RU2168986C1 - Фармацевтическая композиция, обладающая противотуберкулезным действием - Google Patents
Фармацевтическая композиция, обладающая противотуберкулезным действием Download PDFInfo
- Publication number
- RU2168986C1 RU2168986C1 RU2000120361A RU2000120361A RU2168986C1 RU 2168986 C1 RU2168986 C1 RU 2168986C1 RU 2000120361 A RU2000120361 A RU 2000120361A RU 2000120361 A RU2000120361 A RU 2000120361A RU 2168986 C1 RU2168986 C1 RU 2168986C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- ethambutol
- active substance
- tablet
- polyvinylpyrrolidone
- Prior art date
Links
Abstract
Изобретение относится к медицине, конкретно к фармацевтической композиции, обладающей противотуберкулезным действием, включающей в качестве действующего вещества этамбутол и целевые добавки в количестве от 33,85 до 41,26% от массы действующего вещества. В качестве целевых добавок использованы следующие ингредиенты, % от действующего вещества: кальция фосфата дигидрат 23,50 - 28,75; поливинилпирролидон 3,25 - 3,85; крахмал картофельный или кукурузный 5,85 - 7,15; стеарат магния или кальция 1,25 - 1,51. Фармацевтическая композиция выполнена в виде таблеток, обладающих улучшенной прочностью. 3 з.п. ф-лы.
Description
Изобретение относится к области медицины, конкретно к средству, которое может быть использовано для лечения туберкулеза.
Снижение социального благосостояния населения в ряде стран мира, повсеместное ухудшение экологической обстановки привело в последние годы к росту заболеваемости туберкулезом, которая в отдельных регионах начинает принимать характер эпидемии.
Основными химиотерапевтическими средствами для лечения разных форм туберкулеза являются гидразид изоникотиновой кислоты (изониазид) и его производные; антибиотики (стрептомицин, канамицин, особенно рифампицин), которые обладают высокой бактериостатической активностью в отношении микобактерий туберкулеза (Машковский М.Д. "Лекарственные средства", М., "Медицина", 1993 г. , ч. П, с. 366), а в больших концентрациях действуют даже бактерицидно (там же, с. 367), однако при их применении довольно быстро развивается устойчивость микобактерий туберкулеза. В этом случае назначают препараты других химических групп: как их ранее именовали препараты II ряда (резервные) (там же, с. 366, 367). Одним из препаратов этой группы является этамбутол-(+)-N,N'-этилен-бис-(2-амино-бутан-1-ола)дигидрохлорид (там же, с. 383), который хотя и уступает изониазиду и противотуберкулезным антибиотикам по туберкулостатической активности, но действует на микобактерии, устойчивые к другим противотуберкулезным препаратам.
С целью предотвращения развития устойчивых к лекарственным средствам микобактерий в терапии туберкулеза пошли двумя путями: создание комбинированных лекарственных форм противотуберкулезных препаратов, куда входят препараты различных групп, либо больному дается одновременно комбинация противотуберкулезных препаратов разных классов.
Так, в международной заявке WO 9421274 от 29.09.94 описана синергитическая композиция для лечения туберкулеза, содержащая гликопептидный антибиотик (1-15 мг/кг тела) и этамбутол (5-25 мг/кг тела). В международной заявке WO 9427600 от 08.12.94 описана фармацевтическая композиция, содержащая соль клавулановой кислоты и этамбутол и, возможно, другой антимикробный агент, такой как амоксициллин в соотношении 1:1 - 1:30. В патенте США N 5104875 от 14.04.92 приведена композиция, содержащая в мг следующие ингредиенты: рифампицин - 300, тиоацетазон - 75, этамбутол - 400, наполнители. В Индии выпускается комбинированный препарат - таблетки, содержащие 0,8 г этамбутола и 0,3 г изониазида (Машковский М.Д., "Лекарственные средства", М., "Медицина", 1993 г. ч. П, с. 383).
К недостаткам комбинированных лекарственных форм противотуберкулезных препаратов следует отнести необходимость создания крупных по величине лекарственных форм, т. к. входящие в их состав препараты эффективны в дозах, превышающих 80-150 мг. Кроме того, в случае развития устойчивости микобактерий к одному из компонентов, смысл применения таких лекарственных форм теряется.
Второй путь - комбинация монопрепаратов в лечении больных, более прост и эффективен, т. к. дает возможность лечащему врачу, меняя периодически комбинации противотуберкулезных препаратов, избежать развития устойчивых штаммов микобактерий. Поэтому создание лекарственных форм отдельных противотуберкулезных препаратов является весьма актуальным.
Этамбутол включен в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств. Известно (Машковский М. Д. "Лекарственные средства", М., "Медицина", 1993 г., ч. П, с. 383), что формы выпуска этамбутола - таблетки по 0,1; 0,2 и 0,4 г, однако сведений о фармацевтическом составе в патентной и научно-технической литературе не обнаружено.
Поскольку большинство биологически активных веществ в чистом виде не способны к прямому таблетированию, то для создания стабильной в течение длительного времени (не менее 2-х лет) лекарственной формы обладающего очень низкой прессуемостью этамбутола (~ 1,6 кГс), которая обеспечит быстрое высвобождение и сохранение высокой активности действующего вещества, необходимо использовать вспомогательные вещества в количествах, определяемых терапевтической и технологической необходимостью. Таким образом, каждое лекарственное вещество при создании его лекарственной формы требует индивидуального и определенного набора вспомогательных веществ и/или соотношения их между собой или с действующим веществом. Например, использование крахмала и стеариновой кислоты или ее соли, достаточное для получения таблеток ряда противотуберкулезных препаратов (Патент РФ N 2146130, 2000 г), в случае этамбутола не приводит к желаемым результатам, так как уже на стадии гранулирования вызывает технологические трудности по причине затирания инструментов, а таблетки, получаемые при этом, крошатся и рассыпаются.
В описании изобретения к патенту США N 3176040, 1965 г указано, что этамбутол может использоваться в виде различных лекарственных форм, для получения которых возможно применять различные связующие, наполнители или разбавители. Однако конкретные лекарственные формы, состав и получение этих лекарственных форм не раскрыты.
Целью данного изобретения является фармацевтическая композиция, обладающая противотуберкулезным действием, в основе которой находится этамбутол. При этом полученная композиция должна соответствовать требованиям действующей Госфармакопеи XI издания, быть достаточно прочной и стабильной при хранении и быстро высвобождать действующее вещество.
Поставленная цель достигается с помощью фармацевтической композиции, обладающей противотуберкулезным действием, содержащей в качестве активного начала этамбутол, и подбором целевых добавок и их соотношения.
В качестве целевых добавок используют кальция фосфата дигидрат, поливинилпирролидон, крахмал картофельный или кукурузный, магния или кальция стеарат в количестве от 33,85 до 41,26% от массы действующего вещества при следующем соотношении компонентов, % от массы действующего вещества:
Кальция фосфата дигидрат - 23,50 - 28,75
Поливинилпирролидон - 3,25 - 3,85
Крахмал картофельный или кукурузный - 5,85 - 7,15
Магния или кальция стеарат - 1,25 - 1,51
Предложенное соотношение действующего вещества и целевых добавок найдено экспериментальным путем и является оптимальным, обеспечивая необходимую прочность на истирание - 99,82% (по нормативу не менее 97%); растворение - 98,9% (требование не менее 75% за 45 мин); распадаемость - 6 мин (норма - не более 15 мин), удовлетворяя другим фармакопейным требованиям.
Кальция фосфата дигидрат - 23,50 - 28,75
Поливинилпирролидон - 3,25 - 3,85
Крахмал картофельный или кукурузный - 5,85 - 7,15
Магния или кальция стеарат - 1,25 - 1,51
Предложенное соотношение действующего вещества и целевых добавок найдено экспериментальным путем и является оптимальным, обеспечивая необходимую прочность на истирание - 99,82% (по нормативу не менее 97%); растворение - 98,9% (требование не менее 75% за 45 мин); распадаемость - 6 мин (норма - не более 15 мин), удовлетворяя другим фармакопейным требованиям.
Новая фармацевтическая композиция выполняется в виде твердой лекарственной формы, преимущественно в виде таблетки.
Следующие примеры иллюстрируют изобретение.
Пример 1. (Целевые добавки - 34,26% от массы этамбутола). Просеянные порошки этамбутола в количестве 400 г и кальция фосфата дигидрата в количестве 95,3 г перемешивают до однородной массы и увлажняют 20%-ным водным раствором поливинилпирролидона, полученного из 12,7 г последнего. Полученную массу перемешивают до однородности и пропускают через гранулятор. Влажный гранулят высушивают при 40-45oC до остаточной влаги 2 - 3%. Высушенные гранулы пропускают через гранулятор, размолотые гранулы опудривают смесью 24 г картофельного крахмала и 5 г стеарата магния. Таблетную смесь таблетируют на таблетировочной машине. Получают 970 таблеток этамбутола с общей массой 535 г или 0,55 г ± 5% в каждой таблетке и содержанием основного вещества 0,4 г ± 5%. Полученные таблетки отвечают всем требованиям на фармацевтическое средство, а именно: распадаемость - 6 мин; растворение за 45 мин - 98,6%; прочность на истирание - 99,82%; прочность таблеток - 11,1 - 14,5 кГс.
Пример 2. (целевые добавки - 40,48% от массы этамбутола). Получение таблеток этамбутола осуществляют по примеру 1, исходя из 400 г этамбутола, 113 г кальция фосфата, 15 г поливинилпирролидона, 28 г кукурузного крахмала и 5,9 г кальция стеарата. Получают 1018 таблеток с общей массой 560 г или 0,55 г ± 5% в каждой таблетке и содержанием основного вещества 0,4 г ± 5%. Полученные таблетки отвечают всем требованиям нормативных документов.
Claims (3)
1. Фармацевтическая композиция, обладающая противотуберкулезным действием, включающая в качестве действующего вещества этамбутол и целевые добавки, отличающаяся тем, что в качестве целевых добавок она содержит кальция фосфата дигидрат, поливинилпирролидон, крахмал картофельный или кукурузный и стеарат магния или кальция в количестве от 33,85 до 41,26% от массы действующего вещества.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что она содержит целевые добавки при следующем соотношении, % от массы действующего вещества:
Кальция фосфата дигидрат - 23,50 - 28,75
Поливинилпирролидон - 3,25 - 3,85
Крахмал картофельный или кукурузный - 5,85 - 7,15
Стеарат магния или кальция - 1,25 - 1,51
3. Фармацевтическая композиция по пп.1 и 2, отличающаяся тем, что она выполнена в виде твердой лекарственной формы.
Кальция фосфата дигидрат - 23,50 - 28,75
Поливинилпирролидон - 3,25 - 3,85
Крахмал картофельный или кукурузный - 5,85 - 7,15
Стеарат магния или кальция - 1,25 - 1,51
3. Фармацевтическая композиция по пп.1 и 2, отличающаяся тем, что она выполнена в виде твердой лекарственной формы.
4. Фармацевтическая композиция по пп.1 и 3, отличающаяся тем, что она выполнена в виде таблетки.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2000120361A RU2168986C1 (ru) | 2000-08-03 | 2000-08-03 | Фармацевтическая композиция, обладающая противотуберкулезным действием |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2000120361A RU2168986C1 (ru) | 2000-08-03 | 2000-08-03 | Фармацевтическая композиция, обладающая противотуберкулезным действием |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2168986C1 true RU2168986C1 (ru) | 2001-06-20 |
Family
ID=20238627
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2000120361A RU2168986C1 (ru) | 2000-08-03 | 2000-08-03 | Фармацевтическая композиция, обладающая противотуберкулезным действием |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2168986C1 (ru) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7456222B2 (en) | 2002-05-17 | 2008-11-25 | Sequella, Inc. | Anti tubercular drug: compositions and methods |
US7652039B2 (en) | 2002-05-17 | 2010-01-26 | Sequella, Inc. | Methods of use and compositions for the diagnosis and treatment of infectious disease |
EA013965B1 (ru) * | 2002-05-17 | 2010-08-30 | Дипартмент Оф Хелт Энд Хьюман Сервисез | Замещенное производное этилендиамина для лечения микобактериальных заболеваний и фармацевтическая композиция на его основе |
US7884097B2 (en) | 2003-09-05 | 2011-02-08 | Sequella, Inc. | Methods and compositions comprising diamines as new anti-tubercular therapeutics |
-
2000
- 2000-08-03 RU RU2000120361A patent/RU2168986C1/ru not_active IP Right Cessation
Cited By (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7456222B2 (en) | 2002-05-17 | 2008-11-25 | Sequella, Inc. | Anti tubercular drug: compositions and methods |
US7652039B2 (en) | 2002-05-17 | 2010-01-26 | Sequella, Inc. | Methods of use and compositions for the diagnosis and treatment of infectious disease |
EA013965B1 (ru) * | 2002-05-17 | 2010-08-30 | Дипартмент Оф Хелт Энд Хьюман Сервисез | Замещенное производное этилендиамина для лечения микобактериальных заболеваний и фармацевтическая композиция на его основе |
US7842729B2 (en) | 2002-05-17 | 2010-11-30 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Anti tubercular drug: compositions and methods |
US8198303B2 (en) | 2002-05-17 | 2012-06-12 | Sequella, Inc. | Methods of use and compositions for the diagnosis and treatment of infectious diseases |
US8268894B2 (en) | 2002-05-17 | 2012-09-18 | The United States Of America As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Compositions and methods for the treatment of infectious diseases |
US7884097B2 (en) | 2003-09-05 | 2011-02-08 | Sequella, Inc. | Methods and compositions comprising diamines as new anti-tubercular therapeutics |
US8202910B2 (en) | 2005-07-01 | 2012-06-19 | Sequella, Inc. | Compositions and methods for treatment of infectious disease |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2226396C2 (ru) | Твердая дозированная лекарственная форма для орального применения, содержащая комбинацию метформина и глибенкламида | |
AU2003229705C1 (en) | High drug load tablet | |
EP0660705B1 (en) | Advanced drug delivery system and method of treating psychiatric, neurological and other disorders with carbamazepine | |
EP0749308A1 (en) | Film coated tablet of paracetamol and domperidone | |
KR20200070246A (ko) | 이중층 제약 정제 제제 | |
RU2168986C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, обладающая противотуберкулезным действием | |
GB2089660A (en) | Cobalt compound-containing preparations for arthritis treatment | |
KR100360828B1 (ko) | 프라지콴텔을 포함하는 서방성 구충제 조성물 | |
RU2166942C1 (ru) | Фармацевтический состав, обладающий противотуберкулезным действием, и способ его получения | |
KR101362679B1 (ko) | 프랄나카산의 지연 방출 제형 | |
RU2491935C1 (ru) | Противотуберкулезная композиция на основе изониазида, противотуберкулезная композиция, противотуберкулезное средство, противотуберкулезный препарат и способы его получения | |
US20030004130A1 (en) | Homogeneous pharmaceutical compositions containing zidovudine and lamivudine | |
EA002428B1 (ru) | Стабильные композиции, содержащие левозимендан и альгиновую кислоту | |
CZ79593A3 (en) | Antitussive preparation | |
KR20160105662A (ko) | 에페리손과 펠루비프로펜을 함유하는 약제학적 조성물 | |
US11497742B1 (en) | Pharmaceutical composition for the treatment of Covid-19 infection | |
EP3900708A1 (en) | Extended-release medical composition containing zaltoprofen | |
RU2146130C1 (ru) | Фармацевтический состав, обладающий противотуберкулезной активностью | |
Sharma et al. | Ertugliflozin: a novel anti-diabetic drug | |
JPH10114682A (ja) | グルコマンナン配合持効性内服用薬剤 | |
RU2174836C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, обладающая анальгезирующим действием | |
RU2280451C1 (ru) | Фармацевтический состав, обладающий противотуберкулезным действием | |
CN114762687A (zh) | 一种钾离子竞争性酸阻滞剂的预混物及其制备 | |
RU2183958C1 (ru) | Фармацевтическая антимикробная композиция | |
EP1711182A1 (en) | Oral cyclodextrin complexes of antituberculosis drugs |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180804 |