательно замещенного аралкила;
R4 выбран из группы, состоящей из незамещенного или необязательно замещенного алкила и незамещенного или необязательно замещенного аралкила;
R5 и R6, которые могут быть одинаковыми или различными, каждый, независимо, выбран из группы, состоящей из водорода, незамещенного или необязательно замещенного алкила, незамещенного или необязательно замещенного циклоалкила, незамещенной или необязательно замещенной гетероциклической группы и аминозащитной группы, или R5 и R6, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют незамещенную или необязательно замещенную гетероциклическую группу;
R7 выбран из группы, состоящей из водорода, гидрокси, незамещенного или необязательно замещенного алкила и незамещенного или необязательно замещенного аралкила;
R8 выбран из группы, состоящей из водорода, гидрокси, незамещенного или необязательно замещенного алкила и незамещенного или необязательно замещенного аралкила;
R9 выбран из группы, состоящей из водорода, гидрокси, амино и группы формулы -X-Y, в которой Х выбран из группы, состоящей из незамещенного или необязательно замещенного (С1-С6)-алкилена и незамещенного или необязательно замещенного фенилена, и Y обозначает группу формулы -А-В или -В, в которой А выбран из группы, состоящей из незамещенного или необязательно замещенного (С1-С6)-алкилена, имино и незамещенного или необязательно замещенного (С1-С6)-алкиленимино, и В выбран из группы, состоящей из водорода, амино, амидино, ацилимидоила, незащищенного или необязательно защищенного бис (фосфоно)метила при условии, что R7, R8 и R одновременно не обозначают метил,
или его фармацевтически приемлемую соль.
2. Соединение по п. 1, в котором R1 и R2 обозначают водород; R3 выбран из группы, включающей (С1-С9)-алкил, (С3-С7)-циклоалкилзамещенный низший (С1-С4)-алкил, аминозамещенный (С1-С6)-алкил, фенил-низший (С1-С4)-алкил, гуанидозамещенный фенил-низший (С1-С4)-алкил, аминозамещенный фенил-низший (С1-С4)-алкил, карбоксизамещенный фенил-низший (С1-С4)-алкил, карбамоилзамещенный фенил-низший (С1-С4)-алкил, гидроксизамещенный фенил-низший (С1-С4)-алкил, гуанидозамещенный низший (С1-С4)-алкилзамещенный фенил-низший (С1-С4)-алкил, незащищенный или необязательно защищенный аминозамещенный низший (С1-С4)-алкилзамещенный фенил-низший (С1-С4)-алкил, гидроксизамещенный низший (С1-С4)-алкилзамещенный фенил-низший (С1-С4)-алкил, низший (С1-С4)-алкоксикарбонилзамещенный фенил-низший (С1-С4)-алкил, низший (С1-С4)-алкилиминозамещенный (С1-С6)-алкил, низший (С1-С4)-ацилимидоилиминозамещенный (С1-С6)-алкил, арилметилиминозамещенный (С1-С6)-алкил, азотсодержащий гетероциклический радикалзамещенный низший (С1-С4)-алкилиминозамещенный (С1-С6)-алкил, азотсодержащий гетероциклический радикалзамещенный низший (С1-С4)-алкил, кислородсодержащий (С1-С8)-алкил с прямой или разветвленной цепью, арилсульфонамидозамещенный низший (С1-С4)-алкилзамещенный фенил-низший (С1-С4)-алкил, алкилсульфонамидозамещенный низший (С1-С4)-алкилзамещенный фенил-низший (С1-С4)-алкил, арилоксизамещенный низший (С1-С4)-алкил и гидроксизамещенный (С1-С8)-алкил;
R4 выбран из группы, включающей (С3-С9)-алкил, гидроксизамещенный (С3-С8)-алкил и незамещенный или необязательно замещенный арил-низший (С1-С4)-алкил;
R5 выбран из группы, включающей низший (С1-С4)-алкил, (С3-С7)-циклоалкил, моно- или ди-низший (С1-С4)-алкиламинозамещенный низший (С1-С4)-алкил, карбоксизамещенный низший (С1-С4)-алкил, гидроксизамещенный (С1-С6)-алкил, бис(фосфоно)гидроксиметилзамещенный (С1-С11)-алкил, тетрабензил-бис(фосфоно)гидроксиметилзамещенный (С1-С11)-алкил и азотсодержащий гетероциклический радикал;
R6 обозначает водород;
R7 обозначает водород или низший (С1-С4)-алкил;
R8 обозначает водород или низший (С1-С4)-алкил;
R9 выбран из группы, состоящей из водорода, гидрокси, амино и группы формулы -Х-У, в которой Х обозначает (С1-С6)-алкилен или фенилен и Y обозначает группу формулы -А-В или -В, в которой В выбран из группы, включающей водород, амино, амидино, низший (С1-С4)-ацилимидоил, незамещенный или необязательно замещенный бензимидоил, бис(фосфоно)метил, тетра-низший (С1-С4)-алкил-бис(фосфоно)метил, три-низший (С1-С4)-алкил-бис(фосфоно)метил; А выбран из группы, включающей низший (С1-С4)-алкилен, имино и низший (С1-С4)-алкиленимино.
3. Соединение по п. 1, в котором R1 и R2 обозначают водород;
R3 выбран из группы, состоящей из метила, изобутила, аминопропила, фенилпропила, гуанидофенилпропила, аминофенилпропила, гидроксифенилпропила карбоксифенилпропила, карбамоилфенилпропила, аминометилфенилпропила, гуанидометилфенилпропила, гидроксиметилфенилпропила, аминометилбензила, толуолсульфонамидометилбензила, метансульфонамидометилбензила, изобутилиминометилбензила, фталимидометилбензила, феноксиэтила, аминопентила, ацетимидоилиминопентила, изобутилиминопентила, пиридилметилиминопентила, метоксикарбонилфенилпропила, этоксиэтоксиэтила, гидроксиоктила, бутоксиэтила, изобутилоксиэтила, морфолинопропила, (3,4,4-триметил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)пропила, циклогексилпропила и пиперидинопропила;
R4 выбран из группы, состоящей из нафтилметила, фенилпропила, изобутила, трет-бутила, изопропила и гидроксиоктила;
R5 выбран из группы, состоящей из метила, циклопропила, 2-(N, N-диметиламино)этила, 2-карбоксиэтила, 2-гидроксиэтила, 2-гидрокси-1,1-диметилэтила, 2-гидрокси-1-метилэтила, 6,6-бис(фосфоно)-6-гидроксигексила, тетрабензил-6,6-бис(фосфоно)-6-гидроксигексила, пиперидила и морфолинила;
R6 обозначает водород;
R7 обозначает водород или метил;
R8 обозначает водород или метил;
R9 выбран из группы, состоящей из водорода, гидрокси, амино и группы формулы -Х-Y, в которой Х выбран из группы, состоящей из метилена, этилена, триметилена, тетраметилена, пентаметилена, гексаметилена и фенилена, и Y обозначает группу формулы -А-В или -В, в которой В выбран из группы, состоящей из амино, амидино, ацетимидоила, пропионимидоила, бензимидоила, бис(фосфоно)метила, тетра-этил-бис(фосфоно)метила, триэтил-бис(фосфоно)метила, тетраметил-бис(фосфоно)метила, триметил-бис(фосфоно)метила; А выбран из группы, состоящей из имино, метиленимино и метилена.
4. Фармацевтическая или ветеринарная композиция, обладающая свойствами ингибитора металлопротеиназы, включающая (а) эффективное количество, по меньшей мере, члена, выбранного из группы, состоящей из соединения формулы (I)
Figure 00000010

в которой R1-R9, все, имеют определенные в п. 1 значения,
и его фармацевтически или ветеринарно приемлемых соли или сольвата, и (b) фармацевтически или ветеринарно приемлемый эксципиент или носитель.
5. Ингибитор металлопротеиназы, который включает эффективное количество, по меньшей мере, члена, выбранного из группы, состоящей из соединения формулы (I)
Figure 00000011

в которой R1-R9, все, имеют определенные в п. 1 значения,
и его фармацевтически приемлемых соли или сольвата.
6. Ингибитор по п. 5, в котором металлопротеиназа выбрана из группы, состоящей из металлопротеиназ матрикса, и ингибитор является типом ингибиторов металлопротеиназы матрикса.
7. Ингибитор по п. 5, в котором металлопротеиназа выбрана из группы, состоящей из ферментов превращения фактора некроза опухолей α (TNF-α), а ингибитор является типом ингибиторов TNF-α-конвертазы.
8. Соединение формулы (I) по п. 1, полезное для профилактического и/или терапевтического лечения заболевания и/или нарушений, связанных с деградацией тканей.
9. Способ получения соединения, имеющего формулу (I)
Figure 00000012

или его фармацевтически приемлемых соли или сольвата, предусматривающий: (а) превращение сложноэфирной части соединения формулы (IV)
Figure 00000013

в его содержащую амидную связь часть и, если желательно, дополнительно необязательное превращение R11, R12, R13 и/или R14 в целевую функциональную группу (группы), R3, R4, R5 и/или R9 соответственно или (b) если желательно, необязательное превращение R11, R12, R13 и/или R14 в соединении формулы (IV) в целевую функциональную группу (группы), R3, R4, R5 и/или R9 соответственно и затем превращение его сложноэфирной части в его содержащую амидную связь часть, в которой R1-R9, все, имеют определенные в п. 1 значения;
R10 выбран из группы, состоящей из незамещенного или необязательно замещенного алкила, незамещенного или необязательно замещенного аралкила и карбоксизащитной группы;
R11 имеет определенные для R3 значения или выбран из группы, включающей защищенный гидрокси защищенный гуанидозамещенный фенил-низший (С1-С4)-алкил, защищенный аминозамещенный фенил-низший (С1-С4)-алкил, нитрозамещенный фенил-низший (С1-С4)-алкил, защищенный аминозамещенный (С1-С6)-алкил, нитрозамещенный (С1-С6)-алкил, защищенный карбоксизамещенный фенил-низший (С1-С4)-алкил, защищенный гидроксизамещенный фенил-низший (С1-С4)-алкил, защищенный гуанидозамещенный низший (С1-С4)-алкилзамещенный фенил-низший (С1-С4)-алкил, защищенный аминозамещенный низший (С1-С4)-алкилзамещенный фенил-низший (С1-С4)-алкил, защищенный гидроксизамещенный низший (С1-С4)-алкилзамещенный фенил-низший (С1-С4)-алкил, защищенный карбоксизамещенный низший (С1-С4)-алкилзамещенный фенил-низший (С1-С4)-алкил, защищенный гидроксисодержащий (С1-С8)-алкил с прямой или разветвленной цепью и цианозамещенный фенил-низший (С1-С4)-алкил;
R12 имеет определенные для R4 значения или обозначает защищенный гидроксизамещенный (С1-С8)-алкил;
R13 имеет определенные для К5 значения или выбран из группы, включающей защищенный карбоксизамещенный низший (С1-С4)-алкил, защищенный гидроксизамещенный низший (С1-С4)-алкил, защищенный бис(фосфоно)гидроксиметилзамещенный (С1-С11)-алкил и защищенную азотсодержащую гетероциклическую группу;
R14 имеет определенные для R9 значения или выбран из группы, состоящей из защищенного амино, защищенного гидрокси и группы формулы -Х-Е или -Х-А-Е, в которой Х и А, оба, имеют приведенные выше значения и Е выбран из группы, состоящей из нитро, циано, амино, карбоксила (С1-С11)-гидроксиалкила, защищенного амино, защищенного гуанидо, защищенного амидино, защищенного ацилимидоила, защищенного бензимидоила, защищенного бис(фосфоно)метила.
10. Способ по п. 9, в котором R10 выбран из группы, состоящей из (С1-С6)-алкила, бензила, замещенного бензила, фенацила и 2,2,2-трихлорэтила;
R11 имеет определенные для R3 значения или выбран из группы, состоящей из защищенного гуанидофенилпропила, защищенного аминофенилпропила, нитрофенилпропилена, защищенного аминопропила, нитропропила, защищенного гидроксифенилпропила, защищенного карбоксифенилпропила, защищенного аминометилфенилпропила, защищенного гуанидометилфенилпропила, защищенного гидроксиметилфенилпропила, защищенного аминометилбензила, цианофенилпропила, защищенного аминопентила, цианобензила, защищенного гидроксиоктила и нитропентила;
R12 имеет определенные для R4 значения или является защищенным гидроксиоктилом;
R13 имеет определенные для R5 значения или выбран из группы, состоящей из защищенного 2-карбоксиэтила, защищенного 2-гидроксиэтила, защищенного 2-гидрокси-1,1-диметилэтила, защищенного 2-гидрокси-1-метилэтила и защищенного 6,6-бис-фосфоно-6-гидроксигексила;
R14 имеет определенные для R9 значения или выбран из группы, состоящей из защищенного амино защищенного гидрокси и группы формулы -Х-F или -Х-А-F, в которой Х и А, оба, имеют приведенные выше значения и F выбран из группы, состоящей из нитро, циано, амино, карбоксила, гидроксиметила, защищенного амино, защищенного гуанидо, защищенного амидино, защищенного ацетимидоила, защищенного пропионимидоила, защищенного бензимидоила, защищенного бис(фосфоно)метилимино.
11. Способ получения соединения, имеющего формулу (I)
Figure 00000014

или его фармацевтически приемлемых соли или сольвата, предусматривающий: (а) реакцию содержащего структуру гидроксамовой кислоты производного янтарной кислоты формулы (V)
Figure 00000015

с производным амина формулы (III)
Figure 00000016

с образованием соединения формулы (VI)
Figure 00000017

и, если желательно, необязательное превращение R11, R12, R13 и/или R14 в целевую функциональную группу (группы), R3, R4, R5 и/или R9 соответственно, в котором R1-R9, все, имеют определенные в п. 1 значения, а R11-R14, все, имеют определенные в п. 9 значения.
12. Соединение, имеющее формулу (VI)
Figure 00000018

в которой R1, R2 и R6-R8, все, имеют определенные в п. 1 значения, а R11-R14, все, имеют определенные в п. 9 значения,
или его соль.
13. Соединение, имеющее формулу (IV)
Figure 00000019

в которой R6-R8, все, имеют определенные в п. 1 значения, а R10-R14, все, имеют определенные в п. 9 значения,
или его соль.
14. Способ получения соединения, имеющего формулу (IV)
Figure 00000020

или его соли, предусматривающий реакцию производного янтарной кислоты формулы (II)
Figure 00000021

с производным амина формулы (III)
Figure 00000022

в которой R6-R8, все, имеют определенные в п. 1 выше значения, а R10-R14, все, имеют определенные в п. 9 выше значения.
15. Соединение, имеющее формулу (III)
Figure 00000023

в которой R6-R8, все, имеют определенные в п. 1 значения;
R13 и R14, оба, имеют определенные в п. 9 значения, при условии исключения соединений в которых:
R7, R8 и R14 являются метилами;
R14 водород или гидрокси;
В в радикале R14 является водородом;
в радикале R14, когда Х представляет алкилен, В и Е обозначают карбоксил, амино или амидино.
Приоритет по признакам:
12.12.1997 при R4 - изобутил;
17.07.1998 - при R3 - С9-алкил; (С3-С7)-циклоалкилзамещенный низший (С1-С4)-алкил, карбоксизамещенный фенил - низший (С1-С4)-алкил, карбамоилзамещенный фенил - низший (С1-С4)-алкил, гидроксизамещенный фенил - низший (С1-С4)-алкил, гуанидинозамещенный низший (С1-С4)-алкилзамещенный фенил - низший (С1-С4)-алкил, незащищенный или необязательно защищенный аминозамещенный низший (С1-С4)-алкил - замещенный фенил - низший (С1-С4)-алкил, низший (С1-С4)-алкоксикарбонилзамещенный фенил - низший (С1-С4)-алкил, низший (С1-С4)-алкилимино замещенный (С1-С6)-алкил, низший (С1-С4)-ацилимидоилимино замещенный (С1-С6)-алкил, арилметилимино замещенный (С1-С6) алкил, азотсодержащий гетероциклический радикал - замещенный низший (С1-С4)-алкил иминозамещенный (С1-С6) алкил, азотсодержащий гетероциклический радикал - замещенный низший (С1-С4)-алкил, кислородсодержащий (С1-С8)-алкил с прямой или разветвленной цепью, арилсульфонамидозамещенный низший (С1-С4)-алкилзамещенный фенил - низший (С1-С4)-алкил, алкилсульфонамидозамещенный низший (С1-С4)-алкилзамещенный фенил - низший (С1-С4)-алкил, арилоксизамещенный низший (С1-С4)-алкил и гидроксизамещенный (С1-С8)-алкил;
R4 - незамещенный или необязательно замещенный алкил и незамещенный или необязательно замещенный аралкил; R7 - гидрокси, незамещенный или необязательно замещенный алкил и незамещенный или необязательно замещенный аралкил; R8 - гидрокси, незамещенный или необязательно замещенный алкил и незамещенный или необязательно замещенный аралкил; R9 - водород, гидрокси, аминогруппа.
RU2000118320/04A 1997-12-12 1998-12-11 Новые ингибиторы металлопротеиназ RU2200154C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP9/362364 1997-12-12
JP36236497 1997-12-12
JP21867698 1998-07-17
JP10/218676 1998-07-17

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2000118320A RU2000118320A (ru) 2002-09-10
RU2200154C2 true RU2200154C2 (ru) 2003-03-10

Family

ID=26522692

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2000118320/04A RU2200154C2 (ru) 1997-12-12 1998-12-11 Новые ингибиторы металлопротеиназ

Country Status (8)

Country Link
EP (1) EP1038864A1 (ru)
KR (1) KR20010033069A (ru)
CN (1) CN1284060A (ru)
AU (1) AU753017B2 (ru)
BR (1) BR9813554A (ru)
CA (1) CA2313649A1 (ru)
RU (1) RU2200154C2 (ru)
WO (1) WO1999031052A1 (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2001055327A (ja) * 1999-06-11 2001-02-27 Fuji Chemical Industries Ltd 新規なヒドロキサム酸誘導体を含む医薬
KR20020070285A (ko) 1999-11-23 2002-09-05 메틸진, 인크. 히스톤 디아세틸라제의 억제제
AU2001271068A1 (en) * 2000-07-18 2002-01-30 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Matrix metalloprotease inhibitors
JP5274838B2 (ja) 2004-11-12 2013-08-28 ユーシーエル ビジネス ピーエルシー 化合物
WO2008156701A2 (en) * 2007-06-13 2008-12-24 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Hydroxamate inhibitors of insulin-degrading enzyme and uses thereof
AU2013365769B2 (en) * 2012-12-18 2018-03-15 Jawaharlal Nehru Centre For Advanced Scientific Research Antimicrobial compounds, their synthesis and applications thereof
CN103435514B (zh) * 2013-08-01 2015-11-25 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 基质金属蛋白酶抑制剂及其用途
EP3682904A1 (en) 2014-06-30 2020-07-22 Glykos Finland Oy Saccharide derivative of a toxic payload and antibody conjugates thereof
WO2017210489A1 (en) 2016-06-01 2017-12-07 M3 Biotechnology, Inc. Compounds
WO2020070239A1 (en) 2018-10-04 2020-04-09 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Egfr inhibitors for treating keratodermas

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0038046B1 (en) * 1980-04-11 1984-02-29 The Wellcome Foundation Limited Pharmaceutical amides, and preparation, formulations and use thereof
JPS57116043A (en) * 1981-01-12 1982-07-19 Tetsuo Suami New nitrosourea derivative and its preparation
CA2058797A1 (en) * 1991-02-01 1992-08-02 Michael John Broadhurst Amino acid derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
WO1999031052A1 (fr) 1999-06-24
AU1506699A (en) 1999-07-05
AU753017B2 (en) 2002-10-03
BR9813554A (pt) 2001-07-24
CA2313649A1 (en) 1999-06-24
KR20010033069A (ko) 2001-04-25
EP1038864A1 (en) 2000-09-27
CN1284060A (zh) 2001-02-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2200154C2 (ru) Новые ингибиторы металлопротеиназ
RU99111492A (ru) N-замещенные 2-цианопирролидины
RU99106522A (ru) Замещенные циклические аминовые ингибиторы металлопротеаз
RU94019334A (ru) Ингибиторы стероид-сульфатазы
RU94040390A (ru) Производные виниленазаиндола, способ их получения, фармацевтическая композиция
CA2255620A1 (en) Novel anandamide amidase inhibitors as analgesic agents
RU2003110960A (ru) Новые ингибиторы дипептидилпептидазы iv и их применение для понижения кровяного давления
Clifton et al. N1-(substituted) pantothenamides, antimetabolites of pantothenic acid
MY117290A (en) Metalloproteinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing them and their pharmaceutical uses, and methods and intermediates useful for their preparation
EA200200253A1 (ru) Ингибиторы клеточной адгезии
CA2335115A1 (en) Fused azepinone cyclin dependent kinase inhibitors
YU22496A (sh) Ciklični peptidni antigljivični agensi, njihove farmaceutske formulacije i postupak za dobijanje
GB1588074A (en) Process for the preparation of 4-hydroxy-pyrrolidin-2-one derivatives
RU2007112108A (ru) Производные пирроло[3, 2-с]пиридина и способ их получения
RU2000118320A (ru) Новые ингибиторы металлопротеиназ
CA2354774A1 (en) Farnesyl protein transferase inhibitors
ATE19251T1 (de) Hemmer der kollagenase der saeugetiere.
RU2005115964A (ru) Производные 1-(4-бензилпиперазин-1-ил)-3-фенилпропенона
RU2005116248A (ru) 9а-азалиды с противовоспалительной активностью
RU2323223C2 (ru) Ингибиторы карбоксипептидазы b плазмы (крови)
US7700560B2 (en) Inactivators and bivalent inhibitors of glyoxalase I and methods of inhibiting tumor growth
RU94046387A (ru) Производные пиримидина, способ их получения, фармацевтическая композиция, ее применение и промежуточные продукты
RU2014102887A (ru) Прямой синтез 18f-фторметокси соединений для пэт визуализации и новые предшественники для прямого радиосинтеза защищенных производных o-([18f]фторметил)тирозина
RU2001104449A (ru) Производные имидазола с бифенилсульфонильным замещением, фармацевтическая композиция на их основе и их применение в качестве лекарственных или диагностических средств
IL86723A (en) Guanidine-related compounds comprising a tetraphenyl- borate ion and process for their preparation

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20041212