RU2168993C1 - Средство для лечения нестабильной стенокардии и острого инфаркта миокарда - Google Patents

Abstract

Изобретение относится к медицине. Предложено применять мексидол в качестве антиангинального средства, а также способ лечения ишемической болезни сердца, нестабильной стенокардии и острого инфаркта миокарда, включающий введение мексидола. Средство уменьшает частоту и продолжительность ангинозных приступов. 2 с.п. ф-лы, 1 табл.

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано при лечении больных ишемической болезнью сердца с нестабильной стенокардией или острым инфарктом миокарда.

При нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда, развивающихся в результате существенного локального нарушения коронарного кровообращения, в миокарде наблюдается выраженная активация свободнорадикальных процессов, ведущая в свою очередь к нарушению микроциркуляции, усугубляющего ишемию (Меерсон Ф. З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца. М. : Медицина, 1984, 269 с.), непосредственному повреждению кардиомиоцитов, индукции нарушений ритма и проводимости в миокарде (Коган А. Х. и соавт., Кардиология, 1997, N 12, с. 67-73). Инактивация свободнорадикальных процессов в миокарде позволяет предотвратить развитие вышеописанных процессов.

Описанные в литературе традиционные способы лечения нестабильной стенокардии и острого инфаркта миокарда направлены на улучшение коронарного кровотока, снижение свертываемости крови, улучшение энергетических процессов в миокарде и включают применение пролонгированных нитратов, антагонистов кальция, бета-адреноблокаторов, прямых антикоагулянтов (гепарин), метаболитов (рибоксин, неотон, глютаминовая кислота) (Болезни сердца и сосудов /Под ред. Е.И. Чазова. М.: Медицина, т. II, с. 5-178).

Наиболее близким к заявленному техническому решению является методика использования при нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда препарата эмоксипин в виде раствора для парентеральных инъекций, обладающего антиоксидантной активностью (Голиков А.П. и соавт. Материалы конгресса "Человек и лекарство". М. , РЦ "Фармединфо", 1995, с. 293). Применение с этой целью других известных антиоксидантных средств (пробукола, альфа-токоферола) является малоэффективным, поскольку указанные препараты не имеют парентеральных форм, не могут вводиться парентерально и свою антиоксидантную эффективность проявляют лишь в результате 2,5-3-х недельного перорального приема (Дюмаев К. М. и соавт. , Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС, М., ИБХ, 1995), что неприемлемо при лечении острой коронарной патологии.

Задача исследования - разработка способа лечения больных ишемической болезнью сердца, позволяющего при нестабильной стенокардии в короткие сроки стабилизировать стенокардию, предотвратить развитие инфаркта миокарда, а при остром инфаркте миокарда уменьшить распространение зоны некроза и ишемии, предотвратить в острый период развитие осложнений - нарушения ритма сердечной деятельности и проводимости.

Поставленная задача достигается путем использования у больных нестабильной стенокардией или острым инфарктом миокарда мексидола (2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат) в виде раствора для парентерального применения, который вводится внутривенно или внутримышечно через каждые 8-12 часов, 2-3 раза в сутки в разовой дозе 0,1-0,2 г, суточная доза - 0,3-0,6 г.

Средство применяется следующим образом. Офицанальный раствор для инъекций вводится внутривенно струйно или капельно, либо внутримышечно. Как показали наши исследования, способ введения не играет определяющей роли в эффективности терапии, однако в первые сутки применения мексидола для ускорения и более полной доставки препарата к зонам ишемии предпочтительнее внутривенный способ введения, что не противоречит общепринятым способам введения мексидола.

Введение мексидола должно осуществляться каждые 8-12 часов, то есть 2-3 раза в сутки. Указанный интервал и суточная кратность введения обусловлены общеизвестной фармакокинетикой мексидола, период полувыведения которого колеблется в пределах 8-12 часов (Машковский М.Д., Лекарственые средства, ч. II, М. : Медицина, 1993, с. 216-217). Указанная суточная кратность обеспечивает постоянную концентрацию препарата в крови. Разовая доза введения препарата составляет 0,1-0,2 г и соответствует традиционным дозам использования препарата. Увеличение дозы, как показали наши исследования, не приводит к усилению эффекта препарата. Снижение разовой дозы менее 0,1 г существенно снижает клиническую и антиоксидантную эффективность препарата (она оценивалась по изменению содержания липопероксидов в крови). Суточная доза введения препарата составляет 0,3-0,6 г, она определяется величиной разовой дозы и оптимальной суточной кратностью введения препарата, обусловленной его фармакокинетикой.

Продолжительность применения мексидола должна составлять от 4 до 12 суток и обусловлена тем, что длительность острого периода инфаркта миокарда, когда происходит существенная активация свободнорадикальных процессов в миокарде, наблюдается неустойчивость зон ишемии и повреждения миокарда, наиболее вероятны нарушения ритма и проводимости, составляет до 10 суток. С другой стороны, демаркация и формирование зон некроза, повреждения и ишемии окончательно наступает не ранее 3 суток с момента начала инфаркта (Закирова А. Н. , Тер. Архив, 1997, N 9, с. 37-40; Сыркин А.Л., Инфаркт миокарда, М, Медицина, 1990). В этой связи применение препарата менее 4 суток малоэффективно. Проведенные клинические наблюдения показывают, что наибольший эффект мексидола проявляется при его 12-ти дневном применении. Средняя продолжительность периода нестабильной стенокардии на фоне антиангинальной терапии, как правило, не превышает 12 дней, что определяет оптимальный срок применения мексидола.

Примеры конкретного использования
Пример 1. Больной В., 58 лет, поступил в реанимационное отделение больницы скорой медицинской помощи г. Курска с клиникой нестабильной стенокардии в предъинфарктном состоянии с клиникой выраженного затянувшегося (около 1 часа) приступа стенокардии. Болен ишемической болезнью сердца стенокардией напряжения около 15 лет. Обострения (периоды не стабильной стенокардии покоя) отмечались до 7-10 раз в году, в период стабилизации болезни стенокардия напряжения отмечалась на уровне третьего функционального класса. Атеросклеротическое поражение 5 коронарных артерий подтверждено коронарографически в условиях Института клинической кардиологии Кардиологического центра МЗ РФ, где в 1998 году было выполнено аортокоронарное шунтирование 4 наиболее пораженных атеросклерозом коронарных артерии. В течение 2 последующих лет клинических проявлений стенокардии не отмечалось, однако за месяц до поступления у больного появились признаки стенокардии напряжения второго функционального класса, а в день поступления развился тяжелый ангинозный приступ в покое, который не удалось купировать неоднократным приемом нитропрепаратов. При поступлении у больного отмечался холодный пот, бледность кожных покровов, синусовая тахикардия до 106 уд/мин, развилась гипотония - АД 50 и 30 мм рт. ст. На ЭКГ депрессия на 2,5 мм ниже изолинии сегмента ST в V4, инверсия зубца T в III, AVF, V4. Начато лечение: внутривенно струйно гепарин, внутривенно капельно раствор нитроглицерина, что уменьшило, но не купировало болевой синдром. Затем в терапию был включен мексидол (0,2 г 3 раза в сутки внутривенно). После первой инъекции болевой ангинальный синдром был купирован, депрессия ST исчезла через 1,5 часа после введения, реинверсия T была зарегистрирована на 2 сутки пребывания больного в стационаре. По лабораторным и ЭКГ данным развитие инфаркта миокарда удалось предотвратить, зон гипокинезии при ультразвуковом исследовании сердца не выявлено. Со второго дня лечения применение нитратов продолжилось в виде таблеток (нитросорбид 0,4 г/сут). В дальнейшем ангинозные приступы не повторялись.

Пример 2. Больной К., 52 лет, поступил в реанимационное отделение больницы скорой медицинской помощи г. Курска с клиникой острого инфаркта миокарда. Болен ишемической болезнью сердца стабильной стенокардией напряжения II функционального класса около года. В день поступления после психоэмоциональной нагрузки развился выраженный болевой ангинозный синдром, не купировавшийся неоднократным приемом нитроглицерина. При поступлении АД 100 и 60 мм рт.ст., ЧСС 70/мин, на ЭКГ признаки острого субэндокардиального инфаркта миокарда в передне-перегородочной области (монофазная кривая в VI,2,3) с переходом на верхушку и боковую стенку (подъем ST выше изолинии и инверсия T в V4,5), частая желудочковая экстрасистолия. В крови на 2 сутки отмечалась ферментемия (ACT-1,3 ммоль/л, АЛТ-1,1 ммоль/л), на 3 - лейкоцитарная и температурная реакция (содержание лейкоцитов в крови увеличилось до 11,6•10⁶/л). Диагноз - ишемическая болезнь сердца, острый субэндокардиальный инфаркт миокарда в передне-верхушечной области.

В первые минуты пребывания больного в стационаре начата терапия: нитроглицерин внутривенно капельно медленно, гепарин, (бета-адреноблокаторы не использовались из-за гипотонической реакции), однократно была проведена нейролептаналгезия (фентонил, дроперидол). Терапия бала дополнена внутривенным введением мексидола по 0,2 г два раза в сутки в течение 5 дней, затем введение мексидола было продолжено внутримышечно по 0,1 г раза в сутки в течение до 10 дня. Болевой синдром был купирован в первый час пребывания больного в отделении, аритмия купировалась после введения мексидола через 2 часа и более не возобновлялась. Острый и подострый период инфаркта прошел без осложнений, нарушений ритма, рецидивов болевого синдрома, явлений транзиторной ишемии в переинфарктной зоне не наблюдалась. Стационарный этап физической реабилитации прошел без осложнений. Таким образом, у больного удалось предотвратить расширение зоны некроза в области верхушки и боковой стенки левого желудочка. При ультразвуковом исследовании сердца в подострый период зоны гипокинезии определялись только в перегородочно-верхушечной области.

Было проведено рандомизированное исследование, в которое были включены 5 больных ИБС с прогрессирующей стенокардией покоя в возрасте 50-59 лет, которым в комплексную терапию нитросорбидом (0,04 г/сут), анаприлином (0,16 г/сут), гепарином 20000 единиц в сутки был включен мексидол (0,4 г/сут) в виде внутримышечных инъекций 2-3 раза в сутки. В контрольной группе мексидол не использовался, антикоагулянты и антиангинальные средства использовались в аналогичных дозах. Анализ клинического течения болезни показал, что у больных, получавших мексидол стабилизация нестабильной стенокардии наступала значительно быстрее (5,8 сут), чем в контрольной группе (10,7 сут); частота и продолжительность ангинозных приступов, а также их интенсивность (оцениваемые анамнестически) была достоверно ниже у больных, получавших мексидол, чем у больных контрольной группы (см. таблицу). Выявленные у больных как основной, так и контрольной групп в начале терапии ишемические изменения в миокарде (в виде ишемической перегрузки миокарда и инверсии зубца T) в результате терапии мексидолом исчезли в течение 5 суток, у больных контрольной группы они отмечались до 9 суток, а в одном случае сохранялись до 18 суток.

Таким образом, приведенные клинические примеры и результаты рандомизированного исследования показывают, что использование мексидола у больных с прогрессирующей стенокардией ускоряют стабилизацию стенокардии, приводят к уменьшению частоты продолжительности и выраженности ангинозных приступов. У больных с инфарктом миокарда приводят к ограничению зоны некроза, профилактике нарушений ритма и рецидивов болевого синдрома.

Claims (2)

1. Применение 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината для парентеральных инъекций в качестве антиангинального средства при лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда.

2. Способ лечения ишемической болезни сердца, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда, включающий традиционную терапию пролонгированными нитратами, антагонистами кальция, бета-адреноблокаторами, отличающийся тем, что в указанную терапию включен 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат путем парентеральных инъекций 2-3 раза в сутки в разовой дозе 0,1-0,2 г через каждые 8-12 ч в течение 4-12 дней.

Images