RU2152932C1 - СПОСОБ ОЧИСТКИ НИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ, ПОЛУЧЕННОЙ ПРЯМЫМ ГЕТЕРОГЕННО-КАТАЛИТИЧЕСКИМ ОКИСЛЕНИЕМ β--ПИКОЛИНА - Google Patents
СПОСОБ ОЧИСТКИ НИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ, ПОЛУЧЕННОЙ ПРЯМЫМ ГЕТЕРОГЕННО-КАТАЛИТИЧЕСКИМ ОКИСЛЕНИЕМ β--ПИКОЛИНА Download PDFInfo
- Publication number
- RU2152932C1 RU2152932C1 RU99115824A RU99115824A RU2152932C1 RU 2152932 C1 RU2152932 C1 RU 2152932C1 RU 99115824 A RU99115824 A RU 99115824A RU 99115824 A RU99115824 A RU 99115824A RU 2152932 C1 RU2152932 C1 RU 2152932C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- nicotinic acid
- water
- drying
- carried out
- layer
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
Описывается способ очистки никотиновой кислоты, полученной прямым гетерогенно-каталитическим окислением β-пиколина, включающий фильтрацию и сушку целевого продукта, отличающийся тем, что очистку никотиновой кислоты от примесей проводят промывкой водой при циркуляции ее через слой никотиновой кислоты или в равномерно движущемся слое никотиновой кислоты и воды. Технический результат - упрощение технологии процесса, повышение его экономичности. 6 з.п.ф-лы, 1 табл.
Description
Изобретение относится к способам очистки никотиновой кислоты. Никотиновая кислота и ее производные обладают большим разнообразием физиологических свойств, благодаря чему находят широкое применение в медицине и сельском хозяйстве в качестве витаминов, лекарственных препаратов, регуляторов роста растений.
Известны различные способы синтеза никотиновой кислоты и соответственно различные способы ее выделения и очистки.
Известен способ получения никотиновой кислоты микробиологическим окислением 3-алкилпиридина (А.с. СССР N 910617, МПК3 C 07 D 213/80, 1982). Полученную никотиновую кислоту экстрагируют эфиром или четыреххлористым углеродом, растворитель удаляют в вакууме, а сухой остаток никотиновой кислоты перекристаллизовывают из минимального количества воды. Чистота выделенной никотиновой кислоты соответствует требованиям, предъявляемым при использовании никотиновой кислоты для приготовления лекарств.
Недостатками способа является нетехнологичность процесса, многостадийность и большое количество отходов.
Наиболее близким техническим решением к заявляемому является способ очистки никотиновой кислоты от пиридина и β-пиколина, полученной жидкофазным окислением β-пиколина с использованием органического окислителя (А.с. СССР N 1616910, МПК5 C 07 D 213/80 // C 07 D 213/803, 1990). Аналогичные примеси содержатся в очищаемой по предлагаемому способу никотиновой кислоте, полученной прямым гетерогенно-каталитическим окислением β-пиколина по патенту РФ N 2049089 (МПК6 C 07 D 213/803, 1995) (менее 1% β-пиридинкарбальдегида и в отдельных случаях небольшие количества непрореагировавшего β-пиколина). После проведения реакции окисления β-пиколина осадок отфильтровывают, а непрореагировавший β-пиколин и образовавшийся пиридин отгоняют в вакууме и далее остаток очищают возгонкой.
Недостатком способа очистки является также многостадийность процесса и энергоемкость.
Задачей предлагаемого решения является разработка способа очистки никотиновой кислоты, полученной прямым гетерогенно- каталитическим окислением β-пиколина, по упрощенной безотходной технологии. Предлагается способ очистки, при котором предполагается использование минимального количества воды и электроэнергии.
Поставленная задача решается несколькими приемами, включающими отмывку водой при циркуляции ее через слой никотиновой кислоты или в равномерно движущемся слое никотиновой кислоты и воды с последующей фильтрацией и сушкой никотиновой кислоты.
Отмывку проводят при циркуляции воды через слой кристаллов никотиновой кислоты со скоростью 25-80 ч-1 или во вращающемся барабане. В этих же аппаратах проводят и сушку никотиновой кислоты, для чего в них размещают теплоподводящие устройства (теплообменник).
Предпочтительно проведение сушки никотиновой кислоты в токе сухого воздуха или в вакууме. Для более эффективной очистки циркулирующую воду фильтруют через слой активированного угля.
Для получения кристаллов заданного размера дополнительно проводят перекристаллизацию никотиновой кислоты при температуре 70-90oC с последующей фильтрацией и сушкой.
Способ очистки никотиновой кислоты, полученной прямым гетерогенно-каталитическим окислением β-пиколина, осуществляют следующим образом.
Техническую никотиновую кислоту, полученную по патенту N 2049089 прямым гетерогенно-каталитическим окислением бета-пиколина, помещают в вертикальный цилиндрический аппарат или во вращающийся барабан горизонтального типа, выполненный с возможностью изменения угла наклона.
Отмывку осуществляют путем циркуляции дистиллированной или очищенной любыми известными способами от органических и неорганических примесей воды через слой никотиновой кислоты с определенной скоростью, поддерживающей отмываемую никотиновую кислоту во взвешенном состоянии. Для лучшей отмывки никотиновой кислоты от примесей направление циркуляции воды через определенный период времени меняют на противоток. После окончания процедуры сливают промывную воду в запасную буферную емкость. Затем подают ток сухого воздуха, температуру которого постепенно повышают. В конце сушки предпочтительно понижают давление (вакуум 10-20 мм рт. ст.) для удаления остатков примесей, возможно проведение сушки полностью в вакууме, без тока воздуха.
Отмывку водой можно проводить по заявляемому способу во вращающемся барабане. Подвод тепла непосредственно в слой кристаллов при сушке уменьшает энергозатраты и время сушки.
При необходимости получения кристаллов никотиновой кислоты заданного определенного размера проводят перекристаллизацию при температуре 70-90oC с последующим охлаждением до 0-20oC.
Внутри вращающегося барабана устанавливают элементы, через которые циркулирует теплоагент (охлаждающая вода, пар, горячая вода).
Такая конструкция аппарата обеспечивает высокоразвитую поверхность охлаждения при перекристаллизации или обогрева при сушке никотиновой кислоты на единицу объема аппарата (~2 м2/м3), что обеспечивает высокую скорость кристаллизации и сушки никотиновой кислоты, и кроме этого дает возможность получать кристаллы с контролируемым размером частиц (предпочтительно 0,1-1,0 мм).
При расположении охлаждающих элементов внутри маточного раствора, который находится в равномерном движении с растущими кристаллами, происходит равномерное охлаждение всего объема маточного раствора, что приводит к получению однородных по размеру кристаллов никотиновой кислоты при ее перекристаллизации.
Предлагаемый способ очистки никотиновой кислоты отличается простотой и без проведения перекристаллизации и возгонки достигается высокая степень чистоты никотиновой кислоты. Перекристаллизацию проводят дополнительно к отмывке в тех случаях, когда требуется определенный размер кристаллов никотиновой кислоты. На отмывку используется минимальное количество воды, вода фильтруется через активированный уголь, сливается в буферную емкость и снова подается для промывки следующей партии никотиновой кислоты.
Результаты очистки никотиновой кислоты по предлагаемому способу приведены в таблице.
Нижеследующие примеры иллюстрируют предлагаемое решение.
Пример 1
В вертикальный аппарат объемом 1 м3 засыпают техническую никотиновую кислоту и очищенную воду циркулируют с помощью напорного насоса со скоростью 25 ч-1 с постепенным увеличением потока до 50 ч-1. Промывку проводят в течение часа, затем сливают воду в буферную емкость, предварительно прокачав через активированный уголь. Затем поводят сушку никотиновой кислоты, продувая через аппарат горячий сухой воздух в течение 3 часов.
В вертикальный аппарат объемом 1 м3 засыпают техническую никотиновую кислоту и очищенную воду циркулируют с помощью напорного насоса со скоростью 25 ч-1 с постепенным увеличением потока до 50 ч-1. Промывку проводят в течение часа, затем сливают воду в буферную емкость, предварительно прокачав через активированный уголь. Затем поводят сушку никотиновой кислоты, продувая через аппарат горячий сухой воздух в течение 3 часов.
Пример 2
В реактор объемом 1 дм3 засыпают никотиновую кислоту и проводят циркуляцию очищенной воды со скоростью 25 ч-1 в течение 30 минут, меняя направление на противоположное через 5 минут. Сливают воду в буферную емкость и проводят сушку в токе сухого воздуха.
В реактор объемом 1 дм3 засыпают никотиновую кислоту и проводят циркуляцию очищенной воды со скоростью 25 ч-1 в течение 30 минут, меняя направление на противоположное через 5 минут. Сливают воду в буферную емкость и проводят сушку в токе сухого воздуха.
Пример 3
Аналогичен примеру 1, только никотиновая кислота имеет больше примесей, скорость циркуляции воды выше и проводят вакуумную сушку.
Аналогичен примеру 1, только никотиновая кислота имеет больше примесей, скорость циркуляции воды выше и проводят вакуумную сушку.
Пример 4
Аналогичен примеру 3, только сушку проводят во вращающемся барабане.
Аналогичен примеру 3, только сушку проводят во вращающемся барабане.
Пример 5 (сравнительный)
Аналогичен примеру 4, только уменьшают скорость циркуляции.
Аналогичен примеру 4, только уменьшают скорость циркуляции.
Пример 6
В цилиндрический барабан объемом 1 м3 помещают техническую никотиновую кислоту, заливают очищенную воду и включают вращение барабана в течение 1 часа. Сливают воду в буферную емкость и включают обогрев аппарата через термоэлемент, введенный в слой никотиновой кислоты, и при вращении барабана в течение 1 часа высушивают никотиновую кислоту.
В цилиндрический барабан объемом 1 м3 помещают техническую никотиновую кислоту, заливают очищенную воду и включают вращение барабана в течение 1 часа. Сливают воду в буферную емкость и включают обогрев аппарата через термоэлемент, введенный в слой никотиновой кислоты, и при вращении барабана в течение 1 часа высушивают никотиновую кислоту.
Пример 7
Аналогичен примеру 6, только проводят вакуумную сушку.
Аналогичен примеру 6, только проводят вакуумную сушку.
Пример 8
Аналогичен примеру 7, только промытую никотиновую кислоту растворяют при температуре 90oC, затем через термоэлемент охлаждают раствор до 20oC и выделяют при этой температуре кристаллы никотиновой кислоты размером 300-350 мкм.
Аналогичен примеру 7, только промытую никотиновую кислоту растворяют при температуре 90oC, затем через термоэлемент охлаждают раствор до 20oC и выделяют при этой температуре кристаллы никотиновой кислоты размером 300-350 мкм.
Пример 9 (по прототипу)
Реакционную смесь, содержащую β-пиколин: N-окись пиридина: SeO2 в соотношении 4: 1: 1,2 нагревают до 130oC в течение 15 минут, отфильтровывают осадок, затем реакционную смесь вакуумируют для отгонки β-пиколина и пиридина. Сухой остаток помещают в тонкостенный стакан, поставленный на песочную ванну, аппарат закрывают крышкой с выпуклой стороной и проводят возгонку кристаллов никотиновой кислоты.
Реакционную смесь, содержащую β-пиколин: N-окись пиридина: SeO2 в соотношении 4: 1: 1,2 нагревают до 130oC в течение 15 минут, отфильтровывают осадок, затем реакционную смесь вакуумируют для отгонки β-пиколина и пиридина. Сухой остаток помещают в тонкостенный стакан, поставленный на песочную ванну, аппарат закрывают крышкой с выпуклой стороной и проводят возгонку кристаллов никотиновой кислоты.
Пример 10 (по прототипу)
Аналогичен примеру 9, только проводят вторичную возгонку.
Аналогичен примеру 9, только проводят вторичную возгонку.
Как следует из приведенных примеров и таблицы, после промывки никотиновой кислоты в предлагаемых условиях при минимальном расходе воды получается никотиновая кислота, отвечающая фармакопейным требованиям.
Предлагаемые способы эффективны и при большом содержании примесей. Примеры 3,4 иллюстрируют очистку специально приготовленных образцов никотиновой кислоты с повышенным содержанием примесей (пример N 3 - 1% β-пиколина и 4% β-пиридинкарбальдегида; пример N 4 - 5% β-пиридинкарбальдегида).
Таким образом, предлагаемые варианты способов очистки никотиновой кислоты отличаются простотой, технологичностью, небольшими энергозатратами.
Claims (7)
1. Способ очистки никотиновой кислоты, полученной прямым гетерогенно-каталитическим окислением β-пиколина, включающий фильтрацию и сушку целевого продукта, отличающийся тем, что очистку никотиновой кислоты от примесей проводят промывкой водой при циркуляции ее через слой никотиновой кислоты или в равномерно движущемся слое никотиновой кислоты и воды.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что промывку проводят при циркуляции воды через слой кристаллов никотиновой кислоты со скоростью 25 - 80 ч-1.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что промывку кристаллов и/или сушку проводят во вращающемся барабане с подводом теплоагента в слой кристаллов.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что сушку никотиновой кислоты проводят в токе сухого воздуха.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что проводят вакуумную сушку.
6. Способ по п. 1, отличающийся тем, что циркулирующую воду фильтруют через слой активированного угля.
7. Способ по п.1, отличающийся тем, что дополнительно проводят перекристаллизацию никотиновой кислоты для получения кристаллов заданного размера при 70 - 90oC с последующей фильтрацией и сушкой.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU99115824A RU2152932C1 (ru) | 1999-07-23 | 1999-07-23 | СПОСОБ ОЧИСТКИ НИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ, ПОЛУЧЕННОЙ ПРЯМЫМ ГЕТЕРОГЕННО-КАТАЛИТИЧЕСКИМ ОКИСЛЕНИЕМ β--ПИКОЛИНА |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU99115824A RU2152932C1 (ru) | 1999-07-23 | 1999-07-23 | СПОСОБ ОЧИСТКИ НИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ, ПОЛУЧЕННОЙ ПРЯМЫМ ГЕТЕРОГЕННО-КАТАЛИТИЧЕСКИМ ОКИСЛЕНИЕМ β--ПИКОЛИНА |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2152932C1 true RU2152932C1 (ru) | 2000-07-20 |
Family
ID=20222917
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU99115824A RU2152932C1 (ru) | 1999-07-23 | 1999-07-23 | СПОСОБ ОЧИСТКИ НИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ, ПОЛУЧЕННОЙ ПРЯМЫМ ГЕТЕРОГЕННО-КАТАЛИТИЧЕСКИМ ОКИСЛЕНИЕМ β--ПИКОЛИНА |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2152932C1 (ru) |
-
1999
- 1999-07-23 RU RU99115824A patent/RU2152932C1/ru not_active IP Right Cessation
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR100382122B1 (ko) | 고순도 테레프탈산의 제조방법 | |
NO163897B (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av et terapeutisk aktivt (6r,7r)-3-karbamoyloksymetyl-7-((z)-2-(fur-2-yl)-2-metoksyiminoacetamido)-ceph-3-em-4-karboksylsyre-1-acetoksyetylester (cefuroksimaksetil). | |
CN115650959B (zh) | 化合物的制备方法或纯化方法 | |
CN101851240A (zh) | 一种更昔洛韦的精制工艺 | |
RU2152932C1 (ru) | СПОСОБ ОЧИСТКИ НИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ, ПОЛУЧЕННОЙ ПРЯМЫМ ГЕТЕРОГЕННО-КАТАЛИТИЧЕСКИМ ОКИСЛЕНИЕМ β--ПИКОЛИНА | |
JPS6259280A (ja) | 無水ピロメリツト酸の製造方法 | |
WO2021212535A1 (zh) | 一种盐酸苯海索精制方法 | |
CN109422642B (zh) | 苯甲酸的精制方法、药用级苯甲酸钠的生产方法和设备 | |
US7262323B2 (en) | Method for producing high purity terephthalic acid | |
CN104591999A (zh) | 一种长链有机酸的提纯方法 | |
WO1994019303A1 (en) | A dephenolization process for obtaining ultrapure polycarbonate grade bisphenol a | |
CN101851239B (zh) | 一种更昔洛韦的回收方法 | |
CN109970834A (zh) | 一种氢化可的松琥珀酸钠的制备方法 | |
CN105753733A (zh) | Ahu377的晶型及其制备方法与用途 | |
US20220251034A1 (en) | Preparation Method for Metformin Hydrochloride | |
US6013808A (en) | Method of purifying carbazole ester precursors of 6-chloro-α-methyl-carbazole-2-acetic acid | |
CN112898212B (zh) | 一种利用离子液体制备氰尿酸的方法 | |
CN112028838B (zh) | 一种2-乙氧基-5-氟尿嘧啶杂质的制备方法 | |
CN107954836A (zh) | 一种从木糖醇母液中提取卫茅醇的方法 | |
CN106397181A (zh) | 一种通过添加十二烷基硫酸钠自水溶液中制备长针状布洛芬晶体的方法 | |
CN105859595B (zh) | 一种二甲基砜的生产工艺 | |
CN113480478A (zh) | 一种阿加曲班关键中间体的制备方法 | |
CN116986984A (zh) | 一种己二酸晶体复融提纯再结晶方法 | |
SU235757A1 (ru) | СПОСОБ ОЧИСТКИ Адипиновой кислоты | |
SU268408A1 (ru) | Способ очистки пиромеллитового диангидрида |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20080724 |