RU2190422C1 - Аэрозоль для ингаляций фармацевтической композиции глутовент и способ лечения с его использованием - Google Patents

Аэрозоль для ингаляций фармацевтической композиции глутовент и способ лечения с его использованием Download PDF

Info

Publication number
RU2190422C1
RU2190422C1 RU2001111954A RU2001111954A RU2190422C1 RU 2190422 C1 RU2190422 C1 RU 2190422C1 RU 2001111954 A RU2001111954 A RU 2001111954A RU 2001111954 A RU2001111954 A RU 2001111954A RU 2190422 C1 RU2190422 C1 RU 2190422C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
aerosol
pharmaceutical composition
dosage form
glutovent
bis
Prior art date
Application number
RU2001111954A
Other languages
English (en)
Inventor
Л.А. Кожемякин
М.А. Зайцева
Original Assignee
Кожемякин Леонид Андреевич
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Кожемякин Леонид Андреевич filed Critical Кожемякин Леонид Андреевич
Priority to RU2001111954A priority Critical patent/RU2190422C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2190422C1 publication Critical patent/RU2190422C1/ru

Links

Images

Landscapes

  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Фармацевтическая композиция для ингаляций содержит, мас.%: глутоксим 0,45-0,55, теофиллин 0,22-0,27, рибоксин 0,45-0,55, димексид 1,35-1,65, хлорид натрия 0,83-0,98, вода для инъекций - остальное до 30 г. Указанная смесь помещена в аэрозольную упаковку. Глутоксим представляет собой бис-(-гамма-L-глутамил)-L-цистенил-бис-глицин динатриевую соль. Аэрозоль Глутовент обеспечивает размеры микрочастиц в диапазоне 150-300 мкм. Аэрозоль обладает иммуномодулирующей, бронхолитической и десенсибилизирующей активностью. Способ профилактики и лечения острых респираторных инфекций и хронических инфекционно-воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей заключается в ингаляционном введении аэрозольной фармацевтической композиции в область носоглотки и главных бронхов не менее одного раза в день в течение времени, необходимого для достижения терапевтического эффекта. Аэрозоль Глутовент характеризуется высокой эффективностью терапевтического действия, высокой биодоступностью и обеспечивает пролонгированное действие препарата при отсутствии побочных эффектов. 2 с. и 4 з.п.ф-лы, 2 табл.

Description

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности в части создания новых лекарственных средств для лечения бронхолегочных заболеваний инфекционно-воспалительной природы, сопровождающихся астматической компонентой.
Известен препарат "Глутоксим®", который разрешен 10.09.98. Фармакологическим комитетом России к клиническому применению (регистрационный номер 98\279\3).
Согласно ВФС (42-3195-98, 42-3408-99) препарат "Глутоксим®" представляет собой химически синтезированное биологически активное соединение - гексапептид со стабилизированной дисульфидной связью бис-(-гамма-L-глутамил)-L-цистенил-бис-глицин динатриевая соль с суммарной формулой (C20H30N6Na2O12S2).
В настоящее время используются инъекционные лекарственные формы препарата для внутривенного, внутримышечного и подкожного введения, представляющие собой раствор действующего вещества - глутоксима различной степени концентрации, в водном растворе NaCl, а именно 0,5% (ВФС 42-3195-98), 1% и 3% (ВФС 42-3408-99).
Опыт практического применения инъекционных лекарственных форм препарата "Глутоксим®" позволяет сделать вывод, что препарат "Глутоксим®" при данных путях введения обладает лечебным действием при заболеваниях верхних и нижних дыхательных путей.
Известен способ лечения и профилактики острых респираторных инфекций и хронических болезней верхних дыхательных путей (1), в том числе сопровождающихся синдромом обструкции, бронхиальной астмы посредством ингаляционного введения лекарственных средств, таких как β2-адреномиметики, ангихолинонергики, антибиотики, кортикостероиды.
Следует подчеркнуть, что применяемая в настоящее время базисная ингаляционная терапия инфекционно-воспалительной бронхо-легочной патологии β2-адреномиметики, антихолинонергики, антибиотики, кортикостероиды) имеют много негативных побочных эффектов, связанных с действием препаратов на сердечно-сосудистую систему и систему гемодинамики при их низкой биодоступности, с чем связано увеличение частоты осложнений и тяжести течения данных заболеваний.
Задачей, на решение которой направлено заявляемое изобретение, является создание новой фармацевтической композиции и ее лекарственной формы, обладающих высокой эффективностью, высокой биодоступностью и пролонгирующим действием при отсутствии побочных эффектов. Решение настоящей задачи означает создание лекарственного средства и способа профилактики и лечения заболеваний органов дыхания путем непосредственного введения новой фармацевтической композиции (Глутовент®-аэрозоль), в дыхательные пути.
В заявляемом изобретении употребляется следующая терминология:
Муковисцидоз - наследственная универсальная экзокринопатия, передающаяся по аутосомно-рецессивному типу, протекающая в большинстве случаев как тяжелое заболевание органов дыхания, сочетающееся с поражением желудочно-кишечного тракта.
Пневмотахометрия - метод определения показателей, характеризующих функцию внешнего дыхания.
Жизненная емкость легких - далее ЖЕЛ.
Функциональная жизненная емкость легких - далее ФЖЕЛ.
Объем форсированного выдоха за первую секунду - далее ОФВ1.
Пиковая объемная скорость выдоха - далее ПОС.
Пикфлуометрия - метод определения пиковой скорости выдоха (ПСВ). Измеряется в относительных единицах.
Эндопульмональная цитограмма - процентное соотношение клеток различного типа в просвете дыхательных путей, полученных из бронхоальвеолярной жидкости.
Согласно изобретению новая фармацевтическая композиция Глутовент®-аэрозоль представляет собой аэрозоль, содержащий глутоксим, теофиллин, рибоксин, димексид, хлорид натрия и воду в следующем соотношении компонентов, мас. %:
Глутоксим - 0,45-0,55
Теофиллин - 0,22-0,27
Рибоксина - 0,45-0,55
Димексид - 1,35-1,65
Хлорид натрия - 0,83-0,98
Вода для инъекций - Остальное до 30 г
Введение в заявляемую композицию компонентов ниже указанных значений снижает эффективность их действия, а излишняя концентрация не является целесообразной с точки зрения достижения терапевтического эффекта.
Оригинальный состав и соотношение компонентов лекарственной формы фармацевтической композиции обеспечивают принципиально новое решение проблем профилактики и лечения бронхолегочных заболеваний инфекционно-воспалительной природы, применяемой в этих целях в форме аэрозольной упаковки.
Проведенные исследования показали, что ингаляционное введение с помощью аэрозольной упаковки заявляемой фармацевтической композиции в область патологическою процесса бронхолегочной системы позволяет достичь более высокой терапевтической эффективности в сравнении с традиционно применяемыми средствами базисной ингаляционной терапии.
Существенными признаками, характеризующими данное изобретение, является выбор состава ингредиентов и их количественных значений, дающих возможность только в указанном выше интервале количественных значений получить новую лекарственную форму - аэрозоль, отвечающую требованиям ГФК.
Согласно выполненным исследованиям по теме изобретения лекарственная форма фармацевтической композиции в виде аэрозоля обеспечивает размеры микрочастиц в диапазоне 150 - 300 мкм.
Согласно изобретению лекарственная форма фармацевтической композиции в виде аэрозоля обладает бронхолитической, иммуномодулирующей (с преимущественной регуляцией систем местного иммунитета) и десенсибилизирующей активностью.
Согласно изобретению способ лечения и профилактики острых респираторных инфекций и хронических болезней верхних дыхательных путей (фарингита, тонзиллита, ларингита, трахеита, ларинготрахеита, бронхита), в том числе сопровождающихся синдромом обструкции, бронхиальной астмы заключается во введении Глутовент®-аэрозоля в область носоглотки и главных бронхов не менее одного раза в день в течение времени, необходимого для достижения терапевтического эффекта.
Лекарственная форма фармацевтической композиции Глутовент® в виде аэрозоля обладает биолого-фармацевтическими эффектами, обеспечивающими регуляцию тиол-сульфидного обмена и редокс-состояния клеток, тем самым блокируя образование свободных радикалов, предотвращая процессы пероксидации липидов, нормализуя соотношение цАМФ/цГМФ и тем самым восстанавливает исходный тонус бронхов.
Указанные особенности фармакологического действия Глутовент®-аэрозоля позволяют достичь высокой эффективности, высокой биодоступности, пролонгирующего действия препарата при отсутствии побочных эффектов.
Результаты доклинического изучения общетоксического действия позволяют отнести Глутовент®-аэрозоль к практически нетоксичным лекарственным веществам - 5 класс (3, 2).
Способ получения заявляемой лекарственной формы - аэрозоля включает следующую последовательность операций:
1. Растворение теофиллина в воде для инъекций с нагреванием раствора до 45oС;
2. Растворение рибоксина;
3. Растворение хлорида натрия;
4. Растворение субстанции Глутоксим;
5. Введение в раствор димексида;
6. Фильтрация полученного раствора;
7. Розлив раствора в баллон;
8. Завальцовка клапана баллона;
9. Заполнение баллона пропелентом (азот) до 8 атм;
10. Проверка баллона на прочность и герметичность.
Следует отметить, что при своем использовании данная лекарственная форма обеспечивает полидисперсный аэрозоль с диаметром микрочастиц 150-300 мкм. Ниже (примеры 1,2) приведены примеры получения лекарственной формы Глутовент®-аэрозоль.
Пример 1.
Вначале 0,075г теофиллина растворяют в 28,905 г воды для инъекций, нагревая раствор до 45oС. Затем последовательно растворяют 0,150 г рибоксина, 0,270 г хлорида натрия и 0,150 г субстанции Глутоксим. Раствор перемешивают до полного растворения введенных веществ. Затем добавляют 0,45 г димексида и снова перемешивают. Выход готового продукта составляет 27-33 грамма. Полученный раствор фильтруют и заливают в баллон. Завальцовывают клапан баллона и заполняют баллон пропелентом (азот) до 8 атм. Далее проверяют баллон на прочность и герметичность.
Пример 2.
Состав по примеру 1, отличающийся тем, что количество рибоксина составляет 0,145 г и теофиллина 0,080 г.
Результаты проведенных клинических исследований на определенном контингенте больных позволяет считать показанным применение заявляемой композиции при ряде заболеваний, а именно:
- острых и хронических воспалительных заболеваниях трахеобронхиального "дерева" (вирусного и бактериального генеза), в том числе сопровождающихся синдромом бронхообструкции;
- остром и хроническом бронхите;
- бронхиальной астме;
- в качестве средства симптоматической терапии при онкопатологии органов дыхания.
Далее приведены примеры клиннко-экспериментальных исследований терапевтической эффективности заявляемого препарата в лекарственной форме - аэрозоль (примеры 3-4).
Пример 3
Клинический пример лечебного эффекта препарата Глутовент® (лекарственная форма - аэрозоль) у больного хроническим обструктивным бронхитом
Больной: Г-к Д.И., 1983 г.р.; Возраст: 17 лет; Пол: мужской.
Диагноз: Хронический обструктивный гнойный бронхит. Вторичные бронхоэктазы верхней и нижней доли левого легкого, обострение. ДН-1 ст.
Жалобы при поступлении: на кашель с мокротой гнойного характера, преимущественно по утрам; слабость, одышку, периодическое повышение температуры тела до субфебрильных цифр.
Анамнез заболевания: Начало заболевания в возрасте 9 месяцев - левосторонняя пневмония, острый обструктивный бронхит. В детстве - частые острые респираторные вирусные инфекции, отмечался постоянный кашель. С семилетнего возраста наблюдались частые ежегодные обострения, преимущественно в осенне-весенний период, проявляющиеся сильным кашлем, отделением большого количества гнойной мокроты, выраженной одышкой на фоне фебрильной лихорадки. Последние несколько лет отмечает при обострении заболевания отхождение мокроты "полным ртом" с последующей нормализацией температуры тела, улучшением состояния. С ноября 1999г. наблюдается в Институте Пульмонологии СПб.ГМУ им. акад. И.П. Павлова.
Объективно: Состояние средней тяжести. Пульс - 75 ударов в минуту. Артериальное давление 110/60 мм рт.ст. Частота дыхания - 19 в минуту. При перкуссии над всей поверхностью легких коробочный звук. При аускультации над всей поверхностью легких выслушивается жесткое дыхание, множественные влажные мелкопузырчатые хрипы, преимущественно слева, усиливающиеся при форсированном выдохе.
Предшествующая терапия:
Доксициклин по 200 мг в сутки в течение 9 дней.
Ципробай по 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней.
При пневмотахометрии: выявлено легкое снижение ЖЕЛ, значительные нарушения бронхиальной проходимости.
При бронхофиброскопии: левосторонний резко выраженный катаральный эндобронхит со слизисто-гнойной гиперсекрецией из В3,9,10 в большом количестве, расширение язычковых бронхов с компрессионным сужением устья В4 1 степени.
При бактериологическом исследовании мокроты выявлены микробные колонии St. aureus - 108 и Ps. aeroginosa - 108.
Курс лечения: препарат Глутовент® по 2 мл 2 раза в сутки, в форме аэрозоля вводили в область носоглотки и главных бронхов ежедневно два раза в сутки в течение 10 дней.
Сопутствующая терапия:
Атровент по 2.5 мг в сутки ингаляционно через небулайзер в течение 10 дней.
Беродуал по 2,5 мг в сутки ингаляционно через небулайзер в течение 10 дней.
Мукопронт по 2 капсулы 3 раза в сутки в течение 7 дней.
Санационные бронхоскопии с метрагилом в течение 3 дней.
Состояние после проведенного курса лечения: Отмечается положительная динамика, проявляющаяся в улучшении общего состояния, исчезновении слабости. лихорадки, потливости. Повысилась толерантность к физическим нагрузкам. Больной отмечает уменьшение частоты и интенсивности кашля, разжижение мокроты и улучшение ее отхождеиия, отсутствие одышки.
Объективно: состояние удовлетворительное. Частота дыхания 17 в минуту, пульс 72 ударов в минуту. Артериальное давление 110/60 мм рт.ст. При аускультации над всей поверхностью легких выслушивается жесткое дыхание, незначительное количество влажных мелкопузырчатых хрипов слева. Динамика клинико-лабораторных показателей представлена в табл.1.
Пример 4
Клинический пример лечебного эффекта препарата Глутовент® (лекарственная форма - аэрозоль) у больного бронхиальной астмой смешанного генеза
Больной: А-ва Л. П.. 1947 г.р.: Возраст: 53 года,: Пол: женский.
Диагноз: Бронхиальная астма смешанного генеза (атопическая и инфекционно-зависимая формы), среднетяжелое течение, фаза обострения. ДН-2 ст.
Сопутствующие заболевания: Рецидивирующий герпес 1 типа.
Жалобы при поступлении: на приступы удушья частотой до 7-9 раз в сутки с затрудненным выдохом; одышку смешанного генеза при минимальной физической нагрузке: частый сухой кашель.
Анамнез заболевания: Первые приступы удушья отмечает с 1985г. вплоть до астматического статуса. Получала эуфиллин, теофедрин без эффекта. Положительная динамика отмечалась только на внутривенное введение кортикостероидов. С 1990 г. постоянно получает сальбутамол, вентолин, интал по 1-2 ингаляции 2-3 раза в сутки. Наблюдалась сезонность обострения (весна-осень). В период настоящего обострения состояние резко ухудшилось, наросла одышка, слабость, сухой кашель, участились приступы удушья.
Объективно: Состояние средней тяжести. Пульс - 82 удара в минуту. Артериальное давление 115/90 мм рт.ст. Частота дыхания - 20 в минуту. При аускультации над всей поверхностью легких выслушивается жесткое дыхание, множественные сухие высокотональные хрипы, усиливающиеся при форсированном выдохе.
Предшествующая терапия:
Беродуал по 2,5 мг в сутки через небулайзер в течение 10 дней.
Сальбутамол 2,5 мг 3 раза в сутки практически постоянно.
При пневмотахометрии: ЖЕЛ на нижней границе нормы, резкие нарушения проходимости дыхательных путей.
Курс лечения: препарат Глутовент по 2 мл 2 раза в сутки, а именно аэрозоль вводили в область носоглотки и главных бронхов ежедневно два раза в сутки в течение 7 дней.
Сопутствующая терапия: не проводилась.
Состояние после проведенного курса лечения: Отмечалась ярко выраженная положительная на фоне применения препарата: уменьшилась одышка, практически не наблюдались приступы удушья. Ночью больная не просыпалась от затруднения дыхания. Наблюдалось разжижение мокроты, облегчение се экспекторации. Объективно: состояние удовлетворительное. Частота дыхания 15 в минуту, пульс 71 удар в минуту. Артериальное давление 120/80 мм рт.ст. При аускультации над всей поверхностью легких выслушивается везикулярное дыхание с жестковатым оттенком, единичные сухие хрипы. Динамика клинико-лабораторных показателей представлена в табл.2.
Таким образом, на основании клинико-экспериментальных исследований терапевтической эффективности заявляемого препарата и его лекарственной формы можно сделать вывод, что введение фармацевтической композиции посредством аэрозоля при заболеваниях органов дыхания способствует клиническому выздоровлению больного (повышение индекса Карновского, снижение индекса CAS) и обусловлено
иммуномодулирующим действием, что проявляется в нормализации гематологических и иммунологических показателей, существенной регуляции широкого спектра цитокинов;
бронхолитическим действием, проявляющегося в купировании бронхообструктивного синдрома (увеличение ЖЕЛ, ФЖЕЛ, ОФВ1, ПСВ, индекса Тиффно);
десенсибилизирующей активностью, о чем свидетельствует уменьшение содержания эозинофилов в периферической крови и просвете бронхов, снижение уровня IgЕ, как проявления торможения иммунологической и патохимической фаз аллергической реакции системы органов дыхания.
Источники информации
1. Пономаренко Г.Н.. Червинская А.В. и др. Ингаляционная терапия. - СПб. , 1998, - 127-154с.
2. Руководящие методические материалы по экспериментальному и клиническому изучению новых лекарственных средств". Части 1 и 3 (Официальное издание). Фармакологический Комитет, М., 1975, 1981.
3. Требования к доклиническому изучению общетоксического действия новых фармакологических веществ (Временные методические рекомендации). Фармакологический комитет. М., 1985 и "Правила доклинической оценки безопасности фармакологических средств (GLP)". РД 64-126-91. М., 1992.

Claims (6)

1. Лекарственная форма фармацевтической композиции на основе препарата глутоксим, представляющего собой бис-(-гамма-L-глутамил)-L-цистенил-бис-глицин динатриевую соль, содержащего хлорид натрия и воду, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит теофиллин, рибоксин, димексид, при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Глутоксим - 0,45-0,55
Теофиллин - 0,22-0,27
Рибоксин - 0,45-0,55
Димексид - 1,35-1,65
Хлорид натрия - 0,83-0,98
Вода для инъекций - Остальное до 30 г,
при этом указанная смесь помещена в аэрозольную упаковку.
2. Лекарственная форма фармацевтической композиции по п.1, отличающаяся тем, что обеспечивает размеры микрочастиц в диапазоне 150-300 мкм.
3. Лекарственная форма фармацевтической композиции по п.1 или 2, отличающаяся тем, что она обладает иммуномодулирующей активностью.
4. Лекарственная форма фармацевтической композиции по п.1 или 2, отличающаяся тем, что она обладает бронхолитической активностью.
5. Лекарственная форма фармацевтической композиции по п.1 или 2, отличающаяся тем, что она обладает десенсибилизирующей активностью.
6. Способ профилактики и лечения острых респираторных инфекций и хронических инфекционно-воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей, в том числе сопровождающихся синдромом обструкции, бронхиальной астмы посредством ингаляционного введения лекарственного средства, отличающийся тем, что в качестве лекарственного средства вводят аэрозольную лекарственную форму фармацевтической композиции, охарактеризованную в любом из пп.1-5, в область носоглотки и главных бронхов не менее одного раза в день в течение времени, необходимого для достижения терапевтического эффекта.
RU2001111954A 2001-04-25 2001-04-25 Аэрозоль для ингаляций фармацевтической композиции глутовент и способ лечения с его использованием RU2190422C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2001111954A RU2190422C1 (ru) 2001-04-25 2001-04-25 Аэрозоль для ингаляций фармацевтической композиции глутовент и способ лечения с его использованием

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2001111954A RU2190422C1 (ru) 2001-04-25 2001-04-25 Аэрозоль для ингаляций фармацевтической композиции глутовент и способ лечения с его использованием

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2002106759/15A Division RU2217159C1 (ru) 2002-03-18 2002-03-18 Раствор для ингаляций фармацевтической композиции глутовент и способ его терапевтического применения

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2190422C1 true RU2190422C1 (ru) 2002-10-10

Family

ID=20249165

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2001111954A RU2190422C1 (ru) 2001-04-25 2001-04-25 Аэрозоль для ингаляций фармацевтической композиции глутовент и способ лечения с его использованием

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2190422C1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2498813C2 (ru) * 2006-03-09 2013-11-20 Ом Фарма Иммуномодуляторные соединения и лечение заболеваний, связанных со сверхпродукцией воспалительных цитокинов

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Машковский М.Д. Лекарственные средства.-М.: Медицина, 1986, ч.1, с.202 и 465, ч.2, с.144. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2498813C2 (ru) * 2006-03-09 2013-11-20 Ом Фарма Иммуномодуляторные соединения и лечение заболеваний, связанных со сверхпродукцией воспалительных цитокинов

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2309503T3 (es) Medicamento que comprende un agonista beta 2 de larga duracion, muy potente, en combinacion con otros ingredientes activos.
ES2263643T3 (es) Uso de hidroxietilrutosidos para el tratamiento de los sintomas del r esfriado comun, de la fiebre de heno y de infecciones relacionadas con el tacto respiratorio.
KR100910888B1 (ko) 에어로졸화 이송을 위한 적절한 토브라마이싱의 조성물
US9861647B2 (en) Calcium glycerophosphate for treating and preventing respiratory diseases or conditions
RU2685706C2 (ru) Фармацевтические композиции, содержащие 15-гэпк, и способы лечения астмы и заболеваний легких с их применением
JP6234899B2 (ja) 喘息及びアレルギー性鼻炎の治療におけるアルギナーゼ阻害剤の使用
EA008165B1 (ru) Композиции для лечения простуды
US20180243246A1 (en) Compositions and Methods for the Treatment and Prevention of Chronic Hypoxemia and Dyspnea.
EP1429712B1 (en) Method for treating bronchial constriction and bronchospasm
WO2015014209A1 (zh) 稳定渗透压的丙酮酸药物组成及其在健康人和肺病病人中的排毒作用
RU2190422C1 (ru) Аэрозоль для ингаляций фармацевтической композиции глутовент и способ лечения с его использованием
WO2021034298A1 (en) Compositions and methods for the treatment and prevention of chronic hypoxemia and dyspnea
Lamson et al. The use of nebulized glutathione in the treatment of emphysema: a case report
CA2701388C (en) Calcium glycerophosphate for treating and preventing respiratory diseases or conditions
JP2501201B2 (ja) 感冒薬
SEGAL Facts and Fancies in the Management of the seriously Ill Patient with Bronchial Asthma
RU2217159C1 (ru) Раствор для ингаляций фармацевтической композиции глутовент и способ его терапевтического применения
KR20240116930A (ko) 이부프로펜 및 아르기닌을 포함하는 약제학적 조성물
CA1282705C (en) Compositions for treating the symptoms of or preventing the common cold
Li et al. Clinical Study on Ulinastatin Combined with Ambroxol in the Treatment of AECOPD Complicated with Type II Respiratory Failure
EP0288632B1 (en) Compositions for treating the symptoms of or preventing the common cold
WO2022204431A1 (en) Prevention and treatment of coronavirus infection
RU2351324C2 (ru) Средство для предоперационной подготовки больного с хроническим обструктивным заболеванием легких (хобл) и способ предоперационной подготовки больного с хобл
WO2021084058A1 (en) Composition for the prevention and treatment of diseases of the respiratory system
RU2143264C1 (ru) Способ лечения трахеитов

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20090426