RU2144537C1 - Эпоксиазетидиноны - Google Patents

Эпоксиазетидиноны Download PDF

Info

Publication number
RU2144537C1
RU2144537C1 RU98104948A RU98104948A RU2144537C1 RU 2144537 C1 RU2144537 C1 RU 2144537C1 RU 98104948 A RU98104948 A RU 98104948A RU 98104948 A RU98104948 A RU 98104948A RU 2144537 C1 RU2144537 C1 RU 2144537C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
chlorophenyl
dichloromethane
carbonylamino
ethyl acetate
mmol
Prior art date
Application number
RU98104948A
Other languages
English (en)
Other versions
RU98104948A (ru
Inventor
Томич Мирьяна
Ковачевич Миче
Original Assignee
Плива Фармацойтска, Кемийска, Прехрамбена и Козметичка Индустрия, Дионичко Друштво
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Плива Фармацойтска, Кемийска, Прехрамбена и Козметичка Индустрия, Дионичко Друштво filed Critical Плива Фармацойтска, Кемийска, Прехрамбена и Козметичка Индустрия, Дионичко Друштво
Publication of RU98104948A publication Critical patent/RU98104948A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2144537C1 publication Critical patent/RU2144537C1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Epoxy Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

Изобретение относится к новым эпоксиазетидинонам общей формулы I, где R1 представляет собой 3-о-хлорфенил-5-метилизоксазол-4-ил-карбониламино, R2 - алкиламиносульфонил, содержащий от 1 до 4 атомов С, R3 - бензилокси, R4 = R5 и представляет собой водород. Эти соединения пригодны в качестве промежуточных соединений для получения новых потенциальных ингибиторов β-лактамаз. 2 з.п. ф-лы.

Description

Настоящее изобретение касается эпокси-азетидинонов, которые представляют собой новые промежуточные соединения для синтеза 1-оксапенамов и других возможных ингибиторов β-лактамаз.
Согласно нашей информации о существующем уровне техники известно, что радикал бутеновой кислоты при атоме азота 4-оксоазетидина превращается в эпоксид лишь в случае 2-галоген- и 2-пропенилоксипроизводных. Вследствие электрофильного характера алкенов, имеющих двойную связь, сопряженную с электроноакцепторной группой, такой как кетогруппы и карбоксигруппы, существует столь мало эпоксиазетидинонов, и, исходя из этого, очень сложно провести реакцию алкенов с пероксидами и перкислотами (The Chem. Het. Comp.; Small Ring Het., Part 3, Oxiranes 1985, p. 25).
Дифенилметиловый эфир 2-[2-оксиранилметокси-4-оксо-3-{ [(фенилметокси)карбонил] амино} -1- азетидинил]-3,3-диметилоксиранкарбоновой кислоты получали исследователи фирмы Sionogi and Co., Ltd., Япония, в качествепромежуточногосоединениядляполучения7β-амино-1-оксадетиацефалоспорина [DE 2735408 (1978)]. В другом известном случае метиловый эфир 2-[2-хлор-4-оксо-3{ [(2,2,2-трихлорэтокси)карбонил] -амино} -1-азетидинил] -3,3-диметилоксиранкарбоновой кислоты получали исследователи из университета Quenn's Univ. King. , Канада, [GB 1,510,795] и также использовали его при получении 1-оксацефема [DE 2531843 (1976)].
В своих исследованиях мы установили, что некоторые производные 4-оксоазетидин-2-сульфоновых кислот, имеющих заместитель при двойной связи, сопряженной с карбонильной группой карбоновой кислоты, или их производных, образованных замещением при атоме азота азетидина, могут быть преобразованы в соответствующие эпокси-азетидиноны. Согласно нашим сведениям об известном уровне техники, эпоксиды 4-оксоазетидин-2-сульфоновых кислот и их производных неизвестны.
Целью настоящего изобретения являются эпоксиазетидиноны общей формулы (1)
Figure 00000003

где заместители имеют следующие значения:
R1 представляет собой 3-о-хлорфенил-5-метилизоксазол-4-ил-карбониламино,
R2 представляет собой алкиламиносульфонил, содержащий от 1 до 4 атомов C,
R3 представляет собой бензилокси,
R4 = R5 представляет собой водород.
Следующей целью настоящего изобретения является использование соединений общей формулы I в качестве промежуточных соединений в процессах получения соединений на основе 1-оксапенама и других соединений на основе β-лактама, обладающих потенциальной ингибиторной активностью в отношении β-лактамаз. Тем самым, подразумеваются также производные 1-оксапенама типа клавуланатов, о которых, имея в виду результаты, полученные с клавулановой кислотой, известно, что они являются потенциальными ингибиторами β-лактамаз.
Настоящее изобретение представлено следующими примерами, и их в целом можно использовать как основу для получения других аналогов азетидинона.
Пример 1.
(5R,6R) Бензиловый эфир 6-[3'-(о-хлорфенил)-5'-метил-4'- изоксазолил]карбониламинопенициллановой кислоты
Клоксациллин-натрий (10 г, 22 ммоль) растворяли в диметилформамиде (600 мл) и при перемешивании добавляли к раствору бензилбромид (2,9 мл, 24 ммоль). После перемешивания при комнатной температуре в течение 5 часов реакционную смесь по каплям добавляли к смеси воды со льдом (600 мл). Получившуюся суспензию перемешивали в течение еще 2 часов, раствор декантировали и твердую фазу растворяли в дихлорметане (200 мл). Раствор сушили над Na2SO4, фильтровали и выпаривали под пониженным давлением. При этом оставалось 7,18 г (67,6%) маслянистого продукта.
При помощи хроматографии на колонке с силикагелем в растворителе, представляющем собой систему бензол-этилацетат, выделяли продукт с Rf = 0,54 (бензол-этилацетат = 5:1).
ИК (пленка): 3400m, 1785vs, 1740s, 1670vs, 1600m, 1500m, 1440-1450bm, 1295s, 1200m, 1185m, 750m и 700m см-1.
300 МГц, 1H-ЯМР (CDCl3) δ: 1,32 (6H, s, CMe2), 2,78 (3H, s, CH3-изоксазол), 4,33 (1H, s, C3H), 5,15 (2H, s, CH2-C6H5), 5,44 (1H, d, J = 4,32 Гц, C5H), 5,76 (1H, dd, J = 4,3 и 9,3 Гц, C6H), 5,97 (1H, d, J = 9,3 Гц, CONH), 7,57 - 7,26 (9H, m, C6H4 и C6H5) ppm.
Пример 2
Сульфоксид (5R,6R) бензилового эфира 6-[3'-(о-хлорфенил)-5'- метил-4'-изоксазолил]карбониламинопенициллановой кислоты
(5R, 6R) Бензилового эфира 6-[3'-(о-хлорфенил)-5'-метил-4'-изоксазолил] карбониламинопенициллановой кислоты (7,2 г, 14 ммоль) растворяли в ледяной уксусной кислоте (30 мл) и добавляли к этому раствору при перемешивании 30% перекись водорода (2,5 мл). Реакционную смесь перемешивали в течение 10 часов при комнатной температуре и затем ее добавляли по каплям в смесь воды со льдом (60 мл). Получившуюся суспензию перемешивали в течение приблизительно 5 часов. Полученный осадок фильтровали, промывали водой и сушили. Сырой продукт (4,8 г, 66,5%) кристаллизовали из этилацетата. Т.пл.: 153-155oC; Rf = 0,36 (бензол-этилацетат = 5:1).
Элементный анализ для C26H24N3ClO6S (542,00)
рассч.: C 57,61; H 4,46; N 7,75; Cl 6,54; S 5,92%
найдено: C 57,64; H 4,51; N 7,83; Cl 6,90; S 5,79%
ИК (CH2Cl2): 3360s, 1790vs, 1755vs, 1675 vs, 1605s, 1500vs, 1455m, 1340m, 1295m, 1270m, 1205vs, 1035m, 765m, 755s, 735s, 700m см-1.
300 МГц 1H ЯМР (CDCl3) δ: 1,02 и 1,55 (6H, 2s, CMe2), 2,73 (3H, s, CH3-изоксазол), 4,53 (1H, s, C3H), 4,96 (1H, d, J = 4,6 Гц, C5H), 5,14 и 5,26 (2H, 2d, J = 11,7 Гц, CH2-C6H5), 6,12 (1H, dd, J = 4,6 и 10,3 Гц, C6H), 6,90 (1H, d, J = 10,3 Гц, CONH), 7,27 - 7,53 (9H, m, C6H4 и C6H5) pmm.
Пример 3
(2R, 3R)-1-(1'-Бензилоксикарбонил-2'-метилпропен-1'-ил)-2- изопропиламиносульфонил-3-[3'-(о-хлорфенил)-5'-метилизоксазол-4'-ил] карбониламино -4-оксозетидин
Готовили суспензию CaO (1,22 г, 22 ммоль) в толуоле (200 мл) и затем при помощи колонки Дина-Старка (Dean-Stark column) отгоняли около 20 мл растворителя. В охлажденную (40oC) суспензию добавляли при перемешивании сульфоксид (5R, 6R) бензилового эфира 6-[3'-(о-хлорфенил)-5'-метил-4'-изоксазолил]- карбониламинопенициллановой кислоты (2,0 г, 3,7 ммоль) и N-хлорсукцинимид (0,55 г, 4,15 ммоль) и реакционную смесь перемешивали при кипячении с обратным холодильником в течение 90 мин, охлаждали приблизительно до 15oC и затем добавляли изопропиламин (0,9 мл, 11 ммоль). Перемешивание продолжали при комнатной температуре в течение еще трех часов, смесь фильтровали, фильтрат промывали водой (3х30 мл), сушили над Na2SO4 и выпаривали под пониженным давлением. Остаток растворяли в дихлорметане (30 мл) и снова выпаривали вплоть до получения почти белого пенистого твердого вещества. Сырой продукт (2,06 г 93%) очищали путем хроматографии на колонке с силикагалем при помощи смеси растворителей дихлорметан-этилацетат. Вследствие различной конфигурации при атоме серы выделялись два эпимера сульфинамидов. Rf = 0,32 (дихлорметан-этилацетат = 4:1); Т.пл.: 53oC.
ИК (KBr): 4310-3290bm, 1780vs, 1725m, 1675s, 1605m, 1515-1495bm, 1450-1430bm, 1385m, 1365m, 1335m, 1290m, 1210s, 1110m, 1060m, 970m, 695m см-1.
300 МГц 1H ЯМР (CDCl3) : 1,05 (6H, ABq, J=6,3 Гц, CHMe2), 2,09 и 2,22 (6H, 2s, CMe2), 3,31-3,38 (2H, m, S-NH и CHMe2), 4,81 (1H, J=5,4 Гц, C2H), 5,12 и 5,30 (2H, 2d, J=12,3 Гц, CH2-C6H5), 5,71 (1H, dd, J=5,1 и 9,9 Гц, C2H), 6,32 (1H, d, J=9,9 Гц, CONH), 7,23-7,54 (9H, m, C6H5 и C6H4) ppm.
Rf = 0,22 (дихлорметан-этилацетат = 4:1); Т.пл.: 65oC.
ИК (KBr): 3410-3220bw, 1780vs, 1720m, 1672s, 1600m, 1580-1495bm, 1385m, 1365m, 1290m, 1215s, 1055s, 970w, 755m, 705w см-1.
300 МГц 1H ЯМР (CDCl3): 1,09 (6H, t, J=6,3 Гц, CHMe2), 1,96 и 2,24 (6H, 2s, CMe2), 2,80 (3H, s, Me-изоксазол), 3,38 (1H, m, CHMe2), 3,86 (1H, J=6,3 Гц, S-NH), 4,66 (1H, d, J=5,1 Гц, C2H), 5,14 и 5,25 (2H, 2d, J = 12.2 Гц, CH6-C6H5), 5,73 (1H, 2d, J=4,8 и 9.4 Гц, C3H), 6,96 (1H, d, J=9,4 Гц, CONH), 7,26-7,55 (9H, m, C6H5 и C6H4) ppm.
Пример 4
(2R, 3R) 1-(1'-Бензилоксикарбонил-2'-метилпропен-1'-ил)-2- изопропиламиносульфонил-3-[3'-(о-хлорфенил)-5'-метилизоксазол-4'-ил] карбониламино-4-оксоазетидин
Суспензию (2R, 3R) 1-(1'-бензилоксикарбонил-2'- метилпропен-1'-ил)-2-изопропиламиносульфинил-3-[3'-(о-хлорфенил)-5'- метилизоксазол-4'-ил] карбониламино-4-оксоазетидина (4,0 г, 6,5 ммоль) в дихлорметане (160 мл) охлаждали до 5oC и добавляли к ней при перемешивании 30% перекись водорода (35,0 мл) и муравьиную кислоту (13,0 мл). Реакционный раствор перемешивали при комнатной температуре, добавляли к нему дихлорметан (150 мл) и слои разделяли. Органическую часть промывали водой, сушили над Na2SO4 и выпаривали под пониженным давлением. Сырой продукт (4,0 г, 98%) подвергали хроматографии на колонке с силикагелем при помощи смеси растворителей дихлорметан-этилацетат. При этом выделяли 3,6 г (89%) продукта, имеющего Rf = 0,80 (дихлорметан-этилацетат = 4:1) и Т.пл. 70-75oC.
ИК (CH2Cl2): 3400m, 1790vs, 1730s, 1685vs, 1605s, 1520vs, 1440-1425bm, 1390 и 1370m, 1335s, 1290m, 1260m, 1215s, 1061m, 1005m, 895m, 760s, 760m см-1.
300 МГЦ 1H (ЯМР) (CDCl3): 1,00 (6H, ABq, J=6,6 Гц, CHMe2), 1,92 и 2,23 (6H, 2s, CMe2), 2,78 (3H, s, Me-изоксазол), 3,29 (1H, m, CHMe2), 3,83 (1H, d, J=8,1 Гц, S-NH), 4,96 (1H, d, J=5,1 Гц, C2H), 5,07 и 5,30 (2H, 2d, J=12,1 Гц, CH2-C6H5), 5,86 (1H, dd, J=5,1 и 10,2 Гц, C3H), 6,3 (1H, d, J=10,2 Гц, CONH), 7,27-7,55 (9H, m, C6H5 и C6H4) ppm.
Пример 5
(11, R, 2R,3R) 1-(1'-Бензилоксикарбонил-2'-метил-1',2'-эпоксипропен-1'-ил)-2- изопропиламиносульфонил-3-[3'-(о-хлорфенил)-5'-метилизоксазол-4'-ил] карбониламино-4-оксоазетидин
Из сульфонамида:
a) (1R, 2R) 1-(1'-Бензилоксикарбонил-2'-метилпропен-1'-ил)- 2-изопропиламиносульфонил-3-[3'-(о-хлорфенил)-5'-метилизоксазол-4'-ил] карбониламино-4-оксоазетидин (2,0 г, 3,25 ммоль) растворяли в дихлорметане (100 мл) и к этому раствору добавляли при перемешивании раствор м-хлорпербензойной кислоты (0,62 г, 3,57 ммоль) в дихлорметане (30 мл). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение приблизительно 4 часов и экстрагировали насыщенным раствором гидрокарбоната натрия (50 мл). Органический слой сушили над Na2SO4, фильтровали и выпаривали под пониженным давлением вплоть до получения почти белого пенистого твердого вещества, которое затем подвергали хроматографии на колонке с силикагелем при помощи смеси растворителей дихлорметан-этилацетат. Выделяли продукт, имеющий Rf = 0,47 (дихлорметан-этилацетат = 10:1) и Т.пл. 142-143oC (изопропанол).
m/e 631 (M++1)
Элементный анализ для C29H31N4ClO8S (631,11)
рассч.: C 55,19; H 4,95; N 8,88; Cl 5,62; S 5,08%;
найдено: C 55,00; H 5,22; N 8,58; Cl 5,95; S 4,86%.
ИК (CH2Cl2): 3400m, 3320s, 1800vs, 1755s, 1735m, 1680vs, 1535-1505bs, 1460m, 1420m, 1375m, 1335s, 1270-1240bm, 1125s, 1060m, 1005m, 760s, 735s, 700m см-1.
300 МГц 1H ЯМР (CDCl3) δ: 0,98 и 1,17 (6H, 2d, J=6,6 Гц, CHMe2), 1,43 и 1,52 (6H, 2s, CMe2), 2,76 (3H, s, Me-изоксазол), 3,47-3,54 (1H, m, CHMe2), 4,54 (1H, d, J=5,4 Гц, C2H), 4,80 (1H, d, J=7,7 Гц, S-NH), 5,17 и 5,32 (2H, 2d, J=11,8 Гц, CH2-C6H5), 5,91 (1H, dd, J=5,4 и 10,5 Гц, C3H), 6,29 (1H, d, J=10,2 Гц, CONH), 7,27-7,51 (9H, m, C6H5 и C6H4) ppm.
b) Способ примера 5а) повторяли при температуре -10oC, при которой реакция (1R, 2R) 1-(1'-бензилоксикарбонил- 2'-метилпропен-1'-ил)-2-изопропиламиносульфонил-3-[3'-(о-хлорфенил)-5'- метилизоксазол-4'-ил] карбониламино-4-оксоазетидина происходила за период времени около 6 часов. После очистки сырого продукта на колонке с силикагелем при помощи смеси растворителей дихлорметан-этилацетат выделяли продукт, идентичный соединению, описанному в примере 5а).
с) Раствор (1R,2R) 1-(1'-бензилоксикарбонил-2'-метилпропен-1'-ил)- 2-изопропиламиносульфонил-3-[3'-(о-хлорфенил)-5'-метилизоксазол-4'-ил] карбониламино-4-оксоазетидина (200 мг, 0,32 ммоль) в дихлорметане (10 мл) охлаждали до 5oC и к этому раствору добавляли 30% перекись водорода (2,0 мл) и муравьиную кислоту (0,60 мл). Реакционную смесь перемешивали в течение 3,5 часов при температуре 5oC. Слои разделяли, органический слой промывали водой (20 мл), сушили над Na2SO4, фильтровали и выпаривали под пониженным давлением. Путем хроматографии на колонке с силикагелем при помощи смеси растворителей дихлорметан-этилацетат выделяли продукт, идентичный продукту, описанному в примере 5а).
Из сульфинамида:
d) К раствору (1R,2R) 1-(1'-бензилоксикарбонил-2'-метилпропен-1'-ил)-2-изопропиламиносульфинил- 3-[3'-(о-хлорфенил)-5'-метилизоксазол-4'-ил] карбониламино-4-оксоазетидина (200 мг, 0,33 ммоль) в дихлорметане (20 мл) добавляли раствор м-хлорпербензойной кислоты (120 мг, 0,70 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 5,0 часов, а затем ее обрабатывали как в примере 5а). Из сырого продукта путем хроматографии на колонке с силикагелем при помощи смеси растворителей дихлорметан-этилацетат выделяли продукт, идентичный продукту, описанному в примере 5а).
e) Из сырого продукта, полученного как описано в примере 4, путем хроматографии на колонке с силикагелем при помощи смеси растворителей дихлорметан-этилацетат получали вещество, идентичное веществу, описанному в примере 5а).

Claims (3)

1. Эпоксиазетидиноны общей формулы I
Figure 00000004

где R1 - 3-о-хлорфенил-5-метилизоксазол-4-ил-карбониламино;
R2 - алкиламиносульфонил, содержащий 1 - 4 атомов С;
R3 - бензилокси;
R4 = R5 и представляет собой водород.
2. Соединение по п. 1, где R1 - 3-о-хлорфенил-5-метилизоксазол-4-ил-карбониламино, R2 - изопропиламиносульфонил, R3 - бензилокси, R4 = R5 и представляет собой водород.
3. Эпоксиазетидиноны общей формулы I по любому из пп.1 и 2 в качестве промежуточных веществ для получения новых аналогов оксапенама, в особенности потенциальных ингибиторов β-лактамаз.
RU98104948A 1997-03-13 1998-03-12 Эпоксиазетидиноны RU2144537C1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HR970146A HRP970146A2 (en) 1997-03-13 1997-03-13 Epoxi-azetidines, preparation and use
CRP970146A 1997-03-13

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU98104948A RU98104948A (ru) 2000-01-10
RU2144537C1 true RU2144537C1 (ru) 2000-01-20

Family

ID=10946554

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU98104948A RU2144537C1 (ru) 1997-03-13 1998-03-12 Эпоксиазетидиноны

Country Status (15)

Country Link
EP (1) EP0864570A1 (ru)
JP (1) JPH10306093A (ru)
KR (1) KR19980080207A (ru)
CN (1) CN1197071A (ru)
AR (1) AR011965A1 (ru)
BA (1) BA98291A (ru)
BG (1) BG102318A (ru)
CA (1) CA2229019A1 (ru)
CZ (1) CZ72198A3 (ru)
HR (1) HRP970146A2 (ru)
HU (1) HUP9800542A3 (ru)
NO (1) NO981089L (ru)
PL (1) PL325306A1 (ru)
RU (1) RU2144537C1 (ru)
SK (1) SK30498A3 (ru)

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1510794A (en) * 1974-08-06 1978-05-17 Univ Kingston 1-oxacephems and intermediates therefor
GB1510795A (en) * 1974-08-06 1978-05-17 Univ Kingston 2-(2'-chloro-3'-substituted-4-oxo)azetidinyl-3-methyl-3-butenoates
JPS609514B2 (ja) * 1976-08-05 1985-03-11 塩野義製薬株式会社 ７−アミノ−３′−ノルセファロスポラン酸類
US4937331A (en) * 1988-03-25 1990-06-26 President And Fellows Of Harvard College Chiral azetidinone epoxides
RU2043988C1 (ru) * 1991-02-12 1995-09-20 Плива Хандельс ГмбХ 4-оксоазетидин-2-сульфоновые кислоты или их соли в качестве промежуточных продуктов в синтезе бета-лактамовых антибиотиков и способ их получения
DE4230053A1 (de) * 1992-09-08 1994-03-10 Pliva Handels Gmbh 4-Oxo-azetidin-2-sulfonsäureamide und ihre Salze, Verfahren zu deren Herstellung und ihre Verwendung

Also Published As

Publication number Publication date
NO981089L (no) 1998-09-14
CA2229019A1 (en) 1998-09-13
EP0864570A1 (en) 1998-09-16
KR19980080207A (ko) 1998-11-25
HU9800542D0 (en) 1998-05-28
SK30498A3 (en) 1998-10-07
HUP9800542A2 (hu) 1998-11-30
BA98291A (bs) 2000-11-06
PL325306A1 (en) 1998-09-14
BG102318A (en) 1999-08-31
JPH10306093A (ja) 1998-11-17
HRP970146A2 (en) 1998-10-31
HUP9800542A3 (en) 1999-01-28
CZ72198A3 (cs) 1998-11-11
AR011965A1 (es) 2000-09-13
CN1197071A (zh) 1998-10-28
NO981089D0 (no) 1998-03-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5412092A (en) N-substituted 2-azetidinones
JPH0557980B2 (ru)
RU2144537C1 (ru) Эпоксиазетидиноны
US4024152A (en) 4-Dithio-3-imido-azetidin-2-ones
JPH02131487A (ja) ２―チアセフエム誘導体の製造方法
US4560508A (en) 4-Cyano-2-azetidinones and production thereof
EP0088488B1 (en) Antibacterial agents, their preparation and use
JPH0135823B2 (ru)
JPS61176563A (ja) ４，４‐ジアルキル‐２‐アゼチジノン類の製造法
EP0102893B1 (en) A novel production of 1-oxacephams
RU2132844C1 (ru) ЦИС-N-ИМИНОМЕТИЛ-3,4-ДИЗАМЕЩЕННЫЕ-β-ЛАКТАМЫ И СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ ЦИС-3,4-ДИЗАМЕЩЕННЫХ-β-ЛАКТАМОВ С ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ
RU2026286C1 (ru) Способ получения 1-(3-меркапто-(2s-метилпропионил)-пирролидин-(2s)-карбоновой кислоты
US5466686A (en) Amides of 4-oxo-azetidine-2-sulfonic acids and salts thereof, processes for their preparation and their use
EP0064797B1 (en) N-diarylmethyl-3-amino-4-alkenaryl-2-azetidinones and their preparation
KR100267596B1 (ko) 베타-아미노-알파-하이드록시산과 균등한 옥사졸린 유도체의 입체선택적 합성방법
FR2511372A1 (fr) Nouveaux derives de la cephalosporine et leur preparation
KR100283608B1 (ko) 1-베타메틸-2-포르밀카바페넴유도체의제조방법
JPH0657683B2 (ja) 光学活性アミノ酸誘導体
JPS62106074A (ja) 光学活性アシルオキシアゼチジノン
EP0100041B1 (en) 1-sulfo-2-azetidinone derivatives, their production and use
HU179786B (en) Process for preparing 5,6-dehydro-6-amino-2,2-dimethyl-penem-3-carboxylic acid derivatives
JPH0240670B2 (ru)
JPH0261478B2 (ru)
JPS6254310B2 (ru)
JPH10175944A (ja) シスタサイクリンおよびその中間体の製造法