RU2161405C2 - Растворы для трансплантатов органов и способ трансплантации органа - Google Patents
Растворы для трансплантатов органов и способ трансплантации органа Download PDFInfo
- Publication number
- RU2161405C2 RU2161405C2 RU97111789/14A RU97111789A RU2161405C2 RU 2161405 C2 RU2161405 C2 RU 2161405C2 RU 97111789/14 A RU97111789/14 A RU 97111789/14A RU 97111789 A RU97111789 A RU 97111789A RU 2161405 C2 RU2161405 C2 RU 2161405C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- solution
- amiloride
- organ
- cardioplegic
- organs
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N1/00—Preservation of bodies of humans or animals, or parts thereof
- A01N1/02—Preservation of living parts
- A01N1/0205—Chemical aspects
- A01N1/021—Preservation or perfusion media, liquids, solids or gases used in the preservation of cells, tissue, organs or bodily fluids
- A01N1/0226—Physiologically active agents, i.e. substances affecting physiological processes of cells and tissue to be preserved, e.g. anti-oxidants or nutrients
Abstract
Изобретение относится к кардиоплегическим растворам для сохранения органов, и способам трансплантации. Кардиоплегические растворы включают на литр раствора сбалансированный изотонический раствор ионов натрия, калия, кальция и магния и бикарбоната в физиологически премлемом количестве по крайней мере 0,5 мкМ, содержащего амилоридсоединения и воду, достаточную для приготовления литра раствора. Предохраняющие растворы включают на литр раствора сбалансированный изотонический раствор ионов натрия, калия, кальция и магния и бикарбоната в физиологически приемлемом количестве, от приблизительно 1,0 мкМ до приблизительно 5,0 мкМ, содержащего амилоридсоединения и воду, достаточную для приготовления литра раствора. Предохраняющий раствор может содержать ЭДТК, небольшое количество аденозина и по крайней мере один антиоксидант. Предложен способ защиты функции органа, консервации органа и трансплантации органа. Технический результат: консервирующие растворы и способ их приготовления обеспечивают подавление обмена ионов, удлиняют жизнеспособность органов и уменьшают повреждение клеток. 7 с. и 20 з.п. ф-лы, 1 табл.
Description
Настоящее изобретение относится к кардиоплегическим растворам, растворам для сохранения органов и к способам трансплантации органов. Более конкретно, это изобретение относится к кардиоплегическим растворам для прекращения функции органа для трансплантации, к предохраняющим растворам для перфузии и хранения органа в ожидании имплантации, и к способам использования кардиоплегических и предохраняющих растворов во время трансплантации органа.
За многие годы в результате научных исследований достигнут значительный прогресс в понимании клеточных механизмов, а также разработке новых методик трансплантации для поддержания жизнеспособности органов не только во время хранения, но также после реперфузии этих органов. В результате этого трансплантация органов, включая трансплантацию сердца, стала принятой плановой операцией. Существенным фактором, ограничивающим клиническое применение трансплантации органов, является снижение жизнеспособности органа после удаления у донора.
В настоящее время два наиболее часто используемых способа для трансплантации сердца представляют собой простую гипотермическую консервацию и постоянную пульсирующую перфузию. При простой гипотермической консервации сердце останавливается кардиоплегическим раствором, затем удаляется у донора и быстро охлаждается. Это обычно достигается сочетанием охлаждения и короткого периода перфузии для насколько возможно быстрого снижения температуры до уровня от 0oC до 4oC, на котором она может поддерживаться в течение приблизительно до 6 часов. Хотя холодовая консервация позволяет трансплантировать органы, время, в течение которого орган остается жизнеспособным, непродолжительно. Холодовая консервация снижает скорость, с которой разрушаются внутриклеточные ферменты, существенные клеточные компоненты, необходимые для жизнеспособности органа, но не прекращает метаболизм.
Второй способ сохранения органов, который подвергся обширному исследованию, постоянная пульсирующая перфузия, включает следующие этапы: (1) пульсирующий поток, (2) гипотермия, (3) мембранная оксигенация и (4) перфузат, содержащий как альбумин, так и липиды. Хотя использование постоянной пульсирующей перфузии технически более сложно и требует больших затрат, ее преимущества перед простой гипотермией включают более длительную жизнеспособность органа и тестирование жизнеспособности перед трансплантацией.
Проведены обширные исследования композиций многочисленных кардиоплегических и предохраняющих растворов. Например, Galinanes et al. (M.Galinanes, T. Murachita и D.J.Hearse (1991) The Journal of Heart and Lunq Transplantation (11) 624-635, сравнили защитные свойства трех кардиоплегических растворов при низкой температуре и в течение коротких периодов времени. G.Tian et al. (1991) The Journal of Heart and Lunq Transplantation (10) 975-985, провели сравнение растворов для холодовой защиты, при которой предохраняющие растворы ограничивали время хранения органов.
В патенте США N 5145771, выданном Lemasters et al., был раскрыт консервирующий раствор для хранения органов, который может использоваться при температурах от 0oC до 37oC, но обеспечивал ограниченное время консервации. Раствор требует использования коллоида гидроксиэтилкрахмала для поддержания онкотического давления, препятствующего межклеточному отеку. В настоящем изобретении отек не представляет проблемы, поскольку нет свободных кислородных радикалов, способных вызвать повреждение органа.
Хранение органов при температуре от 0oC до 4oC приводит к повреждению органа во время консервации и при реперфузии теплым реперфузионным раствором. Повреждение органа происходит вследствие потери эндотелиальных клеток, вызванной растворенным кислородом в реперфузионном растворе. Хотя некоторые из ранее предложенных растворов были эффективны в плане увеличения времени консервации донорских органов и уменьшения повреждения органов при реперфузии, повреждение клеток все же происходит. Поэтому желательно увеличить продолжительность жизнеспособности органов и улучшить качество трансплантированного органа. Увеличение периода жизнеспособности органов позволяет в течение достаточного времени проводить тесты на совместимость донора и реципиента и увеличить доступность органов.
На восстановление сердечной функции также большое влияние оказывает время, прошедшее между удалением у донора и реперфузией, а также эффективность защитных вмешательств, применяемых в течение этого периода. Для преодоления повреждающего действия ишемии использовались методики, такие как прерывистая или постоянная перфузия. Наконец, перфузия как таковая, хотя и необходимая для выживания ткани, может начать ряд процессов, известных как повреждение, вызванное реперфузией, которое, в случае если оно происходит, ограничивает степень или скорость восстановления. Таким образом, желательно изменение сущности реперфузии для улучшения восстановления миокарда, подвергнутого ишемии/реперфузии.
Более конкретно, в результате прекращения кровообращения, а следовательно, поступления кислорода (т.е. ишемии) во время трансплантации, натриевый насос, который обычно поддерживает состав внутриклеточной жидкости, характеризующийся высоким содержанием калия, магния и фосфата и низким содержанием натрия и хлорида, прекращает функционировать вследствие отсутствия энергии, что приводит к входящему потоку натрия и хлорида в клетки и оттоку калия и в меньшей степени магния из клеток. В результате этих быстрых изменений распределения Na+-H+ в клетке происходит реальное накопление, а не просто обмен, внутриклеточных ионов с последующим накоплением воды и выраженной потерей калия и магния, приводящим к повреждению органа. Защитное действие ингибиторов обмена Na/H, включая амилорид и его аналоги, на миокард при реперфузии было изучено Moffat et al. (M.P.Moffat and M.Karmazyn, (1993), J.Molec.Cell Cardiol (25), 959-971).
Поэтому основной целью настоящего изобретения является обеспечение консервирующих растворов для пульсирующей перфузии и хранения органов во время ожидания имплантации, которые подавляют обмен ионов, удлиняют жизнеспособность органов и уменьшают повреждение клеток.
Другой целью настоящего изобретения является обеспечение способа прекращения функции и консервации органов, которые увеличивают максимальную продолжительность жизни органов во время трансплантации.
Еще одной целью настоящего изобретения является предоставление способа трансплантации органов, при котором консервация органов может осуществляться при комнатной температуре в течение по крайней мере 24 часов без существенного повреждения органов.
Другие цели, признаки и преимущества изобретения будут очевидны из приводимого ниже подробного описания изобретения.
В соответствии с этими целями и принципами этого изобретения заявлены кардиоплегические растворы и предохраняющие растворы для использования при трансплантации органов и способы трансплантации органов с использованием раствора в комбинации с кардиоплегическими растворами, причем способы увеличивают время консервации и уменьшают повреждение органа.
Было установлено, что кардиоплегический раствор, содержащий включающее амилоридсоединение, эффективен для достижения целей этого изобретения. В одном аспекте этого изобретения кардиоплегический раствор включает сбалансированный изотонический раствор, включающий ионы натрия, калия, кальция и магния и бикарбонат в физиологически приемлемом количестве по крайней мере 0,5 мкМ, предпочтительно от приблизительно 1,0 мкМ до приблизительно 5,0 мкМ и наиболее предпочтительно от 1,0 мкМ до 3,0 мкМ содержащего амилоридсоединения и воду в количестве, достаточном для приготовления одного литра раствора.
Кардиоплегический раствор также предпочтительно содержит глюкозу для усиления консервации органа, аденозин для предотвращения фибрилляции органа перед удалением у донора и ЭДТК в качестве хелатообразующего средства. Необязательно, кардиоплегический раствор содержит гепарин и по крайней мере один антиоксидант.
Предохраняющий раствор, хотя и аналогичный кардиоплегическому раствору в том, что он основан на сбалансированном изотоническом растворе, включающем ионы натрия, калия, кальция и магния и бикарбонат в физиологически приемлемом количестве, также включает от 1,0 мкМ до приблизительно 5,0 мкМ содержащего амилоридсоединения.
Предохраняющий раствор предпочтительно включает по крайней мере один антиоксидант, такой как диметил тиомочевина (ДМТМ), каталазу в качестве тушителя перекиси водорода и апоферритин для уменьшения содержания железа в предохраняющем растворе. Поскольку функция органа была остановлена кардиоплегическим раствором, предохраняющий раствор включает меньше аденозина и обычно не требуется гепарин. Кроме того, предохраняющие растворы могут необязательно включать гормоны, такие как инсулин и простагландин, и антибиотики.
Для включения в изотонический раствор как кардиоплегического раствора, так и предохраняющего раствора соединения, содержащего амилорид, может быть использован амилорид как таковой или аналоги амилорида, такие как гексаметилен амилорид (ГМА), диметил амилорид (ДМА), этил изопропил амилорид (ЭИПА) или метил изобутил амилорид (МИА), все из которых подавляют Na+-H+ в клетках органа. Диметил амилорид является особенно предпочтительным.
Изобретение также обеспечивает способ трансплантации органа, который включает этапы прекращения функции и удаления органа у донора, и защиты и консервации органа, предназначенного для имплантации. Способ изобретения включает прекращение функции органа, который предполагается взять, кардиоплегическим раствором. Орган удаляется и подсоединяется к перфузионному аппарату, где он сохраняется при температуре приблизительно от 0oC до приблизительно 37oC, предпочтительно от приблизительно 15oC до приблизительно 25oC при перфузии предохраняющим раствором. Таким образом, новые признаки настоящего изобретения включают консервацию органа при теплых температурах, т.е., приблизительно до комнатной температуры, при перфузии органа. Считается, что способность сохранять орган при комнатной температуре или близкой к ней предотвращает механическое повреждение, которое может произойти в результате холодовой консервации, и что постоянная перфузия предохраняющим раствором поддерживает метаболические потребности органа и избегает возможные метаболические блоки. В результате, продолжительность консервации органа может возрасти по крайней мере до 24 часов.
Настоящее изобретение направлено на создание новых кардиоплегических растворов для прекращения функции органа, предназначенного для трансплантации, и новых предохраняющих растворов для хранения и перфузии органов, предназначенных для имплантации пациенту, нуждающемуся в таком имплантате. Подходящие органы, на которых могут использоваться растворы этого изобретения, включают, например, сердце, печень, почки и поджелудочную железу.
Все отдельные компоненты настоящего изобретения не токсичны и, как было установлено, устойчивы во время хранения. Хотя некоторые из компонентов настоящего изобретения аналогичны таковым других известных кардиоплегических и предохраняющих растворов, неожиданно было обнаружено, что добавление амилорида или содержащего амилоридсоединения в сбалансированный изотонический раствор, включающий ионы натрия, калия, кальция и магния и бикарбонат в физиологически приемлемом количестве для приготовления кардиоплегического раствора и его использование с предохраняющим раствором настоящего изобретения позволяет сохранять органы при комнатной температуре по крайней мере в течение 24 часов без существенного повреждения органа.
Как кардиоплегические растворы, так и предохраняющие растворы настоящего изобретения, основаны на сбалансированном изотоническом растворе, включающем ионы натрия, калия, кальция и магния и бикарбонат натрия в физиологически приемлемом количестве. Определенные из этих типов растворов хорошо известны, такие как раствор, описанный ниже, который имеет состав, приведенный в таблице.
Кардиоплегический раствор
Кардиоплегический раствор приготавливается, начиная со сбалансированного изотонического раствора, описанного выше. Количество хлорида калия в кардиоплегическом растворе составляет предпочтительно от приблизительно 20 мМ до приблизительно 30 мМ. В сбалансированный изотонический раствор добавляется содержащее амилоридсоединение в количестве по крайней мере 0,5 мкМ, предпочтительно от приблизительно 1,0 мкМ до приблизительно 5,0 мкМ, и наиболее предпочтительно от 1,0 мкМ до 3,0 мкМ. С помощью содержащего амилоридсоединения подразумевается включение амилорида и аналогов амилорида. Добавление амилорида, химически обозначаемого как 3,5-диамино-6- хлор-Н-(диамин метилен) пиразинкарбоксамид моногидрохлорид, как было установлено, подавляет обмен Na+-H+. Другие содержащие амилоридсоединения или аналоги, которые могут использоваться в кардиоплегическом растворе, включают, например, гексаметилен амилорид (ГМА), химически обозначаемый как 5-(N,N-гексаметилен)-амилорид, диметил амилорид (ДМА), обозначаемый 5-(N,N,-диметил)-амилорид, этил изопропил амилорид (ЭИПА), обозначаемый 5-(N-этил-N-изопропил)-амилорид, и метил изобутил амилорид (МИА), обозначаемый 5-(N-метил-N-изобутил)-амилорид (Merck Sharpe & Dohme, West Point, Pa).
Кардиоплегический раствор приготавливается, начиная со сбалансированного изотонического раствора, описанного выше. Количество хлорида калия в кардиоплегическом растворе составляет предпочтительно от приблизительно 20 мМ до приблизительно 30 мМ. В сбалансированный изотонический раствор добавляется содержащее амилоридсоединение в количестве по крайней мере 0,5 мкМ, предпочтительно от приблизительно 1,0 мкМ до приблизительно 5,0 мкМ, и наиболее предпочтительно от 1,0 мкМ до 3,0 мкМ. С помощью содержащего амилоридсоединения подразумевается включение амилорида и аналогов амилорида. Добавление амилорида, химически обозначаемого как 3,5-диамино-6- хлор-Н-(диамин метилен) пиразинкарбоксамид моногидрохлорид, как было установлено, подавляет обмен Na+-H+. Другие содержащие амилоридсоединения или аналоги, которые могут использоваться в кардиоплегическом растворе, включают, например, гексаметилен амилорид (ГМА), химически обозначаемый как 5-(N,N-гексаметилен)-амилорид, диметил амилорид (ДМА), обозначаемый 5-(N,N,-диметил)-амилорид, этил изопропил амилорид (ЭИПА), обозначаемый 5-(N-этил-N-изопропил)-амилорид, и метил изобутил амилорид (МИА), обозначаемый 5-(N-метил-N-изобутил)-амилорид (Merck Sharpe & Dohme, West Point, Pa).
Для того, чтобы быть эффективным, кардиоплегический раствор должен предотвращать фибрилляцию органа в относительно короткий период времени, например от 2 минут до 5 минут или менее. Для этой цели, в раствор добавляется аденозин в количестве от приблизительно 5 мкМ до приблизительно 15 мкМ на литр, предпочтительно, приблизительно 10 мкМ на литр. Аденозин быстро останавливает сердце (в пределах секунд), улучшает предохраняющие свойства и увеличивает потребление глюкозы.
Кардиоплегический раствор также предпочтительно включает этилен диаминтетрауксусную кислоту (ЭДТК) в количестве от 0,5 мМ до приблизительно 1,5 мМ в качестве хелатообразующего вещества. Раствор также может необязательно содержать другие ингредиенты, такие как по крайней мере один антиоксидант, например каталазу, в количестве, эффективном для подавления образования свободных кислородных радикалов через перекись водорода.
Гепарин используется при осуществлении способа этого изобретения и может быть включен либо непосредственно в кардиоплегический раствор или он может вводиться донору органа отдельно. Добавление гепарина в количестве от приблизительно 500 единиц до приблизительно 1500 единиц, предпочтительно 1000 единиц, требуется для предотвращения образования сгустков крови внутри коронарных артерий во время кардиоплегической остановки и иссечения перед хранением и имплантацией органа.
Предохраняющий раствор
Предохраняющий раствор предназначен для предотвращения различных механизмов, которые вызывают повреждение органа и, таким образом, должен представлять собой композицию, которая (1) предотвращает или ограничивает внутриклеточный ацидоз, (2) предотвращает расширение межклеточного пространства, (3) предотвращает повреждение свободными кислородными радикалами, особенно во время реперфузии, (4) обеспечивает восстановление макроэргических фосфатных соединений во время реперфузии, (5) поддерживает соответствующую метаболическую потребность и (6) предотвращает быстрые изменения внутриклеточного содержания Na+-H+-Ca++ после реперфузии.
Предохраняющий раствор предназначен для предотвращения различных механизмов, которые вызывают повреждение органа и, таким образом, должен представлять собой композицию, которая (1) предотвращает или ограничивает внутриклеточный ацидоз, (2) предотвращает расширение межклеточного пространства, (3) предотвращает повреждение свободными кислородными радикалами, особенно во время реперфузии, (4) обеспечивает восстановление макроэргических фосфатных соединений во время реперфузии, (5) поддерживает соответствующую метаболическую потребность и (6) предотвращает быстрые изменения внутриклеточного содержания Na+-H+-Ca++ после реперфузии.
Хотя кардиоплегический раствор и предохраняющий раствор начинаются со сбалансированного изотонического раствора, описанного выше, имеются существенные различия в их конечных составах. Например, предохраняющий раствор начинается с изотонического раствора, в котором концентрация калия поддерживается предпочтительно, на уровне от 3,0 мМ до приблизительно 8,0 мМ. Хлорид магния может использоваться вместо хлорида калия.
В сбалансированный изотонический раствор добавляется содержащее амилоридсоединение в количестве от приблизительно 1,0 мкМ до приблизительно 5,0 мкМ, предпочтительно, 1,5-3,0 мкМ. Под содержащим амилоридсоединением подразумевается включение амилорида и аналогов амилорида. Добавление амилорида, химически обозначаемого как 3, 5-диамино-6-хлор-N-(диамин метилен) пиразинкарбоксамид моногидрохлорид, как было установлено, подавляет обмен Na+-Н+. Другие содержащие амилоридсоединения или аналоги, которые могут использоваться в кардиоплегическом растворе, включают, например, гексаметилен амилорид (ГМА), химически обозначаемый как 5-(N,N,-гексаметилен)-амилорид, диметил амилорид (ДМА), обозначаемый 5- (N,N,-диметил)-амилорид, этил изопропил амилорид (ЭИПА), обозначаемый 5-(N-этил-N-изопропил)- амилорид, и метил изобутил амилорид (МИА), обозначаемый 5-(N-метил-N-изобутьил)-амилорид (Merck Sharpe & Dohme.West Soint, Pa).
Хотя аденозин включен в предохраняющий раствор, количество аденозина значительно меньше, чем количество аденозина, присутствующего в кардиоплегическом растворе, потому что деятельность органа была ранее остановлена. Количество аденозина в предохраняющем растворе обычно составляет от 0,7 мкМ до приблизительно 2,0 мкМ, предпочтительно приблизительно 1,0 мкМ.
Предохраняющий раствор также предпочтительно включает этилен диаминтетрауксусную кислоту (ЭДТК) в количестве от 0,5 мМ до приблизительно 1,5 мМ в качестве хелатообразующего вещества. Было также установлено, что желательно добавлять от 10 нМ до приблизительно 100 нМ каприловой кислоты, которая помогает раствору обходить блокированную утилизацию жирных кислот, и от 10 мкг/л до 100 мкг/л апоферритина, который служит для удаления железа (Fe++), которое вызывает разрушение клеток. Десферриоксамин может также использоваться для хелатирования железа. Дихлоруксусная кислота может использоваться для снижения уровня лактата.
Подходящие антиоксиданты включают, но не ограничиваются, аллопуринол, глутатион, бета-каротин, каталазу, супероксид дисмутазу, диметил тиомочевину (ДМТМ), дифенил фенилен диамин (ДФФД), маннитол или цианиданол в количестве, эффективном для подавления образования свободных кислородных радикалов. Антиоксиданты присутствуют в количестве от 1 нМ до 10 нМ. Антибиотики могут добавляться в трансплантируемые органы, но они обычно не добавляются во время острых исследований.
Способ использования
Способ трансплантации настоящего изобретения состоит в прекращении функции органа с помощью кардиоплегического раствора, защите и сохранении органа предохраняющим раствором и реперфузии предохраняющим раствором.
Способ трансплантации настоящего изобретения состоит в прекращении функции органа с помощью кардиоплегического раствора, защите и сохранении органа предохраняющим раствором и реперфузии предохраняющим раствором.
В предпочтительном способе достаточное количество кардиоплегического раствора вводится для остановки, например, сердца и предотвращения фибрилляции. Затем хирург удаляет орган и подсоединяют сердце к перфузионному аппарату, включающиму трубки и насосы. Предохраняющий раствор затем перфузируется через сердце при продолжающейся оксигенации кислородом и двуокисью углерода, пока оно ожидает имплантацию пациенту. Было установлено, что эффективной является скорость перфузии 50 мл/ч при 1,0oC. Способ перфузии сердца может осуществляться либо при постоянном потоке, либо постоянном давлении.
Раствор может использоваться при всех температурах в диапазоне от 0oC до нормальной температуре тела, 37oC. При температурах от приблизительно 12oC до приблизительно 37oC раствор обладает более выраженным действием, чем другие известные предохраняющие растворы. В отличие от других консервирующих растворов, он сохраняет защитные свойства при температуре выше 10oC в течение по крайней мере 214 часов.
Следующие примеры приводятся для дальнейшей иллюстрации настоящего изобретения, и таким образом не должен рассматриваться как ограничивающие изобретение.
ПРИМЕР 1
Готовят один литр кардиоплегического раствора, имеющего следующий состав.
Готовят один литр кардиоплегического раствора, имеющего следующий состав.
NaCl - 118 мМ
KCl - 30 мМ
CaCl2 - 1,75 мМ
KH2PO4 - 1,2 мМ
MgSO4 - 1,2 мМ
NaHCO3 - 25 мМ
Глюкоза - 11 мМ
Аденозин - 10 мкМ
ЭДТК - 1,0 мкМ
ДМА - 1,0 мкМ
Гепарин - 1000 Единиц
Дистиллированная деионизированная вода - Сколько требуется
В мерную колбу емкостью 1000 мл наливают раствор Krebs-Henseleit и добавляют бидистиллированную воду для получения одного литра при перемешивании. Остальные компоненты добавляют по очереди. После добавления всех компонентов pH доводят до 7,3 с помощью NaOH, и содержимое колбы оксигенируют смесью O2/CO2:95/5%. Раствор перемешивают приблизительно в течение тридцати минут и фильтруют для удаления любых нерастворенных частиц (фильтр с порами размером 5,0 мкм). После стерильной фильтрации раствор готов к использованию.
KCl - 30 мМ
CaCl2 - 1,75 мМ
KH2PO4 - 1,2 мМ
MgSO4 - 1,2 мМ
NaHCO3 - 25 мМ
Глюкоза - 11 мМ
Аденозин - 10 мкМ
ЭДТК - 1,0 мкМ
ДМА - 1,0 мкМ
Гепарин - 1000 Единиц
Дистиллированная деионизированная вода - Сколько требуется
В мерную колбу емкостью 1000 мл наливают раствор Krebs-Henseleit и добавляют бидистиллированную воду для получения одного литра при перемешивании. Остальные компоненты добавляют по очереди. После добавления всех компонентов pH доводят до 7,3 с помощью NaOH, и содержимое колбы оксигенируют смесью O2/CO2:95/5%. Раствор перемешивают приблизительно в течение тридцати минут и фильтруют для удаления любых нерастворенных частиц (фильтр с порами размером 5,0 мкм). После стерильной фильтрации раствор готов к использованию.
ПРИМЕР 2
Готовят один литр подходящего раствора, имеющего следующий состав.
Готовят один литр подходящего раствора, имеющего следующий состав.
NaCl - 118 мМ
KCl - 4,7 мМ
CaCl2 - 1,75 мМ
KH2PO4 - 1,2 мМ
MgSO4 - 1,2 мМ
NaHCO3 - 25 мМ
Глюкоза - 11 мМ
Аденозин - 1,0 мкМ
ЭДТК - 1,0 мкМ
Апоферритин - 100 мкг/л
Каталаза - 10 мкг/л
ДМТМ - 10 нМ
ДФФД - 10 нМ
Каприловая кислота - 50 нМ
ДМА - 3,0 мкМ
Инсулин - 200,0 мк Единиц/мл
Дистиллированная деионизированная вода - Сколько требуется
Предохранительный раствор готовят во многом таким же образом, как и кардиоплегический раствор примера 1, то есть добавлением в мембранную колбу емкостью 1000 мл раствора Krebs-Henseleit с бидистиллированной водой для получения одного литра при перемешивании. Остальные компоненты готовят по очереди. После добавления всех компонентов pH доводят до 7,3 с помощью NaOH, и содержимое колбы оксигенируют смесью O2/CO2:95/5%. Раствор перемешивают приблизительно в течение тридцати минут и фильтруют для удаления любых нерастворенных частиц (фильтр с порами размером 5,0 мкм). После стерильной фильтрации раствор готовят к использованию.
KCl - 4,7 мМ
CaCl2 - 1,75 мМ
KH2PO4 - 1,2 мМ
MgSO4 - 1,2 мМ
NaHCO3 - 25 мМ
Глюкоза - 11 мМ
Аденозин - 1,0 мкМ
ЭДТК - 1,0 мкМ
Апоферритин - 100 мкг/л
Каталаза - 10 мкг/л
ДМТМ - 10 нМ
ДФФД - 10 нМ
Каприловая кислота - 50 нМ
ДМА - 3,0 мкМ
Инсулин - 200,0 мк Единиц/мл
Дистиллированная деионизированная вода - Сколько требуется
Предохранительный раствор готовят во многом таким же образом, как и кардиоплегический раствор примера 1, то есть добавлением в мембранную колбу емкостью 1000 мл раствора Krebs-Henseleit с бидистиллированной водой для получения одного литра при перемешивании. Остальные компоненты готовят по очереди. После добавления всех компонентов pH доводят до 7,3 с помощью NaOH, и содержимое колбы оксигенируют смесью O2/CO2:95/5%. Раствор перемешивают приблизительно в течение тридцати минут и фильтруют для удаления любых нерастворенных частиц (фильтр с порами размером 5,0 мкм). После стерильной фильтрации раствор готовят к использованию.
ПРИМЕР 3
Проводят общую анастезию у самки беспородной собаки массой около 20 кг. В течение всего вмешательства вводят IV гидрирующий раствор 5,0% декстрозы в 0,45% солевом растворе со скоростью 75 см3/ч. Сердце открывают путем стернотомии. Вводят кардиоплегический раствор примера 1 для остановки сердца, затем сердце иссекают. Сердце помещают в лед и быстро переносят в лабораторию и помещают в перфузионный аппарат при комнатной температуре, где в аорту вводят трубку для постоянной перфузии предохраняющим раствором примера 2. Через 2-3 минуты сердце начинает сокращаться с частотой пульса 50 ударов в минуту. Избытку предохраняющего раствора дают заполнить контейнер до тех пор, пока сердце не покроется им для обеспечения того, чтобы сердце плавало так, чтобы не повредить аорту. Перфузию раствора примера 2 продолжают в течение всего времени консервации. Сердце продолжает сокращаться в течение более 24 часов.
Проводят общую анастезию у самки беспородной собаки массой около 20 кг. В течение всего вмешательства вводят IV гидрирующий раствор 5,0% декстрозы в 0,45% солевом растворе со скоростью 75 см3/ч. Сердце открывают путем стернотомии. Вводят кардиоплегический раствор примера 1 для остановки сердца, затем сердце иссекают. Сердце помещают в лед и быстро переносят в лабораторию и помещают в перфузионный аппарат при комнатной температуре, где в аорту вводят трубку для постоянной перфузии предохраняющим раствором примера 2. Через 2-3 минуты сердце начинает сокращаться с частотой пульса 50 ударов в минуту. Избытку предохраняющего раствора дают заполнить контейнер до тех пор, пока сердце не покроется им для обеспечения того, чтобы сердце плавало так, чтобы не повредить аорту. Перфузию раствора примера 2 продолжают в течение всего времени консервации. Сердце продолжает сокращаться в течение более 24 часов.
Этот эксперимент демонстрирует, что кардиоплегический и предохраняющий растворы и способы настоящего изобретения увеличивают время сохранения от взятия органа до трансплантации и позволяют органу оставаться при комнатной температуре без серьезного разрушения клеток органа.
Настоящее изобретение было подробно описано и с особой ссылкой на предпочтительные варианты реализации. Специалистам в этой области будет понятно, что могут быть внесены изменения без отхождения от его духа и объема притязаний. Соответственно, настоящее изобретение должно определяться нижеследующей формулой изобретения с эквивалентами пунктов формулы изобретения, включенными в нее.
Claims (25)
1. Кардиоплегический раствор для остановки сердца, предназначенного для трансплантации, включающий на литр раствора: (а) сбалансированный изотонический раствор, включающий ионы натрия, калия, кальция и магния и бикарбонат в физиологически приемлемом количестве; (b) приблизительно от 0,5 мкМ до приблизительно 5,0 мкМ, содержащего амилорид соединения; и (с) воду.
2. Кардиоплегический раствор по п.1, отличающийся тем, что указанное, содержащее амилорид-соединение, представляет собой соединение, выбранное из группы, состоящей из амилорида, гексаметилен амилорида, диметил амилорида, этил изопропил амилорида и метил изобутил амилорида.
3. Кардиоплегический раствор по п.1, отличающийся тем, что дополнительно включает от приблизительно 0,5 мМ до приблизительно 1,5 мМ ЭДТК и от приблизительно 5,0 мкМ до приблизительно 15 мкМ аденозина.
4. Кардиоплегический раствор для остановки сердца, предназначенного для трансплантации, включающий на литр раствора:
NaCl - 85,0 - 145 мМ
KCl - 2,0 - 30 мМ
CaCl2 - 0,5 - 2,5 мМ
KH2PO4 - 0,7 - 1,3 мМ
MgSO4 - 0,9 - 4,8 мМ
NaHCO3 - 15,0 - 35 мМ
Глюкоза - 1,0 - 50 мМ
ЭДТК - 0,5 - 1,5 мМ
Дистиллированная, деионизированная вода - Сколько требуется
и от приблизительно 0,5 мкМ до приблизительно 5,0 мкМ, содержащего амилорид-соединения.
NaCl - 85,0 - 145 мМ
KCl - 2,0 - 30 мМ
CaCl2 - 0,5 - 2,5 мМ
KH2PO4 - 0,7 - 1,3 мМ
MgSO4 - 0,9 - 4,8 мМ
NaHCO3 - 15,0 - 35 мМ
Глюкоза - 1,0 - 50 мМ
ЭДТК - 0,5 - 1,5 мМ
Дистиллированная, деионизированная вода - Сколько требуется
и от приблизительно 0,5 мкМ до приблизительно 5,0 мкМ, содержащего амилорид-соединения.
5. Кардиоплегический раствор по п.4, отличающийся тем, что указанное, содержащее амилорид-соединение представляет собой соединение, выбранное из группы, состоящей из амилорида, гексаметилен амилорида, диметил амилорида, этил изопропил амилорида и метил изобутил амилорида.
6. Кардиоплегический раствор по п.4, отличающийся тем, что дополнительно включает от приблизительно 5,0 мкМ до приблизительно 15 мкМ аденозина.
7. Кардиоплегический раствор по п.4, отличающийся тем, что дополнительно включает от приблизительно 500 ед. - до приблизительно 1500 ед. гепарина.
8. Кардиоплегический раствор по п.4, отличающийся тем, что дополнительно включает антиоксидант в количестве, эффективном для подавления образования свободных кислородных радикалов.
9. Предохраняющий раствор для консервации и реперфузии органов, предназначенных для имплантации, включающий на литр раствора: (а) сбалансированный изотонический раствор, включающий ионы натрия, калия, кальция и магния и бикарбонат в физиологически приемлемом количестве; (b) приблизительно от 0,7 мкМ до приблизительно 2,0 мкМ, аденозина; (с) приблизительно от 1,0 мкМ до приблизительно 5,0 мкМ, содержащего амилорид соединения; и (d) воду.
10. Предохраняющий раствор по п. 9, отличающийся тем, что указанное, содержащее амилорид-соединение, представляет собой соединение, выбранное из группы, состоящей из амилорида, гексаметилен амилорида, диметил амилорида, этил изопропил амилорида и метил изобутил амилорида.
11. Предохраняющий раствор по п.9, отличающийся тем, что дополнительно включает, по меньшей мере, один антиоксидант в количестве, эффективном для подавления образования свободных кислородных радикалов и от приблизительно 10 нМ до приблизительно 100 нМ каприловой кислоты.
12. Предохраняющий раствор по п.9, отличающийся тем, что дополнительно включает от приблизительно 100 мк ед./мл до приблизительно 500 мк ед./мл инсулина.
13. Предохраняющий раствор, пригодный для сохранения органов при консервации и реперфузии органов, предназначенных для имплантации, включающий на литр раствора:
NaCl - 85,0 - 145 мМ
KCl - 3,0 - 8,0 мМ
CaCl2 - 1,0 - 2,0 мМ
KH2PO4 - 0,7 - 1,3 мМ
MgSO4 - 0,9 - 4,8 мМ
NaHCO3 - 15,0 - 35 мМ
Глюкоза - 1,0 - 50 мМ
ЭДТК - 0,5 - 1,5 мМ
Аденозин - 0,7 - 1,5 мкМ
Апоферритин - 1 - 100 мкг/л
Каталаза - 1 - 10 мкг/л
Каприловая кислота - 10 - 100 нМ
ДМТМ - 1 - 10 нМ
ДФФД - 1 - 10 нМ
Диметил амилорид - 1 - 5 мкМ
Дистиллированная, деионизированная вода - Сколько требуется
14. Способ защиты, консервации и реперфузии органов, предназначенных для имплантации, причем указанный способ включает: перфузию указанного органа раствором включающим на литр раствора: (а) сбалансированный изотонический раствор, включающий ионы натрия, калия, кальция и магния и бикарбонат в физиологически приемлемом количестве; (b) приблизительно от 0,7 мкМ до приблизительно 2,0 мкМ, аденозина; (с) приблизительно от 1,0 мкМ до приблизительно 5,0 мкМ, содержащего амилорид-соединения; и (d) воду.
NaCl - 85,0 - 145 мМ
KCl - 3,0 - 8,0 мМ
CaCl2 - 1,0 - 2,0 мМ
KH2PO4 - 0,7 - 1,3 мМ
MgSO4 - 0,9 - 4,8 мМ
NaHCO3 - 15,0 - 35 мМ
Глюкоза - 1,0 - 50 мМ
ЭДТК - 0,5 - 1,5 мМ
Аденозин - 0,7 - 1,5 мкМ
Апоферритин - 1 - 100 мкг/л
Каталаза - 1 - 10 мкг/л
Каприловая кислота - 10 - 100 нМ
ДМТМ - 1 - 10 нМ
ДФФД - 1 - 10 нМ
Диметил амилорид - 1 - 5 мкМ
Дистиллированная, деионизированная вода - Сколько требуется
14. Способ защиты, консервации и реперфузии органов, предназначенных для имплантации, причем указанный способ включает: перфузию указанного органа раствором включающим на литр раствора: (а) сбалансированный изотонический раствор, включающий ионы натрия, калия, кальция и магния и бикарбонат в физиологически приемлемом количестве; (b) приблизительно от 0,7 мкМ до приблизительно 2,0 мкМ, аденозина; (с) приблизительно от 1,0 мкМ до приблизительно 5,0 мкМ, содержащего амилорид-соединения; и (d) воду.
15. Способ по п.14, отличающийся тем, что указанное, содержащее амилорид-соединение представляет собой соединение, выбранное из группы, состоящей из амилорида, гексаметилен амилорида, диметил амилорида, этил изопропил амилорида и метил изобутил амилорида.
16. Способ по п.14, отличающийся тем, что указанный раствор, дополнительно включает, по крайней мере, один антиоксидант в количестве, эффективном для подавления образования свободных кислородных радикалов.
17. Способ по п. 14, отличающийся тем, что указанный раствор дополнительно включает от приблизительно 100 мк ед./мл до приблизительно 500 мк ед. /мл инсулина.
18. Способ по п.14, отличающийся тем, что указанный орган представляет собой сердце.
19. Способ по п.14, отличающийся тем, что дополнительно включает защиту и консервацию указанного органа в указанном растворе при температуре от приблизительно 0oC до приблизительно 37oC.
20. Способ по п.14, отличающийся тем, что указанная температура составляет от 15oC до 37oC.
21. Способ защиты, консервации и реперфузии органа, предназначенного для имплантации, причем указанный способ включает: перфузию указанного органа раствором, включающим на литр раствора:
NaCl - 85,0 - 145 мМ
KCl - 3,0 - 8,0 мМ
CaCl2 - 1,0 - 2,0 мМ
KH2PO4 - 0,7 - 1,3 мМ
MgSO4 - 0,9 - 4,8 мМ
NaHCO3 - 15,0 - 35 мМ
Глюкоза - 1,0 - 50 мМ
ЭДТК - 0,5 - 1,5 мМ
Апоферритин - 1 - 100 мкг/л
Каталаза - 1 - 10 мкг/л
Каприловая кислота - 10 - 100 нМ
ДМТМ - 1 - 10 нМ
ДФФД - 1 - 10 нМ
Диметил амилорид - 1 - 5 мкМ
Дистиллированная, деионизированная вода - Сколько требуется
22. Способ по п. 21, отличающийся тем, что указанный раствор дополнительно включает от приблизительно 0,7 мкМ до приблизительно 2,0 мкМ аденозина.
NaCl - 85,0 - 145 мМ
KCl - 3,0 - 8,0 мМ
CaCl2 - 1,0 - 2,0 мМ
KH2PO4 - 0,7 - 1,3 мМ
MgSO4 - 0,9 - 4,8 мМ
NaHCO3 - 15,0 - 35 мМ
Глюкоза - 1,0 - 50 мМ
ЭДТК - 0,5 - 1,5 мМ
Апоферритин - 1 - 100 мкг/л
Каталаза - 1 - 10 мкг/л
Каприловая кислота - 10 - 100 нМ
ДМТМ - 1 - 10 нМ
ДФФД - 1 - 10 нМ
Диметил амилорид - 1 - 5 мкМ
Дистиллированная, деионизированная вода - Сколько требуется
22. Способ по п. 21, отличающийся тем, что указанный раствор дополнительно включает от приблизительно 0,7 мкМ до приблизительно 2,0 мкМ аденозина.
23. Способ по п.21, отличающийся тем, что раствор дополнительно включает, по крайней мере один антиоксидант в количестве, эффективном для подавления образования свободных кислородных радикалов.
24. Способ по п.21, отличающийся тем, что указанный орган представляет собой сердце.
25. Способ по п.21, отличающийся тем, что дополнительно включает перфузию, защиту и консервацию указанного органа в указанном растворе при температуре от приблизительно 0oC до приблизительно 37oC.
26. Способ по п.21, отличающийся тем, что указанная температура составляет от 15oC до 37oC.
27. Способ приготовления предохраняющего раствора для консервации и реперфузии органов, предназначенных для имплантации, включающего: (а) приготовление сбалансированного изотонического раствора, включающего ионы натрия, калия, кальция и магния и бикарбонат в физиологически приемлемом количестве, (b) подмешивание приблизительно от 1,0 мкМ до приблизительно 5,0 мкМ, содержащего амилорид-соединения; и (с) добавление воды.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/354,503 | 1994-12-12 | ||
| US08/354,503 US5554497A (en) | 1994-12-12 | 1994-12-12 | Cardioplegic solution for arresting an organ |
| US08/563,222 | 1995-11-27 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU97111789A RU97111789A (ru) | 1999-06-10 |
| RU2161405C2 true RU2161405C2 (ru) | 2001-01-10 |
Family
ID=23393629
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU97111789/14A RU2161405C2 (ru) | 1994-12-12 | 1995-12-11 | Растворы для трансплантатов органов и способ трансплантации органа |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5554497A (ru) |
| RU (1) | RU2161405C2 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2014062651A1 (en) * | 2012-10-18 | 2014-04-24 | Cary Douglas D | Stabilizer and preservative compositions and methods |
| WO2016007041A1 (ru) * | 2014-07-11 | 2016-01-14 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Кардиосистемфарма" (Ооо "Ксф") | Универсальный кардиоплегический раствор (варианты) |
Families Citing this family (46)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5873366A (en) * | 1996-11-07 | 1999-02-23 | Chim; Nicholas | Method for transmyocardial revascularization |
| US5834178C1 (en) * | 1997-07-09 | 2002-04-23 | Univ Wayne State | Flush-storage solution for donor organs |
| US8409846B2 (en) * | 1997-09-23 | 2013-04-02 | The United States Of America As Represented By The Department Of Veteran Affairs | Compositions, methods and devices for maintaining an organ |
| GB9905503D0 (en) | 1999-03-10 | 1999-05-05 | Adprotech Plc | Novel compound formulations and methods of delivery |
| US6303355B1 (en) | 1999-03-22 | 2001-10-16 | Duke University | Method of culturing, cryopreserving and encapsulating pancreatic islet cells |
| US6365385B1 (en) | 1999-03-22 | 2002-04-02 | Duke University | Methods of culturing and encapsulating pancreatic islet cells |
| IL145552A0 (en) * | 1999-03-23 | 2002-06-30 | Univ James Cook | Organ arrest, protection and preservation |
| ES2232505T3 (es) * | 1999-09-20 | 2005-06-01 | Charlotte-Mecklenburg Hospital Doing Business As Carolinas Medical Center | Solucion para la preservacion de corazones. |
| US6492103B1 (en) | 2000-01-31 | 2002-12-10 | Organ Recovery Systems, Inc. | System for organ and tissue preservation and hypothermic blood substitution |
| US7288551B1 (en) * | 2000-09-19 | 2007-10-30 | Charlotte-Mecklenburg Hospital Authority | Solution for the preservation of hearts |
| US20020115593A1 (en) | 2000-10-13 | 2002-08-22 | Pike Laboratories, Inc. | Organ and biological tissue preservation machine perfusion solution |
| AU2002213475A1 (en) | 2000-10-13 | 2002-04-22 | Pike Laboratories, Inc. | Organ and biological tissue preservation cold storage solution |
| AUPS312602A0 (en) * | 2002-06-21 | 2002-07-18 | James Cook University | Organ arrest, protection, preservation and recovery |
| US20060140914A1 (en) * | 2002-10-31 | 2006-06-29 | The General Hospital Corporation | Repairing or replacing tissues or organs |
| WO2004056181A1 (en) * | 2002-12-23 | 2004-07-08 | Global Cardiac Solutions Pty Ltd | Organ preconditioning, arrest, protection, preservation and recovery (2) |
| US20050170019A1 (en) * | 2003-10-22 | 2005-08-04 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | Methods, compositions and devices for inducing stasis in cells |
| AU2004285477A1 (en) * | 2003-10-22 | 2005-05-12 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | Methods, compositions and devices for inducing stasis in tissues and organs |
| US20050136125A1 (en) * | 2003-10-22 | 2005-06-23 | Roth Mark B. | Methods, compositions and devices for inducing stasis in cells, tissues, organs, and organisms |
| US8304181B2 (en) | 2004-10-07 | 2012-11-06 | Transmedics, Inc. | Method for ex-vivo organ care and for using lactate as an indication of donor organ status |
| US9301519B2 (en) | 2004-10-07 | 2016-04-05 | Transmedics, Inc. | Systems and methods for ex-vivo organ care |
| CA3178010A1 (en) | 2004-10-07 | 2006-04-20 | Transmedics, Inc. | Systems and methods for ex-vivo organ care |
| US20070141548A1 (en) * | 2005-03-11 | 2007-06-21 | Jorg Kohl | Organ transplant solutions and method for transplanting organs |
| AU2006236150A1 (en) | 2005-04-20 | 2006-10-26 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | Methods, compositions and articles of manufacture for enhancing survivability of cells, tissues, organs, and organisms |
| WO2006118990A2 (en) * | 2005-04-29 | 2006-11-09 | Transplan, Inc. | Method and device for organ perfusion |
| US9078428B2 (en) * | 2005-06-28 | 2015-07-14 | Transmedics, Inc. | Systems, methods, compositions and solutions for perfusing an organ |
| WO2007014380A2 (en) | 2005-07-27 | 2007-02-01 | University Of North Carolina At Charlotte | Composition and method for the restoration and preservation of transplant organs procured from dcd donors |
| DK3178319T3 (da) * | 2006-04-19 | 2020-02-03 | Transmedics Inc | Systemer til ex vivo-organpleje |
| SG172630A1 (en) | 2006-05-29 | 2011-07-28 | Hibernation Therapeutics Ltd | Improved tissue maintenance |
| US20090324748A1 (en) | 2006-07-25 | 2009-12-31 | Hibernation Therapeutics Limited | Trauma therapy |
| AU2008216612B2 (en) | 2007-02-17 | 2014-12-04 | President And Fellows Of Harvard College | Compositions and method for tissue preservation |
| CA2717162A1 (en) * | 2007-03-02 | 2008-09-12 | Hibernation Therapeutics Limited | Transplants |
| US9457179B2 (en) | 2007-03-20 | 2016-10-04 | Transmedics, Inc. | Systems for monitoring and applying electrical currents in an organ perfusion system |
| US20080269109A1 (en) * | 2007-04-30 | 2008-10-30 | Becker Lance B | System and method of resuscitation of a mammal |
| US7892724B2 (en) | 2007-07-12 | 2011-02-22 | Warsaw Orthopedic, Inc | Method for enhancing the viability of mammalian cells, tissues and organs using a solution comprising two low molecular weight PEGs |
| US7960098B2 (en) * | 2007-07-12 | 2011-06-14 | Warsaw Orthoperic, Inc. | Methods and compositions for the preservation of cells and tissues |
| CN101808509A (zh) * | 2007-07-25 | 2010-08-18 | 低温药理有限公司 | 改进的器官保护、维护和康复 |
| US9462802B2 (en) | 2008-01-31 | 2016-10-11 | Transmedics, Inc. | Systems and methods for ex vivo lung care |
| BRPI0908181A2 (pt) * | 2008-02-15 | 2015-08-18 | Harvard College | Solução de cardioplegia para cirurgia cardíaca |
| WO2009105164A2 (en) * | 2008-02-15 | 2009-08-27 | President And Fellows Of Harvard College | Blood substitute solution |
| CA2746112A1 (en) * | 2008-12-26 | 2010-07-01 | Baylor Research Institute | Apparatus and method for the preservation of pancreatic tissue and islet cells for transplantation |
| NZ616699A (en) | 2011-04-14 | 2016-03-31 | Transmedics Inc | Organ care solution for ex-vivo machine perfusion of donor lungs |
| US10531655B2 (en) * | 2011-12-02 | 2020-01-14 | The Regents Of The University Of California | Reperfusion protection solution and uses thereof |
| CN105722516A (zh) | 2013-07-17 | 2016-06-29 | 低温药理Kf有限公司 | 一种用于治疗感染、败血症和损伤的方法 |
| IL303658B1 (en) | 2014-06-02 | 2024-03-01 | Transmedics Inc | Extracorporeal system for organ treatment |
| AU2015361996B2 (en) | 2014-12-12 | 2019-09-26 | Transmedics, Inc. | Apparatus and method for organ perfusion |
| IL310004A (en) | 2015-09-09 | 2024-03-01 | Transmedics Inc | A tube and a catheter for a system to treat organs outside the body |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4879283A (en) * | 1985-10-03 | 1989-11-07 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Solution for the preservation of organs |
| US4798824A (en) * | 1985-10-03 | 1989-01-17 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Perfusate for the preservation of organs |
| US4920044A (en) * | 1988-11-08 | 1990-04-24 | The Cleveland Clinic Foundation | Intracellular flush solution for preserving organs |
| US5145771A (en) * | 1990-04-12 | 1992-09-08 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Rinse solution for organs and tissues |
| CA2089336C (en) * | 1990-09-12 | 2000-04-25 | Stephen A. Livesey | Method for processing and preserving collagen-based tissues for transplantation |
-
1994
- 1994-12-12 US US08/354,503 patent/US5554497A/en not_active Expired - Fee Related
-
1995
- 1995-11-27 US US08/563,222 patent/US5693462A/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-12-11 RU RU97111789/14A patent/RU2161405C2/ru active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| MOFFAT M.P. et al. Protective effects of the potent Na/H exchange inhibitor methylisobuty amiloride against postischemic contractile dysfunction in rat and guinea pig hearts. J.MOLEC.Cell.Cardiol., 1993, v.25, p.959-971. * |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2014062651A1 (en) * | 2012-10-18 | 2014-04-24 | Cary Douglas D | Stabilizer and preservative compositions and methods |
| WO2016007041A1 (ru) * | 2014-07-11 | 2016-01-14 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Кардиосистемфарма" (Ооо "Ксф") | Универсальный кардиоплегический раствор (варианты) |
| US10646511B2 (en) | 2014-07-11 | 2020-05-12 | Limited Liability Company “Cardiosystempharma” (Llc “Csp”) | Universal cardioplegic solution (variants) |
| EA035702B1 (ru) * | 2014-07-11 | 2020-07-28 | Акционерное Общество "Кардиосистемфарма" | Универсальный кардиоплегический раствор (варианты) |
| US10987378B2 (en) | 2014-07-11 | 2021-04-27 | Limited Liability Company “Cardiosystempharma” (Llc “Csp”) | Universal cardioplegic solution (variants) |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US5554497A (en) | 1996-09-10 |
| US5693462A (en) | 1997-12-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2161405C2 (ru) | Растворы для трансплантатов органов и способ трансплантации органа | |
| US6994954B2 (en) | System for organ and tissue preservation and hypothermic blood substitution | |
| US5306711A (en) | Organ preservative solution | |
| US5702881A (en) | Method and solution for organ preservation comprising retinal-derived growth factor, cyclodextrin, mucopolysaccharide and fluorocarbon | |
| US4938961A (en) | Organ preservation solution containing pokyethylene gycol and method of performing cardioplegia | |
| KR101061293B1 (ko) | 허혈 예방을 위한 보호 용액 | |
| US20130171613A1 (en) | Flush preservation solution | |
| EP0797384A1 (en) | Organ transplant solutions and method for transplanting an organ | |
| JPH01246201A (ja) | 臓器保存用溶液 | |
| US8802361B2 (en) | Composition and method for the restoration and preservation of transplant organs procured from DCD donors | |
| Taylor | Biology of cell survival in the cold: the basis for biopreservation of tissues and organs | |
| JP3694730B2 (ja) | 組織の冷却保存液 | |
| MXPA97004374A (es) | Soluciones para trasplantes de organos y metodo para trasplantar un organo | |
| Armitage et al. | The contribution of the cryoprotectant to total injury in rabbit hearts frozen with ethylene glycol | |
| Swanson et al. | Improving function of hearts preserved for 24 hours by controlling reperfusion | |
| WO1991009520A1 (en) | Novel and improved technology for preservation of organs for transplantation | |
| EP2991481A1 (en) | Formulations containing poly (0-2-hydroxyethyl) starch for increasing the oxygen-content, stability and shelf life of an organ and tissue preservation solution | |
| Toledo-Pereyra et al. | Preservation of canine hearts after warm ischemia (zero to thirty minutes) and one to two days of hypothermic storage: a comparative analysis of crystalloid and colloid solutions with different osmolarity and ion composition | |
| Baron et al. | Retrospective clinical comparison of Celsior solution to modified blood Wallwork solution in lung transplantation for cystic fibrosis | |
| CN114424766B (zh) | 一种肝脏的超低温保存溶液及保存方法 | |
| Ogiwara et al. | A comparison of the University of Wisconsin solution and the modified Kawakami solution for initial flush and coronary perfusion in long-term canine heart preservation | |
| JPH06192001A (ja) | 臓器移植用の初期灌流溶液 | |
| KIDNEY | vlK irpatovsky, Yu. V. Kudriavtsev, VN Burov CRYOPRESERVAHON OF RABBIT KIDNEY | |
| Palmes et al. | Pancreas preservation | |
| JPH05271001A (ja) | 臓器移植用の初期灌流溶液 |