RU2175554C2 - Оральный препарат интерферона в виде таблеток - Google Patents
Оральный препарат интерферона в виде таблеток Download PDFInfo
- Publication number
- RU2175554C2 RU2175554C2 RU99106516/14A RU99106516A RU2175554C2 RU 2175554 C2 RU2175554 C2 RU 2175554C2 RU 99106516/14 A RU99106516/14 A RU 99106516/14A RU 99106516 A RU99106516 A RU 99106516A RU 2175554 C2 RU2175554 C2 RU 2175554C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- interferon
- tablets
- tablet
- preparation
- oral use
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, фармацевтической промышленности и касается создания новых лекарственных форм, содержащих ЧЛИ. Изобретение заключается в том, что оральная таблетка содержит человеческий лейкоцитарный интерферон, очищенный и концентрированный 2000-20000 МЕ, и порошкообразный водорастворимый наполнитель при определенном соотношении компонентов. Изобретение обеспечивает повышение эффективности локального воздействия введенной дозы интерферона на клинический процесс, не вызывает неблагоприятных эффектов и лишено недостатков инъекционных форм. 1 з.п. ф-лы.
Description
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, медицине и касается получения таблеток, содержащих интерферон (ИФН) для лечения и профилактики вирусных заболеваний полости рта и носоглотки.
Известны следующие лекарственные формы ИФН: инъекционные растворы, лиофилизированные формы, липосомы, ректальные и вагинальные лекформы, мази, аэрозоли, глазные капли и пленки, а также пероральные растворы.
Наиболее близким к предлагаемому препарату является способ получения энтерального препарата, содержащего ИФН-альфа и энтеральный препарат, содержащий ИФН-альфа в виде таблеток, включающий рекомбинантный интерферон-альфа следующего состава:
человеческий рекомбинантный генноинженерный альфа-2 интерферон, лактоза, сахароза, стеарат кальция, ацетилфторилцеллюлоза, касторовое масло при следующем соотношении:
человеческий рекомбинантный генноинженерный альфа-2 интерферон, МЕ 1•105-1•106;
а также, мас. : лактоза 72-79; сахароза 9-16; стеарат кальция 2; ацетилфталицилцеллюлоза 8; касторовое масло 20. (Патент N 2083222, кл. A 61 K 38/21, 9/20, 1997).
человеческий рекомбинантный генноинженерный альфа-2 интерферон, лактоза, сахароза, стеарат кальция, ацетилфторилцеллюлоза, касторовое масло при следующем соотношении:
человеческий рекомбинантный генноинженерный альфа-2 интерферон, МЕ 1•105-1•106;
а также, мас. : лактоза 72-79; сахароза 9-16; стеарат кальция 2; ацетилфталицилцеллюлоза 8; касторовое масло 20. (Патент N 2083222, кл. A 61 K 38/21, 9/20, 1997).
В отличие от энтерального препарата в виде таблеток предлагаемая оральная таблетированная форма интерферона проста в изготовлении, т.к. отсутствует трудоемкая стадия нанесения кишечнорастворимой оболочки. При рассасывании таблетки в ротовой полости интерферон, связанный с рецепторами в глотке и горле, усиливает иммунную систему против вирусов (Kovesi G., Onody K. , 1992). Кроме того, высвобождение и воздействие интерферона на инфекционный процесс начинается раньше (через 1,5-3 мин), чем у кишечнорастворимых таблеток (через 2,5-3 ч). Оральная форма обеспечивает длительный контакт (до 3 мин) действующего начала с инфицированной поверхностью в сравнении с жидкими препаратами.
Предлагаемая оральная таблетированная форма человеческого лейкоцитарного интерферона (ЧЛИ) позволяет оказывать не только лечебное местное (ангины, гингивиты, герпетические стоматиты, грипп, ОРВИ и др.), но и профилактическое действие. В отличие от рекомбинантного ИФН лейкоциты в процессе интерфероногенеза, кроме интерферона, синтезируют целый комплекс медиаторов иммунного ответа, которые сохраняются в препарате после этапа очистки.
Технический результат, который может быть получен при осуществлении изобретения, заключается в повышении эффективности препарата при лечении вирусных заболеваний, его простоте использования, а также упрощении технологического процесса получения таблеток.
Сущность изобретения заключается в следующем.
Предлагается оральная таблетка с ИФН, включающая человеческий лейкоцитарный концентрированный очищенный ИФН и водорастворимый наполнитель при следующем соотношении:
Интерферон очищенный концентрированный лиофилизированный - 2•103-2•105 МЕ
Водорастворимый наполнитель, г - 0,1-0,5
Доза действующего начала (2000-20000 МЕ) определена в специальных клинических исследованиях. В наполнителе для придания вкусовых качеств используют стерильную сахарозу, или лактозу, или глюкозу, или манит, в качестве стабилизатора - стерильный аэросил, а в качестве смазывающего вещества - стерильный стеарат магния или кальция. Все вещества, используемые для изготовления таблетки, разрешены к медицинскому применению в России (ГФ 11, вып. 2, с. 154). При прессовании таблеток потери противовирусной активности не наблюдалось.
Интерферон очищенный концентрированный лиофилизированный - 2•103-2•105 МЕ
Водорастворимый наполнитель, г - 0,1-0,5
Доза действующего начала (2000-20000 МЕ) определена в специальных клинических исследованиях. В наполнителе для придания вкусовых качеств используют стерильную сахарозу, или лактозу, или глюкозу, или манит, в качестве стабилизатора - стерильный аэросил, а в качестве смазывающего вещества - стерильный стеарат магния или кальция. Все вещества, используемые для изготовления таблетки, разрешены к медицинскому применению в России (ГФ 11, вып. 2, с. 154). При прессовании таблеток потери противовирусной активности не наблюдалось.
Состав на одну таблетку: человеческий лейкоцитарный очищенный концентрированный интерферон с противовирусной активностью 2000-20000 МЕ; водорастворимый наполнитель (сахароза, глюкоза, лактоза, манит) 0,0904-0,4864 г; аэросил (А300 или А380) 0,0043 г; стеарат магния (кальция) 0,001-0,003 г.
ИФН смешивают с наполнителем и прессуют.
Изготовление таблеток
Пример 1. Получение таблетки, содержащей
ЧЛИ с противовирусной активностью 2000 МЕ в каждой. Состав содержит, г:
Лактоза - 127
Аэросил А-380 - 1,935
Стеарат магния - 1,35
Лиофилизированный ЧЛИ в количестве, соответствующем суммарной специфической активности 9•105 МЕ (в расчет на 1 таблетку 2•103 МЕ), смешивают с наполнителем. Состав прессуют в таблетки массой 0,3 г. Таблетки получают следующим образом: стерильную лактозу, аэросил и стеарат магния перемешивают, добавляют порошок интерферона и снова перемешивают. Таблетки получают прессованием в таблеточной машине (получают около 450 таблеток по 0,3 г, учитывая отход по массе).
Пример 1. Получение таблетки, содержащей
ЧЛИ с противовирусной активностью 2000 МЕ в каждой. Состав содержит, г:
Лактоза - 127
Аэросил А-380 - 1,935
Стеарат магния - 1,35
Лиофилизированный ЧЛИ в количестве, соответствующем суммарной специфической активности 9•105 МЕ (в расчет на 1 таблетку 2•103 МЕ), смешивают с наполнителем. Состав прессуют в таблетки массой 0,3 г. Таблетки получают следующим образом: стерильную лактозу, аэросил и стеарат магния перемешивают, добавляют порошок интерферона и снова перемешивают. Таблетки получают прессованием в таблеточной машине (получают около 450 таблеток по 0,3 г, учитывая отход по массе).
Пример 2. Получение таблетки, содержащей ЧЛИ с противовирусной активностью 8000 МЕ в каждой.
Состав содержит, г:
Глюкоза - 40,68
Аэросил А-300 - 1,935
Стеарат кальция - 0,45
Формование таблеток проводят аналогично примеру 1 за исключением расчетной активности интерферона в таблетке (8•103 МЕ). Для этого суммарная специфическая активность должна быть 3•105 МЕ. Состав формуют в таблетки массой 0,1 г. Выход 450 таблеток по 0,1 г, учитывая отход по массе.
Глюкоза - 40,68
Аэросил А-300 - 1,935
Стеарат кальция - 0,45
Формование таблеток проводят аналогично примеру 1 за исключением расчетной активности интерферона в таблетке (8•103 МЕ). Для этого суммарная специфическая активность должна быть 3•105 МЕ. Состав формуют в таблетки массой 0,1 г. Выход 450 таблеток по 0,1 г, учитывая отход по массе.
Пример 3. Получение таблетки, содержащей ЧЛИ с противовирусной активностью 20000 МЕ в каждой.
Таблеточную взвесь готовят аналогично примеру 1 за исключением расчетной активности интерферона в таблетке (2•104 МЕ). Для этого суммарная специфическая активность должна быть 9•106 МЕ, в наполнителе используется сахароза. Выход 450 таблеток по 0,3 г, учитывая отход по массе.
Пример 4. Получение таблетки, содержащей ЧЛИ с противовирусной активностью 4000 МЕ в каждой.
Состав содержит, г:
Манит - 218,88
Аэросил А-380 - 1,935
Стеарат кальция - 1,35
Лиофилизированный ЧЛИ, соответствующий суммарной специфической активности 18•105 МЕ (в расчете на 1 таблетку). Состав формуют в таблетки 0,5 г аналогично примеру 1.
Манит - 218,88
Аэросил А-380 - 1,935
Стеарат кальция - 1,35
Лиофилизированный ЧЛИ, соответствующий суммарной специфической активности 18•105 МЕ (в расчете на 1 таблетку). Состав формуют в таблетки 0,5 г аналогично примеру 1.
Таким образом была использована следующая технология получения оральной формы человеческого лейкоцитарного интерферона: исходный биологически активный материал смешивали с наполнителем, полученную смесь таблетировали по массе 0,1 - 0,5 г.
Claims (2)
1. Оральный препарат интерферона в виде таблеток, включающий активное вещество, наполнитель и водорастворимый наполнитель, отличающийся тем, что он содержит человеческий лейкоцитарный интерферон, очищенный концентрированный, в качестве водорастворимого наполнителя - сахарозу, или глюкозу, или лактозу, или маннит и аэросил, стеарат магния или кальция.
2. Оральный препарат интерферона по п.1, отличающийся тем, что он содержит компоненты в следующем соотношении, г:
Человеческий лейкоцитарный интерферон, очищенный концентрированный - 2000 - 20000 МЕ
Сахароза, или глюкоза, или лактоза, или маннит - 0,0904 - 0,4864
Аэросил - 0,0043
Стеарат магния или кальция - 0,001 - 0,003
Человеческий лейкоцитарный интерферон, очищенный концентрированный - 2000 - 20000 МЕ
Сахароза, или глюкоза, или лактоза, или маннит - 0,0904 - 0,4864
Аэросил - 0,0043
Стеарат магния или кальция - 0,001 - 0,003
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU99106516/14A RU2175554C2 (ru) | 1999-03-30 | 1999-03-30 | Оральный препарат интерферона в виде таблеток |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU99106516/14A RU2175554C2 (ru) | 1999-03-30 | 1999-03-30 | Оральный препарат интерферона в виде таблеток |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU99106516A RU99106516A (ru) | 2001-03-27 |
| RU2175554C2 true RU2175554C2 (ru) | 2001-11-10 |
Family
ID=20217862
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU99106516/14A RU2175554C2 (ru) | 1999-03-30 | 1999-03-30 | Оральный препарат интерферона в виде таблеток |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2175554C2 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2777558C2 (ru) * | 2018-05-02 | 2022-08-08 | Ферринг Б.В. | Усовершенствованные фармацевтические составы |
| US11648201B2 (en) | 2018-05-02 | 2023-05-16 | Ferring B.V. | Pharmaceutical formulations |
-
1999
- 1999-03-30 RU RU99106516/14A patent/RU2175554C2/ru active
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2777558C2 (ru) * | 2018-05-02 | 2022-08-08 | Ферринг Б.В. | Усовершенствованные фармацевтические составы |
| US11648201B2 (en) | 2018-05-02 | 2023-05-16 | Ferring B.V. | Pharmaceutical formulations |
| US12016955B2 (en) | 2018-05-02 | 2024-06-25 | Ferring B.V. | Pharmaceutical formulations |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4435424B2 (ja) | 口腔内で速やかに崩壊する錠剤 | |
| JP3797387B2 (ja) | 口腔内速崩壊錠 | |
| JP2002511385A5 (ru) | ||
| FI101040B (fi) | Menetelmä sentraalisten dopamiininpuutostilojen hoitoon tarkoitetun, p eroraalisesti annettavan lääkemuodon valmistamiseksi | |
| CA2066403A1 (en) | Transmucosal dosage form | |
| HUP0102892A2 (hu) | Erősen tömörített szilárd gyógyszerkészletet tartalmazó hatóanyag-leadó rendszer, eljárás az előállítására és alkalmazására | |
| KR101564114B1 (ko) | 칼시토닌의 경구 투여 | |
| JPWO2002060446A1 (ja) | ５−メチル−１−フェニル−２−（１ｈ）−ピリドンを有効成分として含有する医薬製剤 | |
| CA3162623A1 (en) | Aerosolization systems, methods, and apparatuses | |
| CN107412747B (zh) | 一种含有乳铁蛋白和唾液酸的复方制剂 | |
| JPWO2005084703A1 (ja) | 徐放性の口腔用組成物 | |
| RU2175554C2 (ru) | Оральный препарат интерферона в виде таблеток | |
| JP2002530353A5 (ru) | ||
| AP1168A (en) | Stabilization of interferons in aqueous solution for manufacture of sublingually administered tablets. | |
| CN101244151A (zh) | 一种治疗痢疾的药物 | |
| TW201717916A (zh) | 超高速崩解錠劑及其製造方法 | |
| AU730020B2 (en) | Stabilisation of interferons in aqueous solution for manufacture of sublingually administered tablets | |
| Pandey et al. | Orodispersible Tablets–A Review | |
| CN113599375B (zh) | 一种治疗口腔疾病的经口给药药物及用途 | |
| WO1992011022A1 (en) | Pharmaceutical preparation for pernasal administration | |
| JP2000229853A (ja) | 生理痛改善用組成物 | |
| CN111000809A (zh) | 一种西吡氯铵含片及其制备工艺 | |
| RU2234939C1 (ru) | Лекарственный препарат сублингвальных таблеток, содержащий интерферон-альфа, и способ его получения | |
| Deepika et al. | A review on orally disintegrating tablets | |
| EP2609910A1 (en) | Formulations of eprotirome |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| TK4A | Correction to the publication in the bulletin (patent) |
Free format text: AMENDMENT TO CHAPTER -FG4A- IN JOURNAL: 31-2001 |
|
| PC43 | Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions |
Effective date: 20180419 |