RU2162341C1 - Сухая живая вакцина против ньюкаслской болезни и способ ее получения - Google Patents
Сухая живая вакцина против ньюкаслской болезни и способ ее получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2162341C1 RU2162341C1 RU2000105363/13A RU2000105363A RU2162341C1 RU 2162341 C1 RU2162341 C1 RU 2162341C1 RU 2000105363/13 A RU2000105363/13 A RU 2000105363/13A RU 2000105363 A RU2000105363 A RU 2000105363A RU 2162341 C1 RU2162341 C1 RU 2162341C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- vaccine
- newcastle disease
- aerosil
- resin
- strain
- Prior art date
Links
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 title claims abstract description 103
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 21
- 208000010359 Newcastle Disease Diseases 0.000 title claims abstract description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 24
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical class O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 claims abstract description 19
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 claims abstract description 11
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 claims abstract description 11
- 239000005018 casein Substances 0.000 claims abstract description 11
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 claims abstract description 11
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 claims abstract description 11
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims abstract description 9
- 241000711404 Avian avulavirus 1 Species 0.000 claims abstract description 8
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims abstract description 8
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims abstract description 8
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 12
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 12
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 10
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 3
- 239000012531 culture fluid Substances 0.000 claims 3
- 229910002018 Aerosil® 300 Inorganic materials 0.000 claims 1
- 230000003053 immunization Effects 0.000 abstract description 27
- 238000002649 immunization Methods 0.000 abstract description 27
- 241000700605 Viruses Species 0.000 abstract description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 9
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 abstract description 7
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 abstract description 7
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 abstract description 7
- 244000144977 poultry Species 0.000 abstract description 7
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 6
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 abstract description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 abstract description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 abstract description 4
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 abstract description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 abstract description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 abstract description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 abstract description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 abstract description 3
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 abstract description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 2
- 239000012024 dehydrating agents Substances 0.000 abstract 2
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 abstract 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 29
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 19
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 15
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 description 13
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 12
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 6
- 238000011160 research Methods 0.000 description 6
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 5
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 5
- 235000013594 poultry meat Nutrition 0.000 description 5
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 4
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 2
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 210000002257 embryonic structure Anatomy 0.000 description 2
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 2
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 2
- 230000035931 haemagglutination Effects 0.000 description 2
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 2
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 2
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K potassium phosphate Substances [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 2
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 2
- 241000700721 Hepatitis B virus Species 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 238000001856 aerosol method Methods 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000702 anti-platelet effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 210000000517 avian stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 244000144980 herd Species 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- IAIWVQXQOWNYOU-FPYGCLRLSA-N nitrofural Chemical compound NC(=O)N\N=C\C1=CC=C([N+]([O-])=O)O1 IAIWVQXQOWNYOU-FPYGCLRLSA-N 0.000 description 1
- 229960001907 nitrofurazone Drugs 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000000135 prohibitive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000012770 revaccination Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000000859 sublimation Methods 0.000 description 1
- 230000008022 sublimation Effects 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
- 239000000273 veterinary drug Substances 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
Изобретение предназначено для производства биопрепаратов для пероральной иммунизации птиц против болезни Ньюкасла (БН). Вакцина содержит высушенную экстраэмбриональную жидкость культуры одного из штаммов вируса болезни Ньюкасла "Ла-Сота", "А(в) ВН", "Клон-30", "Бор-74 ВГНКИ" или "V- 4" с титром 2,0 · 108 - 1,0·1010 ЭИД50 мл-1, казеин, стабилизатор, обезвоживатель и дезагрегант. Казеин обеспечивает стабильность вируса и защищает вакцину от разрушительного воздействия желудочного сока. Из стабилизаторов вакцина содержит белково-углеводный комплекс (сахарозу или лактозу, или глюкозу, пептон ферментативный) в эффективных концентрациях. В качестве обезвоживателя - ионообменную смолу КБ-4П-2 с размером частиц 100 - 800 мкм, дезагреганта - аэросил модифицированный. Получение сухой живой вакцины осуществляют контактным обезвоживанием. Используют ионообменную смолу КБ-4П-2- с размером частиц 100-800 мкм с предварительным нанесением на ее поверхность гидрофобного аэросила 1,0 - 2,0 мас.%. При соблюдении компонентного состава и разработанных режимов приготовления получают сухую живую вакцину, которая при пероральной иммунизации защищает иммунизированную птицу от заражения вирулентным штаммом Т-53 вируса БН в дозе 1000 ЛД50 80 - 100%. 2 с.п. ф-лы, 9 табл.
Description
Изобретение относится к биотехнологии вирусных ветеринарных препаратов, конкретно к получению сухой живой вакцины против ньюкаслской болезни (ВНБ), предназначенной для массовой иммунизации птиц скармливанием с кормом.
Такой способ вакцинации позволяет в короткие сроки проиммунизировать большое поголовье птиц. Кроме того, сухие вакцины более устойчивы при хранении и применении.
Известна эффективная сухая живая вакцина против ньюкаслской болезни для интранозальной и аэрозольной иммунизации птиц, содержащая сухую культуру аллантоисной жидкости куриных эмбрионов (КЭ) вируса ВНБ, штамма "Ла-Сота", стабилизирующую среду - пептон, лактозу, фосфаты калия в эффективных концентрациях (А.С. 1212045 СССР, МКИ3 A 61 K 39/12, C127/00, 1990 г.).
Однако эта вакцина непригодна для оральной иммунизации птиц, так как не обладает необходимыми физико-химическими характеристиками готового вакцинного препарата, обеспечивающего устойчивость вируса ВНБ, штамма "Ла-Сота" при таком способе применения вакцины (в частности, отсутствие в составе вакцины компонента, обеспечивающего защиту ВНБ, штамма "Ла-Сота" в кислом содержимом желудка птиц).
Известна сухая живая вакцина (прототип) против ньюкаслской болезни из штамма "Ла-Сота" для аэрозольной иммунизации (прототип), которая содержит сухую культуру экстраэмбриональной жидкости (КЭ), обезвоживатель - ионообменную смолу КБ-4П-2 с размером частиц 160-630 мкм, аэросил гидроионообменную смолу КБ-4П-2 с размером частиц 160-630 мкм, аэросил гидрофобный марки АМ-1-300 (8,5% по массе), стабилизаторы (сахарозу и пептон) в эффективных концентрациях (А.С. СССР N1785098 A1 A 61 K 39/17, 1990 г.).
В этой вакцине содержится до 8,5% по массе гидрофобного высокодисперсного аэросила, что экологически небезопасно для окружающей среды и обслуживающего персонала при получении и применении такого вакцинного препарата.
Кроме того, при получении сухого препарата вакцины используют обезвоживатель - ионообменную смолу КБ-4П-2 с размером частиц 160-630 мкм, что обеспечивает достаточную эффективность этой вакцины при аэрозольном способе иммунизации, однако коэффициент использования смолы недостаточно высок, соответствует 0,8 вместо 1.
В этой вакцине не обеспечивается защита ВНБ, штамма "Ла-Сота" от воздействия кислой среды желудка птицы при пероральной иммунизации.
Известен способ получения сухой живой вакцины (по А.С. N1212045), характеризующийся тем, что биомассу вакцины замораживают, сублимируют свободную влагу вакуумированием, удаляют связанную влагу нагреванием биомассы с одновременным вакуумированием.
При таком способе получения сухого вакцинного препарата не исключается инактивация ВНБ, штамма "Ла-Сота" за счет наличия фазовых переходов в процессе приготовления вакцины.
Этот способ получения сухого вакцинного препарата требует сложного сублимационного оборудования, процесс обезвоживания длится 24-36 часов.
Известен способ получения сухой живой вакцины (прототип по А. С. N1785098) против ньюкаслской болезни из штамма "Ла-Сота" контактным обезвоживанием. Способ включает стадии: приготовления жидкой биомассы, смешения обезвоживателя с дезагрегантом (аэросилом); обезвоживания биомассы, выдерживания (для перераспределения влаги между биомассой и обезвоживателем); измельчения сухого вакцинного препарата.
По сравнению с аналогами способ-прототип не требует сложного оборудования, позволяет сократить время приготовления вакцины в 8 раз, исключает инактивацию ВНБ, штамм "Ла-Сота" за счет отсутствия фазовых переходов по сравнению с прототипом. Однако в этом способе практически отсутствует получение жидкой биомассы, что необходимо для полноты смешения экстраэмбриональной жидкости со стабилизаторами. Таким образом, не обеспечивается равномерность распределения биомассы по всей структуре вакцины.
Задачей разработки предложенной вакцины является повышение эффективности применения при пероральной иммунизации, повышение стабильности ВНБ штаммов "Ла-Сота", "А(в) ВН", "Клон-30", "Бор-74 ВГНКИ", "V-4" в кислой среде желудка птиц при пероральной иммунизации, упрощение технологии изготовления вакцины, повышение экологической безопасности при получении и применении вакцины, снижение контаминации исходного сырья микроорганизмами.
Указанная задача достигается тем, что в сухой живой вакцине ОРОВАК НБ ВЦ ВК против ньюкаслской болезни, в которой в процентах по массе содержится сухая культура экстраэмбриональной жидкости куриных эмбрионов ВНБ, одного из штаммов "Ла-Сота", в углеводно-белковый комплекс, например:
сахароза (лактоза, глюкоза) - 4,5-6,0
пептон ферментативный - 3,0-4,0
введены
казеин - 1,0-2,0
смола КБ-4П-2 с размером частиц 100-800 мкм - 69,4-80,0
аэросил АМ-1-300 - 1,0-2,0
или крахмал безводный, - 9,2-150
сухая культура экстраэмбриональной жидкости /КЭ/ одного из штаммов ВНБ "Ла-Сота", "А/в/ВН/,) "Клон-30", "Бор-74 ВГНКИ" "V-4" - 1,3 - 1,6
Предложенный способ получения сухой живой вакцины против ньюкаслской болезни, характеризующийся тем, что сухой препарат вакцины получают контактным обезвоживанием биомассы, содержащей стабилизирующие добавки влагоемкой ионообменной смолой КБ-4П-2, предварительно обработанной гидрофобным аэросилом, отличается от прототипа следующими операциями:
Для обеспечения снижения контаминации микроорганизмами исходного сырья способ включает тепловую обработку смеси смолы с аэросилом при температуре 102±2oC в течение 4-х часов и стабилизаторов при температуре 58±2oC двукратно также в течение 4-х часов.
сахароза (лактоза, глюкоза) - 4,5-6,0
пептон ферментативный - 3,0-4,0
введены
казеин - 1,0-2,0
смола КБ-4П-2 с размером частиц 100-800 мкм - 69,4-80,0
аэросил АМ-1-300 - 1,0-2,0
или крахмал безводный, - 9,2-150
сухая культура экстраэмбриональной жидкости /КЭ/ одного из штаммов ВНБ "Ла-Сота", "А/в/ВН/,) "Клон-30", "Бор-74 ВГНКИ" "V-4" - 1,3 - 1,6
Предложенный способ получения сухой живой вакцины против ньюкаслской болезни, характеризующийся тем, что сухой препарат вакцины получают контактным обезвоживанием биомассы, содержащей стабилизирующие добавки влагоемкой ионообменной смолой КБ-4П-2, предварительно обработанной гидрофобным аэросилом, отличается от прототипа следующими операциями:
Для обеспечения снижения контаминации микроорганизмами исходного сырья способ включает тепловую обработку смеси смолы с аэросилом при температуре 102±2oC в течение 4-х часов и стабилизаторов при температуре 58±2oC двукратно также в течение 4-х часов.
Способ включает: приготовление биомассы; приготовление смеси ионообменной смолы с аэросилом; обезвоживание биомассы смолой.
Получение жидкой биомассы и приготовление сухого препарата вакцины осуществляют в смесителях, обеспечивающих равномерность смешения компонентов с коэффициентом неоднородности не более 15%.
Казеин, введенный в состав вакцины в сочетании с углеводно-белковым комплексом, обеспечивает повышенную стабильность ВНБ, штамма "Ла-Сота" не только при приготовлении и хранении, но и защищает ее от кислого содержимого желудка птиц при пероральной иммунизации;
за счет уменьшения содержания гидрофобного высокодисперсного аэросила в составе вакцины до 1,0-2,0% повысилась экологическая безопасность при получении и применении вакцины "ОРОВАК НБ ВК ВЦ";
рациональное содержание гидрофобного аэросила (1,0-2,0%) в составе вакцины придало ей гидрофобный характер, что снизило ее сорбционные свойства и исключило сорбцию влаги на открытом воздухе, а сочетание со стабилизирующим углеводно-белковым комплексом и влагоемким обезвоживателем обусловили повышенную стабильность вакцины при смешении с кормом и пероральной иммунизации;
время приготовления вакцины сокращено примерно в 8 раз, по сравнению с прототипом, за счет исключения стадии выдерживания и стадии измельчения вакцины.
за счет уменьшения содержания гидрофобного высокодисперсного аэросила в составе вакцины до 1,0-2,0% повысилась экологическая безопасность при получении и применении вакцины "ОРОВАК НБ ВК ВЦ";
рациональное содержание гидрофобного аэросила (1,0-2,0%) в составе вакцины придало ей гидрофобный характер, что снизило ее сорбционные свойства и исключило сорбцию влаги на открытом воздухе, а сочетание со стабилизирующим углеводно-белковым комплексом и влагоемким обезвоживателем обусловили повышенную стабильность вакцины при смешении с кормом и пероральной иммунизации;
время приготовления вакцины сокращено примерно в 8 раз, по сравнению с прототипом, за счет исключения стадии выдерживания и стадии измельчения вакцины.
Первая из них удлиняет процесс приготовления такого типа вакцины минимум на 4 часа, а вторая может приводить к инактивации ВНБ, штамма "Ла-Сота" или других штаммов.
Указанные обстоятельства являются техническим результатом.
Сведения, подтверждающие возможность осуществления изобретения
ПРИМЕР 1.
ПРИМЕР 1.
Перед приготовлением сухого препарата вакцины стабилизаторы - сахарозу, пептон ферментативный и казеин подвергают тепловой обработке при температуре 58±2oC в течение 4 часов два раза, а обезвоживатель - смолу КБ-4П-2 и дезагрегант аэросил АМ-1-300 - при температуре 102±2oC 4 часа. После этого все компоненты охлаждают до температуры 4±2oC.
Жидкую биомассу приготавливают путем смешения-растворения углеводно-белкового комплекса, например сахарозы 12 г, пептона ферментативного 8 г и казеина 4 г, в экстраэмбриональной жидкости 30 мл, содержащей один из штаммов ВНБ, например "Ла-Сота", "А/в/ВН", "Клон-30", "Бор-74 ВГНКИ", "V-4", в заданных концентрациях, в смесителях, обеспечивающих равномерность смешения-растворения компонентов с коэффициентом неоднородности не более 15% и при режимах, исключающих инактивацию ВНБ.
Обезвоживатель /смолу КБ-4П-2, 142 г/ с размером частиц 100-800 мкм смешивают с аэросилом 4 г в соотношении 40:1, жидкую биомассу обезвоживают смесью ионообменной смолы с аэросилом. Смешение указанных компонентов проводят в смесителях, обеспечивающих равномерность смешения компонентов вакцинного препарата с коэффициентом неоднородности не выше 15%.
Готовая вакцина представляет собой сыпучий порошок серо-желтоватого цвета. Вакцину расфасовывают во флаконы объемом 100, 200, 500 см3. Флаконы укупоривают резиновыми пробками и обкатывают металлическими колпачками.
ПРИМЕР 2
Изучают биологическую активность составов вакцины, нами названную "ОРОВАК НБ ВЦ ВК" на основе штамма "Ла-Сота", приготовленную по примеру 1 и хранившуюся в течение 8 месяцев при температуре минус 8-12,2-6 и 18-20oC. Биологическую активность определяют титрованием на 10 суточных КЭ и выражают в lg ЭИД50·г-1. Специфичность ответа КЭ определяют постановкой реакции гемагглютинации.
Изучают биологическую активность составов вакцины, нами названную "ОРОВАК НБ ВЦ ВК" на основе штамма "Ла-Сота", приготовленную по примеру 1 и хранившуюся в течение 8 месяцев при температуре минус 8-12,2-6 и 18-20oC. Биологическую активность определяют титрованием на 10 суточных КЭ и выражают в lg ЭИД50·г-1. Специфичность ответа КЭ определяют постановкой реакции гемагглютинации.
Результаты по определению биологической активности образцов приведены в таблице 1.
Данные, приведенные в табл. 1, свидетельствуют о том, что контактным обезвоживанием можно получать сухие препараты вируса НБ, штамма "Ла-Сота" с активностью 8,7·108 ЭИД50·г-1 и выше. Испытываемые углеводно-белковые комплексы (сахароза, пептон, казеин; лактоза, пептон, казеин и глюкоза, пептон, казеин) обладают примерно одинаково высоким стабилизирующим действием. Это расширяет диапазон используемых углеводно-белковых комплексов для приготовления вакцины контактным обезвоживанием.
Кроме того, следует отметить, что испытанные два типа посредников (аэросил и крахмал безводный) не оказывают отрицательного влияния на устойчивость вируса в процессе приготовления и хранения.
ПРИМЕР 3
В работе используют ВНБ производственных штаммов "Ла-Сота", "А(в)ВН, "Клон-30", "Бор-74 ВГНКИ", "V-4". Сухие препараты готовят контактным обезвоживанием по примеру 1.
В работе используют ВНБ производственных штаммов "Ла-Сота", "А(в)ВН, "Клон-30", "Бор-74 ВГНКИ", "V-4". Сухие препараты готовят контактным обезвоживанием по примеру 1.
Устойчивость ВНБ различных штаммов определяли как в процессе приготовления, так и хранения при температуре (4±2)oC в течение 1,2,5 и 12 месяцев. Стабильность биологической активности определяют по величине снижения титра инфекционности вируса в процессе хранения при температуре (37±1)oC в течение 1 и 7 суток.
Результаты исследований приведены в табл.2 и 3.
Приведенные в табл.2 результаты исследований свидетельствуют о том, что при приготовлении сухих препаратов вакцины на основе вышеиспытанных штаммов не наблюдается инактивация вируса.
Активность готовых препаратов колеблется от 8,3 (штамм "А(в)ВН") до 9,3 lg ЭИД50·г-1 (штамм "Ла-Сота").
Разница в величине титров готовых препаратов обусловлена не чувствительностью вируса вакцинного штамма, а титром исходных вируссодержащих суспензий.
Активность препаратов 4 штаммов через 12 месяцев хранения при температуре 4±2oC составляет от 2·108 до 5·108 ЭИД50·г-1. Активность вируса вакцинного штамма "А(в)ВН" через 12 месяцев хранения при таком температурном режиме снизилась в 6 раз.
Наиболее чувствительными к термотесту оказались штаммы "А(в)ВН" и "Клон-30": их титры за 7 суток хранения снизились в 60 и 30 раз соответственно. В то же время титр вируса штамма "Клон-30" 5·107 ЭИД50·г-1 соответствует требованиям ТУ по термотесту на сухие препараты против ньюкаслской болезни.
Вирус вакцины из штамма "Ла-Сота" в контактном препарате оказался высокоустойчивым к такому режиму хранения. Титр его в таких условиях хранения практически не изменился.
ПРИМЕР 4
Оценку иммуногенности образца N2 вакцины ОРОВАК НБ ВЦ ВК, приготовленного по примеру N1 из штамма "Ла-Сота", хранившегося при температуре 4±2 в течение 3 месяцев, с биологической активностью 3·108 ЭИД50·г-1, проводят на 100 цыплятах-бройлерах 14-дневного возраста. Сухой препарат вакцины смешивают с комбикормом из расчета 150-300 мг вакцины на 20 г комбикорма. Дозу вакцины скармливают в течение 2 суток один раз в день (утром, из расчета 10 г корма на 1 гол). Эффективность иммунизации контролируют через 14 и 28 дней по титрам антител, выявляемым в РТГА и по результатам контрольного заражения привитых цыплят культурой вирулентного штамма "Т-53" ВНБ в дозе 1000 ЛД50.
Оценку иммуногенности образца N2 вакцины ОРОВАК НБ ВЦ ВК, приготовленного по примеру N1 из штамма "Ла-Сота", хранившегося при температуре 4±2 в течение 3 месяцев, с биологической активностью 3·108 ЭИД50·г-1, проводят на 100 цыплятах-бройлерах 14-дневного возраста. Сухой препарат вакцины смешивают с комбикормом из расчета 150-300 мг вакцины на 20 г комбикорма. Дозу вакцины скармливают в течение 2 суток один раз в день (утром, из расчета 10 г корма на 1 гол). Эффективность иммунизации контролируют через 14 и 28 дней по титрам антител, выявляемым в РТГА и по результатам контрольного заражения привитых цыплят культурой вирулентного штамма "Т-53" ВНБ в дозе 1000 ЛД50.
Результаты иммунизации цыплят-бройлеров вакциной ОРОВАК НБ ВЦ ВК представлены в табл. 4.
Данные, приведенные в табл. 4, свидетельствуют о том, что пероральная иммунизация цыплят-бройлеров вакциной ОРОВАК НБ ВЦ ВК в дозе 250-300 мг/гол обеспечивает 100 % защиту цыплят от контрольного заражения их культурой вирулентного штамма "Т-53".
ПРИМЕР 5
Проводят оценку иммуногенности вакцины ОРОВАК НБ ВЦ ВК образца N3 (см. табл. 1), приготовленного по примеру 1 из штамма "Ла-Сота", хранившегося 3 месяца при температуре 4±2oC с биологической активностью 3·109 ЭИД50·г-1. Сухой препарат вакцины смешивали с сухим комбикормом (17% остаточная влажность) из расчета получить активность смеси сухого препарата вакцины с комбикормом 3·108, 3·107, 3·106 и 3·105 ЭИД50 на 20 грамм. Смесь вакцины с комбикормом хранили при температуре 20±2 oC в полиэтиленовых мешках 1 и 7 суток. После хранения дозу вакцины скармливают цыплятам-бройлерам 15 дневного возраста в течение 2 суток 1 раз в день (утром из расчета 10 г корма на голову). Эффективность иммунизации контролируют через 14 и 28 дней по титрам антител, выявляемым в РТГА и по результатам контрольного заражения привитых цыплят культурой вирулентного ВНБ штамма "Т-53" в дозе 1000 ЛД50. Результаты исследований по оценке иммуногенной эффективности смеси вакцины с комбикормом, хранившейся 1 и 7 суток при температуре 20±2, приведены в табл.5.
Проводят оценку иммуногенности вакцины ОРОВАК НБ ВЦ ВК образца N3 (см. табл. 1), приготовленного по примеру 1 из штамма "Ла-Сота", хранившегося 3 месяца при температуре 4±2oC с биологической активностью 3·109 ЭИД50·г-1. Сухой препарат вакцины смешивали с сухим комбикормом (17% остаточная влажность) из расчета получить активность смеси сухого препарата вакцины с комбикормом 3·108, 3·107, 3·106 и 3·105 ЭИД50 на 20 грамм. Смесь вакцины с комбикормом хранили при температуре 20±2 oC в полиэтиленовых мешках 1 и 7 суток. После хранения дозу вакцины скармливают цыплятам-бройлерам 15 дневного возраста в течение 2 суток 1 раз в день (утром из расчета 10 г корма на голову). Эффективность иммунизации контролируют через 14 и 28 дней по титрам антител, выявляемым в РТГА и по результатам контрольного заражения привитых цыплят культурой вирулентного ВНБ штамма "Т-53" в дозе 1000 ЛД50. Результаты исследований по оценке иммуногенной эффективности смеси вакцины с комбикормом, хранившейся 1 и 7 суток при температуре 20±2, приведены в табл.5.
Представленные в табл.5 данные свидетельствуют о высокой иммуногенности смеси вакцина-комбикорм, хранившейся в течение 1 и 7 суток при комнатной температуре.
Кроме того, приведенные в табл.5 результаты исследований подтверждают то, что углеводно-белковые компоненты в сочетании с другими испытанными компонентами обеспечивают не только стабильность инфекционной активности, но и обеспечивают высокую иммуногенность.
Отмеченное выше позволяет расширить ассортимент стабилизирующих компонентов.
ПРИМЕР 6
Массовые испытания вакцины ОРОВАК НБ ВЦ ВК проводят в благополучном по ньюкаслской болезни птицехозяйстве на поголовье 75,5 тыс. голов. За 3-4 дня до вакцинации и в течение 5 дней после нее исключают дачу птице антибиотиков, сульфаниламидных и нитрофурановых препаратов. Иммунизации подвергают только здоровую птицу.
Массовые испытания вакцины ОРОВАК НБ ВЦ ВК проводят в благополучном по ньюкаслской болезни птицехозяйстве на поголовье 75,5 тыс. голов. За 3-4 дня до вакцинации и в течение 5 дней после нее исключают дачу птице антибиотиков, сульфаниламидных и нитрофурановых препаратов. Иммунизации подвергают только здоровую птицу.
В птицехозяйствах за одни сутки до иммунизации вакцину выставляют на комнатную температуру 20±2oC. Затем вакцину предварительно смешивают в механическом смесителе с комбикормом или другим кормом, остаточная влажность которого не выше 20% по массе. Допускается осуществлять первичное смешение в чистой эмалированной посуде.
Полученную смесь вносят в три разных места большого бункера и продолжают смешивать в течение 15 минут. Смешение вакцины с комбикормом или другим кормом проводят из расчета одна иммуногенная доза вакцины (2,5·107 ЭИД50) должна содержаться в 20 г корма. Дозу вакцины скармливают в течение 2 суток (один раз в день, из расчета 10 г на голову). Контролируют равномерность подачи смеси вакцины с кормом и поедание ее цыплятами.
Перед иммунизацией цыплят не кормят и не поят в течение 12 часов.
Результаты иммунизации контролируют на 14-16, 60-70, 270-300 сутки, исследуя в РТГА 25-40 сывороток крови от цыплят каждой группы. Результаты исследований приведены в табл.6. Вакцину ОРОВАК НБ ВЦ ВК применяют 2- и 3-кратно, а также однократно на фоне применения вакцины из штамма "Бор-74 ВГНКИ".
Из данных, приведенных в табл.6, видно, что иммунный ответ цыплят, которых прививали одной дозой вакцины ОРОВАК НБ ВЦ ВК 2,5·107 ЭИД50, формируется через 14-16 дней при среднем геометрическом титре 4,9 log 2 и напряженности иммунитета 66,6%, достигая максимума через 2 недели после ревакцинации (91,9% и 6,9 log 2).
Введение вакцины птице в возрасте 120-130 дней приводит к незначительному увеличению среднегеометрического титра антител до 7,2-7,8 log 2 и повышает эффективность иммунизации до 100%. К концу срока эксплуатации птицы (18 мес.) уровень антител снижается до 3,6 log 2 при степени защиты 79,2%.
Применение вакцины ОРОВАК НБ ВЦ ВК на фоне 2-кратной интраназальной иммунизации птицы вакциной штамма "Бор-74 ВГНКИ" также повышает степень формирования напряженного иммунитета, сохраняющегося до конца срока использования поголовья птиц.
У цыплят контрольной группы, иммунизированной вакциной штамма "Бор-74 ВГНКИ" интраназально, динамика формирования иммунитета не отличается от вакцины ОРОВАК НБ ВЦ ВК.
ПРИМЕР 7
На птицефабрике промышленного стада цыплят на поголовье в 149,2 тыс., размещенных в двух корпусах, проводят испытания вакцины ОРОВАК НБ ВЦ ВК образца N2, приготовленного по примеру 1. Смесь вакцины с комбикормом для пероральной иммунизации готовят как указано в примере 6. Скармливание смеси осуществляют двукратно в возрасте 36-44 дня и 120 дней в дозе 8·10 ЭИД50 на голову после предварительного интраназального введения вакцины из штамма "Бор-74 ВГНКИ" в возрасте 13-22 дня по общепринятой методике.
На птицефабрике промышленного стада цыплят на поголовье в 149,2 тыс., размещенных в двух корпусах, проводят испытания вакцины ОРОВАК НБ ВЦ ВК образца N2, приготовленного по примеру 1. Смесь вакцины с комбикормом для пероральной иммунизации готовят как указано в примере 6. Скармливание смеси осуществляют двукратно в возрасте 36-44 дня и 120 дней в дозе 8·10 ЭИД50 на голову после предварительного интраназального введения вакцины из штамма "Бор-74 ВГНКИ" в возрасте 13-22 дня по общепринятой методике.
Контрольных цыплят прививают интраназально вакциной из штамма "Бор-74 ВГНКИ" в соответствии с "Наставлением..." по ее применению.
Результаты иммунизации контролируют на 14, 21 и 28 сутки, исследуя в РТГА 25-30 проб сыворотки крови от цыплят каждой группы.
Эффективность комплексной иммунизации вакциной ОРОВАК НБ ВЦ ВК перорально и вакциной из штамма "Бор-74 ВГНКИ" интраназально приведены в табл.7.
Из данных, приведенных в табл.7, следует, что иммунный ответ на пероральное введение вакцины ОРОВАК НБ ВЦ ВК достигает максимума через 2-3 недели после иммунизации. Среднегеометрический уровень антител при этом колеблется в пределах от 4,92 до 5,12 log 2 при эффективности иммунизации от 92 до 100%.
Через 3 недели после вакцинации в 120-дневном возрасте эффективность иммунизации так же, как и титры антигемагглютининов, незначительно снижаются, но не достигают запредельного уровня (84-86% и 4,44-4,9 log 2 соответственно). Аналогичная закономерность наблюдается и у цыплят контрольной группы, вакцинированных традиционным интраназальным методом.
ПРИМЕР 8
Сухую вакцину ОРОВАК НБ ВЦ ВК предварительно смешивают с кормом в соотношении 1:20 по массе в механическом смесителе 3-4 минуты. Затем полученную смесь вносят в большой бункер-смеситель в три разных места и смешивают в течение 15 минут. После осуществления смешения полученную смесь вакцины с комбикормом подают в раздаточные бункеры и на ленту для кормления птицы.
Сухую вакцину ОРОВАК НБ ВЦ ВК предварительно смешивают с кормом в соотношении 1:20 по массе в механическом смесителе 3-4 минуты. Затем полученную смесь вносят в большой бункер-смеситель в три разных места и смешивают в течение 15 минут. После осуществления смешения полученную смесь вакцины с комбикормом подают в раздаточные бункеры и на ленту для кормления птицы.
Для оценки равномерности распределения вакцины в бункерах и на ленте отбирают пробы.
Равномерность распределения вакцины в бункерах и на ленте устанавливают определением инфекционной активности проб путем титрования КЭ 9-10-суточной инкубации и определения специфичности ответа КЭ постановкой реакции гемагглютинации.
Результаты исследований приведены в табл.8.
Результаты, приведенные в табл.8, свидетельствуют о том, что в реальных условиях на птицефабрике при использовании существующего оборудования можно равномерно смешать вакцину ОРОВАК НБ ВЦ ВК с комбикормом (теоретический расчет активности смеси вакцины с комбикормом с учетом коэффициента разбавления составил величину 1,5·106 ЭИД50·г-1, а практическое - 2,5·106 ЭИД50·г-1).
В процессе продвижения смеси по ленте отмечается незначительное снижение удельной активности, но близко к ошибке метода определения активности.
ПРИМЕР 9
Вакцину ОРОВАК НБ ВЦ ВК на основе вируса штамма "Ла-Сота" вариант N2 после трех лет хранения при температуре 4±2oC смешивают с комбикормом как в примере 6.
Вакцину ОРОВАК НБ ВЦ ВК на основе вируса штамма "Ла-Сота" вариант N2 после трех лет хранения при температуре 4±2oC смешивают с комбикормом как в примере 6.
Испытания проводят в ОПХ "Манихино" Истринского района, Московской области.
Птицу 60-суточного возраста, свободную от специфических антител к вирусу ньюкаслской болезни, иммунизировали выпаиванием в дозах 7,69 и 6,69 lg ЭИД50 (двукратно) и методом скармливания из расчета 0,25; 0,125 и 0,062 г вакцины на голову, что соответствует 8,39; 8,09 и 7,79 lg ЭИД50 соответственно. Через 21 день отбирали пробы сыворотки крови для определения в РТГА уровня поствакцинальных антител и проводят контрольное заражение птицы вирулентным штаммом "Т-53" в дозе 1000 ДД50, по результатам которого оценивают иммуногенность вакцины. В каждой группе было по 20 цыплят. Результаты исследований приведены в табл.9.
Claims (1)
1. Сухая живая вакцина против ньюкаслской болезни, содержащая высушенную экстраэмбриональную жидкость культуры вакцинного штамма вируса болезни Ньюкасла, стабилизатор на основе сахарозы и пептона ферментативного, смолу КБ-4П-2- и аэросил марки АМ-1-300, отличающаяся тем, что дополнительно содержит казеин, из высушенной экстраэмбриональной жидкости культуры вакцинного штамма она содержит высушенную экстраэмбриональную жидкость культуры одного из штаммов вируса болезни Ньюкасла "Ла-Сота" или "А/в/ ВН", или "Клон-30", или "Бор-74 ВГНКИ", или "V-4" с титром 2,0·108 - 1,0·1010 ЭИД50мл-1, а смолу КБ-4П-2 - с размером частиц 100 - 800 мкм при следующем содержании компонентов, мас.%:
Высушенная экстраэмбриональная жидкость культуры вакцинного штамма вируса болезни Ньюкасла с титром 2,0·108 - 1,0·1010 ЭИД50мл-1 - 1,3 - 1,6
Сахароза - 4,5 - 6,0
Пептон ферментативный - 3,0 - 4,0
Казеин - 1,0 - 2,0
Аэросил марки АМ-1-300 - 1,0 - 2,0
Смола КБ-4П-2 с размером частиц 100 - 800 мкм - Остальное
2. Способ получения сухой живой вакцины против ньюкаслской болезни, включающий культивирование одного из штаммов вируса болезни Ньюкасла, получение экстраэмбриональной жидкости культуры из выросших штаммов, смешение полученной экстраэмбриональной жидкости со стабилизатором с последующим обезвоживанием смесью смолы КБ-4П-2 и аэросила марки АМ-1-300, отличающийся тем, что культивируют один из штаммов вируса болезни Ньюкасла "Ла-Сота" или "А/в/ ВН", или "Клон-30", или "Бор-74 ВГНКИ", или "V-4" до титра 2,0·108 - 1,0·1010 ЭИД50мл-1, используют смолу КБ-4П-2 с размером частиц 100 - 800 мкм, перед смешиванием и обезвоживанием стабилизатор и смесь смолы и аэросила предварительно подогревают в течение 4-х ч: стабилизатор до температуры 56 - 60oC двукратно, а смесь смолы и аэросила до температуры 100 - 104oC и охлаждают их до температуры 2 - 6oC.
Высушенная экстраэмбриональная жидкость культуры вакцинного штамма вируса болезни Ньюкасла с титром 2,0·108 - 1,0·1010 ЭИД50мл-1 - 1,3 - 1,6
Сахароза - 4,5 - 6,0
Пептон ферментативный - 3,0 - 4,0
Казеин - 1,0 - 2,0
Аэросил марки АМ-1-300 - 1,0 - 2,0
Смола КБ-4П-2 с размером частиц 100 - 800 мкм - Остальное
2. Способ получения сухой живой вакцины против ньюкаслской болезни, включающий культивирование одного из штаммов вируса болезни Ньюкасла, получение экстраэмбриональной жидкости культуры из выросших штаммов, смешение полученной экстраэмбриональной жидкости со стабилизатором с последующим обезвоживанием смесью смолы КБ-4П-2 и аэросила марки АМ-1-300, отличающийся тем, что культивируют один из штаммов вируса болезни Ньюкасла "Ла-Сота" или "А/в/ ВН", или "Клон-30", или "Бор-74 ВГНКИ", или "V-4" до титра 2,0·108 - 1,0·1010 ЭИД50мл-1, используют смолу КБ-4П-2 с размером частиц 100 - 800 мкм, перед смешиванием и обезвоживанием стабилизатор и смесь смолы и аэросила предварительно подогревают в течение 4-х ч: стабилизатор до температуры 56 - 60oC двукратно, а смесь смолы и аэросила до температуры 100 - 104oC и охлаждают их до температуры 2 - 6oC.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2000105363/13A RU2162341C1 (ru) | 2000-03-06 | 2000-03-06 | Сухая живая вакцина против ньюкаслской болезни и способ ее получения |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2000105363/13A RU2162341C1 (ru) | 2000-03-06 | 2000-03-06 | Сухая живая вакцина против ньюкаслской болезни и способ ее получения |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2162341C1 true RU2162341C1 (ru) | 2001-01-27 |
Family
ID=20231415
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2000105363/13A RU2162341C1 (ru) | 2000-03-06 | 2000-03-06 | Сухая живая вакцина против ньюкаслской болезни и способ ее получения |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2162341C1 (ru) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2347584C1 (ru) * | 2007-11-22 | 2009-02-27 | Федеральное государственное учреждение "Всероссийский государственный центр качества и стандартизации лекарственных средств для животных и кормов" (ФГУ "ВГНКИ") | Вакцина против ньюкаслской болезни |
| RU2378013C1 (ru) * | 2008-09-26 | 2010-01-10 | ГНУ ВНИИ ветеринарной вирусологии и микробиологии | Способ изготовления вирусвакцины против ньюкаслской болезни птиц для орального применения |
| RU2592544C2 (ru) * | 2009-08-21 | 2016-07-20 | Мериал, Инк. | Способ получения рекомбинантного вирусного вектора apmv-8 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4251509A (en) * | 1980-01-31 | 1981-02-17 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Dry particulate vaccine for oral administration |
| US5427791A (en) * | 1992-08-05 | 1995-06-27 | Regents Of The University Of Minnesota | Embryonal vaccine against Newcastle disease |
-
2000
- 2000-03-06 RU RU2000105363/13A patent/RU2162341C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4251509A (en) * | 1980-01-31 | 1981-02-17 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Dry particulate vaccine for oral administration |
| US5427791A (en) * | 1992-08-05 | 1995-06-27 | Regents Of The University Of Minnesota | Embryonal vaccine against Newcastle disease |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Ковальская Л.А. и др. Новые препараты (биофармкомплекс) и способ их применения для профилактики ньюкаслской болезни. Научные основы технологии промышленного производства ветеринарных биологических препаратов. Тез. докл. V Всероссийской конф. 14 - 17 мая 1996 г, Щелково, ВНИиТИБП, 1996, с.24 - 25. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2347584C1 (ru) * | 2007-11-22 | 2009-02-27 | Федеральное государственное учреждение "Всероссийский государственный центр качества и стандартизации лекарственных средств для животных и кормов" (ФГУ "ВГНКИ") | Вакцина против ньюкаслской болезни |
| RU2378013C1 (ru) * | 2008-09-26 | 2010-01-10 | ГНУ ВНИИ ветеринарной вирусологии и микробиологии | Способ изготовления вирусвакцины против ньюкаслской болезни птиц для орального применения |
| RU2592544C2 (ru) * | 2009-08-21 | 2016-07-20 | Мериал, Инк. | Способ получения рекомбинантного вирусного вектора apmv-8 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH09169663A (ja) | 組合わせタイプのニューカッスル病ウイルスワクチン | |
| US4053583A (en) | Live newcastle disease virus vaccines | |
| US4235876A (en) | Live Newcastle disease virus vaccine | |
| AU659490B2 (en) | Chicken anaemia agent vaccine | |
| HU189222B (en) | Process for preparing a new vaccine against infectious bronchytis | |
| RU2162341C1 (ru) | Сухая живая вакцина против ньюкаслской болезни и способ ее получения | |
| US4279893A (en) | Vaccine against Newcastle fowl disease, method for preparing and use thereof | |
| JP3945842B2 (ja) | 弱毒性ニューカッスル病ウイルスワクチン | |
| KR20000069501A (ko) | 뉴우캐슬병에 대한 난내 백신화 | |
| CA1136043A (en) | Vaccines against diseases, caused by reo-virus, and process for the preparation of those vaccines | |
| RU2159129C1 (ru) | Вакцина против ньюкаслской болезни птиц | |
| US3674862A (en) | Live attenuated rabies virus vaccine and process therefor | |
| RU2127603C1 (ru) | Инактивированная вакцина против инфекционной бурсальной болезни птиц | |
| RU2214277C1 (ru) | Вирусвакцина против инфекционного ларинготрахеита птиц | |
| RU1169221C (ru) | Вирусвакцина против миксоматоза кроликов и способ ее изготовления | |
| RU2347584C1 (ru) | Вакцина против ньюкаслской болезни | |
| RU2127604C1 (ru) | Вакцина против инфекционной бурсальной болезни птиц | |
| KR100381553B1 (ko) | 개 질병 항원을 이용한 특수사료 첨가제의 제조방법 | |
| JPS6244528B2 (ru) | ||
| RU2233671C1 (ru) | Инактивированная вакцина против синдрома снижения яйценоскости-76 птиц | |
| RU2147609C1 (ru) | Штамм вируса canine parvovirus "риэль" для изготовления вакцины против парвовирусной инфекции плотоядных и вакцины "владивак" против вирусных болезней плотоядных на его основе | |
| RU2191825C1 (ru) | Штамм вируса инфекционной бурсальной болезни птиц "био-92" для производства вакцин, диагностических и других биопрепаратов | |
| EP0967991A1 (en) | Infectious bursitis vaccine | |
| RU2283136C2 (ru) | Инактивированная сорбированная вакцина против инфекционной бурсальной болезни птиц | |
| RU2259845C1 (ru) | Инактивированная сорбированная вакцина против инфекционного ларинготрахеита птиц |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| TK4A | Correction to the publication in the bulletin (patent) |
Free format text: AMENDMENT TO CHAPTER -FG4A- IN JOURNAL: 3-2001 |
|
| PC4A | Invention patent assignment |
Effective date: 20050727 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20070307 |