SU1725897A1 - "Антиангинальное средство дл лечени прогрессирующей стенокардии "Сульпирид" - Google Patents

Abstract

Изобретение относитс  к медицине и касаетс  лекарственных средств антианги- нального действи  дл  лечени  прогрессирующей стенокардии. Цель изобретени  - устранение побочных  влений. Изобретение позвол ет применить Н-(/этил-1-пирро- лидинил-2-метил)метокси-2-сульфамуал-5 бензамид в качестве антиангинального средства дл  лечени  прогрессирующей стенокардии. Ранее указанное средство известно в качестве нейролептика с антидепрессивным действием и противо звенного средства. 1 табл.

Description

Изобретение относитс  к области медицины и касаетс  лекарственных средств антиангинального действи .

Известна группа антиангинальных средств- нитраты (тринитролонг, нитронг, сустак, нитросорбид и др.) дл  лечени  прогрессирующей стенокардии. Однако при длительном приеме препараты данной группы способствуют развитию толерантности (привыканию) к ним. Поскольку больные с прогрессирующей стенокардией принимают иногда до 50 - 60 таблеток нитроглицерина в сутки, через некоторое врем  наступает либо полна , либо частична  толерантность больных к препарату. Так, например, по данным ВКНУ АМН СССР, при регул рном приеме эффективной дозы нитросорбида в среднем через 6 нед у 26% больных наступает полна , а у 32% частична  толерантность к нитритам. Кроме того, эти препараты,  вл  сь периферическими вазодилататорами , рефлекторно повышают активность симпатоадреналовой системы.

Известна также друга  группа антиангинальных средств - антагонисты кальци  (верапамил, коринфар), примен емых дл  лечени  прогрессирующей стенокардии. Существенными недостатками препаратов данной группы  вл етс  то, что они вызывают диспептические  влени  и запоры, поражение печени, гипергликемию, обладают отрицательными инотропными эффектами, ухудшают внутрисердечную проводимость (вплоть до асистолии), коринфар к тому же стимулирует активность- симпатоадреналовой системы.

В насто щее врем  широкое применение в лечении прогрессирующей стенокардии нашли бетаадреноблокаторы (обзидан, вискен, корданум и др.). Однако известные препараты требуют самого тщательного контрол  за больными в св зи с имеющимис  побочными эффектами: бетаблокаторы,

(Л

С

vi

N) СЛ 00 Ю VJ

вызыва  нежелательные изменени  в липи- дах, усиливают атерогенез, существенно ухудшают проводимость сердца вплоть до развити  блокад, обладают отрицательным инотропным эффектом, способству  развитию хронической сердечной недостаточности , усиливают ангиоспазмы и ухудшают периферический артериальный кровоток, вызыва  синдром отмены иногда с развитием внезапной смерти, усугубл ют бронхос- пазм.

Таким образом, основные коронароак- тивные средства нар ду с антиангинальным эффектом обладают р дом существенных побочных действий, которые ограничивают их длительное применение у больных с хронической коронарной недостаточностью. Более того, учитыва  особенности развити  прогрессирующей стенокардии, они действуют не на все патогенетические механизмы . Поэтому обоснован поиск новых, существенно отличающихс  по механизму действи  препаратов дл  лечени  этой формы ИБС.

Целью изобретени   вл етс  расширение ассортимента лекарственных средств, обладающих антиангинальным действием, примен емых дл  лечени  прогрессирующей стенокардии.

Указанна  цель достигаетс  применением Н-(/этил-1-пиррол идин и л-2/ме- тил)метокси-2сульфамуал-5-бензамида в качестве средства дл  лечени  прогрессирующей стенокардии.

Предлагаемое средство Сульпирид представл ет собой белый или цвета слоновой кости порошок без запаха с горьковатым вкусом, слабо растворимый в воде, обладающий реакцией (рН 9,0).

Известно применение Н-(/этил-1- п и ррол идин и л-2 / метил)метокси-2-сул ьфа муал-5-бензамида) в качестве нейролептика с антидепрессивным действием и противо звенного средства.

Использование известного нейролептика сульпирида в качестве антиангиналь- ного средства обусловлено поиском препаратов, воздействующих прежде всего на стресс - как один из важнейших факторов в дестабилизации стенокардии. Известно , что основную роль в развитии прогрессирующей стенокардии отводитс  стрессу. В св зи с выбросом катехоламинов в кровь стресс может приводить к антигиос- пазму с последующей транзиторной ишемией миокарда, повышать свертываемость крови и агрегацию тромцитов, увеличивать высвобождение тромбоксана А-2, что в итоге ведет к развитию динамических стенозов - основного патогенетического механизма развити  прогрессирующей стенокардии . Отмечено, что т желые приступы стенокардии способствуют невротизации больных и вызывают развитие различных

психических нарушений, которые, по данным разных авторов, наблюдаютс  довольно часто - от 33 до 100% случаев. В основе их лежит хроническое психоэмоциональное напр жение, сопровождающеес  выбросом

катехоламинов, что и создает своеобразный порочный круг и усугубл ет течение прогрессирующей стенокардии.

Предложенное средство в процессе лечени  больных прогрессирующей стенокардней обнаружил высокие антиангинальные свойства, что делает его эффективным препаратом при этой форме ИБС.

Препарат принимают перорально 0,1 - 0,2 г 3 раза в сутки или внутримышечно по

0,1 - 0,2 2-3 раза в сутки. Суточна  доза 0,2 - 0,6 г. Лечение проводитс  10-12 дней до купировани  приступов стенокардии. Эффективность лечени  оцениваетс  по уменьшению количества приступов стенокардии .в сутки, увеличению толерантности к физической нагрузке, уменьшению количества таблеток примен емого нитроглицерина в сутки, улучшению электрокардиографических показателей.

При прогрессирующей стенокардии у 47 больных (92,1%) вы влены невротические нарушени . Анализ характера вариантов невротических расстройств убедительно показал, что при прогрессирующей стенокардии резко возрастает частота тревожно- депрессивных и депрессивных нарушений (вместе они составили 90,5% от всех психических отклонений в этой группе), причем в подавл ющем большинстве (73,6) диагностирована тревожна  депресси . Изучение выраженности депрессивных расстройств по шкале Гамильтона подтвердила их т жесть у больных с прогрессирующей стенокардией (25,9 ± 4,7 баллов).

Первую группу составили 36 мужчин с прогрессирующей стенокардией. Среднее количество приступов стенокардии у них составило 7,1 ±1,4 в сутки, количество употребл емого нитроглицерина 18,3 ±3,4

таблетки. Всем больным назначалс  суль- пирид по 0,1 г. 3 раза в сутки внутримышечно или по 0,2 г 3 раза перорально. Антиангинальные препараты не назначались , за исключением таблетированного

нитроглицерина (при приступах).

Во вторую группу включено 15 больных с прогрессирующей стенокардией. В сутки у них было зарегистрировано 7,4 ± 1,8 приступа стенокардии и использовалось

19,7 ±3,9 таблетки нитроглицерина. Эти больные получили обычную терапию нитратами и бетаблокаторами. Во врем  лечени  больные не получали транквилизаторы . Клиническа  эффективность оценивалась на 10 - 12 день. Полученные данные сведены в таблицу.

В первой группе больные уже на вторые сутки значительно уменьшили количество употребл емого нитроглицерина, так как значительно уменьшилось количество приступов стенокардии. На 10 - 12 день, как видно из таблицы, приступы практически исчезли и количество нитроглицерина в сутки составило 1,2 ±0,10 таблеток. Кроме того , улучшилось настроение, исчезла тревога и чувство страха смерти, нормализовалс  сон. Депресси  по шкале Гамильтона составила 3,1 ±0,6 баллов (Р - 0,001). На фоне лечени  сульпиридом не вы влено изменений артериального давлени , числа сердеч- ных сокращений, повышени  или понижени  холестерина крови. За период лечени  этим препаратом никаких побочных эффектов не вы влено. Сульпирид хорошо переносилс  всеми больными, Токсичность не обнаружена.

Во второй группе больных также отмечалась положительна  динамика в соматическом состо нии больных: количество приступов стенокардии на 10 - 12 день лечени  составило 1,7 ± 0,24, а нитроглицерина - 2,07 ± 0,28 таблетки (Р - 0,001). Однако у этих больных несмотр  на улучшение соматического состо ни  сохранились  вные признаки невротизации: тревога за будущее , страх смерти, ипохондрические переживани , нарушени  сна. Депресси  по шкале Гамильтона у них составила 19,7 ± 3,6 баллов (Р - 0,05).

Полученные данные подтверждены выписками из истории болезней.

П р и м е р 1. Больной Ш., поступил в кардиологическое отделение с жалобами на приступы стенокардии в покое и при ходьбе на рассто ние 20 - 30 м до 15-20 раз в сутки, купирующиес  3 таблетками нитроглицерина (в сутки до 40 - 50 таблеток). Ухудшение состо ни  отмечает в течение 7 дней. По электрокардиограмме наблюдались признаки трансмуральной ишемии, ЧСС 100 в минуту, АД 110/70 мм, рт.ст.

По данным клинического исследовани  больному был выставлен диагноз: ишемиче- ска  болезнь сердца, прогрессирующа  стенокарди .

На фоне проводимой терапии нитратами и бетаблокаторами приступы стенокардии сохран лись, На 5 день пребывани  в

стационаре больному назначен сульпирид по 0,1 г 3 раза в сутки внутримышечно. Уже на второй день у больного исчезло чувство внутренней напр женности (ожидание

смерти) и практически не регистрировались приступы стенокардии в покое. На 5 сутки лечени  сульпиридом приступы стенокардии не возобновл лись, больной прекратил пользоватьс  нитроглицерином, заметно

0 возросла толерантность к физической нагрузке .

На электрокардиограмме исчезли признаки ишемии. Курс лечени  сульпиридом длилс  12 дней и больной выписан в удов5 летворительном состо нии под наблюдение в поликлинике.

П р и м е р 2. Больной К., 56 лет, поступил в кардиологическое отделение больницы с жалобами на приступы стенокардии в покое

0 и напр жении до 15 раз в сутки, дл щиес  по 5 -10 мин и купирующиес  двум  таблетками нитроглицерина (в сутки использовал около 25 таблеток), посто нные боли ноющего характера в прекардиальной области.

5 Ухудшение состо ни  отмечает в течение двух недель. На кардиограмме синусовый ритм, ЧСС 68 в минуту, признаки субэндо- кардиальной ишемии переднеперегородоч- ной области, АД 120/80 мм. рт.ст.

0 Выставлен диагноз: ишемическа  болезнь сердца, прогрессирующа  стенокарди . Кардиалгии.

В стационаре больной получал антагонисты кальци  (финоптин 240 мг в сутки) и

5 нитраты, Однако приступы стенокардии сохран лись . На 3 день вс  терапи  отменена (за исключением таблетированного нитроглицерина ) и добавлен сульпирид по 0,2 г 2 раза в день внутримышечно. На 2 - 3 день

0 количество приступов значительно сократилось (до 1-2 раза в сутки) и уменьшилось количество употребл емого нитроглицерина до 3 - 4 таблеток, исчезло чувство тревоги,. нормализовалс  сон, улучши5 лось настроение. На 5 день приступы прекратились совсем, возросла толерантность к физической нагрузке. На электрокардиограмме исчезли признаки ишемии.

0Курс лечени  сульпиридом длилс  14

дней и больной выписан в удовлетворительном состо нии под амбулаторное наблюдение .

П р и м е р 3. Больной Б., 52 лет. Посту5 пил в кардиологическое отделение больницы с жалобами на приступы стенокардии при ходьбе на рассто ние 5 - 7 м и в покое, дл щиес  до 15 мин, купирующиес  3-4 таблетками нитроглицерина; за сутки регистрировалось до 10 - 12 приступов и больной за это врем  использовал около 25 - 30 таблеток нитроглицерина. Кроме того, больной отмечал тревогу, страх смерти, нарушение сна.

Страдает приступами стенокардии около 5 лет. Ухудшение в течение последней недели. По электрокардиограмме отмечалась синусова  тахикарди  и признаки рас- пространенной субэндокардиальной ишемии.

Выставлен диагноз: ишемическа  болезнь сердца, прогрессирующа  стенокарди . Тревожно-депрессивный синдром.

Больному с первого дн  назначен суль- пирид по 0,1 г 3 раза в сутки внутримышечно . Уже на второй день количество приступов стенокардии сократилось до 2 - 3 раз в сутки и боли носили менее интенсивный характер, дл  купировани  приступа было достаточно использовать одну таблетку нитроглицерина. На 8- 10 день приступы стенокардии не регистрировались, заметно возросла толерантность к физической нагрузке , больной прекратил пользоватьс  нитроглицерином, исчезла тревога и внутренн   напр женность, улучшилось настроение , нормализовалс  сон. По ЭКГ исчезли признаки ишемии, улучшились процессы репол ризации. Больной через две недели выписан домой.

П р и м е р 4. Больной Е., поступил в кардиологическое отделение больницы с жалобами на приступы дав щих болей за грудиной интенсивного характера по 10- 15 мин, возникающие при малейшей физической нагрузке и в покое; в сутки регистри- ровалось до 15 приступов и дл  купировани  использовалось около 30 таблеток нитроглицерина в сутки; отмечались также почти посто нные ноющие боли в прекардиальной области. Кроме этого, больной предъ вл л жалобы на чувство внутренней напр женности, ожидание смерти, нарушение сна, был диагностирован инфаркт миокарда задней стенки левого желудочка. С этого времени стал отмечать приступы стенокардии при ходьбе. Постепенно отмечал снижение толерантности к физической нагрузке. Ухудшение в течение последнего мес ца, когда приступы стенокардии стали регистрироватьс  при ходьбе на рассто ние до 5 м и по вились в покое, значительно увеличилось количество употребл емого нитроглицерина. Больной госпитализирован .

При поступлении состо ние средней т жести . ЧСС 100 в минуту, АД 140/80 мм. рт.ст. По электрокардиограмме синусова  тахикарди , признаки перенесенного трансмурального инфаркта миокарда в задней стенке левого желудочка, выраженные  влени  трансмуральной ишемии в пере- днеперегородочной области.

Выставлен диагноз: ИБС. Прогрессирующа  стенокарди . Постинфарктный кардиосклероз Hi. Кардиалги .

На фоне проводимое терапии нитратами и бетаблокаторами количество приступов уменьшилось до 5 - 6 в сутки, однако

0 сохран лось плохое настроение, тревога, ожидание очередных приступов стенокардии , плохой сон. Через смесь дней в лечении добавлен сульпирид по 0,2 г 3 раза в день в таблетках. Уже со второго дн  после добав5 лени  сульпирида прекратились приступы стенокардии в покое, возросла толерантность к физической нагрузке. В конце второй недели больной чувствовал себ  вполне удовлетворительно: приступы стенокар0 дии не регистрировались, значительно возросла толерантность к физической нагрузке , исчезли кардиалгии, нормализовалс  сон, улучшилось настроение, по электрокардиограмме отсутствовали при5 знаки ишемии. Больной на 15 день выписан из стационара.

П р и м е р 5. Больной К., поступил в кардиологическое отделение больницы с жалобами на приступы стенокардии в покое

0 и при ходьбе на рассто ние до 10 м в количестве 10-12 в сутки, при этом использовал около 20 таблеток нитроглицерина дл  их купировани  на фоне приема нитратов и бетаблокаторов. Также отмечалась тревога,

5 плохой сон.

Перенес трансмуральный и переднепе- регородочный инфаркт миокарда. С этого времени стал отмечать приступы стенокардии при ходьбе. Неоднократно лечилс  ста0 ционарно, посто нно принимал бетаблокаторы и нитраты, однако несмотр  на принимаемую терапию больной отмечал значительное ухудшение состо ни  в течение последней недели (больной обратил

5 внимание на неэффективность нитратов) и с описанными жалобами он поступил в стационар .

При поступлении состо ние средней т жести. ЧСС 64 в минуту, АД

0 120/80 мм.рт.ст. По электрокардиограмме признаки субэндокардиальной ишемии на фоне перенесенного трансмурального переднеперегородочного инфаркта миокарда.

5 Выставлен диагноз: ИБС. Прогрессирующа  стенокарди . Постинфарктный кардиосклероз Hi.

В св зи с неэффективностью нитратов они были отменены и в лечение добавлен сульпирид по 0,2 г 2 раза внутримышечно.

С 3 дн  уменьшилось количество приступов стенокардии до 2 в сутки, исчезла тревога и нормализовалс  сон. Уже в конце первой недели значительно возросла толерантность к физической нагрузке, приступы стенокардии не регистрировались, улучшилось настроение. Больной получал эту терапию в течение 10 дней. По электрокардиограмме отмечалась положительна  динамика - исчезли признаки ишемии. Больной выписан на 14 день из стационара.

Данные примеры подтверждают высокую эффективность сульпирида в лечении прогрессирующей стенокардии.

Таким образом, предлагаемое средство обладает выраженной антиангинальной активностью , нетоксично, хорошо переноситс  больными, не вызыва  побочных эффектов, обладает выраженным нейролептическим и антидепрессивным действием. Препарат может найти широкое применение дл  лечени  прогрессирующей стенокардии , а также других форм ишемической болезни сердца.

Формул а изобретени  

Применение Н-(/этил-1-пирролидинил- 2/метил)метокси-2сульфамуал-5-бензамид в качестве антиангинального средства дл  лечени  прогрессирующей стенокардии.

Р - разница показателей до и после лечени .

Claims (1)

10 Формула изобретения

Применение Н-(/этил-1-пирролидинил2 / метил)метокси-2сул ьфамуал-5-бензами д в качестве антиангинального средства для лечения прогрессирующей стенокардии.

Клиническая характеристика больныхх Группы больных 1 (п=36) 2 (п= 15) До лечения После лечения К-во приступов стенокардии в сутки К-во таблеток нитроглицерина в сутки К-во приступов стенокардии в сутки К-во таблеток нитроглицерина в сутки 7,1 ± 1,4 18,3 ±3,4 1,16 ±0,28 Р*-0,001 12 ±0,10 Р-0,001 7,4 ±1,8 19.7 ±3,9 1.7 ±0,24 Р-0,001 2,07 ± 0,28 Р-0,001

* Р - разница показателей до и после лечения.

Составитель А.Говорин Редактор О.Спесивых Техред М.Моргентал Корректор В.Гирняк

Заказ 1218 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат Патент, г. Ужгород, ул.Гагарина, 101